RU2291690C2

RU2291690C2 - Pharmaceutical anti-herpetic composition

Info

Publication number: RU2291690C2
Application number: RU2004128635/15A
Authority: RU
Inventors: Игорь Феликсович Баринский (RU); Игорь Феликсович Баринский; Алла Арнольдовна Лазаренко (RU); Алла Арнольдовна Лазаренко; Адил Рафик кызы Мусаева (RU); Адиля Рафик Кызы Мусаева; Рэм Викторович Петров (RU); Рэм Викторович Петров; Рахим Мусаевич Хаитов (RU); Рахим Мусаевич Хаитов; Муса Рахимович Хаитов (RU); Муса Рахимович Хаитов
Original assignee: ООО "РусГен"; Адиля Рафик Кызы Мусаева
Priority date: 2004-09-27
Filing date: 2004-09-27
Publication date: 2007-01-20
Also published as: RU2004128635A

Abstract

FIELD: medicine, biomolecular pharmacology, pharmacy.

SUBSTANCE: invention proposes a pharmaceutical composition that comprises virion vaccine anti-herpetic preparation containing simple herpes viruses of serotype 1 and 2 inactivated with formalin or γ-radiation, an immunocompetent substance and a pharmaceutically acceptable carrier. The composition comprises polyoxydonium, valine, lysine and isoleucine and also a combination consisting of at least two amino acids, not less, chosen from the following group: phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine and methionine. The composition is made as a formulation on a solid carrier as tablet, lozenge, granules, sachet or powder placed into capsule, or on a liquid carrier as solution, gel, emulsion, syrup or liniment, or on a soft carrier as ointment, cream, paste, suppository, implant, chew or pastille. The composition can comprise zinc, chrome, selenium and nickel. The composition can be administrated in body by different ways: topical, oral, sublingual, intranasal, rectal, vaginal, parenteral or subconjunctival route. The composition provides the intense immunomodulating on body as a whole.

EFFECT: valuable medicinal and pharmaceutical properties of composition.

8 cl, 1 tbl, 13 ex

Description

Изобретение относится к области биомолекулярной фармакологаи, в частности к созданию новой фармацевтической противогерпетической композиции.The invention relates to the field of biomolecular pharmacology, in particular to the creation of a new pharmaceutical antiherpetic composition.

В настоящее время известны следующие препараты против вируса герпеса: ацикловир, виразол, фоскарнет, видарабин и др. [1]. Однако химиотерапевтические средства не всегда достаточно эффективны, поскольку не обладают специфическим действием в отношении только вируса герпеса, в принципе полиактивны и могут быть использованы при других вирусных заболеваниях.Currently, the following anti-herpes virus drugs are known: acyclovir, virazole, foscarnet, vidarabine, etc. [1]. However, chemotherapeutic agents are not always effective enough, because they do not have a specific effect on only the herpes virus, in principle, are polyactive and can be used for other viral diseases.

Специфической активностью в отношении вируса герпеса обладают соответствующие вакцины. Ряд противогерпетических вакцин, в том числе на основе инактивированных вирионов, разработан как в России, так и за рубежом, например, они описаны в патентах РФ № 2014084, 1994 г., № 2085582, 1997 г., № 2085583, 1997 г., в патентах США № 4816250, 1989 г., № 5215745,1993 г., № 5602023, 1997 г.The corresponding vaccines have specific activity against the herpes virus. A number of antiherpetic vaccines, including those based on inactivated virions, have been developed both in Russia and abroad, for example, they are described in RF patents No. 2014084, 1994, No. 2085582, 1997, No. 2085583, 1997, U.S. Patent Nos. 4,816,250, 1989, No. 5,215,745.1993, No. 5602023, 1997.

Хотя перечисленные в этих работах вакцины и являются специфическими и изготовлены на основе инактивированных и ослабленных штаммов вируса герпеса, но не все из них пригодны для лечения человека. Для успешной борьбы с вирусом у высокоорганизованного организма необходимо учитывать гуморальные и клеточные факторы, состояние иммунной системы, степень поражения вирусом, стадию заболевания (латентная инфекция, обострение), психофизиологическое состояние человека.Although the vaccines listed in these works are specific and are based on inactivated and attenuated herpes virus strains, not all of them are suitable for treating humans. To successfully fight the virus in a highly organized organism, it is necessary to take into account humoral and cellular factors, the state of the immune system, the degree of virus damage, the stage of the disease (latent infection, exacerbation), and the psychophysiological state of a person.

Известные механизмы действия герпетического вируса на иммунокомпетентные клетки и иммунный статус в целом наводят на мысль о необходимости включения в противовирусные препараты соединений, специфически влияющих на иммунную систему, а также веществ, нормализующих клеточный метаболизм при поражении организма вирусом простого герпеса, особенно при вялотекущих, рецидивирующих и плохо поддающихся терапии, имеющих тенденцию к хронизации заболеваниях. Целесообразно включение в комплексную терапию иммунокомпетентных веществ, таких как интерфероны и антиоксиданты, как рекомендовано в наших предыдущих разработках (см., напр., патент РФ 2142816, 1999 г.), где показана также одна из удобных для пациента лекарственных форм (в виде суппозитория). Эту разработку считаем наиболее близким аналогом настоящего изобретения. Несмотря на значительные преимущества вышеназванного вакцинного препарата, в нем не учитываются некоторые важные аспекты состояния организма пациента, пораженного вирусом герпеса. У больных хроническими формами наблюдается нарушение клеточного и гуморального иммунитета, происходит увеличенная секреция глюкокортикоидных гормонов, резкое нарушение обмена пораженных вирусом клеток и тканей.Known mechanisms of the action of the herpetic virus on immunocompetent cells and immune status in general suggest the need for inclusion in antiviral preparations of compounds that specifically affect the immune system, as well as substances that normalize cellular metabolism when the body is affected by the herpes simplex virus, especially with sluggish, recurring and poorly amenable to therapy, with a tendency to chronic diseases. It is advisable to include immunocompetent substances, such as interferons and antioxidants, in the complex therapy, as recommended in our previous developments (see, for example, RF patent 2142816, 1999), which also shows one of the patient-friendly dosage forms (in the form of a suppository ) This development is considered the closest analogue of the present invention. Despite the significant advantages of the aforementioned vaccine preparation, it does not take into account some important aspects of the patient's condition affected by the herpes virus. In patients with chronic forms, there is a violation of cellular and humoral immunity, there is an increased secretion of glucocorticoid hormones, a sharp violation of the exchange of cells and tissues affected by the virus.

