[go: up one dir, main page]

RU2345072C1 - N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining - Google Patents

N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining Download PDF

Info

Publication number
RU2345072C1
RU2345072C1 RU2007128279/04A RU2007128279A RU2345072C1 RU 2345072 C1 RU2345072 C1 RU 2345072C1 RU 2007128279/04 A RU2007128279/04 A RU 2007128279/04A RU 2007128279 A RU2007128279 A RU 2007128279A RU 2345072 C1 RU2345072 C1 RU 2345072C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inflammatory
dimethyl
diphenylmethylenehydrazono
amides
obtaining
Prior art date
Application number
RU2007128279/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Назим Мусабекович Игидов (RU)
Назим Мусабекович Игидов
Рамиз Рагибович Махмудов (RU)
Рамиз Рагибович Махмудов
Анастаси Николаевна Федоровцева (RU)
Анастасия Николаевна Федоровцева
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава), Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority to RU2007128279/04A priority Critical patent/RU2345072C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2345072C1 publication Critical patent/RU2345072C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention relates to novel compounds N(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-diooxohexane acid of formula (Ia, b):
Figure 00000011
demonstration anti-inflammatory and analgetic activity. Invention also relates to method of their obtaining.
EFFECT: obtaining novel compounds.
2 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, к производным ациклических поликарбонильных соединений, а именно к новым N-(1,3-тиазол-2-ил)амидам 2-дифенилметиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты формулы (Iа, б):The invention relates to the field of organic chemistry, to derivatives of acyclic polycarbonyl compounds, namely to the new N- (1,3-thiazol-2-yl) amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoic acid of the formula (Ia b):

Figure 00000001
Figure 00000001

проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активность, которые могут найти применение в медицине в качестве лекарственных препаратов. Известен структурный аналог заявляемым соединениям - N-(1,3-тиазол-2-ил)амид 3-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты (II), получаемый взаимодействием пивалоилпировиноградной кислоты с 2-аминотиазолом [Березина B.C., Козьминых В.О., Игидов Н.М., Ширинкина С.С, Козьминых Е.Н., Махмудов P.P., Буканова Е.В. Журн. орган. химии. 2001. Т.37. №4. С.574-581]. Синтез структурного аналога осуществляется по следующей схеме:showing anti-inflammatory and analgesic activity, which can be used in medicine as drugs. Known structural analogue of the claimed compounds is N- (1,3-thiazol-2-yl) amide 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4-oxo-2-hexenoic acid (II), obtained by the interaction of pivaloylpyruvic acid with 2-aminothiazole [Berezina BC, Kozminykh V.O., Igidov N.M., Shirinkina S.S., Kozminykh E.N., Makhmudov PP, Bukanova E.V. Zhurn. organ. chemistry. 2001.V. 37. Number 4. S.574-581]. The synthesis of the structural analogue is carried out according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

К недостаткам данного способа относится невозможность получения N-(1,3-тиазол-2-ил)амидов 2-дифенилметиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining N- (1,3-thiazol-2-yl) amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoic acid.

Задачей данного изобретения является разработка метода синтеза неописанных ранее N-(1,3-тиазол-2-ил)амидов 2-дифенил-метиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты (Iа, б), проявляющих более высокое противовоспалительное и анальгетическое действие и обладающих более низкой токсичностью, чем известные лекарственные средства.The objective of the invention is to develop a method for the synthesis of previously undescribed N- (1,3-thiazol-2-yl) amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoic acid (Ia, b), showing a higher anti-inflammatory and analgesic effects and having lower toxicity than known drugs.

Поставленная задача осуществляется путем кратковременного нагревания 5-трет-бутил-3-дифенилгидразона-2,3-дигидро-2-фуранона (III) [Васильева Н.Н., Игидов Н.М. Вестник студенческого общества. Пермь, ПГФА. 2006. №1 С.35] с 2-аминотиазолом или 2-амино-4-фенилтиазолом в среде абсолютного толуола по схеме:The task is carried out by short-term heating of 5-tert-butyl-3-diphenylhydrazone-2,3-dihydro-2-furanone (III) [Vasilieva N.N., Igidov N.M. Bulletin of the student society. Perm, PFA. 2006. No. 1 P.35] with 2-aminothiazole or 2-amino-4-phenylthiazole in absolute toluene medium according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Пример получения заявляемого соединения Iа:An example of the preparation of the claimed compound Ia:

К раствору 0,15 г (0,0015 моль) 2-аминотиазола в 10 мл абсолютного толуола добавляют раствор 0,5 г (0,0015 моль) фуранона (III) в 40 мл абсолютного толуола и нагревают в течение 5 минут. Смесь оставляют на сутки. Растворитель испаряют, сухой остаток кристаллизуют из этанола или этилацетата. Получают 0,45 г (69%) бесцветного кристаллического соединения (Iа) с Тпл.=175-176°С. C24H24N4SO2. М.м.=432,55. ИК спектр, v, см-1 (кристаллы):

Figure 00000004
1708 (С=О),
Figure 00000005
1610 (C=N). Спектр ПМР, δ, м.д. ДМСО-d6: 1,09 с (9Н, С(СН3)3), 4,07 с (2Н, CH2), 7,16-7,39 м (12Н, 2С6Н5, тиазолил), 11,4 уш. с (1Н, NH).To a solution of 0.15 g (0.0015 mol) of 2-aminothiazole in 10 ml of absolute toluene, a solution of 0.5 g (0.0015 mol) of furanone (III) in 40 ml of absolute toluene is added and heated for 5 minutes. The mixture is left for a day. The solvent is evaporated, the solid residue is crystallized from ethanol or ethyl acetate. Obtain 0.45 g (69%) of a colorless crystalline compound (Ia) with T pl. = 175-176 ° C. C 24 H 24 N 4 SO 2 . M.m. = 432.55. IR spectrum, v, cm -1 (crystals):
Figure 00000004
1708 (C = O),
Figure 00000005
1610 (C = N). PMR spectrum, δ, ppm DMSO-d6: 1.09 s (9H, C (CH 3 ) 3 ), 4.07 s (2H, CH 2 ), 7.16-7.39 m (12H, 2C 6 H 5 , thiazolyl), 11 , 4 ears. s (1H, NH).

Пример получения заявляемого соединения 1б:An example of the preparation of the claimed compound 1b:

К раствору 0,26 г (0,0015 моль) 2-амино-4-фенилтиазола в 10 мл абсолютного толуола добавляют раствор 0,5 г (0,0015 моль) фуранона (III) в 40 мл абсолютного толуола и нагревают в течение 5 минут. Смесь оставляют на сутки. Растворитель испаряют, сухой остаток кристаллизуют из этанола. Получают 0,51 г (66%) кристаллического соединения (Iа) желтого цвета с Тпл.=189-190°С. C30H28N4SO2. М.м.=508,63. ИК спектр, v, см-1 (кристаллы):

Figure 00000006
1710 (С=O),
Figure 00000007
1618 (C=N). Спектр ПМР, δ, м. д. ДМСО-d6: 1,15 с (9Н, С(СН3)3), 4,18 с (2Н, СН2), 7,04-7,71 м (16Н, 3С6Н5, тиазолил), 9,92 уш. с (1Н, NH).To a solution of 0.26 g (0.0015 mol) of 2-amino-4-phenylthiazole in 10 ml of absolute toluene, a solution of 0.5 g (0.0015 mol) of furanone (III) in 40 ml of absolute toluene is added and heated for 5 minutes. The mixture is left for a day. The solvent is evaporated, the solid residue is crystallized from ethanol. Obtain 0.51 g (66%) of a yellow crystalline compound (Ia) with T pl. = 189-190 ° C. C 30 H 28 N 4 SO 2 . M.m. = 508.63. IR spectrum, v, cm -1 (crystals):
Figure 00000006
1710 (C = O),
Figure 00000007
1618 (C = N). 1 H-NMR spectrum, δ, ppm DMSO-d6: 1.15 s (9H, C (CH 3 ) 3 ), 4.18 s (2H, CH 2 ), 7.04-7.71 m (16H, 3C 6 H 5 , thiazolyl), 9.92 br. s (1H, NH).

Полученные соединения (Iа, б) - вещества, растворимые в диметил-сульфоксиде и диметилформамиде, труднорастворимые в спирте и этилацетате, нерастворимые в гексане и воде.The obtained compounds (Ia, b) are substances soluble in dimethyl sulfoxide and dimethylformamide, sparingly soluble in alcohol and ethyl acetate, insoluble in hexane and water.

