RU2353349C2 - Средство для лечения болезней суставов - Google Patents
Средство для лечения болезней суставов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353349C2 RU2353349C2 RU2007114615/15A RU2007114615A RU2353349C2 RU 2353349 C2 RU2353349 C2 RU 2353349C2 RU 2007114615/15 A RU2007114615/15 A RU 2007114615/15A RU 2007114615 A RU2007114615 A RU 2007114615A RU 2353349 C2 RU2353349 C2 RU 2353349C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbomer
- oil
- base
- namely
- drug
- Prior art date
Links
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 9
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 claims abstract description 7
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001524 citrus aurantium oil Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 claims abstract description 5
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 18
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 62
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 abstract 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 abstract 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 208000020307 Spinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 abstract 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 29
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 9
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 5
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 2
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008414 cartilage metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- -1 isopropyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000538 tail Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для производства препарата, относящегося к хондропротективным средствам, предназначенным для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника. Изобретение обеспечивает смягчающее действие на кожу, обеспечивает стабильность лекарственной формы и оптимальную текучесть, повышает адгезионную способность препарата, ускоряет пенетрацию активных веществ через кожный барьер, усиливает противовоспалительное действие. Лекарственное средство содержит хондроитинсульфат; диметилсульфоксид; консервант, эмульгелевую основу. Консервант представляет собой смесь нипагина и нипазола. Эмульгелевая основа представляет собой смесь загустителя, растворителя, пластификатора. В качестве загустителя эмульгелевая основа содержит сополимеры акриловой и метакриловой кислот в виде карбомера; в качестве растворителя - воду, в качестве пластификатора - минеральное или растительное масло, дополнительно содержит: нейтрализатор карбомера в виде неорганического или органического основания; соэмульгатор в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80); а также необязательно дополнительно содержит эфирное масло при следующих соотношениях, мас.%:
В отдельных случаях лекарственное средство может содержать в качестве пластификатора оливковое масло, в качестве нейтрализатора карбомера - неорганическое основание, а именно натрия гидроксид или натрия гидрокарбонат, а также в качестве нейтрализатора карбомера может содержать органическое основание, а именно триэтаноламин. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство в качестве эфирного масла содержало неролиевое масло. 5 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для производства препарата, относящегося к хондропротективным средствам, предназначенным для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника: остеоартритах, болезни Бехтерева, остеохондрозах, гематомах, ушибах, растяжениях и др.
Основные изменения обменных процессов при дегенеративных заболеваниях суставов связаны с нарушением метаболизма хряща и его обеднением основным полисахаридом животной ткани хондроитинсульфатом. Вследствие чего хрящ утрачивает свои механические свойства: эластичность, прочность, резистентность, сокращается в объеме и деградирует. В связи с этим важной является проблема поиска новых надежных и в то же время безопасных средств хондропротективного действия.
Широкое распространение в медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов и т.п.) нашли препараты в виде мазей и линиментов на основе метилсалицилата. Известен Линимент (бальзам) «Санитас» [Linimentum (Balsamum)], содержащий метилсалицилата 24 г, масла эвкалиптового 1,2 г, масла терпентинного очищенного 3,2 г, камфоры 5 г, сала свиного и вазелина по 33,3 г. Известна мазь «Бом-Бенге» (Unguentum Boum-Benge), содержащая: ментола 3,9 г (или масла мяты перечной 7,8 г), метилсалицилата 20,2 г, вазелина медицинского 68,9 г, парафина медицинского 7 г (на 100 г) (Большая медицинская энциклопедия http://bme.medinet.ru/lek/DRUG381.php). Лечение этими препаратами уменьшает воспаление и боли в суставах, но не останавливает процесс разрушения хрящевой ткани. Кроме того, известные препараты вызывают побочные эффекты - покраснение, зуд, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек.
Известно средство для лечения болезней суставов, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат; диметилсульфоксид и в качестве носителя мазевую основу (патент №2021811 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ», МПК 5 А61К 31/725, А61 К9/06, опубл. 30.10.1994). Известное средство обладает хондрозащитным, противовоспалительным и обезболивающим действием. Однако использование мазевой основы, включающей ланолин, вазелин или полиэтиленоксид с глицерином, не способствует глубокому проникновению активных веществ в ткани, их действие остается поверхностным; препарат не обладает хорошим впитыванием, оставляет жирную пленку на поверхности кожи, что нарушает ее естественное дыхание, пачкает одежду. При длительном контакте кожи с вазелином может развиваться вазелинодерма - изменение кожи лихеноидного характера с образованием бородавочных выростов (vaselinoderma verrucosum). Кроме того, средство характеризуется нестабильностью в ходе длительного хранения.
