RU2252756C1 - Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction - Google Patents
Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction Download PDFInfo
- Publication number
- RU2252756C1 RU2252756C1 RU2003136854/15A RU2003136854A RU2252756C1 RU 2252756 C1 RU2252756 C1 RU 2252756C1 RU 2003136854/15 A RU2003136854/15 A RU 2003136854/15A RU 2003136854 A RU2003136854 A RU 2003136854A RU 2252756 C1 RU2252756 C1 RU 2252756C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- alcohol
- substance
- preparation
- crushed
- Prior art date
Links
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims description 33
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims description 28
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 title claims description 27
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 title claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 54
- 101100519431 Homo sapiens PDZD2 gene Proteins 0.000 claims description 29
- 102100025646 PDZ domain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims description 29
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- XQGSKXVSFJVODY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(1H-indol-3-yl)hexanoic acid Chemical class CCCC(C(N)C(O)=O)c1c[nH]c2ccccc12 XQGSKXVSFJVODY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexanoic acid Chemical compound CCCCC(N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 44
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 7
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 7
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 6
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 6
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 6
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 6
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 5
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 4
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 4
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000001544 dysphoric effect Effects 0.000 description 4
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 3
- 231100000643 Substance intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 3
- 108700016257 Tryptophan 2,3-dioxygenases Proteins 0.000 description 3
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 3
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 3
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 3
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 2
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 2
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BTRGVHPVVGPXPP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-(3-phenylpyrrolidin-1-ium-1-yl)butan-1-one;chloride Chemical compound Cl.C=1C=C2OCCOC2=CC=1C(=O)CCCN(C1)CCC1C1=CC=CC=C1 BTRGVHPVVGPXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 3,4-methylenedioxymethamphetamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002820 Antisocial behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010071238 Binge Drinking Diseases 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 206010052805 Drug tolerance decreased Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 1
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 1
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N Glutethimide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O JMBQKKAJIKAWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 101000831616 Homo sapiens Protachykinin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 241000897254 Narke Species 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000057288 Tryptophan 2,3-dioxygenases Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000337 alpha-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002972 glutethimide Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000001505 hypomanic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002182 neurohumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003304 psychophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002385 psychotomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N substance P Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 ADNPLDHMAVUMIW-CUZNLEPHSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000008448 thought Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 208000016153 withdrawal disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармакологии, точнее к препарату против алкоголизма и наркомании, а также способу его получения.The invention relates to the field of pharmacology, more specifically to a drug against alcoholism and drug addiction, as well as a method for its preparation.
Злоупотребление наркотиками и алкоголем, известное с древнейших времен, сейчас распространилось в размерах, тревожащих всю мировую общественность, во многих странах они признаны социальным бедствием. Наркотические мафии управляют государствами (Латинская Америка), имеют свои армии (Юго-Восточная Азия). Доходы подпольных корпораций по торговле наркотиками превышают известные доходы от торговли нефтью и приближаются к мировым доходам от торговли оружием. Особенно гибельно злоупотребление наркотиков в молодежной среде: поражается и настоящее и будущее общества. Полная, с точки зрения наркологов, картина распространения злоупотребления, включающая формы токсикомании, еще более трагична. Вещества и препараты, не включенные в список наркотиков, как правило, еще более злокачественны, приводят к еще большему ущербу для индивидуума, а затем и для общества в целом.The abuse of drugs and alcohol, known since ancient times, has now spread in sizes that disturb the entire world community, in many countries they are recognized as a social disaster. Narcotic mafia rule states (Latin America), have their own armies (Southeast Asia). Revenues from clandestine drug trafficking corporations exceed known oil trade revenues and are close to global arms trade revenues. Particularly fatal is the abuse of drugs among young people: both the present and future of society are affected. A complete picture, from the point of view of narcologists, of the spread of abuse, including forms of substance abuse, is even more tragic. Substances and drugs not included in the list of drugs, as a rule, are even more malignant, leading to even greater damage to the individual, and then to society as a whole.
