RU2296571C1 - Wound-healing composition and method for its preparing - Google Patents
Wound-healing composition and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2296571C1 RU2296571C1 RU2006120516/15A RU2006120516A RU2296571C1 RU 2296571 C1 RU2296571 C1 RU 2296571C1 RU 2006120516/15 A RU2006120516/15 A RU 2006120516/15A RU 2006120516 A RU2006120516 A RU 2006120516A RU 2296571 C1 RU2296571 C1 RU 2296571C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- iron nanoparticles
- base
- peg
- nanoparticles
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 34
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 claims description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-amino-7h-purin-8-yl)amino]ethanol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1NC(NCCO)=N2 CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000931526 Acer campestre Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к составу, обладающему ранозаживляющим действием, а также способу его изготовления, и может применяться для лечения поражений кожи.The invention relates to medicine, in particular to a composition having a wound healing effect, as well as a method for its manufacture, and can be used to treat skin lesions.
В настоящее время известен ряд ранозаживляющих препаратов в виде мазей, гелей, повязок, пластырей, присыпок и т.д. на основе антисептиков, обезболивающих и антибактериальных средств, природных и синтетических антиоксидантов, ферментов и т.д. Однако большинство используемых препаратов обладают однонаправленным действием. В то же время постоянно возникает необходимость в создании высокоэффективных полифункциональных лекарственных средств на полимерной основе.Currently, a number of wound healing preparations are known in the form of ointments, gels, dressings, plasters, powders, etc. based on antiseptics, painkillers and antibacterial agents, natural and synthetic antioxidants, enzymes, etc. However, most drugs used have unidirectional effects. At the same time, the need constantly arises to create highly effective multifunctional polymer-based drugs.
В этом отношении металлы в виде наночастиц являются одним из перспективных претендентов на создание нового класса ранозаживляющих препаратов, поскольку наночастицы металлов обладают низкой токсичностью (в 7-50 раз меньшей, чем металлы в ионной форме) и пролонгированным действием. Наночастицы меди, цинка, серебра, а также оксида магния проявляют выраженный антибактериальный эффект [1-4].In this regard, metals in the form of nanoparticles are one of the promising applicants for the creation of a new class of wound healing preparations, since metal nanoparticles have low toxicity (7-50 times less than metals in ionic form) and a prolonged action. Nanoparticles of copper, zinc, silver, and also magnesium oxide exhibit a pronounced antibacterial effect [1-4].
Одними из наиболее изученных наночастиц являются наночастицы железа. Известно, что они обладают очень малой токсичностью. При пероральном введении водной суспензии наночастиц железа животным - мышам не наблюдалось признаков токсикоза вплоть до дозы 2000 мкг/кг массы тела. Длительное скармливание препарата не меняет картину крови у цыплят. В то же время введение наночастиц вызывает ускорение роста неполовозрелых животных. При скармливании препарата увеличивается яйценоскость кур, повышается устойчивость животных к стрессовым факторам, снижается заболеваемость у коров и телят [5]. Однако фармацевтические составы в виде мягкой лекарственной формы на основе наночастиц железа в литературе не описаны.One of the most studied nanoparticles is iron nanoparticles. It is known that they have very low toxicity. With the oral administration of an aqueous suspension of iron nanoparticles to animal mice, no signs of toxicosis were observed up to a dose of 2000 μg / kg body weight. Long-term feeding of the drug does not change the blood picture in chickens. At the same time, the introduction of nanoparticles causes accelerated growth of immature animals. When feeding the drug, the egg production of chickens increases, the resistance of animals to stress factors increases, and the incidence in cows and calves decreases [5]. However, pharmaceutical formulations in the form of a soft dosage form based on iron nanoparticles are not described in the literature.
