[go: up one dir, main page]

RU2361593C2 - Комбинация азеластина и стероидов - Google Patents

Комбинация азеластина и стероидов Download PDF

Info

Publication number
RU2361593C2
RU2361593C2 RU2005100781/15A RU2005100781A RU2361593C2 RU 2361593 C2 RU2361593 C2 RU 2361593C2 RU 2005100781/15 A RU2005100781/15 A RU 2005100781/15A RU 2005100781 A RU2005100781 A RU 2005100781A RU 2361593 C2 RU2361593 C2 RU 2361593C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
composition according
fluticasone
azelastine
azelastine hydrochloride
Prior art date
Application number
RU2005100781/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005100781A (ru
RU2361593C3 (ru
Inventor
Амар ЛУЛЛА (IN)
Амар Лулла
Джина МАЛХОТРА (IN)
Джина Малхотра
Original Assignee
Сипла Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9938620&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2361593(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сипла Лимитед filed Critical Сипла Лимитед
Publication of RU2005100781A publication Critical patent/RU2005100781A/ru
Publication of RU2361593C2 publication Critical patent/RU2361593C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2361593C3 publication Critical patent/RU2361593C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области лекарственных средств, в частности к фармацевтической композиция в форме, подходящей для введения в нос или глаза, содержащей от 0,0005 до 2% азеластина гидрохлорида в сочетании с от 0,5 до 1,5% флутиказона или его сложного эфира. Также изобретение относится к фармацевтическому продукту, содержащему (i) азеластина гидрохлорид и (ii) флутиказон, представленные в виде аэрозольной композиции для доставки посредством MDI (дозирующий ингалятор), в виде инсуффляционного порошка или в виде назального спрея. Такая комбинация активных компонентов приводит к их взаимному улучшению стабильности, а также обеспечивает улучшенную эффективность. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим продуктам и композициям. Особенно настоящее изобретение относится к фармацевтическим продуктам и композициям, применимым для предотвращения или минимизации аллергических реакций. В частности, но не исключительно, настоящее изобретение относится к фармацевтическим продуктам и композициям для назального и офтальмологического применения.
Подобные аллергические реакции обычно включают в себя связанные с аллергией и вазомоторные симптомы и симптомы, связанные с риновирусом.
Известно применение антигистаминных средств в назальных спреях и глазных каплях для лечения состояний, связанных с аллергией. Так, например, известно применение антигистаминного средства азеластина (обычно в виде гидрохлорида) в качестве назального спрея против сезонного или круглогодичного аллергического ринита или в виде глазных капель против сезонного или круглогодичного конъюнктивита.
Также известно лечение таких состояний с использованием кортикостероидов, которые подавляют воспаленное состояние носа и глаз. Среди кортикостероидов, известных для назального применения, имеются, например, беклометазон, мометазон, флутиказон, будесонид и циклосенид. Кортикостероиды, известные для офтальмологического противовоспалительного применения, включают в себя, например, бетаметазон натрия, дексаметазон натрия и ацетат преднизолона.
Очень желательно, однако, обеспечить лечение, которое сочетает эффекты антигистаминного лечения и стероидного лечения в фармацевтически приемлемой композиции, которая допустима к местному применению, без значительного нарушения эффективности составляющих фармацевтических препаратов.
Неожиданно авторами было обнаружено, что азеластин (4-[(4-Хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1Н-азепин-4-ил)-1(2Н)фталазинон) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или физиологически функциональное производное, предпочтительно в виде соли и еще более предпочтительно в виде соли гидрохлорида, может преимущественно быть сочетано со стероидом или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или физиологически функциональным производным, для получения стабильной, очень эффективной комбинации продукта или композиции, предпочтительной для назального или офтальмологического применения. Комбинация может обеспечивать при однократном введении или режиме дозирования антигистаминные свойства азеластина и противовоспалительные (и/или другие) свойства стероидов, без какого-либо значительного взаимовлияния между ними или побочной реакции в месте применения.
В одном аспекте изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую азеластин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное и стероид, предпочтительно кортикостероид, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, композиция предпочтительно находится в форме, подходящей для введения в нос или в глаза.
Термин «физиологически функциональное производное», как используется в данном описании, означает химическое производное любого из специфических терапевтических агентов, описанных в данном описании, имеющее такую же или подобную физиологическую функцию, что и свободное основание терапевтического агента и, например, преобразуемое в организме в него. В соответствии с настоящим изобретением примеры физиологически функциональных производных включают в себя сложные эфиры.
Предпочтительными формами композиций согласно изобретению являются капли в нос, глазные капли, назальные спреи, растворы или аэрозоли для назальной ингаляции или инсуффляционные порошки.
Предпочтительные варианты воплощения изобретения могут включать в себя стабильные водные растворы азеластина или одну или более его солей в комбинации со стероидами, которыми могут быть беклометазон, мометазон, флутиказон, будесонид или циклосенид, которые могут быть использованы в форме раствора для ингаляций, герметизированного аэрозоля, глазных капель или капель в нос и в определенных предпочтительных вариантах воплощения изобретения в форме спрея (предпочтительно назального спрея). Спрей может, например, быть создан посредством применения обычного флакона для сжатия спрея или насосного пульверизатора. Кроме того, также возможно использовать аэрозоли сжатого газа. В предпочтительном варианте воплощения изобретения от 0,03 до 3 мг основания азеластина и от 0,05 до 0,15 мг стероида должны высвобождаться при однократном срабатывании.
Композиции предпочтительно содержат консервант и/или стабилизатор. Они включают в себя, например, этилендиаминтетрауксусную кислоту (эдетовую кислоту) и ее щелочные соли (например, дищелочные соли, такие как соль динатрия, соль кальция, соль кальция-натрия), п-гидроксибензоаты низших алкилов, хлоргексидин (например, в форме ацетата или глюконата) и борат фенилртути. Другими подходящими консервантами являются фармацевтически применимые четвертичные соединения аммония, например хлорид цетилпиридина, бромид тетрадецилтриметиламмония, обычно известный как «цетримид», хлорид бензилдиметил-[2-[2-[п-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси]этокси] аммония, обычно известный как «хлорид бензэтония», и хлорид миристилпиколина. Каждое из этих соединений может быть использовано в концентрации от 0,002 до 0,05%, например 0,02% (мас./об. в жидкой композиции, иначе мас./мас.). Предпочтительными консервантами среди четвертичных соединений аммония являются, однако, хлорид алкилбензилдиметиламмония и его смеси, например соединения, обычно известные как «хлорид бензалкония».
Общее количество консервантов в композициях (растворах, мазях и др.) составляет предпочтительно от 0,001 до 0,10 г, предпочтительно 0,01 г на 100 мл раствора/суспензии или 100 г композиции.
В случае консервантов следующие количества отдельных веществ могут, например, быть использованы: тимеросал 0,002-0,02%; хлорид бензалкония от 0,002 до 0,02% (в комбинации с тимеросалом, количество тимеросала составляет, например, от 0,002 до 0,005%); ацетат или глюконат хлоргексидина от 0,01 до 0,02%; нитрат, борат, ацетат фенилртути 0,002-0,004%; сложный эфир п-гидроксибензойной кислоты (например, смесь метилового эфира и пропилового эфира в соотношении 7:3) предпочтительно 0,05-0,15, более предпочтительно 0,1%.
Используемым консервантом предпочтительно является комбинация эдетовой кислоты (например, в виде соли динатрия) и хлорида бензалкония. В такой комбинации эдетовая кислота предпочтительно используется в концентрации от 0,05 до 0,1%, хлорид бензалкония предпочтительно используют в концентрации от 0,005 до 0,05%, более предпочтительно 0,01%.
В случае растворов/суспензий обычно указывают процентное отношение мас./об., в случае твердых или полутвердых композиций - процентное отношение мас./мас. композиции.
Следующими вспомогательными веществами, которые могут, например, быть использованы для композиций согласно изобретению, являются поливинилпирролидон, сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, такие как триолеат сорбита, полиэтоксилированные эфиры сорбита и жирной кислоты (например, полиэтоксилированный триолеат сорбита), олеат сорбимакрогола, синтетические амфотензиды (тритоны), этиленоксидные эфиры продуктов конденсации октилфенолформальдегида, фосфатиды, такие как лецитин, полиэтоксилированные жиры, полиэтоксилированные олеотриглицерилы и полиэтоксилированные жирные спирты. В данном контексте полиэтоксилированный означает, что подходящие вещества содержат полиоксиэтиленовые цепи, степень полимеризации которых обычно составляет от 2 до 40, в частности между 10 и 20. Такие вещества предпочтительно используют для улучшения растворимости азеластинового компонента.
Необязательно является возможным использовать дополнительные изотонические агенты. Изотоническими агентами, которые могут, например, быть использованы, являются сахароза, глюкоза, глицерин, сорбит, 1,2-пропиленгликоль или NaCl.
Изотонические агенты доводят осмотическое давление композиций до такого же осмотического давления, как у выделяемого из носа. С этой целью такие вещества в каждом случае должны использоваться в таких количествах, посредством которых, например, в случае раствора, достигается снижение температуры замерзания от 0,50 до 0,56 градусов С по сравнению с чистой водой.
В примере 1 можно использовать вместо NaCl на 100 мл раствора, например, глюкозу 1H2O 3,81 г; сахарозу 6,35 г; глицерин 2,2 г; 1,2-пропиленгликоль 1,617 г; сорбит 3,84 г (в случае смесей таких веществ они, соответственно, при желании могут быть использованы в меньших количествах).
Более того, возможно добавлять загустители к растворам в соответствии с настоящим изобретением для предотвращения слишком быстрого вытекания раствора из носа и для придания раствору вязкости около 1,5-3 мПа, предпочтительно 2 мПа.
