RU2296571C1 - Ранозаживляющий состав и способ его получения - Google Patents
Ранозаживляющий состав и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2296571C1 RU2296571C1 RU2006120516/15A RU2006120516A RU2296571C1 RU 2296571 C1 RU2296571 C1 RU 2296571C1 RU 2006120516/15 A RU2006120516/15 A RU 2006120516/15A RU 2006120516 A RU2006120516 A RU 2006120516A RU 2296571 C1 RU2296571 C1 RU 2296571C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- iron nanoparticles
- base
- peg
- nanoparticles
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 34
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 claims description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-amino-7h-purin-8-yl)amino]ethanol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1NC(NCCO)=N2 CRWIVQWPUFWSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000931526 Acer campestre Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечения поражений кожи. Изобретение касается состава, содержащего: наночастиц железа - 0,001-1 г, ПЭГ-400 - 60-90 г, ПЭГ-1500 - до 100 г. Состав дополнительно может включать глицерин. Изобретение также касается способа приготовления заявленного состава, включающего ультразвуковое диспергирование наночастиц железа с жидкой частью основы; смешение полученной суспензии наночастиц железа с оставшейся частью основы. При этом температура проведения процесса не должна превышать 40°С. Заявленный состав характеризуется высокой ранозаживляющей активностью и стабильностью при хранении. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к составу, обладающему ранозаживляющим действием, а также способу его изготовления, и может применяться для лечения поражений кожи.
В настоящее время известен ряд ранозаживляющих препаратов в виде мазей, гелей, повязок, пластырей, присыпок и т.д. на основе антисептиков, обезболивающих и антибактериальных средств, природных и синтетических антиоксидантов, ферментов и т.д. Однако большинство используемых препаратов обладают однонаправленным действием. В то же время постоянно возникает необходимость в создании высокоэффективных полифункциональных лекарственных средств на полимерной основе.
В этом отношении металлы в виде наночастиц являются одним из перспективных претендентов на создание нового класса ранозаживляющих препаратов, поскольку наночастицы металлов обладают низкой токсичностью (в 7-50 раз меньшей, чем металлы в ионной форме) и пролонгированным действием. Наночастицы меди, цинка, серебра, а также оксида магния проявляют выраженный антибактериальный эффект [1-4].
Одними из наиболее изученных наночастиц являются наночастицы железа. Известно, что они обладают очень малой токсичностью. При пероральном введении водной суспензии наночастиц железа животным - мышам не наблюдалось признаков токсикоза вплоть до дозы 2000 мкг/кг массы тела. Длительное скармливание препарата не меняет картину крови у цыплят. В то же время введение наночастиц вызывает ускорение роста неполовозрелых животных. При скармливании препарата увеличивается яйценоскость кур, повышается устойчивость животных к стрессовым факторам, снижается заболеваемость у коров и телят [5]. Однако фармацевтические составы в виде мягкой лекарственной формы на основе наночастиц железа в литературе не описаны.
В литературе описана мазь, содержащая в качестве действующего начала синергетическую комбинацию антибиотика и металла - серебра или его соли [6]. Состав применяется для лечения ожоговых ран, а также ран, подверженных инфекции. Однако указание на применение металла в виде наночастиц в описании отсутствует.
Известна также 10% метилурациловая мазь - препарат, применяемый местно при ранах, ожогах, трофических язвах [7]. Состав включает действующее вещество - гетероциклическое соединение и основу. Среди недостатков указанной мази можно назвать тот факт, что мазь изготавливается на вазелин-ланолиновой основе, которая при нанесении на раневую поверхность образуют жирную пленку, тормозящую процессы регенерации тканей, в частности за счет блокады доступа кислорода к тканям. Вторым недостатком мази является низкая скорость высвобождения лекарственного вещества - метилурацила из жировой основы, таким образом в ране не создается нужная терапевтическая концентрация лекарственного вещества. Данные по исследованию фармакокинетики высвобождения метилурацила через полупроницаемую мембрану приведены в работе [8], где показано, что концентрация метилурацила в диализате составляет лишь 0.1%. Еще одним недостатком является наличие аллергических реакций на метилурацил у больных.
Задачей изобретения является разработка высокоэффективного ранозаживляющего состава, пролонгированного действия, и способа его изготовления.
Для решения поставленной задачи предлагается состав, который включает действующее вещество и основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества содержит наночастицы железа. Предпочтительно наночастицы железа имеют размер 10-100 нм.
Основа подразумевает вспомогательные вещества, обычно применяемые в фармацевтической промышленности при изготовлении мягких лекарственных форм. В качестве основы состав предпочтительно включает смесь полиэтиленгликолей 400 и 1500 (ПЭГ-400 и ПЭГ-1500).
