RU2264819C2 - Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis - Google Patents
Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2264819C2 RU2264819C2 RU2003131814/15A RU2003131814A RU2264819C2 RU 2264819 C2 RU2264819 C2 RU 2264819C2 RU 2003131814/15 A RU2003131814/15 A RU 2003131814/15A RU 2003131814 A RU2003131814 A RU 2003131814A RU 2264819 C2 RU2264819 C2 RU 2264819C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- group
- polyoxidonium
- virus
- amino acids
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 12
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 12
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims abstract description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 6
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 6
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 5
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 5
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 3
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 abstract description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 abstract 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 9
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 8
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 2
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 108010083475 myelopeptides Proteins 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 108700022938 timoptin Proteins 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTFMFQXWKFXYKA-UHFFFAOYSA-N 4-oxido-1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CN2CC[N+]1([O-])CC2 WTFMFQXWKFXYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700587 Alphaherpesvirinae Species 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013830 Calcium-Sensing Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010050543 Calcium-Sensing Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000903 Herpes simplex encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027285 Meningoencephalitis herpetic Diseases 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 102100029181 PDZ and LIM domain protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- -1 Timalin Proteins 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124397 anti-herpes virus drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007247 enzymatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108700004497 glikopin Proteins 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000025020 negative regulation of T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940029345 neupogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000008634 non enzymatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 description 1
- UXWKNNJFYZFNDI-UHFFFAOYSA-N piperazine;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.C1CNCCN1 UXWKNNJFYZFNDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 1
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940100050 virazole Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к созданию новой фармацевтической противогерпетической композиции и получению лекарственной формы на ее основе.The invention relates to medicine, in particular to the creation of a new pharmaceutical antiherpetic composition and the preparation of a dosage form based on it.
В настоящее время известны следующие препараты против вируса герпеса: ацикловир, виразол, фоскарнет, видарабин и др. [1].Currently, the following anti-herpes virus drugs are known: acyclovir, virazole, foscarnet, vidarabine, etc. [1].
Однако химиотерапевтические средства не всегда достаточно эффективны, поскольку не обладают специфическим действием в отношении только вируса герпеса, в принципе полиактивны и могут быть использованы при других вирусных заболеваниях.However, chemotherapeutic agents are not always effective enough, because they do not have a specific effect on only the herpes virus, in principle, are polyactive and can be used for other viral diseases.
Специфической активностью в отношении вируса герпеса обладают соответствующие вакцины. Ряд противогерпетических вакцин, в том числе на основе инактивированных вирионов, разработан как в России, так и за рубежом, например, они описаны в патентах РФ № 2014084, 1994 г., № 2085582, 1997 г., № 2085583, 1997 г., в патентах США № 4816250, 1989 г., № 5215745, 1993 г., № 5602023, 1997 г.The corresponding vaccines have specific activity against the herpes virus. A number of antiherpetic vaccines, including those based on inactivated virions, have been developed both in Russia and abroad, for example, they are described in RF patents No. 2014084, 1994, No. 2085582, 1997, No. 2085583, 1997, U.S. Patent Nos. 4,816,250, 1989, No. 5215745, 1993, No. 5602023, 1997.
Хотя перечисленные в этих работах вакцины и являются специфическими и изготовлены на основе инактивированных и ослабленных штаммов вируса герпеса, но не все из них пригодны для лечения человека. Для успешной борьбы с вирусом у высокоорганизованного организма необходимо учитывать гуморальные и клеточные факторы, состояние иммунной системы, степень поражения вирусом, стадию заболевания (латентная инфекция, обострение).Although the vaccines listed in these works are specific and are based on inactivated and attenuated herpes virus strains, not all of them are suitable for treating humans. To successfully fight the virus in a highly organized organism, it is necessary to take into account humoral and cellular factors, the state of the immune system, the degree of virus damage, the stage of the disease (latent infection, exacerbation).
В свое время эксперименты с вирусом простого герпеса (ВПГ-1), относящегося к подсемейству Alphaherpesvirinae, выявили его иммунодепрессивную активность. Ингибирование Т-клеточной пролиферации может сочетаться с дефектом гуморального ответа на гетерологичный антиген. Сложный характер взаимодействия вируса герпеса простого, серотип 2 (ВПГ-2) с иммунной системой мышей демонстрирует факт усиления чувствительности хозяина к инфекции вирусом Коксаки В при сохранении нормального ответа на эритроциты барана. Заражение альвеолярных или перитонеальных макрофагов ведет к подавлению их способности выполнять функцию эффекторов антителозависимой цитотоксичности. В разные сроки после введения вирус подавляет фагоцитарную активность макрофагов брюшной полости мышей. На ранних сроках инфекции у альвеолярных макрофагов определяли временное повышение фагоцитарной активности, сменяющееся подавлением этой функции. Исследовали иммунодепрессивную активность вируса, моделируя этот эффект в культуре периферических мононуклеарных клеток крови человека. После заражения и соответствующей инкубации выделяли естественные киллеры (ЕК) и определяли их цитотоксичность. В ходе работы с описанной системой установлено, что вирус подавляет цитотоксическую функцию ЕК только в том случае, когда в культуре периферических мононуклеарных клеток находятся моноциты. Удаление последних из системы отменяет развитие вирусиндуцированной супрессии, после внесения моноцитов иммунологический дефект вновь формируется. Было также установлено, что развитие одного из типов супрессии, обусловленной герпесвирусами, реализуется через моноциты. Имеются данные и о прямом действии герпесвируса на регуляторные Т-клетки, что ведет к нарушению синтеза и способности взаимодействовать с интерлейкином-2 [2].At one time, experiments with the herpes simplex virus (HSV-1), belonging to the subfamily Alphaherpesvirinae, revealed its immunosuppressive activity. Inhibition of T cell proliferation may be combined with a defect in the humoral response to a heterologous antigen. The complex nature of the interaction of herpes simplex virus, serotype 2 (HSV-2) with the immune system of mice, demonstrates the fact that the host is more sensitive to infection with the Coxsackie B virus while maintaining a normal response to sheep erythrocytes. Infection of alveolar or peritoneal macrophages leads to a suppression of their ability to function as effectors of antibody-dependent cytotoxicity. At different times after administration, the virus suppresses the phagocytic activity of macrophages of the abdominal cavity of mice. In the early stages of infection in alveolar macrophages, a temporary increase in phagocytic activity was determined, followed by suppression of this function. The immunosuppressive activity of the virus was investigated, simulating this effect in a culture of human peripheral mononuclear cells. After infection and appropriate incubation, natural killer cells (ECs) were isolated and their cytotoxicity was determined. In the course of work with the described system, it was found that the virus suppresses the cytotoxic function of EC only when monocytes are in the culture of peripheral mononuclear cells. Removing the latter from the system cancels the development of virus-induced suppression; after the introduction of monocytes, the immunological defect is re-formed. It was also found that the development of one of the types of suppression due to herpes viruses is realized through monocytes. There is evidence of the direct action of herpes virus on regulatory T cells, which leads to impaired synthesis and the ability to interact with interleukin-2 [2].