Известно, что высшим живым существам иммунная система необходима для того, чтобы бороться с инфекционными болезнями, то есть с простейшими живыми организмами-патогенами: бактериями, микробами, грибками, вирусами и т.п. Есть ли иммунитет у беспозвоночных животных, например у насекомых? Поиски ответа на этот вопрос привели к открытию нового класса уникальных веществ. В 1980 году группе исследователей под руководством Ханса Бомана из Стокгольмского университета (Швеция) удалось установить следующее: гусенице шелкопряда Hyalphora cecropia сделали инъекцию раствора, зараженного бактериями, а затем собрали и проанализировали вещества, которые выделила инфицированная гусеница. В результате получено два новых химических соединения - пептидные молекулы, состоящие из 35-39 аминокислот, имеющих антимикробную активность. Их назвали цекропинами [2].It is known that the higher living beings need the immune system in order to fight against infectious diseases, that is, with the simplest living pathogen organisms: bacteria, microbes, fungi, viruses, etc. Does invertebrate animals, such as insects, have immunity? The search for an answer to this question led to the discovery of a new class of unique substances. In 1980, a team of researchers led by Hans Boman from Stockholm University (Sweden) was able to establish the following: the silkworm caterpillar Hyalphora cecropia was injected with a solution infected with bacteria, and then the substances that the infected caterpillar secreted were collected and analyzed. As a result, two new chemical compounds were obtained - peptide molecules consisting of 35-39 amino acids with antimicrobial activity. They were called cecropins [2].

В принципе антимикробные вещества, представляющие собой короткие молекулы из 24-40 аминокислот, известны давно. Более полувека назад были выделены антимикробные пептиды грамицидин и низин, которые широко используются в фармацевтической и пищевой промышленности. Давно описаны растительные антибактериальные пептиды и пептиды из пчелиного яда. Тем не менее открытие Бомана вызвало интерес. Во-первых, выделенные пептиды на первый взгляд очень напоминали давно известное вещество мелиттин, содержащееся в пчелином яде, но с одной небольшой разницей - в отличие от мелиттина, цекропины убивали клетки бактерий только типа Escherichia coli (так называемые грамотрицательные бактерии) и совершенно не действовали ни на другие микроорганизмы, ни на клетки высших организмов. Среди исследователей преобладало мнение, что антимикробные пептиды вырабатываются секреторными органами только низших животных, не имеющих развитой иммунной системы. Было показано, что и млекопитающие - кролики, коровы и даже люди - могут выделять похожие вещества. Причем происходит это преимущественно в области кишечника, респираторного тракта и мочеточников. Пептиды постоянно вырабатываются даже в спокойном состоянии организма, а при инфицировании или повреждении органов происходит всплеск их синтеза.In principle, antimicrobial substances, which are short molecules of 24-40 amino acids, have been known for a long time. More than half a century ago, the antimicrobial peptides gramicidin and nisin were isolated, which are widely used in the pharmaceutical and food industries. Plant antibacterial peptides and bee venom peptides have long been described. Nevertheless, Beaumann's discovery aroused interest. Firstly, the selected peptides at first glance very much resembled the long-known substance melittin contained in bee venom, but with one slight difference - unlike melittin, cecropins killed bacteria cells of only Escherichia coli type (the so-called gram-negative bacteria) and did not work at all neither to other microorganisms, nor to cells of higher organisms. Among researchers, the prevailing opinion was that antimicrobial peptides are produced by the secretory organs of only lower animals that do not have a developed immune system. It has been shown that mammals - rabbits, cows and even humans - can secrete similar substances. Moreover, this occurs mainly in the intestine, respiratory tract and ureters. Peptides are constantly produced even in a calm state of the body, and upon infection or damage to organs there is a surge in their synthesis.

Антимикробные пептиды, хотя несколько уступают антибиотикам по эффективности, действуют намного быстрее и, что самое главное, уничтожают бактерии, устойчивые к известным антибиотикам. Однако применять в клинике в качестве антибиотиков и антигрибковых средств можно только те пептиды, которые не гемолизируют клетки млекопитающих. Названные пептады могут «расправляться» с вирусами различными способами. Во-первых, некоторые из них просто взаимодействуют с вирусом непосредственно, блокируя его активность. Таким способом они инактивируют вирусы, например, стоматита и даже ВИЧ. Во-вторых, пептиды могут блокировать размножение вирионов ВИЧ в инфицированном организме. Так действуют цекропины и мелиттин [3].Antimicrobial peptides, although somewhat inferior to antibiotics in effectiveness, act much faster and, most importantly, destroy bacteria that are resistant to known antibiotics. However, peptides that do not hemolize mammalian cells can be used in the clinic as antibiotics and antifungal agents. The named peptides can "crack down" with viruses in various ways. Firstly, some of them simply interact with the virus directly, blocking its activity. In this way, they inactivate viruses, such as stomatitis and even HIV. Secondly, peptides can block the multiplication of HIV virions in an infected body. This is how cecropins and melittin act [3].

Технической задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного и прогрессивного комплексного препарата, который не только избирательно и сильно воздействовал бы на вирус простого герпеса, но и обеспечивал бы интенсивное иммуномодулирующее действие на организм в целом, а также нормализовал бы обмен веществ в пораженных вирусом клетках и тканях.The technical task of the present invention is the creation of a new, more effective and progressive complex preparation, which would not only selectively and strongly affect the herpes simplex virus, but would also provide an intensive immunomodulating effect on the body as a whole, as well as normalize metabolism in cells infected with the virus and tissues.

Поставленная задача решается тем, что вирионный вакцинный антигерпетический препарат, в котором содержатся вирусы простого герпеса серотипов 1 или 2, инактивированные формалином или γ-излучением, и приемлемый физиологический раствор, дополнительно содержит полиоксидоний, а также валин, лизин, изолейцин, кроме того, комбинацию, состоящую не менее чем из 2-х аминокислот, выбранных из группы: фенилаланин, лейцин, аланин, треонин, гистидин, аргинин, метионин. Фармацевтическая композиция имеет следующее соотношение компонентов:The problem is solved in that the virion vaccine antiherpetic drug, which contains herpes simplex viruses of serotypes 1 or 2, inactivated by formalin or γ-radiation, and an acceptable saline solution, additionally contains polyoxidonium, as well as valine, lysine, isoleucine, in addition, a combination consisting of at least 2 amino acids selected from the group: phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine, methionine. The pharmaceutical composition has the following ratio of components:

антигерпетический препарат - 10⁶-10⁷ бляшкообразующих единиц/млantiherpetic drug - 10 ⁶ -10 ⁷ plaque forming units / ml

полиоксидонийpolyoxidonium 0,03-0,06 г0.03-0.06 g валинvaline 0,18-0,25 г0.18-0.25 g лизинlysine 0,15-0,30 г0.15-0.30 g изолейцинisoleucine 0,11-0,22 г0.11-0.22 g комбинация из 2-х метаболическихcombination of 2 metabolic аминокислотamino acids 0,12-0,27 г0.12-0.27 g физиологически приемлемый растворphysiologically acceptable solution до 100 млup to 100 ml

Дополнительно композиция может содержать ряд вспомогательных веществ: твердых, мягких и жидких, а также их смесь.Additionally, the composition may contain a number of auxiliary substances: solid, soft and liquid, as well as their mixture.