В литературе описана мазь, содержащая в качестве действующего начала синергетическую комбинацию антибиотика и металла - серебра или его соли [6]. Состав применяется для лечения ожоговых ран, а также ран, подверженных инфекции. Однако указание на применение металла в виде наночастиц в описании отсутствует.In the literature, an ointment is described containing, as an active principle, a synergistic combination of antibiotic and metal - silver or its salt [6]. The composition is used to treat burn wounds, as well as wounds susceptible to infection. However, there is no indication of the use of metal in the form of nanoparticles.
Известна также 10% метилурациловая мазь - препарат, применяемый местно при ранах, ожогах, трофических язвах [7]. Состав включает действующее вещество - гетероциклическое соединение и основу. Среди недостатков указанной мази можно назвать тот факт, что мазь изготавливается на вазелин-ланолиновой основе, которая при нанесении на раневую поверхность образуют жирную пленку, тормозящую процессы регенерации тканей, в частности за счет блокады доступа кислорода к тканям. Вторым недостатком мази является низкая скорость высвобождения лекарственного вещества - метилурацила из жировой основы, таким образом в ране не создается нужная терапевтическая концентрация лекарственного вещества. Данные по исследованию фармакокинетики высвобождения метилурацила через полупроницаемую мембрану приведены в работе [8], где показано, что концентрация метилурацила в диализате составляет лишь 0.1%. Еще одним недостатком является наличие аллергических реакций на метилурацил у больных.10% methyluracil ointment is also known - a drug used topically for wounds, burns, trophic ulcers [7]. The composition includes the active substance - a heterocyclic compound and a base. Among the disadvantages of this ointment is the fact that the ointment is made on a vaseline-lanolin base, which, when applied to the wound surface, forms a greasy film that inhibits tissue regeneration, in particular due to the blockade of oxygen access to tissues. The second disadvantage of the ointment is the low rate of release of the drug substance - methyluracil from the fat base, so the desired therapeutic concentration of the drug substance is not created in the wound. The data on the pharmacokinetics of the release of methyluracil through a semipermeable membrane are given in [8], where it was shown that the concentration of methyluracil in the dialysate is only 0.1%. Another disadvantage is the presence of allergic reactions to methyluracil in patients.
Задачей изобретения является разработка высокоэффективного ранозаживляющего состава, пролонгированного действия, и способа его изготовления.The objective of the invention is to develop a highly effective wound healing composition, prolonged action, and a method for its manufacture.
Для решения поставленной задачи предлагается состав, который включает действующее вещество и основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества содержит наночастицы железа. Предпочтительно наночастицы железа имеют размер 10-100 нм.To solve this problem, a composition is proposed that includes the active substance and a base, characterized in that it contains iron nanoparticles as the active substance. Preferably, the iron nanoparticles have a size of 10-100 nm.
Основа подразумевает вспомогательные вещества, обычно применяемые в фармацевтической промышленности при изготовлении мягких лекарственных форм. В качестве основы состав предпочтительно включает смесь полиэтиленгликолей 400 и 1500 (ПЭГ-400 и ПЭГ-1500).The basis implies excipients commonly used in the pharmaceutical industry in the manufacture of soft dosage forms. As a basis, the composition preferably includes a mixture of polyethylene glycols 400 and 1500 (PEG-400 and PEG-1500).
Предпочтительное соотношение ингредиентов состава:The preferred ratio of ingredients of the composition:
наночастиц железа - 1-1000 мгiron nanoparticles - 1-1000 mg
ПЭГ-400 - 30-95 гPEG-400 - 30-95 g
ПЭГ-1500 - до 100 гPEG-1500 - up to 100 g
Заявленный состав характеризуется высокой ранозаживляющей активностью, пролонгированным действием и стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.The claimed composition is characterized by high wound healing activity, prolonged action and is stable during storage for at least 2 years.
Наночастицы могут быть получены различными методами, например низкотемпературным восстановлением водородом [9] или методом температурной конденсации по Гену-Миллеру [10].Nanoparticles can be obtained by various methods, for example, by low-temperature hydrogen reduction [9] or by the method of temperature condensation according to Gen-Miller [10].