Предпочтительное соотношение ингредиентов состава:
наночастиц железа - 1-1000 мг
ПЭГ-400 - 30-95 г
ПЭГ-1500 - до 100 г
Заявленный состав характеризуется высокой ранозаживляющей активностью, пролонгированным действием и стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.
Наночастицы могут быть получены различными методами, например низкотемпературным восстановлением водородом [9] или методом температурной конденсации по Гену-Миллеру [10].
Согласно изобретению новый состав может дополнительно содержать глицерин.
Заявленный состав выполняют в виде мягкой лекарственной формы, например мазей или свечей, предпочтительно в виде мази.
Существует ряд требований, предъявляемых к мазям. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази, как и другие лекарственные формы, должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении.
При изготовлении мазей обычно соблюдается стандартная схема приготовления: подготовка основы, подготовка лекарственных веществ (в частности, растворение в подходящем компоненте основы), введение лекарственных веществ в основу, гомогенизация мази [11].
При изготовлении мазей, основа которых состоит из нескольких компонентов, чаще всего начинают со сплавления компонентов основы, начиная с наиболее тугоплавкого, в расплавленной основе могут также растворять эмульгаторы и легкорастворимые компоненты мази.
Лекарственные вещества, особенно те, которые не растворимы в основе, предварительно измельчают с использованием различных технических средств, чаще всего различных мельниц. Затем к измельченным лекарственным веществам при перемешивании порциями добавляют расплавленную основу. Следующая стадия - стадия гомогенизации - является специфической для производства мазей в больших количествах, так как при перемешивании не всегда удается получить необходимую степень дисперсности лекарственных веществ. Для гомогенизации в производстве используют жерновые мельницы, валковые мазетерки. Конечными стадиями является стандартизация и фасовка мазей [11, 12, 13].
В качестве наиболее близкого к заявленному решению подходит способ приготовления мазей, описанный в патенте [13]. Согласно источнику, композиция для лечения ран и ожогов состава: этадена - 1,8-2,6 г, этония - 1,8-2,6 г, тримекаина - 2,0-5,0 г, полиэтиленоксида 400 - 60,0-80,0, полиэтиленоксида 1500 - 10,0-30,0, воды - до 100,0 г, готовилась по следующей технологии: этоний и тримекаин растворяли в воде, очищенной при (70±5)°С, полученный раствор добавляли к расплаву полиэтиленоксидов и охлаждали до комнатной температуры при перемешивании. Этаден растирали, затем добавляли примерно равное количество полученного мазевого концентрата, тщательно перемешивали и добавляли оставшийся мазевой концентрат.
При изготовлении мазей, содержащих наночастицы железа, применение вышеописанной технологии затруднено из-за невозможности равномерно смешать частицы железа с жидкой частью основы (в прототипе мазевой концентрат) путем растирания или с помощью обычных технических средств (мешалок). Это объясняется тем, что частицы железа, полученные химическим методом или методом температурной конденсации, представляют собой сухие, неоднородные, комковатые порошки, которые при добавлении в гидрофильные среды сохраняют адсорбированный воздух на своей поверхности, препятствующий смачиванию частиц и равномерному их распределению в жидкой фазе. Практически при внесении навески наночастиц в жидкую среду они либо продолжают плавать на поверхности, либо оседают на дно и при перемешивании суспензии не образуют. Аналогичная ситуация происходит и при добавлении порошков в гидрофобные среды. Поэтому применение известного способа приводит к неравномерному распределению наночастиц в основе, и таким образом осуществить точную дозировку препарата не представляется возможным.
Согласно изобретению предлагается на стадии подготовки лекарственных веществ осуществлять ультразвуковое диспергирование наночастиц железа с частью основы. Применение диспергирования позволяет улучшить смачиваемость наночастиц, а также получить наночастицы с размером 10-100 нм, что дает возможность увеличить удельную поверхность наночастиц и уменьшить массу отдельных частиц и, таким образом снизить скорость осаждения частиц в основе. Диспергирование осуществляется с помощью ультразвукового диспергатора, например, модели УЗДН-2Т. Таким образом, согласно изобретению способ получения ранозаживляющего состава включает ультразвуковое диспергирование смеси наночастиц железа с частью основы и последующее перемешивание полученной суспензии с оставшейся частью основы до однородного состояния.
Предпочтительно на 1-ом этапе проводится диспергирование наночастиц железа в жидком компоненте основы - ПЭГ-400, 2-й этап - смешение полученной суспензии наночастиц железа с оставшейся частью основы, которую предварительно расплавляют.