Композиция дополнительно может содержать комбинацию из 2-3-х водо- и жирорастворимых витаминов, выбранных из группы: тиамин, рибофлавин, никотинамид, пиридоксин, аскорбиновая кислота ретинол, токоферол или их смеси в общем количестве в составе композиции от 0,05 до 3,5%.The composition may additionally contain a combination of 2-3 water- and fat-soluble vitamins selected from the group: thiamine, riboflavin, nicotinamide, pyridoxine, ascorbic acid retinol, tocopherol, or a mixture thereof in a total amount of from 0.05 to 3, 5%.

Такой препарат пригоден при лечении простого герпеса 1 и 2 типов, для этого подбирают соответствующую каждому виду герпеса комбинацию аминокислот и витаминов, а дозу и кратность применения - в зависимости от состояния пациента.Such a preparation is suitable in the treatment of herpes simplex types 1 and 2, for this, a combination of amino acids and vitamins corresponding to each type of herpes is selected, and the dose and frequency of use, depending on the patient's condition.

Наши исследования показали, что наилучший эффект для испытуемых с различными формами герпеса является высокотехнологичный синтетический препарат полиоксидоний (ПО) [4].Our studies have shown that the best effect for subjects with various forms of herpes is a high-tech synthetic drug polyoxidonium (PO) [4].

В условиях in vivo ПО обладает более сложным и многогранным эффектом на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного ответа начинается с клеток моноцитарно-макрофагальной системы и так как цитокины, продуцируемые моноцитами/макрофагами, обладают плейотропным эффектом, то усиление под влиянием ПО их функциональной активности ведет к активации и клеточного и гуморального иммунитета. Так, в частности, при введении ПО совместно с низкими дозами антигена происходит усиление синтеза антител к этому антигену в 5-10 раз по сравнению с контролем. Важно отметить, что такое усиление можно наблюдать у животных с генетически детерминированной слабой реакцией на данный антиген. Таким образом, ПО обладает способностью приводить в движение все факторы защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы и это движение распространяется естественным путем так, как это происходит при развитии иммунного ответа в организме. Эти наблюдения позволили нам остановить свой выбор среди множества современных иммуномодуляторов именно на полиоксидонии для его успешного использования в составе сложной фармацевтической антигерпетической композиции. Эмпирическим путем нам удалось установить, что весьма эффективными компонентами в составе композиции являются незаменимые аминокислоты валин и лизин, а также еще некоторые аминокислоты, которые приводят к ускорению эпителизации кожной ткани, пораженной вирусом, такая композиция, особенно с добавлением микроэлементов, которая усиливает иммунный ответ на введение препарата, позволяет использовать ее и для более эффективной борьбы с вирусными поражениями герпесом серотипов 1 и 2. Подробное описание влияния микроэлементов в иммунной системе приведено в заявке, поданной ранее (см. выше).In vivo, software has a more complex and multifaceted effect on the immune system. Since the development of any immune response begins with cells of the monocyte-macrophage system and since the cytokines produced by monocytes / macrophages have a pleiotropic effect, the increase of their functional activity under the influence of PO leads to the activation of both cellular and humoral immunity. So, in particular, with the introduction of PO together with low doses of antigen, the synthesis of antibodies to this antigen is increased by 5-10 times compared to the control. It is important to note that such an increase can be observed in animals with a genetically determined weak reaction to this antigen. Thus, the software has the ability to set in motion all the factors protecting the body from foreign antigenic agents and this movement spreads naturally, as it does with the development of the immune response in the body. These observations have allowed us to choose among the many modern immunomodulators specifically on polyoxidonium for its successful use as part of a complex pharmaceutical antiherpetic composition. Empirically, we were able to establish that the very effective components in the composition of the composition are the essential amino acids valine and lysine, as well as some other amino acids that lead to accelerated epithelization of the skin tissue affected by the virus, such a composition, especially with the addition of trace elements, which enhances the immune response to the introduction of the drug allows it to be used for a more effective fight against herpes simplex virus infections of serotypes 1 and 2. A detailed description of the influence of trace elements in the immune system This is given in the application filed earlier (see above).

Следует отметить, что введение в композицию аминокислот (валин и лизин, кроме того, комбинацию, состоящую не менее чем из 2-х аминокислот, выбранных из группы: фенилаланин, лейцин, аланин, треонин, гистидин, аргинин, метионин) во всех предложенных нами сочетаниях ускоряло реэпителизацию пораженных тканей (от 15 до 30% по сравнению с прототипом) в зависимости от вида вируса.It should be noted that the introduction of amino acids into the composition (valine and lysine, in addition, a combination consisting of at least 2 amino acids selected from the group: phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine, methionine) combinations accelerated re-epithelization of the affected tissue (from 15 to 30% compared with the prototype) depending on the type of virus.

Особое значение для настоящего изобретения имеет введение в состав композиции незаменимой аминокислоты - изолейцина.Of particular importance for the present invention is the introduction to the composition of the composition of the essential amino acid isoleucine.

Изолейцин обладает уникальным свойством, которое в составе антигепесной вакцины использовано впервые - эта аминокислота, получаемая только извне (например, с пищей), стимулирует выработку в организме человека (преимущественно в области кишечника) антимикробных пептидов, подобных цекропинам, которые способны уничтожать вирусы герпеса.Isoleucine has a unique property, which was used for the first time in the anti-herpes vaccine composition - this amino acid, obtained only from the outside (for example, with food), stimulates the production in the human body (mainly in the intestine) of antimicrobial peptides like cecropins, which can destroy herpes viruses.