Согласно изобретению новый состав может дополнительно содержать глицерин.According to the invention, the new composition may further comprise glycerin.
Заявленный состав выполняют в виде мягкой лекарственной формы, например мазей или свечей, предпочтительно в виде мази.The claimed composition is performed in the form of a soft dosage form, for example, ointments or suppositories, preferably in the form of an ointment.
Существует ряд требований, предъявляемых к мазям. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении.There are a number of requirements for ointments. Ointments should have a soft consistency, which would ensure the convenience of applying them to the skin and mucous membranes and the formation on the surface of an even continuous film. To achieve the necessary therapeutic effect and dosing accuracy, the medicinal substances in the ointments should be as dispersed as possible and evenly distributed throughout the mass of the ointment. In addition, ointments, like other dosage forms, must be stable, not contain mechanical impurities. Their composition should not be changed during application and storage.
При изготовлении мазей обычно соблюдается стандартная схема приготовления: подготовка основы, подготовка лекарственных веществ (в частности, растворение в подходящем компоненте основы), введение лекарственных веществ в основу, гомогенизация мази [11].In the manufacture of ointments, the standard preparation scheme is usually observed: preparation of the base, preparation of medicinal substances (in particular, dissolution in a suitable component of the base), the introduction of medicinal substances into the base, homogenization of the ointment [11].
При изготовлении мазей, основа которых состоит из нескольких компонентов, чаще всего начинают со сплавления компонентов основы, начиная с наиболее тугоплавкого, в расплавленной основе могут также растворять эмульгаторы и легкорастворимые компоненты мази.In the manufacture of ointments, the base of which consists of several components, most often they begin by fusing the components of the base, starting with the most refractory, emulsifiers and easily soluble components of the ointment can also dissolve in the molten base.
Лекарственные вещества, особенно те, которые не растворимы в основе, предварительно измельчают с использованием различных технических средств, чаще всего различных мельниц. Затем к измельченным лекарственным веществам при перемешивании порциями добавляют расплавленную основу. Следующая стадия - стадия гомогенизации - является специфической для производства мазей в больших количествах, так как при перемешивании не всегда удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Для гомогенизации в производстве используют жерновые мельницы, валковые мазетерки. Конечными стадиями является стандартизация и фасовка мазей [11, 12, 13].Medicinal substances, especially those that are not soluble in the base, are preliminarily ground using various technical means, most often various mills. Then, the molten base is added in portions to the ground medicinal substances with stirring. The next stage - the stage of homogenization - is specific for the production of ointments in large quantities, since with stirring it is not always possible to obtain the necessary degree of dispersion of medicinal substances. For homogenization in production using millstones, roller maser tanks. The final stages are the standardization and packaging of ointments [11, 12, 13].
В качестве наиболее близкого к заявленному решению подходит способ приготовления мазей, описанный в патенте [13]. Согласно источнику, композиция для лечения ран и ожогов состава: этадена - 1,8-2,6 г, этония - 1,8-2,6 г, тримекаина - 2,0-5,0 г, полиэтиленоксида 400 - 60,0-80,0, полиэтиленоксида 1500 - 10,0-30,0, воды - до 100,0 г, готовилась по следующей технологии: этоний и тримекаин растворяли в воде, очищенной при (70±5)°С, полученный раствор добавляли к расплаву полиэтиленоксидов и охлаждали до комнатной температуры при перемешивании. Этаден растирали, затем добавляли примерно равное количество полученного мазевого концентрата, тщательно перемешивали и добавляли оставшийся мазевой концентрат.As the closest to the claimed solution is suitable for the preparation of ointments described in the patent [13]. According to the source, the composition for treating wounds and burns of the composition: etaden - 1.8-2.6 g, ethonia - 1.8-2.6 g, trimecain - 2.0-5.0 g, polyethylene oxide 400 - 60.0 -80.0, polyethylene oxide 1500 - 10.0-30.0, water - up to 100.0 g, was prepared according to the following technology: ethonium and trimecain were dissolved in water purified at (70 ± 5) ° С, the resulting solution was added to melt polyethylene oxides and cooled to room temperature with stirring. The ethaden was triturated, then an approximately equal amount of the obtained ointment concentrate was added, mixed thoroughly and the remaining ointment concentrate was added.