Такими загустителями могут, например, быть производные целлюлозы (например, эфир целлюлозы), в которых гидроксигруппы целлюлозы частично этерифицированы низшими ненасыщенными алифатическими спиртами и/или низшими ненасыщенными алифатическими оксиспиртами (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза), желатин, поливинилпирролидон, трагакант, этоксоза (водорастворимые вяжущие и сгущающие вещества на основании этилцеллюлозы), альгиновая кислота, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота, пектин и равноценные агенты. Если такие вещества содержат кислотные группы, соответствующие физиологически приемлемые соли также могут быть использованы.
В случае использования гидроксипропилцеллюлозы для этой цели используют, например, 0,1 мас.% композиции.
В случае использования Avicel RC 591 или CLII для этой цели используют, например, 0,65-3,0 мас.% композиции.
Также возможно добавлять к композициям буферные вещества, такие как лимонной кислоты/гидросульфата натрия боратный буфер, фосфаты (гидроортофосфат натрия, гидрофосфат динатрия), трометамол или равноценные обычные буферы с целью, например, доведения композиций до значения рН от 3 до 7, предпочтительно от 4,5 до 6,5.
Количество лимонной кислоты составляет, например, от 0,01 до 0,14 г, предпочтительно от 0,04 до 0,05 г, количество гидрофосфата динатрия от 0,1 до 0,5 г, предпочтительно от 0,2 до 0,3 г на 100 мл раствора. Данные массы относятся в каждом случае к безводным веществам.
В случае растворов и суспензий максимальная общая концентрация активного агента и буфера предпочтительно составляет менее чем 5%, в частности менее чем 2% (мас./об.).
Для назального применения может предпочтительно быть использован раствор или суспензия, который применяют в виде аэрозоля, т.е. в форме мелкой дисперсии в воздухе или в другом обычном газе-носителе, например, посредством обычного насосного пульверизатора.
Применение в виде дозированного аэрозоля, однако, также является возможным. Дозированные аэрозоли определяют как аэрозольные упаковки, которые содержат азеластин или его соли в комбинации со стероидом, в форме раствора или суспензии в так называемом пропелленте. Пропеллентом может быть находящийся под давлением жидкий хлорированный, фторированный углеводород или смесь различных хлорированных, фторированных углеводородов, а также пропан, бутан, изобутен или их смеси друг с другом или с хлорированными, фторированными углеводородами, которые являются газообразными при атмосферном давлении и комнатной температуре. Гидрофторуглероды (ГФУ), такие как ГФУ 134а и ГФУ 227а, также могут быть использованы и являются предпочтительными по причинам защиты окружающей среды. Аэрозольная упаковка имеет дозатор или дозирующий клапан, которые при срабатывании высвобождают определенное количество раствора или суспензии лекарственного средства. В результате очень быстрое парообразование пропеллента разрывает раствор или суспензию азеластина на мелкие капельки или мельчайшие частицы, которые могут быть распылены в нос или которые доступны для вдыхания в нос. Определенные пластиковые аппликаторы могут быть использованы для приведения в действие клапана и для переноса распыленной суспензии в нос.
В случае применения в виде аэрозоля также возможно использование обычного соединительного устройства.
Особенно предпочтительные варианты воплощения настоящего изобретения описаны ниже, и, конечно, необходимо понимать, что предыдущее описание подходящих ингредиентов и характеристик композиции также может быть применимо к следующим продуктам и композициям, которые обеспечиваются настоящим изобретением.
Необходимо понимать, следовательно, что настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает фармацевтический продукт, включающий в себя (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, представленный в аэрозольной композиции, предпочтительно вместе с пропеллентом, обычно подходящим для доставки посредством MDI, и (ii) по меньшей мере один стероид или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, представленное в аэрозольной композиции, предпочтительно вместе с пропеллентом, обычно подходящим для доставки с помощью MDI, в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении состояний, для которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида.
Настоящее изобретение также обеспечивает композицию аэрозоля, предпочтительно подходящую для доставки посредством MDI, включающую в себя (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, и (ii) по меньшей мере один стероид или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, вместе с пропеллентом.
Также необходимо понимать из вышеуказанного, что соответствующие терапевтические агенты комбинированного препарата могут вводиться одновременно, в одной и той же или различных фармацевтических композициях, или раздельно или последовательно. Если имеет место раздельное или последовательное введение, также необходимо понимать, что последовательно вводимые терапевтические агенты должны вводиться пациенту в течение временного промежутка, так чтобы достичь или, в особенности, оптимизировать вышеописанный полезный синергический терапевтический эффект комбинированного препарата, который присутствует в фармацевтическом продукте в соответствии с настоящим изобретением.
Подходящие пропелленты для использования в фармацевтических продуктах или композициях, как обеспечивается настоящим изобретением, включают в себя 1,1,1,2-тетрафторэтан (ГФУ 134а) или 1,1,1,2,3,3,3,-гептафторпропан (ГФУ 227), или комбинацию обоих, или монофтортрихлорметан и дихлордифторметан, в частности 1,1,1,2-тетрафторэтан (ГФУ 134а) или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (ГФУ 227), причем предпочтительным является ГФУ 134а.
Предпочтительно фармацевтическая аэрозольная композиция согласно изобретению дополнительно включает в себя полярный сорастворитель, такой как С2-6-алифатические спирты и полиолы, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, причем этанол часто является предпочтительным. Предпочтительно концентрация сорастворителя заключена в диапазоне примерно от 2 до 10 мас.%, обычно примерно до 5% общей композиции.
Фармацевтическая аэрозольная композиция согласно изобретению может, кроме того, включать в себя одно или более поверхностно-активных веществ. Такие поверхностно-активные вещества могут быть включены для стабилизации композиций и для смазывания клапанной системы. Некоторые из наиболее обычно используемых поверхностно-активных веществ в аэрозольных композициях представляют собой масла, полученные из естественных источников, такие как кукурузное масло, оливковое масло, хлопковое масло и подсолнечное масло, а также фосфолипиды. Подходящие поверхностно-активные вещества могут включать в себя лецитин, олеиновую кислоту и олеат сорбита.
Следующим предпочтительным вариантом воплощения настоящего изобретения может быть такой вариант, при котором композиция или продукт представлен в форме инсуффлируемого порошка, где предпочтительно максимальный размер частиц вещества соответственно не превосходит 10 мкм. Азеластин или его соли и стероид могут быть смешаны с инертными веществами-носителями или помещены на инертные вещества-носители. Веществами-носителями, которые могут быть использованы, являются, например, сахара, такие как глюкоза, сахароза, лактоза и фруктоза. Также крахмалы или производные крахмала, олигосахариды, такие как декстрины, циклодекстрины и их производные, поливинилпирролидон, альгиновая кислота, тилоза, кремниевая кислота, целлюлоза, производные целлюлозы (например, эфир целлюлозы), сахарные спирты, такие как маннит или сорбит, карбонат кальция, фосфат кальция и др.
В одном варианте воплощения изобретения применяемые терапевтические агенты имеют размер частиц менее чем примерно 10 мкм, предпочтительно менее чем 5 мкм.
Применение инсуффляционных порошков может представлять собой предпочтительный вариант воплощения настоящего изобретения, и настоящим изобретением обеспечивается фармацевтический продукт, включающий в себя (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, представленный в виде инсуффляционного порошка, и (ii) по меньшей мере один стероид или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, представленное в виде инсуффляционного порошка, в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении состояний, при которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида.
Из вышеуказанного понятно, что соответствующие терапевтические агенты комбинированного препарата могут быть введены одновременно, в одной и той же или различных композициях инсуффляционных порошков, или раздельно, или последовательно. Если имеет место раздельное или последовательное введение, как обсуждается выше, также необходимо понимать, что последовательно вводимые терапевтические агенты должны вводиться пациенту в рамках временного промежутка, так чтобы достичь или, в особенности, оптимизировать вышеупомянутый полезный синергический терапевтический эффект комбинированного препарата, который присутствует в фармацевтическом продукте в соответствии с настоящим изобретением.
Настоящее изобретение также обеспечивает композицию инсуффляционного порошка, включающую в себя (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное и (ii) по меньшей мере один стероид, его фармацевтически приемлемую соль, сольват или физиологически функциональное производное, вместе с фармацевтически приемлемым для него носителем или вспомогательным веществом.
Композиции сухого инсуффляционного порошка, как обеспечивается настоящим изобретением, могут быть полезными, когда требуется, чтобы терапевтические агенты, которые применяются в соответствии с настоящим изобретением, удерживались в носовой полости, и системные побочные эффекты могут быть минимизированы или устранены. Более того, композиции инсуффляционного порошка, как применяется в настоящем изобретении, могут быть полезны за счет того, что удерживание азеластина или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или физиологически функционального производного на слизистой оболочке носа улучшено, и неприятный привкус, связанный с жидкими антигистаминными композициями, значительно уменьшается, при этом они также проявляют синергический терапевтический эффект, связанный с комбинациями азеластина/стероида, обеспечиваемыми настоящим изобретением. Путем обеспечения композиции сухого инсуффляционного порошка азеластина вместе со стероидом, имеющей средний размер частиц примерно менее 10 мкм, терапевтические агенты могут быть направлены главным образом на желаемый орган-мишень, слизистую оболочку носа.
