[go: up one dir, main page]

RU2223093C2 - Pharmaceutical composition for fungal disease treatment - Google Patents

Pharmaceutical composition for fungal disease treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2223093C2
RU2223093C2 RU2001131215/15A RU2001131215A RU2223093C2 RU 2223093 C2 RU2223093 C2 RU 2223093C2 RU 2001131215/15 A RU2001131215/15 A RU 2001131215/15A RU 2001131215 A RU2001131215 A RU 2001131215A RU 2223093 C2 RU2223093 C2 RU 2223093C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
griseofulvin
composition
pharmaceutical composition
potato starch
calcium stearate
Prior art date
Application number
RU2001131215/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2001131215A (en
Inventor
С.А. Еремкина
Н.А. Аришина
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Биосинтез" filed Critical Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority to RU2001131215/15A priority Critical patent/RU2223093C2/en
Publication of RU2001131215A publication Critical patent/RU2001131215A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2223093C2 publication Critical patent/RU2223093C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, fungicides, pharmacy. SUBSTANCE: pharmaceutical composition represents a tablet and comprises griseofulvin taken in the amount 0.12888 g as an active substance and the following special additions, g: lactose, 0.02472; potato starch, 0.02030-0.02140; calcium state, 0.00180; low-molecular polyvinylpyrrolidone, 0.00320-0.00430. Invention provides stability of composition in storage and satisfies Pharmacopoeia requirements by external shape, decomposition capacity, dissolving and other indices. EFFECT: improved and enhanced properties of composition. 2 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности касается лечения грибковых заболеваний. The invention relates to medicine, in particular for the treatment of fungal diseases.

Одной из обширных групп микроорганизмов, вызывающих заболевания человека, являются грибки. Патогенными для человека являются несколько десятков видов грибков. Наиболее часто встречаются дерматофиты, поражающие поверхностные слои кожи, ногти и волосы. One of the large groups of microorganisms that cause human diseases are fungi. Pathogenic to humans are several dozen types of fungi. The most common dermatophytes affecting the surface layers of the skin, nails and hair.

Большинство противогрибковых препаратов в терапевтических дозах не вызывают гибель грибка, а лишь тормозят его развитие и способность к делению, поэтому для достижения стойкого лечебного эффекта они должны применяться длительно. Это особенно важно при лечении дерматомикозов, т.к. необходимо, чтобы все слои кожи не только пропитались препаратом, но и произошло полное обновление слоев кератина, клеток кожи на новые, уже не инфицированные грибком. Most antifungal drugs in therapeutic doses do not cause the death of the fungus, but only inhibit its development and ability to divide, therefore, to achieve a stable therapeutic effect, they should be used for a long time. This is especially important in the treatment of dermatomycosis, as it is necessary that all layers of the skin are not only impregnated with the drug, but also a complete renewal of the layers of keratin, skin cells to new, not already infected with the fungus.

Средства терапии грибковых инфекций должны обеспечить поддержание высокой действующей концентрации препарата в зоне грибкового поражения, поэтому крайне важным является выбор оптимального пути введения и соответствующей лекарственной формы [1]. Means of treatment of fungal infections should ensure the maintenance of a high active concentration of the drug in the area of fungal infection, therefore, it is extremely important to choose the optimal route of administration and the appropriate dosage form [1].

Препараты на основе гризеофульвина являются противогрибковыми антибиотиками, действующие на большинство дерматомикозов. Его назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон) [2]. Griseofulvin-based drugs are antifungal antibiotics that act on most dermatomycoses. It is prescribed in the treatment of patients suffering from favus, trichophytosis and microsporia of the scalp and smooth skin, epidermophytosis of smooth skin caused by trichophyton, as well as nail lesions (onychomycosis) caused by pathogenic fungi (trichophyton, red epidermophyton) [2].

Принимают гризеофульвин внутрь и местно. Гризеофульвин в виде суспензии предназначен, главным образом, для детей. Для местного применения используют линимент гризеофульвина 2,5% [3]. Take griseofulvin orally and topically. Griseofulvin in the form of suspension is intended mainly for children. For topical use, griseofulvin liniment 2.5% is used [3].

Недостатком этой композиции является то, что ее применение возможно только при начальных формах заболевания и при ограниченных поражениях кожи. При обширных или тяжелых поражениях кожи, а также при грибковых поражениях ногтей и волосистой части головы, необходимо чтобы гризеофульвин накапливался в роговом слое эпидермиса, матрице ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образующийся кератин от поражения грибками [4]. The disadvantage of this composition is that its use is possible only with the initial forms of the disease and with limited skin lesions. In case of extensive or severe skin lesions, as well as fungal lesions of the nails and scalp, it is necessary that griseofulvin accumulate in the stratum corneum of the epidermis, the matrix of nails, the root zone of the hair, protecting the newly formed keratin from damage by fungi [4].

