RU2339378C1 - APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY - Google Patents
APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2339378C1 RU2339378C1 RU2007105916/15A RU2007105916A RU2339378C1 RU 2339378 C1 RU2339378 C1 RU 2339378C1 RU 2007105916/15 A RU2007105916/15 A RU 2007105916/15A RU 2007105916 A RU2007105916 A RU 2007105916A RU 2339378 C1 RU2339378 C1 RU 2339378C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetylthiazolo
- bromo
- amino
- increase
- applying
- Prior art date
Links
- ACDBEPPPLOWFDN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-7-bromo-[1,3]thiazolo[5,4-b]indol-4-yl)ethanone hydrobromide Chemical compound Br.NC=1SC=2N(C=3C=CC(=CC3C2N1)Br)C(C)=O ACDBEPPPLOWFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole-3,5-diamine Chemical compound NC1=NSC(N)=N1 SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSNKEJIFARPOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)benzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NCC2=CC3=C(S2)C=CC=C3)C=CC=1 WSNKEJIFARPOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNJWIYOKWKURN-UHFFFAOYSA-N 4h-[1,3]thiazolo[5,4-b]indole Chemical class C12=CC=CC=C2NC2=C1N=CS2 IMNJWIYOKWKURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical class 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
Физическая выносливость является важнейшим показателем состояния здоровья и адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды. На организм человека в условиях чрезвычайной ситуации могут действовать различные вредные факторы, способствующие развитию утомления у человека. Поддержание высокой физической работоспособности при этих обстоятельствах является важнейшим условием для выполнения задач и даже сохранения жизни.Physical endurance is the most important indicator of the state of health and the body's adaptation to changing environmental conditions. A variety of harmful factors can contribute to the development of fatigue in humans in an emergency. Maintaining high physical performance under these circumstances is an essential condition for completing tasks and even saving lives.
Ранее установлено, что производные тиазоло[5,4-b]индола проявляют антигипоксические свойства, зачастую превышающие эталонные (амтизол), т.е. способны защищать живой организм в условиях гипоксии (Марышева В.В., Торкунов П.А., Земляной А.В. и др. Антигипоксическая и противоэдематозная активность новых конденсированных производных индола // Эксперим. и клин. фармакология. - 2002. - №4. - С.55-59). Соединение этой гетероциклической системы - гидробромид 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (соединение формулы 1) - находит применение для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом и от токсического отека легкого при профилактическом приеме (заявка №2004128101 от 21.09.2004). Известно, что вещества, обладающие антигипоксическими свойствами, например бемитил, могут повышать физическую работоспособность. Нами изучено соединение 1 на предмет обнаружения у него актопротекторных свойств, что не было известно ранее.It was previously established that thiazolo [5,4-b] indole derivatives exhibit antihypoxic properties, often exceeding the reference ones (amtizol), i.e. able to protect a living organism in conditions of hypoxia (Marysheva V.V., Torkunov P.A., Zemlyanoy A.V. et al. Antihypoxic and anti-edematous activity of new condensed indole derivatives // Exper. and Klin. Pharmacology. - 2002. - No. 4. - S.55-59). The compound of this heterocyclic system - 2-amino-7-bromo-4-acetylthiazolo [5,4-b] indole hydrobromide (compound of formula 1) - is used to protect the liver from carbon tetrachloride poisoning and from toxic pulmonary edema with preventive measures (application No. 2004128101 dated 09/21/2004). It is known that substances with antihypoxic properties, for example, bemitil, can increase physical performance. We studied compound 1 for the detection of its actoprotective properties, which was not previously known.