При изготовлении мазей, содержащих наночастицы железа, применение вышеописанной технологии затруднено из-за невозможности равномерно смешать частицы железа с жидкой частью основы (в прототипе мазевой концентрат) путем растирания или с помощью обычных технических средств (мешалок). Это объясняется тем, что частицы железа, полученные химическим методом или методом температурной конденсации, представляют собой сухие, неоднородные, комковатые порошки, которые при добавлении в гидрофильные среды сохраняют адсорбированный воздух на своей поверхности, препятствующий смачиванию частиц и равномерному их распределению в жидкой фазе. Практически при внесении навески наночастиц в жидкую среду они либо продолжают плавать на поверхности, либо оседают на дно и при перемешивании суспензии не образуют. Аналогичная ситуация происходит и при добавлении порошков в гидрофобные среды. Поэтому применение известного способа приводит к неравномерному распределению наночастиц в основе, и таким образом осуществить точную дозировку препарата не представляется возможным.In the manufacture of ointments containing iron nanoparticles, the application of the above technology is difficult due to the inability to evenly mix iron particles with the liquid part of the base (in the prototype ointment concentrate) by grinding or using conventional technical means (mixers). This is explained by the fact that iron particles obtained by the chemical method or the method of temperature condensation are dry, inhomogeneous, lumpy powders that, when added to hydrophilic media, retain adsorbed air on their surface, which prevents the particles from wetting and their uniform distribution in the liquid phase. In practice, when a sample of nanoparticles is introduced into a liquid medium, they either continue to float on the surface or settle to the bottom and do not form suspensions when mixed. A similar situation occurs when powders are added to hydrophobic media. Therefore, the application of the known method leads to an uneven distribution of nanoparticles in the base, and thus it is not possible to accurately dose the drug.
Согласно изобретению предлагается на стадии подготовки лекарственных веществ осуществлять ультразвуковое диспергирование наночастиц железа с частью основы. Применение диспергирования позволяет улучшить смачиваемость наночастиц, а также получить наночастицы с размером 10-100 нм, что дает возможность увеличить удельную поверхность наночастиц и уменьшить массу отдельных частиц и, таким образом снизить скорость осаждения частиц в основе. Диспергирование осуществляется с помощью ультразвукового диспергатора, например, модели УЗДН-2Т. Таким образом, согласно изобретению способ получения ранозаживляющего состава включает ультразвуковое диспергирование смеси наночастиц железа с частью основы и последующее перемешивание полученной суспензии с оставшейся частью основы до однородного состояния.According to the invention it is proposed at the stage of preparation of drugs to carry out ultrasonic dispersion of iron nanoparticles with part of the base. The use of dispersion can improve the wettability of nanoparticles, as well as obtain nanoparticles with a size of 10-100 nm, which makes it possible to increase the specific surface of nanoparticles and reduce the mass of individual particles and, thus, reduce the rate of deposition of particles in the base. Dispersion is carried out using an ultrasonic dispersant, for example, the model UZDN-2T. Thus, according to the invention, a method for producing a wound healing composition includes ultrasonic dispersion of a mixture of iron nanoparticles with a part of a base and subsequent mixing of the resulting suspension with the remaining part of the base until a homogeneous state.
Предпочтительно на 1-ом этапе проводится диспергирование наночастиц железа в жидком компоненте основы - ПЭГ-400, 2-й этап - смешение полученной суспензии наночастиц железа с оставшейся частью основы, которую предварительно расплавляют.Preferably, at the 1st stage, iron nanoparticles are dispersed in the liquid component of the base — PEG-400; the 2nd stage — mixing the resulting suspension of iron nanoparticles with the remaining part of the base, which is pre-melted.
