[go: up one dir, main page]

RU2363002C1 - Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia - Google Patents

Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia Download PDF

Info

Publication number
RU2363002C1
RU2363002C1 RU2008121776/15A RU2008121776A RU2363002C1 RU 2363002 C1 RU2363002 C1 RU 2363002C1 RU 2008121776/15 A RU2008121776/15 A RU 2008121776/15A RU 2008121776 A RU2008121776 A RU 2008121776A RU 2363002 C1 RU2363002 C1 RU 2363002C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
leptin
bmi
patients
restoration
treatment
Prior art date
Application number
RU2008121776/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Вера Олеговна Андреева (RU)
Вера Олеговна Андреева
Original Assignee
Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям filed Critical Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям
Priority to RU2008121776/15A priority Critical patent/RU2363002C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2363002C1 publication Critical patent/RU2363002C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention concerns medicine, namely to gynecology, and can be used at treatment of patients with amenorrhea caused by nervous anorexia. Level of leptin is defined in blood serum using enzyme immunoassay method for realisation of the way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with a nervous anorexia. Then an index of mass of a body (BMI) and a parity leptin/BMI is counted. In case the parity leptin/BMI makes 0.8 and more - normalisation of menstrual function is prognosticated.
EFFECT: invention use allows choosing in due time adequate therapy that will help to prevent development of the secondary hypogonadism leading to a hypoplasia of a uterus and sterility in the genesial period.
1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и найдет использование при решении вопроса о выборе метода восстановления менструальной функции у пациенток с аменореей, связанной с нервной анорексией (НА) после достижения нормального индекса массы тела (ИМТ) на этапе редукции нервной анорексии.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and will find use in deciding on the choice of a method for restoring menstrual function in patients with amenorrhea associated with anorexia nervosa (HA) after reaching a normal body mass index (BMI) at the stage of reduction of anorexia nervosa.

Нервная анорексия - расстройство, сопровождающееся резким снижением массы тела вследствие добровольного отказа от приема пищи. Потеря веса приводит к нарушению секреции гормонов передней доли гипофиза и, в первую очередь, гонадотропинов (Долженко И.С., 1988). Вес тела сохраняется пациентками на уровне как минимум на 15% ниже ожидаемого, индекс массы тела Кветелета составляет 17,5 или ниже. Нарушение полового развития, роста и аменорея являются обязательными диагностическими признаками данного расстройства (МКБ 10, F-50.0; 1999). В динамике типичного синдрома нервной анорексии, по мнению Коркиной М.В., Цивилько М.А., Марилова В.В. (1986), можно выделить 4 этапа: 1) первичный инициальный; 2) аноректический; 3) кахектический; 4) этап редукции нервной анорексии.Anorexia nervosa is a disorder accompanied by a sharp decrease in body weight due to voluntary refusal to eat. Weight loss leads to impaired secretion of hormones of the anterior pituitary gland and, first of all, gonadotropins (Dolzhenko IS, 1988). The patient’s body weight is maintained at least 15% lower than expected; the Quetelet body mass index is 17.5 or lower. Violation of sexual development, growth and amenorrhea are mandatory diagnostic signs of this disorder (ICD 10, F-50.0; 1999). In the dynamics of a typical anorexia nervosa syndrome, according to Korkina M.V., Tsivilko M.A., Marilova V.V. (1986), 4 stages can be distinguished: 1) primary initial; 2) anorectic; 3) cachectic; 4) the stage of reduction of anorexia nervosa.

Хотя патогенез данного расстройства до конца не изучен, известно, что он включает нейроэндокринно-метаболические нарушения, психические расстройства и нарушение питания (Beumont P.J.V., George G.S.W., 1976). Среди нейроэндокринно-метаболических нарушений основным является центральное торможение секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ) (Travaglini P., Peccoz P., 1976). Аменорея - постоянный признак нервной анорексии, обусловлен резким снижением гонадотропинов по сравнению с препубертатным уровнем, но точный механизм аменореи у пациенток с анорексией неизвестен (Golden N.H., Jacobson M.S., Schebendach J., Solanto M.V, Hertz S.M., Shenker I.R, 1997).Although the pathogenesis of this disorder is not fully understood, it is known that it includes neuroendocrine-metabolic disorders, mental disorders and malnutrition (Beumont P.J.V., George G.S.W., 1976). Among the neuroendocrine-metabolic disorders, the main one is the central inhibition of the secretion of gonadotropin-releasing hormone (GRH) (Travaglini P., Peccoz P., 1976). Amenorrhea is a constant sign of anorexia nervosa due to a sharp decrease in gonadotropins compared to prepubertal levels, but the exact mechanism of amenorrhea in patients with anorexia is unknown (Golden N.H., Jacobson M.S., Schebendach J., Solanto M.V., Hertz S.M., Shenker I.R, 1997).

Идентификация и выделение в конце 1994 года гена ожирения -ob- и его продукта лептина заставило по-новому взглянуть на механизмы, контролирующие вес. В исследованиях последних лет (Miller K.K., Parulekar M.S., 1998) выявлена корреляция между уровнем в плазме крови лептина и нарушениями в репродуктивной системе. Обсуждается существование «критического уровня» лептина, при котором возможно становление овариально-менструального цикла (Laughlin G.A., Yen S.S.C., 1997). He исключено, что лептин выполняет роль метаболического сигнала, обеспечивающего связь между составом тела и репродуктивной функцией и являющимся одним из факторов, поддерживающих цирхоральный ритм секреции ГРГ (Thong F.S., Graham Т.Е., 1999).The identification and isolation at the end of 1994 of the obesity gene -ob- and its leptin product made us take a fresh look at the mechanisms that control weight. Recent studies (Miller K.K., Parulekar M.S., 1998) revealed a correlation between the level of plasma leptin and disorders in the reproductive system. The existence of a “critical level” of leptin is discussed, at which the formation of the ovarian-menstrual cycle is possible (Laughlin G.A., Yen S.S.C., 1997). It is possible that leptin acts as a metabolic signal that provides a link between body composition and reproductive function and is one of the factors supporting the circhoral rhythm of GRH secretion (Thong F.S., Graham T.E., 1999).