Изучение актопротекторной активности начинали с теста предельного плавания на белых беспородных мышах самцах массой 16-22 г (в группах по 10 животных), которым вводили внутрибрюшинно однократно исследуемое соединение в виде тонкой суспензии в твине-20 объемом 0,2 мл в дозах 10, 25, 50 мг/кг, контроль получал инъекцию физиологического раствора. Через 30 мин животные с грузом 5% от массы тела плавали в бассейне с водой (24-26°С) до утопления. Регистрировали время плавания. Выносливость животных по отношению к контролю выражали в %. Полученные данные приведены в табл.1. Методика применялась для подбора оптимальной дозы изучаемого вещества.The study of actoprotective activity began with a test of limiting swimming on white outbred mice of males weighing 16-22 g (in groups of 10 animals), which were injected intraperitoneally once tested compound in the form of a thin suspension in Tween-20 with a volume of 0.2 ml in doses of 10, 25 , 50 mg / kg, the control received an injection of saline. After 30 minutes, animals with a load of 5% of body weight swam in a pool of water (24-26 ° C) until drowning. Recorded swimming time. The endurance of animals in relation to the control was expressed in%. The data obtained are given in table 1. The technique was used to select the optimal dose of the studied substance.
По данным, приведенным в табл.1, видно, что изучаемое соединение в дозе 10 мг/кг повышает выносливость мышей в 1,84 раза по отношению к контролю, а в дозах 25 и 50 мг/кг существенно не влияет на выносливость мышей.According to the data given in Table 1, it can be seen that the studied compound at a dose of 10 mg / kg increases the endurance of mice by 1.84 times with respect to the control, and at doses of 25 and 50 mg / kg it does not significantly affect the endurance of mice.
Далее изучали действие соединения 1 в оптимальной дозе на белых беспородных крысах самцах массой 200-250 г по тесту бега на третбане до «отказа».Next, we studied the effect of compound 1 in the optimal dose on white outbred rats males weighing 200-250 g according to the test of running on a treadmill to "failure".
Опыты проводили на крысах массой 200-250 г, которые совершали бег на третбане до «отказа». С этой целью использовали четырехдорожечный третбан, скорость движения транспортерной ленты была равна 38-42 м/мин. На каждую беговую дорожку транспортерной ленты помещали по одной крысе, у которой лапки, живот и хвост предварительно смачивали водой, что улучшало раздражение их электрическим током на решетчатом полу третбана, через который пропускали электрический ток пороговых значений (напряжение 20-30-40 В). После утомления крыса перемещается на «электрический пол», лапками или хвостом замыкает цепь и получает легкое раздражение током, что вынуждает ее уходить с «электрического пола» и продолжать бег на беговой дорожке. При значительном утомлении животное не реагирует на раздражение лапок слабым электрическим током и остается на «электрическом полу». В этом случае напряжение тока увеличивается до 30 В, что побуждает крысу уходить на беговую дорожку и продолжать бег, при неэффективности силы раздражителя напряжение увеличивается до 40 В. Отсутствие реакции крысы на удар током 40 В служит критерием полного утомления животного. Регистрировали время окончания бега крысы, и ее удаляли с транспортерной ленты. Этот замер служил контролем. Животные трое суток отдыхали, затем им внутрибрюшинно однократно в виде тонкой суспензии в твине-20 в дозе 10 мг/кг вводили испытуемое вещество. Препаратами сравнения служили известный актопротектор бемитил в дозе 25 мг/кг и фенамин в дозе 1,5 мг/кг (психомоторный стимулятор истощающего типа). Животные совершали повторный бег «до отказа» через 1 и 24 часа после введения препарата. Выносливость, выраженную в %, рассчитывали как отношение продолжительности повторного бега к продолжительности начального бега. В каждую группу включали по 8-10 животных. Полученные данные приведены в табл.2.The experiments were carried out on rats weighing 200-250 g, which ran on a treadmill to "failure". For this purpose, a four-track treadmill was used, the speed of the conveyor belt was 38-42 m / min. One rat was placed on each treadmill of the conveyor belt, in which the legs, stomach and tail were pre-wetted with