Таким образом описанные механизмы действия герпетического вируса на иммунокомпетентные клетки и иммунный статус в целом наводят на мысль о необходимости включения в противовирусные соединения препаратов, специфически влияющих на иммунную систему, а также препаратов, нормализующих клеточный метаболизм при поражении организма вирусом простого герпеса, особенно при вялотекущих, рецидивирующих и плохо поддающихся терапии, имеющих тенденцию к хронизации заболеваниях, к которым относится и хроническая вирусная инфекция. Целесообразно включение в комплексную терапию иммунокомпетентных веществ, таких как интерфероны и антиоксиданты, как рекомендовано в наших предыдущих разработках (см., например, патент РФ 2142816, 1999 г.), где показана также более удобная для пациента лекарственная форма (в виде суппозитория). Эту разработку считаем наиболее близким аналогом настоящего изобретения.Thus, the described mechanisms of the action of the herpetic virus on immunocompetent cells and immune status in general suggest the need for inclusion in antiviral compounds of drugs that specifically affect the immune system, as well as drugs that normalize cellular metabolism when the body is affected by the herpes simplex virus, especially with sluggish, recurrent and poorly responding therapy, with a tendency to chronic diseases, which include chronic viral infection. It is advisable to include immunocompetent substances, such as interferons and antioxidants, in the complex therapy, as recommended in our previous developments (see, for example, RF patent 2142816, 1999), which also shows a more convenient dosage form for the patient (in the form of a suppository). This development is considered the closest analogue of the present invention.
Несмотря на значительные преимущества вышеназванного вакцинного препарата, в нем не учитываются некоторые важные аспекты состояния организма пациента, пораженного вирусом герпеса. У больных хроническими формами наблюдается нарушение клеточного и гуморального иммунитета, происходит увеличенная секреция глюкокортикоидных гормонов, резкое нарушение обмена пораженных вирусом клеток и тканей.Despite the significant advantages of the aforementioned vaccine preparation, it does not take into account some important aspects of the patient's condition affected by the herpes virus. In patients with chronic forms, there is a violation of cellular and humoral immunity, there is an increased secretion of glucocorticoid hormones, a sharp violation of the exchange of cells and tissues affected by the virus.
Технической задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного и прогрессивного комплексного препарата, который не только специфически воздействовал бы непосредственно на вирус простого герпеса, но и обеспечивал интенсивное иммуномодулирующее действие на организм в целом и нормализовал обмен веществ в пораженных вирусом клетках и тканях.The technical task of the present invention is the creation of a new, more effective and progressive complex preparation, which would not only specifically act directly on the herpes simplex virus, but also provide an intensive immunomodulating effect on the body as a whole and normalize the metabolism in cells and tissues affected by the virus.
Поставленная задача решается тем, что вирионный вакцинный антигерпетический препарат, в котором вирусы простого герпеса серотипов 1 или 2, инактивированные формалином или γ-излучением, дополнительно содержит высокотехнологичный иммуномодулятор полиоксидоний, а также валин и лизин, кроме того, комбинацию, состоящую не менее чем из 2-х аминокислот, выбранных из группы: фенилаланин, лейцин, аланин, треонин, гистидин, аргинин, метионин.The problem is solved in that a virion vaccine antiherpetic drug, in which herpes simplex viruses of serotypes 1 or 2, inactivated by formalin or γ-radiation, additionally contains a high-tech immunomodulator polyoxidonium, as well as valine and lysine, in addition, a combination consisting of at least 2 amino acids selected from the group: phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine, methionine.
Фармацевтическая композиция имеет следующее соотношение компонентов:The pharmaceutical composition has the following ratio of components:
В качестве физиологической среды может быть использована, например, среда Игла для приготовления вакцин.As a physiological medium, for example, Eagle's vaccine preparation medium can be used.
Композиция дополнительно может содержать альбумин человеческий в качестве стабилизатора в количестве 0,22-0,24 г на 100 мл, а также комбинацию из 2-3-х водо- и жирорастворимых витаминов, выбранных из группы: тиамин, рибофлавин, никотинамид, пиридоксин, аскорбиновая кислота, ретинол, токоферол или их смеси в общем количестве в составе композиции от 0,05 до 3,5%.The composition may additionally contain human albumin as a stabilizer in an amount of 0.22-0.24 g per 100 ml, as well as a combination of 2-3 water and fat-soluble vitamins selected from the group: thiamine, riboflavin, nicotinamide, pyridoxine, ascorbic acid, retinol, tocopherol, or a mixture thereof in the total amount in the composition from 0.05 to 3.5%.