Важным условиям диспергирования является соблюдение температурного режима. Предпочтительно температура процесса не должна превышать 40°С. Более высокая температура может вызывать изменение физико-химических свойств наночастиц и изменение биологической активности препарата.
В случае приготовления мази заявленного состава способ приготовления иллюстрируется следующим примером, который дан только в целях пояснения.
Стадия 1
Диспергирование навески наночастиц железа в ПЭГ-400 (от 50 до 75% от массы ПЭГ-400 по прописи) при постоянном контроле температуры (не более 40°С) по следующей схеме: 30 сек - диспергирование, 1 мин - перерыв (3 цикла). Параметры диспергирования для диспергатора УЗДН-2Т - 44 кГц, 0.5 А. (Температура процесса зависит от объема диспергируемого раствора, модели диспергатора. В случае превышения температуры выше 40°С процесс необходимо вести при постоянном охлаждении раствора).
Стадия 2
Сплавление оставшейся части ПЭГ-400 с ПЭГ-1500 при температуре 80°С. Сплаву дают остыть до температуры 40°С.
Стадия 3.
Смешение на высокоскоростной мешалке суспензии наночастиц железа в ПЭГ-400 со сплавом ПЭГ, полученного на стадии 2.
Стадия 4.
Гомогенизация мази с помощью валковой мазетерки.
Полученный препарат представляет собой непрозрачную белую с сероватым оттенком массу, однородную по составу. Препарат стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.
При изменении соотношения ПЭГ в сторону увеличения содержания ПЭГ-400 мазь становится слишком жидкой, при увеличении содержания ПЭГ-1500 - слишком твердой, теряет способность намазываться.
Заявленный состав исследовали на наличие биологической активности на модели экспериментальной полнослойной раны.
Исследование ранозаживляющих свойств мазей проводили на взрослых мышах-самках линии SHK, массой 18-20 г. Мышей делили на группы по 7 животных в каждой. Под эфирным наркозом на спине у мышей выстригали шерсть, по трафарету наносили контуры раны (круг площадью 60 мм), и затем с помощью хирургических ножниц с закругленными концами вырезали лоскут кожи. Все раны оставляли открытыми вплоть до окончания опыта. Мышам опытной группы сразу же после операции (а в дальнейшем ежедневно) на поверхность раны наносили 0.2 г мази, содержащей наночастицы железа в разных концентрациях. Мышам контрольной группы с той же периодичность и в тех же количествах наносили основу (смесь ПЭГ в тех же соотношениях, что и в мази, содержащей наночастицы железа). Контуры раны 1 раз в двое суток (или чаще) зарисовывали на прозрачные пленки, которые затем сканировали на сканере Umax Astra 4500. Площадь раны рассчитывали с помощью компьютерной программы ImageJ 1.30v.
Для формализации биологического ответа на различные виды лечения по кинетическим кривым ранозаживления были рассчитаны периоды полузаживления ран. Этот показатель в группе, леченной 0.03% мазью с наночастицами железа, был на 60% меньше по сравнению с периодом полузаживления ран в контрольной группе (p<0.05, сравнение по критерию Стьюдента).
Средняя площадь ран мышей опытной группы, леченных 0.03% мазью с наночастицами железа, на 1-е сутки после операции была на 42.2% меньше средней площади ран мышей контрольной группы (p<0.01, сравнение по критерию Стьюдента), на 2-е сутки после операции - на 42.1% меньше (p<0.01, сравнение по критерию Стьюдента). Приведенные данные указывают на то, что мазь с наночастицами железа обладает высоким ранозаживляющим эффектом.
Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в таблице.
| Таблица. | ||||
| Ингредиент | Содержание, г | |||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | |
| Наночастицы железа | 1,0 | 0,001 | 1,0 | 0,100 |
| ПЭГ-400 | 60,0 | 95,0 | 69,0 | 30,0 |
| ПЭГ-1500 | 30,0 | 4,999 | 30,0 | 69,9 |
| Глицерин | 9,0 | - | - | - |
Список литературы
1. Глущенко Н.Н., Богословская О.А., Ольховская И.П. // Химическая физика. 2002. Т.21. № 4. С.79-85.
2. Федоров Ю.И., Володина Л.А., Кузовникова Т.А. и др. // Известия Академии Наук СССР. Серия биологическая. 1983. № 6. С.948-950.