Известны составы гелей с хондроитинсульфатом, в качестве основы в которых используются полиэтиленоксиды и нейтрализованные редкосшитые акриловые полимеры (РАП). Наиболее близким к предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков и достигаемому терапевтическому эффекту является выбранное в качестве прототипа средство для лечения болезней суставов, содержащее мукополисахарид, а именно хондроитинсульфат, диметилсульфоксид, консервант, антиоксидант и необязательно ароматизатор, а в качестве носителя гелевую основу. В качестве консерванта средство содержит смесь, состоящую из нипагина и нипазола; в качестве гелевой основы содержит смесь загустителя, растворителя и пластификатора, или смесь загустителя и растворителя, при этом в качестве загустителя содержит сополимеры акриловой и метакриловой кислот, например карбомер («Карбопол 980») или «Ультрез 10», а в качестве растворителя содержит смесь изопропилового спирта и воды, или смесь этилового спирта и воды, или смесь этилового, изопропилового спиртов и воды, или воду (патент №2239438 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ», МПК 7 А61К 31/737, А61К 31/10, А61К 9/06, А61Р 19/02, опубл. 10.11.2004). Известное средство проявляет стабильность в ходе хранения, обладает хорошим впитыванием, не оставляет жирной пленки на поверхности кожи, не нарушая ее естественное дыхание; не пачкает одежду. Известное средство характеризуется эффективной пенетрацией активных веществ через кожный барьер. Недостатком известного средства является его высокая осмотическая активность, приводящая к дегидратации кожи, что обусловлено наличием полиэтиленоксидов в гелевой основе. Кроме того, гель карбомера на коже образует пленку, препятствующую нормальному газообмену, и обладает подсушивающим действием.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание новой фармацевтической композиции, проявляющей хондропротективные и противовоспалительные свойства, стимулирующей регенерации тканей, обладающей высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, сохраняющей стабильность на протяжении длительного времени.
Технический результат, который может быть получен при осуществлении заявляемого изобретения, заключается в:
- обеспечении смягчающего действия на кожу;
- обеспечении стабильности лекарственной формы и оптимальной текучести;
- повышении адгезионной способности препарата;
- ускорении пенетрации активных веществ через кожный барьер;
- усилении противовоспалительного действия.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения болезней суставов содержит хондроитинсульфат; диметилсульфоксид; консервант, эмульгелевую основу. Консервант представляет собой смесь нипагина и нипазола. Эмульгелевая основа представляет собой смесь загустителя, растворителя, пластификатора. В качестве загустителя эмульгелевая основа содержит сополимеры акриловой и метакриловой кислот в виде карбомера; в качестве растворителя - воду, в качестве пластификатора - минеральное или растительное масло, дополнительно содержит: нейтрализатор карбомера в виде неорганического или органического основания; соэмульгатор в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80); а также необязательно дополнительно содержит эфирное масло при следующих соотношениях, мас.%:
| Хондроитинсульфат | 1-10 |
| Диметилсульфоксид | 5-15 |
| Нипагин | 0,1-0,3 |
| Нипазол | 0,05-0,15 |
| Карбомер | 1-5 |
| Минеральное или растительное масло | 5-15 |
| Твин 80 | 1-15 |
| Неорганическое или органическое основание | 1-5 |
| Эфирное масло | 0,05-0,25 |
| Вода очищенная | До 100,0 |
В отдельных случаях выполнения средство для лечения болезней суставов может содержать в качестве пластификатора оливковое масло. В некоторых случаях выполнения средство для лечения болезней суставов в качестве нейтрализатора карбомера может содержать неорганическое основание, а именно натрия гидроксид или натрия гидрокарбонат.
В отдельных случаях выполнения средство для лечения болезней суставов в качестве нейтрализатора карбомера может содержать органическое основание, а именно триэтаноламин.
Предпочтительно чтобы средство для лечения болезней суставов в качестве эфирного масла содержало неролиевое масло.
Во всех случаях выполнения предлагаемое средство для лечения болезней суставов отличается от указанного выше известного наиболее близкого к нему средства:
- использованием минерального или растительного масла в качестве пластификатора;
- дополнительным содержанием нейтрализатора карбомера в виде органического или неорганического основания;
- дополнительным содержанием соэмульгатора в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80);
- необязательным дополнительным содержанием эфирного масла;
- следующим соотношением, мас.%:
| Хондроитинсульфат | 1-10 |
| Диметилсульфоксид | 5-15 |
| Нипагин | 0,1-0,3 |
| Нипазол | 0,05-0,15 |
| Карбомер | 1-5 |
| Минеральное или растительное масло | 5-15 |
| Твин 80 | 1-15 |
| Органическое или неорганическое основание | 1-5 |
| Эфирное масло | 0,05-0,25 |
| Вода очищенная | До 100,0 |
В отдельных случаях выполнения заявляемое средство для лечения болезней суставов отличается от известного:
- использованием в качестве пластификатора оливкового масла;
- использованием в качестве нейтрализатора карбомера неорганического основания, именно натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната;
- использованием в качестве нейтрализатора карбомера органического основания, а именно триэтаноламина.