Такой препарат пригоден при лечении простого герпеса 1 и 2 типов, для этого подбирают соответствующую каждому виду герпеса комбинацию аминокислот и витаминов, а дозу и кратность применения - в зависимости от состояния пациента.Such a drug is suitable in the treatment of herpes simplex types 1 and 2, for this, a combination of amino acids and vitamins is appropriate for each type of herpes, and the dose and frequency of use, depending on the patient's condition.
Отечественный иммуномодулятор последнего поколения - полиоксидоний (ПО) - является весьма эффективным иммунокомпетентным средством. ПО - сополимер N-окиси 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида, представляет собой лиофилизированную пористую массу с желтоватым оттенком, хорошо растворимую в воде, молекулярная масса от 60000 до 100000. Помимо иммуномодулирующего, ПО обладает выраженным детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом [3].Domestic immunomodulator of the latest generation - polyoxidonium (PO) - is a very effective immunocompetent agent. PO is a copolymer of 1,4-ethylene piperazine N-oxide and (N-carboxyethyl) -1,4-ethylene piperazinium bromide; it is a lyophilized porous mass with a yellowish tint, highly soluble in water, molecular weight from 60,000 to 100,000. In addition to immunomodulating, PO It has a pronounced detoxifying, antioxidant and membrane stabilizing effect [3].
В последнее время нами предпринят ряд экспериментов с применением ПО одновременно с использованием антигерпетической вакцины при их совместном применении путем парентерального введения. Эти эксперименты дали положительные результаты на модельных инфекциях у лабораторных животных (кератит у кроликов, генитальный герпес у морских свинок, герпетический менингоэнцефалит у мышей) [4], результаты этих экспериментов приведены в табл.1.Recently, we have undertaken a number of experiments using software simultaneously with the use of antiherpetic vaccines when used together by parenteral administration. These experiments gave positive results on model infections in laboratory animals (keratitis in rabbits, genital herpes in guinea pigs, herpetic meningoencephalitis in mice) [4], the results of these experiments are shown in Table 1.
п/п№№
p / p
50/млTest virus titration results in Ig TDC
50 / ml
Как показывают исследования, выбор иммуномодулирующего препарата и схемы его применения на пациентах определяются врачом-иммунологом в зависимости от степени тяжести и вида основного заболевания, сопутствующей патологии, а также выявленного (иногда и скрытого) иммунологического дефекта.As studies show, the choice of an immunomodulatory drug and the regimen for its use in patients are determined by the immunologist depending on the severity and type of underlying disease, concomitant pathology, as well as the detected (sometimes hidden) immunological defect.
При поражении клеток моноцитарно-макрофагальной системы применяют: полиоксидоний, ликопид. При наиболее тяжелых формах поражения в моноцитарно-макрофагальной системе используют препараты гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов: молграмостим (лейкомакс), филграстим (нейпоген).When the cells of the monocytic-macrophage system are affected, the following are used: polyoxidonium, lycopid. In the most severe forms of lesion in the monocyte-macrophage system, granulocyte-macrophage colony-stimulating factors are used: milgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen).
При дефектах клеточного звена иммунитета применяется один из следующих препаратов: полиоксидоний, тактивин, тимоптин, тимоген, тимолин. При нарушении синтеза антител В-лимфоцитами применяют: миелопид, полиоксидоний.For defects in the cellular component of immunity, one of the following drugs is used: polyoxidonium, tactivin, thymoptin, thymogen, thymoline. If the synthesis of antibodies is disturbed, B-lymphocytes use: myelopid, polyoxidonium.
Среди препаратов с иммуностимулирующими свойствами можно выделить три основные группы, которые применяются в практическом здравоохранении: препараты микробного происхождения (Пирогенал, Продигиозан, Рибомунил, Нуклеинат натрия и другие), препараты эндогенного происхождения: препараты тимуса (Т-активин, Тималин, Тимоптин, Тимактид, Тимостимулин и др.), препараты костно-мозгового происхождения (Миелопид), цитокины (Молграмостин, Реаферон и др.), химически чистые, синтетические препараты: лечебные препараты с выявленными иммуномодулирующими свойствами (например, диуцифон и др.), аналоги веществ эндогенного происхождения (Ликопид, Тимоген и др.), собственно синтетические препараты (полиоксидоний и др.).Among the drugs with immunostimulating properties, three main groups can be distinguished that are used in practical health care: preparations of microbial origin (Pyrogenal, Prodigiosan, Ribomunil, Sodium Nucleinate and others), drugs of endogenous origin: preparations of thymus (T-activin, Timalin, Timoptin, Timaktid, Timostimulin, etc.), medications of bone marrow origin (Myelopid), cytokines (Molgramostin, Reaferon, etc.), chemically pure, synthetic drugs: therapeutic drugs with identified immunomodulatory and properties (e.g., diutsifon et al.), analogues of endogenous substances (Likopid, Timogen et al.), the actual synthetic drugs (polioksidony et al.).
Наши исследования показали, что наилучший эффект для испытуемых с различными формами герпеса оказывает высокотехнологичный синтетический препарат полиоксидоний.Our studies have shown that the best effect for subjects with various forms of herpes has a high-tech synthetic drug polyoxidonium.