В 1996 году впервые выдвинуто предположение, что физиологическая роль лептина во время голодания - регуляция нейроэндокринной системы. С повышением уровня лептина связана инициация пубертата у животных и людей, а его нормальная концентрация в крови необходима для установления овуляторных менструальных циклов, обеспечивающих реализацию репродуктивной функции. Более того, циркадные изменения показателей лептина связаны с колебаниями уровней ЛГ и эстрадиола у женщин.In 1996, it was first suggested that the physiological role of leptin during fasting is the regulation of the neuroendocrine system. Initiation of puberty in animals and humans is associated with an increase in the level of leptin, and its normal concentration in the blood is necessary to establish ovulatory menstrual cycles that ensure the realization of reproductive function. Moreover, circadian changes in leptin parameters are associated with fluctuations in the levels of LH and estradiol in women.

Согласно некоторым данным лептин может оказывать прямое влияние на овариальный стероидогенез, но конкретная роль интраовариального лептина в физиологии и патологии функции репродуктивной системы человека требует дальнейших научных объяснений (Mantzoroz C.S., 2000). Сниженный уровень лептина связан с падением концентраций ЛГ и аменореей у атлеток и пациенток с нервной анорексией. Именно низкий уровень лептина лежит в основе метаболических и нейроэндокринных сдвигов, характерных для нервной анорексии и лечебного голодания. (Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л., 2001). При исследовании лептина у пациенток с нервной анорексией (ИМТ=15,4) в сравнении с женщинами без расстройств пищевого поведения с нормальным индексом массы тела (20,3) выявлено его значительное снижение у пациенток с нервной анорексией по сравнению со здоровыми женщинами (3,61 и 9,37 ng/ml) (Halusik M., Papezova M., Nedvidkova J. et al., 1999). Отмечено, что на фоне восстановления массы тела происходит повышение концентрации как лютеинизирующего гормона, так и лептина. (Barash LA., Cheung C.C., Weigle D.S. et al., 1996).According to some data, leptin may have a direct effect on ovarian steroidogenesis, but the specific role of intraovarial leptin in the physiology and pathology of the human reproductive system requires further scientific explanation (Mantzoroz C.S., 2000). Reduced leptin levels are associated with a drop in LH concentrations and amenorrhea in athletes and patients with anorexia nervosa. It is the low level of leptin that underlies the metabolic and neuroendocrine shifts characteristic of anorexia nervosa and therapeutic fasting. (Ametov A.S., Demidova T.Yu., Tselikovskaya A.L., 2001). The study of leptin in patients with anorexia nervosa (BMI = 15.4) compared with women without eating disorders with a normal body mass index (20.3) revealed a significant decrease in patients with anorexia nervosa compared with healthy women (3, 61 and 9.37 ng / ml) (Halusik M., Papezova M., Nedvidkova J. et al., 1999). It was noted that against the background of restoration of body weight, there is an increase in the concentration of both luteinizing hormone and leptin. (Barash LA., Cheung C.C., Weigle D.S. et al., 1996).

Описаны результаты исследования Miller KK, Parulekar MS, Schoenfeld E. at al. (Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. // J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul; 83(7): 2309-12.), изучавшими роль лептина в качестве регулятора репродуктивной функции. Авторы сравнили уровни лептина у женщин с гипоталамической аменореей и у нормально менструирующих женщин, имеющих равные (нормальные) значения индекса массы тела, потребляемых с пищей калорий и одинаковый возраст. Выявлено, что уровни лептина были значительно ниже у пациенток с гипоталамической аменореей по сравнению с контрольной группой. Данный способ выбран нами за прототип заявляемого изобретенияThe results of the study of Miller KK, Parulekar MS, Schoenfeld E. at al. (Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. // J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul; 83 (7): 2309-12.), Who studied the role of leptin as a regulator of reproductive function . The authors compared leptin levels in women with hypothalamic amenorrhea and in normally menstruating women who have equal (normal) body mass index values, calories consumed with food, and the same age. It was found that leptin levels were significantly lower in patients with hypothalamic amenorrhea compared with the control group. This method we have chosen for the prototype of the claimed invention

Однако эти данные в первую очередь демонстрируют взаимосвязь гиполептинемии с дисфункцией гипоталамуса и аменореей, а также отсутствие взаимосвязи уровня лептина с массой тела, что позволяет считать механизм и репродуктивные последствия низкого уровня лептина пока еще неизвестными.However, these data primarily demonstrate the relationship of hypoleptinemia with hypothalamic dysfunction and amenorrhea, as well as the lack of correlation of leptin levels with body weight, which allows us to consider the mechanism and reproductive consequences of low leptin levels as yet unknown.

Внимание, уделяемое изучению нервной анорексии, помимо увеличения удельного веса данной нозологии в патологии пубертатного периода, связано с развитием вторичного гипогонадизма, приводящего к гипоплазии матки и бесплодию в репродуктивном периоде. До настоящего времени не определены прогностические критерии восстановления менструального цикла после набора веса и клинико-лабораторные параметры, детерминирующие состояние репродуктивной системы на различных стадиях нервной анорексии. Таким образом, отсутствие единой точки зрения на целесообразность и сроки назначения гормональных контрацептивов пациенткам после достижения нормального индекса массы тела (ИМТ) на этапе редукции нервной анорексии создает необходимость прогнозирования восстановления менструальной функции у данной категории больных.The attention paid to the study of anorexia nervosa, in addition to increasing the specific gravity of this nosology in the pathology of the puberty, is associated with the development of secondary hypogonadism, leading to uterine hypoplasia and infertility in the reproductive period. To date, prognostic criteria for restoring the menstrual cycle after weight gain and clinical and laboratory parameters that determine the state of the reproductive system at various stages of anorexia nervosa have not been determined. Thus, the lack of a single point of view on the feasibility and timing of prescribing hormonal contraceptives to patients after achieving a normal body mass index (BMI) at the stage of reduction of anorexia nervosa creates the need to predict the restoration of menstrual function in this category of patients.

