RU2281958C2 - Поли-гамма-глутамат сверхвысокого молекулярного веса и его применение - Google Patents
Поли-гамма-глутамат сверхвысокого молекулярного веса и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281958C2 RU2281958C2 RU2005103399/04A RU2005103399A RU2281958C2 RU 2281958 C2 RU2281958 C2 RU 2281958C2 RU 2005103399/04 A RU2005103399/04 A RU 2005103399/04A RU 2005103399 A RU2005103399 A RU 2005103399A RU 2281958 C2 RU2281958 C2 RU 2281958C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phg
- molecular weight
- high molecular
- ultra
- absorption
- Prior art date
Links
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 37
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 16
- 235000000853 Bacillus subtilis subsp chungkookjang Nutrition 0.000 claims description 8
- 244000192971 Bacillus subtilis subsp chungkookjang Species 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 abstract 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 16
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010083364 chungkookjang Proteins 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L Ferrous lactate Chemical compound [Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 description 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010413 gardening Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000006456 gs medium Substances 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000003911 water pollution Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/88—Polyamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
Abstract
Описываются сверхвысокомолекулярный поли-γ-глутамат (ПГГ), имеющий средний молекулярный вес более 5000 кДа; гидрогель, полученный путем облучения сверхвысокомолекулярного ПГГ в форме водного раствора с использованием гамма-излучения, пищевой продукт, содержащий сверхвысокомолекулярный ПГГ, а также композиция, способствующая всасыванию минерального вещества, в форме раствора, содержащая сверхвысокомолекулярный ПГГ или сополимер сверхвысокомолекулярного ПГГ и полиаминокислоты, несущей положительный заряд, и минеральное вещество. Сверхвысокомолекулярный ПГГ может использоваться в качестве средства, усиливающего всасывание минерального вещества. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение касается сверхвысокомолекулярного поли-γ-глутамата (в дальнейшем обозначаемого как ПГГ), продуцируемого галотолерантным штаммом Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP), выделенным из chungkookjang - традиционного корейского пищевого продукта из ферментированных соевых бобов, а также способа его применения. В частности, настоящее изобретение касается ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа, обладающего пищевыми качествами, водорастворимостью, анионными свойствами и способностью к биодеградации, а также содержащих его пищевых продуктов, косметических средств, кормов и композиций, способствующих всасыванию минеральных веществ.
Уровень техники
ПГГ - это вязкий полимер, в котором D,L - глукомат полимеризован по остаткам γ-глутамила. Он вырабатывается штаммом Bacillus sp., выделенным из чунгкукъянг (chungkookjang) - традиционного корейского пищевого продукта, получаемого при ферментировании соевых бобов с помощью рисовой соломы, натто (natto) - традиционного японского пищевого продукта из ферментированных соевых бобов и кинема (kinema) - традиционного непальского пищевого продукта из ферментированных соевых бобов.
Вырабатываемый штаммом Bacillus sp. ПГГ представляет собой полимер, обладающий пищевыми качествами, водорастворимостью, анионными свойствами и способностью к биодеградации, и может применяться в качестве сырья для получения влагопоглощающих средств, влагоудерживающих средств и косметических средств, а также в качестве сырья для получения биодеградируемых пластиков путем синтеза сложноэфирных производных.
В последнее время в связи с получением и применением ПГГ предпринимаются активные исследования по разработке материала в качестве заменителя полимеров, плохо поддающихся биодеградации, получению жаропрочных пластмасс путем этерификации и получению водорастворимых волокон, мембран и т.п. в лидирующих высокоразвитых странах. Кроме того, проводятся исследования по изменению физических свойств ПГГ при облучении его гамма-излучением и исследования по разработке и промышленному применению гидрогелей ПГГ с использованием поперечных сшивающих агентов.
Гидрогель ПГГ - это экологически безопасный материал, который получают путем межмолекулярной или внутримолекулярной поперечной сшивки биополимера ПГГ, получаемого при культивировании Bacillus subtilis var. chimgkookjang, который обладает водопоглощающими свойствами, подвержен биодеградации и термопластичен. Способы поперечной сшивки ПГГ включают радиационное облучение типа гамма-излучения или пучка электронов, обработку поперечно-сшивающими химическими реагентами типа эпоксидной смолы и пр. Когда водный раствор ПГГ подвергается облучению, происходит поперечная сшивка между молекулами ПГГ и таким образом образуется смола ПГГ, обладающая водопоглощающими свойствами, подверженная биодеградации и термопластичная.
Из предшествующего уровня техники известны исследования по влиянию ионов марганца на состав и продукцию ПГГ, исследования по получению ПГГ, способного растворяться в воде при обработке ультразвуком и исследования по получению пластиков с низкой водорастворимостью путем синтеза в виде сложноэфирных производных (Biosci. Biotechnol. Biochem., 60(8):1239-42, 1996), исследования по продукции ПГГ с использованием Bacillus subtilis и исследования по применению ПГГ для получения здоровой пищи, дающей терапевтический эффект при остеопорозе типа растворения кальция (Japanese patent laid-open publication No.Heisei 6-32742).
Кроме того, сообщалось о действии ПГГ на уменьшение загрязнения воды путем снижения содержания фосфора в системах водоснабжения (Европейский патент №838160). Кроме того, были раскрыты сильно гелеобразующие, водорастворимые, подверженные биодеградации и адсорбентные смолы ПГГ и их применение для получения санитарных и пищевых продуктов и в садоводстве (Japanese patent laid-open publication Nos.Heisei 10-251402, 7-300522 и 6-322358).
