[go: up one dir, main page]

RU2361870C2 - Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение - Google Patents

Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2361870C2
RU2361870C2 RU2005121137/04A RU2005121137A RU2361870C2 RU 2361870 C2 RU2361870 C2 RU 2361870C2 RU 2005121137/04 A RU2005121137/04 A RU 2005121137/04A RU 2005121137 A RU2005121137 A RU 2005121137A RU 2361870 C2 RU2361870 C2 RU 2361870C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
phenylamidocarbonyl
group
amidosulfonyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2005121137/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005121137A (ru
Inventor
Сипинг КСУ (CN)
Сипинг КСУ
Ксиаогуанг ЧЭН (CN)
Ксиаогуанг ЧЭН
Сонг КСУ (CN)
Сонг КСУ
Ланмин ЛИ (CN)
Ланмин ЛИ
Лонгфэй КСИЭ (CN)
Лонгфэй КСИЭ
Хонгьян ЛИ (CN)
Хонгьян ЛИ
Ян ЛИ (CN)
Ян Ли
Гуйфанг ЧЭНГ (CN)
Гуйфанг ЧЭНГ
Original Assignee
Инститьют Оф Матириа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Медикал Сайенсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инститьют Оф Матириа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Медикал Сайенсиз filed Critical Инститьют Оф Матириа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Медикал Сайенсиз
Publication of RU2005121137A publication Critical patent/RU2005121137A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2361870C2 publication Critical patent/RU2361870C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/16—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным кумарина и их карбоксамидам, представленным следующей общей формулой (I)
Figure 00000088
где R3 выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
Figure 00000053
,
CONHR9,
где R9 выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С2-С8, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, C1-C8-алкоксил, CF3, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН2СО2Н, NO2, галоген, SO3H, SO2NHR11, где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила); R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR10, где R10 выбирают из группы, состоящей из С2-С8жирных кислот, незамещенного фенила; R5 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4алкила; R6 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила, галогена, NO2, CONHR13, где RJ3 представляет собой замещенный фенил; R7 выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С1-С4-алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH2CONHR14, где R14 выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно-, или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН3, CF3, CO2H, CO2C2H5, NO2; R8 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила или алкоксила, NO2; при условии, что, когда R3, R5 и R6 представляют собой Н, a R7 означает ОН, R4 и R7 не являются группами, выбранными из Н, С1-С6-алкила или С1-С6-алкокси. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I и их применению в качестве лекарственных препаратов для защиты почек, для лечения гипертонии, кардиоцеребрально-васкулярных заболеваний, не-инсулинозависимого диабета, опухолей, предраковых поражений и отеков. 9 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051

Claims (16)