Изобретение иллюстрируется следующим:The invention is illustrated by the following:

Наши многочисленные эксперименты на животных: кроликах и морских свинках показали, что добавление в композицию изолейцина значительно увеличивает эффект заживления герпетических поражений в сравнении с использованием композиции без добавления именно этой аминокислоты. У кроликов на 10-12% ранее по времени наступает заживление при экспериментальном герпесном кератите, а у морских свинок при экспериментальном гениталъном герпесе - на 9-15% (в сравнении с нашей ранее заявленной работой).Our numerous experiments on animals: rabbits and guinea pigs showed that the addition of isoleucine to the composition significantly increases the healing effect of herpetic lesions compared to using the composition without adding this particular amino acid. In rabbits, 10-12% earlier in time, healing begins with experimental herpes keratitis, and in guinea pigs with experimental genital herpes - 9-15% (compared with our previously stated work).

Другие использованные нами аминокислоты обладают следующими свойствами, помимо общеизвестных, которые были учтены нами при выборе аминокислот для наших целей.Other amino acids used by us have the following properties, in addition to the well-known ones, which were taken into account by us when choosing amino acids for our purposes.

Гистидин - входит в состав карнозина и ансерина, играет важную роль в образовании гемоглобина, необходим для выработки эритроцитов. Способствует регулированию уровня сахара в крови и производству энергии.Histidine - is part of carnosine and anserine, plays an important role in the formation of hemoglobin, is necessary for the production of red blood cells. Helps regulate blood sugar and energy production.

Лейцин - необходим для роста и залечивания костей, мышц. При его метаболизме высвобождается энергия, способствует стабилизации уровня сахара в крови. Обнаружено, что его дефицит может спровоцировать в некоторых случаях гипогликемию, задержку роста, уменьшение массы тела, изменения в почках и щитовидной железе.Leucine - is necessary for the growth and healing of bones, muscles. With its metabolism, energy is released, helps stabilize blood sugar levels. It was found that its deficiency can provoke in some cases hypoglycemia, growth retardation, weight loss, changes in the kidneys and thyroid gland.

Лизин - укрепляет иммунную систему, содействует росту костей и образованию коллагена, улучшает сосредоточенность, обладает прямой антигерпетической активностью. Недостаток в пище лизина приводит к нарушению кровообразования (уменьшается количество эритроцитов, уменьшается содержание в них гемоглобина). Дефицит может привести к истощению мышц, нарушению кальцификации костей, изменениям в печени и легких, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста.Lysine - strengthens the immune system, promotes bone growth and collagen formation, improves concentration, has direct antiherpetic activity. Lack of lysine in food leads to impaired blood formation (the number of red blood cells decreases, their hemoglobin content decreases). Deficiency can lead to muscle depletion, impaired bone calcification, changes in the liver and lungs, especially in elderly patients.

Метионин - используется для синтеза холина, известен как «липотропный» агент, так как сокращает запас жиров в печени и организме в целом и понижает количество холестерина. Создает новую костную ткань, препятствует заболеваниям ногтей, защищает почки и является природным хелатирующим агентом для тяжелых металлов. Имеет большое значение для функций надпочечников и синтеза адреналина, что очень важно для регуляции обмена в пораженных вирусом клетках.Methionine - used for the synthesis of choline, it is known as a “lipotropic” agent, as it reduces the supply of fat in the liver and the body as a whole and lowers cholesterol. Creates new bone tissue, prevents nail diseases, protects the kidneys and is a natural chelating agent for heavy metals. It is of great importance for the functions of the adrenal glands and the synthesis of adrenaline, which is very important for the regulation of metabolism in virus-infected cells.

Фенилаланин - связан с функцией щитовидной железы и надпочечников, участвует в образовании ядра для синтеза тироксина - основного гормона щитовидной железы, участвует в образовании адреналина. В организме может преобразовываться в тирозин, который используется для синтеза двух главных нейротрансмиттеров, дофамина и эпинефрина, регулирующих клеточный метаболизм на нейрогуморальном уровне. Эффективен в контроле болевых и зудовых ощущений. Кроме того, благодаря выделению холецистокинина фенилаланин обладает действием, подавляющим аппетит.Phenylalanine - associated with the function of the thyroid gland and adrenal glands, is involved in the formation of the nucleus for the synthesis of thyroxine - the main hormone of the thyroid gland, is involved in the formation of adrenaline. In the body, it can be converted to tyrosine, which is used to synthesize the two main neurotransmitters, dopamine and epinephrine, which regulate cell metabolism at the neurohumoral level. Effective in controlling pain and itching. In addition, due to the selection of cholecystokinin, phenylalanine has an appetite suppressing effect.

Валин - при дефиците валина может повреждаться миелиновое покрытие нервных волокон и возникать отрицательный водородный баланс организма, что чрезвычайно опасно для пациентов, пораженных вирусной инфекцией.Valine - with a deficiency of valine, the myelin coating of nerve fibers can be damaged and a negative hydrogen balance of the body can occur, which is extremely dangerous for patients affected by a viral infection.

Аланин - укрепляет иммунную систему, участвует в метаболизме глюкозы.Alanine - strengthens the immune system, is involved in glucose metabolism.

Аргинин - недостаток может вызывать выпадение волос, запоры, болезни печени и медленное заживление ран, в том числе вызванных поражением вирусными токсинами.Arginine - a deficiency can cause hair loss, constipation, liver disease and slow healing of wounds, including those caused by damage to viral toxins.

Важными дополнениями настоящего изобретения являются различные лекарственные формы, в виде которых наша композиция может быть практически использована.Important additions to the present invention are various dosage forms in the form of which our composition can be practically used.

Композицию готовят стандартными методами при помощи следующих приемов:The composition is prepared by standard methods using the following techniques:

Композиция, составленная в основном при использовании твердых носителей, в конечной форме представляет собой таблетку, драже, гранулу, саше или порошок, помещенный в капсулу. Композиция, составленная в основном при использовании жидких носителей, в конечном продукте представляет собой раствор, гель, эмульсию, суспензию, микстуру, сироп или линимент. Композиция, составленная в основном при использовании мягких носителей, представляет собой, мазь, крем, пасту, суппозитории, имплантант или жевательную таблетку, или пастилку.A composition formulated primarily using solid carriers in its final form is a tablet, dragee, granule, sachet or powder placed in a capsule. A composition formulated primarily using liquid carriers in the final product is a solution, gel, emulsion, suspension, mixture, syrup or liniment. A composition formulated primarily using soft carriers is an ointment, cream, paste, suppository, implant or chewable tablet or lozenge.

Композиция содержит активные компоненты, вспомогательные вещества, необходимые для приготовления той или иной фармацевтической формы, смешанные по стандартной технологии, и дополнительно содержит 2-3 микроэлемента, выбранных из группы: цинк, хром, селен и никель. Набор микроэлементов в виде растворимых хелатных форм вводят в состав лекарственной формы в количестве 0,01-0,08% на ее общую массу.The composition contains active components, auxiliary substances necessary for the preparation of a particular pharmaceutical form, mixed according to standard technology, and additionally contains 2-3 microelements selected from the group: zinc, chromium, selenium and nickel. A set of trace elements in the form of soluble chelate forms is introduced into the composition of the dosage form in an amount of 0.01-0.08% by its total weight.