Также известно применение ПГГ для получения подверженных биодеградации твердых волокон, пленок или пленкообразных материалов путем растворения, осаждения и высушивания ПГГ (Japanese patent laid-open publication Nos.Heisei 7-1383642 и 5-117388) и применение ПГГ в качества носителя лекарственных веществ (Japanese patent laid-open publication Nos.Heisei 6-92870 и 6-256220).
В то же время известны изобретения по эффективной продукции ПГГ (Корейская патентная заявка №1997-67605), получению высокой концентрации ПГГ (Корейская патентная заявка №2001-0106025) и галотолерантному штамму Bacillus subtilis var. chungkookjang для получения высокомолекулярного ПГГ (заявка РСТ №РСТ /KR01/ 01372, соответствующая Korean patent laid-open publication No. 2001-78440).
Молекулярный вес ПГГ в предшествующих работах находится в пределах 100-2000 кДа и он имеет ограничения в применении, особенно в косметической и пищевой областях, в плане растворимости, поглощения и замедленного высвобождения минеральных веществ.
Соответственно, авторы настоящего изобретения провели обширные исследования, направленные на получение сверхвысокомолекулярного ПГГ, в результате которых они обнаружили, что при периодическом культивировании Bacillus subtilis var. chungkookjang в среде, содержащей глюкозу, лимонную кислоту и глутамат, образуется ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа без побочных продуктов, причем полученный ПГГ обладает превосходным действием при его применении в качестве влагоудерживающих и водопоглощающих средств и средств, способствующих всасыванию минеральных веществ. Исходя из этого и было совершено настоящее изобретение.
Раскрытие изобретения
Таким образом, главным предметом изобретения является обеспечение ПГГ со сверхвысоким молекулярным весом более 5000 кДа.
Другим предметом изобретения является обеспечение косметических средств, пищевых продуктов и кормов, содержащих сверхвысокомолекулярный ПГГ.
Следующим предметом изобретения является обеспечение гидрогеля, полученного из сверхвысокомолекулярного ПГГ, а также содержащих его влагопоглощающих или водопоглощающих средств.
Следующим предметом изобретения является обеспечение композиции, способствующей всасыванию минерального вещества, которая содержит сверхвысокомолекулярный ПГГ и минеральное вещество.
Для достижения целей, описанных выше, настоящее изобретение обеспечивает сверхвысокомолекулярный ПГГ со средним молекулярным весом более 5000 кДа.
Предпочтительно молекулярный вес ПГГ по настоящему изобретению находится в пределах от 5000 до 15000 кДа.
Поскольку ПГГ по настоящему изобретению имеет сверхвысокий молекулярный вес, он обладает превосходными влагопоглощающими и влагоудерживающими свойствами по сравнению с предшествующим ПГГ, имеющим относительно низкий молекулярный вес. Соответственно, настоящее изобретение также обеспечивает пищевые продукты, косметические средства и корма, содержащие сверхвысокомолекулярный ПГГ.
Гидрогель, получаемый из ПГГ по настоящему изобретению как сырья, обладает превосходными влагопоглощающими свойствами по сравнению с предшествующим ПГГ, имеющим относительно низкий молекулярный вес. Соответственно, настоящее изобретение также обеспечивает гидрогель, полученный из сверхвысокомолекулярного ПГГ, а также содержащие его влагопоглощающие или водопоглощающие средства.
ПГГ по настоящему изобретению обладает превосходным свойством повышения растворимости неорганических ионов и отличным свойством замедленного высвобождения неорганических ионов. Соответственно, настоящее изобретение также обеспечивает композицию, способствующую всасыванию минерального вещества, которая содержит сверхвысокомолекулярный ПГГ и минеральное вещество.
В настоящем изобретении минеральное вещество предпочтительно представляет собой Са, Fe, Mg, Zn, Cu или Se, но могут применяться и другие минеральные вещества, необходимые для живого организма, без особых ограничений.
В настоящем изобретении ПГГ также может быть заменен сополимером ПГГ, имеющего сверхвысокий молекулярный вес более 5000 кДа, и полиаминокислоты, несущей положительный заряд. Полиаминокислота предпочтительно представляет собой полилизин или полиаргинин. ПГГ по настоящему изобретению имеет отрицательный заряд, поэтому он может связываться электростатически с полиаминокислотой с образованием сополимера.
Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает способ применения сверхвысокомолекулярного ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа в качестве средства, способствующего всасыванию минеральных веществ.
В настоящем изобретении сверхвысокомолекулярный ПГГ получают посредством микробиологического культивирования. Для получения сверхвысокомолекулярного ПГГ в настоящем изобретении используется микроорганизм Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP), выделение, идентификация и физиологические характеристики которого подробно описаны в заявке РСТ № PCT/KR01/01372, поданной от имени авторов настоящего изобретения 11 августа 2001 г.
Этот штамм имеет следующие морфологические и физиологические характеристики.