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I)
Figure 00000052

где R3 выбирают из группы, состоящей из Н, карбоксила, алкилоксикарбонила, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
Figure 00000053
CONHR9, где R9 выбирают из группы, состоящей из жирных кислот С2-C8, бензоксамидо, изоникотинамидо, незамещенного, или моно-, или полизамещенного фенила, в которых заместитель может представлять собой гидроксил, С1-С8-алкоксил, СF3, карбоксил, алкилоксикарбонил, ОСН2СО2Н, NO2, галоген, SO3H, SO2NHR11, где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, амидино, 2′′-тиазолила, 3′′-(5′′-метилизооказолила), 2′′-пиримидинила, 2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидинила), 4′′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинила);
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, CONHR10, где R10 выбирают из группы, состоящей из С2-C8жирных кислот, незамещенного фенила;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4алкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С12-алкила, галогена, NO2, CONHR13, где R13 представляет собой замещенный фенил;
R7 выбирают из группы, состоящей из Н, гидроксила, С1-С4алкила или алкоксила, карбоксиалкиленоксила, OCH2CONHR14, где R14 выбирают из группы, состоящей из незамещенного, моно- или полизамещенного фенила, в котором заместитель может представлять собой гидроксил, ОСН3, CF3, CO2H, CO2C2H5, NO2;
R8 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила или алкоксила, NO2;
при условии, что, когда R3, R5 и R6 представляют собой Н, a R7 означает ОН, R4 и R7 не являются группами, выбранными из Н, C1-С6-алкила или C1-С6-алкокси.
2. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из Н, СООН, СО2С2Н5, 5′-(фенилоксадиазол-2′)-ила, 5′-(пиридил-4′′-оксадиазол-2′)-ила,
Figure 00000053
CONHR9, где R9 представляет собой н-масляную кислоту, о-, м-, п- фенол, о-, м-, п-карбоксифенил, о-, м-, п-алкилоксикарбофенил, метоксифенил, 3′-гидрокси-4′-карбоксифенил, 3′-салицилил, 3′-салицилил, м-СF3-фенил, 3′-СF3-4′-NO2-фенил, 2′-СО2Н-4′-иодфенил, изоникотинамидо, бензоксамидо, 3′-карбоксиметиленоксифенил, 4′-амидосульфонилфенил, 4′-гуанидиносульфонилфенил, 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фенил, 4′-(5′′-метилизооказолил-3′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(пиримидинил-2-амидосульфонил)фенил, 4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фенил, 4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фенил;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, CONHR10, где R10 как указано выше;
R5 выбирают из группы, состоящей из Н, СН3;
R6 выбирают из группы, состоящей из Н, С2Н5, н-С6Н13, NO2, NH2, Cl, Br, CONHR13, в которой R13 выбирают из группы, состоящей из 4-бензойной кислоты и этилового эфира 4-бензойной кислоты;
R7 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СН3, ОСН3, OCH2CONH14, где R14 выбирают из группы, состоящей из фенила, о-, м- и п-гидроксифенила, о-, м- и п-карбоксифенила, м- и п-этоксикарбонилфенила, м-СF3-фенила, м-СF3-п-NО2-фенила, п-СН3О-фенила, 4-салицилила, 3-салицилила;
R8 выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОСН3, NO2;
при условии, что, когда R3, R5 и R6 представляют собой Н, a R7 означает ОН, R4 и R7 не являются группами, выбранными из Н, C1-С6-алкила или C1-С6-алкокси.
3. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу (Iа):
Figure 00000054

в которой R4, R5, R6, R7, R8 определены в п.1,
R означает (СН2)3СО2Н,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
;
4. Соединение по п.1, которое имеет следующую общую формулу (Ib):

в которой R4, R5, R6, R7, R8 определены в п.1,
R′2 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО2Н;
R′3 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО2Н, CF3, ОСН2СО2Н;
R′4 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, СО2Н, CO2C2H5, йод, NO2, OCH3, SO3H, SO2NH2, SO2NH(C=NH)NH2,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061

Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
каждый R′5 и R′6 представляет собой Н.
5. Соединение по п.2, где R3, R4, R5, R6, R7, R8 соответственно выбирают из одного из сочетаний в следующей группе, состоящей из:
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=ОСН3;
R3 означает о-СО2Н-п-иодфениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H; R7=OCH3;
R3=4′-(2′′-(4′′,6′′-диметилпиримидиниламидосульфонил))фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3 означает п-SО3Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает о-СO2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=С2Н5, R7=OCH3;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=ОСН3;
R3=4′-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-4-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H,
R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает п-SО3Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3; R8=CH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает о-СО2Н-п-иодфениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил; R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает п-SО3Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=H, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-НО2ССН2О-фениламидокарбонил, R4=R5=R6=Н, R7=R8=ОСН3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=Н, R7=R8=OCH3;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R6=Н, R7=R8=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает м-СO2Н-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СНз, R7=ОСН3;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R7=OCH3, R5=CH3;
R3 означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3,
R7=OCH3;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=4′-(2"-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=R6=R8=H,
R5=CH3, R7=OCH3;
R3=4′-(2"-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=ОСН3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′-метилизооксазол-3′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R6=R8=H, R5=СН3, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3 означает п-этоксикарбофениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Cl, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает о-СО2Н-п-иодфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гeкcил, R7=OCH3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=ОСН3;
R3=м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3=о-СО2Н-п-иодфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3 означает 4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=R8=H, R6=н-гексил, R7=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=С2Н5, R7=OH, R8=NO2;
R3=м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3=м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3=4′-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает 4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=ОСН3, R8=NO2;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=ОСН3, R8=NO2;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=ОСН3, R8=NO2;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OCH3 R8=NO2;
R3=п-CO2H-фeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=СН3;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=м-СО2Н-п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=4′-aмидocульфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает о-СО2Н-п-иодфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=СН3;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=п-этoкcикapбoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает м-СF3-п-NО2-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3,
R8=CH3;
R3=4′-гуaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3,
R8=CH3;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокapбонил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(5′′,6′′-димeтoкcипиpимидинил-4′′-aмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил,
R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3=4′-(2′′-пиpимидинилaмидocульфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает м-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает о-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает СF3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=4′-амидосульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=4′-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=4′-(5′′,6′′-диметоксипиримидинил-4′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=4′-(2′′-тиазоламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает п-ОН-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3=п-этоксикарбофениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2;
R3=4′-гyaнидинocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает м-ОН-п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2;
R3 означает п-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3 означает м-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3 означает о-СО2Н-фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3 означает п-ОСН3-фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=п-этоксикарбонилфениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=п-aмидocyльфoнилфeнилaмидoкapбoнил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=п-гуанидиносульфонилфениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=4′-(2′′-пиримидиниламидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=4′-(2′′-тиaзoлaмидocyльфoнил)фeнилaмидoкapбoнил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3=4′-(4′′,6′′-диметилпиримидинил-2′′-амидосульфонил)фениламидокарбонил, R4=H, R5=CH3, R7=OH, R6=R8=NO2;
R3 означает CONH(CH3) COOH, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3;
R3=
Figure 00000064
, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3; R3=
Figure 00000053
, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3; R3=
Figure 00000065
, R4=R5=R6=R8=H, R7=OCH3; R3 означает CONH(CH3)COOH, R4=R5=R8=H, R5=C2H5, R7=OCH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3; R3=
Figure 00000067
, R4=R5=R8=H, R6=C2H5, R7=OCH3; R3=
Figure 00000064
, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3; R3=
Figure 00000065
, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3; R3=
Figure 00000067
, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=OCH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R6=R8=H, R5=CH3, R7=ОСН3; R3=
Figure 00000064
, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3; R3=
Figure 00000067
, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3;

R3=
Figure 00000065
, R4=R5=R6=H, R7=OCH3, R8=CH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3; R3=
Figure 00000053
, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3, R3=
Figure 00000067
, R4=R5=R8=H, R6=Br, R7=OCH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=R8=H, R6=гексил, R7=OCH3; R3=
Figure 00000067
, R4=R5=R8=H, R6=гексил, R7=OCH3; R3=
Figure 00000053
, R4=R5=R8=H, R6=гексил, R7=OCH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3; R3=
Figure 00000066
, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH2; R3=
Figure 00000064
, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=NO, R7=R8=OCH3; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=R8=OCH3; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OH, R8=CH3; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=NH2, R7=OH, R8=CH3; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=NO2, R7=OCH3, R8=CH3

R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OCH3, R8=NO2; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=C2H5, R7=OH, R8=NO2; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OH, R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OCH3; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=R8=NO2, R7=OCH3; R3=CO2C2H5, R4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2; R3=CO2H, R4=R5=H, R6=Cl, R7=OH, R8=NO2; R3=CO2H, R4=H, R5=CH3, R6=R8=NO2, R7=OH; R3=CO2C2H5, R4=H, R5=CH3, R6=R8=NO2, R7=OH; R4=
Figure 00000068
, R3=R5=R6=R8=H, R7=CH3; R4=
Figure 00000069
, R3=R5=R6=R8=H, R7=CH3; R4=
Figure 00000070
, R3=R5=R6=R8=H, R7=CH3; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000071
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000072
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000073
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000074
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000075
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000076
;

