RU2226107C2 - Композиция, предназначенная для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, содержащая опиоидный антагонист и модулятор nmda рецепторного комплекса - Google Patents
Композиция, предназначенная для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, содержащая опиоидный антагонист и модулятор nmda рецепторного комплекса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2226107C2 RU2226107C2 RU2000126790/15A RU2000126790A RU2226107C2 RU 2226107 C2 RU2226107 C2 RU 2226107C2 RU 2000126790/15 A RU2000126790/15 A RU 2000126790/15A RU 2000126790 A RU2000126790 A RU 2000126790A RU 2226107 C2 RU2226107 C2 RU 2226107C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- opioid antagonist
- receptor complex
- modulator
- naltrexone
- medicinal
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, предназначенной для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, включающей терапевтически эффективное количество (i) опиоидного антагониста и (ii) модулятора NMDA рецепторного комплекса, и фармацевтического набора, включающего (i) опиоидный антагонист и (ii) модулятор NMDA рецепторного комплекса. 2 с. и 8 з.п.ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к способу лечения алкогольной и лекарственной зависимости. Более конкретно, изобретение относится к способу лечения алкогольной зависимости. Изобретение также относится к способу лечения зависимости от действия таких лекарственных препаратов, как производные опия, каннабиноиды, производные никотина, амфетамины и транквилизаторы. Изобретение относится также к композиции и набору для такого лечения.
В ряде исследований отмечается зависимость между потреблением алкоголя и эндогенной опиоидной активностью (Schuiz R., Wuster M., Duca Т., Herz A., Acute and chronic ethanol treatment changes endorphin levels in brain and piturity, Psychopharmacology, 68, 221-227, 1980; Hoffman P., Melchior C., Ritzmann R.F., Tabakoff b., Strutural requirements for neurohypophseal peptlde effects of ethanol tolerance. Alcohol Exp. Clin. Res., 5, 154, 1981). Потребление этанола увеличивает скорость синтеза и выделения бета-эндорфина в гипофизе и, по видимому, стимуляция опиоидных рецепторов в некоторой степени вовлечена в регуляцию положительных усиливающих свойств этанола. Эти наблюдения позволили предложить использование опиоидных антагонистов (таких как налоксон или налтрексон) для профилактики этанол-индуцируемой анальгезии, интоксикации, комы (Kiianmaa К., Tabakoff В. Neurochemical correlates of tolerance and strain difference in the neurochemical effects of ethanol, Pharm.Biochem. Behav., 18, 383-388, 1983) или более поздних стадий этанольных зависимостей (Davidson D., Amit Z., Naltrexone blocks acqisition of voluntary ethanol intake in rats. Alcohol Clin. Exp. Res., 21, 677-683,1997). Было показано, что при использовании налтрексона совместно с поддерживающей терапией происходит уменьшение рецидивов тяжелого алкоголизма у алкоголь-зависимых пациентов (O'Malley s.s., Opiod antagonists in the treatment Of alcohol dependence: clinical efficacy and prevention Of relapse. Alcohol Alcoholism 31, 77-91, 1996).
Предлагается способ лечения алкогольной и лекарственной зависимости, включающий применение пациентом терапевтически эффективного количества композиции, включающей комбинации: (i) опиоидный антагонист, такой как налтрексон или налоксон; и (ii) модулятор NMDA рецепторного комплекса, в особенности модулятора спермидинового сайта.
Изобретение также относится к композициям и фармацевтическим наборам, содержащим эти вещества. Такая комбинированная терапия обеспечивает неожиданно полезную и эффективную методологию для применения в лечение алкогольной и лекарственной зависимости.