В условиях in vivo ПО обладает более сложным и многогранным эффектом на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного ответа начинается с клеток моноцитарно-макрофагальной системы, и так как цитокины, продуцируемые моноцитами/макрофагами, обладают плейотропным эффектом, то усиление под влиянием ПО их функциональной активности ведет к активации и клеточного, и гуморального иммунитета. Так, в частности, при введении ПО совместно с низкими дозами антигена происходит усиление синтеза антител к этому антигену в 5-10 раз по сравнению с контролем. Важно отметить, что такое усиление можно наблюдать у животных с генетически детерминированной слабой реакцией на данный антиген. Таким образом, ПО обладает способностью приводить в движение все факторы защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы и это движение распространяется естественным путем так, как это происходит при развитии иммунного ответа в организме. Эти наблюдения позволили нам остановить свой выбор среди множества современных иммуномодуляторов, именно на полиоксидонии для его успешного использования в составе сложной фармацевтической антигерпетической композиции. Эмпирическим путем нам удалось установить, что весьма эффективнымми компонентами в составе композиции являются незаменимые аминокислоты валин и лизин, а также еще некоторые аминокислоты, которые приводят к ускорению эпителизации кожной ткани, пораженной вирусом, такая композиция, особенно с добавлением микроэлементов, которое усиливает иммунный ответ на введение препарата, позволяет использовать ее и для более эффективной борьбы с вирусными поражениями герпесом серотипов 1 и 2.In vivo, software has a more complex and multifaceted effect on the immune system. Since the development of any immune response begins with cells of the monocyte-macrophage system, and since the cytokines produced by monocytes / macrophages have a pleiotropic effect, an increase in their functional activity under the influence of PO leads to the activation of both cellular and humoral immunity. So, in particular, with the introduction of PO together with low doses of antigen, the synthesis of antibodies to this antigen is increased by 5-10 times compared to the control. It is important to note that such an increase can be observed in animals with a genetically determined weak reaction to this antigen. Thus, the software has the ability to set in motion all the factors protecting the body from foreign antigenic agents and this movement spreads naturally, as it does with the development of the immune response in the body. These observations allowed us to choose among many modern immunomodulators, namely polyoxidonium for its successful use in complex pharmaceutical antiherpetic compositions. Empirically, we were able to establish that the very effective components in the composition of the composition are the essential amino acids valine and lysine, as well as some other amino acids that lead to accelerated epithelization of skin tissue affected by the virus, such a composition, especially with the addition of trace elements, which enhances the immune response to the introduction of the drug allows it to be used for a more effective fight against viral lesions of herpes serotypes 1 and 2.
Существуют следующие механизмы действия микроэлементов (МЭ) в иммунной системе:The following mechanisms of action of trace elements (ME) in the immune system exist:
1. Действие на специфические рецепторы.1. Effect on specific receptors.
На рецепторы, локализованные на цитоплазматической мембране: HLA-система, МНС-система (Ni, Cr, Hg).To receptors localized on the cytoplasmic membrane: HLA system, MHC system (Ni, Cr, Hg).
Адгезины: селектины и интегрины (Mn, Hg).Adhesins: selectins and integrins (Mn, Hg).
Рецепторы к трансферрину (Al, Ga).Transferrin receptors (Al, Ga).
Рецепторы, участвующие в ЕК-лизисе (Zn).Receptors involved in EC lysis (Zn).
Рецепторы цитокинов (Zn).Cytokine receptors (Zn).
Т - клеточный рецептор (Zn, Hg).T - cell receptor (Zn, Hg).
Рецепторы к ионам кальция и магния (Zn, Mn, Be, Cd, Hg и др.)Receptors for calcium and magnesium ions (Zn, Mn, Be, Cd, Hg, etc.)
Рецептор к иммуноглобулинам (Zn).Receptor for immunoglobulins (Zn).
На рецепторы, локализованные во внутриклеточных компартментах: Митохондрии (Fe, Zn), Цитоскелет LIM-белки (Zn, Se, Li).For receptors localized in intracellular compartments: Mitochondria (Fe, Zn), Cytoskeleton LIM proteins (Zn, Se, Li).
Внутриклеточные рецепторы к кальцию на митохондриях, эндоплазматическом ретикулюме (Cd, Zn).Intracellular calcium receptors on mitochondria, endoplasmic reticulum (Cd, Zn).
2. Влияние на активность ферментов.2. Effect on enzyme activity.
Многие эссенциальные МЭ являются компонентом каталитического центра ряда ферментов. Например, Mn - эссенциальная часть супероксиддисмутазы (СОД) иммуноцитов, Se - входит в каталитический центр глутатионпероксидазы (изофермент VI), Zn - важнейшая часть многочисленных фингерных белков, регулирующих уровень транскрипции других внутриклеточных белков. Существуют также пути воздействия МЭ на активность ферментов, заключающиеся в конкурентном ингибировании или аллостерической активации металлоэнзимов. Например, Zn - конкурентный ингибитор Са+2, Mg2+ - зависимой эндонуклеазы. Данное действие Zn определило его ведущую роль в иммунной системе как анти-апоптического фактора.Many essential MEs are a component of the catalytic center of a number of enzymes. For example, Mn is the essential part of the superoxide dismutase (SOD) of immunocytes, Se is part of the catalytic center of glutathione peroxidase (isoenzyme VI), Zn is the most important part of numerous finger proteins that regulate the level of transcription of other intracellular proteins. There are also ways of effecting ME on enzyme activity, which include competitive inhibition or allosteric activation of metalloenzymes. For example, Zn is a competitive inhibitor of Ca + 2 , Mg 2+ - dependent endonuclease. This action of Zn has determined its leading role in the immune system as an anti-apoptotic factor.
3. Влияние на активность гормонов.3. The effect on the activity of hormones.
- МЭ как составная часть гормонов.- ME as an integral part of hormones.