3. Lin Y.J., Li D.Q., Wang G., Huang L., Duan X. // J. Mater. Sci. Mater. Med. 2005. V.16 (1). P.53-56.
4. Международная заявка WO 2004/037187, 06.05.2004
5. Коваленко Л.В., Павлов Г.В., Фолманис Г.Э. и др. // Перспективные материалы. - 1998. - № 3. - С.62-67.
6. Патент США № 5374432, 20.12.1994.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1995. т.2, 575 с.
8. Добровольский Ю.Н., Валитова Л.Н. Метилурацил-Дарница // Аптека. 1999. № 43 (214). С.22-29.
9. Патент РФ № 2058223, приоритет от 05.10.92.
10. Ген М.Я., Зискин М.С., Петров Ю.И. // Докл. АН СССР. - 1959. - Т.127. № 2. - С.366.
11. Технология лекарственных форм: Том 2 / Р.В.Бобылев, Г.П.Грядунова, Л.А.Иванова и др., под ред. Л.А.Ивановой. М.: Медицина, 1991. С.503-508.
12. Патент РФ № 2033788, приоритет от 30.12.92.
13. Патент РФ № 2164133, приоритет от 03.03.99.
Claims (7)
1. Ранозаживляющий состав, включающий действующее вещество и основу, характеризующийся тем, что в качестве действующего вещества содержит наночастицы железа, а в качестве основы включает полиэтиленгликоли 400 и 1500 при следующем соотношении ингредиентов, г:
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что наночастицы железа имеют размер 10-100 нм.
3. Состав по п.1, отличающийся тем, что он выполнен в форме мази.
4. Состав по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит глицерин.
5. Способ получения ранозаживляющего состава по п.1, по которому суспензию, полученную ультразвуковым диспергированием смеси наночастиц железа с частью основы, перемешивают с оставшейся частью основы до однородного состояния, причем процесс ведут при температуре не выше 40°С.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что диспергируют смесь наночастиц железа с полиэтиленгликолем 400.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что количество полиэтиленгликоля 400, смешиваемое с наночастицами железа составляет 50-75 мас.% от общего количества полиэтиленгликоля 400.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (ru) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Ранозаживляющий состав и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (ru) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Ранозаживляющий состав и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2296571C1 true RU2296571C1 (ru) | 2007-04-10 |
Family
ID=38000222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006120516/15A RU2296571C1 (ru) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Ранозаживляющий состав и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2296571C1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383349C1 (ru) * | 2008-08-04 | 2010-03-10 | Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук | Ранозаживляющее средство и способ его получения |
| RU2419439C1 (ru) * | 2009-10-29 | 2011-05-27 | Юрий Андреевич Крутяков | Антибактериальный препарат и способ его получения |
| RU2460553C1 (ru) * | 2010-12-27 | 2012-09-10 | Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Способ лечения инфицированных ран в эксперименте |
| RU2466713C1 (ru) * | 2011-07-26 | 2012-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии нефти Сибирского отделения РАН (ИХН СО РАН) | Способ получения биопрепарата "ферригель" |
| RU2647431C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Мягкая лекарственная форма |
| RU2701738C1 (ru) * | 2018-10-22 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук (ИХН СО РАН) | Способ получения композита на основе соединений железа |
| RU2791374C1 (ru) * | 2021-10-15 | 2023-03-07 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синапс" | Ранозаживляющая мазь и способ ее получения |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1758560A1 (ru) * | 1990-03-23 | 1992-08-30 | Свердловский государственный медицинский институт | Способ определени антикоагул нтной активности низко- и среднемолекул рной фракции плазмы крови |
| RU2123329C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-12-20 | Научно-исследовательский институт высоких напряжений при Томском политехническом университете | Биологически активный препарат |
| WO2005060648A2 (en) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Ashland Inc. | Lubricants with enhanced thermal conductivity containing nanomaterial |
| RU2259871C2 (ru) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Коллоидный раствор наночастиц металла, нанокомпозиты металл-полимер и способы их получения |