NMDA подтип глютаматного рецептора представляет собой лигандо-управляемый ионный канал, принимающий участие в возбуждении и передаче нервного импульса в ЦНС млекопитающих. Активация комплекса рецептор NMDA - канал играет важную роль в различных физиологических процессах, существенных для функционирования ЦНС. Избыточная стимуляция такого рецептора приводит к входу Са++ и токсичности возбуждающего медиатора. Лиганд-управляемый ионотропный глютаматный рецептор подвержен сложной регуляции рядом различных лигандов. Различные регуляторные участки включают сайт связывания агониста 1-глютамата; высокоаффинный сайт связывания облигаторного коагониста глицина; сайт, в котором ионы Zn++ аллостерически ингибируют индуцированный агонистом независимый от потенциала ответ; внутриканальный сайт, в котором происходит связывание ионов Мg++ и фенциклидина (РСР), дизоцилпина и кетамина, что приводит к потенциал-зависимому блокированию открытого канала; и различные сайты связывания эндогенных полиаминов, спермина и спермидина, которые модулируют активность NMDA рецептора (Bergeron с сотр., J.Ned.Chem., 39, 5257, 1996).
Спермидин может модулировать различные подтипы NMDA рецепторов по глицин-независимому или глицин-зависимому механизмам (либо по обоим механизмам). Способность полиаминов потенцировать агонист-медиированный ответ может быть обусловлена экранированием протонного сенсора NMDA рецептора от внеклеточного рН. Воздействие полиаминов in vivo будет зависеть от эффективной внеклеточной концентрации и присутствия подходящих полиамин-чувствительных субъединиц NMDA рецепторов. Такое in vivo действие полиаминов на рецептор NMDA может объяснить чрезмерную активацию рецепторов NMDA, наблюдаемую при некоторых патологических состояниях, при которых синтез полиаминов прекращается.
Акампросат служит примером соединения, способного индуцировать модуляцию NMDA рецепторного комплекса путем взаимодействия со спермидин-чувствительным сайтом.
Другими примерами соединений, индуцирующих модуляцию NMDA рецепторного комплекса, могут служить:
- антагонист глицина, такой, как L 701 324 (J.Kotlinska с сотр., Psychopharmacology, 127, 238, 1886),
- ибогаин: (Popick P. с сотр., J.Pharmacol.Exp.Ther., 275, 753, 1995),
- мемантин и его производные: Popick P. с сотр., Pharmacol. Diochem. Behav.. 53, 791, 1996),
- ифенпродил и элипродил: (Schoemaker II с сотр., Eur.J. Pharmacol., 176, 240, 1990),
- модуляторы NMDA рецепторного комплекса на глициновом сайте (Bienkowski P, Alcohol, 15, 87, 1998).
Используемый в тексте термин "применение композиции" или аналогичный термин, относящиеся к компонентам (i) и (ii) изобретения, означает, что компоненты вводят пациенту, нуждающемуся в лечении, конкурентным способом. Термин “конкурентный” означает, что каждый компонент может применяться одновременно или последовательно, в любом порядке в различные моменты времени. Однако при последовательном введении эти препараты следует применять с достаточно коротким интервалом времени с целью обеспечения желаемого терапевтического эффекта. Подходящие интервалы приема и порядок приема дозировок таких соединений должен быть ясен специалисту в данной области из прочтения настоящей заявки. Предпочтительно все компоненты применяют одновременно, а если не одновременно, предпочтительно применять эти компоненты через часовые временные интервалы.
Изобретение также включает фармацевтические композиции, содержащие или, в основном, состоящие из комбинации опиоидного антагониста (такого, как налтрексон) и модулятора NMDA рецепторного комплекса. Такие композиции могут быть использованы в виде твердых, жидких, трансдермальных, трансназальных дозировок или единичных дозировок типа депо и могут дополнительно включать подходящий фармацевтический носитель. Примерами композиций для орального применения могут служить покрытые таблетки и капсулы.
Изобретение также относится к фармацевтическим наборам, содержащим или, в основном, состоящим из опиоидного антагониста (такого, как налтрексон), совместно с модулятором NMDA рецепторного комплекса. В таких наборах опиоидный антагонист и модулятор NMDA рецепторного комплекса могут находиться в отдельных ампулах в форме соединений и/или также в отдельных ампулах, содержащих соединения в комбинации с фармацевтически применимым носителем. Альтернативно, опиоидный антагонист и модулятор NMDA рецепторного комплекса могут быть объединены друг с другом в одной или нескольких ампулах вместе или без носителя. Так например, настоящее изобретение включает фармацевтические наборы, включающие ампулы, содержащие отдельно опиоидный антагонист и модулятор NMDA рецепторного комплекса, причем каждая ампула, при необходимости, может включать носитель.