Zn - ключевой компонент тимозина, гормона, реализующего эффекты: тимуса на Т-клеточное звено иммунной системы.Zn is a key component of thymosin, a hormone that implements effects: thymus on the T-cell unit of the immune system.
МЭ и депонирование гормонов.ME and hormone deposition.
Zn, Cr - участвуют в депонировании и стабилизации молекулы инсулина, оказывающего мультимодулирующий эффект на все инсулин-зависимые клетки организма, к которым относятся и иммуноциты. Цинк обеспечивает внутриклеточное депонирование и стабилизацию гормонов нейрогипофиза.Zn, Cr - are involved in the deposition and stabilization of the insulin molecule, which has a multimodulating effect on all insulin-dependent cells of the body, which include immunocytes. Zinc provides intracellular deposition and stabilization of the hormones of the neurohypophysis.
Участие в деградации и элиминации гормонов.Participation in the degradation and elimination of hormones.
Известно, что ангиотензин-конвертирующий фермент является Zn-зависимым.The angiotensin converting enzyme is known to be Zn-dependent.
Участие в механизме действия гормонов.Participation in the mechanism of action of hormones.
4. Влияние на белки-переносчики.4. Effect on carrier proteins.
Альбумины.Albumins
Металлотионеины, которые синтезируются в мононуклеарных клетках ретикуло-эндотемиальной системы организма.Metallothioneins, which are synthesized in mononuclear cells of the reticuloendotemial system of the body.
Стрессовые белки, как универсальные белки синтезируемые в клетках в ответ на стрессорные воздействия (тепловой шок, голод, УФ-облучение, воздействие тяжелых металлов, хроническая инфекция).Stress proteins, as universal proteins synthesized in cells in response to stressful effects (heat shock, hunger, UV radiation, exposure to heavy metals, chronic infection).
5. Физико-химическое действие МЭ на мембраны иммуноцитов.5. Physico-chemical effect of ME on immunocyte membranes.
Обнаружено, что, например, селен может оказывать антиоксидантный эффект, выступая в качестве кофактора глутатионпероксидазы, обеспечивающей инактивацию свободных форм кислорода, рождение которых в иммунной системе обеспечивает как уничтожение или элиминацию чужеродного агента (паразит, бактерия), так и при избыточной продукции синглетного О2, H2O2, ОН вызывает повреждение мембранного аппарата самих иммуноцитов. Возникновение O2, H2O2, OH связано с индукцией реакций Габер-Вейса и Фентона под влиянием переходных металлов (Cu, Zn, Mn, Fe).It was found that, for example, selenium can have an antioxidant effect, acting as a cofactor of glutathione peroxidase, which provides the inactivation of free oxygen species, the birth of which in the immune system ensures both the destruction or elimination of a foreign agent (parasite, bacterium), and with excess production of singlet O 2 , H 2 O 2 , OH causes damage to the membrane apparatus of the immunocytes themselves. The occurrence of O 2 , H 2 O 2 , OH is associated with the induction of the Gaber-Weiss and Fenton reactions under the influence of transition metals (Cu, Zn, Mn, Fe).
Таким образом, МЭ способны через посредничество ферментативных и неферментативных механизмов перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также активацию антиоксидантных механизмов регулировать физико-химические свойства мембран клеток, в том числе и свойство полупроницаемости к различным биологическим субстратам (антигены, инфекционным агентам и т.п.).Thus, MEs are able, through the mediation of enzymatic and non-enzymatic mechanisms of lipid peroxidation (LPO), as well as activation of antioxidant mechanisms to regulate the physicochemical properties of cell membranes, including the property of semi-permeability to various biological substrates (antigens, infectious agents, etc. .).
6. Воздействие на презентацию, внутриклеточный процессинг и деградацию антигенов (см. пункт 1).6. Impact on presentation, intracellular processing and degradation of antigens (see paragraph 1).
7. Воздействие на формирование иммунологической памяти, а также, вероятно, в длительном существовании клеток-памяти играют роль антиапоптические МЭ (Zn, Se и др.)7. Impact on the formation of immunological memory, as well as, probably, in the long-term existence of memory cells, anti-apoptotic MEs play a role (Zn, Se, etc.)
8. Воздействие на продукцию иммуноглобулинов (Zn, Be).8. Impact on the production of immunoglobulins (Zn, Be).
9. Влияние на процессы хемотаксиса, адгезии и фагоцитоза [5, 6].9. Influence on the processes of chemotaxis, adhesion and phagocytosis [5, 6].
Многочисленные испытания на лабораторных животных позволили выбрать наиболее эффективные микроэлементы для включения их в состав разработанной нами лекарственной формы (суппозиторий): 2-3 микроэлемента, выбранных из группы: цинк, хром, селен и никель. Присутствие в составе лекарственной формы указанных микроэлементов усиливает действие выбранного нами иммуномодулятора на 25-30% в сравнении с контролем (без МЭ).Numerous tests on laboratory animals made it possible to choose the most effective microelements for inclusion in the composition of the developed dosage form (suppository): 2-3 microelements selected from the group: zinc, chromium, selenium and nickel. The presence of these trace elements in the dosage form enhances the effect of the immunomodulator chosen by us by 25-30% in comparison with the control (without ME).
Ниже приводим таблицу 2, где показан уровень иммунологических показателей до и после введения в состав композиции, содержащий аминокислоты, полиоксидония.Table 2 below shows the level of immunological parameters before and after the introduction of a composition containing amino acids, polyoxidonium.
