RU2555347C1 - Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity - Google Patents
Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2555347C1 RU2555347C1 RU2014133576/15A RU2014133576A RU2555347C1 RU 2555347 C1 RU2555347 C1 RU 2555347C1 RU 2014133576/15 A RU2014133576/15 A RU 2014133576/15A RU 2014133576 A RU2014133576 A RU 2014133576A RU 2555347 C1 RU2555347 C1 RU 2555347C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adiponectin
- obesity
- oligomenorrhea
- leptin
- ratio
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 9
- 238000013459 approach Methods 0.000 title description 3
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims abstract description 40
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims abstract description 34
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 48
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 abstract description 46
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 abstract 1
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 14
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 10
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 7
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 7
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 7
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 7
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 6
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 5
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 5
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 5
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 3
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 3
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 3
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 3
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 3
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 3
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 108700009884 Hypoadiponectinemia Proteins 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010033165 Ovarian failure Diseases 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000013145 classification model Methods 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 2
- 231100000539 ovarian failure Toxicity 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000819 Adrenocortical Hyperfunction Diseases 0.000 description 1
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000775469 Homo sapiens Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 101001063991 Homo sapiens Leptin Proteins 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 102000057799 human ADIPOQ Human genes 0.000 description 1
- 102000049953 human LEP Human genes 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 235000006796 hypocaloric diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и найдет использование при решении вопроса о выборе метода лечения овариальной недостаточности, проявляющейся олигоменореей и аменореей у девочек-подростков, страдающих ожирением.The invention relates to medicine, namely to gynecology, and will find use in solving the issue of choosing a method for the treatment of ovarian insufficiency, manifested by oligomenorrhea and amenorrhea in adolescent girls who are obese.
Известно, что при алиментарном ожирении у женщин в 6 раз чаще, чем при нормальной массе тела, отмечаются нарушения менструального цикла, обусловленные овариальной недостаточностью (Серов В.Н., Кан Н.И., 2004; Rada A.G., 2011). В генезе овариальной недостаточности при ожирении основную роль играют инсулинрезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (Cassis L.A., English V.L., 2003).It is known that with alimentary obesity in women 6 times more often than with normal body weight, menstrual irregularities due to ovarian insufficiency are noted (Serov V.N., Kan N.I., 2004; Rada A.G., 2011). In the genesis of ovarian failure in obesity, insulin resistance (IR) and hyperinsulinemia play the main role (Cassis L.A., English V.L., 2003).
У девочек-подростков с расстройством ритма менструаций и ожирением для регуляции менструального цикла, уменьшения гиперандрогении традиционно используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Так как КОК могут оказывать отрицательное действие на чувствительность к инсулину, существуют теоретические опасения их использования у пациенток с инсулинрезистентностью (ИР).Combined oral contraceptives (COCs) are traditionally used in adolescent girls with menstrual rhythm disorder and obesity to regulate the menstrual cycle and reduce hyperandrogenism. Since COCs may have a negative effect on insulin sensitivity, there are theoretical concerns about their use in patients with insulin resistance (IR).
Аналогичной ошибкой является стимуляция функции яичников без коррекции ИР и лечения ожирения. При длительной стимуляции овуляции без снижения веса может развиться синдром преждевременного истощения яичников (Marine Norman et al., 1991).A similar error is the stimulation of ovarian function without correction of IR and treatment of obesity. With prolonged stimulation of ovulation without weight loss, premature ovarian exhaustion syndrome may develop (Marine Norman et al., 1991).
Для повышения чувствительности тканей к инсулину применяют метформин (Д.Е. Шилин. Синдром поликистозных яичников: роль инсулинорезистентности и ее коррекция / - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 52 с.; Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина / Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №2. - С. 77-99.; Манухин И.Б. Андрогены и инсулинорезистентность / И.Б. Манухин, М.А. Геворкян, Н.Б. Чагай // Проблемы репродукции. - 2005. - №2. - С. 27-31). Данный препарат показан к применению при установленной ИР. Это свидетельствует о необходимости проведения диагностических мероприятий, направленных, в первую очередь, на выявление ИР, а при ее подтверждении - на целесообразность применения сенситайзеров к инсулину. Для выбора тактики лечения предварительно необходимо разработать четкие дифференциально-диагностические критерии, на основании которых можно установить наличие ИР. Данные о высокой распространенности ИР в популяции свидетельствуют о том, что ее диагностика в настоящее время является приоритетной проблемой. Учитывая неоспоримость роли ИР как ключевого звена развития метаболического синдрома, синдрома поликистозных яичников (СГЖЯ) и кардиоваскулярных заболеваний, имеется необходимость в точном и воспроизводимом методе для ее измерения in vivo (Алмазов В.А., 1999; Беляева О.Д., 2009).Metformin is used to increase tissue sensitivity to insulin (D.E. Shilin. Polycystic ovary syndrome: the role of insulin resistance and its correction / - Petrozavodsk: IntelTech, 2004. - 52 p .; Shubina A.T., Demidova I.Yu., Chernova N.A., Karpov Yu.A. Metabolic syndrome: the possibilities of using metformin / Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9, No. 2. - P. 77-99 .; Manukhin I.B. Androgens and insulin resistance / I .B. Manukhin, M.A. Gevorgyan, N.B. Chagai // Problems of reproduction. - 2005. - No. 2. - P. 27-31). This drug is indicated for use with established IR. This indicates the need for diagnostic measures aimed, first of all, at detecting IR, and when it is confirmed, at the advisability of using sensitizers to insulin. To select treatment tactics, it is first necessary to develop clear differential diagnostic criteria, on the basis of which it is possible to establish the presence of IR. Data on the high prevalence of IR in the population indicate that its diagnosis is currently a priority problem. Considering the undeniable role of IR as a key link in the development of metabolic syndrome, polycystic ovary syndrome (OHSS) and cardiovascular diseases, there is a need for an accurate and reproducible method for measuring it in vivo (Almazov V.A., 1999; Belyaeva O.D., 2009) .