Композиции и наборы изобретения могут применяться для лечения алкогольной и лекарственной зависимости.
При лечении заболеваний, характеризующихся неумеренным потреблением алкоголя, дневная доза активных ингредиентов может составлять 0,5-20 мг/кг веса тела для такого опиоидного антагониста, как налтрексон и 10-400 мг/кг веса тела для такого модулятора NMDA рецепторного комплекса, как акампросат.
Приведен график, показывающий потребление алкоголя в первой серии тестов на крысах.
Неожиданный эффект применения предложенных композиций продемонстрирован в следующих тестах.
Этанолзависимых крыс отбирали, как описано ранее (Boismare F., Daoust M., Moore N., Saligaut С., Chadelaud M., Chretien P., Durlach J., Lhuntre J.P., A homotaurine derivative reduces the voluntry intake of ethanol by rats: are cerebral GABA receptors involved?, Pharm.Biochem.Behav., 21, 787-789, 1984).
Взрослых самцов крыс вида Long Evans весом 180±20 г, к началу эксперимента получали от “Centre d’elevage Janier” (Франция). Крыс помещали в индивидуальные клетки и предоставляли свободный доступ к еде (UAR, французская стандартная диета). Животных содержали при комнатной температуре (21°С) с режимом 12 ч света/12 ч темноты. В ходе начального периода селекции (14 дней), животные имели доступ только к 10% (об./об.) раствору этанола в качестве питьевой жидкости (14 дней), приготовленному из 95% этанола и воды. После этого периода следовал второй двухнедельный период, в ходе которого животные имели свободный выбор между раствором этанола и водой. Использовали метод “две жидкости, три бутылки” для предотвращения выбора жидкости на основе местоположения бутыли. В каждый последующий день измеряли потребление жидкости и вес тела, причем бутыли с питьем дополняли соответствующей жидкостью и перемещали в произвольном порядке. Каждую неделю измеряли также потребление пищи путем взвешивания пищевых гранул. В качестве крыс-алкоголиков отбирали животных, предпочитающих этанол в количестве 4-5 г/день в ходе двух последних этапов (~30%) и использовали их для дальнейших экспериментов.
Все лекарства готовили в физиологическом (NaCl 0,9%) растворе и животным ежедневно вводили внутрибрюшинно: 100 мг/кг акампросата, 10 мг/кг налтрексона, 100 мг/кг акампросата + 10 мг/кг налтрексона или физиологический раствор в количестве 1 мл/200 г веса тела. Использовали пять групп из шести или семи крыс, предпочитающих потребление алкоголя. В каждой группе проводили индивидуальную обработку. Крыс обрабатывали в течение 14 дней (период лечения) и после этого их выдерживали в течение недели без обработки с целью анализа в посттерапевтический период. Потребление алкоголя выражали в граммах абсолютного алкоголя, выпитого в расчете на кг веса тела в день (г/кг/день).
Вес тела и потребление этанола были одинаковыми в обеих группах до периода терапии (р<0,1).
Потребление этанола значительно уменьшалось в группах, где применяли акампросат (р<0,008) и налтрексон (р=0,092). При совместном приеме акампросата и налтрексона наблюдалось значительное влияние на потребление этанола (р<0,001).
На чертеже представлены средние значения ± sem потребления этанола, выраженные в граммах абсолютного этанола в ходе каждого периода предтерапии, лечения и пост-терапии во всех группах крыс. 6 или 7 крыс в расчете на группу использовали в следующих экспериментах: контрольный (Cont), Акампросат в количестве 100 мг/кг/день (АС), налтрексон в количестве 1 мг/кг/день (NTX), Акампросат 100 мг/кг/день + налтрексон 10 мг/кг/день (AC+NTX).
Наиболее интересным результатом оказался тот факт, что акампросат и налтрексон оказывают неожиданное влияние на потребление алкоголя при их совместном применении.