- использованием в качестве эфирного масла неролиевого масла.
Предлагаемый состав представляет собой эмульгель с повышенной адгезионной способностью и смягчающим на кожу действием. Препарат обеспечивает проникновение активных веществ в глубокие слои кожи к хрящевым тканям суставов; не загрязняет кожу жиром; хорошо пропускает секрет, тепло и воду, не затрудняет естественного дыхания кожи; легко смывается водой, не загрязняет одежды; хорошо переносится при себорейных дерматитах.
Хондроитин сульфат - высокомолекулярный мукополисахарид, который получают из хрящевой ткани крупнорогатого скота. Данное активное вещество замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю кальция, улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы восстановления костной ткани, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Препятствует коллапсу соединительной ткани; ингибирует ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез глюкозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов.
Диметилсульфоксид (ДМСО) оказывает противовоспалительное, анальгетическое и фибринолитическое действие. Кроме того, он способен проникать через все биологические барьеры, усиливает проникновение через них других химических и лекарственных веществ, в данном случае хондроитинсульфата.
Консерванты, используемые в предлагаемом составе, представлены смесью нипагина и нипазола (1:3). Введение консерванта в состав композиции обеспечивает стабильность препарата в отношении микробной контаминации. Нипагин подавляет рост плесневых грибов; нипазол - дрожжевых. Указанная смесь наиболее эффективна в концентрации 0,2%: в силу своей растворимости метиловый эфир действует в водной фазе, а пропиловый - в жировой. Действие эфиров пара-оксибензойной кислоты мало зависит от рН среды (они эффективны при величинах рН от 4,0 до 8,0).
Использование в качестве пластификатора минерального или растительного масла, например оливкового масла, улучшает адгезионную способность препарата и обеспечивает смягчающее на кожу действие, что особенно актуально при себорейных дерматитах.
Дополнительное (необязательное) введение нейтрализатора карбомера в виде неорганического основания, например натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида, либо органического основания, например триэтаноламина, повышает стабильность лекарственной формы, обеспечивая оптимальную текучесть препарата.
Введение (необязательное) соэмульгатора в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, в частности моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80), количестве 1-15%, существенно влияет на фармакокинетику и биодоступность активной субстанции и, как следствие, повышает противовоспалительное и хондропротективное действие предлагаемого средства. Как было экспериментально установлено, это влияние обусловлено тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, существенно ускоряет транспорт активной субстанции в кровяное русло организма и, как следствие, повышает биодоступность и удельное содержание активной субстанции в зоне сустава. Это связано со способностью неионогенного поверхностно-активного вещества создавать супрамолекулярную структуру, которая позволяет изменять состояние среды в микроокружении сахарида.
Введение (необязательное) в композицию эфирного масла, например неролиевого, обладающего выраженным противовоспалительным и антимикробным действием, повышает терапевтический эффект средства.
Именно предлагаемое соотношение действующих, вспомогательных веществ и основы является оптимальным в качественном и количественном отношении, найдено экспериментально, является оригинальным, не известным из уровня техники.
При концентрации хондроитинсульфата в составе менее 1% препарат фармакологически неэффективен, концентрация более 10% технологически нецелесообразна. Концентрация ДМСО (от 5 до 15%) обусловлена фармакологической эффективностью и технологической целесообразностью. Предлагаемые соотношения консервантов в композиции обеспечивают сохранность биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении. При уменьшении количества какого-либо из компонентов создается возможность для роста патогенной микрофлоры, при увеличении - не исключено возникновение аллергических реакций при использовании состава.
Предлагаемую композицию производят следующим образом.
В первом реакторе готовят раствор хондроитинсульфата. Может использоваться хондроитинсульфат с техническими характеристиками, описанными, например, в ФС №42-3741-99. Во втором реакторе диспергируют в воде очищенной карбомер, а затем нейтрализуют его. В качестве загустителя использован описанный в Британской фармакопее "Карбопол 980". Далее смешивают раствор хондроитинсульфата с карбомером, к ним прибавляют раствор моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (Твин 80), описанный в ФС 42-2540-88, и раствор консервантов в оливковом масле. Консерванты используются, например, по ФС №№42-1460-89; 42-2079-91. В полученный эмульгель вносят Диметилсульфоксид, например по ФС 42-2980-98, и неролиевое масло.