Важным условиям диспергирования является соблюдение температурного режима. Предпочтительно температура процесса не должна превышать 40°С. Более высокая температура может вызывать изменение физико-химических свойств наночастиц и изменение биологической активности препарата.An important dispersion condition is compliance with the temperature regime. Preferably, the process temperature should not exceed 40 ° C. A higher temperature can cause a change in the physicochemical properties of nanoparticles and a change in the biological activity of the drug.
В случае приготовления мази заявленного состава способ приготовления иллюстрируется следующим примером, который дан только в целях пояснения.In the case of the preparation of an ointment of the claimed composition, the preparation method is illustrated by the following example, which is given only for purposes of explanation.
Стадия 1Stage 1
Диспергирование навески наночастиц железа в ПЭГ-400 (от 50 до 75% от массы ПЭГ-400 по прописи) при постоянном контроле температуры (не более 40°С) по следующей схеме: 30 сек - диспергирование, 1 мин - перерыв (3 цикла). Параметры диспергирования для диспергатора УЗДН-2Т - 44 кГц, 0.5 А. (Температура процесса зависит от объема диспергируемого раствора, модели диспергатора. В случае превышения температуры выше 40°С процесс необходимо вести при постоянном охлаждении раствора).Dispersion of a sample of iron nanoparticles in PEG-400 (from 50 to 75% by weight of PEG-400 according to the recipe) with constant temperature control (not more than 40 ° C) according to the following scheme: 30 sec - dispersion, 1 min - break (3 cycles) . The dispersion parameters for the UZDN-2T dispersant are 44 kHz, 0.5 A. (The process temperature depends on the volume of the dispersed solution, the model of the dispersant. If the temperature rises above 40 ° C, the process must be carried out with constant cooling of the solution).
Стадия 2Stage 2
Сплавление оставшейся части ПЭГ-400 с ПЭГ-1500 при температуре 80°С. Сплаву дают остыть до температуры 40°С.Fusion of the remaining part of PEG-400 with PEG-1500 at a temperature of 80 ° C. The alloy is allowed to cool to a temperature of 40 ° C.
Стадия 3.Stage 3.
Смешение на высокоскоростной мешалке суспензии наночастиц железа в ПЭГ-400 со сплавом ПЭГ, полученного на стадии 2.Mixing on a high-speed mixer a suspension of iron nanoparticles in PEG-400 with the PEG alloy obtained in stage 2.
Стадия 4.Stage 4.
Гомогенизация мази с помощью валковой мазетерки.Homogenization of the ointment using a roll maser.
Полученный препарат представляет собой непрозрачную белую с сероватым оттенком массу, однородную по составу. Препарат стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.The resulting preparation is an opaque white mass with a grayish tint, uniform in composition. The drug is stable during storage for at least 2 years.
При изменении соотношения ПЭГ в сторону увеличения содержания ПЭГ-400 мазь становится слишком жидкой, при увеличении содержания ПЭГ-1500 - слишком твердой, теряет способность намазываться.When the PEG ratio changes in the direction of increasing the content of PEG-400, the ointment becomes too liquid, when the content of PEG-1500 increases, it becomes too solid and loses its ability to spread.
Заявленный состав исследовали на наличие биологической активности на модели экспериментальной полнослойной раны.The claimed composition was examined for the presence of biological activity on a model of an experimental full-layer wound.
