RU2255935C2 - 5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity - Google Patents
5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2255935C2 RU2255935C2 RU2003119046/04A RU2003119046A RU2255935C2 RU 2255935 C2 RU2255935 C2 RU 2255935C2 RU 2003119046/04 A RU2003119046/04 A RU 2003119046/04A RU 2003119046 A RU2003119046 A RU 2003119046A RU 2255935 C2 RU2255935 C2 RU 2255935C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- group
- acaricidal
- dinitrobenzofuroxane
- disubstituted
- Prior art date
Links
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- YHBBUAULQKLKMW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical class C1=C([N+](=O)[O-])C=C([N+]([O-])=O)C2=NO[N+]([O-])=C21 YHBBUAULQKLKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-amine Chemical group C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- -1 2-chlorophenylamino, 2,5-dichlorophenylamino, 4,5-dichlorophenylamino, 2-hydroxyphenylamino, 4-hydroxyphenylamino, 4-bromophenylamino Chemical group 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 0 C*c1ccc(*)cc1 Chemical compound C*c1ccc(*)cc1 0.000 description 9
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 241000620638 Psoroptes cuniculi Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJFOQJOHFVWTPZ-UHFFFAOYSA-N CNc(ccc(CNc(cc(c(CNc(cc1)cc(Cl)c1Cl)c1)Cl)c1Cl)c1)c1Cl Chemical compound CNc(ccc(CNc(cc(c(CNc(cc1)cc(Cl)c1Cl)c1)Cl)c1Cl)c1)c1Cl CJFOQJOHFVWTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы IThe invention relates to new chemical compounds, namely 5,7-disubstituted-4,6-dinitrobenzofuroxans of the general formula I
которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.which can find application in the field of veterinary medicine, medicine and agriculture.
Известен структурный аналог 4-или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы II:Known structural analogue of 4-or 6-nitro-5,7-dichlorobenzofuroxane of formula II:
где r1=NO2, R2=Н или R1=Н, R2=NO2, обладающий фунгицидной активностью [см., например, патент РФ №2032678, C 07 D 271/12, БИ №10, 10.04.95].where r 1 = NO 2 , R 2 = H or R 1 = H, R 2 = NO 2 having fungicidal activity [see, for example, RF patent No. 2032678, C 07 D 271/12, BI No. 10, 10.04. 95].
Недостатком данных соединений является то, что они проявляют только фунгицидную активность.The disadvantage of these compounds is that they exhibit only fungicidal activity.
Известен аналог по назначению препарат креолин, который используется в качестве акарицидного и бактерицидного лекарственного препарата [см., например, Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. Колос, 1977,-c.383].A known analogous prescription drug is Creolin, which is used as an acaricidal and bactericidal drug [see, for example, Chervyakov D.K. et al. Medicines in veterinary medicine. - M. Kolos, 1977, p.383].
Недостатком данного препарата является то, что при высокой концентрации оказывает раздражающее действие, всасывается и может вызвать отравление, подобное отравлению фенолом.The disadvantage of this drug is that, at high concentrations, it is irritating, absorbed, and can cause poisoning similar to phenol poisoning.
Задачей изобретения является новое соединение, обладающее акарицидной и бактерицидной активностью в ряду нитробензофуроксанов.The objective of the invention is a new compound having acaricidal and bactericidal activity in the series of nitrobenzofuroxans.
Поставленная задача достигается тем, что новое соединение 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы IThe problem is achieved in that the new compound 5,7-disubstituted-4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula I
обладающий акарицидной и бактерицидной активностью.possessing acaricidal and bactericidal activity.
Соединение I получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с аминами ароматического ряда в среде диметилсульфоксида (ДМСО)Compound I is prepared by reacting 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxane with aromatic amines in dimethyl sulfoxide (DMSO)
или изопропилового спирта (ИПС) по схеме:or isopropyl alcohol (IPA) according to the scheme:
где R=2-Сl или R=2,5-Сl или R=4,5-Сl или R=2-ОН или R=4-ОН или R=4-Вr или R=2-СН3-5-Сl или R=4-С6Н5 where R = 2-Cl or R = 2,5-Cl or R = 4,5-Cl or R = 2-OH or R = 4-OH or R = 4-Br or R = 2-CH 3 -5- Cl or R = 4-C 6 H 5
Для лучшего понимания сущности изобретения приводятся примеры.For a better understanding of the invention are examples.