Фармацевтическая противогерпетическая композиция может быть использована путем введения ее в организм, пораженный вирусом герпеса, в эффективной дозе в виде подходящей лекарственной формы подходящим путем, выбранным из группы: перорально, сублингвально, интраназально, ректально, вагинально, парентерально, субконъюктивально.A pharmaceutical antiherpetic composition can be used by administering it to an organism affected by the herpes virus in an effective dose in the form of a suitable dosage form in a suitable way selected from the group: oral, sublingual, intranasal, rectal, vaginal, parenteral, subconjunctival.

Далее поясняется каким образом на основе нашей композиции можно приготовить различные фармацевтические формы, пригодные для использования.The following explains how various pharmaceutical forms suitable for use can be prepared on the basis of our composition.

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием активных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. К этой же группе твердых лекарственных форм можно отнести и гранулы. Гранулы - лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь активных компонентов и вспомогательных веществ. Гранулы могут быть покрыты оболочками.Tablets - dosage form obtained by pressing active and auxiliary substances, intended for internal, external, sublingual, implantation or parenteral use. Granules can also be attributed to the same group of solid dosage forms. Granules - a dosage form for internal use in the form of grains of round, cylindrical or irregular shape, containing a mixture of active components and excipients. The granules may be coated.

В качестве вспомогательных веществ можно использовать альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил, воду, воск, гликоль, глюкозу, декстрин, желатин, каолин, карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) и ее натриевую соль, кислоту винную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, магния окись, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), муку пшеничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон (ПВП), полиэтиленгликоль (ПЭГ), природные камеди, руберозум, сахар, сахар молочный, сорбит, твин-80, титана двуокись, тропеолин 0, флаворозум, церулезум, этилцеллюлозу, шеллак и другие вещества.As auxiliary substances, alginic acid and its sodium salt, acetyl cellulose, acetylphthalyl cellulose and its sodium salt, aerosil, water, wax, glycol, glucose, dextrin, gelatin, kaolin, carboxymethyl cellulose (CMC) and its sodium salt, tartaric acid can be used citric acid, stearic acid and its calcium and magnesium salts, starch, magnesium carbonate, magnesium oxide, mannitol, liquid paraffin, vegetable oil, methyl cellulose, microcrystalline cellulose (MCC), wheat flour, sodium bicarbonate, sodium chloride horide, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone (PVP), polyethylene glycol (PEG), natural gums, ruberozum, sugar, milk sugar, sorbitol, tween-80, titanium dioxide, tropeolin 0, flavorozum, cerulezum, ethylcellulose.

Можно изготовить таблетки для различного способа их применения:You can make tablets for a different method of their use:

1. Пероральные таблетки, где активные вещества высвобождаются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ): гастросолюбильные (растворимые в желудке), энтеросолюбильные (растворимые в кишечнике), дульциблетте - жевательные таблетки (усваиваемые, начиная с ротовой полости), сеулиблетте- (защечные), сублингвальные (подъязычные), иргиблетте - таблетки - навески.1. Oral tablets, where the active substances are released in the gastrointestinal tract (GIT): gastro-soluble (soluble in the stomach), enteric-soluble (soluble in the intestine), dulciblette - chewable tablets (assimilated starting from the oral cavity), seuliblette- (cheek) , sublingual (sublingual), irgiblette - tablets - samples.

2. Инъектабулетте - это асептически приготовленные таблетки, которые растворяют в асептически приготовленном растворе. Таблетки имеют индивидуальную упаковку во флаконах. Прикладывают ампулы с растворителем.2. Injectable - these are aseptically prepared tablets that are dissolved in an aseptically prepared solution. The tablets are individually packaged in vials. Apply ampoules with a solvent.

3. Имплантабулетте - таблетки для имплантирования (п/кожу, в/мышечно). Рассасываются в течение 6-12 месяцев. Таблетки должны быть стерильны, в индивидуальной упаковке. Получение таблеток - это уплотнение сыпучего материала (берут навеску сухих инградиентов нашей композиции), вносят необходимые вспомогательные вещества и прессуют до образования конечного продукта - таблетки, которая обладает прочностью, пористостью, плотностью, влагопроницаемостью. Таблетки и гранулы могут содержать дополнительные вспомогательные вещества.3. Implantablette - tablets for implantation (p / skin, in / muscle). Absorb within 6-12 months. The tablets must be sterile, individually wrapped. Obtaining tablets is a compaction of bulk material (they take a sample of dry ingredients of our composition), add the necessary auxiliary substances and press to form the final product - tablets, which have strength, porosity, density, moisture permeability. Tablets and granules may contain additional excipients.

СКЛЕИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВАADHESIVE SUBSTANCES

- крахмальный клейстер 3-15%, сахарный сироп - до 64%, растворы камедей, желатин 5-10%, Na КМЦ - 1% раствор.- starch paste 3-15%, sugar syrup - up to 64%, gum solutions, gelatin 5-10%, Na CMC - 1% solution.

- этилцеллюлоза 4-8% раствор, гидроксиэтилцеллюлоза, зеин 5% раствор, ПВП раствор - до 10%, полиэтиленгликоль (М.М. 4000, 6000) 1-3, 5% растворы.- ethyl cellulose 4-8% solution, hydroxyethyl cellulose, zein 5% solution, PVP solution - up to 10%, polyethylene glycol (M.M. 4000, 6000) 1-3, 5% solutions.

Для таблеток и гранул используют следующие красящие вещества:For tablets and granules, the following coloring materials are used:

Индиго, Красный 2С, тропеолин 00, эозин, руберозум, каротин, хлорофилл, эритрозин, амиринт.Indigo, Red 2C, tropeolin 00, eosin, ruberozum, carotene, chlorophyll, erythrosine, amyrint.

В составе таблеток и гранул могут быть пролонгаторы, которые обеспечивают действие активной композиции до 24 часов:The composition of tablets and granules can be prolongers that provide the action of the active composition up to 24 hours:

- монодистеарин, монодиглицериды, белый воск, пальмовое масло, фталат целлюлозы, парафин, 3-лаурин, масло подсолнечное.- monodistearin, monodiglycerides, white wax, palm oil, cellulose phthalate, paraffin, 3-laurin, sunflower oil.