В промышленном регламенте 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г, описана фармацевтическая композиция с гризеофульвином, близкая к заявляемой. Она выполнена в форме таблетки, содержащая следующие компоненты, г:
Гризеофульвин - 0,12888
Сахар молочный - 0,02556
Кальция стеарат - 0,00081
Крахмал картофельный - 0,02376
Кислота стеариновая - 0,00099
Способ получения данной композиции заключается в следующем. Согласно состава 7 (см. табл.1) отвешивают лекарственное вещество гризеофульвин, наполнители: сахар молочный, кальция стеарат, крахмал картофельный, кислоту стеариновую. Смесь просеянных порошков гризеофульвина, сахара молочного, крахмала картофельного перемешивают и увлажняют. Увлажнитель, в который входит сахар молочный, крахмал и вода, загружают равномерно в 2-3 приема. Увлажненную таблетную массу сушат до остаточной влажности (1-2)% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают смесью кальция стеарата и кислоты стеариновой, затем таблетируют.
In the industrial regulation 00480550-181-01 for the production of griseofulvin tablets of 0.125 g, a pharmaceutical composition with griseofulvin is described that is close to the claimed one. It is made in the form of a tablet containing the following components, g:
Griseofulvin - 0.12888
Milk Sugar - 0.02556
Calcium Stearate - 0,00081
Potato starch - 0,02376
Stearic Acid - 0,00099
A method of obtaining this composition is as follows. According to composition 7 (see Table 1), the medicinal substance griseofulvin is weighed, excipients: milk sugar, calcium stearate, potato starch, stearic acid. A mixture of sifted powders of griseofulvin, milk sugar, potato starch is mixed and moistened. The humidifier, which includes milk sugar, starch and water, is loaded evenly in 2-3 doses. The moistened tablet mass is dried to a residual moisture content (1-2)% and granulated. The crushed granulate is dusted with a mixture of calcium stearate and stearic acid, then tableted.

Таблетки, выпускаемые по данной технологии, имеют низкую скорость растворения, недостаточную прочность таблеток. Tablets manufactured using this technology have a low dissolution rate and insufficient tablet strength.

Задача изобретения - создание путем подбора определенного количественного состава компонентов композиции для лечения грибковых заболеваний на основе гризеофульвина, которая устраняет данные недостатки и удовлетворяет всем требованиям на фармацевтическое средство. The objective of the invention is the creation by selection of a certain quantitative composition of the components of the composition for the treatment of fungal diseases based on griseofulvin, which eliminates these disadvantages and meets all the requirements for a pharmaceutical agent.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве действующего вещества гризеофульвин, в качестве наполнителей - сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат и дополнительно содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г:
Гризеофульвин - 0,12888
Кальция стеарат - 0,00180
Сахар молочный - 0,02472
ПВП - 0,00320-0,00430
Крахмал картофельный - 0,02030-0,02140
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции, ее соответствие требованиям ГФ XI (см. табл.2).
This goal is achieved by the fact that the proposed preparation contains griseofulvin as the active substance, milk fillers, potato starch, calcium stearate as fillers and additionally contains low molecular weight polyvinylpyrrolidone (PVP) in the following ratio of ingredients, g:
Griseofulvin - 0.12888
Calcium Stearate - 0.00180
Milk sugar - 0.02472
PVP - 0.00320-0.00430
Potato starch - 0,02030-0,02140
The claimed ratio of ingredients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the composition, its compliance with the requirements of the Global Fund XI (see table 2).

С целью увеличения степени растворения и микробной чистоты таблеток предлагаем использовать в качестве растворителя увлажнителя спирт этиловый. In order to increase the degree of dissolution and microbial purity of the tablets, we suggest using ethyl alcohol as a humectant solvent.

Сравнение влияния связующих агентов (крахмала и сахара) на технологичность процесса гранулирования и сушки, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения поливинилпирролидона низкомолекулярного (ПВП) в состав композиции. Для более равномерного распределения ПВП его применяют в виде спиртового раствора. Comparison of the influence of binding agents (starch and sugar) on the processability of the granulation and drying process, as well as on the quality indicators of the dosage form, revealed the need to include low molecular weight polyvinylpyrrolidone (PVP) in the composition. For a more uniform distribution of PVP it is used in the form of an alcohol solution.