Из таблицы видно влияние ПО на иммунологические показатели, где достоверно увеличивается клеточный иммунитет и уровень иммунокомпетентных белков. Следует отметить, что введение в композицию аминокислот (валин и лизин, кроме того, комбинацию, состоящую не менее, чем из 2-х аминокислот, выбранных из группы: фенилаланин, лейцин, аланин, треонин, гистидин, аргинин, метионин) во всех предложенных нами сочетаниях ускоряло реэпителизацию пораженных тканей (от 15 до 30% по сравнению с прототипом, см. выше) в зависимости от вида вируса. Введение в композицию полиоксидония совместно с аминокислотами не только активизировало иммунитет, что позволило значительно продлить период ремиссии, ускорить процесс реэпителизации и заживления кожи, а в некоторых случаях практически добиться излечивания хронических форм заболевания у отдельных животных (12% из всех испытуемых).The table shows the effect of PO on immunological parameters, where cellular immunity and the level of immunocompetent proteins significantly increase. It should be noted that the introduction of amino acids into the composition (valine and lysine, in addition, a combination consisting of at least 2 amino acids selected from the group: phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine, methionine) our combinations accelerated the re-epithelization of the affected tissues (from 15 to 30% compared with the prototype, see above), depending on the type of virus. The introduction of polyoxidonium together with amino acids not only activated immunity, which significantly prolonged the period of remission, accelerated the process of re-epithelialization and healing of the skin, and in some cases practically cured chronic forms of the disease in individual animals (12% of all subjects).
Другим объектом изобретения является способ приготовления суппозитория на основе вышеназванной фармацевтической композиции с помощью стандартной технологии изготовления свечей, при этом в массу свечи на основе масла какао, дополнительно вносят активные компоненты вышеописанной фармацевтической композиции по стандартной технологии, и 2-3 микроэлемента, выбранных из группы: цинк, хром, селен и никель. Набор микроэлементов в виде растворимых хелатных форм вводят в состав суппозитория в количестве 0,01-0,08% на общую массу.Another object of the invention is a method for preparing a suppository based on the aforementioned pharmaceutical composition using standard technology for the manufacture of candles, while the active ingredients of the above pharmaceutical composition according to standard technology and 2-3 microelements selected from the group are additionally added to the mass of candles based on cocoa butter: zinc, chromium, selenium and nickel. A set of trace elements in the form of soluble chelate forms is introduced into the suppository in an amount of 0.01-0.08% by weight.
Результаты испытания полученных суппозиториев на группе из 76 экспериментальных животных показали, что использование нового препарата не только активизировало иммунитет, но позволило значительно продлить период ремиссии, ускорить процесс реэпителизации и заживления кожи и слизистых тканей, а в некоторых случаях практически добиться излечивания заболевания у отдельных индивидуумов (12% из всех испытуемых хронической формой заболевания).The test results of the obtained suppositories in a group of 76 experimental animals showed that the use of the new drug not only boosted the immune system, but allowed to significantly extend the remission period, accelerate the re-epithelization and healing of the skin and mucous tissues, and in some cases, practically cure the disease in individual individuals ( 12% of all subjects with a chronic form of the disease).
По нашему мнению, немаловажную роль в этом результате сыграло включение в состав суппозитория жизненно важных ингредиентов, регулирующих обменные процессы на всех уровнях, а именно: ПО, валин и лизина, витаминов всех групп, а также МЭ: цинка, хрома, селена и никеля.In our opinion, the inclusion of vital ingredients that regulate metabolic processes at all levels, namely: PO, valine and lysine, vitamins of all groups, as well as ME: zinc, chromium, selenium and nickel, played an important role in this result.
Основные показатели эффективности. Время достижения местного выздоровления (полная реэпитализация) сократилось на 15-30%, длительность ремиссии увеличилась в среднем до 6-7 мес, отсутствие вируса в мазке (ПЦР-диагностика) в 98,7% случаев, активация противовирусного иммунитета, практически полное излечивание в 12% наблюдений за животными.Key performance indicators. The time to local recovery (complete re-epithelization) was reduced by 15-30%, the duration of remission increased on average to 6-7 months, the absence of the virus in the smear (PCR diagnosis) in 98.7% of cases, the activation of antiviral immunity, almost complete cure in 12% of animal observations.
Среди подопытных животных (герпетический кератит у кроликов, генитальный герпес у морских свинок) 52 индивидуума были поражены вирусом простого (серотипов 1 и 2) герпеса в острой форме, а 24 хронической формой простого герпеса. Животные с острой формой были разделены на три группы: в 1-ой группе проводилось лечение герпетической вакциной, описанной в прототипе, во 2-ой - новой фармацевтической композицией, в контрольной группе животные получали химиотерапию в виде мазей и растворов, содержащих известные антигерпесные препараты. Группа животных с хронической формой получала новые суппозитории с полным набором аминокислот, витаминов и микроэлементов.Among the experimental animals (herpetic keratitis in rabbits, genital herpes in guinea pigs), 52 individuals were affected by the herpes simplex virus (serotypes 1 and 2) in acute form, and 24 by the chronic form of herpes simplex. The animals with the acute form were divided into three groups: in the first group, the herpetic vaccine described in the prototype was treated, in the second - a new pharmaceutical composition, in the control group the animals received chemotherapy in the form of ointments and solutions containing known anti-herpes drugs. A group of animals with a chronic form received new suppositories with a full range of amino acids, vitamins and trace elements.