Кроме того, твердые лекарственные формы могут содержать РАЗБАВИТЕЛИ - глюкоза, сахароза, лактоза, крахмал, декстрин, глицин, основной карбонат магния, кальция сульфат, фосфат, мочевина, а также многоатомные спирты: маннит, ксилит, МКЦ.In addition, solid dosage forms may contain THINNERS - glucose, sucrose, lactose, starch, dextrin, glycine, basic magnesium carbonate, calcium sulfate, phosphate, urea, as well as polyhydric alcohols: mannitol, xylitol, MCC.

Таблетки и гранулы могут содержать РАЗРЫХРИТЕЛИ, которые:Tablets and granules may contain RIPPERS that:

- обеспечивают быстрое механическое разрушение таблеток при контакте с жидкостями, т.к. увеличивают суммарную поверхность контакта жидкой фазы и твердого тела. Увеличивают всасывание активных компонентов. По механическому действию делятся на: газообразующие, набухающие, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблеток.- provide rapid mechanical destruction of the tablets in contact with liquids, because increase the total contact surface of the liquid phase and the solid. Increase the absorption of active ingredients. By mechanical action they are divided into: gas-forming, swellable, improving the wettability and permeability of tablets.

Газообразующие - действуют при контакте с водой, идет реакция взаимодействия таблетки с водой и выделяются газы, которые разрывают твердую лекарственную форму (например, наполнитель - смесь виннокаменной кислоты и натрия карбоната или кальция карбоната).Gas-forming - act upon contact with water, a tablet reacts with water and gases are released that break the solid dosage form (for example, a filler is a mixture of tartaric acid and sodium carbonate or calcium carbonate).

Набухающие - набухание при контакте с водой. Амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, желатин, производные целлюлозы (МКЦ, Na МКЦ аэросил). Вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость: Неиногенные ПАВ - адсорбируются на частицах, Твин-80 (не более 1%), крахмал, а также смеси: крахмал (засасывает воду) + NaМКЦ (набухает).Swelling - swelling on contact with water. Amylopectin, agar-agar, alginic acid, gelatin, cellulose derivatives (MCC, Na MCC aerosil). Substances that improve wettability and water permeability: Non-inogenic surfactants are adsorbed on particles, Tween-80 (not more than 1%), starch, and also mixtures: starch (sucks in water) + NaMCC (swells).

Таблетки могут содержать СКОЛЬЗЯЩИЕ ВЕЩЕСТВАTablets may contain SLIDING SUBSTANCES

- тальк, тонкоизмельченный высушенный крахмал, обезжиренный молочный порошок, ПЭГ (М.М.400-600), аэросил (диаметр частиц 4-40 нм), талькумин. Противоприлипающие (смазывающие) вещества - это гидрофобные вещества, снижают трение на поверхности частиц. Они увеличивают время распадаемости таблеток, т.к. при повышении давления они плавятся и образуют пленки. К ним относятся: стеариновая кислота и ее соли, твердые парафины, жиры, вазелин, церезин, силиконы (не более 1%). Комбинированного действия: (тальк + стеарат кальция).- talc, finely divided dried starch, skim milk powder, PEG (M.M. 400-600), aerosil (particle diameter 4-40 nm), talcumin. Anti-sticking (lubricating) substances are hydrophobic substances that reduce friction on the surface of particles. They increase the disintegration time of the tablets, as with increasing pressure, they melt and form films. These include: stearic acid and its salts, paraffins, fats, petroleum jelly, ceresin, silicones (not more than 1%). Combined action: (talc + calcium stearate).

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Капсулы предназначены для приема внутрь, а также для ректального и вагинального способов введения. Различают два типа капсул: твердые с крышечками (Capsulae durae operculatae) и мягкие с цельной оболочкой (Capsulae molles). Для получения капсульной оболочки используют желатин, воду, а также различные вспомогательные вещества (глицерин, сорбит, сахар, двуокись титана, кислотный красный 2С, тропеолин 0, метабисульфит натрия или калия, нипагин и другие), разрешенные к медицинскому применению. Содержимое капсул состоит из активных компонентов композиции с возможным введением различных вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению. Содержимое капсулы может быть твердым, жидким или пастообразным. Капсулы должные иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений.Capsules - a dosage form consisting of a drug enclosed in a shell. Capsules are intended for oral administration, as well as for rectal and vaginal routes of administration. There are two types of capsules: hard caps with caps (Capsulae durae operculatae) and soft capsules with a whole shell (Capsulae molles). To obtain the capsule shell, gelatin, water, as well as various excipients (glycerin, sorbitol, sugar, titanium dioxide, acid red 2C, tropeolin 0, sodium or potassium metabisulfite, nipagin and others) are used, approved for medical use. The contents of the capsules consists of the active components of the composition with the possible introduction of various auxiliary substances that are approved for medical use. The contents of the capsule may be solid, liquid or pasty. Capsules must have a smooth surface without damage and visible air and mechanical inclusions.

Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают восьми номеров - от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера), см таблицу.Hard capsules, depending on capacity, make eight numbers - from 000 (the largest size) to 5 (the smallest size), see table.

ТаблицаTable Номерroom 000000 0000 00 1one 22 33 4four 55 Средняя вместимость капсул, млAverage capsule capacity, ml 1,371.37 0,950.95 0,680.68 0,50.5 0,370.37 0,30.3 0,210.21 0,130.13

Мягкие капсулы могут иметь сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без шва. Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью до 1,5 мл. Для нашей композиции оптимально 0,5-1,2 мл. Оболочка мягких капсул может быть жесткой или эластичной в зависимости от целей использования капсулы.Soft capsules can have a spherical, ovoid, oblong or cylindrical shape with hemispherical ends, with a seam and without a seam. Capsules can be of various sizes, with a capacity of up to 1.5 ml. For our composition, optimal 0.5-1.2 ml. The capsule shell may be rigid or flexible depending on the purpose of the capsule.

ПРИМЕР 3EXAMPLE 3

Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и другие. Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными.Eye drops - a dosage form intended for installation in the eye. Eye drops should be isotonic with tear fluid. As stabilizers, preservatives, prolongators and other auxiliary substances, sodium chloride, sodium sulfate, sodium nitrate, sodium metabisulfite, sodium thiosulfate, sodium phosphate salts of monosubstituted and disubstituted, boric acid, sorbic acid, nipagin, cellulose derivatives and others are used. Eye drops should be prepared under aseptic conditions and be sterile.

