[go: up one dir, main page]

RU2344128C2 - Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы - Google Patents

Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы Download PDF

Info

Publication number
RU2344128C2
RU2344128C2 RU2005132630/04A RU2005132630A RU2344128C2 RU 2344128 C2 RU2344128 C2 RU 2344128C2 RU 2005132630/04 A RU2005132630/04 A RU 2005132630/04A RU 2005132630 A RU2005132630 A RU 2005132630A RU 2344128 C2 RU2344128 C2 RU 2344128C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen
hydrogen
alkyl
cyano
Prior art date
Application number
RU2005132630/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005132630A (ru
Inventor
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Брайан Уилль м ДАЙМОК (GB)
Брайан Уилльям Даймок
Таранех МИРЗАДЕГАН (US)
Таранех МИРЗАДЕГАН
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Стивен СУОЛЛОУ (US)
Стивен СУОЛЛОУ
Захари Кевин СУИНИ (US)
Захари Кевин Суини
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005132630A publication Critical patent/RU2005132630A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2344128C2 publication Critical patent/RU2344128C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям, применимым для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом ВИЧ, формулы I
Figure 00000178
где X1 выбран из R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2 и R5S(O)nCH2; R1 и R2 выбраны из Н, NH2, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, алкилтио, галогена, алкиламино, диалкиламино, нитро и циано; или совместно образуют -СН=СН-СН=СН- или 5-членный гетероцикл с гетероатомом, выбранным из О и S; R3 выбран из Н, галогена, нитро и циано; R4 выбран из Н, NH2, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, алкилтио, галогена, алкиламино, диалкиламино, аминоацила, нитро и циано; R5 выбран из алкила, циклоалкила и необязательно замещенных фенила, нафтила, пиридинила, пиридин-N-оксида, индола, хинолина, хинолин-N-оксида; R7 и R8 выбраны из Н, NH2, алкиламина, диалкиламина и необязательно замещенного C1-С6алкила; n выбран из 0, 1, 2. Технический результат - получение новых ингибиторов обратной транскриптазы. 2 н.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174

Claims (33)

1. Соединение формулы I
Figure 00000175

в которой
X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2 и R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-C6алкиламиногруппу, C1-C6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-C8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами, при условии, что это соединение не является 3-(3-метоксибензил)-1,6-дигидро-6-пиридазиноном.
2. Соединение по п.1, в котором R5 выбран из группы, включающей С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил; и указанные фенильная, нафтильная и пиридинильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, галоген, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и цианогруппу.
3. Соединение по п.2, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 обозначает водород или фтор; R4 выбран из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил; R5 обозначает необязательно замещенный фенил; и R7 и R8 выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, галогеном.
4. Соединение по п.3, в котором R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген.
5. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
6. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
7. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
8. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
9. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
10. Соединение по п.2, в котором X1 обозначает -OR5 или -SR5; R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; и R3 обозначает водород или фтор.
11. Соединение по п.10, в котором X1 обозначает OR5; R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген; R2 и R4 обозначают водород, фтор, хлор, метил или этил; R3 обозначает водород или фтор; R7 обозначает водород, метил или этил; и R8 выбран из группы, включающей водород, аминогруппу, С1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и С1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, галогеном.
12. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
13. Соединение по п.12, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу.
14. Соединение по п.13, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и С1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
15. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
17. Соединение по п.16, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
18. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
19. Соединение по п.18, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
20. Соединение по п.19, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
21. Соединение по п.20 формулы Ia, в которой
Figure 00000176

R1 выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром и метил;
R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил;
R9 выбран из группы, включающей С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, галоген и цианогруппу.
22. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
23. Соединение по п.22, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
24. Соединение по п.23, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
25. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
26. Соединение по п.25, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
27. Соединение по п.26, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил, и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
28. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,3,5-тризамещенный фенил.
29. Соединение по п.1, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил; R5 обозначает необязательно замещенный пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид.
30. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют дигидрофурановое или фурановое кольцо.
31. Соединение по п.1, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 и R7 обозначают водород; R4 обозначает водород или фтор; R8 обозначает водород или метил; и R5 обозначает необязательно замещенный фенил.
32. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000177

в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2О, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами,
в смеси с не менее чем одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, которая при введении в режиме одной или множественных доз достаточна для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом иммунодефицита человека ВИЧ.
33. Соединение по любому из пп.1-31, обладающее ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы.
RU2005132630/04A 2003-03-24 2004-03-17 Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы RU2344128C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45714403P 2003-03-24 2003-03-24
US60/457,144 2003-03-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132630A RU2005132630A (ru) 2006-07-27
RU2344128C2 true RU2344128C2 (ru) 2009-01-20

