RU2281096C2 - ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ - Google Patents
ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281096C2 RU2281096C2 RU2003135558/15A RU2003135558A RU2281096C2 RU 2281096 C2 RU2281096 C2 RU 2281096C2 RU 2003135558/15 A RU2003135558/15 A RU 2003135558/15A RU 2003135558 A RU2003135558 A RU 2003135558A RU 2281096 C2 RU2281096 C2 RU 2281096C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetyl
- hydroxy
- amino
- dihydrothiazolo
- protecting against
- Prior art date
Links
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 title claims abstract description 7
- ILWGYWSBUWKROZ-UHFFFAOYSA-N 1h-indole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC=CC2=C1 ILWGYWSBUWKROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 5
- SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole-3,5-diamine Chemical compound NC1=NSC(N)=N1 SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- RLYXRDKABSFMGS-UHFFFAOYSA-N Br.C(C)(=O)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)NC(S)=N Chemical compound Br.C(C)(=O)N1C(C(C2=CC=CC=C12)=O)NC(S)=N RLYXRDKABSFMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- RUVQMNNPUOXKIH-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-b]indole Chemical class C1=CC=CC2=NC3=NC=NC3=C21 RUVQMNNPUOXKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3a,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола в качестве вещества, защищающего организм от воздействия гипоксии. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность защиты. 1 табл.
Description
Изобретение относится к фармакологии и конкретно касается новой активности соединения формулы 1.
Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3а, 8б -дигидротиазоло[5,4-b]индола, другие сведения о биологической активности производных этой гетероциклической системы отсутствуют (Патент 2009127 РФ, МКИ3 5 С 07 D 209/36, А 61 К 31/395. Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом / Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Марышева В.В., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5018404/04; Заявлено 03.07.91). Первоначально соединению 1 было приписано цепное строение, позднее было установлено, ему соответствует приведенная кольчатая таутомерная форма (Имидазо[4,5-b]индолы / В.С.Вележева, А.Б.Томчин, А.И.Мельман, В.В.Марышева // ЖОрХ, 1998. - Т.34. - №4. - С.604-617).
Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., Б.И., 1990. - 18 с.).
Целью данного изобретения является расширение арсенала средств, эффективно защищающих организм от гипоксического воздействия.
Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанным свойством. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействия гипобарической гипоксической гипоксии. Что, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредного воздействия фактора гипоксии на людей.
Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с тивином-20 в дозе 71.4 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов. Эффект препарата сравнивали с известным анти-гипоксантом амтизолом в эквимолярной дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. В каждой группе по 10 животных.
Гипоксию моделировали в барокамере "поднятием" животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в таблице.
| Таблица Антигипоксическая активность заявляемого соединения |
||
| Соединение | Средняя продолжительность жизни, мин | Прирост выживаемости животных, % |
| Контроль | 3.92±2.12 | 0 |
| Амтизол | 5.83±6.12 | 80** |
| Соединение 1 | 6.79±5.36 | 80** |
| Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным ** - Р≤0,01 | ||
Из табличных данных видно, что соединение 1 по продолжительности жизни животных несколько превосходит эталон, при этом количество выживших особей у них одинаково. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.