Примеры составов предлагаемой фармацевтической композиции, мас.%:
Пример 1
| Хондроитинсульфат | 6,0 |
| Диметилсульфоксид | 8,0 |
| Нипагин | 0,2 |
| Нипазол | 0,1 |
| Карбомер | 3,0 |
| Оливковое масло | 12 |
| Твин 80 | 7,0 |
| Натрия гидроксид | 0,5 |
| Вода очищенная | До 100,0 |
Пример 2
| Хондроитина сульфата | 5,0 |
| Диметилсульфоксида | 10,0 |
| Карбомера | 3,5 |
| Триэтаноламина | 4,0 |
| Оливкового масла | 10,0 |
| Твина-80 | 5,0 |
| Нипагина | 0,15 |
| Нипазола | 0,05 |
| Неролиевого масла | 0,1 |
| Воды очищенной | До 100,0 |
Пример 3
| Хондроитина сульфата | 8,0 |
| Диметилсульфоксида | 5,0 |
| Карбомера | 2,0 |
| Натрия гидрокарбонат | 3,0 |
| Оливкового масла | 4,0 |
| Твина-80 | 10,0 |
| Нипагина | 0,15 |
| Нипазола | 8,0 |
| Неролиевого масла | 0,1 |
| Воды очищенной | До 100,0 |
Данное соотношение компонентов, установленное экспериментальным путем, является предпочтительным для решения поставленной задачи.
Предлагаемая в качестве изобретения композиция является эффективным лекарственным препаратом хондропротективного и противовоспалительного действия, предназначена для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, обладает свойствами стимулятора регенерации тканей.
Специфическую активность заявленного в качестве изобретения препарата изучали на моделях, характеризующих противовоспалительное, анальгезирующее и регенеративное действие. Выбранные модели соответствуют рекомендуемым «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ» (М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005).
Противовоспалительное действие предлагаемого средства для лечения болезней суставов изучали на модели индуцированного отека лапы у крыс. На каждом животном исполнялись экспериментальные процедуры в следующей последовательности:
1. Местная аппликация исследуемого препарата (однократно).
2. Измерение объема стопы правой задней лапы животного (исходные данные).
3. Сублантарное введение формалина (0,1 мл 2% р-ра) в правую заднюю лапу животного через 1 ч после однократной местной аппликации
4. Измерение объема стопы правой задней лапы крысы через определенные промежутки времени после введения флогогенного агента.
Измерения объема лапы проводили при помощи градуированного стеклянного онкометра по объему вытесненной воды после ее погружения в специальный резервуар. Каждое измерение проводили трижды. Полученные от каждого животного результаты усреднялись в пределах группы. Далее проводили сравнительное изучение средних значений величины отека в опытной группе животных. Животные из контрольной группы получали вместо препарата основу в соответствующем объеме.
При изучении антиэкссудативных свойств исследуемого препарата на модели формалинового отека лапы у крыс были получены данные об изменениях объема лапы животных на протяжении эксперимента. После определения исходных средних объемов лапы в каждой из групп и степени их увеличения в результате провоспалительного действия формалина (пик развития воспаления у всех животных независимо от принадлежности к группе приходится на 3-4 ч от момента введения формалина) был рассчитан % угнетения отека под действием исследуемого препарата относительно контроля. Соответствующие результаты представлены в таблице 1. Из материалов этой таблицы видно, что предлагаемое средство для лечения болезней суставов при однократном профилактическом введении оказывает противовоспалительный эффект.
Полученные через 4 ч после введения флогогенного агента результаты свидетельствуют о том, что предлагаемый препарат достаточно эффективно снимает отек при местном использовании.
Изучение антипролиферативной активности предлагаемого средства для лечения болезней суставов проводили на модели хронического пролиферативного воспаления - ватной гранулемы. У крыс, наркотизированных эфиром, в области спины выстригали шерсть и в асептических условиях ножницами делали небольшой поперечный разрез кожи и подкожной клетчатки (размером не более 1 см) в нижней части выстриженного поля. Через полученный разрез кожи браншами ножниц в подкожной клетчатке формировали полость по направлению к голове животного. С помощью пинцета в полость помещали предварительно простерилизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывали 2 шва для фиксации шарика. После операции рану обрабатывали 5% раствором йода. Затем ежедневно, начиная со дня операции, животным наносили исследуемый препарат. Ставили контрольный эксперимент: крысы получали местно основу.
На восьмые сутки опыта крыс умерщвляли дислокацией шейных позвонков; имплантированные шарики с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали, взвешивали и высушивали до постоянной массы в суховоздушном термостате. Массу грануляционно-фиброзной ткани определяли по разнице между массой ватной гранулемы и массой имплантированного шарика (15 мг). Результаты экспериментов представлены в табл.2, из которых следует, что использование предлагаемого средства для лечения болезней суставов в течение недели после имплантации ватного шарика существенно подавляет пролиферацию вокруг него.