Исследование противовоспалительной, анальгетической активности и острой токсичности проводили в лаборатории БАВ Естественнонаучного института Пермского государственного университета.The study of anti-inflammatory, analgesic activity and acute toxicity was carried out in the laboratory of the BAS of the Natural Sciences Institute of Perm State University.

Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединений (Iа, б) определяли по методу Г.Н.Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединения (Ia, б) вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Для исследуемых соединений (Iа, б) ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg / ml) of compounds (Ia, b) was determined according to the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compounds (Ia, b) were administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus. For the studied compounds (Ia, b), the LD 50 is> 1500 mg / kg.

Согласно классификации токсичности препаратов соединения (Iа, б) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Сапоцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - с.196].According to the classification of toxicity of drugs, compounds (Ia, b) belong to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sapotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons. - M .: Medicine, 1977. - p.196].

Противовоспалительную активность изучали на белых крысах линии Wistar массой 170-200 г. Антиэкссудативное действие соединений (Iа, б) оценивали на модели острого воспалительного отека лапки, вызванного путем субплантарного введения 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Показателем действия исследуемых соединений, вводимых внутрь в дозе 50 мг/кг в 2% растворе крахмальной слизи, служила величина отека лапки, определяемая онкометрически. О силе антиэкссудативного действия судили по степени ингибирования воспалительной реакции в % к контролю [Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М. - 1982. - 17 с. Одобрено Фармакологическим комитетом МЗ СССР 11 ноября 1992 г. Протокол №22]. Сравнивали эффект с вольтареном в дозе 10 мг/кг [Неугодова В.П., Цариченко Г.В., Рындина С.Е. Токсикологическая оценка вольтарена // Фармаколог, и токсиколог. - 1986. Т.49. - №1 С.123].Anti-inflammatory activity was studied on white Wistar rats weighing 170-200 g. The antiexudative effect of compounds (Ia, b) was evaluated on the model of acute inflammatory paw edema caused by subplanetary administration of 0.1 ml of 1% carrageenin solution. An indicator of the action of the studied compounds, administered orally at a dose of 50 mg / kg in a 2% starch mucus solution, was the size of the swelling of the paw, determined oncometrically. The strength of the antiexudative effect was judged by the degree of inhibition of the inflammatory reaction in% of control [Methodological recommendations for experimental preclinical study of non-steroidal anti-inflammatory pharmacological substances. M. - 1982. - 17 p. Approved by the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the USSR on November 11, 1992, Protocol No. 22]. The effect was compared with voltaren at a dose of 10 mg / kg [Neugodova V.P., Tsarichenko G.V., Ryndina S.E. Toxicological evaluation of voltaren // Pharmacologist, and toxicologist. - 1986.V.49. - No. 1 P.123].

Анальгетическую активность соединений (Iа, б) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4. - S.409-419].The analgesic activity of compounds (Ia, b) was studied on outbred mice weighing 18-22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4. - S.409-419].

Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах.The test compounds were administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg / kg 0.5 h before the animals were placed on a metal plate heated to 53.5 ° C. An indicator of pain sensitivity was the duration of the animal’s stay on the hot plate until the hind legs were licked, measured in seconds.

Результаты испытаний представлены в таблицеThe test results are presented in the table.

СоединениеCompound Острая токсичность в ЛД50 мг/кгAcute toxicity in LD 50 mg / kg Противовоспалительное действие, каррагениновая модельAnti-inflammatory action, carrageenan model Анальгетическое действие методом «горячей пластинки», через 120 мин.Analgesic effect by the "hot plate" method, after 120 minutes   Доза, мг/кгDose mg / kg Торможение отека, %Inhibition of edema,% Доза, мг/кгDose mg / kg Время оборонительного рефлекса, сThe time of the defensive reflex, s IаIa >1500> 1500 50fifty 53,853.8 50fifty 37,00±2,30
р<0,537.00 ± 2.30
p <0.5 IбIb >1500> 1500 50fifty 57,0057.00 50fifty 36,20±5,18
р<0,536.20 ± 5.18
p <0.5 ВольтаренVoltaren 380380 1010 53,953.9 1010 26,326.3

Как видно из таблицы, заявляемые соединения (Iа, б) обладают выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью, менее токсичны, чем препарат сравнения вольтарен. Следовательно, заявляемые соединения (Iа, б) могут найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительных и анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compounds (Ia, b) have a pronounced anti-inflammatory and analgesic activity, less toxic than the comparison drug voltaren. Therefore, the claimed compounds (Ia, b) can find application in medical practice as anti-inflammatory and analgesic drugs.