Композиция сухого инсуффляционного порошка в соответствии с настоящим изобретением может быть введена при использовании инсуффлятора, который может давать мелкораспыленное облако сухого порошка. Предпочтительно инсуффлятор снабжен средствами для обеспечения введения по существу заранее определенного количества композиции или продукта, обеспечиваемых настоящим изобретением. Порошок может быть использован непосредственно с инсуффлятором, который снабжен флаконом или контейнером для порошка, или порошок может быть помещен в капсулу или картридж, такой как желатиновая капсула, или другое устройство для однократной дозы, приспособленное для введения. Инсуффлятор предпочтительно имеет средства для открывания капсулы или другого дозирующего устройства.
Предпочтительные комбинации терапевтических агентов, применяемых в фармацевтических продуктах и композициях в соответствии с настоящим изобретением (в частности, назальных спреях или каплях, аэрозоле или инсуффляционных продуктах и композициях, как описано выше), включают в себя любую из следующих комбинаций.
Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает, следовательно, фармацевтический продукт, включающий в себя (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль и (ii) по меньшей мере один стероид, выбранный из группы, состоящей из беклометазона, флутиказона, мометазона и их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, в виде комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения в лечении состояний, для которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида. Соответственно, сложные эфиры могут быть выбраны из дипропионата беклометазона, пропионата флутиказона, валерата флутиказона, фуроата мометазона и моногидрата фуроата мометазона.
Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую (i) азеластин или его фармацевтически приемлемую соль и (ii) по меньшей мере один стероид, выбранный из группы, состоящей из беклометазона, флутиказона, мометазона и их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, вместе с фармацевтически приемлемым для них носителем или вспомогательным веществом. Соответственно, сложные эфиры могут быть выбраны из дипропионата беклометазона, пропионата флутиказона, валерата флутиказона, фуроата мометазона и моногидрата фуроата мометазона.
В случае назального спрея особенно предпочтительной композицией согласно изобретению является назальный спрей, содержащий азеластин или его фармацевтически приемлемую соль (предпочтительно гидрохлорид азеластина), вместе с мометазоном, как свободным основанием, так и в форме сложного эфира, предпочтительно в виде фуроата мометазона.
Специфические комбинации терапевтических агентов, применяемые в фармацевтических продуктах и композициях в соответствии с настоящим изобретением, включают в себя любую из следующих комбинаций:
гидрохлорид азеластина и дипропионат беклометазона;
гидрохлорид азеластина и пропионат флутиказона;
гидрохлорид азеластина и валерат флутиказона;
гидрохлорид азеластина и фуроат мометазона и
гидрохлорид азеластина и моногидрат фуроата мометазона.
Также настоящее изобретение обеспечивает способ профилактики или лечения у млекопитающего, такого как человек, состояний, при которых показано введение одного или более антигистаминных средств и/или одного или более стероидов, данный способ включает в себя введение терапевтически эффективного количества фармацевтического продукта, по существу, как описано ниже, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении таких состояний.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ профилактики или лечения у млекопитающего, такого как человек, состояний, при которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида, данный способ включает в себя введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, по существу, как описано ниже.
Настоящее изобретение также приемлемо для применения в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения у млекопитающего, такого как человек, состояний, при которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида, фармацевтического продукта, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении таких состояний.
Кроме того, настоящим изобретением обеспечивается способ получения фармацевтического продукта, по существу, как описано выше, данный способ включает в себя получение в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении состояний, для которых показано введение одного или более антигистаминного средства и/или одного или более стероида из следующих: (i) азеластин или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или физиологически функциональное производное и (ii) по меньшей мере один стероид или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или физиологически функциональное производное.
Настоящее изобретение также обеспечивает способ получения фармацевтической композиции, по существу, как описано выше, данный способ включает в себя смешивание фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества с (i) азеластином или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или физиологически функциональным производным и (ii) по меньшей мере с одним стероидом или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или физиологически функциональным производным. Предпочтительно фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут включать в себя композиции инсуффляционного порошка, назальных спреев, растворов или аэрозолей для назальной ингаляции, по существу, как описано выше.
Далее настоящее изобретение проиллюстрировано следующими примерами, которые не ограничивают рамки изобретения каким-либо образом. В примерах, где только перечислены ингредиенты композиций согласно изобретению, такие композиции получают с помощью методик, хорошо известных в данной области.
Пример 1
Назальный спрей или капли в нос с 0,1% гидрохлорида азеластина в качестве активного ингредиента и стероида 0,1%
Сер. № Ингредиенты Количество % мас./об.
1 Гидрохлорид азеластина 0,1%
2 Стероид 0,1%
3 Эдетат динатрия 0,005%
4 Хлорид натрия 0,9%
5 Хлорид бензалкония 0,001%
6 Avicel RC591 1,2%
7 Моногидрат лимонной кислоты 0,2%
8 Додекагидрат гидрофосфата динатрия 0,1%
9 Очищенная вода  
Пример 2
Дозированный аэрозоль, дающий 0,5 мг гидрохлорида азеластина и 50 микрограммов фреонового сольвата дипропионата беклометазона на нажатие.
Около 8,0 кг смеси из 70 частей по массе дифтордихлорметана и 30 частей по массе 1,2-дихлортетрафторэтана охлаждали примерно до -55°С в соответствующем охлаждающем сосуде. Смесь из 0,086 кг заранее охлажденного триолеата сорбита и 0,8600 кг заранее охлажденного трихлорфторметана растворяли при перемешивании в смесь при -55°С, затем 0,0688 кг микронизированного гидрохлорида азеластина, 0,00688 кг кг фреонового сольвата дипропионата беклометазона и 0,0688 кг микронизированной лактозы включали частями в раствор, таким образом, получаемый при интенсивном перемешивании. Общую массу суспензии, полученной таким образом, доводили до 9,547 кг посредством добавления еще некоторого количества смеси из 70 частей по массе дифтордихлорметана и 30 частей по массе 1,2-дихлортетрафторэтана, охлажденной примерно до -55°С.
После закрытия охлаждающего сосуда суспензию опять охлаждают примерно до -55°С при интенсивном перемешивании. Затем она готова к заполнению.
Пример 3
Назальный спрей или капли в нос с азеластином и стероидом*
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина 0,10
  Пропионат флутиказона 0,0357
  Глицерин 2,60
  Avicel RC 591 1,35
  Полисорбат 80 0,025
  Хлорид бензалкония 0,01
  Фенилэтиловый спирт 0,25
  Очищенная вода q.s.
* При каждом нажатии высвобождается гидрохлорида/азеластина (140 мкг) и пропионата/флутиказона (50 мкг).
Пример 4
Назальный спрей или капли в нос с азеластином и стероидом*
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина 0,10
  Валерат флутиказона 0,0357
  Глицерин 2,60
  Avicel RC 591 1,20
  Полисорбат 80 0,030
  Хлорид бензалкония 0,01
  Фенилэтиловый спирт 0,25
  Очищенная вода q.s.
* При каждом нажатии высвобождается гидрохлорида/азеластина (140 мкг) и пропионата/флутиказона (50 мкг).
Пример 5
Назальный спрей или капли в нос с азеластином и стероидом*
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина 0,10
  Пропионат флутиказона 0,0714
  Глицерин 2,60
  Avicel RC 581 1,35
  Полисорбат 80 0,025
  Хлорид бензалкония 0,01
  Фенилэтиловый спирт 0,25
  Очищенная вода q.s.
* При каждом нажатии высвобождается гидрохлорида/азеластина (140 мкг) и пропионата/флутиказона (50 мкг).
Пример 6
Назальный спрей или капли в нос с азеластином и стероидом
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина 0,10
  Фуроат мометазона 0,05173
  Глицерин 2,30
  Эдетат динатрия 0,005
  Полисорбат 80 0,0125
  Avicel RC 581 1,35
  Хлорид бензалкония 0,01
  Моногидрат лимонной кислоты 0,20
  Додекагидрат гидрофосфата динатрия 0,10
  Очищенная вода q.s.
Пример 7
Назальный спрей или капли в нос с азеластином и стероидом*
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина 0,10
  Моногидрат фуроата мометазона 0,05173
  Глицерин 2,60
  Avicel RC 611 2,295
  Полисорбат 80 0,0125
  Хлорид бензалкония 0,01
  Фенилэтиловый спирт 0,25
  Очищенная вода q.s.
* При каждом нажатии высвобождается гидрохлорида/азеластина (140 мкг) и фуроата/мометазона (50 мкг).
Пример 8
Назальный MDI с азеластином и стероидом
Сер. № Ингредиенты Количество в мкг
  Гидрохлорид азеластина 140
  Моногидрат фуроата мометазона 50
  ГФУ 134а q.s.
  Лецитин 0,1%
  Спирт (до 5%)
Пример 9
Назальный MDI с азеластином и стероидом
Сер. № Ингредиенты Количество в мкг
  Гидрохлорид азеластина 140
  Пропионат флутиказона 50
  ГФУ 134а q.s.
  Триолеат сорбита 0,1%
  Спирт (до 5%)
Пример 10
Назальный MDI с азеластином и стероидом
Сер. № Ингредиенты Количество в мкг
  Гидрохлорид азеластина 140
  Пропионат флутиказона 100
  ГФУ 134а q.s.
  Олеиновая кислота 0,1%
Пример 11
Назальный MDI с азеластином и стероидом
Сер. № Ингредиенты Количество в мкг
  Гидрохлорид азеластина 140
  Валерат флутиказона 50
  ГФУ 134а q.s.
  Спирт (до 5%)
Инсуффлируемые порошки, содержащие азеластин и стероид:
Пример 12
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина (микронизированный) 140 мкг
  Пропионат флутиказона 50 мкг
  Лактоза q.s. (до 25 мкг)
Пример 13
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина (микронизированный) 140 мкг
  Пропионат флутиказона 100 мкг
  Маннит q.s. (до 30 мкг)
Пример 14
Сер. № Ингредиенты Количество (% мас./мас.)
  Гидрохлорид азеластина (микронизированный) 140 мкг
  Пропионат флутиказона 250 мкг
  Лактоза q.s. (до 30 мкг)

Claims (27)

1. Фармацевтическая композиция в форме, подходящей для введения в нос или глаза, содержащая от 0,0005 до 2% (мас/мас композиции) азеластина гидрохлорида в сочетании с от 0,5 до 1,5% (мас/мас композиции) флутиказона или его сложного эфира.
2. Композиция по п.1, которая представлена в виде водной суспензии или раствора.
3. Композиция по п.1, которая представлена в виде аэрозоля, мази, глазных капель, капель в нос, назального спрея или раствора для ингаляции.
4. Композиция по п.1, которая представлена в виде инсуффляционного порошка.
5. Композиция по любому из пп.1-4, где флутиказон или его сложный эфир представлен в любой хиральной форме или смеси.
6. Композиция по п.5, в которой азеластин используют в сочетании с флутиказонпропионатом.
7. Композиция по любому из пп.1-4 или 6, которая содержит флутиказон в количестве примерно от 50 мкг/мл до 5 мг/мл композиции.
8. Композиция по любому из пп.1-4 или 6, которая представляет собой суспензию, содержащую от 0,0005 до 2% (мас./мас. композиции) азеластина гидрохлорида и от 0,5 до 1,5% (мас./мас. композиции) флутиказона.
9. Композиция по п.8, которая содержит от 0,001 до 1% (мас./мас. композиции) азеластина гидрохлорида и от 0,5 до 1,5% (мас./мас. композиции) флутиказона или его сложного эфира.
10. Композиция по любому из пп.1-4, 6 или 9, имеющая размер частиц менее примерно 10 мкм.
11. Композиция по п.10, имеющая размер частиц менее 5 мкм.
12. Композиция по любому из пп.1-4, 6, 9 или 11, которая дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
13. Композиция по п.12, в которой поверхностно-активное вещество содержит полисорбатное или полоксамерное поверхностно-активное вещество.
14. Композиция по п.12, которая содержит от 50 мкг и примерно до 1 мг поверхностно-активного вещества на мл композиции.
15. Композиция по любому из пп.1-4, 6, 9, 11 или 14, которая дополнительно содержит изотонический агент.
16. Композиция по п.15, в которой изотонический агент содержит хлорид натрия, сахарозу, глюкозу, глицерин, сорбит или 1,2-пропиленгликоль.
17. Композиция по любому из пп.1-4, 6, 9, 11, 13 и 14 или 16, которая дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих компонентов: буфер, консервант и суспендирующий или сгущающий агент.
18. Композиция по п.17, в которой указанные консерванты выбраны из эдетовой кислоты и ее щелочных солей, (низший алкил) - п-гидроксибензоатов, хлоргексидина, бората фенилртути или бензойной кислоты, соединения четвертичного аммония или сорбиновой кислоты или ее соли.
19. Композиция по п.17, в которой суспендирующий агент или сгущающий агент выбран из производных целлюлозы, желатина, поливинилпирролидона, трагаканта, этоксозы (водорастворимых вяжущих и сгущающих агентов на основе этилцеллюлозы), альгиновой кислоты, поливинилового спирта, полиакриловой кислоты или пектина.
20. Композиция по п.17, в которой буфер содержит буфер цитрат-лимонная кислота.
21. Композиция по пп.18 и 19 или 20, в которой буфер поддерживает рН водной фазы на уровне от 3 до 7.
22. Композиция по пп.18 и 19 или 20, в которой буфер поддерживает рН водной фазы на уровне от 4,5 до 6,5.
23. Фармацевтический продукт, содержащий (i) азеластина гидрохлорид и (ii) флутиказон или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении состояний, при которых показано введение антигистаминного средства и/или по меньшей мере одного стероида, причем указанный (i) азеластина гидрохлорид и (ii) флутиказон представлены в виде аэрозольной композиции для доставки посредством MDI (дозирующий ингалятор), в виде инсуффляционного порошка или в виде назального спрея.
24. Фармацевтический продукт по п.23, который содержит азеластина гидрохлорид и флутиказонпропионат.
25. Фармацевтический продукт по п.23, который содержит азеластина гидрохлорид и флутиказонвалерат.
26. Фармацевтический продукт по любому из пп.23-25 для применения в качестве назального спрея при лечении сезонного аллергического ринита, круглогодичного аллергического ринита.
27. Фармацевтический продукт по любому из пп.23-25 для применения в качестве глазных капель при лечении сезонного аллергического конъюнктивита, круглогодичного аллергического конъюнктивита.
RU2005100781A 2002-06-14 2003-06-13 Комбинация азеластина и стероидов RU2361593C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0213739.6 2002-06-14
GB0213739A GB2389530B (en) 2002-06-14 2002-06-14 Pharmaceutical compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2005100781A RU2005100781A (ru) 2005-08-10
RU2361593C2 true RU2361593C2 (ru) 2009-07-20
RU2361593C3 RU2361593C3 (ru) 2022-04-04

Family

ID=9938620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005100781A RU2361593C3 (ru) 2002-06-14 2003-06-13 Комбинация азеластина и стероидов

Country Status (29)

Country Link
US (10) US8168620B2 (ru)
EP (3) EP1519731B1 (ru)
KR (3) KR101301061B1 (ru)
CN (1) CN1674910A (ru)
AP (1) AP2004003192A0 (ru)
AT (1) ATE428428T1 (ru)
AU (3) AU2003244799B2 (ru)
BR (1) BRPI0312128B8 (ru)
CA (3) CA2489427C (ru)
CR (1) CR7654A (ru)
CY (4) CY1109196T1 (ru)
DE (1) DE60327203D1 (ru)
DK (3) DK2072051T3 (ru)
ES (3) ES2324910T3 (ru)
GB (1) GB2389530B (ru)
GE (1) GEP20115143B (ru)
HU (2) HUE027184T2 (ru)
IL (3) IL165771A (ru)
LU (1) LU92269I2 (ru)
MA (1) MA27285A1 (ru)
MX (1) MXPA04012666A (ru)
NZ (2) NZ574658A (ru)
PL (1) PL373001A1 (ru)
PT (3) PT1519731E (ru)
RU (1) RU2361593C3 (ru)
SI (3) SI2072051T1 (ru)
TN (1) TNSN04247A1 (ru)
WO (1) WO2003105856A1 (ru)
ZA (1) ZA200500331B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022108471A1 (ru) * 2020-11-20 2022-05-27 Герман Петрович БЕККЕР Средство для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
PL373433A1 (en) 2002-08-30 2005-08-22 Altana Pharma Ag The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
EP2486942B1 (en) * 2004-11-24 2018-10-10 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) * 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
CN101180038A (zh) 2005-03-23 2008-05-14 伊兰制药国际有限公司 纳米颗粒皮质类固醇和抗组胺药制剂
AR059358A1 (es) * 2006-02-09 2008-03-26 Schering Corp Formulaciones farmaceuticas
DE102006034883A1 (de) * 2006-07-25 2008-01-31 Hermal Kurt Herrmann Gmbh & Co. Ohg Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat
GB0615108D0 (en) * 2006-07-28 2006-09-06 Glaxo Group Ltd Novel formulations
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
US12370352B2 (en) 2007-06-28 2025-07-29 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
US20090143343A1 (en) * 2007-11-13 2009-06-04 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
US9254286B2 (en) 2009-03-17 2016-02-09 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use
US8569273B2 (en) * 2009-03-17 2013-10-29 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use
JP2012528889A (ja) * 2009-06-05 2012-11-15 アーシエックス セラピューティックス， インコーポレイテッド フルチカゾンの眼科処方物および使用方法
CN102099704B (zh) 2009-09-28 2013-07-03 上海奕瑞影像科技有限公司 一种x射线图像探测装置
WO2011141929A2 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Cadila Healthcare Limited Aqueous pharmaceutical compositions of fluticasone and olopatadine
KR101261230B1 (ko) * 2010-11-29 2013-05-07 한림제약(주) 모메타손 푸로에이트 및 아젤라스틴 염산염을 포함하는 비내 투여용 약학 조성물
GB201108039D0 (en) 2011-05-13 2011-06-29 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
US11986491B2 (en) * 2011-06-22 2024-05-21 Iview Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising iodine and steroid and uses thereof for sinus diseases
EP2744479A1 (en) 2011-08-18 2014-06-25 Takeda GmbH Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation
KR101304341B1 (ko) * 2011-09-19 2013-09-11 한미약품 주식회사 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 β-사이클로덱스트린을 포함하는, 안정성이 개선된 약학 조성물
GB201117619D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
GB201117621D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
GB201121812D0 (en) * 2011-12-07 2012-02-01 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc NAsal formulation
CN104159635B (zh) * 2012-02-27 2018-09-25 奥雷制药有限公司 用于耳蜗内递送治疗剂以治疗耳部病症的固体药物植入物
EA037259B1 (ru) * 2012-12-06 2021-03-01 Гленмарк Фармасьютикалс Лимитед Применение фармацевтической композиции с фиксированной дозой, содержащей мометазон и азеластин, для лечения аллергического ринита и способ лечения аллергического ринита
KR20140081925A (ko) * 2012-12-12 2014-07-02 한미약품 주식회사 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 스테비아를 포함하는 고미 차폐된 약학 제제
JP6545148B2 (ja) 2013-03-13 2019-07-17 フラットリー ディスカバリー ラブ，エルエルシー ピリダジノン化合物及び嚢胞性線維症の治療のための方法
GB201306984D0 (en) 2013-04-17 2013-05-29 Mexichem Amanco Holding Sa Composition
JP6203967B2 (ja) 2013-09-13 2017-09-27 グレンマーク・スペシャルティー・エスエー モメタゾン及びオロパタジンを有する安定な定用量薬剤組成物
CN103784462A (zh) * 2014-02-25 2014-05-14 宋俊智 包含比拉斯汀及甾族化合物的药物制剂
US11135155B2 (en) 2014-07-08 2021-10-05 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
EP2985027B1 (en) 2014-08-16 2021-03-31 Church & Dwight Co., Inc. Nasal composition comprising mixture of hyaluronic acids and saline solution
EP2985019B1 (en) * 2014-08-16 2021-10-20 Church & Dwight Co., Inc. Nasal composition having anti-viral properties
CN104173286B (zh) * 2014-09-10 2017-03-01 贵州云峰药业有限公司 氮卓斯汀组合物和用途
CN106806342A (zh) * 2015-12-01 2017-06-09 四川海思科制药有限公司 一种盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷剂药物组合物及其制备方法
BR122020022602B1 (pt) 2015-12-04 2024-03-05 Mexichem Fluor S.A. De C.V. Composição farmacêutica
US20190269703A1 (en) * 2016-05-17 2019-09-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Materials and methods for treating chronic cough
TWI717539B (zh) * 2017-07-25 2021-02-01 健喬信元醫藥生技股份有限公司 鼻用醫藥組合物及其製備方法及鼻用複方懸浮液
CN109288790A (zh) * 2017-07-25 2019-02-01 健乔信元医药生技股份有限公司 鼻用医药组合物及其制备方法
CN107929738A (zh) * 2017-11-28 2018-04-20 贵州云峰药业有限公司 一种含盐酸氮卓斯汀的组合物
CN107737105A (zh) * 2017-11-28 2018-02-27 贵州云峰药业有限公司 一种鼻腔用盐酸氮卓斯汀组合物喷雾剂及生产工艺
WO2019182745A1 (en) * 2018-03-19 2019-09-26 Bryn Pharma, LLC Epinephrine spray formulations
US11938139B2 (en) 2019-04-12 2024-03-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anxiety, depression and other psychiatric disorders
US11318144B2 (en) 2019-04-12 2022-05-03 LA PharmaTech Inc. Compositions and methods for treating Alzheimer's disease and Parkinson's disease
US10898493B2 (en) 2019-04-12 2021-01-26 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for psychiatric symptoms of patients with Alzheimer's disease
US11690849B2 (en) 2019-04-12 2023-07-04 LA PharmaTech Inc. Method of treating dementia
US10639314B1 (en) 2019-04-30 2020-05-05 LA PharmaTech Inc. Method of treating Alzheimer's disease
US11744833B2 (en) 2019-04-12 2023-09-05 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia
US10966989B2 (en) 2019-04-12 2021-04-06 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating mental, behavioral, cognitive disorders
US11389458B2 (en) 2019-04-12 2022-07-19 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating parkinson's and huntington's disease
WO2021207790A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-21 Starpharma Pty Ltd Method of prophylaxis of coronavirus and/or respiratory syncytial virus infection
US20210330584A1 (en) * 2020-04-22 2021-10-28 Topical Sinus Therapeutics, Inc. Topical preparations of drug delivery for nasal and sinus irrigation
JP2023539405A (ja) * 2020-06-26 2023-09-14 ラ ファーマテック インコーポレイテッド アルツハイマー病およびパーキンソン病を処置するための組成物および方法
WO2022098319A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Pharmactive Ilac Sanayi Ve Ticarey A.S. Pharmaceutical compositions comprising azelastine, beclomethasone and relevant excipients
US11351179B1 (en) 2021-08-05 2022-06-07 LA PharmaTech Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treatment of psychiatric disorders
CA3247210A1 (en) * 2022-04-01 2023-10-05 Enalare Therapeutics Inc RESPIRATORY STIMULATING NASAL FORMULATIONS
WO2024063712A1 (en) * 2022-09-20 2024-03-28 Pharmactive Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical compositions comprising azelastine hci, fluticasone propionate and relevant excipients
CN118718184A (zh) * 2023-03-29 2024-10-01 深圳市合元科技有限公司 可用于电子雾化器雾化的液体制剂、筒以及气溶胶生成系统
GR1010821B (el) * 2023-11-09 2024-11-15 Ελπεν Α.Ε. Φαρμακευτικη Βιομηχανια, Σταθερο ομογενοποιημενο φαρμακευτικο ρινικο εναιωρημα συνδυασμου αζελαστινης και φλουτικαζονης