Пример 1. Способ получения 5,7-бис(2-хлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан. К раствору 0,295 г (0,01 моля) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в 5 мл ДМСО или ИПС прибавляют раствор 0,4 г (0,04 моля) 2-хлоранилина в 5 мл ДМСО или ИПС. Реакционную смесь нагревают до 60° С в течение 1 часа, охлаждают, высаживают водой. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 0,2 г (60%), Тпл 137-138° С (из изопропилового спирта)Example 1. The method of obtaining 5,7-bis (2-chlorophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxan. To a solution of 0.295 g (0.01 mol) of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxane in 5 ml of DMSO or IPA is added a solution of 0.4 g (0.04 mol) of 2-chloroaniline in 5 ml of DMSO or IPA. The reaction mixture is heated to 60 ° C for 1 hour, cooled, planted with water. The precipitate is filtered off, washed with water, and dried. Yield 0.2 g (60%), mp 137-138 ° С (from isopropyl alcohol)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3380 (NH). С18Н10N6О6Сl2 IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3380 (NH). C 18 H 10 N 6 O 6 Cl 2
Вычислено, %: С 45,4; Н 2,0; N 17.6; Cl 14,9Calculated,%: C 45.4; H 2.0; N, 17.6; Cl 14.9
Найдено, %: С 45,3; Н 2,1; N 17,6; Cl 14,8Found,%: C 45.3; H 2.1; N, 17.6; Cl 14.8
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,5 (2Н, NH), 7,2 (3Н бензола). 1H NMR spectrum, acetone δ ppm 9.5 (2H, NH); 7.2 (3H benzene).
Аналогично получают соединения 5,7-бис(2,5-дихлорфениламино)-4,6-ди-нитробензофуроксан, 5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(4-бромфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(4-аминодифенил)-4,6-динитробензофуроксан, 5,7-бис(2-метил-5-хлорфенил-амино)-4,6-динитробензофуроксан.The compounds 5,7-bis (2,5-dichlorophenylamino) -4,6-di-nitrobenzofuroxane, 5,7-bis (4,5-dichlorophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxane, 5,7-bis (4 -bromophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxane, 5,7-bis (4-aminodiphenyl) -4,6-dinitrobenzofuroxan, 5,7-bis (2-methyl-5-chlorophenyl-amino) -4,6-dinitrobenzofuroxan.
5,7-бис(2,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,24 г5,7-bis (2,5-dichlorophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxan, yield 0.24 g
(80%), Тпл 182-184° С (из изопропилового спирта)(80%), mp 182-184 ° С (from isopropyl alcohol)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3360 (NH)IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3360 (NH)
С18Н8N6О6Сl4 C 18 H 8 N 6 O 6 Cl 4
Вычислено, %: С 40; Н 1,4; N 15,5; Cl 26Calculated,%: C 40; H 1.4; N, 15.5; Cl 26
Найдено, %: С 39,9; Н 1,39; N 15.4; Сl 25,9Found,%: C 39.9; H 1.39; N, 15.4; Cl 25.9
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,2 (2Н, NH), 7,2 (3Н бензола). 1H NMR spectrum, acetone δ ppm 9.2 (2H, NH); 7.2 (3H benzene).
5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,25 г5,7-bis (4,5-dichlorophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxane, yield 0.25 g
(80%), Тпл 185-186° С (из изопропилового спирта)(80%), mp 185-186 ° С (from isopropyl alcohol)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3370 (NH)
C18H8N6O6Cl4 C 18 H 8 N 6 O 6 Cl 4
Вычислено, %: C 40; H 1,4; N 15,5; Cl 26Calculated,%: C 40; H 1.4; N, 15.5; Cl 26
Найдено, %: C 39,8; H 1,39; N 15,3; Cl 25,8Found,%: C 39.8; H 1.39; N, 15.3; Cl 25.8
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола). 1H NMR spectrum, acetone δ ppm 9.4 (2H, NH); 7.5 (3H benzene).