Этот штамм представляет собой грамположительные бактерии, образующие колонии молочного цвета при культивировании на чашках с LB-агаром, и проявляет активный рост в аэробных условиях при температуре выше 37°С и медленный рост при температуре культивирования более 55°С. Кроме того, этот штамм является галотолерантным - он растет даже при концентрации соли (NaCl) в 9,0%, что превышает галотолерантность обычных видов Bacillus subtilis. К тому же это типичный штамм Bacillus, образующий эндоспоры при культивировании в жидкой или твердой среде LB в течение, по меньшей мере, 70 часов. Сравнительный анализ последовательности 16S-рДНК этого штамма с последовательностью 168-рДНК предыдущего штамма Bacillus sp. показал, что данный штамм имеет очень высокую степень гомологии (99,0%) с Bacillus subtilis.
Краткое описание чертежей
Вышеизложенные и другие цели, особенности и преимущества настоящего изобретения станут более понятными из нижеследующего подробного описания в сочетании с прилагаемыми рисунками, на которых:
Фиг.1 представляет собой график, на котором представлено распределение молекулярного веса ПГГ по настоящему изобретению.
Фиг.2 представляет собой график, на котором приведено сравнение водопоглощающей способности сверхвысокомолекулярного ПГГ по настоящему изобретению и продукта из предшествующего уровня техники.
Фиг.3 представляет собой график, на котором показано сравнение влагоудерживающей способности сверхвысокомолекулярного ПГГ по настоящему изобретению и продукта из предшествующего уровня техники.
Фиг.4 представляет собой график, на котором показан эффект сверхвысокомолекулярного ПГГ по настоящему изобретению на улучшение растворимости Са.
Фиг.5 показывает изменение всасывания Са в кишечнике в зависимости от времени при применении ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа по настоящему изобретению.
Фиг.6 представляет собой график, на котором показано действие гидрогеля, полученного из сверхвысокомолекулярного ПГГ по настоящему изобретению как исходного сырья, на поглощение воды.
Осуществление изобретения
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно на примерах. Однако следует иметь в виду, что эти примеры приводятся только в целях иллюстрации и объем настоящего изобретения не ограничивается данными примерами.
Несмотря на то, что в примерах раскрывается получение сверхвысокомолекулярного ПГГ с использованием Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP), следует иметь в виду, что получение ПГГ при помощи других штаммов или химических методов относится к технической сфере действия настоящего изобретения до тех пор, пока это касается сверхвысокомолекулярного ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа.
Пример 1
Продукция и измерение молекулярного веса сверхвысокомолекулярного ПГГ
Для того чтобы проверить, возможна ли продукция сверхвысокомолекулярного ПГГ при оптимизации среды и условий культивирования, проводили следующий опыт.
В ферментер на 5 л, содержащий 3 л минимальной среды (среда GS, содержащая 4% L-глутамата, 3% глюкозы, 1% (NH4)2SO4, 1% Na-цитрата, 0,27% KH2PO4, 0,42% Na2HPO4, 0,05% NaCl, 0,3% MgSO4, 1 мл/л раствора витаминов, рН 6,8), инокулировали 1% культуры Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP) и культивировали с перемешиванием при 150 об/мин и при степени аэрации 1 об/об в мин при 37°С в течение 3 дней, после чего доводили до рН 3,0 добавлением 2N раствора серной кислоты, получая при этом содержащий ПГГ опытный раствор.
Опытный раствор оставляли на 10 часов при 4°С для удаления полисахаридов, находящихся в ферментационном растворе, и добавляли 2-кратный объем этанола, а затем тщательно перемешивали. Перемешанный раствор оставляли на 10 часов при 4°С, а затем центрифугировали, получая осадок ПГГ.
Осадок растворяли добавлением дистиллированной воды, добавляли 100 мкг/мл протеазы и проводили реакцию в термостате при 37°С, расщепляя при этом внеклеточный белок, присутствующий в образце ПГГ.
Полученное вещество диализировали против достаточного объема дистиллированной воды для удаления свободного глутамата, а затем концентрировали, получая очищенный ПГГ.
Как видно из фиг.1, анализ методом гель-проникающей хроматографии (ГПХ) показал, что средний молекулярный вес ПГГ, полученного, как описано выше, составляет 13 000 кДа, и свыше 95% молекул ПГГ имеют молекулярные веса в пределах от 3000 до 15000кДа.
В данном случае молекулярный вес ПГГ измеряли методом гель-проникающей хроматографии (ГПХ). Для анализа молекулярного веса ПГГ методом ГПХ использовали систему ГПХ (Yougin Scientific Co. Ltd, Корея), снабженную двумя колонками GMPWXL (Viscotek Co.). В качестве растворителя использовали 0,1N раствор NaNO3 при скорости пропускания 0,8 мл/мин. В качестве стандарта для ГПХ использовали полиэтиленоксид, а для измерения молекулярного веса ПГГ - рефрактометр (Viscotek Co.).
Молекулярный вес предшествующего ПГГ, полученного путем культивирования Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP), составил около 2000 кДа (Korean patent laid-open publication No. 2001-78440), но в настоящем изобретении удалось успешно получить сверхвысокомолекулярный ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа путем оптимизации среды и условий культивирования.
Пример 2
Влагопоглощающие и влагоудерживающие свойства сверхвысокомолекулярного ПГГ
Влагопоглощающие и влагоудерживающие свойства сверхвысокомолекулярного ПГГ, полученного в Примере 1, сравнивали с существующим ПГГ с молекулярным весом 600 кДа.