Claims (2)

1. N-(1,3-Тиазол-2-ил)амиды 2-дифенилметиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты общей формулы Iа, б
Figure 00000008

обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью.1. N- (1,3-Thiazol-2-yl) amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoic acid of the general formula Ia, b
Figure 00000008

possessing anti-inflammatory and analgesic activity. 2. Способ получения N-(1,3-тиазол-2-ил)амидов 2-дифенилметиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты общей формулы Iа, б
Figure 00000009

отличающийся тем, что 5-трет-бутил-3-дифенилгидразона-2,3-дигидро-2-фуранона подвергают взаимодействию с 2-аминотиазолом или 2-амино-4-фенилтиазолом при нагревании в среде абсолютного толуола. 2. The method of obtaining N- (1,3-thiazol-2-yl) amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexanoic acid of the general formula Ia, b
Figure 00000009

characterized in that 5-tert-butyl-3-diphenylhydrazone-2,3-dihydro-2-furanone is reacted with 2-aminothiazole or 2-amino-4-phenylthiazole when heated in absolute toluene.
RU2007128279/04A 2007-07-23 2007-07-23 N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining RU2345072C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007128279/04A RU2345072C1 (en) 2007-07-23 2007-07-23 N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007128279/04A RU2345072C1 (en) 2007-07-23 2007-07-23 N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2345072C1 true RU2345072C1 (en) 2009-01-27

Family

ID=40544193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128279/04A RU2345072C1 (en) 2007-07-23 2007-07-23 N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2345072C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783158C2 (en) * 2021-04-05 2022-11-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2074568A1 (en) * 1991-07-24 1993-01-25 Rupert Strasser Dimethyl acetoacetamides, process for their preparation and pharmaceuticals
FR2865207A1 (en) * 2004-01-16 2005-07-22 Sanofi Synthelabo New N-thiazolyl-amides, useful for treating e.g. dementia and neurodegenerative diseases, are inhibitors of the formation of beta-amyloid peptide A4

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2074568A1 (en) * 1991-07-24 1993-01-25 Rupert Strasser Dimethyl acetoacetamides, process for their preparation and pharmaceuticals
FR2865207A1 (en) * 2004-01-16 2005-07-22 Sanofi Synthelabo New N-thiazolyl-amides, useful for treating e.g. dementia and neurodegenerative diseases, are inhibitors of the formation of beta-amyloid peptide A4

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Березина Е.С. и др. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот VIII. Синтез амидов пивалоилпировиноградной кислоты и их взаимодействие с бензиламином и ариламинами. Журнал органической химии, 2001, т.37, вып.4, с.574-581. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783158C2 (en) * 2021-04-05 2022-11-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity
RU2810070C1 (en) * 2023-03-30 2023-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2829965C1 (en) * 2024-04-15 2024-11-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2389724C1 (en) 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2345072C1 (en) N-(1,3-tiazol-2-yl)amides of 2-diphenylmethylenehydrazono-5,5-dimethyl-2,4-dioxohexane acid, demonstrating anti-inflammatory and analgetic activity and method of obtaining
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2396263C2 (en) Bis{3-phenyl-1-[2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}manganese having anti-inflammatory and analgesic actvity
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2809054C1 (en) USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT
RU2798429C1 (en) 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2771031C1 (en) Ethyl ether (5 e)-2-amino-5-[2-(4-methylphenyl)-2-hydroxyethylidene]-1-(3-nitrophenyl)-4-oxo-1h-4,5-dihydropyrrol-3-carboxylic acid, with antinociceptive activity
RU2831124C1 (en) SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2798427C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity
RU2485112C1 (en) 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity
RU2798430C1 (en) 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity
RU2810078C1 (en) POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2810070C1 (en) Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity
RU2810252C1 (en) 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY
RU2808997C1 (en) OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2785784C1 (en) APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG
RU2808995C1 (en) OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2348613C2 (en) 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect
RU2798425C1 (en) 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity
RU2810072C1 (en) 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090724