Заявляемое изобретение позволяет решить эту проблему. Задача изобретения - разработка точного метода прогнозирования восстановления менструальной функции у пациенток после достижения нормального индекса массы тела (ИМТ) на этапе редукции нервной анорексии.The claimed invention allows to solve this problem. The objective of the invention is the development of an accurate method for predicting the restoration of menstrual function in patients after reaching a normal body mass index (BMI) at the stage of reduction of anorexia nervosa.

Поставленная задача решается тем, что у девочек-подростков с нарушением менструального цикла - вторичной аменореей, наступившей на аноректическом этапе нервной анорексии и продолжающейся несмотря на проводимое лечение и восстановление ИМТ до 17,5 кг/м2 и более на этапе редукции НА методом ИФА определяют в сыворотке крови уровень лептина, рассчитывают ИМТ, соотношение лептин/ИМТ и при величине соотношения 0,8 и более прогноз восстановления менструальной функции считают благоприятным, а проводимое лечение оценивают как эффективное, то есть позволившее достигнуть:The problem is solved in that in adolescent girls with menstrual irregularities - secondary amenorrhea, which occurs at the anorectic stage of anorexia nervosa and continues despite treatment and restoration of BMI to 17.5 kg / m 2 or more at the stage of reduction by the ELISA by ELISA in the blood serum leptin level, BMI is calculated, the leptin / BMI ratio, and with a ratio of 0.8 or more, the prognosis of the restoration of menstrual function is considered favorable, and the treatment is evaluated as effective, i.e. allowed to achieve:

- увеличение уровня лептина на этапе редукции в 5,7 раза от уровня аноректического этапа в течение не более 3 месяцев, превышающее диагностический порог 23,5 нг/мл,- an increase in the level of leptin at the reduction stage by 5.7 times from the level of the anorectic stage for no more than 3 months, exceeding the diagnostic threshold of 23.5 ng / ml,

- набор не менее 2 единиц ИМТ за 3 месяца, превышающее диагностический порог 17,5 кг/м2 (согласно МКБ-10) или 15% веса аноректического этапа,- a set of at least 2 BMI units for 3 months, exceeding the diagnostic threshold of 17.5 kg / m 2 (according to ICD-10) or 15% of the weight of the anorectic stage,

- повышение индекса Л/ИМТ в 4 раза в течение не более 3 месяцев от начала лечения, начатого на аноректическом этапе заболевания, превышающее диагностический порог Л/ИМТ=0,8 (нг/мл)(кг/м2).- increase in the L / BMI index by 4 times within no more than 3 months from the start of treatment started at the anorectic stage of the disease, exceeding the diagnostic threshold L / BMI = 0.8 (ng / ml) (kg / m 2 ).

При величине соотношения менее 0,8, т.е. неблагоприятном прогнозе восстановления менструальной функции - продолжающейся аменореи - основными характеристиками этапа редукции НА являются: «относительная» гиполептинемия, сниженные показатели абсолютного прироста и темпа роста уровня лептина, начиная с аноректического этапа, а также отсутствие динамики показателя Л/ИМТ через 3 месяца от начала лечения, несмотря на увеличение ИМТ, что может быть использовано в качестве критерия оценки неэффективности лечения и неблагоприятного прогноза восстановления менструальной функции.When the ratio is less than 0.8, i.e. unfavorable prognosis of the restoration of menstrual function - ongoing amenorrhea - the main characteristics of the stage of reduction of NA are: "relative" hypoleptinemia, decreased absolute growth and growth rate of the level of leptin, starting from the anorectic stage, as well as the absence of dynamics of the L / BMI indicator 3 months after the start of treatment , despite an increase in BMI, which can be used as a criterion for assessing treatment inefficiency and an unfavorable prognosis for the restoration of menstrual function.

Технический результат, достигаемый данным изобретением в клинической практике, состоит в том, что использование данной методики поможет: 1) своевременно прогнозировать дальнейшее течение заболевания; 2) объективизировать оценку эффективности лечения, направленного на восстановление менструальной функции. При продолжающейся аменорее и наличии критериев, определяющих неблагоприятный прогноз восстановления менструальной функции, несмотря на нормализацию веса, своевременно ставить вопрос о необходимости назначения терапии половыми стероидными гормонами - трехфазными комбинированными оральными контрацептивами. Необходимость и своевременность начала гормонотерапии обусловлена как высокими темпами снижения минеральной плотности кости, так и прогрессирующей гипоплазией матки на фоне эстрогендефицитного состояния, что может привести к необратимости поражения репродуктивной оси.The technical result achieved by this invention in clinical practice is that the use of this technique will help: 1) to predict the further course of the disease in a timely manner; 2) to objectify the assessment of the effectiveness of treatment aimed at restoring menstrual function. With ongoing amenorrhea and the presence of criteria that determine an unfavorable prognosis for the restoration of menstrual function, despite the normalization of weight, timely raise the question of the need for treatment with sex steroid hormones - three-phase combined oral contraceptives. The need and timeliness of starting hormone therapy is due to both the high rate of decrease in bone mineral density and progressive uterine hypoplasia against the background of an estrogen-deficient state, which can lead to irreversibility of damage to the reproductive axis.

Для изучения роли лептина в развитии аменореи, как результата нейроэндокринных нарушений при НА, а также изменение его сывороточной концентрации в динамике набора веса у девочек-подростков с установленным диагнозом нервной анорексии, нами проведено исследование уровня лептина, ИМТ и соотношения лептин/ИМТ при первичном обращении и через 3 месяца от начала лечения на этапе редукции нервной анорексии.To study the role of leptin in the development of amenorrhea, as a result of neuroendocrine disorders in HA, as well as a change in its serum concentration in the dynamics of weight gain in adolescent girls with an established diagnosis of anorexia nervosa, we studied the level of leptin, BMI, and the ratio of leptin / BMI during initial treatment and 3 months after the start of treatment at the stage of reduction of anorexia nervosa.