(1) Сравнение влагопоглощающих свойств
По 0,5 г ПГГ, полученного в Примере 1, и предшествующего продукта с молекулярным весом 600 кДа вносили в соответствующие чашки Петри и выдерживали в инкубаторе при 45°С в течение 14 часов для полного удаления воды. Полученные образцы вносили в эксикатор (относительная влажность 81-88%), содержащий насыщенный водный раствор карбоната кальция (250 г карбоната кальция на 500 г очищенной воды) и измеряли изменения веса в зависимости от времени (влагопоглощающая способность) в течение 24 часов. Результаты измерения представлены на фиг.2.
Как видно из фиг.2, оказалось, что ПГГ с молекулярньм весом 600 кДа проявлял повышение содержания воды менее чем на 10% за 24 часа, тогда как ПГГ по настоящему изобретению проявлял увеличение содержания воды примерно на 60%, что указывает на чрезвычайно превосходную влагопоглощающую способность ПГГ по изобретению.
(2) Сравнение влагоудерживающих свойств
Образцы, предварительно увлажненные в достаточной степени выдерживанием их в течение 48 часов в условиях, описанных в предыдущем опыте (1), вносили в эксикатор (влажность 18%), содержащий 500 г сухого силикагеля, и измеряли снижение содержания воды в зависимости от времени (влагоудерживающая способность) в течение 24 часов при 25°С. Результаты измерения представлены на фиг.3.
Как видно из фиг.3, оказалось, что предшествующий ПГГ с молекулярным весом 600 кДа проявлял уменьшение содержания воды на 13% за 24 часа, тогда как сверхвысокомолекулярный ПГГ настоящего изобретения показывал снижение содержания воды примерно на 10%, что свидетельствует о превосходной влагоудерживающей способности ПГГ по изобретению.
Из результатов данного примера следует, что сверхвысокомолекулярный ПГГ настоящего изобретения может применяться в целом ряде влагоудерживающих и/или влагопоглощающих изделий, таких как косметические средства, пищевые продукты, корма и т.п.
Пример 3
Са-растворяющая способность сверхвысокомолекулярного ПГГ
Для исследования Са-растворяющей способности сверхвысокомолекулярного ПГГ настоящего изобретения проводили следующий опыт.
Сверхвысокомолекулярный ПГГ, полученный в Примере 1, разбавляли, получая растворы ПГГ в концентрации 0,062, 0,125, 0,25 и 0,5 мг/мл, соответственно. По 0,5 мл каждого из растворов ПГГ вносили в раствор для инкубации, содержащий 0,5 мл 10 мМ CaCl2 и 1,0 мл 20 мМ фосфатного буфера, а затем инкубировали при 37°С. Через 2 часа соответствующие растворы центрифугировали 30 мин при 2000 g и определяли Са, оставшийся в супернатанте, с помощью набора для определения Са (Wako Chemical Co., Япония). Кроме того, в качестве контроля испытывали Са-растворяющую способность маркера А (коммерчески доступный ПГГ фирмы Ajinomoto Co., Япония) ПГГ с молекулярньм весом 1000 кДа и ПГГ с молекулярным весом 2000 кДа. Результаты опыта представлены на фиг.4.
Как видно из фиг.4, ПГГ по изобретению растворял (поглощал) ионы Са в значительно большем количестве, чем предшествующие препараты при всех концентрациях. В частности, при концентрации ПГГ 0,125 мг/мл маркер А, ПГГ с молекулярным весом 1000 кДа и ПГГ с молекулярным весом 2000 кДа проявляли Са-растворяющую способность примерно в 12, 27 и 37% соответственно, тогда как сверхвысокомолекулярный ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа проявлял Са-растворяющую способность примерно в 46%.
Пример 4
Эффект сверхвысокомолекулярного ПГГ на усиление всасывания Са в кишечнике
Сверхвысокомолекулярный ПГГ, полученный в Примере 1, испытывали на эффект усиления всасывания Са в кишечнике.
ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа разбавляли, получая растворы с концентрацией в 0,05, 0,1 и 0,2%, соответственно, и смешивали с 5 мМ хлоридом кальция. По 1 мл каждого из этих растворов вводили перорально мышам. Для того чтобы доказать, что сверхвысокомолекулярный ПГГ обладает отличным эффектом усиления всасывания Са в кишечнике, также проводили сравнение ПГГ по изобретению и ПГГ с молекулярным весом 1000 кДа.
Приобрели 30 самцов 4-недельных мышей BALB/c и содержали в клетках для мышей с 12-часовым циклом освещения-темноты при соответствующей температуре, давая им базовый корм и дистиллированную воду. Мышей разделили на 3 группы по 10 животных. Первой группе вводили ПГГ с молекулярным весом 1000 кДа, второй группе вводили ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа, а третья группа служила контрольной группой и не получала ПГГ. Соответствующим группам вводили перорально образец раствора ПГГ, содержащий хлористый кальций, а контрольной группе вводили фосфатный буфер.
Через 2 часа после перорального введения животных анестезировали эфиром и из брюшной полости мышей извлекали всю тонкую кишку от двенадцатиперстной до подвздошной кишки. Тонкий кишечник разделяли на 2 части - верхнюю и нижнюю, а затем промывали холодным физраствором. Затем ткани тонкой кишки гомогенизировали в гомогенизаторе с добавлением холодного физраствора. Гомогенизированные ткани центрифугировали 20 мин при 8000 об/мин при 4°С. После центрифугирования собирали растворимую фракцию и нерастворимый осадок из соответствующих образцов ткани и хранили при -20°С до анализа на содержание Са с помощью набора для определения Са (Wako Chemical Co., Япония). Результаты анализов приведены ниже в табл.1.