ПРИМЕР 4.EXAMPLE 4

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯMEDICINES FOR Parenteral Administration

К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители.Medicines for parenteral use include sterile aqueous and non-aqueous solutions, suspensions, emulsions and dry solids (powders, porous masses, tablets), which are dissolved in a sterile solvent immediately before administration. As solvents, water for injection, fatty oils, ethyl oleate are used. Ethyl alcohol, glycerin, propylene glycol, polyethylene oxide 400, benzyl benzoate, benzyl alcohol and other solvents can be used as part of a complex solvent.

ПРИМЕР 5EXAMPLE 5

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мазь состоит из основы и фармкомпозиции, равномерно в основе распределенной. Для приготовления мази с нашей композицией используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные - углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами), силиконовые и другие; гидрофильные - гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и другие; гидрофильно-липофильные - безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и другие) и масло/вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирные кислот, твин-80) и другие. В мази могут быть введены консерванты. Поверхностно-активные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.Ointments are a mild dosage form intended for application to the skin, wounds or mucous membranes. The ointment consists of a base and a pharmaceutical composition, evenly distributed in the base. For the preparation of ointments with our composition, the bases approved for medical use are used: lipophilic - hydrocarbon (petroleum jelly, hydrocarbon alloys), fat (natural, hydrogenated fats and their alloy with vegetable oils and fat-like substances), silicone and others; hydrophilic - gels of high molecular weight carbohydrates and proteins (cellulose, starch, gelatin, agar esters), gels of inorganic substances (bentonite), gels of synthetic high molecular weight compounds (polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone, polyacrylamide) and others; hydrophilic-lipophilic - anhydrous alloys of lipophilic bases with emulsifiers (an alloy of vaseline with lanolin or other emulsifiers), emulsion bases of the water / oil type (an alloy of vaseline with water lanolin, a water / vaseline and others emulsion) and oil / water (used as emulsifiers sodium, potassium, triethanolamine salts of fatty acids, tween-80) and others. Preservatives may be added to the ointment. Surfactants and other excipients approved for medical use.

ПРИМЕР 6EXAMPLE 6

Пластыри - лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже. Пластырь оказывает действие на кожу, подкожные ткани, а в нашем случае и общее воздействие на организм. Пластырь может быть в виде пластичной массы на подложке и без нее или в виде закрепленной на липкой ленте прокладки с составом из нашей композиции. В состав пластырной массы в качестве вспомогательных веществ могут входить разрешенные к медицинскому применению натуральный или синтетический каучуки, их смеси, а также другие полимеры, жироподобные вещества, природные масла, наполнители и антиоксиданты. Пластырная масса по внешнему виду представляет собой однородную смесь, плотную при комнатной температуре и размягчающуюся при температуре тела.Patches - a dosage form for external use, with the ability to adhere to the skin. The patch has an effect on the skin, subcutaneous tissue, and in our case the general effect on the body. The patch can be in the form of a plastic mass on the substrate and without it, or in the form of a gasket fixed to the adhesive tape with the composition of our composition. The composition of the plaster mass as excipients may include natural or synthetic rubbers permitted for medical use, their mixtures, as well as other polymers, fat-like substances, natural oils, fillers and antioxidants. In appearance, the plaster mass is a homogeneous mixture that is dense at room temperature and softens at body temperature.

ПРИМЕР 7EXAMPLE 7

Порошки - твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из измельченных веществ нашей композиции и обладающая свойством сыпучести. Различают порошки разделенные на отдельные дозы и неразделенные.Powders - a solid dosage form for internal and external use, consisting of the crushed substances of our composition and having the property of flowability. There are powders divided into separate doses and undivided.

Порошок из нашей композиции относится к сложным, его готовят с учетом свойств ингредиентов и их количеств. При наличии в составе сложного порошка ингредиентов в разных количествах смешение начинают с веществ, входящих в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты.The powder from our composition is complex, it is prepared taking into account the properties of the ingredients and their quantities. If there are ingredients in different amounts in a complex powder, the mixing begins with substances included in smaller quantities, gradually adding the remaining ingredients.

ПРИМЕР 8EXAMPLE 8

Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах. Сиропы готовят растворением сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья. Лекарственные сиропы получают также путем добавления лекарственных компонентов к сахарному сиропу. Полученные сиропы фильтруют и разливают в сухие стерильные сосуды. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, кислоту сорбиновую, нипазол) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.Syrups are concentrated aqueous solutions of sucrose, which may contain medicinal substances, fruit food extracts. Syrups are thick, clear liquids with a characteristic taste and smell depending on the composition. Syrups are prepared by dissolving sugar when heated in water or in extracts from plant materials. Medicinal syrups are also obtained by adding medicinal components to sugar syrup. The resulting syrups are filtered and poured into dry sterile vessels. If necessary, preservatives (alcohol, nipagin, sorbic acid, nipazole) or other preservatives approved for medical use are added to syrups.

ПРИМЕР 9EXAMPLE 9

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела. Различают суппозитории ректальные (свечи) - Suppositoria rectalia; вагинальные - Suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globyli; яйцевидными - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарий) - pessaria. В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения. В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения. Желатино-глицериновую основу изготавливают из желатина медицинского, глицерина и воды. При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситулол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор № 1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения. Активные компоненты при необходимости измельчают, просеивают, смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового масла или другого подходящего растворителя. Подробно способ получения одного из возможных видов суппозиториев с использованием нашей композиции изложен в ранее поданной заявке № 2003131814.Suppositories are solid dosage forms that melt at room temperature and melt at body temperature. Suppositories are used for introduction into the body cavity. Distinguish rectal suppositories (suppositories) - Suppositoria rectalia; vaginal - Suppositoria vaginalia and sticks - bacilli. Rectal suppositories may take the form of a cone, a cylinder with a pointed end, or some other shape. Vaginal suppositories can be spherical (balls) - globyli; ovoid - ovula or in the form of a flat body with a rounded end (pessary) - pessaria. As lipophilic bases for the manufacture of suppositories, cocoa butter, cocoa butter alloys with paraffin and hydrogenated fats, vegetable and animal hydrogenated fats, solid fat, lanol, alloys of hydrogenated fats with wax, hard paraffin and other bases approved for medical use are used. As hydrophilic bases, gelatin-glycerin gels, alloys of polyethylene oxides with various molecular weights and other substances approved for medical use are used. The gelatin-glycerin base is made from medical gelatin, glycerin and water. In the manufacture of suppositories can be used butyloxytulol, butyloxyanisole, citric acid, emulsifier No. 1; emulsifier T-1, emulsifier T-2, tween-80, wool wax alcohols, aerosil and other auxiliary substances approved for medical use. The active components, if necessary, are crushed, sieved, mixed with the base directly or after dissolving or grinding with a small amount of water, glycerin, paraffin oil or other suitable solvent. The method of obtaining one of the possible types of suppositories using our composition is described in detail in the previously filed application No. 2003131814.