Данное исследование проведено у 29 девочек-подростков, с установленным диагнозом нервная анорексия, согласно критериям, изложенных в МКБ-10. В группу контроля вошли 20 девочек-подростков с ИМТ=20,3 (24,9; 18,5) без нарушений менструальной функции, не имевших отклонений в состоянии здоровья, обратившихся в консультативную поликлинику с целью прохождения профилактического осмотра.This study was conducted in 29 teenage girls diagnosed with anorexia nervosa, according to the criteria set out in ICD-10. The control group included 20 teenage girls with BMI = 20.3 (24.9; 18.5) without menstrual dysfunction, who had no deviations in health status, who turned to a consultative clinic for a routine examination.

Исследование уровней лептина проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ELISA (США). Статистическое обоснование различий между выделенными группами пациенток проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни при максимальном допустимом уровне вероятности ошибки первого рода р=0,05. Расчеты проводились в среде пакета прикладных программ Statistica 6.0. Отсутствие динамики показателя Л/ИМТ в течение 3 месяцев от начала лечения, несмотря на увеличение ИМТ, может быть использовано в качестве критерия оценки неэффективности лечения и неблагоприятного прогноза восстановления менструальной функции.The study of leptin levels was carried out by enzyme immunoassay using ELISA test systems (USA). The statistical substantiation of the differences between the selected groups of patients was carried out using the Mann-Whitney U-test with a maximum acceptable level of probability of error of the first kind p = 0.05. The calculations were carried out in the environment of the Statistica 6.0 application software package. The lack of dynamics of the L / BMI indicator within 3 months from the start of treatment, despite an increase in BMI, can be used as a criterion for assessing treatment failure and an unfavorable prognosis of the restoration of menstrual function.

На основании проведенного нами исследования сделан следующий вывод. При неблагоприятном прогнозе восстановления менструальной функции - продолжающейся аменореи - основными характеристиками этапа редукции НА являются: относительная гиполептинемия, сниженные показатели динамики уровня лептина, начиная с аноректического этапа, что может быть использовано в качестве критерия оценки неэффективности лечения и неблагоприятного прогноза восстановления менструальной функции.Based on our study, the following conclusion is made. With an unfavorable prognosis of the restoration of menstrual function - ongoing amenorrhea - the main characteristics of the stage of reduction of NA are: relative hypoleptinemia, decreased leptin dynamics, starting from the anorectic stage, which can be used as a criterion for assessing treatment failure and an unfavorable prognosis for the restoration of menstrual function.

Таблица 1Table 1 Динамика показателей лептина и ИМТ у пациенток с нервной анорексии и в группе здоровых девочек-подростковDynamics of leptin and BMI in patients with anorexia nervosa and in the group of healthy teenage girls Этапы заболеванияStages of the disease ИМТ(кг/м2)BMI (kg / m 2 ) Лептин (нг/мл)Leptin (ng / ml) Лептин/ИМТ
(нг/мл)/ (кг/м2)
Leptin / BMI
(ng / ml) / (kg / m 2 )
Аноректический (n=29)Anorectic (n = 29) 16,07(16,55; 15,01)*/**/♦16.07 (16.55; 15.01) * / ** / ♦ 4,52 (12,35; (2,24)*/**/♦4.52 (12.35; (2.24) * / ** / ♦ 0,29 (0,47; 0,14)*/**/♦0.29 (0.47; 0.14) * / ** / ♦ Этап редукции(n=29)Reduction Stage (n = 29) 18,63 (19,32; 18,05)18.63 (19.32; 18.05) 25,7 (34,2; 13,7)25.7 (34.2; 13.7) 1,22(1,6; 0,76)1.22 (1.6; 0.76) Восстановление м/цикла (n=29)Recovery m / cycle (n = 29) 19,35 (20,16; 18,53)19.35 (20.16; 18.53) 31,95 (40,9; 23,8)31.95 (40.9; 23.8) 1,629 (2,1; 1,4)1.629 (2.1; 1.4) Катамнез (n=29)Catamnesis (n = 29) 19,0 (20,1; 18,5)19.0 (20.1; 18.5) 28,35 (34,5; 16,9)28.35 (34.5; 16.9) 1,51 (1,8; 1,12)1.51 (1.8; 1.12) Контроль (n=20)Control (n = 20) 18 (20; 17,82)18 (20; 17.82) 18,4 (30,75; 14,98)18.4 (30.75; 14.98) 1,03 (1,53; 0,82)1.03 (1.53; 0.82) * - статистически обоснованные различия (р≤0,05) с этапом редукции НА
** - статистически обоснованные различия (р≤0,05) с этапом восстановления м/цикла
♦ - статистически обоснованные различия (р≤0,05) с контрольной группой.
* - statistically reasonable differences (p≤0.05) with the stage of reduction ON
** - statistically reasonable differences (p≤0.05) with the recovery step m / cycle
♦ - statistically reasonable differences (p≤0.05) with the control group.

Необходимо отметить, что значения ИМТ у пациенток с нервной анорексией статистически обоснованно различались с показателями контрольной группы только на аноректическом этапе заболевания. В дальнейшем, после нормализации веса (3 период), различий в ИМТ между рассматриваемыми группами выявлено не было (р=0,562083). У пациенток на этапе редукции НА значения ИМТ максимально приблизились к данному показателю в менархе - 19,08 (21,05; 16,96).It should be noted that the BMI values in patients with anorexia nervosa statistically reasonably differed from the control group only at the anorectic stage of the disease. In the future, after normalization of weight (3 period), there were no differences in BMI between the considered groups (p = 0.562083). In patients at the stage of reduction of HA, BMI values were as close as possible to this indicator in the menarche - 19.08 (21.05; 16.96).