Исследование ранозаживляющих свойств мазей проводили на взрослых мышах-самках линии SHK, массой 18-20 г. Мышей делили на группы по 7 животных в каждой. Под эфирным наркозом на спине у мышей выстригали шерсть, по трафарету наносили контуры раны (круг площадью 60 мм), и затем с помощью хирургических ножниц с закругленными концами вырезали лоскут кожи. Все раны оставляли открытыми вплоть до окончания опыта. Мышам опытной группы сразу же после операции (а в дальнейшем ежедневно) на поверхность раны наносили 0.2 г мази, содержащей наночастицы железа в разных концентрациях. Мышам контрольной группы с той же периодичность и в тех же количествах наносили основу (смесь ПЭГ в тех же соотношениях, что и в мази, содержащей наночастицы железа). Контуры раны 1 раз в двое суток (или чаще) зарисовывали на прозрачные пленки, которые затем сканировали на сканере Umax Astra 4500. Площадь раны рассчитывали с помощью компьютерной программы ImageJ 1.30v.The study of the healing properties of ointments was carried out on adult female mice of the SHK line, weighing 18-20 g. Mice were divided into groups of 7 animals each. Under ether anesthesia, mice were cut out on the backs of mice, wound contours were drawn on a stencil (60 mm circle), and then a skin flap was cut using surgical scissors with rounded ends. All wounds were left open until the end of the experiment. Mice of the experimental group immediately after the operation (and subsequently daily) 0.2 g of ointment containing iron nanoparticles in different concentrations was applied to the wound surface. Mice of the control group with the same periodicity and in the same amounts were applied the base (a mixture of PEG in the same proportions as in the ointment containing iron nanoparticles). The contours of the wound were drawn once every two days (or more often) onto transparent films, which were then scanned on a Umax Astra 4500 scanner. The wound area was calculated using the ImageJ 1.30v computer program.
Для формализации биологического ответа на различные виды лечения по кинетическим кривым ранозаживления были рассчитаны периоды полузаживления ран. Этот показатель в группе, леченной 0.03% мазью с наночастицами железа, был на 60% меньше по сравнению с периодом полузаживления ран в контрольной группе (p<0.05, сравнение по критерию Стьюдента).To formalize the biological response to various types of treatment, wound healing periods were calculated from the kinetic curves of wound healing. This indicator in the group treated with 0.03% ointment with iron nanoparticles was 60% less compared to the period of wound healing in the control group (p <0.05, comparison by Student's criterion).
Средняя площадь ран мышей опытной группы, леченных 0.03% мазью с наночастицами железа, на 1-е сутки после операции была на 42.2% меньше средней площади ран мышей контрольной группы (p<0.01, сравнение по критерию Стьюдента), на 2-е сутки после операции - на 42.1% меньше (p<0.01, сравнение по критерию Стьюдента). Приведенные данные указывают на то, что мазь с наночастицами железа обладает высоким ранозаживляющим эффектом.The average area of the wounds of mice of the experimental group treated with 0.03% ointment with iron nanoparticles, on the 1st day after surgery was 42.2% less than the average area of the wounds of mice of the control group (p <0.01, comparison by Student's criterion), on the 2nd day after operations - 42.1% less (p <0.01, comparison by student criterion). The above data indicate that the ointment with iron nanoparticles has a high wound healing effect.
Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице.Specific embodiments of the invention are presented in the table.
Список литературыBibliography
1. Глущенко Н.Н., Богословская О.А., Ольховская И.П. // Химическая физика. 2002. Т.21. № 4. С.79-85.1. Glushchenko NN, Bogoslovskaya OA, Olkhovskaya I.P. // Chemical physics. 2002.V.21. No. 4. P.79-85.
2. Федоров Ю.И., Володина Л.А., Кузовникова Т.А. и др. // Известия Академии Наук СССР. Серия биологическая. 1983. № 6. С.948-950.2. Fedorov Yu.I., Volodina L.A., Kuzovnikova T.A. and others // Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR. Biological Series. 1983. No. 6. S.948-950.
3. Lin Y.J., Li D.Q., Wang G., Huang L., Duan X. // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2005. V.16 (1). P.53-56.3. Lin Y. J., Li D. Q., Wang G., Huang L., Duan X. // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2005. V. 16 (1). P.53-56.
4. Международная заявка WO 2004/037187, 06.05.20044. International application WO 2004/037187, 05/06/2004
5. Коваленко Л.В., Павлов Г.В., Фолманис Г.Э. и др. // Перспективные материалы. - 1998. - № 3. - С.62-67.5. Kovalenko L.V., Pavlov G.V., Folmanis G.E. and others // Promising materials. - 1998. - No. 3. - S.62-67.
