[go: up one dir, main page]

RU2361585C2 - APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE - Google Patents

APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE Download PDF

Info

Publication number
RU2361585C2
RU2361585C2 RU2007109255/15A RU2007109255A RU2361585C2 RU 2361585 C2 RU2361585 C2 RU 2361585C2 RU 2007109255/15 A RU2007109255/15 A RU 2007109255/15A RU 2007109255 A RU2007109255 A RU 2007109255A RU 2361585 C2 RU2361585 C2 RU 2361585C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetyl
hydrobromide
indole
amino
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2007109255/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007109255A (en
Inventor
Вера Васильевна Марышева (RU)
Вера Васильевна Марышева
Алексей Иванович Гаврев (RU)
Алексей Иванович Гаврев
Петр Дмитриевич Шабанов (RU)
Петр Дмитриевич Шабанов
Original Assignee
Российская военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Российская военно-медицинская академия им. С.М. Кирова filed Critical Российская военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Priority to RU2007109255/15A priority Critical patent/RU2361585C2/en
Publication of RU2007109255A publication Critical patent/RU2007109255A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2361585C2 publication Critical patent/RU2361585C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention concerns application of the substance hydrobromide 2-amino-4-acetyl-8b-hydroxy-3a,8bdihydrothyazole [5,4-b] indole as increasing working capacity three times in 24 h after introduction, much more exceeding action of such preparations as benzedrine and bemithyl.
EFFECT: three times working capacity increase in 24 h after introduction.
2 tbl

Description

Не подлежит сомнению утверждение, что физическая выносливость является важнейшим показателем состояния здоровья и адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды. На организм человека в условиях чрезвычайной ситуации могут действовать различные вредные факторы, способствующие развитию утомления у человека. Поддержание высокой физической работоспособности при этих обстоятельствах является важнейшим условием для выполнения задач и даже сохранения жизни.There is no doubt about the assertion that physical endurance is the most important indicator of the state of health and the body's adaptation to changing environmental conditions. A variety of harmful factors can contribute to the development of fatigue in humans in an emergency. Maintaining high physical performance under these circumstances is an essential condition for completing tasks and even saving lives.

Figure 00000001
Figure 00000001

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола (соединение 1) (патент 2009127 РФ, МКИ3 5 С07D 209/36, А61К 31/395. Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом. / Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Марышева В.В., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5018404/04. Заявлено 03.07.91). Первоначально соединению 1 было приписано цепное строение, позднее было установлено, ему соответствует приведенная кольчатая таутомерная форма (Имидазо[4,5-b]индолы. / В.С.Вележева, А.Б.Томчин, А.И.Мельман, В.В.Марышева // ЖОрХ, 1998. - Т.34 - №4. - С.604-617). Известна антигипоксическая активность соединения 1 (патент 2281096 РФ, МКИ3 А61К 31/429, С07D 513/04, А61Р 39/00).Previously hepatoprotective activity hydrobromide was equipped with a 2-amino-4-acetyl-8-hydroxy-3 b a, 8 b -digidrotiazolo [5,4-b] indole (Compound 1) (RF patent 2009127, IPC 5 March S07D 209/36 , A61K 31/395 1-Acetyl-2-isothioureido-3-indolinone hydrobromide protecting the liver from carbon tetrachloride poisoning / Velezheva BC, Melman AI, Tomchin AB, Marysheva VV, Smirnov A .V., Okovity S.V., Gayvoronskaya V.V. (RF) - 5018404/04. Initially, the chain structure was attributed to compound 1, it was later established, it corresponds to the reduced annular tautomeric form (Imidazo [4,5-b] indoles. / V.S. Velezheva, A.B.Tomchin, A.I. Melman, V. V. Marysheva // ZhORKh, 1998.- T.34 - No. 4. - S.604-617). The antihypoxic activity of compound 1 is known (RF patent 2281096, MKI 3 A61K 31/429, C07D 513/04, A61P 39/00).

Известно, что вещества, обладающие антигипоксическими свойствами, например бемитил, могут повышать физическую работоспособность. Нами изучено соединение 1 на предмет обнаружения у него актопротекторных свойств, что не было известно ранее.It is known that substances with antihypoxic properties, for example, bemitil, can increase physical performance. We studied compound 1 for the detection of its actoprotective properties, which was not previously known.