Для прогноза дальнейшего течения заболевания мы установили диагностический порог индекса Л/ИМТ(нг/мл)/кг/м2: 0,8 (чувствительность 57%, специфичность 86%, точность - 70%).To predict the further course of the disease, we set the diagnostic threshold for the L / BMI index (ng / ml) / kg / m 2 : 0.8 (sensitivity 57%, specificity 86%, accuracy 70%).

Описание способа и примеры клинического выполнения.Description of the method and examples of clinical performance.

У девочек-подростков с установленным диагнозом «нервная анорексия» и аменореей рассчитывают индекс массы тела, определяют концентрацию лептина в сыворотке крови и рассчитывают соотношение лептин/ИМТ при первичном обращении - на аноректическом этапе заболевания, затем, данные показатели оценивают через 3 месяца от начала лечения.In adolescent girls with a diagnosis of anorexia nervosa and amenorrhea, a body mass index is calculated, the serum leptin concentration is determined, and the leptin / BMI ratio is calculated during initial treatment at the anorectic stage of the disease, then these indicators are evaluated after 3 months from the start of treatment .

Индекс массы тела (кг/м2) - отношение массы тела, выраженной в килограммах, к квадрату роста, выраженному в метрах: ИМТ = Масса тела (кг) / Рост (м2).Body mass index (kg / m 2 ) - the ratio of body weight, expressed in kilograms, to the square of growth, expressed in meters: BMI = Body weight (kg) / Height (m 2 ).

- В норме ИМТ от 18,5 до 25 кг/м2;- Normally BMI from 18.5 to 25 kg / m 2 ;

- ИМТ до 18,5 - дефицит массы тела.- BMI up to 18.5 - a lack of body weight.

Определение лептина проводят иммуноферментным методом при помощи тест-систем Human leptin ELISA (DSL-10-23100i) США.Determination of leptin is carried out by enzyme immunoassay using test systems Human leptin ELISA (DSL-10-23100i) USA.

Если значения индекса Л/ИМТ достигают или превышают диагностический порог 0,8, лечение оценивают как эффективное и прогноз восстановления менструальной функции как благоприятный.If the values of the L / BMI index reach or exceed the diagnostic threshold of 0.8, treatment is assessed as effective and the prognosis of restoration of menstrual function as favorable.

Если у пациентки первоначальные значения ИМТ, лептина и индекса лептин/ИМТ определены не были, прогноз восстановления менструальной функции можно сделать на основании диагностических порогов лептина и соотношения лептин/ИМТ, определенных после нормализации ИМТ, с диагностированным этапом редукции НА.If the patient has not determined the initial BMI, leptin and leptin / BMI index, the prediction of the restoration of menstrual function can be made on the basis of diagnostic leptin thresholds and the leptin / BMI ratio determined after normalization of BMI with the diagnosed stage of reduction of NA.

Превышение данных порогов свидетельствует о благоприятном прогнозе восстановления менструальной функции и указывает на обоснованность продолжения негормональной стимуляции функции яичников.Exceeding these thresholds indicates a favorable prognosis for the restoration of menstrual function and indicates the validity of continued non-hormonal stimulation of ovarian function.

При значениях ниже 0,8 - можно прогнозировать неблагоприятное течение этапа редукции и продолжающуюся аменорею. При продолжающейся аменореи и наличии критериев, определяющих неблагоприятный прогноз восстановления менструальной функции через 3 месяца от начала лечения при достижении пациенткой заданного веса, своевременно ставить вопрос о необходимости назначения терапии половыми стероидными гормонами - трехфазными комбинированными оральными контрацептивами.With values below 0.8 - it is possible to predict an unfavorable course of the reduction phase and ongoing amenorrhea. With ongoing amenorrhea and the presence of criteria that determine an unfavorable prognosis for the restoration of menstrual function after 3 months from the start of treatment when the patient reaches a predetermined weight, timely raise the question of the need for treatment with sex steroid hormones - three-phase combined oral contraceptives.

Пример №1.Example No. 1.

Пациентка Т-ва, 15 лет. Поступила в стационар с жалобами на отсутствие менструаций в течение последних 8 месяцев после потери 25 кг массы тела за 2 месяца с «косметической целью». Три месяца назад девочке был поставлен диагноз: нервная анорексия, аноректический этап. До заболевания весила 65 кг при росте 170 см (ИМТ=22,49 кг/м2), вес при первичном обращении - 40 кг (ИМТ=13,84 кг/м2), вес в менархе составлял 50,5 кг при росте 168 см (ИМТ=17,91 кг/м2). Уровень лептина в сыворотке крови при первом визите на аноректическом этапе составлял 3,8 нг/мл, а соотношение лептин/ИМТ - 0,27, что свидетельствовало о выраженной гиполептинемии. Лечение пациентки проводилось стационарно на основании мультидисциплинарного подхода, с обязательным участием гинеколога, психиатра и эндокринолога, а также привлечением врачей других специальностей. Цель лечения на аноректическом этапе - коррекция метаболических, эндокринных и соматических нарушений под контролем клинического и биохимического мониторинга - была достигнута через 2 месяца. Выписана из гинекологического отделения при достижении массы тела - 50,6 кг (ИМТ=17,5 кг/м2). После выписки мы наблюдали пациентку 1 раз в две недели в течение 1 месяца и обязательно наряду с рутинными исследованиями крови и мочи проводили контроль антропометрических показателей. За 1 месяц амбулаторного наблюдения и лечения пациентка прибавила в весе еще 4 кг и ее масса тела составила 54,6 кг, а ИМТ=18,9 кг/м2. При этом менструальная функция несмотря на нормализацию веса и пищевых паттернов не восстановилась. Через 3 месяца от первого визита больная была вновь госпитализирована для оценки эффективности лечения и выработки дальнейшей тактики терапии, направленной на восстановление менструальной функции.Patient T-va, 15 years old. Was admitted to the hospital with complaints of the absence of menstruation in the last 8 months after losing 25 kg of body weight in 2 months with a “cosmetic purpose”. Three months ago, the girl was diagnosed with anorexia nervosa, anorectic stage. Before the disease, weighed 65 kg with an increase of 170 cm (BMI = 22.49 kg / m 2 ), weight during initial treatment - 40 kg (BMI = 13.84 kg / m 2 ), the weight in the menarche was 50.5 kg with growth 168 cm (BMI = 17.91 kg / m 2 ). The serum leptin level at the first visit at the anorectic stage was 3.8 ng / ml, and the leptin / BMI ratio was 0.27, which indicated severe hypoleptinemia. The patient's treatment was carried out inpatiently on the basis of a multidisciplinary approach, with the mandatory participation of a gynecologist, psychiatrist and endocrinologist, as well as with the involvement of doctors of other specialties. The goal of treatment at the anorectic stage - the correction of metabolic, endocrine and somatic disorders under the control of clinical and biochemical monitoring - was achieved after 2 months. It was discharged from the gynecological department when reaching a body weight of 50.6 kg (BMI = 17.5 kg / m 2 ). After discharge, we observed the patient once every two weeks for 1 month, and along with routine blood and urine tests, we also monitored anthropometric indicators. For 1 month of outpatient observation and treatment, the patient gained another 4 kg in weight and her body weight was 54.6 kg, and BMI = 18.9 kg / m 2 . At the same time, menstrual function despite the normalization of weight and food patterns did not recover. After 3 months from the first visit, the patient was again hospitalized to assess the effectiveness of treatment and develop further treatment tactics aimed at restoring menstrual function.