Family

ID=33098202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132630/04A RU2344128C2 (ru) 2003-03-24 2004-03-17 Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7189718B2 (ru)
EP (1) EP1608629A1 (ru)
JP (1) JP4485520B2 (ru)
KR (1) KR20050119652A (ru)
CN (1) CN100469769C (ru)
AR (1) AR043674A1 (ru)
AU (1) AU2004224191A1 (ru)
BR (1) BRPI0408704A (ru)
CA (1) CA2518823A1 (ru)
MX (1) MXPA05010081A (ru)
RU (1) RU2344128C2 (ru)
TW (1) TW200505453A (ru)
WO (1) WO2004085406A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802282C2 (ru) * 2012-09-17 2023-08-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Способ синтеза аналогов гормонов щитовидной железы и их полиморфов
US11806353B2 (en) 2016-10-18 2023-11-07 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist
US11986481B2 (en) 2012-09-17 2024-05-21 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US12377104B1 (en) 2024-02-06 2025-08-05 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating a fatty liver disease

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
ES2232306B1 (es) * 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
JP4627315B2 (ja) 2004-03-23 2011-02-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤としてのベンジルピリダジノン誘導体
CA2563225A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing pyridazinone compounds
GB0423042D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Chemical process
MX2007004560A (es) * 2004-10-16 2007-06-08 Astrazeneca Ab Proceso para hacer compuestos de fenoxi benzamida.
WO2006099978A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 F.Hoffmann-La Roche Ag 1,2,4-triazole-5-one compounds as heterocyclic reverse transcriptase inhibitors
KR20110084339A (ko) 2005-07-09 2011-07-21 아스트라제네카 아베 당뇨병 치료에 있어 ｇｌｋ 활성화제로서 사용하기 위한 헤테로아릴 벤즈아미드 유도체
CA2614529C (en) * 2005-07-21 2011-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
AR057455A1 (es) 2005-07-22 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica
CA2623728A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Nnrt inhibitors
AU2006303368B2 (en) 2005-10-19 2011-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
JO2769B1 (en) 2005-10-26 2014-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor
GB0610680D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
CL2007002105A1 (es) * 2006-07-21 2008-02-22 Hoffmann La Roche Compuestos derivados de 2-[3-(3-cianofenoxi)(fenoxi o fenilsulfanil)]-n-fenil acetamida, inhibidores de la transcriptasa inversa del vih; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar u
CN101501002B (zh) 2006-08-16 2012-06-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
JO2849B1 (en) 2007-02-13 2015-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed
KR20090127178A (ko) 2007-03-29 2009-12-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제
AU2008235549A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
PL2148873T3 (pl) 2007-04-23 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne 4-alkoksypirydazynowe jako szybko dysocjujący antagoniści receptora dopaminowego 2
CA2682671C (en) 2007-04-23 2015-11-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Thia(dia)zoles as fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists
CA2687747C (en) 2007-05-30 2015-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2009000663A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Urea and carbamate derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
ES2524787T3 (es) 2007-11-15 2014-12-12 Msd Italia S.R.L. Derivados de piridazinona como inhibidores de PARP
RU2010125220A (ru) 2007-11-20 2011-12-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
US8877816B2 (en) * 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
BRPI0821349A2 (pt) * 2007-12-21 2019-09-24 Hoffmann La Roche compostos antivirais heterocíclicos
AU2009275887B2 (en) 2008-07-31 2013-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv Piperazin-1-yl-trifluoromethyl-substituted-pyridines as fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists
US8299055B2 (en) 2008-10-02 2012-10-30 Asahi Kasei Pharma Corporation 8-substituted isoquinoline derivative and the use thereof
DK2924034T3 (en) 2010-03-30 2017-02-06 Merck Canada Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
CN102731410B (zh) * 2012-07-06 2014-07-30 山东大学 一种哒嗪类hiv-1逆转录酶抑制剂的制备与应用
JO3470B1 (ar) 2012-10-08 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv
CA2944187C (en) 2014-04-01 2018-06-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of hiv reverse transcriptase inhibitors
DE102015011861B4 (de) 2015-09-10 2018-03-01 Rudolf Schindler Neue cyclische Carboxamide als NMDA NR2B Rezeptor Inhibitoren
CN109053693B (zh) * 2018-09-20 2021-02-05 顺毅股份有限公司 哒嗪胺类化合物的制备及其应用
AU2019402998B2 (en) 2018-12-18 2022-12-15 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrimidone derivatives as selective cytotoxic agents against HIV infected cells
EP3995480A4 (en) * 2019-07-01 2023-10-25 Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd. Akr1c3 inhibitor and medical use
CN116003253A (zh) * 2022-12-31 2023-04-25 上海试四化学品有限公司 一种三氟苯嘧啶中间体2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4949314A (en) 1966-08-16 1990-08-14 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method and means for increasing echo-ranging-search rate
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
US4780480A (en) 1983-07-14 1988-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Aroyl benzofuran and benzothiophene acetic and propionic acids
GB8327880D0 (en) 1983-10-18 1983-11-16 Ajinomoto Kk Saccharomyces cerevisiae
US4604377A (en) 1984-03-28 1986-08-05 Cetus Corporation Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2
US4530787A (en) 1984-03-28 1985-07-23 Cetus Corporation Controlled oxidation of microbially produced cysteine-containing proteins
US4569790A (en) 1984-03-28 1986-02-11 Cetus Corporation Process for recovering microbially produced interleukin-2 and purified recombinant interleukin-2 compositions
IL76360A0 (en) 1984-09-26 1986-01-31 Takeda Chemical Industries Ltd Mutual separation of proteins
GB8501372D0 (en) 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US4752585A (en) 1985-12-17 1988-06-21 Cetus Corporation Oxidation-resistant muteins
US4748234A (en) 1985-06-26 1988-05-31 Cetus Corporation Process for recovering refractile bodies containing heterologous proteins from microbial hosts
AU622926B2 (en) 1988-09-09 1992-04-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine or purine cyclobutane derivatives
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5925643A (en) 1990-12-05 1999-07-20 Emory University Enantiomerically pure β-D-dioxolane-nucleosides
IL106507A (en) 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US5464933A (en) 1993-06-07 1995-11-07 Duke University Synthetic peptide inhibitors of HIV transmission
US5783593A (en) 1993-11-04 1998-07-21 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase
US5489697A (en) 1994-08-03 1996-02-06 Medichem Research, Inc. Method for the preparation of (+)-calanolide A and intermediates thereof
EP0786455B1 (en) 1994-09-26 2003-12-03 Shionogi & Co., Ltd. Imidazole derivative
AU4923796A (en) 1995-02-10 1996-08-27 Smithkline Beecham Corporation Use of lck sh2 specific compounds to treat autoimmune diseases and allograft rejection
CA2212370A1 (en) 1995-02-16 1996-08-22 Moses Judah Folkman Inhibition of angiogenesis using interleukin-12
MY115461A (en) 1995-03-30 2003-06-30 Wellcome Found Synergistic combinations of zidovudine, 1592u89 and 3tc
IL117574A0 (en) 1995-04-03 1996-07-23 Bristol Myers Squibb Co Processes for the preparation of cyclobutanone derivatives
WO1997002023A1 (en) 1995-06-30 1997-01-23 Smithkline Beecham Corporation USE OF Stat 6 SH2 DOMAIN SPECIFIC COMPOUNDS TO TREAT ALLERGIC REACTIONS
JPH10512585A (ja) 1995-06-30 1998-12-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 赤血球形成を増強するためのｓｔａｔ ５ ｓｈ２領域特異性化合物の使用
CN1136197C (zh) 1996-05-30 2004-01-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新的哒嗪酮衍生物
IL139239A0 (en) * 1998-04-27 2001-11-25 Centre Nat Rech Scient 3-(amino-or aminoalkyl) pyridinone derivatives and their use for the treatment of hiv related diseases
WO2001085670A1 (en) 2000-05-12 2001-11-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Malonanilic acid derivatives, medicinal compositions containing the same and use thereof
GB0024795D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Hoffmann La Roche Pyrazole derivatives for the treatment of viral diseases
BRPI0208811B8 (pt) 2001-04-10 2021-05-25 Pfizer derivados de pirazol, seu uso e processo de preparação, bem como composição farmacêutica compreendendo os mesmos
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma RHO KINASE INHIBITORS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕА 000868 (СУМИТОМО КЕМИКАЛ КОМПАНИ, ЛИМИТЕД) 26.06.2000. WO 99/55676 (CENTRE NATIONAL DE LA RESHERCHE SCIENTIFIQUE) 04.11.1999. WO 02/30907 (F. HOFFMANN-LA ROCHE AG) 18.04.2002. CHINTAKUNTA V.K. et all. European Journal of medicinal chemistry. 2002, vol.37, №4, 339-347. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2802282C2 (ru) * 2012-09-17 2023-08-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Способ синтеза аналогов гормонов щитовидной железы и их полиморфов
US11986481B2 (en) 2012-09-17 2024-05-21 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US11806353B2 (en) 2016-10-18 2023-11-07 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist
US12377104B1 (en) 2024-02-06 2025-08-05 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating a fatty liver disease