Примеры фармацевтических композиций
Пример 1 - таблетки
СОСТАВ ТАБЛЕТКИ
Внутренняя часть (ядро):
Акампросат 350
Налтрексон 25-50
Микрокристаллическая целлюлоза 25-75 (например, 50)
PVP 30 10-25 (например, 15)
Кроскармелоза 10-20 (например, 13)
Внешний слой:
Кроскармеллоза 10-20 (например, 17)
Микрокристаллическая щеллюлоза 25-75 (например, 50)
Лактоза 75-125 (например, 100)
Стеарат магния 9-15 (например, 12)
Безводный коллоидный оксид кремния 1-3 (например, 2)
Покрытие:
Sepifilm (HPMC, TiO2, стеариновая кислота) 25-45 (например, 30)
Внунтреннюю часть таблетки получали методом влажной грануляции.
Пример 2 - капсула немедленного выделения
Капсула имела следующий состав (мг/капсулу):
Акампросат 350
Налтрексон 25
Гелуцир (глицерид полигликозила) 250-330 (например, 290)
Лецитин соевых бобов 1-10 (например, 7)
Триолеат сорбита 10-35 (например, 35)
Пример 3 - капсула пролонгированного действия
Капсула имела следующий состав (мг/капсулу):
Акампросат 350
Налтрексон 25
Гелуцир (глицерид полигликозила) 200-300 (например, 250)
Лецитин соевых бобов 1-10 (например, 7)
Триолеат сорбита 10-50 (например, 35)
Прецирол (стеарат глицерина) 20-60 (например, 40)
Claims (10)
1. Фармацевтическая композиция для лечения алкогольной зависимости, включающая (i) опиоидный антагонист и (ii) модулятор NМDA рецепторного комплекса, взятые в соотношении 1/800-2/1 соответственно.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой опиоидный антагонист выбирают из налтрексона и налоксона.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой опиоидный антагонист представляет собой налтрексон.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой модулятор NMDA -рецепторного комплекса представляет собой модулятор спермидинового сайта.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой модулятор спермидинового сайта представляет собой акампросат.
6. Фармацевтический набор, включающий (i) опиоидный антагонист и (ii) модулятор NMDA рецепторного комплекса, взятые в соотношении 1/800-2/1 соответственно.
7. Фармацевтический набор по п.6, в котором опиоидный антагонист выбирают из налтрексона и налоксона.
8. Фармацевтический набор по п.6, в котором опиоидный антагонист представляет собой налтрексон.
9. Фармацевтический набор по п.6, в котором модулятор NMDA- рецепторного комплекса представляет собой модулятор спермидинового сайта.
10. Фармацевтический набор по п.9, в котором модулятор спермидинового сайта представляет собой акампросат.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98400723.7 | 1998-03-26 | ||
| EP98400723A EP0945133A1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a NMDA receptor complex modulator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000126790A RU2000126790A (ru) | 2002-11-10 |
| RU2226107C2 true RU2226107C2 (ru) | 2004-03-27 |
Family
ID=8235311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000126790/15A RU2226107C2 (ru) | 1998-03-26 | 1999-03-26 | Композиция, предназначенная для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, содержащая опиоидный антагонист и модулятор nmda рецепторного комплекса |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6512009B1 (ru) |
| EP (2) | EP0945133A1 (ru) |
| KR (1) | KR20010034678A (ru) |
| AT (1) | ATE230993T1 (ru) |
| AU (1) | AU758569B2 (ru) |
| BR (1) | BR9909138A (ru) |
| CA (1) | CA2325739C (ru) |
| CZ (1) | CZ296367B6 (ru) |
| DE (1) | DE69904922T2 (ru) |
| DK (1) | DK1063995T3 (ru) |
| ES (1) | ES2190205T3 (ru) |
| HU (1) | HU226555B1 (ru) |
| NO (1) | NO319313B1 (ru) |
| PL (1) | PL193241B1 (ru) |
| RU (1) | RU2226107C2 (ru) |
| SK (1) | SK284623B6 (ru) |
| WO (1) | WO1999048500A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2476209C1 (ru) * | 2012-02-29 | 2013-02-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2336879C (en) * | 1998-07-20 | 2010-06-01 | Peptech Limited | Sustained-release formulations comprising peptides, polypeptides, proteins or nucleic acids as active ingredients |
| US8052982B2 (en) | 1998-07-20 | 2011-11-08 | Peptech Animal Health Pty Limited | Bioimplant formulation comprising lecithin and stearin |