Результаты. - В 1-ой группе полная реэпитализация наступала в среднем на 6-ой день лечения, в то время как во 2-ой группе полная реэпитализация отмечалась в среднем уже на 4-5-й день лечения. В группе контроля полное местное выздоровление констатировалось в среднем на 7-10-ый день от начала лечения. При этом вирус в контрольных мазках не определялся у 95,2% 1-ой группы, у 97,8% 2-ой группы и у 92,5% группы контроля. Длительность ремиссии до 4-х месяцев, состоялась в 92% случаев в первой группе и до 6-7 месяцев в 85% случаев во второй группе. В то же время в группе контроля длительность ремиссии до 4-месяцев состоялась лишь в 28%. Высокоинтенсивный иммунный ответ регистрировался в 1-ой группе в 92,1% случаев, тогда как во 2-ой группе в 98,6% при четкой достоверности (р<0,01). Так в сыворотке крови подопытных обеих групп (у второй группы на 11-18% выше) после лечения отмечалась тенденция к увеличению процентного и абсолютного содержания естественных киллерных клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов фенотипов CD8+, а также выявлялась активация вирус-индуцированного ИФ а (индекс фагоцитоза) митоген-индуцированного ИФ%.Results. - In the 1st group, complete re-capitalization occurred on average on the 6th day of treatment, while in the 2nd group, full re-capitalization was observed on average already on the 4th-5th day of treatment. In the control group, complete local recovery was observed on average on the 7-10th day from the start of treatment. Moreover, the virus in control smears was not detected in 95.2% of the 1st group, in 97.8% of the 2nd group and in 92.5% of the control group. Duration of remission up to 4 months, took place in 92% of cases in the first group and up to 6-7 months in 85% of cases in the second group. At the same time, in the control group, the duration of remission up to 4 months was only 28%. A high-intensity immune response was recorded in the 1st group in 92.1% of cases, while in the 2nd group in 98.6% with a clear significance (p <0.01). So, in the blood serum of experimental groups of both groups (the second group is 11-18% higher) after treatment, there was a tendency to increase the percentage and absolute content of natural killer cells, cytotoxic T-lymphocytes of CD8 + phenotypes, and activation of virus-induced IF a was detected (index phagocytosis) mitogen-induced IF%.
Полученную фармацевтическую суспензию, взятую в количестве 20 мл, смешивают с 0,01-0,03 мл каждого из растворов солей 2-3-х МЭ и маслом какао до общей массы 100 г, из полученной массы изготавливают известным способом свечи массой 0,15-0,20 г каждая. Свеча содержит ≤400 мкг/г белка, имеет остаточную влажность ≤2,2% и физиологическое значение рН 7,3±0,2, нетоксична и способна индуцировать у крыс синтез антител, нейтрализующих вирусы, при индексе нейтрализации, равном 3,0 lg ТЦД50/мл по ВПГ-1 и 2,0 lg ТЦЦ50/мл по ВПГ-2, где ТЦД50 означает дозу, вызывающую цитопатический эффект в 50% инфицированных вирусом пробирок с монослоем клеток.The resulting pharmaceutical suspension, taken in an amount of 20 ml, is mixed with 0.01-0.03 ml of each of the solutions of salts of 2-3 ME and cocoa butter to a total mass of 100 g, from the obtained mass candles are made in a known manner weighing 0.15 -0.20 g each. The suppository contains ≤400 μg / g of protein, has a residual moisture content of ≤2.2% and a physiological pH of 7.3 ± 0.2, is non-toxic and can induce virus synthesis in rats with a neutralization index of 3.0 lg TCD 50 / ml for HSV-1 and 2.0 lg TCD 50 / ml for HSV-2, where TCD 50 means the dose causing a cytopathic effect in 50% virus-infected tubes with a monolayer of cells.
Благодаря созданию новой высокоиммуногенной композиции, сохраняются антигенность и стабильность специфической активности препарата, усиливается не только противовирусные свойства, но повышается и пролонгируется сопротивляемость организма не только при острой, но и хронической инфекции.Thanks to the creation of a new highly immunogenic composition, the antigenicity and stability of the specific activity of the drug are preserved, not only the antiviral properties are enhanced, but the body's resistance is increased and prolonged not only in acute, but also in chronic infections.
Конкретные примеры по композиции:Specific examples of the composition:
Пример 1. Композиция содержит следующие компоненты:Example 1. The composition contains the following components:
Антигерпетический препарат, включающий 106-107 бляшкообразующих единиц/мл суспензииAn antiherpetic drug, including 10 6 -10 7 plaque forming units / ml suspension
Пример 2.Example 2
Композиция содержит:The composition contains:
Пример 3.Example 3
Композиция содержит:The composition contains:
Пример 4.Example 4
Композиция содержит:The composition contains:
ЛитератураLiterature
1. Д.А.Харкевич "Фармакология", ГЭОТАР-МЕД, 2002 г., стр.549-550.1. D.A. Kharkevich "Pharmacology", GEOTAR-MED, 2002, pp. 549-550.
2. Хаитов P.M. "Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции", Ташкент, 1991.2. Khaitov P.M. "Immunogenetics and immunology: resistance to infection", Tashkent, 1991.
3. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику. International journal on immunorehabiltation. - 1999, N11, р.13-36.3. Petrov R.V., Khaitov P.M. New generation vaccines based on synthetic polions: creation history, phenomenology and mechanisms of action, implementation. International journal on immunorehabiltation. - 1999, N11, p. 13-36.
4. И.Ф.Баринский с соавт. "Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесных вакцин". Иммунология, № 2, 2001, стр.17-20.4. I.F. Barinsky et al. "The ability of polyoxidonium to enhance the immunogenicity of herpes vaccines." Immunology, No. 2, 2001, pp. 17-20.
5. Скальный А.В. "Микроэлементозы человека (диагностика и лечение), Москва, 1997.5. Skalny A.V. "Human microelementoses (diagnosis and treatment), Moscow, 1997.
6. Хаитов P.M. и др. "Экологическая иммунология", Москва, 1995.6. Khaitov P.M. and other "Environmental immunology", Moscow, 1995.