В современной молодежной субкультуре стремительно формируется феномен (“наркоманического сознания”: жизненный успех, духовное совершенствование, секс, коммуникация начинают рассматриваться неотрывно от наркотического “кайфа”. Степень материального благополучия определяется помимо марки автомобиля, дорогой одежды, способности посещать престижные увеселительные заведения, еще и возможностью приобретения “дозы” престижного наркотика. Из философских концепций в молодежной среде наиболее модными стали те, которые основаны на описании и анализе духовного опыта, приобретенного посредством употребления наркотиков, некоторые из которых являются идеологическим основанием и оправданием наркомании.In the modern youth subculture, a phenomenon is rapidly forming (“drug addiction”: life success, spiritual improvement, sex, communication are beginning to be considered inseparably from the drug “high.” The degree of material well-being is determined in addition to the car brand, expensive clothes, ability to attend prestigious entertainment venues, and the possibility of acquiring a "dose" of a prestigious drug. Of the philosophical concepts in the youth environment, those based on the description study and analysis of spiritual experience gained through the use of drugs, some of which are the ideological basis and justification of drug addiction.
Наркомания (от греч. narke - оцепенение и мания) - болезнь, характеризующаяся непреодолимым влечением к наркотикам, вызывающим в малых дозах эйфорию, в больших - оглушение, наркотический сон. Термин “наркомания” этимологически связан с понятием “наркотик” (от греч. narkotikos - усыпляющий). Однако терминологическая неопределенность возникает сразу же, как только речь заходит о препаратах, не относящихся к группе опия, т.к. среди средств, отнесенных к наркотикам, лишь опиаты и ноксирон обладают снотворным воздействием. Другие же препараты по своей фармакологической активности являются психостимуляторами, психотомиметиками и т.д. В настоящее время термин “наркотическое вещество” (наркотик) применяется по отношению к тем ядам или веществам, которые способны вызвать при их употреблении эйфоризирующее, снотворное, болеутоляющее или возбуждающее действие.Addiction (from the Greek. Narke - numbness and mania) - a disease characterized by an irresistible craving for drugs, causing small doses of euphoria, in large doses - stunning, narcotic sleep. The term “addiction” is etymologically associated with the concept of “drug” (from the Greek. Narkotikos - lulling). However, terminological uncertainty arises as soon as it comes to drugs not belonging to the opium group, because Among the drugs classified as drugs, only opiates and noxiron have hypnotic effects. Other drugs by their pharmacological activity are psychostimulants, psychotomimetics, etc. Currently, the term “narcotic substance” (narcotic) is used in relation to those poisons or substances that can cause euphoric, hypnotic, analgesic or stimulating effects when used.
Образно говоря, наркотик - это отрава для мозга. Яды, отравляющие мозг (в отличие от воздействия их на другие органы человеческого организма, например желудок), не вызывают у человека болевых ощущений и отрицательных эмоций, т.к. в мозге человека отсутствуют болевые рецепторы. В этом эффекте и таится основная притягательная (и разрушительная) для физиологии человека сила, стремление к “безнаказанному” состоянию эйфории, галлюцинации.Figuratively speaking, a drug is poison for the brain. Poisons that poison the brain (in contrast to their effects on other organs of the human body, such as the stomach), do not cause a person pain and negative emotions, because there are no pain receptors in the human brain. In this effect lies the main attractive (and destructive) force for human physiology, the desire for a “unpunished” state of euphoria, hallucination.
Впервые термин “Алкоголизм” был применен в 1849 г. шведским врачом и общественным деятелем М.Гуссом (Хусс; M.Huss) для обозначения совокупности болезненных изменений, происходящих в организме под влиянием употребления спиртных напитков. В современном понимании биологическое и медицинское значение термина “Алкоголизм” неотделимо от его социального содержания. Однако не следует ставить знак равенства между пьянством (неумеренным потреблением спиртных напитков) как формой антиобщественного поведения, и алкоголизмом как болезнью. Пьянство порождают алкоголизм, но не является болезнью. Алкоголизм характеризуется определенными признаками, которые отличают его от так называемого привычного или бытового пьянства. Алкоголизм, хроническое самоотравление алкоголем чаще всего в виде водки, влекущее за собою хронический катар желудочно-кишечного канала, глубокие поражения печени и др. желез, перерождение сосудов и в особенности мозга, что вызывает поражение центральной и периферической нервной системе (неврит - воспаление нервных стволов), шаткую походку, ослабление психической деятельности и понижение нравственного чувства, душевные заболевания.For the first time, the term “Alcoholism” was used in 1849 by a Swedish doctor and public figure M. Huss (Huss; M. Huss) to refer to the totality of painful changes that occur in the body under the influence of alcohol. In the modern sense, the biological and medical meaning of the term “Alcoholism” is inseparable from its social content. However, one should not equate drunkenness (excessive consumption of alcohol) as a form of antisocial behavior, and alcoholism as a disease. Alcoholism gives rise to alcoholism, but is not a disease. Alcoholism is characterized by certain signs that distinguish it from the so-called habitual or everyday drinking. Alcoholism, chronic self-poisoning by alcohol, most often in the form of vodka, entailing a chronic catarrh of the gastrointestinal canal, deep damage to the liver and other glands, degeneration of blood vessels and especially the brain, which causes damage to the central and peripheral nervous system (neuritis - inflammation of the nerve trunks ), shaky gait, weakening of mental activity and lowering of moral feelings, mental illness.