| WO2001052851A1 (en) * | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
| EP1262196A3 (en) * | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| ES2187288B1 (es) * | 2001-09-24 | 2004-09-16 | Garbil Pharma Investigacion Chile Ltda | Aminas como agentes anti-alcoholismo. |
| US7736665B2 (en) | 2002-05-31 | 2010-06-15 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Implantable polymeric device for sustained release of buprenorphine |
| EP2959893A1 (en) | 2002-12-13 | 2015-12-30 | DURECT Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
| US20040224020A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-11-11 | Schoenhard Grant L. | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| SI1610791T1 (sl) * | 2003-03-31 | 2011-05-31 | Titan Pharmaceuticals Inc | Implantibilna polimerna naprava za zadržano sproščanje dopaminskega agonista |
| US20050031668A1 (en) * | 2003-05-30 | 2005-02-10 | Patel Rajesh A. | Implantable polymeric device for sustained release of nalmefene |
| US20070099947A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Alkermes, Inc. | Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy |
| CA2673481A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | University Of Virginia Patent Foundation | Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption |
| WO2009088414A2 (en) | 2007-12-06 | 2009-07-16 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| NZ588037A (en) | 2008-02-28 | 2012-08-31 | Univ Virginia Patent Found | Serotonin transporter gene SLC6A4 and treatment of alcoholism |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| CA2804174A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | University Of Virginia Patent Foundation | Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence |
| CA2848211A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence |
| CA2905131A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| GB201308440D0 (en) * | 2013-05-10 | 2013-06-19 | Dalgleish Angus | Therapeutic |
| KR102413459B1 (ko) | 2016-07-06 | 2022-06-24 | 듀렉트 코퍼레이션 | 약물 조성물, 장벽 층 및 약물 층을 갖는 경구 투여 형태 |
| US20240350433A1 (en) * | 2021-08-17 | 2024-10-24 | Yale University | Treatment compositions and methods |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4882335A (en) * | 1988-06-13 | 1989-11-21 | Alko Limited | Method for treating alcohol-drinking response |
| RU92014441A (ru) * | 1992-12-23 | 1995-09-10 | Государственный научный центр наркологии | Способ купирования опийного абстинентного синдрома |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0828489A4 (en) * | 1996-03-13 | 2001-04-04 | Univ Yale | Smoking cessation treatments using naltrexone and related compounds |
-
1998
- 1998-03-26 EP EP98400723A patent/EP0945133A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-26 KR KR1020007010649A patent/KR20010034678A/ko not_active Ceased
- 1999-03-26 BR BR9909138-0A patent/BR9909138A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 AT AT99916907T patent/ATE230993T1/de active
- 1999-03-26 CZ CZ20003525A patent/CZ296367B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 CA CA002325739A patent/CA2325739C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-26 DK DK99916907T patent/DK1063995T3/da active
- 1999-03-26 PL PL343069A patent/PL193241B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 ES ES99916907T patent/ES2190205T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 US US09/647,091 patent/US6512009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 DE DE69904922T patent/DE69904922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 EP EP99916907A patent/EP1063995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 AU AU35226/99A patent/AU758569B2/en not_active Ceased