В формировании метаболических расстройств, связанных с ожирением, ИР и нормогонадотропной овариальной недостаточностью, важную роль играют основные адипоцитокины - адипонектин и лептин.The main adipocytokines — adiponectin and leptin — play an important role in the formation of metabolic disorders associated with obesity, IR, and normogonadotropic ovarian failure.
Увеличение секреции лептина сопровождается увеличением секреции инсулина поджелудочной железой с дальнейшим развитием ИР в качестве компенсаторного механизма (Панков Ю.А., 2000). В исследованиях последних лет (Miller K.K., Parulekar M.S., 1998) выявлена корреляция между уровнем в плазме крови лептина и нарушениями в репродуктивной системе. Описаны результаты исследования Miller К.К., Parulekar M.S., Schoenfeld E.at al. (Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. // JClinEndocrinolMetab. 1998 Jul; 83 (7): 2309-12.), изучавшими роль лептина в качестве регулятора репродуктивной функции. Предполагается, что противодействие нормальной активности клеток гранулезы у лиц с избыточной массой тела может оказывать повышение уровня лептина выше «критического» уровня.An increase in leptin secretion is accompanied by an increase in insulin secretion by the pancreas with the further development of IR as a compensatory mechanism (Pankov Yu.A., 2000). Recent studies (Miller K.K., Parulekar M.S., 1998) revealed a correlation between the level of plasma leptin and disorders in the reproductive system. The results of the study of Miller K.K., Parulekar M.S., Schoenfeld E.at al. (Decreased leptin levels in normal weight women with hypothalamic amenorrhea: the effects of body composition and nutritional intake. // JClinEndocrinolMetab. 1998 Jul; 83 (7): 2309-12.), Who studied the role of leptin as a regulator of reproductive function. It is suggested that counteraction to the normal activity of granulosa cells in overweight individuals may have an increase in leptin levels above the “critical” level.
Известно, что концентрация адипонектина имеет положительную взаимосвязь с чувствительностью к инсулину у взрослых. Низкий уровень адипонектина в крови предшествует развитию ИР (Berg A.H., Combs T.R., Scherer P.E.ACRP 30 / adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism. Trends Endocrinol. Metab. - 2002; 13: 84-89; Stefan N., Vozarova В., Funahashi T. Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans. Diabetes. - 2002; 51: 1884-1888; Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001; 86 1930-1935).Adiponectin concentrations are known to have a positive relationship with insulin sensitivity in adults. Low blood adiponectin precedes the development of IR (Berg AH, Combs TR, Scherer PEACRP 30 / adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism. Trends Endocrinol. Metab. - 2002; 13: 84-89; Stefan N., Vozarova B ., Funahashi T. Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans. Diabetes. - 2002; 51: 1884-1888; Weyer C., Funahashi T., Tanaka S. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86 1930-1935).
При ожирении секреция адипонектина и лептина изменена, характеризуется снижением уровня адипонектина (Weyer С., Funahashi Т., Tanaka S., 2001), повышением сывороточного содержания лептина (Livshits G., Pantsulaia I., Gerber L.M., 2005) и инсулинрезистентностью (Weyer С, Funahashi Т., Tanaka S., 2001; Reinehr Т., Roth С., Menke Т., 2004).In obesity, the secretion of adiponectin and leptin is altered, characterized by a decrease in adiponectin level (Weyer C., Funahashi T., Tanaka S., 2001), an increase in serum leptin content (Livshits G., Pantsulaia I., Gerber LM, 2005) and insulin resistance (Weyer C, Funahashi T., Tanaka S., 2001; Reinehr T., Roth C., Menke T., 2004).
В работах Inoue М., Maehata Е., Yano М. (2005), Zaletel J., Barlovic D.P., Prezelj J. (2010) есть указания о возможности косвенного определения ИР у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по соотношению адипонектин/лептин (А/Л) (Inoue М., Maehata Е., Yano М., Taniyama М., Suzuki S. Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes. J. Metabolism. 2005 Mar; 54 (3): 281-6).Inoue M., Maehata E., Yano M. (2005), Zaletel J., Barlovic DP, Prezelj J. (2010) provide evidence on the possibility of indirect determination of IR in patients with type 2 diabetes mellitus by the ratio of adiponectin / leptin ( A / L) (Inoue M., Maehata E., Yano M., Taniyama M., Suzuki S. Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes. J. Metabolism. 2005 Mar; 54 (3): 281-6).
Данный способ выбран нами за прототип заявляемого изобретения.This method is chosen by us for the prototype of the claimed invention.
К недостаткам данного способа можно отнести то, что соотношение А/Л исследовалось только у пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом 2 типа, причем обоего пола. Расчетные значения показателя А/Л не указывались, группа контроля (здоровые лица) участие в исследовании не принимала, нормативы соотношения в работе не представлены.The disadvantages of this method include the fact that the A / L ratio was studied only in elderly patients suffering from type 2 diabetes, both sexes. The calculated values of the A / L indicator were not indicated, the control group (healthy individuals) did not participate in the study, the ratio ratios were not presented in the work.
Несмотря на проведенные исследования четкие рекомендации по лечению подростков с олигоменореей и ожирением в зависимости от выраженности ИР в современной научно-медицинской литературе отсутствуют. Отсутствие единой точки зрения на целесообразность и сроки назначения гормональных контрацептивов подросткам с овариальной недостаточностью и ожирением обусловливает необходимость разработки способа выбора лечебной тактики у данной категории больных. Для выбора тактики лечения необходимо разработать четкие дифференциально-диагностические критерии, по которым можно прогнозировать дальнейшее течение заболевания - то есть определить, возможно ли спонтанное восстановление менструального цикла только на фоне диетотерапии и рациональных физических нагрузок или необходимо применение определенного вида медикаментозной терапии. Заявляемое изобретение позволяет решить эту проблему.Despite the studies, there are no clear recommendations for the treatment of adolescents with oligomenorrhea and obesity, depending on the severity of IR in the modern medical literature. The lack of a single point of view on the appropriateness and timing of prescribing hormonal contraceptives to adolescents with ovarian insufficiency and obesity necessitates the development of a method for choosing therapeutic tactics in this category of patients. To select a treatment tactic, it is necessary to develop clear differential diagnostic criteria by which to predict the further course of the disease - that is, to determine whether it is possible to spontaneously restore the menstrual cycle only against the background of diet therapy and rational physical exertion or whether a certain type of drug therapy is necessary. The claimed invention allows to solve this problem.
Задача изобретения - разработка точного дифференциального подхода и определения дальнейшей тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением.The objective of the invention is the development of an accurate differential approach and determine further tactics for the treatment of adolescent girls with oligomenorrhea and obesity.
Решение данной задачи достигается тем, что у девочек-подростков путем исследования крови методом ИФА определяют уровни адипонектина и лептина, рассчитывают соотношение адипонектин/лептин, и если данный показатель меньше/или равен 0,3, это свидетельствует о наличии инсулинорезистентности - лечение начинают с назначения препаратов, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину - сенситайзеров к инсулину (метформин). При значениях адипонектин/лептин больше 0,3 - ИР отсутствует - проводят терапию комбинированными оральными контрацептивами с дроспиреноном.The solution to this problem is achieved by the fact that adiponectin and leptin levels are determined by ELISA in blood tests by adolescent girls, the adiponectin / leptin ratio is calculated, and if this indicator is less than / or equal to 0.3, this indicates the presence of insulin resistance - treatment begins with the appointment drugs that increase the sensitivity of peripheral tissues to insulin - sensitizers to insulin (metformin). When the values of adiponectin / leptin are more than 0.3 - IR is absent - they are treated with combined oral contraceptives with drospirenone.
Технический результат, достигаемый заявляемым изобретением, состоит в том, что заявляемый нами способ позволяет с позиций доказательной медицины объективизировать выбор тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением.The technical result achieved by the claimed invention is that the claimed method allows us to objectify the choice of treatment tactics for teenage girls with oligomenorrhea and obesity from the standpoint of evidence-based medicine.
На основании разработанного точного диагностического критерия ИР, позволяющего осуществлять дифференцированный подход к ведению данных пациенток - своевременно применять этиопатогенетическую терапию (сенситайзеры к инсулину) и избежать полипрагмазии. При использовании показателя А/Л значительно повышается точность диагностики и сокращаются сроки ее осуществления, что необходимо на ранней стадии заболевания, когда еще возможна эффективная и адекватная терапия. Метод достаточно прост, не вызывает осложнений и доступен к широкому применению.Based on the developed exact diagnostic criterion for IR, which allows for a differentiated approach to the management of these patients - timely use of etiopathogenetic therapy (sensitizers to insulin) and avoid polypharmacy. When using the A / L indicator, the accuracy of diagnosis is significantly increased and the time for its implementation is reduced, which is necessary at an early stage of the disease, when effective and adequate therapy is still possible. The method is quite simple, does not cause complications and is available for widespread use.
Для разработки показателя ранней диагностики ИР, позволяющего объективизировать выбор тактики лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением, а также для уточнения роли истинных адипоцитокинов в генезе олигоменореи и ИР у подростков, мы исследовали показатели лептина и адипонектина у 54 девочек-подростков, страдающих первичной и вторичной олигоменореей (N91.3, N91.4 по МКБ-10) и ожирением (Е66.0). Индекс массы тела (ИМТ) пациенток, в среднем, составлял 32,6 (34,8; 30,2) кг/м2.To develop an indicator of early diagnosis of IR, which makes it possible to objectify the choice of tactics for treating adolescent girls with oligomenorrhea and obesity, as well as to clarify the role of true adipocytokines in the genesis of oligomenorrhea and IR in adolescents, we examined the indicators of leptin and adiponectin in 54 adolescent girls suffering from primary and secondary oligomenorrhea (N91.3, N91.4 according to ICD-10) and obesity (E66.0). The body mass index (BMI) of patients, on average, was 32.6 (34.8; 30.2) kg / m 2 .
Эти пациентки составляли основную группу согласно разработанным критериям включения: возраст - не старше 18 лет; отсутствие острых или обострения хронических инфекционных заболеваний, хромосомной или моногенной патологии; нормальный плазменный уровень пролактина. Из исследования исключались пациентки, страдающие онкологической и тяжелой соматической патологией, а также заболеваниями, которые могут способствовать нарушению фолликулогенеза (сахарный диабет 1 типа, гиперкортицизм, гиперпролактинемия); ранее принимавшие гормональные контрацептивы, препараты, влияющие на стероидогенез в яичниках или надпочечниках, а также препараты, побочным эффектом которых является ановуляция.These patients constituted the main group according to the developed inclusion criteria: age - not older than 18 years; the absence of acute or exacerbation of chronic infectious diseases, chromosomal or monogenic pathology; normal plasma prolactin levels. Patients suffering from cancer and severe somatic pathology, as well as diseases that may contribute to the violation of folliculogenesis (type 1 diabetes mellitus, hypercorticism, hyperprolactinemia) were excluded from the study; previously taking hormonal contraceptives, drugs that affect steroidogenesis in the ovaries or adrenal glands, as well as drugs whose side effect is anovulation.
В группу контроля вошли 30 здоровых девочек-подростков без нарушений менструального цикла, имеющих нормальный ИМТ=18,4 (20; 18,1) кг/м2. Все группы обследованных пациенток были сопоставимы по возрасту, который в среднем составлял 15 (17; 14,75) лет.The control group included 30 healthy adolescent girls without menstrual irregularities, having a normal BMI = 18.4 (20; 18.1) kg / m 2 . All groups of examined patients were comparable in age, which averaged 15 (17; 14.75) years.
Результаты исследования представлены в таблице №1.The results of the study are presented in table No. 1.
Увеличение секреции лептина сопровождается увеличением секреции инсулина поджелудочной железой с дальнейшим развитием ИР в качестве компенсаторного механизма (Панков Ю.А., 2000). Следовательно, гиперлептинемию у пациенток I группы можно связать с ИР.An increase in leptin secretion is accompanied by an increase in insulin secretion by the pancreas with the further development of IR as a compensatory mechanism (Pankov Yu.A., 2000). Therefore, hyperleptinemia in patients of group I can be associated with IR.
Функция адипонектина заключается в снижении уровня гликемии и внутриклеточного содержания триглицеридов. Эти эффекты обусловливают повышение чувствительности тканей к инсулину (Wickham Е.Р.III, Cheang K.I., Clore J.P.B., etal., 2011; Шварц В., 2009). Уровень адипонектина снижается при ожирении (Kiec-Klimczak М., с соавт., 2008; Weyer С, Funahashi Т., Tanaka S., et al, 2001; Yasar L., Ekin M., Gedikbasi A. et al., 2011). В работе Bottner А. и соавт. (2004) было показано, что снижение уровня адипонектина в динамике пубертатного периода ассоциировано с повышением концентраций андрогенов сыворотки крови - Ts и ДГЭАс. Известно, что при гиперандрогении уровень адипонектина снижен, что обусловлено ингибирующим эффектом Ts на синтез адипонектина (Page S.T., etal., 2005; Sharifi F., Hajihosseini R., Mazloomi S., et al., 2010; Olszanecka-Glinianowicz M., Kuglin D., et al., 2011). Представленные данные свидетельствуют о влиянии гормонов яичников на секрецию адипонектина.The function of adiponectin is to reduce the level of glycemia and the intracellular content of triglycerides. These effects cause an increase in tissue sensitivity to insulin (Wickham E.P. III, Cheang K.I., Clore J.P.B., etal., 2011; Schwartz W., 2009). Adiponectin levels decrease with obesity (Kiec-Klimczak M., et al., 2008; Weyer C, Funahashi T., Tanaka S., et al, 2001; Yasar L., Ekin M., Gedikbasi A. et al., 2011 ) In the work of Bottner A. et al. (2004) it was shown that a decrease in adiponectin in the dynamics of the puberty is associated with an increase in the concentration of androgen serum - Ts and DHEAc. With hyperandrogenism, adiponectin levels are reduced due to the inhibitory effect of Ts on adiponectin synthesis (Page ST, etal., 2005; Sharifi F., Hajihosseini R., Mazloomi S., et al., 2010; Olszanecka-Glinianowicz M., Kuglin D., et al., 2011). The data presented indicate the effect of ovarian hormones on adiponectin secretion.
У пациенток I группы уровень адипонектина был в 1,2 раза ниже, чем у здоровых подростков из группы контроля (р=0,018475). Эти данные подтверждают значение адипонектина в патогенезе дисфункции яичников на фоне ожирения и ИР. Участие адипонектина в патогенезе гиперандрогенной дисфункции яичников, проявляющейся олигоменореей у подростков с ожирением, доказано взаимосвязью гипоадипонектинемии с гиперандрогенией и ИР. Следовательно, по уровню соотношения А/Л можно сделать оценку не только метаболического статуса, но и прогнозировать его влияние на функциональное состояние яичников у подростков.In patients of group I, the adiponectin level was 1.2 times lower than in healthy adolescents from the control group (p = 0.018475). These data confirm the importance of adiponectin in the pathogenesis of ovarian dysfunction against the background of obesity and IR. The participation of adiponectin in the pathogenesis of ovarian hyperandrogenic dysfunction, manifested by oligomenorrhea in obese adolescents, has been proven by the relationship of hypoadiponectinemia with hyperandrogenism and IR. Therefore, by the level of A / L ratio, it is possible to assess not only metabolic status, but also to predict its effect on the functional state of the ovaries in adolescents.
В настоящее время в ряде зарубежных и отечественных работ высказывается мнение о необходимости разработки более точного показателя количественной оценки ИР, что представляет огромное значение для эпидемиологических, клинических и фундаментальных научных исследований и, в конечном итоге, может быть использовано в клинической практике (Oda N., Imamura S., Fujita T.,etaL, 2008; Zaletel J., Barlovic D.P., Prezelj J.,etal, 2010). В некоторых исследованиях указано, что соотношение А/Л является более эффективным показателем ИР, чем одиночное определение адипонектина, лептина или HOMA-IR у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа (J. Zaletel; D. Pongrac Barlovic; J. Prezelj. Adiponectin-leptin ratio: a useful estimate of insulin resistance in patients with Type 2 diabetes. Journal of endocrinological investigation, 2010, Vol: 33: №6, pp. 414-121).Currently, in a number of foreign and domestic works, an opinion is expressed on the need to develop a more accurate indicator of a quantitative assessment of IR, which is of great importance for epidemiological, clinical and fundamental scientific research and, ultimately, can be used in clinical practice (Oda N., Imamura S., Fujita T., etaL, 2008; Zaletel J., Barlovic DP, Prezelj J., etal, 2010). Some studies indicate that the A / L ratio is a more effective indicator of IR than a single determination of adiponectin, leptin or HOMA-IR in patients with type 2 diabetes (J. Zaletel; D. Pongrac Barlovic; J. Prezelj. Adiponectin- leptin ratio: a useful estimate of insulin resistance in patients with Type 2 diabetes. Journal of endocrinological investigation, 2010, Vol: 33: No. 6, pp. 414-121).
Основываясь на роли инсулина в регуляции функции яичников и инсулинзависимости секреторной функции адипоцитов, а также многофункциональности адипонектина и лептина, интересным, на наш взгляд, явилось изучение соотношения А/Л и поиск его диагностического порога, который можно было бы использовать для прогноза восстановления/нарушения менструального цикла, выбора лечебной тактики и оценки ее эффективности у пациенток с олигоменореей на фоне ожирения. Анализ полученных нами результатов выявил достоверное снижение А/Л в I группе - в 4,3 раза по сравнению с контрольной группой (p=0,000001) (табл. №1).Based on the role of insulin in the regulation of ovarian function and the insulin dependence of the secretory function of adipocytes, as well as the versatility of adiponectin and leptin, in our opinion, it was interesting to study the A / L ratio and search for its diagnostic threshold that could be used to predict recovery / violation of menstrual cycle, the choice of therapeutic tactics and evaluation of its effectiveness in patients with oligomenorrhea against the background of obesity. The analysis of our results revealed a significant decrease in A / L in group I - by 4.3 times compared with the control group (p = 0.000001) (Table No. 1).
С целью разработки дифференцированных схем лечения девочек-подростков с олигоменореей и ожирением нами разработан алгоритм, позволяющий прогнозировать нарушение/восстановление менструального цикла и выбрать оптимальную тактику ведения данных пациенток.In order to develop differentiated treatment regimens for teenage girls with oligomenorrhea and obesity, we have developed an algorithm that allows us to predict irregularities / recovery of the menstrual cycle and choose the optimal tactics for managing these patients.
Совокупность экспериментальных и клинических данных научно-медицинской литературы позволила сделать вывод о необходимости дифференцированной тактики лечения подростков с олигоменореей и ожирением в зависимости от наличия и выраженности ИР, а также об отсутствии в настоящее время доступного и объективного метода ранней доклинической диагностики ИР, отличающегося доступностью выполнения и высокой точностью по сравнению с известными. Заявляемое изобретение позволяет решить эту проблему.The combination of experimental and clinical data from the scientific and medical literature has led to the conclusion about the need for differentiated treatment tactics for adolescents with oligomenorrhea and obesity, depending on the presence and severity of IR, as well as the lack of a currently available and objective method for early preclinical diagnosis of IR, characterized by the availability of execution and high accuracy compared to known ones. The claimed invention allows to solve this problem.
Нами установлено, что у девочек-подростков с регулярным менструальным циклом, нормальным ИМТ и нормальной чувствительностью к инсулину значения соотношения А/Л>0,3. При олигоменореи, ожирении и ИР у подростков значения данного показателя ≤0,3 - в этом случае лечебная тактика должна включать медикаментозную терапию - сенситайзеры к инсулину (метформин). При значениях А/Л>0,3 наличие ИР не подтверждается, лечебная тактика может включать назначение комбинированных оральных контрацептивов с дроспиреноном.We found that in adolescent girls with a regular menstrual cycle, normal BMI and normal insulin sensitivity, the A / L ratio> 0.3. With oligomenorrhea, obesity and IR in adolescents, the value of this indicator is ≤0.3 - in this case, treatment tactics should include drug therapy - insulin sensitizers (metformin). At values A / L> 0.3, the presence of IR is not confirmed, therapeutic tactics may include the appointment of combined oral contraceptives with drospirenone.
Диагностическая точность данной классификационной модели составляет 94,2%, чувствительность - 93,33%, специфичность - 94,44%.The diagnostic accuracy of this classification model is 94.2%, sensitivity - 93.33%, specificity - 94.44%.
Подробное описание способа и примеры его конкретного выполненияA detailed description of the method and examples of its specific implementation
У девочек-подростков с установленным диагнозом олигоменорея (N91.3; N91.4; N91.5 по МКБ-Х) и ожирение (Е66.0 по МКБ-Х) утром, натощак определяют концентрацию адипонектина и лептина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Human Adiponectin ELISA (BioVendor, CzechRepublic) и Human Leptin Platinum ELISA (Bender Med Systems Austria). Рассчитывают соотношение адипонектин/лептин, и если данный показатель меньше/или равен 0,3, наличие ИР вероятно с высокой долей достоверности, лечение необходимо начинать с назначения сенситайзеров к инсулину (метформин), а при значениях адипонектин/лептин более 0,3 ИР не подтверждается, в назначении сенситайзеров больная не нуждается, лечебная тактика заключается в назначении КОК с дроспиреноном или может быть ограничена диетотерапией и физическими нагрузками.In adolescent girls with a diagnosis of oligomenorrhea (N91.3; N91.4; N91.5 according to ICD-X) and obesity (E66.0 according to ICD-X) in the morning, on an empty stomach, the concentration of adiponectin and leptin in the blood serum is determined by enzyme immunoassay using test systems Human Adiponectin ELISA (BioVendor, CzechRepublic) and Human Leptin Platinum ELISA (Bender Med Systems Austria). The adiponectin / leptin ratio is calculated, and if this indicator is less than / or equal to 0.3, the presence of IR is probably with a high degree of confidence, treatment should be started with the appointment of insulin sensitizers (metformin), and with adiponectin / leptin values greater than 0.3 IR it is confirmed that the patient does not need to appoint sensitizers, the treatment tactic is to prescribe COC with drospirenone or may be limited by diet therapy and physical activity.
Анализируя показатели адипонектин/лептин у пациенток I группы, мы выявили, что значения данного показателя у 94,4% больных были ниже установленного диагностического порога, что указывает на высокую диагностическую точность данного метода. Для нас данный вывод является весьма значимым, так как для лечения пациенток с олигоменореей и выявленной ИР (на основании моделей HOMA-IR и индекса Caro), даже при нормальном ИМТ, часто применяются сенситайзеры к инсулину, в том числе метформин, показания к которому у детей и подростков ограничены. С помощью диагностической модели А/Л отбор пациентов для данного вида лечения будет более тщательным, что поможет избежать полипрагмазию и усовершенствовать тактику лечения.Analyzing the indicators of adiponectin / leptin in patients of group I, we found that the values of this indicator in 94.4% of patients were below the established diagnostic threshold, which indicates a high diagnostic accuracy of this method. For us, this conclusion is very significant, since for the treatment of patients with oligomenorrhea and detected IR (based on the HOMA-IR models and the Caro index), even with a normal BMI, insulin sensitizers are often used, including metformin, indications for which children and adolescents are limited. Using the A / L diagnostic model, the selection of patients for this type of treatment will be more thorough, which will help to avoid polypharmacy and improve treatment tactics.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.
Пример №1Example No. 1
Пациентка С-ва, 17 лет. История болезни №690/321 от 11.08.2012г. Поступила в стационар для повторного обследования и лечения. Из анамнеза установлено: менструальный цикл с 12 лет, нерегулярный с менархе, задержки ранее достигали 4-5 месяцев, в течение последних 6 месяцев - аменорея. Девочка имеет избыточный вес с детства, в течение последних 6 месяцев прибавила в весе 12 кг.Patient St., 17 years old. The medical history No. 690/321 of 08/11/2012. Was admitted to the hospital for re-examination and treatment. From the anamnesis it was established: the menstrual cycle from 12 years old, irregular with menarche, delays previously reached 4-5 months, during the last 6 months - amenorrhea. The girl is overweight since childhood, during the last 6 months she gained 12 kg in weight.
Первый визит и госпитализация - 6 месяцев назад, когда при проведении клинико-лабораторного исследования выявлены нормальные сывороточные показатели гонадотропинов (ЛГ = 4,6 мМЕ/л, ФСГ = 6,5 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол - 23 пг/мл, прогестерон - 2,1 нмоль/л). Вес = 90 кг, рост 174 см, ИМТ = 29,7 кг/м2. Были исследованы адипонектин и лептин - их сывороточный уровень составлял 4,56 нг/мл и 15,2 нг/мл. Соотношение А/Л = 0,3. Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3 по МКБ-X). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)".The first visit and hospitalization was 6 months ago, when a clinical and laboratory study revealed normal serum gonadotropins (LH = 4.6 mIU / L, FSH = 6.5 mIU / L), a decrease in serum estradiol and progesterone ( estradiol - 23 pg / ml, progesterone - 2.1 nmol / l). Weight = 90 kg, height 174 cm, BMI = 29.7 kg / m 2 . Adiponectin and leptin were tested - their serum levels were 4.56 ng / ml and 15.2 ng / ml. The ratio A / L = 0.3. The clinical diagnosis was made: "Oligomenorrhea I (N91.3 according to ICD-X). Normogonadotropic hypofunction of the ovaries (E 28), obesity (E66.0)."
Была назначена терапия метформином в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев, а также гипокалорийная диета. Менструации возобновились через 2 месяца от начала лечения на фоне снижения массы тела на 6 кг. Через 3 месяца от начала лечения потеря в весе составила 9 кг, показатель А/Л = 0,26. Метформин отменен. Было рекомендовано соблюдение диеты и рациональные физические нагрузки. Через 9 месяцев от начала лечения вес снизился еще на 3 кг и достиг нормативов - 78 кг, менструальный цикл - регулярный.Was prescribed therapy with metformin at a dose of 500 mg 2 times a day for 3 months, as well as a hypocaloric diet. Menstruation resumed after 2 months from the start of treatment amid a decrease in body weight of 6 kg. After 3 months from the start of treatment, the weight loss was 9 kg, A / L = 0.26. Metformin is canceled. Diet and rational exercise were recommended. After 9 months from the start of treatment, the weight decreased by another 3 kg and reached the standards of 78 kg, the menstrual cycle was regular.
Пример №2Example No. 2
Больная А-ва, 16 лет. История болезни №52/15 от 27.01.2013 г. Поступила в стационар с жалобами на отсутствие менструаций в течение 3 месяцев. Из анамнеза и результатов объективного исследования установлено отсутствие половых контактов, воспалительных заболеваний наружных и внутренних половых органов, а также острых и обострения хронических инфекционных и соматических заболеваний. Из анамнеза также установлено, что в течение последних 3 лет прибавила в весе 15 кг, ИМТ в настоящее время составляет 31,4 кг/м2, что соответствует диагнозу ожирение I степени. Вес до набора массы тела - 78 кг при росте 172 см (ИМТ=26,4 кг/м2), вес в настоящее время - 93 кг (ИМТ=31,4 кг/м2). При проведении клинико-гормонального исследования установлен нормальный уровень гонадотропинов (ЛГ = 7,4 мМЕ/л, ФСГ = 4,9 мМЕ/л) и пролактина (345 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол - 29 пг/мл, прогестерон - 3,1 нмоль/л). Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3no МКБ-Х). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)". В сыворотке крови исследованы адипонектин (13,92 нг/мл), лептин (48 нг/мл), рассчитано соотношение адипонектин/лептин = 0,29. Индекс HOMA-IR был также определен, его значения были в пределах нормативов. Несмотря на нормальные показатели HOMA-IR =1,9 (в норме до 2), эндокринологом был назначен Метформин в дозе 500 мг в сутки, дозированные физические нагрузки, диетотерапия с суточной калорийностью не более 1200 ккал/сутки. Через 6 месяцев от начала лечения пациентка консультирована повторно, при антропометрическом исследовании выявлено: рост 172 см, вес 75 кг (ИМТ = 25,34 кг/м2), менструальный цикл нормализовался через 2 месяца от начала приема Метформина. В сыворотке крови исследованы показатели адипонектина и лептина: адипонектин = 6,96 нг/мл, лептин=31 нг/мл. Соотношение А/Л = 0,22. Показатели гонадотропинов, эстрадиола и прогестерона соответствовали нормативам. Дальнейшие назначения: наблюдение гинекологом и эндокринологом 1 раз в 6 месяцев, продолжать диетотерапию и не снижать физическую активность. Длительность лечения составила 6 месяцев. Эффективность проведенных лечебных мероприятий доказана нормализацией росто-весового соотношения, возобновлением менструального цикла.Patient A-va, 16 years