R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000077
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000078
 R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000079
 R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000080
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000081
; R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000082
 R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000083
 R3=R5=R6=R8=H, R4=CH3 R7=
Figure 00000084
 R3=R5=R6=H, R4=R8=CH3 R7=
Figure 00000085
; R3=R5=R6=H, R4=R8=CH3 R7=
Figure 00000086
 R3=R5=R4=H, R4=R8=CH3 R7=
Figure 00000087
 R3=R4=R5=R7=R8=H, R6=
Figure 00000068
; R3=R4=R5=R7=R8=H, R6=
Figure 00000069
.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение включает фармацевтически приемлемые соли и гидраты или сложные эфиры.
7. Способ получения соединений по любому одному из пп.1-6, включающий реакцию конденсации 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарина или 7-карбоксиметиленокси-производного кумарина с соответствующим замещенным амином или гидразином и процесс амидирования, причем реагенты для процесса амидирования выбирают из группы, состоящей из трихлорида фосфора, оксихлорида фосфора, пентахлорида фосфора, тионилхлорида, 1,3-дициклогексилкарбодиимида, дипиридилкарбоната (2-DPC), 1,3-диизопропилкарбодиимида (DIPC) и 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDCI), а применяемые в способе каталитические агенты выбирают из третичных аминов, пиридина, 4-диметиламинопиридина и пирролалкилпиридина, и предпочтительно применяемые в способе органические растворители включают диметилсульфоксид, толуол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметиловый эфир этиленгликоля, тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид.
8. Способ по п.7, в котором 3-карбокси-, 4-карбокси-, 6-карбокси-кумарин или 7- карбоксиметиленокси-производное кумарина конденсируются с соответствующим замещенным гидразином с последующей циклизацией полученного таким образом гидразида с образованием гетероциклического производного.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1), содержащая фармацевтически эффективную дозу соединения по любому одному из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композиция по п.9 в форме таблетки, капсулы, пилюли, аэрозоля, инъекции, препарата с замедленным высвобождением, регулируемым высвобождением, или в форме системы подачи мелких частиц.
11. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения ингибиторов трансформирующего фактора роста β1(TGF-β1).
12. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения антагонистов фермента, превращающего рецептор ангиотензина II (AngII).
13. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения хронических почечных нарушений.
14. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения кардио-церебрально-васкулярных заболеваний.
15 Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения неинсулинозависимого диабета.
16. Применение по п.14, при котором указанные кардио-церебрально-васкулярные заболевания представляют собой гипертонию, церебральную и коронарную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт, апоплектический удар и их осложнения.
17. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 для получения лекарственных препаратов для лечения или профилактики опухолевых и предраковых поражений.
RU2005121137/04A 2002-12-05 2003-12-05 Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение RU2361870C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN02155525.7 2002-12-05
CNA021555257A CN1506359A (zh) 2002-12-05 2002-12-05 新的香豆素酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005121137A RU2005121137A (ru) 2006-01-20
RU2361870C2 true RU2361870C2 (ru) 2009-07-20

Family

ID=32400079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121137/04A RU2361870C2 (ru) 2002-12-05 2003-12-05 Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8338401B2 (ru)
EP (2) EP1570846A4 (ru)
JP (1) JP4722487B2 (ru)
KR (2) KR20100087748A (ru)
CN (2) CN1506359A (ru)
AU (1) AU2003289641A1 (ru)
BR (2) BRPI0316595B1 (ru)
CA (1) CA2508573C (ru)
IL (1) IL168959A (ru)
RU (1) RU2361870C2 (ru)
WO (1) WO2004050082A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0319126D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2006070984A1 (en) * 2004-12-31 2006-07-06 Sk Chemicals, Co., Ltd. Novel benzopyran derivatives having inhibitory activities against liver fibrosis and cirrhosis and their pharmaceutical uses
ES2523822T3 (es) 2006-02-21 2014-12-01 Toyama Chemical Co., Ltd. Procedimiento para la producción de éster de ácido 3-{5-[4-(ciclopentiloxi)-2-hidroxibenzoil]-2-[(3-oxo-2-sustituido-2,3-dihidro-1,2-benzisoxazol-6-il)metoxi]fenil}propiónico e intermedio para el procedimiento
CN1810795A (zh) * 2006-03-03 2006-08-02 中国科学院上海药物研究所 一类新的苯并吡喃化合物、其制备方法和用途
US20070232660A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-04 Allergan, Inc. Therapeutic and delivery methods of prostaglandin ep4 agonists
GB0607389D0 (en) * 2006-04-12 2006-05-24 Novartis Ag Organic compounds
WO2007124617A1 (fr) * 2006-04-28 2007-11-08 Institute Of Mataria Medica, Chinese Academy Of Medical Sciences Dérivés de coumarine, leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques et utilisations
WO2008006052A2 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Govek Steven P Bicyclic heteroaryl inhibitors of pde4
BRPI0806932A2 (pt) * 2007-02-02 2014-05-06 Novartis Ag Antagonista do receptor s1p1 de cromeno
US7696227B2 (en) * 2007-04-13 2010-04-13 Regents Of The University Of California Small-molecule inhibitors of the androgen receptor
CN101368003B (zh) * 2007-08-15 2011-09-14 中国科学院理化技术研究所 吡唑啉吡啶并香豆素荧光染料衍生物及其合成方法和用途
KR101093930B1 (ko) * 2007-09-13 2011-12-13 경북대학교병원 스코파론의 신규 용도
US8324405B2 (en) 2008-02-05 2012-12-04 Fibrogen, Inc. Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
CN101525497B (zh) * 2008-03-06 2012-07-04 中国科学院理化技术研究所 吡唑啉吡啶并苯并香豆素荧光染料衍生物及其合成方法和用途
EP2276345A4 (en) * 2008-04-24 2012-06-06 Univ California SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR
AU2009314155B2 (en) 2008-11-14 2015-10-08 Fibrogen, Inc. Thiochromene derivatives as HIF hydroxylase inhibitors
CN101747305B (zh) * 2008-11-28 2014-06-18 中国医学科学院药物研究所 硝克柳胺化合物晶v型、其制法和其药物组合物与用途
CN103788044B (zh) * 2008-11-28 2016-09-14 中国医学科学院药物研究所 硝克柳胺化合物晶i型、其制法和其药物组合物与用途
CN101780070B (zh) * 2009-01-16 2012-08-22 广州康臣药物研究有限公司 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
CN101643463B (zh) * 2009-09-03 2011-12-28 祁刚 6-甲基香豆素-7-磺酰脲类化合物及其合成方法
CN102574843B (zh) * 2009-10-22 2015-06-17 法博太科制药有限公司 抗纤维化剂的稠环类似物
CN102686574A (zh) 2009-10-23 2012-09-19 阿勒根公司 作为具有治疗应用的受体调节剂的香豆素化合物
KR101133246B1 (ko) * 2010-02-24 2012-04-05 원광대학교산학협력단 신규한 코마린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 코마린 유도체를 포함하는 형광 면역측정용 키트
CN102241891B (zh) * 2010-05-14 2013-08-21 中国科学院理化技术研究所 吡唑并吡啶类香豆素染料衍生物及其合成方法和用途
CN101985449B (zh) * 2010-09-28 2012-08-22 中山大学 一种香豆素衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途
CN102584762A (zh) * 2012-01-10 2012-07-18 中国药科大学 东莨菪素衍生物、制备方法及其用途
CN102558125A (zh) * 2012-01-10 2012-07-11 中国药科大学 3-乙酰氨基-7-羟基-6-甲氧基香豆素衍生物、制备方法及其用途
WO2014028025A1 (en) * 2012-08-16 2014-02-20 University Of Southern California Compositions and methods for treating myotonic dystrophy type 1
RU2549357C2 (ru) * 2013-06-04 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность
CN103408530B (zh) * 2013-08-26 2015-05-27 中国人民解放军第三军医大学 具有生物活性的香豆素骨架多环化合物及制备方法和用途
US10364230B2 (en) 2014-11-05 2019-07-30 Altay Therapeutics, Inc. Chromene-2 derivatives and use thereof in the treatment of fibrosis
CN105601624B (zh) * 2016-02-17 2018-05-22 南京双科医药开发有限公司 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途
CA3052036A1 (en) 2017-02-03 2018-08-09 Certa Therapeutics Pty Ltd. Anti-fibrotic compounds
CN107868069A (zh) * 2017-10-31 2018-04-03 山东新华制药股份有限公司 7‑羟基‑8‑甲基‑6‑硝基‑2‑氧‑2h‑苯并吡喃‑3‑羧酸的制备工艺
CN108218854B (zh) * 2017-12-29 2020-04-10 厦门大学 苯丙吡喃-2-酮类化合物作为jmjd6抑制剂及用途
CN109232517B (zh) * 2018-10-16 2020-06-12 郑州大学第一附属医院 一组磺酰香豆素类衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
WO2020130120A1 (ja) * 2018-12-20 2020-06-25 学校法人京都薬科大学 癌転移抑制剤
CN110156761B (zh) * 2019-06-18 2022-08-09 郑州大学 含香豆素-联苯骨架化合物、制备方法及其应用
CN112778258B (zh) * 2021-01-05 2022-02-01 苏州大学 酰胺衍生物中性线粒体荧光标记物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5723476A (en) * 1995-11-17 1998-03-03 Pharmacia & Upjohn Company 4-hydroxycoumarin-3-carboxamides for the treatment of diabetes mellitus
RU2135490C1 (ru) * 1996-07-02 1999-08-27 Плива Фармацойтска, Кемийска, Прехрамбена и Козметичка Индустрия, Дионичко Друштво Производные кумарина и способ их получения
US6407073B1 (en) * 1997-10-24 2002-06-18 Bio-Monde Preparations Limited Use of coumarin derivatives for the treatment of digestive tract disorders