Более углубленное изучение противовоспалительных свойств исследуемого препарата проводили на модели ревматоидного артрита у белых беспородных крыс самцов. Хроническое иммунное воспаление моделировали субплантарным введением крысам в правую заднюю лапу 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ в вазелиновом масле в концентрации 2,5 мг/мл). Воспалительную реакцию оценивали в динамике, учитывали такие симптомы реакции организма на введение адъюванта, как отеки лап и ушей, хвоста, ограничение в подвижности, ухудшение общего состояния, в том числе шерстного покрова, снижение массы тела, гибель в ходе эксперимента. Изучаемый препарат наносили ежедневно в течение 12 дней, начиная с 14-го дня после введения адъюванта, т.е. оценивали его лечебное действие. Первичную реакцию (отек на правой лапе) оценивали онкометрически на 3-й день после моделирования иммунного воспаления, вторичную (отек на левой лапе) - на 25-й день. Полученные в ходе эксперимента результаты представлены в таблице 3. Было обнаружено, что животные из опытных групп на протяжении опыта легче переносят симптомы иммунного хронического воспаления: у них меньше отекали конечности, уши и хвосты, в большей степени сохранялась подвижность пораженных конечностей. Если к концу эксперимента в контрольной группе из 10 крыс выжили только 2, то в опытной - 7. У одного животного из опытной группы отек левой лапы не развился вообще, что можно отнести на счет эффективности лечения.
Анальгезирующее действие предлагаемого средства для лечения болезней суставов оценивали на модели уксуснокислых корчей (химическое болевое раздражение), которая относится к скрининговым моделям по определению обезболивающей активности фармакологических средств.
Корчи у мышей вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты из расчета 10 мл/кг. При этом у животных возникали судорожные сокращения брюшных мышц, сопровождающиеся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины. Исследуемый препарат вводили местно за 1 ч до исследования. Оценивали количество корчей в течение 20 мин. В качестве препарата сравнения использовали анальгин однократно. Результаты исследования представлены в таблице 4. Анальгетический эффект исследуемого препарата проявляется как в увеличении латентного периода, так и в уменьшении количества корчей у животных, получавших препарат по сравнению с контрольной группой. Таким образом, на модели уксуснокислых корчей исследуемый препарат при однократном введении обладает выраженным обезболивающим эффектом.
При исследовании общетоксических свойств предлагаемого средства для лечения болезней суставов выявлено, что среднесмертельная доза при внутрижелудочном введении составляет более 10 г/кг, что позволяет отнести изучаемое вещество к малотоксичным средствам - 4-му классу опасности (ГОСТ 12.1.007-76). Для определения ЛД50 при местном применении мышам наносили исследуемый препарат накожно однократно или несколько раз на протяжении суток с часовым перерывом между нанесениями (максимально - 10 раз). У мышей массой тела 18-20 г выстригали для этого около 70% площади поверхности тела. Из-за потери большей части шерстного покрова животных содержали в отдельном помещении вивария с повышенной температурой воздуха - +27°С. На проверку каждой дозы (они соответствовали количеству нанесений: от 1 до 10 раз по 15 мг/см2) использовали по 3 самца. В экспериментах по определению острой токсичности исследуемого препарата ни одно животное не погибло ни в первые сутки эксперимента, ни в последующие 14 дней наблюдения. Сразу после нанесения исследуемого препарата (особенно после многократного) наблюдались снижение двигательной активности животных, вялость, отказ от пищи, однако уже через сутки состояние животных нормализовалось. Ко времени окончания наблюдений у мышей заметно отросла шерсть, не наблюдалось никаких отклонений в общем состоянии и поведении. В результате ЛД50 рассчитать не представлялось возможным. Таким образом, препарат и при местном введении можно отнести к нетоксичным соединениям.
При изучении хронической токсичности в соответствии с рекомендациями Фармакологического государственного Комитета МЗ РФ использовали накожный способ введения предлагаемого средства для лечения болезней суставов крысам самцам. До начала опытов осуществляли рандомизацию животных по группам, используя таблицы случайных чисел. Проведение всех манипуляций соответствовало утвержденным стандартным процедурам. Длительность курсового введения препарата составляла 8 недель. Исследуемый препарат наносили местно в двух дозах: в группе O1 - по 15 мг на выстриженную поверхность кожи площадью 1 см2 (т.е. в среднем 1000 мг мази из расчета на 1 кг массы тела), в группе O2 - по 15 мг/см2 на участок кожи площадью 4 см2 (т.е. в среднем 4000 мг мази из расчета на 1 кг массы тела). Животным из контрольной группы наносили плацебо эмульгеля на участок кожи площадью 1 см2.