На данном этапе развития общества проблемы наркомании и алкоголизма среди населения остаются актуальными. В международном антинаркотическом центре в Нью-Йорке существует документ, указывающий, что число наркоманов на земном шаре – 1 млрд.человек.At this stage in the development of society, the problems of drug addiction and alcoholism among the population remain relevant. At the international anti-drug center in New York, there is a document indicating that the number of drug addicts on the globe is 1 billion people.
Что толкает людей принять наркотик или выпить алкогольный напиток? Как возникает привыкание и зависимость? Наркомания и алкоголизм - физические или социальные болезни?What makes people take a drug or drink an alcoholic drink? How does addiction and addiction arise? Addiction and alcoholism - physical or social illnesses?
Как показал недавний опрос, две трети россиян (66%) считают наркоманию физической болезнью и лишь четверть опрошенных (27%) видят в ней преступление. Особенно часто придерживаются мнения о наркомании как болезни те, у кого среди знакомых, друзей или родственников есть люди, употребляющие наркотики (79%). По сравнению с этой группой респонденты, в чьем окружении нет таких людей, вдвое чаще считают наркоманию преступлением (30% и 14% соответственно). Но и здесь доминирует представление, что зависимость от наркотиков - это болезнь (63%).As a recent survey showed, two-thirds of Russians (66%) consider drug addiction a physical illness and only a quarter of those surveyed (27%) see it as a crime. Especially often the opinion of drug addiction as a disease is observed by those who have people who use drugs among acquaintances, friends, or relatives (79%). Compared with this group, respondents who are not surrounded by such people are twice as likely to consider drug addiction a crime (30% and 14%, respectively). But here, the prevailing view is that drug dependence is a disease (63%).
Один из ведущих нейромедиаторов головного мозга - серотонин. Его действие связано с настроением, эмоциями, мотивациями, целенаправленным поведением, вниманием, процессом мышления перед тем, как что-то делать. Если обмен серотонина нарушен, изменен баланс серотонина и дофамина - все эти важнейшие психические функции пострадают, а организм начнет искать способ устранить неприятные ощущения: возникнет тяга к алкоголю, наркотикам, сладостям, сигаретам. Разными биохимическими путями никотин, наркотики, алкоголь, глюкоза могут на время снизить или даже полностью компенсировать эмоциональное напряжение, плохое настроение, отвлечь от ощущения невозможности достичь какой-то цели; и здоровые люди на себе это испытывали [1].One of the leading brain neurotransmitters is serotonin. Its action is associated with mood, emotions, motivation, purposeful behavior, attention, the process of thinking before doing something. If the exchange of serotonin is disturbed, the balance of serotonin and dopamine is changed - all these most important mental functions will suffer, and the body will begin to look for a way to eliminate unpleasant sensations: there will be a craving for alcohol, drugs, sweets, cigarettes. In different biochemical ways, nicotine, drugs, alcohol, glucose can temporarily reduce or even completely compensate for emotional stress, bad mood, and distract from the feeling of impossibility to achieve any goal; and healthy people experienced this on themselves [1].
Начался поиск биохимических виновников нарушения серотонинового обмена. Предшественником серотина служит незаменимая аминокислота - триптофан, которую мы получаем с пищей. В ее обмене участвует фермент триптофаноксигеназа.The search for biochemical culprits of a violation of serotonin metabolism began. The precursor of serotin is the essential amino acid - tryptophan, which we get with food. The enzyme tryptophanoxygenase is involved in its metabolism.