Как видно из табл.1, оказалось, что сверхвысокомолекулярный ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа проявляет отличный эффект усиления всасывания Са. Это означает, что сверхвысокомолекулярный ПГГ может применяться для получения промышленных изделий или пищевых продуктов для поглощения Са.
| Таблица 1. Эффект усиления всасывания Са в зависимости от молекулярного веса ПГГ (содержание Са/мг) |
||||
| Концентрация ПГГ (%) | Верхняя часть | Нижняя часть | ||
| 5000 кДа | 1000 кДа | 5000 кДа | 1000 кДа | |
| 0 | 0,132 | 0,070 | 0,131 | 0,072 |
| 0,05 | 0,147 | 0,075 | 0,134 | 0,074 |
| 0,1 | 0,154 | 0,082 | 0,138 | 0,073 |
| 0,2 | 0,167 | 0,090 | 0,140 | 0,072 |
Пример 5
Влияние сверхвысокомолекулярного ПГГ на замедленное высвобождение ионов Са в кишечнике
Для того чтобы проверить, какое влияние оказывает ПГГ по изобретению с молекулярным весом 5000 кДа на замедленное высвобождение ионов Са в кишечнике, проводили следующий опыт.
0,2% раствор ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа смешивали с 5 мМ раствором хлористого кальция и 1,0 мл этого раствора вводили перорально мышам. После этого мышей подвергали такой же процедуре, как в Примере 4, за исключением того, что мышей анестезировали эфиром через 1, 1,5 и 2 часа после перорального введения раствора ПГГ, а затем из брюшной полости мышей извлекали весь тонкий кишечник от двенадцатиперстной до подвздошной кишки. Результаты опыта представлены на фиг.5.
Как видно из фиг.5, введение смешанного раствора, содержащего ПГГ по изобретению с молекулярным весом 5000 кДа и хлористый кальций, показало, что уровень всасывания Са в кишечнике повышается со временем. Это свидетельствует, что ПГГ по настоящему изобретению оказывает отличное влияние на замедленное высвобождение минерального вещества в кишечнике.
Пример 6
Эффект применения сверхвысокомолекулярного ПГГ на усиление всасывания ионов Fe в кровь
Для того чтобы проверить, какое влияние оказывает применение ПГГ по изобретению с молекулярным весом 5000 кДа на усиление всасывания ионов Fe в кровь, проводили следующий опыт.
0,04% раствор ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа смешивали с 20 мМ лактатом железа (II) и 1,0 мл этого раствора вводили перорально мышам. Для того чтобы доказать, что сверхвысокомолекулярный ПГГ обладает отличным эффектом усиления всасывания ионов Fe, также проводили сравнение ПГГ по изобретению и ПГГ с молекулярным весом 1000 кДа.
Приобрели 30 самцов 4-недельных мышей BALB/c и содержали в клетках для мышей с 12-часовым циклом освещения-темноты при соответствующей температуре, давая им базовый корм и дистиллированную воду. Мышей разделили на 3 группы по 10 животных. Первой группе вводили ПГГ с молекулярным весом 1000 кДа, второй группе вводили ПГГ с молекулярным весом 5000 кДа, а третья группа служила контрольной группой и не получала ПГГ. Соответствующим группам вводили перорально растворы, содержащие ПГГ и лактат железа, а контрольной группе вводили фосфатный буфер.
Через 3 дня после перорального введения животных анестезировали эфиром и у них брали кровь и измеряли содержание Fe на счетчике частиц РСЕ-170 (ERMA Inc., Япония). Измеренное содержание Fe также выражали в пересчете на содержание гемоглобина. Результаты измерений представлены ниже в табл.2.
Как видно из табл.2, оказалось, что введение ПГГ по изобретению с молекулярным весом 5000 кДа оказывало превосходный эффект на усиление всасывания Fe в кровь. Это свидетельствует, что сверхвысокомолекулярный ПГГ настоящего изобретения может применяться для получения промышленных изделий или пищевых продуктов для всасывания Fe.
| Таблица 2. Эффект усиления всасывания Fe в зависимости от молекулярного веса ПГГ |
|||
| № | Группа | Содержание гемоглобина (г/100 мл) | Содержание Fe (мг/100 мл) |
| 1 | Контрольная группа | 12,8-13,1 | 11,1 |
| 2 | ПГГ (м.в. 1000кДа) | 14,2-15,3 | 11,9 |
| 3 | ПГГ (м.в. 5000 кДа) | 14,7-17,0 | 12,8 |
Пример 7
Водопоглощающие свойства гидрогеля из сверхвысокомолекулярного ПГГ
5% водные растворы сверхвысокомолекулярного ПГГ, полученного в Примере 1, и предшествующего препарата ПГГ (600 кДа) облучали γ-излучением в 25 кГрэй, получая при этом гидрогели.
Затем каждый из полученных гидрогелей погружали в воду и через 24 часа измеряли их вес вместе с водой, тем самым определяя водопоглощающую способность гидрогелей. Результаты измерения представлены на фиг.6.
Как видно из фиг.6, гель из предшествующего ПГГ поглощал количество воды, в 2000 раз превышающее его собственный вес, а гидрогель из ПГГ по изобретению поглощал количество воды, в 6400 раз превышающее его собственный вес, то есть его водопоглощающая способность в 3 раза превышала таковую гидрогеля, содержащего предшествующий продукт ПГГ. Таким образом, оказалось, что водопоглощающий гидрогель, полученный из ПГГ по изобретению, проявляет отличный эффект поглощения большего количества воды даже в меньшем объеме, чем гидрогель, полученный из предшествующего ПГГ.