На протяжении всего опыта животные находились под ежедневным наблюдением на стандартном кормовом рационе. Регистрировали поведение, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, массу тела. Исследовали функциональное состояние сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной систем, морфологические и биохимические показатели крови. Все показатели измерялись 4 раза на протяжении эксперимента (через 2, 4, 6, 8 недель после начала введения препарата). По окончании эксперимента животных умерщвляли для патоморфологических исследований.
Исследование токсических свойств исследуемого препарата в хроническом эксперименте не выявило патологических изменений во внутренних органах, в показателях центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и выделительной систем. Биохимические показатели крови, отражающие деятельность сердечно-сосудистой и выделительной систем, а также печени не отличались от таковых в интактной группе.
Результаты исследования периферической крови крыс, получавших препарат, не выявили достоверных изменений количества форменных элементов, гематокрита, индексов эритроцитов по сравнению с интактными животными. На гистологических препаратах участков кожи, на которые наносили предлагаемое средства для лечения болезней суставов, отличий между опытными и контрольной группой не обнаружено.
Изучение свойств заявленного препарата показало, что композиция, характеризующаяся определенным в формуле изобретения количественным и качественным составом, обеспечивает достижение синергетического технического результата, превышающего известный результат, достигаемый от применения ингредиентов, входящих в состав заявленного решения. Достигаемый технический результат является неожиданным для такого состава компонентов и обусловлен взаимосвязью составляющих компонентов и их количественным соотношением. Данный вывод подтверждается результатами изучения действия заявленного препарата, в том числе результатами теста «формалиновый отек лапы у крыс» при однократном накожном применении исследуемого препарата, представленными в таблице 5, и результатами изучения антипролиферативных свойств исследуемого препарата на модели ватной гранулемы у крыс самцов, представленными в таблице, 6.
Данные, представленные в таблицах, позволяют заключить, что в случае исследуемого препарата в форме эмульгеля наблюдается синергическое действие компонентов, приводящее к увеличению специфической (противовоспалительной) активности почти на 50% по отношению к препарату в форме эмульсии или геля и почти на 25% по отношению к препарату сравнения (гель «Хондроксид»). Это позволяет сделать вывод, что заявленная композиция, хотя и содержит известные ингредиенты, однако обеспечивает эффект, возможность достижения которого не вытекает из уровня техники.
| Таблица 1 | ||||
| Результаты теста «формалиновый отек лапы у крыс» при однократном накожном применении исследуемого препарата (n=10 в группе) | ||||
| Группа | Увеличение объема лапы по сравнению с исходным, % | Угнетение отека по сравнению с контролем, % | ||
| Через 15 мин | Через 4 часа | Через 15 мин | Через 4 часа | |
| Контроль | 16,6±1,9 | 36,7±1,7 | - | - |
| Исследуемый препарат | 6,2±1,4* | 15,8±3,5* | 62,7 | 57,0 |
| * - отличия от показателя контрольных животных статистически значимы | ||||
| Таблица 2 | |||
| Результаты изучения антипролиферативных свойств исследуемого препарата на модели ватной гранулемы у крыс самцов (n=10 в группе) | |||
| Группа, доза | Масса влажной гранулемы m1, мг | Масса высушенной гранулемы m2, мг | Масса экссудата, мг m1-m2 |
| Контроль | 400,1±26,9 | 69,4±8,3 | 330,8±42,2 |
| Исследуемый препарат | 243,3±24,9* | 37,9±5,5* | 205,4±23,4* |
| * - отличия от показателя контрольных животных статистически значимы | |||
| Таблица 3 | |||
| Эффективность местного введения исследуемого препарата при лечении крыс с ревматоидным артритом (n=10 в группе) | |||
| Группа | % угнетения отека | Выживаемость к окончанию курса, % | |
| на правой лапе | на левой лапе | ||
| Контроль | 0 n=10 |
0 n=5 |
20 |
| 10 | 70,5±8,2 n=10 |
67,8±7,8 n=7 |
70 |
| - у одного из выживших животных в группе отек на левой лапе не развился вообще | |||
| Таблица 4 | ||||
| Изучение анальгетической активности исследуемого препарата на модели уксуснокислых корчей (n=10 в группе) | ||||
| Препарат, доза, мг/кг | Латентный период Число корчей | |||
| мин | % от контроля | количество | % от контроля | |
| Контроль | 4,9±0,3 | 100 | 70,5±9,8 | 100 |
| Исследуемый препарат | 7,4±1,0* | 151,0 | 31,2±3,5* | 44,3 |
| * - отличия от контрольной группы статистически значимы | ||||
| Таблица 5 | ||||
| Результаты теста «формалиновый отек лапы у крыс» при однократном накожном применении исследуемого препарата (n=10 в группе) | ||||
| Группа | Увеличение объема лапы по сравнению с исходным, % | Угнетение отека по сравнению с контролем, % | ||
| Через 15 мин | Через 4 часа | Через 15 мин | Через 4 часа | |