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4335121A (en) * 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
DE3836579A1 (de) * 1987-11-13 1989-05-24 Asta Pharma Ag Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge
EP0780127A1 (en) * 1995-12-19 1997-06-25 The Procter & Gamble Company A nasal spray containing a steroid and a antihistamine

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2837464A (en) 1955-01-11 1958-06-03 Schering Corp Process for production of dienes by corynebacteria
DE1059906B (de) 1954-10-05 1959-06-25 Scherico Ltd Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Pregnadienen
US3067197A (en) 1961-04-26 1962-12-04 Pfizer & Co C 11-oxygenated 6alpha-fluoro-16-methylene-delta-pregnenes and derivatives
GB1047518A (en) 1963-06-11 1966-11-02 Glaxo Lab Ltd 17ª‡-monoesters of 11,17,21-trihydroxy steroid compounds
GB1159490A (en) 1966-02-09 1969-07-23 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in Acylated Steroids
US3639434A (en) 1967-02-02 1972-02-01 Boots Pure Drug Co Ltd 17-acyloxysteroids and their manufacture
IT1061787B (it) 1967-03-01 1983-04-30 Vismara Francesco Spa Miglioramenti relativi alla preparazione di 17 benzoato di betametazone
GB1227992A (ru) 1968-01-23 1971-04-15 Koninklijke Gist Spiritus
IT1034011B (it) 1969-06-26 1979-09-10 Vister Vismara Terapeutici S P Processo per la prapratzione di 17 monoesteri di 17 a 21 diossisteroidi per idrolisi die corpispondenti 17 21 ortoesteri ciclici a ph control lato
GB1384372A (en) 1971-01-20 1975-02-19 Glaxo Lab Ltd Dereivatives of 17alpha-hydroxyandrost-4-ene-17beta-carboxylic acids
CH572914A5 (ru) 1971-01-22 1976-02-27 Asta Werke Ag Chem Fab
US3813384A (en) 1972-01-17 1974-05-28 Asta Werke Ag Chem Fab Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof
US3828080A (en) 1972-01-20 1974-08-06 Glaxo Lab Ltd Androstane-17beta-carboxylic acids and processes for the preparation thereof
US3989686A (en) 1972-06-15 1976-11-02 Glaxo Laboratories Limited Anaesthetic steroids of the androstane series and process for preparing same
GB1438940A (en) 1972-07-19 1976-06-09 Glaxo Lab Ltd 17beta-haloalkoxycarbonyl-17alpha-oxysteroids
GB1440063A (en) 1972-08-11 1976-06-23 Glaxo Lab Ltd 17alpha-esters of 17alpha,21-dihydroxy-20-oxo-steroids
US4093721A (en) 1974-08-30 1978-06-06 Glaxo Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of 6α,9α-difluoro-androst-4-ene-17β-carboxylates and derivatives thereof
GB1517278A (en) 1974-08-30 1978-07-12 Glaxo Lab Ltd Alkyl and haloalkyl androsta-1,4,15-triene and-4,15-diene-17beta-carboxylates
YU54476A (en) 1975-03-31 1982-05-31 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Process for obtaining 17-ester 21-halo-pregnane
CH628355A5 (de) 1976-02-24 1982-02-26 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung neuer androstadien-17beta-carbonsaeuren und ihrer ester und salze.
US4221787A (en) 1978-03-28 1980-09-09 Interx Research Corporation Esteramide prodrugs of anti-inflammatory corticosteroids
US4261984A (en) 1978-04-05 1981-04-14 Syntex (U.S.A.) Inc. 17β-thiocarboxylic acid esters of 3-oxo-4-halo-16β-methylandrost-4-enes
US4187301A (en) 1978-04-05 1980-02-05 Syntex (U.S.A.) Inc. 17 Beta-thiocarboxylic acid esters of 6 alpha, 6 beta-difluoro-3-oxoandrost-4-enes
US4198403A (en) 1978-04-05 1980-04-15 Syntex (U.S.A.) Inc. 17 Beta-thiocarboxylic acid esters of 4-halo-3-oxoandrost-4-enes
US4188385A (en) 1978-04-05 1980-02-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Thioetianic acid derivatives
US4263289A (en) 1978-04-05 1981-04-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Thio etianic acid derivatives
DE2817988A1 (de) 1978-04-25 1979-11-08 Hoechst Ag Corticoid 17-alkylcarbonate und verfahren zu deren herstellung
US4310466A (en) 1979-08-31 1982-01-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Thio etianic acid derivatives
US4267173A (en) 1979-11-05 1981-05-12 Schering Corporation Use of 6β-fluoro-7α-halogenocorticoids as topical anti-inflammatories and pharmaceutical formulations useful therefor
GB2088877B (en) 1980-02-15 1984-07-04 Glaxo Group Ltd Androstane 17 carbothioates
SE449106B (sv) 1980-07-10 1987-04-06 Otsuka Pharma Co Ltd Steroid med anti-inflammatorisk verkan samt komposition innehallande denna
US4996335A (en) 1980-07-10 1991-02-26 Nicholas S. Bodor Soft steroids having anti-inflammatory activity
ZA814440B (en) 1980-07-10 1982-10-27 Otsuka Pharma Co Ltd Soft steroids having anti-inflammatory activity
US4710495A (en) 1980-07-10 1987-12-01 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Soft steroids having anti-inflammatory activity
EP0057401B1 (en) 1981-02-02 1984-08-01 Schering Corporation Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
US4607028A (en) 1983-08-18 1986-08-19 Ciba-Geigy Corporation Novel carboxylic acid esters
US4552899A (en) 1984-04-09 1985-11-12 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
EP0179583A1 (en) 1984-10-04 1986-04-30 Merck & Co. Inc. A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs
US4861765A (en) 1985-06-26 1989-08-29 Jouveinal 21-alkyl-, cycloalkyl- or aryl-substituted thio steroids and pharmaceutical compositions containing them
US4782047A (en) 1986-05-22 1988-11-01 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Aqueous steroid formulations for nasal administration
ZA872389B (en) 1987-04-02 1987-11-25 Advanced Polymer Systems Inc Composition and method for delivering a steroid active ingredient
ATE90355T1 (de) 1987-10-13 1993-06-15 Nicholas S Bodor Weiche steroide mit anti-entzuendungswirkung.
US5232919A (en) 1987-11-13 1993-08-03 Asta Pharma Aktiengesellschaft Azelastine embonate and compositions which contain it
ES2053678T3 (es) 1987-11-13 1994-08-01 Asta Medica Ag Procedimiento para preparar un medicamento con contenido de azelastina para la aplicacion nasal y/u ocular.
US5271946A (en) 1988-04-20 1993-12-21 Asta Pharma Aktiengesellschaft Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions
US4994439A (en) 1989-01-19 1991-02-19 California Biotechnology Inc. Transmembrane formulations for drug administration
US5202316A (en) 1989-03-22 1993-04-13 Roussel Uclaf N,N,N',N'-6-(1-piperazinyl)-2,5-pyridinediamines
FR2644788B1 (fr) 1989-03-22 1995-02-03 Roussel Uclaf Nouveaux steroides 3-ceto comportant une chaine en 17 amino-substituee, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
JPH07116215B2 (ja) 1989-04-19 1995-12-13 エスエス製薬株式会社 新規なステロイド化合物
DK0396069T3 (da) * 1989-05-05 1994-07-25 Asta Medica Ag Salte af azelastin med forbedret opløselighed
JPH04506066A (ja) 1989-06-16 1992-10-22 ジ・アップジョン・カンパニー 脈管形成を抑制するためのスラミン・タイプの化合物および脈管形成抑止ステロイド類
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4025342A1 (de) 1990-08-10 1992-02-13 Hoechst Ag In 17-stellung substituierte corticoid-17-alkylcarbonate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JP3087763B2 (ja) 1990-11-30 2000-09-11 三井化学株式会社 新規な複素環式化合物およびそれを含有する医薬組成物
GB9103764D0 (en) 1991-02-22 1991-04-10 Glaxo Group Ltd Compositions
EP1277467B1 (en) * 1991-06-10 2006-09-20 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US6127353A (en) 1991-09-06 2000-10-03 Schering Corporation Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions
US5658549A (en) 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
EP0662840A1 (en) 1992-10-09 1995-07-19 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical compositions and methods for treating cold symptoms
NO941358L (no) 1993-04-16 1994-10-17 Mcneil Ppc Inc Vandig farmasöytisk suspensjon og fremgangsmåte for fremstilling derav
DE4322703A1 (de) 1993-07-08 1995-01-12 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel
DE4328819A1 (de) 1993-08-27 1995-03-02 Hoechst Ag Corticosteroid-17-alkylcarbonat-21/0/-Carbonsäure- und Kohlensäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4333920A1 (de) 1993-10-05 1995-04-13 Hoechst Ag Corticoid-17,21-dicarbonsäureester sowie Corticosteroid-17-carbonsäureester-21-kohlensäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US5854269A (en) 1993-11-19 1998-12-29 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Nasal spray compositions
US5576437A (en) 1993-12-17 1996-11-19 The Procter & Gamble Company 7-(2-imidazolnylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
US5420120A (en) 1993-12-17 1995-05-30 Alcon Laboratories, Inc. Anti-inflammatory glucocorticoid compounds for topical ophthalmic use
US5837699A (en) 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
US5897858A (en) 1994-02-03 1999-04-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Nasal spray compositions exhibiting increased retention in the nasal cavity
IL109656A (en) 1994-05-15 1998-02-22 Chemagis Ltd Process for the manufacture of androstane - 17 - carbothioates and androstane - 17 - carbothioates prepared thereby
GB9410222D0 (en) 1994-05-21 1994-07-06 Glaxo Wellcome Australia Ltd Medicaments
GB9419536D0 (en) 1994-09-28 1994-11-16 Glaxo Inc Medicaments
AR002009A1 (es) 1994-12-22 1998-01-07 Astra Ab Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco.
DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1996-07-04 Falk Pharma Gmbh Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
SK284448B6 (sk) 1995-04-14 2005-04-01 Glaxo Wellcome Inc. Merací dávkovací inhalátor
JPH08291073A (ja) 1995-04-22 1996-11-05 Kissei Pharmaceut Co Ltd 医薬品組成物及びその製造方法
JPH08291072A (ja) 1995-04-22 1996-11-05 Kissei Pharmaceut Co Ltd 吸入用粉末製剤用結晶とその製造方法
AU6392496A (en) * 1995-06-29 1997-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
GB9521696D0 (en) 1995-10-23 1996-01-03 Bayer Ag Combination of LTD4 receptor antagonists with glucocorticosteriods
US6017963A (en) * 1995-11-14 2000-01-25 Euro-Celtique, S.A. Formulation for intranasal administration