Claims (1)
- Применение гидробромида 2-амино-4-ацетил-8б-гидрокси-3a,8б-дигидротиазоло[5,4-b]индола формулыдля защиты организма от воздействия гипобарической гипоксии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003135558/15A RU2281096C2 (ru) | 2003-12-05 | 2003-12-05 | ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003135558/15A RU2281096C2 (ru) | 2003-12-05 | 2003-12-05 | ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003135558A RU2003135558A (ru) | 2005-05-27 |
| RU2281096C2 true RU2281096C2 (ru) | 2006-08-10 |
Family
ID=35824232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003135558/15A RU2281096C2 (ru) | 2003-12-05 | 2003-12-05 | ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2281096C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2391979C2 (ru) * | 2008-05-12 | 2010-06-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет"(ФГОУ ВПО ЮФУ) | ДИГИДРОБРОМИД 2-(3,4-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-9-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛИМИДАЗО[1,2-a] БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ |
| RU2462245C1 (ru) * | 2011-07-12 | 2012-09-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | Средство, обладающее противогипоксической, актопротекторной, ноотропной активностями и влияющее на физическую работоспособность, и фармацевтическая композиция на его основе |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009127C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-03-15 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) | Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом |
| RU2188824C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-09-10 | Военно-медицинская академия | 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого |
| RU2188820C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-09-10 | Военно-медицинская академия | 2-(3-диметиламинопропилтио)-3-формилиндол, защищающий организм от гипоксии |
-
2003
- 2003-12-05 RU RU2003135558/15A patent/RU2281096C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009127C1 (ru) * | 1991-07-03 | 1994-03-15 | Центр по химии лекарственных средств (ЦХЛС - ВНИХФИ) | Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом |
| RU2188824C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-09-10 | Военно-медицинская академия | 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого |
| RU2188820C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-09-10 | Военно-медицинская академия | 2-(3-диметиламинопропилтио)-3-формилиндол, защищающий организм от гипоксии |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Вележева B.C. и др. Имидазо-[4,5-b]-индолы. - ЖОрХ, 1998, т.34, № 4, с.604-617. * |
| Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М.: Б.И., 1990, с.18. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2391979C2 (ru) * | 2008-05-12 | 2010-06-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет"(ФГОУ ВПО ЮФУ) | ДИГИДРОБРОМИД 2-(3,4-ДИГИДРОКСИФЕНИЛ)-9-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛИМИДАЗО[1,2-a] БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ |
| RU2462245C1 (ru) * | 2011-07-12 | 2012-09-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | Средство, обладающее противогипоксической, актопротекторной, ноотропной активностями и влияющее на физическую работоспособность, и фармацевтическая композиция на его основе |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003135558A (ru) | 2005-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6946462B2 (en) | N-monoacylated derivatives of o-phenylenediamines, their analogs and their use as pharmaceutical agents | |
| ES2497716T3 (es) | Composiciones para utilizar en métodos destinados a tratar la pérdida auditiva | |
| EA200401318A1 (ru) | Производные хинолинона | |
| Suzen | Melatonin and synthetic analogs as antioxidants | |
| HUP0202490A2 (hu) | Indazolszármazékok és ezeket tartalmazó protein-kináz gátló hatású gyógyszerkészítmények | |
| SG127738A1 (en) | Heterocyclic compounds based on n6-substituted adenine, methods of their preparation, their use for preparation of drugs, pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| CA2533332A1 (en) | Therapeutic compounds | |
| DE602004017194D1 (de) | Pyridylpyrrol-derivate als wirksame kinase-hemmer | |
| US20220105186A1 (en) | Compositions Containing Nucleosides and Manganese and Their Uses | |
| CA3172535A1 (en) | Cyclophilin inhibitors and uses thereof | |
| Lamberth et al. | The significance of heterocycles for pharmaceuticals and agrochemicals | |
| CN1596111A (zh) | 减轻化疗引起的不良效果的组合物及方法 | |
| EP3224263B1 (en) | Use of ubiquitin-proteasome system inhibitors for treatment of tumors associated with neurofibromatosis type-2 | |
| RU2188824C1 (ru) | 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого | |
| RU2281096C2 (ru) | ГИДРОБРОМИД 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛ-8б -ГИДРОКСИ-3a,8б -ДИГИДРОТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА, ЗАЩИЩАЮЩИЙ ОТ ГИПОКСИИ | |
| CA2455246C (en) | Drug preparation comprising .alpha.-lipoic acid, ambroxol and/or inhibitors of the angiotensin-converting enzyme (ace) and its use for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| ES2197696T3 (es) | Derivados de melatonina y medicamento que comprende dichos derivados. | |
| CA2424116A1 (en) | Antitumor therapy comprising distamycin derivatives | |
| RU2281095C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ | |
| RU2365591C2 (ru) | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СОДЕРЖАЩЕЕ 2-МЕТИЛТИО-5-МЕТИЛ-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7(3Н)-ОН | |
| RU2335285C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 7-БРОМ-4-АЦЕТИЛИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ | |
| RU2335286C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 4-АЦЕТИЛ-7-БРОМ-8б-ГИДРОКСИ-3а,8б-ДИГИДРОИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ | |
| RU2340341C2 (ru) | Применение 7-бромимидазо[4,5-b]индол-2-тиона для защиты организма от воздействия гипобарической, гемической и гиперкапнической гипоксии | |
| RU2318828C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 2-АМИНО-7-БРОМ-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ И ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ И/ИЛИ ПЕЧЕНИ ОТ ОТРАВЛЕНИЯ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ | |
| ES2207166T3 (es) | Composicion fungicida que comprende una benzoilfenilurea. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061206 |