Claims (6)
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003131814/15A RU2264819C2 (en) | 2003-10-30 | 2003-10-30 | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis |
| PCT/RU2004/000414 WO2005042015A1 (en) | 2003-10-30 | 2004-10-20 | Pharmaceutical anti-herpetic composition, method for producing a dosage form based thereon and method for the use thereof |
| CN 200480036345 CN1889976A (en) | 2003-10-30 | 2004-10-20 | Antiherpetic pharmaceutical composition, method for producing dosage forms based thereon and method of use thereof |
| US10/577,616 US20080057113A1 (en) | 2003-10-30 | 2004-10-20 | Pharmaceutical Anti-Herpetic Composition, Method for Producing a Dosage Form Based Thereon and Method for the Use Thereof |
| EP04793770A EP1693067A4 (en) | 2003-10-30 | 2004-10-20 | Pharmaceutical anti-herpetic composition, method for producing a dosage form based thereon and method for the use thereof |
| UAA200605770A UA80502C2 (en) | 2003-10-30 | 2004-10-20 | Pharmaceutical anti-herpetic composition, method for dosage form production and method for its application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003131814/15A RU2264819C2 (en) | 2003-10-30 | 2003-10-30 | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003131814A RU2003131814A (en) | 2005-04-10 |
| RU2264819C2 true RU2264819C2 (en) | 2005-11-27 |
Family
ID=35611589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003131814/15A RU2264819C2 (en) | 2003-10-30 | 2003-10-30 | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1889976A (en) |
| RU (1) | RU2264819C2 (en) |
| UA (1) | UA80502C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011152755A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Цитонир" | Pharmaceutical composition for the treatment of disorders of the lower section of the urogenital system |
| RU2552341C1 (en) * | 2014-02-26 | 2015-06-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2373951C1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-11-27 | Михаил Юрьевич Руденко | Method for prevention and treatment of chronic, frequently recurrent herpes virus infection |
| RU2429847C1 (en) * | 2010-04-12 | 2011-09-27 | Марина Викторовна Мокеева | Method of treating acute genital and urogenital infections |
| CN103520717B (en) * | 2013-09-02 | 2015-11-18 | 中山大学 | Alanine is as the application of vaccine adjuvant |
| CN103740736B (en) * | 2013-12-31 | 2016-08-17 | 李越希 | The HSV2 virus gE glucoprotein extracellular region gene fragment of chemosynthesis and expression, application |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142816C1 (en) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Method of preparing antiherpetic vaccine and medicinal form based on said |
-
2003
- 2003-10-30 RU RU2003131814/15A patent/RU2264819C2/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-10-20 UA UAA200605770A patent/UA80502C2/en unknown
- 2004-10-20 CN CN 200480036345 patent/CN1889976A/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2142816C1 (en) * | 1997-06-20 | 1999-12-20 | Баринский Игорь Феликсович | Method of preparing antiherpetic vaccine and medicinal form based on said |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Murphy B.R. et al. "Immunization Against Virus Disease. Fields Virology. - 3-rd Ed. - Philadelphia, 1996 - P.467-497. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011152755A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Цитонир" | Pharmaceutical composition for the treatment of disorders of the lower section of the urogenital system |
| EP2578206A4 (en) * | 2010-06-03 | 2013-11-27 | Obshestvo S Ogranichennoj Otvetstvennostju Citonir | Pharmaceutical composition for the treatment of disorders of the lower section of the urogenital system |
| RU2552341C1 (en) * | 2014-02-26 | 2015-06-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Pharmaceutical composition for producing antiherpetic mixed vaccine and based dosage form |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003131814A (en) | 2005-04-10 |
| CN1889976A (en) | 2007-01-03 |
| UA80502C2 (en) | 2007-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Talmadge et al. | Immunomodulatory and therapeutic properties of bestatin in mice | |
| KR100309059B1 (en) | Therapeutic Blend Containing Interferon | |
| Weinberg | Iron withholding: a defense against viral infections | |
| RU2071323C1 (en) | Antiviral preparation | |
| CA2109435C (en) | Compositions of n-(phosphonoacetyl)-l-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals | |
| RU2264819C2 (en) | Pharmaceutical anti-herpetic composition and method for obtaining medicinal form upon its basis | |
| US10413586B2 (en) | Antiviral agent comprising recombinant mistletoe lectins | |
| UA78726C2 (en) | Pharmaceutical composition of thymosin alpha 1 conjugated with polyethylene glycol, method for production, and method for treatment | |
| JP2510181B2 (en) | Composition for preventing and treating viral infections | |
| CZ220297A3 (en) | The use of a lysozyme dimer for the manufacture of a pharmaceutical composition | |
| RU2346698C1 (en) | Method of cattle leucosis prevention | |
| AU615745B2 (en) | Method of effecting immunosuppression | |
| CN112741899A (en) | Composition, food supplement and application of composition and food supplement in inhibiting animal herpesvirus | |
| RU2005475C1 (en) | Antiviral agent | |
| EA003100B1 (en) | MEDICAL PREPARATION OF VIRULICIDE ACTION | |
| MXPA06013050A (en) | Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds. | |
| KR100266929B1 (en) | Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof. | |
| TW528599B (en) | Stimulation of host defense mechanisms against viral challenges | |
| JPH01149730A (en) | Retrovirus growth inhibitor | |
| RU2291690C2 (en) | Pharmaceutical anti-herpetic composition | |
| US20080057113A1 (en) | Pharmaceutical Anti-Herpetic Composition, Method for Producing a Dosage Form Based Thereon and Method for the Use Thereof | |
| RU2133616C1 (en) | Immunotropic agent | |
| WO2021233966A1 (en) | Methods for the treatment of coronavirus infections | |
| US9351960B2 (en) | Agent for the treatment of viral hepatitis C | |
| RU2554761C1 (en) | Anti-enteroviral and immunostimulating agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071031 |