Объективное исследование.Objective research.

Вес 54,6 кг, ИМТ=18,9 кг/м2.Weight 54.6 kg, BMI = 18.9 kg / m 2 .

Лабораторное исследование.Laboratory research.

Уровень лептина - 26,8 нг/мл. Соотношение лептин/ИМТ=1,42.The level of leptin is 26.8 ng / ml. The ratio of leptin / BMI = 1.42.

Таким образом, через 3 месяца от первого визита и начала лечения соотношение лептин/ИМТ превышало диагностический порог - 0,8. Несмотря на то, что у пациентки длительность аменореи составляла на момент госпитализации 8 месяцев, данные результаты свидетельствовали об эффективности лечения и благоприятном прогнозе восстановления менструальной функции. Решено было отказаться от начала гормональной терапии половыми стероидами. Наряду с продолжением программы пищевой реабилитации, начатой на аноректическом этапе, проводилась негормональная стимуляция функции яичников, включающая витамины группы Е, С, В, препараты кальция и сигетин - дикалиевая соль мезо-3,4-ди(пара-сульфофенил)-гексана. Полный эффект от лечения - возобновление менструального цикла - наступил через 4,5 месяцев от первого визита.Thus, after 3 months from the first visit and the start of treatment, the leptin / BMI ratio exceeded the diagnostic threshold of 0.8. Despite the fact that the patient had an amenorrhea duration of 8 months at the time of hospitalization, these results indicated the effectiveness of treatment and a favorable prognosis of the restoration of menstrual function. It was decided to refuse to start hormonal therapy with sex steroids. Along with the continuation of the food rehabilitation program initiated at the anorectic stage, non-hormonal stimulation of ovarian function was carried out, including vitamins of the E, C, B group, calcium preparations and sigetin - the dipotassium salt of meso-3,4-di (para-sulfophenyl) -hexane. The full effect of the treatment - the resumption of the menstrual cycle - occurred after 4.5 months from the first visit.

Пример №2Example No. 2

Пациентка Х-ва, 16,5 лет. Поступила в стационар для повторного обследования и лечения. Из анамнеза установлено: аменорея в течение 8 месяцев после добровольной и целенаправленной потери 12,6 кг массы тела на фоне низкокалорийной диеты с целью достижения «идеального веса». Из анамнеза известно, что ИМТ в менархе составлял 18,1 кг/м2 (вес 49,2 кг, рост 165 см), до анорексии - вес 51,6 кг, рост 167 см, ИМТ=18,5 кг/м2. За 2 месяца потеряла в весе 12,6 кг, после чего наступила аменорея.Patient X-va, 16.5 years. Was admitted to the hospital for re-examination and treatment. From the anamnesis it was established: amenorrhea within 8 months after a voluntary and deliberate loss of 12.6 kg of body weight against a low-calorie diet in order to achieve an "ideal weight". From the anamnesis it is known that the BMI in menarche was 18.1 kg / m 2 (weight 49.2 kg, height 165 cm), before anorexia - weight 51.6 kg, height 167 cm, BMI = 18.5 kg / m 2 . For 2 months, she lost 12.6 kg in weight, after which amenorrhea occurred.

Первый визит и госпитализация - 3 месяца назад. Консилиумом, с участием гинекологов, эндокринологов и педиатров был поставлен диагноз: «нервная анорексия». Вес пациентки при первом визите составлял 39 кг, рост - 167 см, ИМТ=13,98 кг/м2. Уровень лептина при 1 визите на аноректическом этапе - 2,9 нмоль/л, соотношение лептин/ИМТ - 0,21, что свидетельствовало о выраженной гиполептинемии. В стационаре пациентка провела 21 день, проводилось лечение с обязательным участием гинеколога, психиатра и эндокринолога, а также привлечением врачей других специальностей. Выписана по настоянию родителей. При выписке вес 42 кг, ИМТ=15,05 кг/м2. Дальнейшее лечение проводилось амбулаторно. После выписки мы наблюдали пациентку 1 раз в две недели в течение 2,5 месяцев и обязательно наряду с рутинными исследованиями крови и мочи проводили контроль антропометрических показателей. За 2,5 месяца амбулаторного наблюдения и лечения пациентка прибавила в весе еще 8,9 кг и ее масса тела составила 50,9 кг,First visit and hospitalization - 3 months ago. The consilium, with the participation of gynecologists, endocrinologists and pediatricians, was diagnosed with anorexia nervosa. The patient’s weight at the first visit was 39 kg, height - 167 cm, BMI = 13.98 kg / m 2 . The level of leptin at 1 visit at the anorectic stage was 2.9 nmol / L, the ratio of leptin / BMI was 0.21, which indicated severe hypoleptinemia. In the hospital, the patient spent 21 days, treatment was carried out with the mandatory participation of a gynecologist, psychiatrist and endocrinologist, as well as doctors from other specialties. Discharged at the insistence of the parents. At discharge, weight 42 kg, BMI = 15.05 kg / m 2 . Further treatment was carried out on an outpatient basis. After discharge, we observed the patient once every two weeks for 2.5 months, and along with routine blood and urine tests, we also monitored anthropometric indicators. For 2.5 months of outpatient observation and treatment, the patient gained another 8.9 kg in weight and her body weight was 50.9 kg,