- 1999-03-26 RU RU2000126790/15A patent/RU2226107C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 HU HU0101546A patent/HU226555B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 SK SK1428-2000A patent/SK284623B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 WO PCT/EP1999/002337 patent/WO1999048500A1/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-25 NO NO20004788A patent/NO319313B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4882335A (en) * | 1988-06-13 | 1989-11-21 | Alko Limited | Method for treating alcohol-drinking response |
| RU92014441A (ru) * | 1992-12-23 | 1995-09-10 | Государственный научный центр наркологии | Способ купирования опийного абстинентного синдрома |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Spanagel R., Zieglgansberger W. Anti-craving compounds for ethanol: new pharmacological tools to study addictive processes. Trends pharmacol. Sei. Feb. 1997, 18(2), с.54-59. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2476209C1 (ru) * | 2012-02-29 | 2013-02-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9909138A (pt) | 2000-12-05 |
| HUP0101546A3 (en) | 2002-10-28 |
| AU758569B2 (en) | 2003-03-27 |
| HU226555B1 (en) | 2009-03-30 |
| HK1032542A1 (en) | 2001-07-27 |
| CA2325739A1 (en) | 1999-09-30 |
| DK1063995T3 (da) | 2003-03-10 |
| HUP0101546A2 (hu) | 2001-09-28 |
| DE69904922T2 (de) | 2004-01-08 |
| ATE230993T1 (de) | 2003-02-15 |
| KR20010034678A (ko) | 2001-04-25 |
| EP1063995B1 (en) | 2003-01-15 |
| CA2325739C (en) | 2007-05-15 |
| EP1063995A1 (en) | 2001-01-03 |
| CZ296367B6 (cs) | 2006-02-15 |
| NO20004788L (no) | 2000-11-24 |
| DE69904922D1 (de) | 2003-02-20 |
| CZ20003525A3 (cs) | 2001-04-11 |
| AU3522699A (en) | 1999-10-18 |
| WO1999048500A1 (en) | 1999-09-30 |
| NO319313B1 (no) | 2005-07-11 |
| SK14282000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| PL343069A1 (en) | 2001-07-30 |
| EP0945133A1 (en) | 1999-09-29 |
| NO20004788D0 (no) | 2000-09-25 |
| ES2190205T3 (es) | 2003-07-16 |
| US6512009B1 (en) | 2003-01-28 |
| SK284623B6 (sk) | 2005-08-04 |
| PL193241B1 (pl) | 2007-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2226107C2 (ru) | Композиция, предназначенная для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, содержащая опиоидный антагонист и модулятор nmda рецепторного комплекса | |
| EA000976B1 (ru) | Композиция для снятия боли и способ снятия боли | |
| KR20020081271A (ko) | 물질 남용의 치료 방법 | |
| AU2019381269B2 (en) | Methods of using a phenoxypropylamine compound to treat pain | |
| WO2009045985A1 (en) | Treatment of drug-induced nausea with opioid antagonists | |
| WO2005115471A2 (en) | Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias | |
| JP2024180674A (ja) | 薬物依存またはアルコール依存を処置するための方法 | |
| CN110191706A (zh) | 治疗利多卡因无效病症和低钾血病症的治疗方法 | |
| EP3741369A1 (en) | Synergistic pharmaceutical combination of the active enantiomer s-ketorolac tromethamine and tramadol chlorhydrate | |
| CN101778632B (zh) | 综合失调症的治疗或预防药 | |
| US20100203084A1 (en) | Method for treating pain or opioid dependence using a specific type of non-opioid agent in combination with a selective excitatory-opioid-receptor inactivator | |
| US5908847A (en) | Combination of a β-receptor blocker and an opioid | |
| RU2823100C2 (ru) | Анальгетическая субстанция эндогенной природы, фармацевтическая композиция на ее основе и способы их применения | |
| MXPA00009257A (en) | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| HK1032542B (en) | Combination for the treatment of alcohol dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| US20060199866A1 (en) | Combination of desoxypeganine and mecamylanine for the treatment of alcohol abuse | |
| RS20050738A (sr) | Farmaceutska kombinacija za lečenje spastičnosti i/ili bola | |
| WO2025198489A1 (ru) | Анальгетическая субстанция эндогенной природы, фармацевтическая композиция на ее основе и способы их применения | |
| KR20020063180A (ko) | 물질 탐닉 치료방법 | |
| HK40014066A (en) | Therapies for the treatment of lidocaine-ineffective and hypokalemic conditions | |
| KR20200085730A (ko) | 헤로인 의존성 및 물질 사용 장애에 대한 마진돌 치료 | |
| HK1107933A1 (en) | Use of oxycodone for treating visceral pain | |
| HK1107933B (en) | Use of oxycodone for treating visceral pain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140327 |