US5707984A (en) 1995-12-08 1998-01-13 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5792758A (en) 1995-12-08 1998-08-11 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US6197761B1 (en) 1995-12-29 2001-03-06 Glaxo Wellcome Inc. 17β-2-oxo-tetrahydrofuranyl)-carbothioic acid ester, -carboxylic acid ester and -carboxylic acid amide androstane derivatives
AU722319B2 (en) 1996-02-27 2000-07-27 Teijin Limited Powdery composition for nasal administration
US5985862A (en) 1996-05-02 1999-11-16 G.D. Searle & Co. Pharmaceutical compositions having steroid nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5981517A (en) 1996-05-09 1999-11-09 Soft Drugs, Inc. Androstene derivatives
EP0954318A1 (en) 1996-06-04 1999-11-10 The Procter & Gamble Company A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
GB9622173D0 (en) 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
TW503113B (en) 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US5830490A (en) 1997-04-04 1998-11-03 Weinstein; Robert E. Method and device for organizing and coordinating the combined use of topical aerosols and oral medications for the treatment of disorders
AU6878098A (en) * 1997-04-30 1998-11-24 Warner-Lambert Company Topical nasal antiinflammatory compositions
EP0998484B1 (en) 1997-06-30 2004-03-03 Glaxo Group Limited Method of identifying compounds having reduced systemic effects
EP0903151A1 (en) 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms
US5972327A (en) 1997-10-22 1999-10-26 Lin; Matthew M. Method of treating allergic rhinitis by delivering medication via the nasal vestibules
SE9704186D0 (sv) 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
SE9704833D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New formulation
US5972920A (en) 1998-02-12 1999-10-26 Dermalogix Partners, Inc. Formulation containing a carrier, active ingredient, and surfactant for treating skin disorders
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
FR2779841B1 (fr) 1998-06-15 2006-08-04 Peugeot Procede et dispositif de commande d'un actionneur electrique d'activation d'un systeme fonctionnel
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
US6319513B1 (en) 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US6136294C1 (en) 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
SE9803770D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Dry powder pharmaceutical formulation
US6261539B1 (en) 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
US6294153B1 (en) * 1998-12-21 2001-09-25 Generex Pharmaceuticals, Inc. Aerosol pharmaceutical formulation for pulmonary and nasal delivery
GB9828721D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Glaxo Group Ltd Novel apparatus and process
EP1020233A1 (en) 1999-01-13 2000-07-19 The Procter & Gamble Company Dosing and delivering system
GB9903759D0 (en) 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
AU3703900A (en) 1999-02-24 2000-09-14 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated steroids for the treatment of cardiovascular diseases and disorders
JP3901945B2 (ja) 1999-04-30 2007-04-04 ファイザー・プロダクツ・インク グルココルチコイド受容体モジュレーター
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US20020081266A1 (en) 1999-08-20 2002-06-27 Norton Healthcare Ltd. Spray dried powders for pulmonary or nasal administration
WO2001020331A1 (en) 1999-09-14 2001-03-22 Xenoport, Inc. Substrates and screening methods for transport proteins
DE19947234A1 (de) * 1999-09-30 2001-04-05 Asta Medica Ag Neue Kombination von Loteprednol und Antihistaminika
US6596261B1 (en) 2000-01-25 2003-07-22 Aeropharm Technology Incorporated Method of administering a medicinal aerosol formulation
EP1272463A1 (en) 2000-01-28 2003-01-08 Rohm And Haas Company Enhanced propertied pharmaceuticals
US6565832B1 (en) 2000-01-31 2003-05-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Spray composition with reduced dripping
HK1054232A1 (zh) 2000-01-31 2003-11-21 辉瑞产品公司 用作pde4同工酶抑制剂的嘧啶甲酰胺
DE10007203A1 (de) 2000-02-17 2001-08-23 Asta Medica Ag Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis
US20020133032A1 (en) 2000-02-25 2002-09-19 Jufang Barkalow Method for the preparation of fluticasone and related 17beta-carbothioic esters using a novel carbothioic acid synthesis and novel purification methods
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009591D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medical combinations
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0016040D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
GB0017988D0 (en) 2000-07-21 2000-09-13 Glaxo Group Ltd Novel process
WO2002007767A2 (en) 2000-07-26 2002-01-31 Alcon Universal Ltd. Pharmaceutical suspension compositions lacking a polymeric suspending agent
AU2001278115A1 (en) 2000-08-04 2002-02-18 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
US6750210B2 (en) 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
US6787532B2 (en) 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
US6858593B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
US6777400B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CO5310534A1 (es) 2000-08-05 2003-08-29 Glaxo Group Ltd Nuevos derivados de androstano anti-inflamatorios
US6777399B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
JP2002053485A (ja) 2000-08-08 2002-02-19 Oshida Tetsuo アレルギー性疾患用医薬組成物
AR032362A1 (es) 2000-08-14 2003-11-05 Glaxo Group Ltd Formulacion topica estable de una emulsion de aceite en agua y proceso para su preparacion
IL155092A0 (en) 2000-09-29 2003-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds useful in the treatment of inflammatory diseases
ZA200108461B (en) 2000-10-27 2002-06-06 Celanese Chem Europe Gmbh Process of telomerizing conjugated dienes.
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
CA2436540C (en) 2000-10-31 2008-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
MXPA03003750A (es) 2000-10-31 2004-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacion de una solucion de inhalacion con una sal de tiotropio.
JP3691487B2 (ja) 2000-12-22 2005-09-07 久光メディカル株式会社 炎症性気道疾患の予防・治療剤
US20020132803A1 (en) 2001-01-05 2002-09-19 Mahendra Dedhiya Fluticasone suspension formulation, spray pattern method, and nasal spray apparatus
US6583180B2 (en) * 2001-02-14 2003-06-24 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor modulators
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0105560D0 (en) 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
WO2002070490A1 (en) 2001-03-08 2002-09-12 Glaxo Group Limited Agonists of beta-adrenoceptors
ES2296923T3 (es) 2001-03-22 2008-05-01 Glaxo Group Limited Derivados formanilidas como agonistas del adrenorreceptor beta2.
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
US20050070487A1 (en) 2001-04-24 2005-03-31 Nyce Jonathan W. Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent
ES2314052T3 (es) 2001-04-30 2009-03-16 Glaxo Group Limited Derivados de ester de 17beta-carbotioato de androstano con un grupo ester ciclico en la posicion 17alfa.
US20040248867A1 (en) 2001-06-12 2004-12-09 Keith Biggadike Novel anti-inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.carbothioate androstane derivatives
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
WO2003013427A2 (en) 2001-08-03 2003-02-20 Smithkline Beecham Corporation A method for preparing fluticasone derivatives
GB0124523D0 (en) 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1451577A4 (en) 2001-11-05 2006-03-15 Brigham & Womens Hospital CD40L (CD154) SOLUBLE AS A MARKER FOR THE DIAGNOSIS OF ATHEROSCLEROSIS DISEASES
WO2003042229A1 (en) 2001-11-12 2003-05-22 Glaxo Group Limited Non-aromatic heterocyclic esters of furan-2-one-esters of 17.beta.-carboxyl or 17.beta.-carbothio glucocorticoids
GB0127160D0 (en) 2001-11-12 2002-01-02 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2003048181A1 (en) 2001-12-01 2003-06-12 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
WO2003049770A1 (en) 2001-12-05 2003-06-19 Alcon, Inc. Use of an h1 antagonist and a safe steroid to treat rhinitis
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1471895B2 (en) 2002-02-04 2012-03-14 Glaxo Group Limited Formulation for inhalation comprising a glucocorticoid and a beta 2-adrenoreceptor agonist
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
JP3691459B2 (ja) 2002-06-14 2005-09-07 久光メディカル株式会社 粉末状吸入剤組成物
GB0217504D0 (en) 2002-07-29 2002-09-04 Novartis Ag Organic compounds
US7244742B2 (en) 2002-08-17 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic
PL373433A1 (en) 2002-08-30 2005-08-22 Altana Pharma Ag The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis
US20040235807A1 (en) 2003-05-21 2004-11-25 Weinrich Karl P. Formulations including a topical decongestant and a topical corticosteroid suitable for nasal administration and method for treating obstructive sleep apnea
GB0316290D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20050192261A1 (en) 2003-09-15 2005-09-01 Jost-Price Edward R. Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
WO2005030331A1 (en) 2003-09-26 2005-04-07 Fairfield Clinical Trials, Llc Combination antihistamine medication
EP2486942B1 (en) 2004-11-24 2018-10-10 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US7579335B2 (en) 2005-01-10 2009-08-25 Glaxo Group Limited Androstane 17α-carbonate derivatives for use in the treatment of allergic and inflammatory conditions
GB0507165D0 (en) 2005-04-08 2005-05-18 Glaxo Group Ltd Novel crystalline pharmaceutical product
WO2007061454A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
GB0615108D0 (en) 2006-07-28 2006-09-06 Glaxo Group Ltd Novel formulations
AR073796A1 (es) * 2008-10-10 2010-12-01 Schering Corp Formulaciones de corticosteroides y sus metodos de tratamiento

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4335121A (en) * 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
DE3836579A1 (de) * 1987-11-13 1989-05-24 Asta Pharma Ag Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge
EP0780127A1 (en) * 1995-12-19 1997-06-25 The Procter & Gamble Company A nasal spray containing a steroid and a antihistamine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДАЙСОН Г., МЕЙ П. Химия синтетических лекарственных веществ, пер. с англ. - М.: Мир, 1964, с.12-16. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022108471A1 (ru) * 2020-11-20 2022-05-27 Герман Петрович БЕККЕР Средство для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций

Also Published As

Publication number Publication date
US20060025391A1 (en) 2006-02-02
MA27285A1 (fr) 2005-04-01
US8163723B2 (en) 2012-04-24
AU2009243420A1 (en) 2009-12-24
US8933060B2 (en) 2015-01-13
IL216932A (en) 2014-09-30
WO2003105856A1 (en) 2003-12-24
GEP20115143B (en) 2011-01-25
US8937057B2 (en) 2015-01-20
KR20050024362A (ko) 2005-03-10
US20090291143A1 (en) 2009-11-26
EP2072051B1 (en) 2014-01-29
CA2779633A1 (en) 2003-12-24
CA2779630C (en) 2014-01-28
PT2075000E (pt) 2015-11-03
AU2009243422B2 (en) 2012-03-29
KR101301558B1 (ko) 2013-09-04
CY1109196T1 (el) 2014-07-02
CA2489427C (en) 2012-09-25
ES2324910T3 (es) 2009-08-19
US20130029952A1 (en) 2013-01-31
BR0312128A (pt) 2005-04-05
US20150072010A1 (en) 2015-03-12
EP1519731A1 (en) 2005-04-06
SI2072051T1 (sl) 2014-07-31
PL373001A1 (en) 2005-08-08
DK2072051T3 (da) 2014-04-14
SI2075000T1 (sl) 2015-10-30
ES2456822T3 (es) 2014-04-23
CN1674910A (zh) 2005-09-28
CY1115386T1 (el) 2017-01-04
CA2779630A1 (en) 2003-12-24
ATE428428T1 (de) 2009-05-15
AU2009243422C1 (en) 2014-01-09
KR20110113782A (ko) 2011-10-18
ES2545205T3 (es) 2015-09-09
CY1116693T1 (el) 2017-03-15
AP2004003192A0 (en) 2004-12-31
AU2009243422A1 (en) 2009-12-17
US20150190405A1 (en) 2015-07-09
NZ574658A (en) 2010-09-30
LU92269I2 (fr) 2013-10-22
TNSN04247A1 (en) 2007-03-12
GB0213739D0 (en) 2002-07-24
HUE027184T2 (en) 2016-08-29
US20130029951A1 (en) 2013-01-31
AU2009243420B2 (en) 2012-10-11
US20150224116A1 (en) 2015-08-13
IL216932A0 (en) 2012-01-31
US20090318397A1 (en) 2009-12-24
US9901585B2 (en) 2018-02-27
MXPA04012666A (es) 2005-09-30
US8168620B2 (en) 2012-05-01
KR20110113781A (ko) 2011-10-18
DE60327203D1 (de) 2009-05-28
AU2003244799B2 (en) 2009-09-10
KR101119895B1 (ko) 2012-02-22
RU2005100781A (ru) 2005-08-10
GB2389530A (en) 2003-12-17
US9259428B2 (en) 2016-02-16
KR101301061B1 (ko) 2013-08-28
PT1519731E (pt) 2009-07-13
SI1519731T1 (sl) 2009-10-31
EP2075000A1 (en) 2009-07-01
US8304405B2 (en) 2012-11-06
US20100331289A1 (en) 2010-12-30
HUS1300032I1 (hu) 2017-10-30
NZ537246A (en) 2007-09-28
IL216931A (en) 2015-11-30
CA2779633C (en) 2015-11-03
IL165771A0 (en) 2006-01-15
EP1519731B1 (en) 2009-04-15
DK1519731T3 (da) 2009-08-03
BRPI0312128B8 (pt) 2021-05-25
ZA200500331B (en) 2006-07-26
EP2072051A1 (en) 2009-06-24
US20170035780A1 (en) 2017-02-09
EP2075000B1 (en) 2015-07-22
US8318709B2 (en) 2012-11-27
PT2072051E (pt) 2014-04-07
IL216931A0 (en) 2012-01-31
CR7654A (es) 2007-10-22
DK2075000T3 (da) 2015-09-14
CY2014001I1 (el) 2014-07-02
RU2361593C3 (ru) 2022-04-04
IL165771A (en) 2014-06-30
GB2389530B (en) 2007-01-10
BRPI0312128B1 (pt) 2018-01-30
AU2003244799A1 (en) 2003-12-31
CA2489427A1 (en) 2003-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2361593C2 (ru) Комбинация азеластина и стероидов
BR122014030158B1 (pt) Formulação farmacêutica

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20220404