В прототипе опудривание проводят кальция стеаратом и кислотой стеариновой, но кислота стеариновая не всегда бывает доступна из-за отсутствии на сырьевом рынке, а ее размол до мелкодисперсионного состояния затруднителен из-за низкой температуры плавления. По своей эффективности в качестве скользящего вещества мелкодисперсионная стеариновая кислота и кальция стеарат одинаковы, поэтому предлагаем заменить стеариновую кислоту кальция стеаратом. In the prototype, dusting is carried out with calcium stearate and stearic acid, but stearic acid is not always available due to the lack of raw materials on the market, and its grinding to a finely dispersed state is difficult due to the low melting point. In terms of their effectiveness as a moving substance, finely dispersed stearic acid and calcium stearate are the same, therefore, we propose replacing calcium stearic acid with stearate.

Количество вводимого в состав опудривающего агента (крахмала) составляет 2% от таблетной массы. Остальную часть крахмала применяют в качестве наполнителя совместно с сахаром. Изменение этого соотношения затрудняет нормальное проведение процесса таблетирования и ухудшает внешний вид таблеток. The amount introduced into the composition of the dusting agent (starch) is 2% of the tablet mass. The rest of the starch is used as a filler in conjunction with sugar. Changing this ratio makes it difficult to carry out the tabletting process normally and affects the appearance of the tablets.

Способ получения новой композиции включает смешение порошка гризеофульвина, сахара молочного, крахмала, увлажнение раствором ПВП в спирте, сушку, грануляцию, опудривание крахмалом и кальция стеаратом и таблетирование. Дпя придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине. A method of obtaining a new composition includes mixing griseofulvin powder, milk sugar, starch, moistening with a solution of PVP in alcohol, drying, granulation, dusting with starch and calcium stearate and tableting. In order to shape the composition of the tablet, the powder obtained after dusting is pressed on a tablet machine.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. табл.1). The invention is illustrated by the following examples (see table 1).

Пример 1. Субстанцию просеянного гризеофульвина (718 г) смешивают с наполнителем, который состоит из сахара молочного (142 г) и крахмала картофельного (90 г). ПВП в количестве 20 г растворяют в 78%-ном водном спирте. Смесь субстанции с наполнителем увлажняют 6,7% раствором ПВП в спирте в количестве 300 г. Увлажненную таблетную массу сушат при температуре 40oС до остаточной влажности 2±1% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают крахмалом (20 г) и кальция стеаратом (10 г), затем таблетируют. Получают 900 г таблеток со средней массой 0,125 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство.Example 1. The substance sifted griseofulvin (718 g) is mixed with a filler, which consists of milk sugar (142 g) and potato starch (90 g). PVP in an amount of 20 g is dissolved in 78% aqueous alcohol. The mixture of the substance with the filler is moistened with a 6.7% solution of PVP in alcohol in an amount of 300 g. The moistened tablet mass is dried at a temperature of 40 o C to a residual moisture content of 2 ± 1% and granulated. The crushed granulate is dusted with starch (20 g) and calcium stearate (10 g), then tableted. Receive 900 g of tablets with an average weight of 0.125 g, which satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.

Примеры 2-5 проводят аналогично примеру 1. Examples 2-5 are carried out analogously to example 1.

Полученная композиция соответствует требованиям ГФ XI по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим требованиям, стабильна при хранении и имеет срок годности 3 года 6 месяцев, (табл.2)
Источники информации
1. Лекарства, которые Вы выбираете / Справочник. ЗАО "ТФ "МИР", СПб, 2000, с.607.
The resulting composition meets the requirements of the Global Fund XI in appearance, disintegration, dissolution and other requirements, is stable during storage and has a shelf life of 3 years 6 months, (table 2)
Sources of information
1. Medicines you choose / Reference. ZAO "TF" MIR ", St. Petersburg, 2000, p. 607.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, с.427, М., 1993. 2. Mashkovsky M.D. Medicines, part 2, p. 427, M., 1993.

3. Навашин С. М. , Фомина И.П. Справочник по антибиотикам, с.269, М., 1974. 3. Navashin S. M., Fomina I.P. Handbook of antibiotics, p. 269, M., 1974.

4. Промышленный регламент 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г. ОАО "Биосинтез" 17.01.2001. 4. Industrial regulation 00480550-181-01 for the production of griseofulvin tablets 0.125 of the OJSC "Biosynthesis" 01/17/2001.