water, which improved their electric shock on the trellised floor of the treadmill, through which electric current of threshold values was passed (voltage 20-30-40 V). After fatigue, the rat moves to the "electric floor", closes the chain with its paws or tail and receives a slight irritation with electric current, which forces it to leave the "electric floor" and continue to run on the treadmill. With significant fatigue, the animal does not respond to irritation of the legs with a weak electric current and remains on the "electric floor". In this case, the voltage increases to 30 V, which causes the rat to go on the treadmill and continue to run, if the stimulus is ineffective, the voltage increases to 40 V. The absence of the rat’s reaction to a shock of 40 V serves as a criterion for the animal to become completely tired. The rat running end time was recorded, and it was removed from the conveyor belt. This measurement served as a control. The animals rested for three days, then they were injected intraperitoneally once in the form of a thin suspension in Tween-20 at a dose of 10 mg / kg the test substance. The comparison preparations were the well-known actoprotector bemitil at a dose of 25 mg / kg and phenamine at a dose of 1.5 mg / kg (a psychomotor stimulant of a depleting type). Animals made a second run to failure 1 and 24 hours after drug administration. Endurance, expressed in%, was calculated as the ratio of the duration of the repeated run to the duration of the initial run. Each group included 8-10 animals. The data obtained are given in table.2.
Под действием препарата сравнения бемитила в условиях опыта через 1 ч выносливость составила 68% от исходного уровня, через сутки этот показатель повышался на 17% (до 117%). Фенамин повышал выносливость через 1 ч достоверно в два раза, а через 24 ч показатели работоспособности не отличались от контроля (91% в сравнении с контролем). Соединение 1 через 1 ч повышало выносливость почти в 2 раза, через сутки достоверно в 5,9 раза, в чем многократно превосходило действие препаратов сравнения.Under the influence of the preparation of comparison of boehmil under experimental conditions, after 1 h, endurance was 68% of the initial level, after 24 hours this indicator increased by 17% (to 117%). Phenamine increased endurance after 1 hour significantly twice, and after 24 hours the performance indicators did not differ from the control (91% in comparison with the control). Compound 1 after 1 h increased the endurance by almost 2 times, after a day it was significantly 5.9 times more, which greatly exceeded the effect of comparison drugs.
Таким образом, гидробромид 2-амино-7-бром-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (соединение формулы 1) превосходит по актопротекторному действию известные препараты сравнения бемитил и фенамин, что наиболее ярко проявляется через 24 часа после введения, т.е. эффект препарата следует рассматривать как активирующий и длительно сохраняющийся.Thus, 2-amino-7-bromo-4-acetylthiazolo [5,4-b] indole hydrobromide (the compound of formula 1) is superior in actoprotective action to the well-known preparations of comparison of bemitil and phenamine, which is most pronounced 24 hours after administration, t .e. the effect of the drug should be considered as activating and lasting.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007105916/15A RU2339378C1 (en) | 2007-02-16 | 2007-02-16 | APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007105916/15A RU2339378C1 (en) | 2007-02-16 | 2007-02-16 | APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007105916A RU2007105916A (en) | 2008-08-27 |
| RU2339378C1 true RU2339378C1 (en) | 2008-11-27 |
Family
ID=40193038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105916/15A RU2339378C1 (en) | 2007-02-16 | 2007-02-16 | APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2339378C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210370C1 (en) * | 2002-09-16 | 2003-08-20 | Катаев Валерий Алексеевич | Substance enhancing physical working ability under hyperthermia condition |
| WO2005039546A2 (en) * | 2003-10-03 | 2005-05-06 | Veijlen N.V. | Use of indoleacetic acid derivatives which increase the serum igf-1 level for the preparation of a therapeutical composition for treatment of various diseases |