5,7-бис(4-бромфениламино)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,21 г (70%),5,7-bis (4-bromophenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxane, yield 0.21 g (70%),
Тпл 176-177° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)Mp 176-177 ° C (from isopropyl alcohol - acetone 2: 1)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3350 (NH)IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3350 (NH)
С18Н10N6О6Br4 C 18 H 10 N 6 O 6 Br 4
Вычислено, %: C 38; H 1,7; N 14,8; Cl 28,2Calculated,%: C 38; H 1.7; N, 14.8; Cl 28.2
Найдено, %: С 38,1; Н 1,69; N 14,6; Сl 28,1Found,%: C 38.1; H 1.69; N, 14.6; Cl 28.1
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,9 (2Н, NH), 7,1 (4Н бензола). 1H NMR spectrum, acetone δ ppm 9.9 (2H, NH); 7.1 (4H benzene).
5,7-бис(4-аминодифенил)-4,6-динитробензофуроксан, выход 0,2 г (68%), Тпл 169-170° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)5,7-bis (4-aminodiphenyl) -4,6-dinitrobenzofuroxan, yield 0.2 g (68%), mp 169-170 ° C (from isopropyl alcohol - acetone 2: 1)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3500 (NH)IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3500 (NH)
C30H20N6O6 C 30 H 20 N 6 O 6
Вычислено, %: C 64,2; H 3,5; N 15Calculated,%: C 64.2; H 3.5; N 15
Найдено, %: С 64,1; Н 3,4; N 14,9Found,%: C 64.1; H 3.4; N 14.9
Спектр ПMP1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (фенил).Range PMP 1H , acetone δ ppm 9.3 (2H, NH); 7.2 (phenyl).
5,7-бис(2-метил-5-хлорфениламино)-4,6-динитрбензофуроксан, выход 0,23 г5,7-bis (2-methyl-5-chlorophenylamino) -4,6-dinitrbenzofuroxan, yield 0.23 g
(79%), Тпл 164-165° С (из изопропилового спирта - ацетон 2:1)(79%), mp 164-165 ° С (from isopropyl alcohol - acetone 2: 1)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3400 (NH)IR, cm -1 : 1680 (C = NO), 3400 (NH)
C28H14N6O6Cl2 C 28 H 14 N 6 O 6 Cl 2
Вычислено, %: C 47,5; H 2,7; N 16,6; Сl 14Calculated,%: C 47.5; H 2.7; N, 16.6; Cl 14
Найдено, %: С 47,4; Н 2,6; N 16,5; Сl 13,9Found,%: C 47.4; H 2.6; N, 16.5; Cl 13.9
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,2 (2Н, NH), 7,1 (3Н бензола), 3,1 (6Н,СН3). 1H NMR spectrum, acetone δ ppm 9.2 (2H, NH), 7.1 (3H benzene), 3.1 (6H, CH 3 ).
Пример 2. Способ получения 5,7-бис(2-гидроксифениламино)-4,6-динитро-бензофуроксан.Example 2. A method of obtaining 5,7-bis (2-hydroxyphenylamino) -4,6-dinitro-benzofuroxane.
К раствору 0,295 г (0,01 моля) 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана в 5 мл ДМСО или ИПС прибавляют раствор 0,4 г (0,04 моля) 2-гидроксианилина в 5 мл ДМСО или ИПС. Реакционную смесь нагревают до 20° С в течение 1 часа, охлаждают, высаживают водой. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 0,21 г (70%), Тпл 199-200° С (из этилового спирта)To a solution of 0.295 g (0.01 mol) of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan in 5 ml of DMSO or IPA, a solution of 0.4 g (0.04 mol) of 2-hydroxyaniline in 5 ml of DMSO or IPA is added. The reaction mixture is heated to 20 ° C for 1 hour, cooled, planted with water. The precipitate is filtered off, washed with water, and dried. Yield 0.21 g (70%), mp 199-200 ° C (from ethyl alcohol)
ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)IR, cm -1 : 1690 (C = NO), 3360 (NH)
C18H12N6O8 C 18 H 12 N 6 O 8
Вычислено, %: C 49; H 2,7; N 19Calculated,%: C 49; H 2.7; N 19
Найдено, %: С 49,1; Н 2,8; N 19,1Found,%: C 49.1; H 2.8; N 19.1
Спектр ПMP1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,1 (4Н бензола), 3,9 (2Н,ОН).Range PMP 1H , acetone δ ppm 9.0 (2H, NH), 7.1 (4H benzene), 3.9 (2H, OH).