Изучение актопротекторной активности начинали с теста предельного плавания на белых беспородных мышах самцах массой 16-22 г (в группах по 10 животных), которым вводили внутрибрюшинно однократно исследуемое соединение в виде тонкой суспензии в твине-20 объемом 0,2 мл в дозах 10, 25, 50 мг/кг, контроль получал инъекцию физиологического раствора. Через 30 мин животные с грузом 5% от массы тела плавали в бассейне с водой (24-26°С) до утопления. Регистрировали время плавания. Выносливость животных по отношению к контролю выражали в %. Полученные данные приведены в табл.1. Методика применялась для подбора оптимальной дозы изучаемого вещества.The study of actoprotective activity began with a test of limiting swimming on white outbred mice of males weighing 16-22 g (in groups of 10 animals), which were injected intraperitoneally once tested compound in the form of a thin suspension in Tween-20 with a volume of 0.2 ml in doses of 10, 25 , 50 mg / kg, the control received an injection of saline. After 30 minutes, animals with a load of 5% of body weight swam in a pool of water (24-26 ° C) until drowning. Recorded swimming time. The endurance of animals in relation to the control was expressed in%. The data obtained are given in table 1. The technique was used to select the optimal dose of the studied substance.

Таблица 1Table 1 СоединениеCompound Доза, мг/кгDose mg / kg Время плавания мышейMouse swimming time минmin % к контролю% to control КонтрольThe control -- 7,4±2,77.4 ± 2.7 100one hundred СоединениеCompound 1010 10,8±2,4*10.8 ± 2.4 * 148*148 * 2525 9,3±3,39.3 ± 3.3 127127 50fifty 6,2±4,66.2 ± 4.6 8484 Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю.Note. * - p <0.05 with respect to the control.

По данным, приведенным в табл.1, видно, что изучаемое соединение в дозе 10 мг/кг более всего повышает выносливость мышей, а именно в 1,48 раза по отношению к контролю. Далее изучали действие соединения 1 в оптимальной дозе на белых беспородных крысах самцах массой 200-250 г по тесту бега на третбане до «отказа».According to the data given in Table 1, it can be seen that the studied compound at a dose of 10 mg / kg most of all increases the endurance of mice, namely, 1.48 times with respect to the control. Next, we studied the effect of compound 1 in the optimal dose on outbred white rats males weighing 200-250 g according to the run test on a treadmill until failure.

Опыты проводили на крысах массой 200-250 г, которые совершали бег на третбане до «отказа». С этой целью использовали четырехдорожечный третбан, скорость движения транспортерной ленты была равна 38-42 м/мин. На каждую беговую дорожку транспортерной ленты помещали по одной крысе, у которой лапки, живот и хвост предварительно смачивали водой, что улучшало раздражение их электрическим током на решетчатом полу третбана, через который пропускали электрический ток пороговых значений (напряжение 20-30-40 В). После утомления крыса перемещается на «электрический пол», лапками или хвостом замыкает цепь и получает легкое раздражение током, что вынуждает ее уходить с «электрического пола» и продолжать бег на беговой дорожке. При значительном утомлении животное не реагирует на раздражение лапок слабым электрическим током и остается на «электрическом полу». В этом случае напряжение тока увеличивается до 30 В, что побуждает крысу уходить на беговую дорожку и продолжать бег, при не эффективности силы раздражителя напряжение увеличивается до 40 В. Отсутствие реакции крысы на удар током 40 В служит критерием полного утомления животного. Регистрировали время окончания бега крысы и ее удаляли с транспортерной ленты. Этот замер служил контролем. Животные трое суток отдыхали, затем им внутрибрюшинно однократно в виде тонкой суспензии в твине-20 в дозе 10 мг/кг вводили испытуемое вещество. Препаратами сравнения служили известный актопротектор бемитил в дозе 25 мг/кг и фенамин в дозе 1,5 мг/кг (психомоторный стимулятор истощающего типа). Животные совершали повторный бег «до отказа» через 1 и 24 часа после введения препарата. Выносливость, выраженную в %, рассчитывали как отношение продолжительности повторного бега к продолжительности начального бега. В каждую группу включали по 8-10 животных. Полученные данные приведены в табл.2.The experiments were carried out on rats weighing 200-250 g, which ran on a treadmill to "failure". For this purpose, a four-track treadmill was used, the speed of the conveyor belt was 38-42 m / min. One rat was placed on each treadmill of the conveyor belt, in which the legs, stomach and tail were pre-wetted with water, which improved their electric shock on the trellised floor of the treadmill, through which electric current of threshold values was passed (voltage 20-30-40 V). After fatigue, the rat moves to the "electric floor", closes the chain with its paws or tail and receives a slight irritation with electric current, which forces it to leave the "electric floor" and continue to run on the treadmill. With significant fatigue, the animal does not respond to irritation of the legs with a weak electric current and remains on the "electric floor". In this case, the voltage increases to 30 V, which causes the rat to go on the treadmill and continue to run, if the stimulus strength is not effective, the voltage increases to 40 V. The absence of the rat’s reaction to a shock of 40 V serves as a criterion for the complete fatigue of the animal. The rat running end time was recorded and it was removed from the conveyor belt. This measurement served as a control. The animals rested for three days, then they were injected intraperitoneally once in the form of a thin suspension in Tween-20 at a dose of 10 mg / kg the test substance. Comparison preparations were the well-known actoprotector bemitil at a dose of 25 mg / kg and phenamine at a dose of 1.5 mg / kg (a psychomotor stimulant of a depleting type). Animals made a second run to failure 1 and 24 hours after drug administration. Endurance, expressed in%, was calculated as the ratio of the duration of the repeated run to the duration of the initial run. Each group included 8-10 animals. The data obtained are given in table.2.