Also Published As

Publication number Publication date
JP4485520B2 (ja) 2010-06-23
CN1764649A (zh) 2006-04-26
CA2518823A1 (en) 2004-10-07
KR20050119652A (ko) 2005-12-21
US20040198736A1 (en) 2004-10-07
JP2006521310A (ja) 2006-09-21
CN100469769C (zh) 2009-03-18
MXPA05010081A (es) 2005-11-23
US7189718B2 (en) 2007-03-13
BRPI0408704A (pt) 2006-03-07
EP1608629A1 (en) 2005-12-28
AU2004224191A1 (en) 2004-10-07
AR043674A1 (es) 2005-08-03
TW200505453A (en) 2005-02-16
RU2005132630A (ru) 2006-07-27
WO2004085406A1 (en) 2004-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2344128C2 (ru) Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
RU2497807C2 (ru) Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений
RU2481330C2 (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
RU2009141522A (ru) Дифенилдигидроимидазопиридиноны
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
CA2668997A1 (en) 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors
CA2684105A1 (en) Pyridine derivatives
JP2005535586A5 (ru)
NO986055D0 (no) Nye heterocykliske forbindelser, deres fremstilling, farmas÷ytiske preparat
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2004528334A5 (ru)
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2007519694A5 (ru)
WO2009118567A3 (en) Pyrimidines, triazines and their use as kinase inhibitors
RU2005132632A (ru) Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
JP2006521319A5 (ru)
NZ600367A (en) 2-pyridone compounds