Аналогично получают соединение 5,7-бис(4-гидроксифениламино)-4,6-дини-тробензофуроксан, выход 0,25 г (85%), Тпл 195-196° С (из этилового спирта)The compound 5,7-bis (4-hydroxyphenylamino) -4,6-dinitrobenzofuroxane is obtained analogously, yield 0.25 g (85%), mp 195-196 ° C (from ethanol)
ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-О), 3360 (NH)IR, cm -1 : 1690 (C = N-O), 3360 (NH)
C18H12N6O8 C 18 H 12 N 6 O 8
Вычислено, %: C49; H2,7; N19Calculated,%: C49; H2.7; N19
Найдено, %: С48,9; Н2,69; N19Found,%: C48.9; H2.69; N19
Спектр HMP1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола), 4,0 (2H, ОН).HMP 1H spectrum, acetone δ ppm 9.0 (2H, NH), 7.2 (4H benzene), 4.0 (2H, OH).
Данные соединения изучены на акарицидную и бактерицидную активность, результаты которых приведены в таблице.These compounds were studied for acaricidal and bactericidal activity, the results of which are shown in the table.
Пример 3. Акарицидная активностьExample 3. Acaricidal activity
Акарицидная активность соединений изучена на клещах Psoroptes cuniculi no общепринятой методике [см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М.: Медицина, 1963. - 262 с.]. Для этого клещей выделяли из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещали на кусочки хлопчатобумажной ткани (диаметром 8-9 см), которую пропитывали суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений и оставляли в термостате на 24 часа при температуре 28-30° С. Подсчитывали количество погибших клещей и по формуле Karber определяли среднесмертельную концентрацию (СК50) соединений.The acaricidal activity of the compounds was studied on Psoroptes cuniculi ticks by the generally accepted method [see, for example, Belenky M.L. Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. - M.: Medicine, 1963. - 262 p.]. To do this, ticks were isolated from fresh methods taken from affected animals, and 10-20 pieces were placed on pieces of cotton cloth (8-9 cm in diameter), which were impregnated with a suspension containing various concentrations of the test compounds and left in an incubator for 24 hours at a temperature 28-30 ° C. The number of dead ticks was calculated and the average lethal concentration (SC 50 ) of the compounds was determined by the Karber formula.
Пример 4. Бактерицидная активностьExample 4. Bactericidal activity
Бактерицидную активность соединений изучали методом серийных разведений на Е. соli и St. aureus [см., например, Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: Медицина, 1971. - 245 с.]. За минимальную бактериостатическую концентрацию (МБСК) принимали ту, при которой не происходит рост штаммов культур.The bactericidal activity of the compounds was studied by serial dilution on E. coli and St. aureus [see, for example, Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy. - M .: Medicine, 1971. - 245 p.]. The minimum bacteriostatic concentration (MBSC) was taken as the one at which the growth of culture strains did not occur.
Результаты исследований биологической активности соединений 5,7-дизамещенного-4,6динитробензофуроксанаTable 1
The results of studies of the biological activity of compounds 5,7-disubstituted-4,6dinitrobenzofuroxan
Преимуществами предлагаемого соединения является то, что они обладают акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях.The advantages of the proposed compounds is that they have acaricidal and bactericidal activity at low concentrations.
Пример 5. Исследование токсичности 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы C6N4O6(R1)2 (I) при введении в желудок. При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней. Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100· ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Литчфилда и Уилкоксона [см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. -М.: Медицина, 1963. - 262 с.]. После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступало легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) не происходило. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 2.Example 5. Toxicity study of 5,7-disubstituted-4,6-dinitrobenzofuroxan of the general formula C 6 N 4 O 6 (R 1 ) 2 (I) when introduced into the stomach. With a single injection of (I) into the stomach, toxicity parameters are determined and the symptoms of acute poisoning are studied. Acute toxicity is studied in white rats weighing 170-200 g. Compounds (I) are introduced into the stomach in the form of a 10% suspension through a metal umbrella. The animals of the control group are administered in appropriate quantities an emulsion containing only an emulsifier. The following indicators are taken into account: the appearance and behavior of animals, attitude to food, mobility, rhythm and respiratory rate, time of occurrence and nature of intoxication, its severity, reversibility, timing of death of animals or their recovery. Monitoring the clinical condition of animals is carried out for 10 days. To assess toxicity, the maximum tolerated dose is determined - MTD; the dose causing the death of 50% of the animals - LD 50 and absolutely lethal dose - LD 100 · LD 50 and its confidence limits are calculated by the method of Litchfield and Wilcoxon [see, for example, Belenky M.L. Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. -M.: Medicine, 1963. - 262 p.]. After the introduction of compounds (I) in doses of 1000-1500 mg / kg, significant changes in the general condition of animals were not found. In doses from 1500-2000 mg / kg, slight inhibition occurred, refusal of feed, which took place after 2-2.5 hours. With the introduction of the drug in doses from 2000-2500 mg / kg, the animals became depressed, refused to feed for 4-5 hours, then began to take food. All functional systems of animals recovered within 1.5-2 days. The death of animals during the observation period (10 days) did not occur. The drug in doses of more than 3000 mg / kg was not possible to introduce into the stomach of animals due to too much mass. The research results are shown in table 2.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003119046/04A RU2255935C2 (en) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003119046/04A RU2255935C2 (en) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003119046A RU2003119046A (en) | 2004-12-27 |
| RU2255935C2 true RU2255935C2 (en) | 2005-07-10 |
Family
ID=35838650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003119046/04A RU2255935C2 (en) | 2003-06-24 | 2003-06-24 | 5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2255935C2 (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402539C1 (en) * | 2009-04-20 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" | Anthelmintic agent |
| RU2404769C1 (en) * | 2009-04-20 | 2010-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" | Composition for prophylactics and treatment of strongylatosis of gastrointestinal tract of ruminant animals |
| RU2428419C2 (en) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Novel benzofuroxanes with fungicidal and bactericidal activity |
| RU2452730C1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Meisenheimer complexes having bactericidal and fungicidal activity |
| CN103004799A (en) * | 2013-01-06 | 2013-04-03 | 苏州大学 | Application of benzofuroxan derivative to resisting plant pathogenic fungi |
| RU2602804C1 (en) * | 2015-09-30 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Salts of benzofuroxane with lomefloxacin, having antibacterial activity |
| RU2750798C1 (en) * | 2020-10-26 | 2021-07-02 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Antinematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation |
| RU2777317C1 (en) * | 2021-04-30 | 2022-08-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр" Казанский научный центр Российской академии наук" | New azidobenzofuroxanes, method for production thereof, and application thereof as energy-intensive compounds |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3376190A (en) * | 1964-01-17 | 1968-04-02 | Philips Corp | Agent for the combatment of moulds |
| RU2032678C1 (en) * | 1991-06-28 | 1995-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | 4- or 6-nitro-5,7-dichlorobenzofuroxane having fungicide activity |
| RU2051913C1 (en) * | 1992-04-22 | 1996-01-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Process for preparing mixture of 4-nitro- and 6-nitro- 3,7-dichlorobenzofuroxanes, and mixture of 4-nitro and 6- nitro-5,7-dichlorobenzofuroxanes having bactericidal, virulicidal and sporcidal activity |
| RU2076803C1 (en) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Fungicidal composition |
-
2003
- 2003-06-24 RU RU2003119046/04A patent/RU2255935C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3376190A (en) * | 1964-01-17 | 1968-04-02 | Philips Corp | Agent for the combatment of moulds |
| RU2032678C1 (en) * | 1991-06-28 | 1995-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | 4- or 6-nitro-5,7-dichlorobenzofuroxane having fungicide activity |
| RU2051913C1 (en) * | 1992-04-22 | 1996-01-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Process for preparing mixture of 4-nitro- and 6-nitro- 3,7-dichlorobenzofuroxanes, and mixture of 4-nitro and 6- nitro-5,7-dichlorobenzofuroxanes having bactericidal, virulicidal and sporcidal activity |
| RU2076803C1 (en) * | 1992-04-22 | 1997-04-10 | Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала РАН | Fungicidal composition |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402539C1 (en) * | 2009-04-20 | 2010-10-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" | Anthelmintic agent |
| RU2404769C1 (en) * | 2009-04-20 | 2010-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет" | Composition for prophylactics and treatment of strongylatosis of gastrointestinal tract of ruminant animals |
| RU2428419C2 (en) * | 2009-10-27 | 2011-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН | Novel benzofuroxanes with fungicidal and bactericidal activity |
| RU2452730C1 (en) * | 2011-04-08 | 2012-06-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Meisenheimer complexes having bactericidal and fungicidal activity |
| CN103004799A (en) * | 2013-01-06 | 2013-04-03 | 苏州大学 | Application of benzofuroxan derivative to resisting plant pathogenic fungi |
| RU2602804C1 (en) * | 2015-09-30 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Salts of benzofuroxane with lomefloxacin, having antibacterial activity |
| RU2750798C1 (en) * | 2020-10-26 | 2021-07-02 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Antinematodosis composition for veterinary medicine and method for its preparation |
| RU2777317C1 (en) * | 2021-04-30 | 2022-08-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный исследовательский центр" Казанский научный центр Российской академии наук" | New azidobenzofuroxanes, method for production thereof, and application thereof as energy-intensive compounds |
| RU2785618C1 (en) * | 2022-05-13 | 2022-12-09 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Antimicrobial agent based on 5,7-dichloro-4,6-dinitro-benzofuroxan, 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan and an organic pesticide |
| RU2793329C1 (en) * | 2022-08-15 | 2023-03-31 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Piperazine-substituted derivatives of 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuraxan and 4,6-dinitro-5,7-dichlorobenzofuraxan with antibalantidia activity |
| RU2802959C1 (en) * | 2022-12-02 | 2023-09-05 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Aniline-substituted nitrobenzofuroxan derivatives having anti-antibalantidiosis activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2513732A1 (en) | MICROBICIDALS AND GROWTH REGULATORY AGENTS | |
| RU2722176C1 (en) | (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity | |
| RU2255935C2 (en) | 5,7-disubstituted 4,6-dinitrobenzofuroxane of the general formula c6n4o6(r1)2 eliciting acaricidal and bactericidal activity | |
| US3625987A (en) | Cyano carbamoyloximes | |
| NO803467L (en) | Isothioureas COMPOUNDS. | |
| CN105130962B (en) | A kind of tetrazine pyrazoles acaricide | |
| RU2428419C2 (en) | Novel benzofuroxanes with fungicidal and bactericidal activity | |
| US3242208A (en) | Bis (trifluoromethyl) thio carbanilides | |
| RU2694263C1 (en) | Analgesic and anti-inflammatory agent with antimicrobial activity | |
| CN115557855B (en) | Polysubstituted 2-hydroxybenzophenone compounds and preparation method and application thereof | |
| RU2358973C1 (en) | 3-[(3,5-DINITROPHENYL)CARBOXAMIDO]-1,4,6-TRIMETHYL-5-CHLOROPYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE AS ANTIDOTE OF 2,4-D ON SUNFLOWER | |
| RU2383135C2 (en) | Antidote of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid on sunflower | |
| RU2684117C1 (en) | Method for producing n-(naphthalene-2-yl)benzamidine | |
| RU2402539C1 (en) | Anthelmintic agent | |
| RU2693475C1 (en) | Analgesic and anti-inflammatory agent with antimicrobial activity | |
| RU2404975C1 (en) | Anthelmintic agent | |
| RU2582236C1 (en) | 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities | |
| RU2829964C1 (en) | Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2776069C1 (en) | Application of 2-[bis(5-methylfuran-2-il)methyl]phenol as an antibacterial agent against gram-positive microorganisms | |
| RU2830612C1 (en) | Use of 2-hydroxy-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus and escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| CN116730946B (en) | 2-phenyl-4-methylthiazole compounds and preparation method and application thereof | |
| RU2356892C1 (en) | N1-(3-fluorophenyl)-2-(4,6-dimethyl-5-chloro-3-cyano-2-pyridylsulfanil)-acetamide as antidote of 2,4-d on sunflower | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130531 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190625 |