Таблица 2table 2 СоединенияConnections Доза, мг/кгDose mg / kg Время пробега крысRat travel time Через 1 часAfter 1 hour Через 24 часаAfter 24 hours минmin %% минmin %% КонтрольThe control 16,4±2,716.4 ± 2.7 100one hundred 16,4±2,716.4 ± 2.7 100one hundred БемитилBemitil 2525 11,2±4,711.2 ± 4.7 6868 19,6±5,519.6 ± 5.5 117117 КонтрольThe control 22,4±5,622.4 ± 5.6 100one hundred 22,4±5,622.4 ± 5.6 100one hundred ФенаминPhenamine 1,51,5 44,7±6,2*44.7 ± 6.2 * 200*200 * 22,4±5,622.4 ± 5.6 9191 КонтрольThe control 13,3±4,113.3 ± 4.1 100one hundred 13,3±4,113.3 ± 4.1 100one hundred Соединение 1Compound 1 14±9,814 ± 9.8 105105 40,3±11,0*40.3 ± 11.0 * 304*304 * Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю.Note. * - p <0.05 with respect to the control.

Под действием препарата сравнения бемитила в условиях опыта через 1 ч выносливость составила 68% от исходного уровня, через сутки этот показатель повышался на 17% (до 117%). Фенамин повышал выносливость через 1 ч достоверно в два раза, а через 24 ч показатели работоспособности не отличались от контроля (91% в сравнении с контролем). Соединение 1 через 1 ч после введения не оказывало заметного действия, однако через сутки достоверно в 3 раза повышало работоспособность, в чем превосходило действие препаратов сравнения.Under the influence of the preparation of comparison of boehmil under the conditions of the experiment, after 1 h, the endurance was 68% of the initial level, after 24 hours this indicator increased by 17% (to 117%). Phenamine increased endurance after 1 hour significantly twice, and after 24 hours the performance indicators did not differ from the control (91% in comparison with the control). Compound 1 1 hour after administration did not have a noticeable effect, however, after a day, it significantly increased 3 times the working capacity, which exceeded the effect of the comparison drugs.

Таким образом, гидробромид 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а,8б-дигидро-тиазоло[5,4-b]индола (соединение формулы 1) превосходит по актопротекторному действию известные препараты сравнения бемитил и фенамин, что наиболее ярко проявляется через 24 часа после введения, т.е. эффект препарата следует рассматривать как активирующий с отставленным эффектом.Thus, the hydrobromide salt of 2-amino-4-acetyl-8-hydroxy-3 b a, 8 b dihydro-thiazolo [5,4-b] indole (compound of formula 1) is superior to the known action aktoprotektornyh comparators boehmite and amphetamine, which is most pronounced 24 hours after administration, i.e. the effect of the drug should be considered as activating with a delayed effect.