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2683720A (en) * 1949-12-15 1954-07-13 Endo Products Inc Process for the preparation of 6-nitro-coumarin-3-carboxylic acid
FR7513M (ru) * 1967-11-20 1969-12-15
GB1388590A (en) 1972-09-06 1975-03-26 Hickson & Welch Ltd 3-oxadiazolyl-coumarins and their use as brightening agents
EP0403535A1 (en) * 1988-03-01 1990-12-27 The Upjohn Company Coumarins to inhibit reverse transcriptase in humans
JP2802097B2 (ja) 1989-05-31 1998-09-21 財団法人微生物化学研究会 新規な制癌抗生物質ｍｉ４３―３７ｆ１１及びその製造法
HUT63843A (en) * 1992-02-13 1993-10-28 Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf Process for producing new kumarin derivatives and their analogs inhibiting mammal cell proliferation and tumour growth, as well as pharmaceutical comkpositions comprising such compounds
JPH06145164A (ja) * 1992-11-04 1994-05-24 Mitsui Toatsu Chem Inc 紫外線吸収剤およびそれに適したベンゾピラン誘導体ならびに該紫外線吸収剤を含有してなる熱可塑性樹脂組成物および成形体
JP3556970B2 (ja) * 1993-07-22 2004-08-25 三井化学株式会社 ベンゾピラン化合物及びその用途
JP3603327B2 (ja) 1994-04-12 2004-12-22 大日本インキ化学工業株式会社 糖尿病治療剤
US6090958A (en) * 1995-03-31 2000-07-18 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US5716982A (en) * 1995-06-07 1998-02-10 Institute Of Materia Medica, An Institute Of The Chinese Academy Of Medical Sciences Retinoids and methods of use of same
JP3885900B2 (ja) * 1996-03-22 2007-02-28 大日本インキ化学工業株式会社 ベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする心臓疾患治療剤
IT1289238B1 (it) 1996-12-10 1998-09-29 Bio S S P A Ora Bio S S R L Composizioni farmaceutiche per il trattamento di infezioni virali comprendenti una 4 arilcumarina
EP0993831B1 (en) * 1997-02-07 2008-01-09 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US5773647A (en) * 1997-02-07 1998-06-30 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
FR2763944B1 (fr) * 1997-06-03 2000-12-15 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives de coumarines, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments en tant qu'inhibiteurs de proteases
CN1108297C (zh) * 1997-07-31 2003-05-14 中国医学科学院药物研究所 维甲酰香豆素类化合物及其制备方法和含该化合物的药物组合物
JP2000218940A (ja) * 1999-02-02 2000-08-08 Mitsui Chemicals Inc 光記録媒体
AU783266B2 (en) 1999-09-14 2005-10-06 Biogen Ma Inc. Therapies for chronic renal failure using one or more integrin antagonists
HN2001000008A (es) * 2000-01-21 2003-12-11 Inc Agouron Pharmaceuticals Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo
FI20001593A7 (fi) 2000-07-03 2002-01-04 Orion Yhtymo Oyj Comt-entsyymiõ inhiboivaa aktiivisuutta omaavia kumariinijohdannaisia
EP1524974A4 (en) * 2001-05-04 2007-12-05 Paratek Pharm Innc TRANSCRIPTION FACTOR MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE
JP4986423B2 (ja) 2005-08-03 2012-07-25 日東電工株式会社 剥離処理基材及びその製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5723476A (en) * 1995-11-17 1998-03-03 Pharmacia & Upjohn Company 4-hydroxycoumarin-3-carboxamides for the treatment of diabetes mellitus
RU2135490C1 (ru) * 1996-07-02 1999-08-27 Плива Фармацойтска, Кемийска, Прехрамбена и Козметичка Индустрия, Дионичко Друштво Производные кумарина и способ их получения
US6407073B1 (en) * 1997-10-24 2002-06-18 Bio-Monde Preparations Limited Use of coumarin derivatives for the treatment of digestive tract disorders

Also Published As

Publication number Publication date
BR0316595A (pt) 2005-10-04
EP2295053B1 (en) 2016-10-19
EP1570846A4 (en) 2008-02-20
CA2508573C (en) 2012-09-11
RU2005121137A (ru) 2006-01-20
AU2003289641A1 (en) 2004-06-23
EP2295053B8 (en) 2018-03-28
KR20050084184A (ko) 2005-08-26
KR101000395B1 (ko) 2010-12-13
CA2508573A1 (en) 2004-06-17
IL168959A (en) 2013-08-29
JP2006512328A (ja) 2006-04-13
KR20100087748A (ko) 2010-08-05
CN100488504C (zh) 2009-05-20
JP4722487B2 (ja) 2011-07-13
EP1570846A1 (en) 2005-09-07
US8338401B2 (en) 2012-12-25
WO2004050082A1 (en) 2004-06-17
US20060148834A1 (en) 2006-07-06
EP2295053A1 (en) 2011-03-16
BRPI0316595B1 (pt) 2018-12-26
CN1506359A (zh) 2004-06-23
CN1829506A (zh) 2006-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2361870C2 (ru) Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение
RU2205823C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
PE20141075A1 (es) 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina
PE20040155A1 (es) Derivados aminoinazoles, procedimiento de preparacion e intermedios de este procedimiento a titulo de medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen
CA2362394A1 (en) Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents
CA2345297A1 (en) Synthetic analogs of ecteinascidin-743
EP1529047B8 (en) New purine derivatives
SE9702799D0 (sv) New compounds
AR032175A1 (es) Proceso para la fabricacion de acidos n-aril-antranilicos y sus derivados
EA200500814A1 (ru) Производные пирролопиримидина
JP2004521117A5 (ru)
CO5251467A1 (es) Derivados de piperazina
AR047339A1 (es) Derivados de difenilazetidona.proceso de obtencion.
RU2007147346A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
PE20030925A1 (es) Esteres hidroxamato de acido n-(4-fenil-sustituido)-antranilico
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
BR0313480A (pt) Derivados de purina
CA2589438C (en) Treatment of inflammatory bowel disease
CA2486836A1 (en) Multi-substituted imidazolines and method of use thereof
CA2373395A1 (en) Sulfonyl pyridazinone compounds useful as aldose reductase inhibitors
YU60896A (sh) Antagonisti receptora nadražujuće aminokiseline
FR2788772B1 (fr) Nouveaux composes cyano-indoles inhibiteurs de recapture de serotonine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RU2004132866A (ru) Бензонафтоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения
NO20030509D0 (no) Nye N-(2-fenyl-3-aminopropyl)naftamider
RU2342363C2 (ru) Бензоилпиперидиновые соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191206