Промышленное применение
Как описано выше, настоящее изобретение обеспечивает сверхвысокомолекулярный ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа. Более того, настоящее изобретение обеспечивает косметические средства, корма и пищевые продукты, содержащие сверхвысокомолекулярный ПГГ, а также сильно поглощающий воду гидрогель, получаемый из сверхвысокомолекулярного ПГГ. Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает композицию, усиливающую всасывание минерального вещества, которая содержит сверхвысокомолекулярный ПГГ с молекулярным весом более 5000 кДа и при этом значительно повышает всасывание минерального вещества в организме. Поскольку ПГГ по настоящему изобретению имеет сверхвысокий молекулярный вес, он оказывает превосходные эффекты на всасывание минеральных веществ в организме и на замедленное высвобождение минеральных веществ в организме, поэтому он может применяться для получения промышленных изделий или пищевых продуктов для поглощения минеральных веществ.
Claims (10)
1. Сверхвысокомолекулярный поли-γ-глутамат (ПГГ), имеющий средний молекулярный вес более 5000 кДа.
2. Сверхвысокомолекулярный ПГГ по п.1, имеющий средний молекулярный вес в пределах от 5000 до 15000 кДа.
3. Сверхвысокомолекулярный ПГГ по п.1 или 2, продуцируемый Bacillus subtilis var. chungkookjang (KTCC 0697BP).
4. Гидрогель, полученный путем облучения сверхвысокомолекулярного ПГГ по любому из пп.1-3 в форме водного раствора с использованием гамма-излучения.
5. Пищевой продукт, содержащий сверхвысокомолекулярный ПГГ по любому из пп.1-3.
6. Композиция, способствующая всасыванию минерального вещества, в форме раствора, содержащая сверхвысокомолекулярный ПГГ по любому из пп.1-3 или сополимер сверхвысокомолекулярного ПГГ по любому из пп.1-3 и полиаминокислоты, несущей положительный заряд, и минеральное вещество.
7. Композиция по п.6, способствующая всасыванию минерального вещества, обладающая свойством замедленного высвобождения.
8. Композиция по п.6, способствующая всасыванию минерального вещества, в которой минеральное вещество включает неорганические положительно заряженные ионы Са, Fe, Mg, Zn, Си или Se.
9. Композиция по п.6, способствующая всасыванию минерального вещества, в которой полиаминокислота, несущая положительный заряд, представляет собой полилизин или полиаргинин.
10. Применение сверхвысокомолекулярного ПГГ по любому из пп.1-3 в качестве средства, усиливающего всасывание минерального вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2002-0040083 | 2002-07-10 | ||
| KR1020020040083A KR100399091B1 (en) | 2002-07-10 | 2002-07-10 | Macromolecular weight poly(gamma-glutamic acid) and its use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005103399A RU2005103399A (ru) | 2005-07-20 |
| RU2281958C2 true RU2281958C2 (ru) | 2006-08-20 |
Family
ID=36584211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005103399/04A RU2281958C2 (ru) | 2002-07-10 | 2003-07-10 | Поли-гамма-глутамат сверхвысокого молекулярного веса и его применение |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060127447A1 (ru) |
| EP (1) | EP1519979A4 (ru) |
| JP (2) | JP2005532462A (ru) |
| KR (1) | KR100399091B1 (ru) |
| CN (1) | CN1324143C (ru) |
| AU (1) | AU2003252420A1 (ru) |
| CA (1) | CA2490976A1 (ru) |
| RU (1) | RU2281958C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004007593A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4015988B2 (ja) * | 2003-12-19 | 2007-11-28 | トン ハイ バイオテクノロジー コーポレイション | 三次元架橋した、安定した生分解性の高吸水性γポリグルタミン酸ヒドロゲル、及びその調製方法 |
| US7364879B2 (en) | 2003-12-19 | 2008-04-29 | Tung Hai Biotechnology Corporation | Stable biodegradable, high water absorbable polyglutamic acid hydrogel by 3-dimensional cross-linking and its preparation method |
| JP4845359B2 (ja) * | 2004-09-16 | 2011-12-28 | 弘 竹田 | 口腔ケア用組成物 |
| EP1690525B1 (en) * | 2005-01-12 | 2016-11-02 | Tung Hai Biotechnology Corporation | Gamma-polyglutamate hydrogels for use as super moisturizers in cosmetic and personal care products |
| KR100517114B1 (ko) * | 2005-02-25 | 2005-09-27 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 면역보강제 조성물 |
| KR100717169B1 (ko) | 2005-09-26 | 2007-05-10 | (주)오리엔탈 바이오텍 | 폴리감마글루탐산을 생산하는 신규한 바실러스속 ｙｎ-1균주와 이를 이용한 폴리감마글루탐산의 제조방법 |
| KR100670166B1 (ko) | 2005-09-26 | 2007-01-16 | (주)오리엔탈 바이오텍 | 폴리감마글루탐산을 생산하는 신규 바실러스 서브틸리스ｃｈ-10 균주와 이를 이용한 폴리감마글루탐산의 제조방법 |
| KR100582120B1 (ko) * | 2005-10-20 | 2006-05-22 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 히알루로니다제저해제 |
| KR100656560B1 (ko) | 2005-12-29 | 2006-12-11 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 항응고제 및 혈전예방용조성물 |
| US8703443B2 (en) | 2006-05-23 | 2014-04-22 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | γ-L-PGA producing microorganism, method of producing γ-L-PGA using the microorganism, crosslinked substance produced using the microorganism, and external dermal agent produced using the microorganism |
| US20100256050A1 (en) | 2007-09-13 | 2010-10-07 | Bioleaders Corporation | Composition for preventing virus infection comprising poly-gamma-glutamic acid |
| US8486467B1 (en) * | 2007-09-20 | 2013-07-16 | Albert G. Prescott | Dermal filler and method of using same |
| KR101006976B1 (ko) | 2008-06-24 | 2011-01-12 | 국민대학교산학협력단 | 폴리감마글루탐산 하이드로젤의 제조방법 |
| WO2009157595A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Bioleaders Corporation | Method for preparing poly-gamma-glutamic acid hydrogel |
| KR101067335B1 (ko) | 2008-07-04 | 2011-09-23 | 엠에스바이오텍 주식회사 | 바실러스 서브틸리스 ｓｅ-4 및 이의 발효대사물을 함유하는 칼슘 보충용 조성물 |
| WO2010151076A2 (ko) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산-키토산 나노입자를 함유하는 면역보강제 조성물 |
| JP2011241188A (ja) * | 2010-05-19 | 2011-12-01 | Pias Arise Kk | 表皮角化正常化剤、及び、該表皮角化正常化剤を含む皮膚外用剤、表皮正常化用外用剤、化粧料、表皮正常化用化粧料、医薬部外品、又は表皮正常化用医薬部外品 |
| CN102093582A (zh) * | 2011-01-04 | 2011-06-15 | 上海大学 | 一种辐射交联水凝胶的制备方法 |
| KR102091588B1 (ko) * | 2013-05-27 | 2020-03-24 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 점액 분산 또는 수화용 조성물 |
| JP6474251B2 (ja) * | 2014-12-25 | 2019-02-27 | 株式会社リブドゥコーポレーション | 吸水性樹脂およびその製造方法 |
| JP2016121187A (ja) * | 2016-03-31 | 2016-07-07 | 株式会社はつらつ | 増粘性組成物および皮膚外用剤 |
| JP6371810B2 (ja) * | 2016-08-25 | 2018-08-08 | 花王株式会社 | ポリ−ガンマ−グルタミン酸の生産方法 |
| US11708464B2 (en) | 2017-05-27 | 2023-07-25 | Ecovia Renewables Inc. | Poly (amino acid) rheology modifier compositions and methods of use |
| CN108611308B (zh) * | 2018-05-02 | 2021-06-01 | 湖北大学 | 一种高产聚γ-谷氨酸的地衣芽胞杆菌的制备方法及应用 |
| KR101968118B1 (ko) * | 2018-06-04 | 2019-05-07 | 주식회사 잇츠한불 | 신규한 바실러스 서브틸리스 HB-31 균주를 이용한 γ-PGA의 생산방법 |
| KR102021097B1 (ko) * | 2018-06-04 | 2019-09-11 | 주식회사 잇츠한불 | γ-PGA 생산능이 향상된 신규한 바실러스 서브틸리스 HB-31 균주 및 γ-PGA 생산용 배지 |
| CN111253592B (zh) * | 2020-02-06 | 2022-06-07 | 南京工业大学 | 一种光交联的γ-聚谷氨酸水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN111567777A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-25 | 广州正明生物科技有限公司 | 一种益生菌卤水及其在槟榔加工中的应用 |
| CN111904894B (zh) * | 2020-08-18 | 2023-07-28 | 华熙生物科技股份有限公司 | 超高分子量γ-PGA或其盐在化妆品中的应用及化妆品组合物 |
| CN116083278B (zh) * | 2022-09-19 | 2025-12-12 | 中国科学院成都生物研究所 | 一株超高分子量γ-聚谷氨酸合成菌株及其应用 |
| JP2024052354A (ja) * | 2022-09-30 | 2024-04-11 | 国立大学法人神戸大学 | 超高分子ガンマ－ポリグルタミン酸、該ポリグルタミン酸を産生するバチルス属細菌変異株及び該バチルス属細菌変異株のスクリーニング方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5948662A (en) * | 1995-02-09 | 1999-09-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacillus-derived transglutaminase |
| RU2139732C1 (ru) * | 1993-05-24 | 1999-10-20 | Биотек Аустралиа Пти, Лимитед | Амплификация системы поглощения витамина b12 при помощи полимеров |
| US6063409A (en) * | 1998-05-28 | 2000-05-16 | Kikkoman Corporation | Species cryptococcus nodaensis, a process for producing salt-resistant thermostable glutaminase by use of the same, and a process for producing glutamic acid-rich protein hydrolysates |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5885813A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
| US5447732A (en) * | 1992-11-25 | 1995-09-05 | Ajinomoto Co., Inc. | High-absorption mineral-containing composition and foods |
| JPH08308590A (ja) * | 1995-05-18 | 1996-11-26 | Fukuoka Pref Gov | ポリ−γ−グルタミン酸の製造方法 |
| KR100327561B1 (ko) * | 1999-12-29 | 2002-03-15 | 윤덕용 | 고점도 발효액으로부터 폴리글루탐산의 제조방법 |
| KR20010078440A (ko) * | 2001-01-11 | 2001-08-21 | 김형순,성문희 | 고분자량의 폴리-감마-글루탐산을 생산하는 내염성 균주바실러스 서브틸리스 청국장 |
| CN1346891A (zh) * | 2001-09-29 | 2002-05-01 | 南京工业大学 | γ－聚谷氨酸及其盐的制备方法 |
-
2002