Claims (1)

Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит гризеофульвин и в качестве целевых добавок – сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г:A pharmaceutical composition for the treatment of fungal diseases containing an active substance and pharmaceutically acceptable target additives, characterized in that it contains griseofulvin as the active substance and milk sugar, potato starch, calcium stearate, low molecular weight polyvinylpyrrolidone (PVP) as the following additives in the following ratio ingredients, g: Гризеофульвин 0,12888Griseofulvin 0.12888 Кальция стеарат 0,00180Calcium Stearate 0.00180 Сахар молочный 0,02472Milk sugar 0.02472 ПВП 0,00320 - 0,00430PVP 0.00320 - 0.00430 Крахмал картофельный 0,02030 - 0,02140Potato starch 0.02030 - 0.02140
RU2001131215/15A 2001-11-19 2001-11-19 Pharmaceutical composition for fungal disease treatment RU2223093C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001131215/15A RU2223093C2 (en) 2001-11-19 2001-11-19 Pharmaceutical composition for fungal disease treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001131215/15A RU2223093C2 (en) 2001-11-19 2001-11-19 Pharmaceutical composition for fungal disease treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001131215A RU2001131215A (en) 2003-07-10
RU2223093C2 true RU2223093C2 (en) 2004-02-10

Family

ID=32172148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001131215/15A RU2223093C2 (en) 2001-11-19 2001-11-19 Pharmaceutical composition for fungal disease treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2223093C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744142C1 (en) * 2019-12-06 2021-03-03 Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" Composition for prevention of fungal diseases

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008898C1 (en) * 1992-08-26 1994-03-15 Геннадий Иванович Суколин Method for treatment of fungus disease or virus disease of skin and/or nail plate
RU2093028C1 (en) * 1988-06-28 1997-10-20 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Tablet composition
RU2099945C1 (en) * 1992-05-21 1997-12-27 Зенека Лимитед Fungicide composition and method of control over fungal infection in plants
RU2152398C1 (en) * 1994-11-08 2000-07-10 Глаксо Вэллкам С.А. Derivatives of sordarine and pharmaceutical composition with antifungal activity based on thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2093028C1 (en) * 1988-06-28 1997-10-20 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Tablet composition
RU2099945C1 (en) * 1992-05-21 1997-12-27 Зенека Лимитед Fungicide composition and method of control over fungal infection in plants
RU2008898C1 (en) * 1992-08-26 1994-03-15 Геннадий Иванович Суколин Method for treatment of fungus disease or virus disease of skin and/or nail plate
RU2152398C1 (en) * 1994-11-08 2000-07-10 Глаксо Вэллкам С.А. Derivatives of sordarine and pharmaceutical composition with antifungal activity based on thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Ч.2. - М.: Медицина. 1993, стр.427. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2744142C1 (en) * 2019-12-06 2021-03-03 Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" Composition for prevention of fungal diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5004613A (en) Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
US5073380A (en) Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
EP3804714A1 (en) Pharmaceutical combination and composition, and combination preparation containing glucokinase activator and biguanide hypoglycemic drug as well as preparation method and use thereof
CN102006861B (en) Orally disintegrating tablets
US7749536B2 (en) Pharmaceutical formulations of aliphatic amine polymers and methods for their manufacture
WO2012147986A1 (en) Stable pharmaceutical composition
WO2011069326A1 (en) Bilayer tablet comprising atenolol and amlodipine
JPS63165320A (en) Solid composition and manufacture
MXPA05004410A (en) Controlled-release compositions.
US6752997B2 (en) Process for preparing non-hygroscopic sodium valproate composition
JP2023544327A (en) Pharmaceutical formulations for treating diseases mediated by KDM1A
CN101524355B (en) Compound preparation of antituberculosis medicaments, and preparation method thereof
RU2223093C2 (en) Pharmaceutical composition for fungal disease treatment
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
RU2240784C1 (en) Arbidol-base medicinal agent
RU2101014C1 (en) Analgetic, antiinflammatory, antipyretic medicinal agent and a method of its preparing
CN105555262A (en) Intraorally disintegrable tablet comprising disintegrable granular composition
RU2811905C1 (en) Clofazimine in dosage form - film-coated tablets
RU2266745C2 (en) Antifungal pharmaceutical composition
RU2036641C1 (en) Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets
RU2798106C1 (en) Pharmaceutical composition containing ethylmethylhydroxypyridine succinate
CN112438978B (en) Sidamide pharmaceutical composition and preparation method and application thereof
RU2187303C2 (en) Method of preparing diumancal-forte tablets in dose 0,01 g
RU2203051C1 (en) Medicinal preparation for treating cardiovascular diseases
RU2342144C1 (en) Pharmaceutical composition with anticonvulsive and psychotropic action