Claims (1)

Применение гидробромида 2-aминo-4-aцeтил-8б-гидpoкcи-3a,8б-дигидротиазоло [5,4-b]индола формулы
Figure 00000002

для повышения работоспособности.
Application hydrobromide 2-amino-4-acetyl-8-b -gidpokci 3 a, 8 b -digidrotiazolo [5,4-b] indole of formula
Figure 00000002

to improve performance.
RU2007109255/15A 2007-03-13 2007-03-13 APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE RU2361585C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007109255/15A RU2361585C2 (en) 2007-03-13 2007-03-13 APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007109255/15A RU2361585C2 (en) 2007-03-13 2007-03-13 APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109255A RU2007109255A (en) 2008-09-20
RU2361585C2 true RU2361585C2 (en) 2009-07-20

Family

ID=39867642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109255/15A RU2361585C2 (en) 2007-03-13 2007-03-13 APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2361585C2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009127C1 (en) * 1991-07-03 1994-03-15 Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) Hydrobromide of 1-acetyl-2-isothioureido-3-indolinone protected liver against poisoning of carbon tetrachloride
RU2004128102A (en) * 2004-09-21 2006-03-10 Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETHYL-7-BROM-8B-HYDROXY-3A, 8B-DIHYDROTHIAZOLO [5,4-B] INDOL, PROTECTING THE ORGANISM FROM HYPOXIA AND THE LIVER OF THE FOAM

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009127C1 (en) * 1991-07-03 1994-03-15 Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) Hydrobromide of 1-acetyl-2-isothioureido-3-indolinone protected liver against poisoning of carbon tetrachloride
RU2004128102A (en) * 2004-09-21 2006-03-10 Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETHYL-7-BROM-8B-HYDROXY-3A, 8B-DIHYDROTHIAZOLO [5,4-B] INDOL, PROTECTING THE ORGANISM FROM HYPOXIA AND THE LIVER OF THE FOAM

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007109255A (en) 2008-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jurgens et al. Environmental enrichment attenuates hippocampal neuroinflammation and improves cognitive function during influenza infection
Baltaci et al. Selenium: Its metabolism and relation to exercise.
KR20080110814A (en) Composition containing riboflavin and sesamin
AU2023251466A1 (en) In vivo model for parasitic worm infection and methods for evaluating antiparasitic compounds, including compounds active against canine heartworm
RU2361585C2 (en) APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE
JP5627579B2 (en) Use of nifurtimox for the treatment of giardiasis
RU2362556C2 (en) APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYLTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE
RU2339378C1 (en) APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY
RU2447886C1 (en) Preparation for correcting metabolic processes and improving natural body resistance in animals
Martínez-Valladares et al. Efficacy of a moxidectin/triclabendazole oral formulation against mixed infections of Fasciola hepatica and gastrointestinal nematodes in sheep
Rigos et al. In vitro and in vivo evaluation of quinine in gilthead sea bream, Sparus aurata naturally infected with the ciliate Cryptocaryon irritans
Flores-Maldonado et al. Candida albicans causes brain regional invasion and necrosis, and activation of microglia during lethal neonatal neurocandidiasis
WO2021198216A1 (en) New method to treat the hepatotoxicity induced by amanitins
AU2017207910A1 (en) Compositions and methods of use of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) for joint stability
RU2219913C2 (en) Anthelminthic preparation
RU2472503C1 (en) Antihypoxic agent
Prokulewicz et al. Evaluation of the Efficacy of Doramectin in the Control of Strongyle (Strongylidae, Cyathostominae) Infestation in Horses.
RU2435572C1 (en) Antioxidant preparation for animals
Yousefi et al. Investigating the effect of levamisole on some oxidative stress factors in Caspian tortoises
Brookes et al. Comparable anti-ageing efficacies of a multi-ingredient nutraceutical and a senolytic intervention in old mice
Sunil et al. Successful therapeutic management of theileriosis and anaplasmosis in a crossbred dairy cow aided by whole blood transfusion
Belenichev et al. Effect of the Spin Trapping Compound PBN and Thiotriazoline on the Outcome from Experimental Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats
RU2621146C1 (en) Prevention method of postnatal infection by bovine leukosis virus of the young bovine stock
RU2281096C2 (en) 2-AMINO-4-ACETYL-8б -HYDROXY-3a,8б-DIHYDROTHIAZOLO[5,4-D]INDOLE HYDROBROMIDE PROTECTING AGAINST HYPOXIA
JP2019001781A (en) Effective therapeutic agent for beko disease of marine fish and administration method thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090314