| RU2260500C1 (ru) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Способ получения наноразмерных металлических и металлоксидных частиц |
| CN1695779A (zh) * | 2004-05-14 | 2005-11-16 | 深圳市金刚源新材料发展有限公司 | 在润滑油中添加的纳米金刚石微粒的表面处理方法 |
| JP2005325353A (ja) * | 2004-04-27 | 2005-11-24 | Agfa Gevaert Nv | 分散配合物の質の向上のための方法 |
-
2006
- 2006-06-14 RU RU2006120516/15A patent/RU2296571C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1758560A1 (ru) * | 1990-03-23 | 1992-08-30 | Свердловский государственный медицинский институт | Способ определени антикоагул нтной активности низко- и среднемолекул рной фракции плазмы крови |
| RU2123329C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-12-20 | Научно-исследовательский институт высоких напряжений при Томском политехническом университете | Биологически активный препарат |
| RU2259871C2 (ru) * | 2001-04-30 | 2005-09-10 | Поустеч Фаундейшн | Коллоидный раствор наночастиц металла, нанокомпозиты металл-полимер и способы их получения |
| WO2005060648A2 (en) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Ashland Inc. | Lubricants with enhanced thermal conductivity containing nanomaterial |
| RU2260500C1 (ru) * | 2004-03-22 | 2005-09-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Способ получения наноразмерных металлических и металлоксидных частиц |
| JP2005325353A (ja) * | 2004-04-27 | 2005-11-24 | Agfa Gevaert Nv | 分散配合物の質の向上のための方法 |
| CN1695779A (zh) * | 2004-05-14 | 2005-11-16 | 深圳市金刚源新材料发展有限公司 | 在润滑油中添加的纳米金刚石微粒的表面处理方法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2383349C1 (ru) * | 2008-08-04 | 2010-03-10 | Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук | Ранозаживляющее средство и способ его получения |
| RU2419439C1 (ru) * | 2009-10-29 | 2011-05-27 | Юрий Андреевич Крутяков | Антибактериальный препарат и способ его получения |
| RU2460553C1 (ru) * | 2010-12-27 | 2012-09-10 | Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" (ФГУ "СарНИИТО" Минздравсоцразвития России) | Способ лечения инфицированных ран в эксперименте |
| RU2466713C1 (ru) * | 2011-07-26 | 2012-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химии нефти Сибирского отделения РАН (ИХН СО РАН) | Способ получения биопрепарата "ферригель" |
| RU2647431C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России) | Мягкая лекарственная форма |
| RU2701738C1 (ru) * | 2018-10-22 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук (ИХН СО РАН) | Способ получения композита на основе соединений железа |
| RU2791374C1 (ru) * | 2021-10-15 | 2023-03-07 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Синапс" | Ранозаживляющая мазь и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chang et al. | Liposomal dexamethasone–moxifloxacin nanoparticle combinations with collagen/gelatin/alginate hydrogel for corneal infection treatment and wound healing | |
| EP1809264B1 (en) | Antimicrobial amorphous compositions | |
| JPH03169900A (ja) | コラーゲンを粒状化する方法と創傷手当方法および創傷包帯 | |
| CN105056286B (zh) | 液体创可贴及其制备方法 | |
| HK1041803A1 (zh) | 生物活性玻璃组合物在抗炎症和抗微生物中的应用 | |
| JP2609434B2 (ja) | 抗菌性インターフェロン誘発性医薬品 | |
| EP1926473B1 (en) | Antimicrobial preparations having a content of octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes | |
| US5635540A (en) | Stabilized topical pharmaceutical preparations | |
| EA014391B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов и способ ее получения | |
| KR101642537B1 (ko) | 푸시드산나트륨을 사용하고 생체중합체를 혼입한 약용 푸시드산 크림 및 이의 제조 방법 | |
| RU2296571C1 (ru) | Ранозаживляющий состав и способ его получения | |
| JPH09503526A (ja) | 新規な皮膚疾患用医薬組成物 | |
| JP3624158B2 (ja) | ヒト上皮成長因子を含有する皮膚外用剤組成物 | |
| CN109820824A (zh) | 一种用于促进皮肤创伤愈合的辣椒碱液晶纳米喷雾制剂及其制备方法 | |
| CN115068407A (zh) | 一种巴瑞克替尼凝胶剂及其制备方法与用途 | |
| CN108309930B (zh) | 一种氧氟沙星液晶凝胶纳米粒滴眼液及其制备方法 | |
| Kerdmanee et al. | Fabrication and characterization of azithromycin-loaded niosomes for periodontitis treatment | |
| RU2306141C1 (ru) | Препарат, ускоряющий ранозаживление | |
| CN114767631B (zh) | 一种抗菌抗炎促伤口愈合Pickering乳剂的制备方法及其应用 | |
| RU2367469C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, на основе лизоамидазы | |
| KR20180087694A (ko) | 수크랄페이트의 용해 방법, 수크랄페이트를 포함하는 액상 화장료 및 그 제조방법 | |
| RU2791374C1 (ru) | Ранозаживляющая мазь и способ ее получения | |
| CN106176576A (zh) | 一种含纳米金的抗菌霜剂 | |
| CN120478278B (zh) | 一种抗菌伤口冲洗液及其制备方法 | |
| CN113925998A (zh) | 一种促进伤口愈合的次氯酸敷料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180615 |