old. Case history No. 52/15 of 01/27/2013. Was admitted to the hospital with complaints of a lack of menstruation within 3 months. From the anamnesis and the results of an objective study, the absence of sexual contacts, inflammatory diseases of the external and internal genital organs, as well as acute and exacerbation of chronic infectious and somatic diseases was found. From the anamnesis it was also found that over the past 3 years I gained 15 kg in weight, BMI is currently 31.4 kg / m 2 , which corresponds to a diagnosis of obesity of the first degree. The weight before gaining body weight is 78 kg with an increase of 172 cm (BMI = 26.4 kg / m 2 ), the current weight is 93 kg (BMI = 31.4 kg / m 2 ). Clinical and hormonal studies established a normal level of gonadotropins (LH = 7.4 mIU / L, FSH = 4.9 mIU / L) and prolactin (345 mIU / L), a decrease in serum estradiol and progesterone (estradiol - 29 pg / ml, progesterone - 3.1 nmol / l). The clinical diagnosis was made: "Oligomenorrhea I (N91.3no ICD-X). Normogonadotropic hypofunction of the ovaries (E 28), obesity (E66.0)." In blood serum, adiponectin (13.92 ng / ml), leptin (48 ng / ml) were studied, the ratio of adiponectin / leptin = 0.29 was calculated. The HOMA-IR index was also determined, its values were within the standards. Despite the normal values of HOMA-IR = 1.9 (normal to 2), Metformin was prescribed by the endocrinologist at a dose of 500 mg per day, dosed physical activity, and diet therapy with a daily calorie content of not more than 1200 kcal / day. After 6 months from the start of treatment, the patient was consulted again, with an anthropometric study revealed: height 172 cm, weight 75 kg (BMI = 25.34 kg / m2), the menstrual cycle returned to normal 2 months after the start of taking Metformin. Adiponectin and leptin were tested in blood serum: adiponectin = 6.96 ng / ml, leptin = 31 ng / ml. The ratio A / L = 0.22. Indicators of gonadotropins, estradiol and progesterone met the standards. Further appointments: observation by a gynecologist and endocrinologist once every 6 months, continue diet therapy and not reduce physical activity. The duration of treatment was 6 months. The effectiveness of the therapeutic measures was proved by normalization of the growth-weight ratio, the resumption of the menstrual cycle.
Пример №3Example No. 3
Пациентка Т-ко, 17 лет. История болезни №321/124 от 16.05.2013г. Поступила в стационар с жалобами на нарушение менструального цикла с менархе - задержки менструаций на 2-3 месяца, оскуднение менструаций и их отсутствие в течение последних 2 месяцев. Из анамнеза и результатов объективного исследования установлено отсутствие острых и обострения хронических инфекционных и соматических заболеваний, а также отсутствие беременности. Объективный осмотр: вес 91 кг, рост 174 см, ИМТ = 30 кг/м2. При проведении клинико-гормонального исследования установлен нормальный уровень гонадотропинов (ЛГ = 5,6 мМЕ/л, ФСГ = 4,5 мМЕ/л), снижение показателей эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (эстрадиол 21 пг/мл, прогестерон 1,1 нмоль/л). В сыворотке крови исследованы адипонектин = 11,85 нг/мл и лептин = 15,2 нг/мл. Значения А/Л составили 0,38. Поставлен клинический диагноз: "Олигоменорея I (N91.3 по МКБ-Х). Нормогонадотропная гипофункция яичников (Е 28), ожирение (Е66.0)". Лечение пациентки проводилось с применением КОК, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в течение 6 месяцев.Patient T-ko, 17 years old. The medical history No. 321/124 of 05.16.2013. Was admitted to the hospital with complaints of menstrual irregularities with menarche - delayed menstruation for 2-3 months, impaired menstruation and their absence over the past 2 months. From the anamnesis and the results of objective research, the absence of acute and exacerbation of chronic infectious and somatic diseases, as well as the absence of pregnancy, was established. Objective examination: weight 91 kg, height 174 cm, BMI = 30 kg / m 2 . During clinical and hormonal studies, a normal level of gonadotropins was established (LH = 5.6 mIU / L, FSH = 4.5 mIU / L), a decrease in serum estradiol and progesterone (estradiol 21 pg / ml, progesterone 1.1 nmol / l). Adiponectin = 11.85 ng / ml and leptin = 15.2 ng / ml were tested in blood serum. A / L values were 0.38. The clinical diagnosis was made: "Oligomenorrhea I (N91.3 according to ICD-X). Normogonadotropic hypofunction of the ovaries (E 28), obesity (E66.0)." The patient was treated with COC containing 30 μg of ethinyl estradiol and 3 mg of drospirenone for 6 months.
Осмотрена повторно через 6 месяцев. Лечение с эффектом - менструальный цикл нормализовался, ИМТ в настоящее время составляет 26 кг/м2. Уровень адипонектина - 4,185 нг/мл, лептина - 13,5 нг/мл, А/Л=0,31 показатели гонадотропинов и половых гормонов - в пределах нормы.Re-examined after 6 months. Treatment with effect - the menstrual cycle has returned to normal, the BMI is currently 26 kg / m 2 . The adiponectin level is 4.185 ng / ml, leptin is 13.5 ng / ml, A / L = 0.31 gonadotropins and sex hormones are within normal limits.
Данные результаты свидетельствовали о правильном выборе лечебной тактики и ее эффективности.These results indicated the correct choice of therapeutic tactics and its effectiveness.