| Контроль | 16,6±1,9 | 36,7±1,7 | - | - |
| Исследуемый препарат (эмульгель) | 6,2±1,4* | 15,8±3,5* | 62,7 | 57,0 |
| Исследуемый препарат (эмульсия) | 9,7±2,2* | 26,3±4,1* | 35,4 | 31,1 |
| Исследуемый препарат (гель) | 11,4±1,7* | 28,1±2,3* | 27,2 | 23,4 |
| Препарат сравнения (хондроксид гель 5%) | 8,9±2,0* | 21,4±1,2* | 48,9 | 39,5 |
| * - отличия от показателя контрольных животных статистически значимы | ||||
| Таблица 6 | |||
| Результаты изучения антипролиферативных свойств исследуемого препарата на модели ватной гранулемы у крыс самцов (n=10 в группе) | |||
| Группа, доза | Масса влажной гранулемы m1, мг | Масса высушенной гранулемы m2, мг | Масса экссудата, мг m1-m2 |
| Контроль | 400,1±26,9 | 69,4±8,3 | 330,8±42,2 |
| Исследуемый препарат (эмульгель) | 243,3+24,9* | 37,9±5,5* | 205,4+23,4* |
| Исследуемый препарат (эмульсия) | 311,3±12,7* | 25,1±3,8* | 286,2±14,6* |
| Исследуемый препарат (гель) | 376,4±15,2* | 38,9+6,2* | 337,5±18,3* |
| Препарат сравнения (хондроксид гель 5%) | 287,8±21,3* | 40,5±4,2* | 247,0±17,8* |
| * - отличия от показателя контрольных животных статистически значимы | |||
Claims (6)
1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее хондроитинсульфат; диметилсульфоксид; консервант, представляющий собой смесь нипагина и нипазола; эмульгелевую основу, представляющую собой смесь загустителя, растворителя, пластификатора и содержащую в качестве загустителя сополимеры акриловой и метакриловой кислот в виде карбомера, а в качестве растворителя - воду, отличающееся тем, что в качестве пластификатора содержит минеральное или растительное масло, дополнительно содержит нейтрализатор карбомера в виде органического или неорганического основания; соэмульгатор в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (ТВИН 80), а также необязательно дополнительно содержит эфирное масло, при следующих соотношениях, мас.%:
Хондроитинсульфат 1-10
Диметилсульфоксид 5-15
Нипагин 0,1-0,3
Нипазол 0,05-0,15
Карбомер 1-5
Минеральное или растительное масло 5-15
Твин 80 1-15
Органическое или неорганическое основание 1-5
Эфирное масло 0,05-0,25
Вода очищенная До 100,0
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве пластификатора содержит оливковое масло.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве нейтрализатора карбомера содержит неорганическое основание, а именно натрия гидроксид.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве нейтрализатора карбомера содержит неорганическое основание, а именно натрия гидрокарбонат.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве нейтрализатора карбомера содержит органическое основание, а именно триэтаноламин.
6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что в качестве эфирного масла содержит неролиевое масло.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (ru) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Средство для лечения болезней суставов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (ru) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Средство для лечения болезней суставов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114615A RU2007114615A (ru) | 2008-10-27 |
| RU2353349C2 true RU2353349C2 (ru) | 2009-04-27 |
Family
ID=41019184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114615/15A RU2353349C2 (ru) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | Средство для лечения болезней суставов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2353349C2 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013006094A2 (ru) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Композиция для поддержания здоровья костей, лечения остеоартрита, остеоартроза суставов |
| RU2609197C1 (ru) * | 2015-12-15 | 2017-01-30 | Иштимер Шагалиевич Хурамшин | Раствор для декальцинации при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата |
| RU2675241C2 (ru) * | 2013-01-14 | 2018-12-18 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Композиции твердых растворов и их применение при хроническом воспалении |
| RU2779839C2 (ru) * | 2013-01-14 | 2022-09-13 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции твердых растворов и их применение при хроническом воспалении |
| US11826428B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-11-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions comprising cannabidiols |
| US11918654B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-03-05 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US11992555B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-05-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008002C1 (ru) * | 1989-03-23 | 1994-02-28 | Центр по химии лекарственных средств | Противовоспалительный состав и способ его получения |
| RU2099047C1 (ru) * | 1992-11-24 | 1997-12-20 | Л'Ореаль | Косметическая композиция для тонирования кожи |
| RU2116066C1 (ru) * | 1996-12-27 | 1998-07-27 | Ирина Петровна Ежова | Гель для кожи с дезодорирующим, бактерицидным и фунгицидным действием |