| RU2004128095A (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-10 | Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) | 2-amino-7-bromo-4-acetylthiazolo [5,4-b] indole protecting the body from hypobaric and gemic hypoxia and the liver from poisoning with four-carbon |
-
2007
- 2007-02-16 RU RU2007105916/15A patent/RU2339378C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210370C1 (en) * | 2002-09-16 | 2003-08-20 | Катаев Валерий Алексеевич | Substance enhancing physical working ability under hyperthermia condition |
| WO2005039546A2 (en) * | 2003-10-03 | 2005-05-06 | Veijlen N.V. | Use of indoleacetic acid derivatives which increase the serum igf-1 level for the preparation of a therapeutical composition for treatment of various diseases |
| RU2004128095A (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-10 | Военно-медицинска академи им. С.М. Кирова (RU) | 2-amino-7-bromo-4-acetylthiazolo [5,4-b] indole protecting the body from hypobaric and gemic hypoxia and the liver from poisoning with four-carbon |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| [on line] [найдено 13.03.2008] Найдено из базы данных Esp@cenet. Марышева В.В. и др. Антигипоксическая и противоотечная активность новых конденсированных производных индола. - Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002, т.65, №4, с.51-55. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007105916A (en) | 2008-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Swan | The pharmacology of halogenated salicylanilides and their anthelmintic use in animals | |
| Hoffmann et al. | A case of palytoxin poisoning due to contact with zoanthid corals through a skin injury | |
| Nair et al. | Radioprotectors in radiotherapy | |
| Collins et al. | Impaired acetylcholine release from the myenteric plexus of Trichinella-infected rats | |
| Baltaci et al. | Selenium: Its metabolism and relation to exercise. | |
| Wolff et al. | Efficacy of triclabendazole against Fasciola hepatica in sheep and goats | |
| Dhanalakshmi et al. | Protective effect of Triphala on cold stress-induced behavioral and biochemical abnormalities in rats | |
| Prager et al. | LY293558 prevents soman-induced pathophysiological alterations in the basolateral amygdala and the development of anxiety | |
| KR101388061B1 (en) | Anti-foot-and-mouth disease virus agent for animal belonging to family suidae or sheep, and method for prevention or treatment of foot-and-mouth disease in animal belonging to family suidae or sheep | |
| CN101426490B (en) | Compositions comprising alpha-ketoglutarate and their use for modulating muscle performance | |
| RU2339378C1 (en) | APPLYING OF 2-AMINO-7-BROMO-4-ACETYLTHIAZOLO-[5,4-b]INDOLE HYDROBROMIDE FOR INCREASE OF WORKING CAPABILITY | |
| RU2431496C2 (en) | Injection dosage form for treating acute ischemic stroke and craniocereberal injury, method for preparing and using | |
| Lefebvre et al. | Relaxant effect of capsaicin in the rat gastric fundus | |
| WO2021198216A1 (en) | New method to treat the hepatotoxicity induced by amanitins | |
| RU2361585C2 (en) | APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYL-8b-HYDROXY-3a,8b-DIHYDROTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE | |
| RU2362556C2 (en) | APPLICATION OF HYDROBROMIDE 2-AMINO-4-ACETYLTHYAZOLE [5,4-b] INDOLE FOR WORKING CAPACITY INCREASE | |
| JP2015512409A (en) | 4-Aminopyridine as a therapeutic agent for spinal muscular atrophy | |
| RU2412697C1 (en) | Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof | |
| RU2472503C1 (en) | Antihypoxic agent | |
| RU2219913C2 (en) | Anthelminthic preparation | |
| US20150290143A1 (en) | Dimethyl trisulfide as a cyanide antidote | |
| UA78516C2 (en) | Use of inhibitors of il-18 for treatment and/or prevention of hypersensitivity disorders, and in particular of delayed-type hypersensitivity | |
| ES2931431B2 (en) | TREATMENT OF CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE | |
| Woodward et al. | Histamine H1-and H2-receptor involvement in eosinophil infiltration and the microvascular changes associated with cutanneous anaphylaxis | |
| US20250235422A1 (en) | Dodeca-2,4,6,8,10-pentaenoic acid compositions and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090217 |