6. Патент США № 5374432, 20.12.1994.6. US patent No. 5374432, 12.20.1994.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1995. т.2, 575 с.7. Mashkovsky M.D. Medicines M .: Medicine, 1995.v.2, 575 s.
8. Добровольский Ю.Н., Валитова Л.Н. Метилурацил-Дарница // Аптека. 1999. № 43 (214). С.22-29.8. Dobrovolsky Yu.N., Valitova L.N. Methyluracil-Darnitsa // Pharmacy. 1999. No. 43 (214). S.22-29.
9. Патент РФ № 2058223, приоритет от 05.10.92.9. RF patent No. 2058223, priority 05.10.92.
10. Ген М.Я., Зискин М.С., Петров Ю.И. // Докл. АН СССР. - 1959. - Т.127. № 2. - С.366.10. Gene M.Ya., Ziskin M.S., Petrov Yu.I. // Dokl. USSR Academy of Sciences. - 1959. - T. 127. No. 2. - P.366.
11. Технология лекарственных форм: Том 2 / Р.В.Бобылев, Г.П.Грядунова, Л.А.Иванова и др., под ред. Л.А.Ивановой. М.: Медицина, 1991. С.503-508.11. The technology of dosage forms: Volume 2 / RV Bobylev, G. P. Gryadunova, L. A. Ivanova and others, under the editorship of L.A. Ivanova. M .: Medicine, 1991.S.503-508.
12. Патент РФ № 2033788, приоритет от 30.12.92.12. RF patent No. 2033788, priority from 12.30.92.
13. Патент РФ № 2164133, приоритет от 03.03.99.13. RF patent No. 2164133, priority 03.03.99.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (en) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Wound-healing composition and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (en) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Wound-healing composition and method for its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2296571C1 true RU2296571C1 (en) | 2007-04-10 |
Family
ID=38000222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (en) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Wound-healing composition and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2296571C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383349C1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-03-10 | Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук | Wound-healing medication and method of obtaining it |
| RU2419439C1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-27 | Юрий Андреевич Крутяков | Antibacterial medication and method of its obtaining |
| RU2460553C1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-09-10 | Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Method of treating infected wounds in experiment |
| RU2466713C1 (en) * | 2011-07-26 | 2012-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии нефти Сибирского отделения РАН (ИХН СО РАН) | Method for producing biopreparation ferrigel |
| RU2647431C1 (en) * | 2016-12-13 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Soft dosage form |
| RU2701738C1 (en) * | 2018-10-22 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук (ИХН СО РАН) | Method of producing composite based on iron compounds |
| RU2791374C1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-03-07 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синапс" | Wound healing ointment and method for its production |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1758560A1 (en) * | 1990-03-23 | 1992-08-30 | Свердловский государственный медицинский институт | Method for determining anticoagulation activity of the low and middle molecular fraction of the blood serum |
| RU2123329C1 (en) * | 1996-07-19 | 1998-12-20 | Научно-исследовательский институт высоких напряжений при Томском политехническом университете | Biologically active preparation |
| WO2005060648A2 (en) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Ashland Inc. | Lubricants with enhanced thermal conductivity containing nanomaterial |
| RU2259871C2 (en) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Colloidal solution for nanoparticles of metal, metal-polymer nano-composites and method of production of such composites |
| RU2260500C1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Metal and metal oxide nanoparticle producing method |
| CN1695779A (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-16 | 深圳市金刚源新材料发展有限公司 | Surface treatment method for Nano diamond fine particles added to lubricant |
| JP2005325353A (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-24 | Agfa Gevaert Nv | Method for improving quality of disperse formulation |
-
2006
- 2006-06-14 RU RU2006120516/15A patent/RU2296571C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1758560A1 (en) * | 1990-03-23 | 1992-08-30 | Свердловский государственный медицинский институт | Method for determining anticoagulation activity of the low and middle molecular fraction of the blood serum |