| RU2142785C1 (ru) * | 1997-04-03 | 1999-12-20 | Закрытое акционерное общество Научно-производственный центр "Сибирская природная косметика" | Косметическое средство для ухода за кожей "гармония-n" или "гармония-r" |
| RU2214219C2 (ru) * | 2001-05-24 | 2003-10-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Лечебно-профилактический противовоспалительный и ранозаживляющий гель |
| RU2239438C1 (ru) * | 2003-12-30 | 2004-11-10 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения болезней суставов |
-
2007
- 2007-04-18 RU RU2007114615/15A patent/RU2353349C2/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008002C1 (ru) * | 1989-03-23 | 1994-02-28 | Центр по химии лекарственных средств | Противовоспалительный состав и способ его получения |
| RU2099047C1 (ru) * | 1992-11-24 | 1997-12-20 | Л'Ореаль | Косметическая композиция для тонирования кожи |
| RU2116066C1 (ru) * | 1996-12-27 | 1998-07-27 | Ирина Петровна Ежова | Гель для кожи с дезодорирующим, бактерицидным и фунгицидным действием |
| RU2142785C1 (ru) * | 1997-04-03 | 1999-12-20 | Закрытое акционерное общество Научно-производственный центр "Сибирская природная косметика" | Косметическое средство для ухода за кожей "гармония-n" или "гармония-r" |
| RU2214219C2 (ru) * | 2001-05-24 | 2003-10-20 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Лечебно-профилактический противовоспалительный и ранозаживляющий гель |
| RU2239438C1 (ru) * | 2003-12-30 | 2004-11-10 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения болезней суставов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mineral Oil. Найдено в Интернет 20.12.2007. <URL: http://www.cosmeticscop.com/leam/art.asp?ID=178>. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11826428B2 (en) | 2010-10-29 | 2023-11-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions comprising cannabidiols |
| US11918654B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-03-05 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in severe pain |
| US11992555B2 (en) | 2010-10-29 | 2024-05-28 | Infirst Healthcare Limited | Solid solution compositions and use in chronic inflammation |
| WO2013006094A2 (ru) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Общество С Ограниченной Отвественностью "Парафарм" | Композиция для поддержания здоровья костей, лечения остеоартрита, остеоартроза суставов |
| RU2675241C2 (ru) * | 2013-01-14 | 2018-12-18 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Композиции твердых растворов и их применение при хроническом воспалении |
| RU2779839C2 (ru) * | 2013-01-14 | 2022-09-13 | ИнФёрст Хэлткэр Лимитед | Композиции твердых растворов и их применение при хроническом воспалении |
| RU2609197C1 (ru) * | 2015-12-15 | 2017-01-30 | Иштимер Шагалиевич Хурамшин | Раствор для декальцинации при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата |
| RU2832653C1 (ru) * | 2024-03-15 | 2024-12-26 | Валентин Витальевич Боровиков | Препарат с хондропротекторным и противовоспалительным эффектом |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007114615A (ru) | 2008-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11696909B2 (en) | Pain-relieving topical compositions | |
| US6645510B1 (en) | Method of treating topical ailments | |
| JP5740393B2 (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
| RU2353349C2 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| US9198855B2 (en) | Veterinary dermatologic composition | |
| US20160361357A1 (en) | Stable high concentration strontium compounds and formulations for topical application | |
| CN110753549A (zh) | 双磷脂素凝胶制剂及其用途 | |
| US20030104018A1 (en) | Skin product having micro-spheres, and processes for the production thereof | |
| JP6961055B2 (ja) | ホメオパシー的療法的方法および組成物 | |
| CN113631155B (zh) | 消毒剂组合物、其制备方法和用途 | |
| JP6628488B2 (ja) | ゲル状外用組成物 | |
| NO334122B1 (no) | Injiserbare veterinærmedisinske sammensetninger for små dyr | |
| EA007598B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| EP2982369A1 (en) | Preparation for treating equine inflammation | |
| CN102247374A (zh) | 四氢嘧啶及其衍生物在制备治疗皮肤创伤的药物中的应用 | |
| KR102482158B1 (ko) | 소독용 겔 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| US9155709B1 (en) | Buffered hydroalcoholic povidone iodine composition and method | |
| EP3638219B1 (en) | Composition comprising terpinene-4-ol for the treatment of demodicosis | |
| RU2239438C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| CN102631408A (zh) | 一种复方松节油纳米乳组合物及其制备方法 | |
| CN112007075A (zh) | 一种复方薄荷油纳米乳组合物及其制备方法 | |
| AU2012250489A1 (en) | Avian-based treatment for microbial infections | |
| RU2682454C1 (ru) | Мазь для лечения термических ожогов и способ их лечения | |
| RU2486905C1 (ru) | Средство для лечения мастита у животных | |
| CN114042084A (zh) | 一种治疗妇科炎症的新型纳米活性抗菌凝胶及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100708 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |