RU2361585C2 - ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ - Google Patents
ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2361585C2 RU2361585C2 RU2007109255/15A RU2007109255A RU2361585C2 RU 2361585 C2 RU2361585 C2 RU 2361585C2 RU 2007109255/15 A RU2007109255/15 A RU 2007109255/15A RU 2007109255 A RU2007109255 A RU 2007109255A RU 2361585 C2 RU2361585 C2 RU 2361585C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetyl
- hydrobromide
- indole
- amino
- hydroxy
- Prior art date
Links
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- SOFQDLYSFOWTJX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-2-amine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1 SOFQDLYSFOWTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ZMCQQCBOZIGNRV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-[2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethyl]benzamide Chemical compound NCC1=CC(OC2=CC=CC(=C2)C(=O)NCCN2C=NC=N2)=NC(=C1)C(F)(F)F ZMCQQCBOZIGNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYXRDKABSFMGS-UHFFFAOYSA-N Br.C(C)(=O)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)NC(S)=N Chemical compound Br.C(C)(=O)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)NC(S)=N RLYXRDKABSFMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N [2-pyridin-3-yl-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound FC(C1=CC(=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)CN)(F)F ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910001593 boehmite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical compound O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RUVQMNNPUOXKIH-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-b]indole Chemical class C1=CC=CC2=NC3=NC=NC3=C21 RUVQMNNPUOXKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению вещества гидробромид 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола в качестве повышающего работоспособность через 24 ч после введения в три раза, в чем намного превосходит действие препаратов сравнения фенамина и бемитила. 2 табл.
Description
Не подлежит сомнению утверждение, что физическая выносливость является важнейшим показателем состояния здоровья и адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды. На организм человека в условиях чрезвычайной ситуации могут действовать различные вредные факторы, способствующие развитию утомления у человека. Поддержание высокой физической работоспособности при этих обстоятельствах является важнейшим условием для выполнения задач и даже сохранения жизни.
Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола (соединение 1) (патент 2009127 РФ, МКИ3 5 С07D 209/36, А61К 31/395. Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом. / Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Марышева В.В., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5018404/04. Заявлено 03.07.91). Первоначально соединению 1 было приписано цепное строение, позднее было установлено, ему соответствует приведенная кольчатая таутомерная форма (Имидазо[4,5-b]индолы. / В.С.Вележева, А.Б.Томчин, А.И.Мельман, В.В.Марышева // ЖОрХ, 1998. - Т.34 - №4. - С.604-617). Известна антигипоксическая активность соединения 1 (патент 2281096 РФ, МКИ3 А61К 31/429, С07D 513/04, А61Р 39/00).
Известно, что вещества, обладающие антигипоксическими свойствами, например бемитил, могут повышать физическую работоспособность. Нами изучено соединение 1 на предмет обнаружения у него актопротекторных свойств, что не было известно ранее.
Изучение актопротекторной активности начинали с теста предельного плавания на белых беспородных мышах самцах массой 16-22 г (в группах по 10 животных), которым вводили внутрибрюшинно однократно исследуемое соединение в виде тонкой суспензии в твине-20 объемом 0,2 мл в дозах 10, 25, 50 мг/кг, контроль получал инъекцию физиологического раствора. Через 30 мин животные с грузом 5% от массы тела плавали в бассейне с водой (24-26°С) до утопления. Регистрировали время плавания. Выносливость животных по отношению к контролю выражали в %. Полученные данные приведены в табл.1. Методика применялась для подбора оптимальной дозы изучаемого вещества.
| Таблица 1 | |||
| Соединение | Доза, мг/кг | Время плавания мышей | |
| мин | % к контролю | ||
| Контроль | - | 7,4±2,7 | 100 |
| Соединение | 10 | 10,8±2,4* | 148* |
| 25 | 9,3±3,3 | 127 | |
| 50 | 6,2±4,6 | 84 | |
| Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю. | |||
По данным, приведенным в табл.1, видно, что изучаемое соединение в дозе 10 мг/кг более всего повышает выносливость мышей, а именно в 1,48 раза по отношению к контролю. Далее изучали действие соединения 1 в оптимальной дозе на белых беспородных крысах самцах массой 200-250 г по тесту бега на третбане до «отказа».
Опыты проводили на крысах массой 200-250 г, которые совершали бег на третбане до «отказа». С этой целью использовали четырехдорожечный третбан, скорость движения транспортерной ленты была равна 38-42 м/мин. На каждую беговую дорожку транспортерной ленты помещали по одной крысе, у которой лапки, живот и хвост предварительно смачивали водой, что улучшало раздражение их электрическим током на решетчатом полу третбана, через который пропускали электрический ток пороговых значений (напряжение 20-30-40 В). После утомления крыса перемещается на «электрический пол», лапками или хвостом замыкает цепь и получает легкое раздражение током, что вынуждает ее уходить с «электрического пола» и продолжать бег на беговой дорожке. При значительном утомлении животное не реагирует на раздражение лапок слабым электрическим током и остается на «электрическом полу». В этом случае напряжение тока увеличивается до 30 В, что побуждает крысу уходить на беговую дорожку и продолжать бег, при не эффективности силы раздражителя напряжение увеличивается до 40 В. Отсутствие реакции крысы на удар током 40 В служит критерием полного утомления животного. Регистрировали время окончания бега крысы и ее удаляли с транспортерной ленты. Этот замер служил контролем. Животные трое суток отдыхали, затем им внутрибрюшинно однократно в виде тонкой суспензии в твине-20 в дозе 10 мг/кг вводили испытуемое вещество. Препаратами сравнения служили известный актопротектор бемитил в дозе 25 мг/кг и фенамин в дозе 1,5 мг/кг (психомоторный стимулятор истощающего типа). Животные совершали повторный бег «до отказа» через 1 и 24 часа после введения препарата. Выносливость, выраженную в %, рассчитывали как отношение продолжительности повторного бега к продолжительности начального бега. В каждую группу включали по 8-10 животных. Полученные данные приведены в табл.2.
| Таблица 2 | |||||
| Соединения | Доза, мг/кг | Время пробега крыс | |||
| Через 1 час | Через 24 часа | ||||
| мин | % | мин | % | ||
| Контроль | 16,4±2,7 | 100 | 16,4±2,7 | 100 | |
| Бемитил | 25 | 11,2±4,7 | 68 | 19,6±5,5 | 117 |
| Контроль | 22,4±5,6 | 100 | 22,4±5,6 | 100 | |
| Фенамин | 1,5 | 44,7±6,2* | 200* | 22,4±5,6 | 91 |
| Контроль | 13,3±4,1 | 100 | 13,3±4,1 | 100 | |
| Соединение 1 | 14±9,8 | 105 | 40,3±11,0* | 304* | |
| Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю. | |||||
Под действием препарата сравнения бемитила в условиях опыта через 1 ч выносливость составила 68% от исходного уровня, через сутки этот показатель повышался на 17% (до 117%). Фенамин повышал выносливость через 1 ч достоверно в два раза, а через 24 ч показатели работоспособности не отличались от контроля (91% в сравнении с контролем). Соединение 1 через 1 ч после введения не оказывало заметного действия, однако через сутки достоверно в 3 раза повышало работоспособность, в чем превосходило действие препаратов сравнения.
Таким образом, гидробромид 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а,8б-дигидро-тиазоло[5,4-b]индола (соединение формулы 1) превосходит по актопротекторному действию известные препараты сравнения бемитил и фенамин, что наиболее ярко проявляется через 24 часа после введения, т.е. эффект препарата следует рассматривать как активирующий с отставленным эффектом.
Claims (1)
- Применение гидробромида 2-aминo-4-aцeтил-8б-гидpoкcи-3a,8б-дигидротиазоло [5,4-b]индола формулы
для повышения работоспособности.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007109255/15A RU2361585C2 (ru) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007109255/15A RU2361585C2 (ru) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007109255A RU2007109255A (ru) | 2008-09-20 |
| RU2361585C2 true RU2361585C2 (ru) | 2009-07-20 |
Family
ID=39867642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007109255/15A RU2361585C2 (ru) | 2007-03-13 | 2007-03-13 | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2361585C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009127C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-03-15 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) | Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом |
| RU2004128102A (ru) * | 2004-09-21 | 2006-03-10 | Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) | Гидробромид 2-амино-4-ацетил-7-бром-8б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий организм от гипоксии и печень от отравления четыреххлористым углеродом |
-
2007
- 2007-03-13 RU RU2007109255/15A patent/RU2361585C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009127C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-03-15 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) | Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом |
| RU2004128102A (ru) * | 2004-09-21 | 2006-03-10 | Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) | Гидробромид 2-амино-4-ацетил-7-бром-8б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий организм от гипоксии и печень от отравления четыреххлористым углеродом |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007109255A (ru) | 2008-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jurgens et al. | Environmental enrichment attenuates hippocampal neuroinflammation and improves cognitive function during influenza infection | |
| Baltaci et al. | Selenium: Its metabolism and relation to exercise. | |
| KR20080110814A (ko) | 리보플라빈과 세사민류를 함유하는 조성물 | |
| AU2023251466A1 (en) | In vivo model for parasitic worm infection and methods for evaluating antiparasitic compounds, including compounds active against canine heartworm | |
| RU2361585C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ | |
| JP5627579B2 (ja) | ジアルジア症の処置のためのニフルチモックスの使用 | |
| RU2362556C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ | |
| RU2339378C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-7-БРОМ-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ | |
| RU2447886C1 (ru) | Препарат для коррекции обменных процессов и повышения естественной резистентности организма животных | |
| Martínez-Valladares et al. | Efficacy of a moxidectin/triclabendazole oral formulation against mixed infections of Fasciola hepatica and gastrointestinal nematodes in sheep | |
| Rigos et al. | In vitro and in vivo evaluation of quinine in gilthead sea bream, Sparus aurata naturally infected with the ciliate Cryptocaryon irritans | |
| Flores-Maldonado et al. | Candida albicans causes brain regional invasion and necrosis, and activation of microglia during lethal neonatal neurocandidiasis | |
| WO2021198216A1 (en) | New method to treat the hepatotoxicity induced by amanitins | |
| AU2017207910A1 (en) | Compositions and methods of use of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) for joint stability | |
| RU2219913C2 (ru) | Антигельминтное средство | |
| RU2472503C1 (ru) | Антигипоксическое средство | |
| Prokulewicz et al. | Evaluation of the Efficacy of Doramectin in the Control of Strongyle (Strongylidae, Cyathostominae) Infestation in Horses. | |
| RU2435572C1 (ru) | Антиоксидантный препарат для животных | |
| Yousefi et al. | Investigating the effect of levamisole on some oxidative stress factors in Caspian tortoises | |
| Brookes et al. | Comparable anti-ageing efficacies of a multi-ingredient nutraceutical and a senolytic intervention in old mice | |
| Sunil et al. | Successful therapeutic management of theileriosis and anaplasmosis in a crossbred dairy cow aided by whole blood transfusion | |
| Belenichev et al. | Effect of the Spin Trapping Compound PBN and Thiotriazoline on the Outcome from Experimental Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats | |
| RU2621146C1 (ru) | Способ профилактики постнатального заражения вирусом лейкоза крупного рогатого скота молодняка крупного рогатого скота | |
| RU2281096C2 (ru) | ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ | |
| JP2019001781A (ja) | 海産魚のべこ病に有効な治療薬とその投与方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090314 |