| RU2123329C1 (en) * | 1996-07-19 | 1998-12-20 | Научно-исследовательский институт высоких напряжений при Томском политехническом университете | Biologically active preparation |
| RU2259871C2 (en) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Colloidal solution for nanoparticles of metal, metal-polymer nano-composites and method of production of such composites |
| WO2005060648A2 (en) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Ashland Inc. | Lubricants with enhanced thermal conductivity containing nanomaterial |
| RU2260500C1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Metal and metal oxide nanoparticle producing method |
| JP2005325353A (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-24 | Agfa Gevaert Nv | Method for improving quality of disperse formulation |
| CN1695779A (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-16 | 深圳市金刚源新材料发展有限公司 | Surface treatment method for Nano diamond fine particles added to lubricant |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383349C1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-03-10 | Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук | Wound-healing medication and method of obtaining it |
| RU2419439C1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-27 | Юрий Андреевич Крутяков | Antibacterial medication and method of its obtaining |
| RU2460553C1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-09-10 | Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Method of treating infected wounds in experiment |
| RU2466713C1 (en) * | 2011-07-26 | 2012-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии нефти Сибирского отделения РАН (ИХН СО РАН) | Method for producing biopreparation ferrigel |
| RU2647431C1 (en) * | 2016-12-13 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Soft dosage form |
| RU2701738C1 (en) * | 2018-10-22 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук (ИХН СО РАН) | Method of producing composite based on iron compounds |
| RU2791374C1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-03-07 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синапс" | Wound healing ointment and method for its production |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chang et al. | Liposomal dexamethasone–moxifloxacin nanoparticle combinations with collagen/gelatin/alginate hydrogel for corneal infection treatment and wound healing | |
| EP1809264B1 (en) | Antimicrobial amorphous compositions | |
| JPH03169900A (en) | Granulation of collagen, treatment of wound and dressing thereof | |
| CN105056286B (en) | Liquid adhesive bandage and preparation method thereof | |
| HK1041803A1 (en) | Anti-inflammatory and antimicrobial uses for bioactive glass compositions | |
| JP2609434B2 (en) | Antibacterial interferon-inducing drug | |
| EP1926473B1 (en) | Antimicrobial preparations having a content of octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes | |
| US5635540A (en) | Stabilized topical pharmaceutical preparations | |
| EA014391B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating burns and a method for the production thereof | |
| KR101642537B1 (en) | A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer and a process to make it | |
| RU2296571C1 (en) | Wound-healing composition and method for its preparing | |
| Mahadev et al. | Development and evaluation of chitosan-coated virgin coconut oil-asiatic acid-loaded nanoemulgel for enhanced wound management | |
| JPH09503526A (en) | New pharmaceutical composition for skin diseases | |
| CN109820824A (en) | A kind of capsaicin liquid crystal nano spray preparation for promoting skin wound healing and preparation method thereof | |
| CN115068407A (en) | Baricitinib gel and preparation method and application thereof | |
| CN108309930B (en) | Ofloxacin liquid crystal gel nanoparticle eye drops and preparation method thereof | |
| Kerdmanee et al. | Fabrication and characterization of azithromycin-loaded niosomes for periodontitis treatment | |
| KR101982837B1 (en) | Melting method for sucralfate, liquid cosmetics involving sucralfate and method for producing thereof | |
| RU2306141C1 (en) | Wound-healing accelerating agent | |
| RU2367469C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| RU2791374C1 (en) | Wound healing ointment and method for its production | |
| CN106176576A (en) | A kind of antibacterial cream containing nanometer gold | |
| CN120478278B (en) | An antibacterial wound irrigation solution and its preparation method | |
| CN113925998A (en) | Hypochlorous acid dressing for promoting wound healing | |
| WO2005107774A1 (en) | Pharmaceutical wound healing composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180615 |