ПРИМЕР 10EXAMPLE 10

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно.Suspensions - a liquid dosage form containing, as a dispersed phase, one or more powdered powdered medicinal substances distributed in a liquid dispersion medium. Suspensions are distinguished for internal, external and parenteral use. Suspensions for parenteral administration are administered only intramuscularly.

ПРИМЕР 11EXAMPLE 11

Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами. В эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло.Emulsions are a dosage form that is uniform in appearance, consisting of mutually insoluble finely dispersed liquids, intended for internal, external or parenteral use. Emulsions are generally stabilized by emulsifiers. The emulsion uses peach, olive or sunflower oil.

Изобретение подтверждается следующими результатами.The invention is confirmed by the following results.

ПРИМЕР 12 Результаты испытания различных форм на группе из 152 экспериментальных животных (герпесный конъюктивит кроликов, генитальный герпес у морских свинок) показали, что использование нового препарата не только активизировало иммунитет, но позволило значительно продлить период ремиссии, ускорить процесс реэпителизации и заживления кожи и слизистых тканей, а в некоторых случаях практически добиться излечивания заболевания у отдельных индивидуумов (15% из всех испытуемых хронической формой заболевания). По нашему мнению, немаловажную роль в этом результате сыграло включение в состав лекформы жизненно важных ингредиентов, регулирующих обменные процессы на всех уровнях, а именно: полиоксидония, валина, лизина, изолейцина, витаминов всех групп, а также набора микроэлементов из группы: цинк, хром, селен и никель.EXAMPLE 12 The results of testing various forms on a group of 152 experimental animals (herpes conjunctivitis of rabbits, genital herpes in guinea pigs) showed that the use of the new drug not only enhanced immunity, but also significantly prolonged the period of remission, accelerated the process of re-epithelization and healing of skin and mucous tissues , and in some cases, practically cure the disease in individual individuals (15% of all subjects with a chronic form of the disease). In our opinion, the inclusion of vital ingredients that regulate metabolic processes at all levels, namely: polyoxidonium, valine, lysine, isoleucine, vitamins of all groups, as well as a set of trace elements from the group: zinc, chromium, played an important role in this result , selenium and nickel.

ПРИМЕР 13 Основные показатели эффективности. Время достижения местного выздоровления (полная реэпитализация) сократилось на 20-35%, длительность ремиссии увеличилась в среднем до 7,5 мес, отсутствие вируса в мазке (ПЦР-диагностика) в 99,7% случаев, активация противовирусного иммунитета, практически полное излечивание в 15% наблюдений за животными (у животных с хроническими формами).EXAMPLE 13 Key performance indicators. The time to local recovery (complete re-epithelization) was reduced by 20-35%, the duration of remission increased on average to 7.5 months, the absence of the virus in the smear (PCR diagnosis) in 99.7% of cases, the activation of antiviral immunity, almost complete cure in 15% of observations of animals (in animals with chronic forms).

Благодаря созданию новой высокоиммуногенной композиции, влияющей на метаболизм пораженной клетки и выработку здоровыми клетками антигерпесных токсинов, сохраняются антигенность и стабильность специфической активности препарата, усиливаются не только противовирусные свойства, но повышается и пролонгируется сопротивляемость организма при острой и даже хронической инфекции.Due to the creation of a new highly immunogenic composition that affects the metabolism of the affected cell and the production of anti-herpes toxins by healthy cells, the antigenicity and stability of the specific activity of the drug are preserved, not only the antiviral properties are strengthened, but the body's resistance is increased and prolonged in acute and even chronic infections.

ЛитератураLiterature

1. Д.А.Харкевич «Фармакология», ГЭОТАР-МЕД, 2002 г., стр.549-550.1. D.A. Kharkevich "Pharmacology", GEOTAR-MED, 2002, pp. 549-550.

2. Horwitz A.H., Williams R.E., Liu P.-S, Nadell R. «Antimicrob. Agents Chemother.», 1999, 43, 2314-2316.2. Horwitz A.H., Williams R.E., Liu P.-S, Nadell R. “Antimicrob. Agents Chemother. ", 1999, 43, 2314-2316.

3. Хаитов P.M. «Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции», Ташкент, 1991.3. Khaitov P.M. "Immunogenetics and immunology: resistance to infection", Tashkent, 1991.

4. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику. International journal on immunorehabilitation. - 1999, N11, р.13-36.4. Petrov R.V., Khaitov P.M. New generation vaccines based on synthetic polions: creation history, phenomenology and mechanisms of action, implementation. International journal on immunorehabilitation. - 1999, N11, p. 13-36.

Claims

1. A pharmaceutical antiherpetic composition comprising a virion vaccine antiherpetic drug that contains herpes simplex viruses of serotypes 1 or 2, inactivated by formalin or γ-radiation, an immunocompetent substance and a physiologically acceptable solution, characterized in that it contains polyoxidonium, valine, lysine and isoleucine, as well as a combination of at least 2 amino acids selected from the group phenylalanine, leucine, alanine, threonine, histidine, arginine, methionine in the following ratio of components in, g:

Antiherpetic drug 10 ⁶ -10 ⁷ plaque forming units / ml Polyoxidonium 0.03-0.06 Valine 0.18-0.25 Lysine 0.15-0.30 Isoleucine 0.11-0.22 Combination of metabolic amino acids 0.12-0.27 Physiologically acceptable solution Up to 100 ml

2. The composition according to claim 1, characterized in that it can be made in the form of a dosage form, which additionally contains auxiliary substances, solid, soft, liquid, or mixtures thereof.

3. The composition according to claim 2, characterized in that when using mainly solid excipients, the dosage form is a tablet, dragee, granule, sachet or powder placed in a capsule.

4. The composition according to claim 2, characterized in that when using mainly liquid excipients, the dosage form is a solution, gel, emulsion, suspension, syrup or liniment.

5. The composition according to claim 2, characterized in that when using mainly mild excipients or a mixture of excipients, the final product is an ointment, cream, paste, suppository, lozenge, patch, implantable or chewable tablet.

6. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that it may additionally contain one or more trace elements (ME) selected from the group of zinc, chromium, selenium and nickel.

7. The composition according to claim 6, characterized in that it further comprises ME in the form of soluble chelate forms in an amount of 0.01-0.08% per total weight of the composition.

8. The composition according to claim 1 or 2, characterized in that it can be introduced into the body in an effective dose by a route selected from the group: externally, internally, parenterally, sublingually, intranasally, rectally, vaginally, subconjunctively.