Таким образом, заявляемый нами способ позволяет с позиций доказательной медицины объективизировать диагностику инсулинрезистентности, на основании чего выбрать лечебную тактику девочек-подростков с ожирением, нормогонадотропной гипофункцией яичников и олигоменореей, что также позволит избежать полипрагмазию. Диагностическая точность данной классификационной модели составляет 94,2%, чувствительность - 93,33%, специфичность - 94,44%.Thus, the inventive method allows us, from the standpoint of evidence-based medicine, to objectify the diagnosis of insulin resistance, on the basis of which to choose the therapeutic tactics of adolescent girls with obesity, normal gonadotropic hypofunction of the ovaries and oligomenorrhea, which will also avoid polypharmacy. The diagnostic accuracy of this classification model is 94.2%, sensitivity - 93.33%, specificity - 94.44%.
Способ выбора лечебной тактики у девочек-подростков с олигоменореей, нормогонадотропной гипофункцией яичников и ожирением апробирован на большом клиническом материале и может широко использоваться в гинекологических стационарах, а также в поликлиниках на гинекологическом приеме.The method of choosing therapeutic tactics in adolescent girls with oligomenorrhea, normogonadotropic hypofunction of the ovaries and obesity has been tested on a large clinical material and can be widely used in gynecological hospitals, as well as in polyclinics for gynecological admission.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133576/15A RU2555347C1 (en) | 2014-08-14 | 2014-08-14 | Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133576/15A RU2555347C1 (en) | 2014-08-14 | 2014-08-14 | Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2555347C1 true RU2555347C1 (en) | 2015-07-10 |
Family
ID=53538361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133576/15A RU2555347C1 (en) | 2014-08-14 | 2014-08-14 | Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2555347C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699508C1 (en) * | 2018-07-25 | 2019-09-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating patients with metabolic syndrome |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2363002C1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-07-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям | Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia |
| RU2422824C1 (en) * | 2010-05-07 | 2011-06-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи | Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight |
-
2014
- 2014-08-14 RU RU2014133576/15A patent/RU2555347C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2363002C1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-07-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по новым медицинским технологиям | Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia |
| RU2422824C1 (en) * | 2010-05-07 | 2011-06-27 | Федеральное Государственное Учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи | Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАШКАЛДА Д.А. и др. "Уолвень лептина и особенности липидного спектра крови у девочек-подростков с олигоменореей и вторичной аменореей". Эндокринология, 2012, N3(5), найдено 12.03.2015, найдено из Интернет: www.reproduct-endo.com.ua. KREWMER RR et al. "effect of acute and chronic exercise on ghrelin and adipocytokines during pubertal development". Med Sport Sci 2010;55:156-73, реферат, найдено 12.03.2015, найдено из PubMed PMID:20956867 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2699508C1 (en) * | 2018-07-25 | 2019-09-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating patients with metabolic syndrome |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pinola et al. | Normo-and hyperandrogenic women with polycystic ovary syndrome exhibit an adverse metabolic profile through life | |
| Tsai et al. | Maternal plasma adiponectin concentrations at 24 to 31 weeks of gestation: negative association with gestational diabetes mellitus | |
| Blanc et al. | Association between worse metabolic control and increased thyroid volume and nodular disease in elderly adults with metabolic syndrome | |
| Prodam et al. | High-end normal adrenocorticotropic hormone and cortisol levels are associated with specific cardiovascular risk factors in pediatric obesity: a cross-sectional study | |
| Sitticharoon et al. | Expressions of neuropeptide Y and Y1 receptor in subcutaneous and visceral fat tissues in normal weight and obese humans and their correlations with clinical parameters and peripheral metabolic factors | |
| Akturk et al. | Visfatin concentration is decreased in women with gestational diabetes mellitus in the third trimester | |
| Ng et al. | The ‘not so short‐bowel syndrome’: potential health problems in patients with an ileostomy | |
| Kmieć et al. | Vitamin D status including 3-epi-25 (OH) D3 among adult patients with thyroid disorders during summer months | |
| Gorial et al. | Prevalence of sarcopenia in sample of Iraqi patients with type 2 diabetes mellitus: A hospital based study | |
| Yoshida et al. | The serum creatinine level might be associated with the onset of impaired fasting glucose: a community-based longitudinal cohort health checkup study | |
| Hurtado et al. | Body composition and nutritional status changes in adolescents with anorexia nervosa | |
| LANDAU et al. | Seminal fructose concentration as an index of androgenic activity in man | |
| Gümüş et al. | Plasma visfatin levels in adolescents with polycystic ovary syndrome: a prospective case-control study | |
| RU2363002C1 (en) | Way of forecasting of restoration of menstrual function at patients with nervous anorexia | |
| Kim et al. | Differential glucose metabolism in weight restored women with anorexia nervosa | |
| Wright et al. | Influence of hormonal profile on resting metabolic rate in normal, overweight and obese individuals | |
| Xu et al. | Role of hyperglycaemia in the relationship between serum osteocalcin levels and relative skeletal muscle index | |
| RU2555347C1 (en) | Method for selecting therapeutic approach to female patients with oligomenorrhea and obesity | |
| Diao et al. | Circulating asprosin concentrations in individuals with new-onset type 2 diabetes and prediabetes | |
| Chen et al. | Elevated serum levels of galectin-3 binding protein are associated with insulin resistance in non-diabetic women after menopause | |
| de Souza et al. | Effect of age on resting energy expenditure in patients with cancer | |
| RU2310855C1 (en) | Method for determining trophological status chronic obstructive pulmonary disease patients | |
| RU2422824C1 (en) | Method of choosing therapeutic approach in menstrual disorders in adolescent girls with overweight | |
| RU2743728C1 (en) | Method for prediction of development of ovarian dysfunction and evaluation of clinical effectiveness in adolescent girls suffering from obesity | |
| Cortés-Salim et al. | Serum levels of visfatin and vaspin in healthy and complicated pregnancies and their association with anthropometric measures of their offspring |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170815 |