- 2002-07-10 KR KR1020020040083A patent/KR100399091B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-10 EP EP03764235A patent/EP1519979A4/en not_active Withdrawn
- 2003-07-10 CN CNB038157691A patent/CN1324143C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-10 AU AU2003252420A patent/AU2003252420A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-10 WO PCT/KR2003/001369 patent/WO2004007593A1/en not_active Ceased
- 2003-07-10 US US10/520,557 patent/US20060127447A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-10 JP JP2004521259A patent/JP2005532462A/ja active Pending
- 2003-07-10 CA CA002490976A patent/CA2490976A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-10 RU RU2005103399/04A patent/RU2281958C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-04 JP JP2008024118A patent/JP2008202043A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2139732C1 (ru) * | 1993-05-24 | 1999-10-20 | Биотек Аустралиа Пти, Лимитед | Амплификация системы поглощения витамина b12 при помощи полимеров |
| US5948662A (en) * | 1995-02-09 | 1999-09-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacillus-derived transglutaminase |
| US6063409A (en) * | 1998-05-28 | 2000-05-16 | Kikkoman Corporation | Species cryptococcus nodaensis, a process for producing salt-resistant thermostable glutaminase by use of the same, and a process for producing glutamic acid-rich protein hydrolysates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1519979A4 (en) | 2005-08-17 |
| JP2008202043A (ja) | 2008-09-04 |
| WO2004007593A1 (en) | 2004-01-22 |
| CN1324143C (zh) | 2007-07-04 |
| CA2490976A1 (en) | 2004-01-22 |
| CN1665862A (zh) | 2005-09-07 |
| AU2003252420A1 (en) | 2004-02-02 |
| EP1519979A1 (en) | 2005-04-06 |
| KR100399091B1 (en) | 2003-09-22 |
| RU2005103399A (ru) | 2005-07-20 |
| JP2005532462A (ja) | 2005-10-27 |
| US20060127447A1 (en) | 2006-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2281958C2 (ru) | Поли-гамма-глутамат сверхвысокого молекулярного веса и его применение | |
| Ho et al. | γ‐Polyglutamic acid produced by Bacillus Subtilis (Natto): Structural characteristics, chemical properties and biological functionalities | |
| Bajaj et al. | Poly (glutamic acid)–an emerging biopolymer of commercial interest | |
| CN101503716B (zh) | 玉米原料枯草芽孢杆菌发酵制取聚γ-谷氨酸的方法 | |
| US8703443B2 (en) | γ-L-PGA producing microorganism, method of producing γ-L-PGA using the microorganism, crosslinked substance produced using the microorganism, and external dermal agent produced using the microorganism | |
| KR101269594B1 (ko) | Ｌ형 폴리감마글루탐산을 생산하는 신규 미생물 바실러스 메가테리움 토하 및 이로부터 생산된 ｌ형 폴리감마글루탐산 | |
| CN111500653B (zh) | 一种聚谷氨酸的生产工艺 | |
| Guler et al. | Developing an antibacterial biomaterial | |
| Jose Anju et al. | Production, characterization, and applications of microbial poly-γ-glutamic acid | |
| KR101006976B1 (ko) | 폴리감마글루탐산 하이드로젤의 제조방법 | |
| Chatterjee et al. | Coherent aspects of multifaceted eco-friendly biopolymer-polyglutamic acid from the microbes | |
| CN101448931B (zh) | γ-L-PGA生产微生物、使用该微生物的γ-L-PGA制造方法、交联体及皮肤外用剂 | |
| CN1206340C (zh) | 一种以丝胶为氮源的培养基 | |
| KR100498812B1 (ko) | 초고분자량의 폴리감마글루탐산을 함유하는 미네랄의 체내흡수 촉진용 조성물 | |
| AU2008200969A1 (en) | Poly-gamma-glutamate having ultra high molecular weight and method for using the same | |
| RU2074249C1 (ru) | Способ получения ферментативного гидролизата из мышечной ткани ластоногих и питательная среда "целат" для культивирования клеток эукариотов | |
| RU2068879C1 (ru) | Способ получения ферментативного гидролизата и питательная среда "эпидермат-2" для культивирования клеток эукариотов | |
| CN109280678B (zh) | 一种添加硝酸钠提高β-聚苹果酸产量的制备方法 | |
| JP5317041B2 (ja) | ポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸架橋体、その製造方法、及び、それを含んでなるハイドロゲル | |
| Apryatina et al. | Biocompatible compositions based on chitosan and collagen with high strength characteristics | |
| CN119875128B (zh) | 一种应力松弛可调控的多肽水凝胶及其制备方法 | |
| Nasreen | Preparation and characterization of Biodegradable polymer films from naturally Occurring polymers by uv and gamma radiations | |
| WO2009157595A1 (en) | Method for preparing poly-gamma-glutamic acid hydrogel | |
| CN110498919A (zh) | 一种酯化度可控的γ-PGA-Bn的合成方法 | |
| JP2008120725A (ja) | 皮膚外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080711 |