ИМТ=18,2 кг/м2. При этом менструальная функция несмотря на набор веса и редукцию основной психопатологической симптоматики не восстановилась.BMI = 18.2 kg / m 2 . At the same time, menstrual function, despite weight gain and reduction of the main psychopathological symptoms, has not recovered.

Лабораторное исследование.Laboratory research.

Уровень лептина в настоящее время 12,74 нмоль/л, соотношение лептин/ИМТ=0,7. Таким образом, через 3 месяца от первого визита и начала лечения соотношение лептин/ИМТ было ниже диагностического порога 0,8, что свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе восстановления менструальной функции.The level of leptin is currently 12.74 nmol / l, the ratio of leptin / BMI = 0.7. Thus, after 3 months from the first visit and the start of treatment, the leptin / BMI ratio was below the diagnostic threshold of 0.8, which indicated an unfavorable prognosis of the restoration of menstrual function.

Учитывая длительность аменореи 8 месяцев, несмотря на нормализацию ИМТ, результаты исследования лептина и расчета индекса лептин/ИМТ свидетельствовали о неэффективности лечения и неблагоприятном прогнозе восстановления менструальной функции. Решено было начать гормональную терапию половыми стероидами, наряду с продолжением программы пищевой реабилитации. От приема гормональных препаратов родители девочки отказались. Дальнейшее наблюдение в течение 1 года позволило констатировать продолжающуюся аменорею и развитие гипоплазии матки.Given the duration of amenorrhea for 8 months, despite the normalization of BMI, the results of a study of leptin and the calculation of the leptin / BMI index indicated treatment failure and an unfavorable prognosis for the restoration of menstrual function. It was decided to start hormonal therapy with sex steroids, along with the continuation of the food rehabilitation program. Parents of the girl refused to take hormonal drugs. Further observation for 1 year made it possible to ascertain the ongoing amenorrhea and the development of uterine hypoplasia.

Пример №3.Example No. 3.

Больная А-ва, 16 лет поступила в стационар с жалобами на отсутствие менструаций в течение 9 месяцев. Аменорея наступила после потери в весе 16 кг за 2,5 месяца. Известно, что вес до начала заболевания составлял 61 кг, рост - 168 см, ИМТ=21,63 кг/м2. Вес минимальный на аноректическом этапе НА - 45 кг, ИМТ=15,96. В дальнейшем, после проведенного обследования и лечения в психиатрическом стационаре по поводу диагностированной нервной анорексии, вес пациентки полностью восстановлен. Первоначальный уровень лептина определен не был. Длительность лечения составила 3 месяца.Patient A-va, 16 years old, was admitted to the hospital with complaints of a lack of menstruation for 9 months. Amenorrhea occurred after losing 16 kg in 2.5 months. It is known that the weight before the onset of the disease was 61 kg, height - 168 cm, BMI = 21.63 kg / m 2 . The minimum weight at the anorectic stage of HA is 45 kg, BMI = 15.96. In the future, after the examination and treatment in a psychiatric hospital regarding the diagnosed anorexia nervosa, the patient’s weight was completely restored. Initial leptin levels have not been determined. The duration of treatment was 3 months.

Объективное исследование.Objective research.

Вес - 60 кг, ИМТ=21,28 кг/м2.Weight - 60 kg, BMI = 21.28 kg / m 2 .

Лабораторное исследование.Laboratory research.

Уровень лептина 23,5 нг/мл, соотношение лептин/ИМТ=1,1 - то есть более 0,8.The level of leptin is 23.5 ng / ml, the ratio of leptin / BMI = 1.1 - that is, more than 0.8.

Несмотря на то, что у пациентки длительность аменореи составляла на момент госпитализации 9 месяцев, данные результаты свидетельствовали о благоприятном прогнозе восстановления менструальной функции. Гормональная терапия назначена не была, проводилась негормональная стимуляция функции яичников, включающая витамины группы Е, С, В, препараты кальция и сигетин. Полный эффект от лечения - возобновление менструального цикла - наступил через 3 месяца.Despite the fact that the patient had amenorrhea for 9 months at the time of hospitalization, these results indicated a favorable prognosis for the restoration of menstrual function. Hormone therapy was not prescribed; non-hormonal stimulation of ovarian function was carried out, including vitamins of group E, C, B, calcium preparations and sigetin. The full effect of the treatment - the resumption of the menstrual cycle - occurred after 3 months.

Таким образом, заявляемый нами способ позволяет с позиций доказательной медицины объективизировать оценку эффективности лечения, направленного на восстановление менструальной функции, и своевременно прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Метод имеет чувствительность 82%, специфичность 60%, точность - 72%.Thus, the inventive method allows us, from the standpoint of evidence-based medicine, to objectify the assessment of the effectiveness of treatment aimed at restoring menstrual function, and to predict the further course of the disease in a timely manner. The method has a sensitivity of 82%, specificity of 60%, accuracy of 72%.

Способ может широко использоваться в гинекологических стационарах, а также в поликлиниках на гинекологическом приеме.The method can be widely used in gynecological hospitals, as well as in clinics for gynecological admission.

Claims (1)

Способ прогнозирования восстановления менструальной функции у пациенток с нервной анорексией путем определения индекса массы тела и исследования крови, отличающийся тем, что у пациенток на этапе редукции нервной анорексии с аменореей определяют методом ИФА в сыворотке крови уровень лептина, рассчитывают индекс массы тела и соотношение лептин/ИМТ и, если соотношение лептин/ИМТ составляет 0,8 и более, прогнозируют нормализацию менструальной функции. A method for predicting the restoration of menstrual function in patients with anorexia nervosa by determining body mass index and blood tests, characterized in that in patients at the stage of reducing anorexia nervosa with amenorrhea, the level of leptin is determined by ELISA by serum ELISA, body mass index and leptin / BMI ratio are calculated and if the leptin / BMI ratio is 0.8 or more, normalization of menstrual function is predicted.
RU2008121776/15A 2008-05-30 2008-05-30 Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia RU2363002C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008121776/15A RU2363002C1 (en) 2008-05-30 2008-05-30 Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008121776/15A RU2363002C1 (en) 2008-05-30 2008-05-30 Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2363002C1 true RU2363002C1 (en) 2009-07-27

Family

ID=41048516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008121776/15A RU2363002C1 (en) 2008-05-30 2008-05-30 Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2363002C1 (en)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2422824C1 (en) * 2010-05-07 2011-06-27 Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight
RU2442170C1 (en) * 2010-12-24 2012-02-10 Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of forecasting the restoration of menstrual function in women with amenorrhea associated with anorexia nervosa
RU2477858C1 (en) * 2011-12-26 2013-03-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of menstrual recovery in patients with pubertal uterine bleedings
RU2549985C1 (en) * 2014-04-01 2015-05-10 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of ovulatory menstrual cycles in females with oligomenorrhea in past medical history
RU2555347C1 (en) * 2014-08-14 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity
RU2627433C1 (en) * 2016-08-04 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of menstrual cycle restoration for adolescent girls with anorexia nervosa

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MILLER К.К. et al. Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998 Jul;83(7):2309-12. PMID: 9661600. АНДРЕЕВА В.О. и др. Исследование показателей лептина у девушек-подростков с синдромом нервной анорексии. Тезисы ХУ1 Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра». - Ростов-на Дону, 7-9 сентября 2007 года. GRINSPOON S. et al. Serum leptin levels in women with anorexia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996 Nov; 81(11):3861-3. PMID: 8923829. PARIZKOVÁ J. et al Leptin levels in female patients with restrictive and purgative types of anorexia nervosa. Cas. Lek. Cesk. 2003; 142(5):289-91. FERRON F. et al. Serum leptin concentrations in patients with anorexia nervosa, bulimia nervosa and non-specific eating disorders correlate with the body mass index but are independent of the respective disease. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997 M *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2422824C1 (en) * 2010-05-07 2011-06-27 Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight
RU2442170C1 (en) * 2010-12-24 2012-02-10 Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of forecasting the restoration of menstrual function in women with amenorrhea associated with anorexia nervosa
RU2477858C1 (en) * 2011-12-26 2013-03-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of menstrual recovery in patients with pubertal uterine bleedings
RU2549985C1 (en) * 2014-04-01 2015-05-10 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of ovulatory menstrual cycles in females with oligomenorrhea in past medical history
RU2555347C1 (en) * 2014-08-14 2015-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity
RU2627433C1 (en) * 2016-08-04 2017-08-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of menstrual cycle restoration for adolescent girls with anorexia nervosa

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Khizroeva et al. Infertility in women with systemic autoimmune diseases
Girling et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Green‐top Guideline No. 43 June 2022.
Singer et al. Correlation of antimüllerian hormone and baseline follicle-stimulating hormone levels
Master-Hunter et al. Amenorrhea: evaluation and treatment
Hammer et al. Night work and hypertensive disorders of pregnancy: a national register-based cohort study
Kyvernitakis et al. The impact of depot medroxyprogesterone acetate on fracture risk: a case-control study from the UK
Hillard et al. Menstrual disorders in the college age female
RU2363002C1 (en) Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia
Guo et al. Sperm motility inversely correlates with seminal leptin levels in idiopathic asthenozoospermia
Cartaya et al. The low-dose ACTH stimulation test: is 30 minutes long enough?
Eldar‐Geva et al. Management of hypogonadism in adolescent girls and adult women with Prader–Willi syndrome
Wainstock et al. Exposure to life-threatening stressful situations and the risk of preterm birth and low birth weight
Koroma et al. Infertility: evaluation and initial management
Donayeva et al. The impact of primary dysmenorrhea on adolescents’ activities and school attendance
Torgerson et al. The economics of osteoporosis and its prevention: a review
Anthon et al. Menstrual Disorders in Adolescence: Diagnostic and Therapeutic Challenges
McKnight et al. Body mass index–associated differences in response to ovulation induction with letrozole
Ye et al. Higher serum AMH level is associated with better pregnancy outcomes of IVF/ICSI assisted pregnancy in infertile patients under 35 years old
RU2627433C1 (en) Method for prediction of menstrual cycle restoration for adolescent girls with anorexia nervosa
RU2442170C1 (en) Method of forecasting the restoration of menstrual function in women with amenorrhea associated with anorexia nervosa
RU2422824C1 (en) Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight
Mohsin et al. Impact of Physical Activity and Body Size on Serum Level of Anti-Müllerian Hormone in Women in Babylon Province
RU2740848C1 (en) Method for prediction of menstrual recovery in adolescent girls with normogonadotropic oligomenorrhea
RU2386139C2 (en) Differential diagnostic technique for specific eating disorder in patients with secondary oligomenorrhea
Kaloczi et al. Rate of low vitamin D levels in a low‐risk obstetric population

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110531