Клонирование гена триптофаноксигеназы позволило установить его адрес - длинное плечо четвертой хромосомы. А затем метод анализа связей показал, что ген триптофаноксигеназы одновременно является геном, отвечающим за возникновение алкоголизма. Сомнений не осталось: мутация открытого гена связана с целым веером тяжелых поведенческих отклонений, в том числе с наркоманией и алкоголизмом.Cloning of the tryptophanoxygenase gene made it possible to establish its address, the long arm of the fourth chromosome. And then the link analysis method showed that the tryptophanoxygenase gene is also the gene responsible for the occurrence of alcoholism. There was no doubt: the mutation of the open gene is associated with a whole fan of severe behavioral abnormalities, including drug addiction and alcoholism.
В апреле 1999 г. группа исследователей из Балтиморского Университета также сообщила о том, что весьма вероятной причиной патологической зависимости от алкоголя могут быть генетические особенности человеческого организма. Конкретно - особенности обмена эндогенных опиодов (эндорфинов и энкефалинов). Эти близкие химические родственники морфина в стрессовых ситуациях оказывают “успокаивающее” воздействие на головной мозг человека, тем самым нормализуя реакцию на стресс со стороны многих других органов и систем (сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и проч.). Ученые из Балтимора убедительно показали, что у детей алкоголиков система эндогенных опиоидов работает менее эффективно, чем у потомства людей, равнодушных к этиловому спирту. Недостаточность “природного” релаксанта, полученная “по наследству” от предков, заставляет человека искать другой путь для компенсации стресса. И нередко таким путем становится систематическое употребление алкоголя.In April 1999, a team of researchers from the University of Baltimore also reported that the genetic characteristics of the human body could be a very likely cause of the pathological dependence on alcohol. Specifically - the features of the exchange of endogenous opioids (endorphins and enkephalins). These close chemical relatives of morphine in stressful situations have a “calming” effect on the human brain, thereby normalizing the response to stress from many other organs and systems (cardiovascular, immune, endocrine, etc.). Scientists from Baltimore have convincingly shown that the system of endogenous opioids in children of alcoholics is less effective than in the offspring of people who are indifferent to ethyl alcohol. The insufficiency of the “natural” relaxant obtained “by inheritance” from the ancestors forces a person to look for another way to compensate for stress. And often in this way the systematic use of alcohol becomes.
Рассмотрим теперь клеточные и нейрогуморальные механизмы патогенеза наркоманий.Let us now consider the cellular and neurohumoral mechanisms of the pathogenesis of drug addiction.
В нормальном организме опиоидные нейропептиды выполняют чрезвычайно важную функцию - соблюдение баланса между старт- и стоп-зонами головного мозга, баланса между системами “наказания” (отрицательные эмоции) и “удовольствия” (положительные эмоции).In a normal body, opioid neuropeptides perform an extremely important function - maintaining a balance between the start and stop zones of the brain, a balance between the systems of “punishment” (negative emotions) and “pleasure” (positive emotions).
Учитывая, что подавляющее большинство биологических процессов в организме подвержено биоритмологической регуляции, не удивительно, что каждый человек даже без видимых и очевидных причин испытывает периоды приподнятого или угнетенного настроения. В первом случае это может быть результатом повышенной продукции эндогенных опиоидов, во втором - следствием снижения интенсивности их синтеза или чрезмерной дезактивации. Определенное число людей становится алкоголиками или наркоманами именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной и чисто внутренними (биологическими) и внешними (социальными) причинами, они пробовали купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или воспользовались каким-либо психотропным средством антидепрессантного действия. В этом случае естественный относительный или абсолютный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом, и при этом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих нейропептидов. Мощное эйфоризирующее действие наркотика резко сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону позитивной эмоции. Человек хорошо запоминает свои ощущения, но изменение психофизиологического гомеостаза хорошо “запоминает” и система эмоциональных центров. А далее возможно замыканиие цепи патогенетических механизмов наркомании [2].Considering that the vast majority of biological processes in the body are subject to biorhythmic regulation, it is not surprising that every person, even for no apparent and obvious reason, experiences periods of high or depressed mood. In the first case, this may be the result of increased production of endogenous opioids, in the second - the result of a decrease in the intensity of their synthesis or excessive deactivation. A certain number of people become alcoholics or drug addicts precisely because during a period of prolonged depression caused by both purely internal (biological) and external (social) reasons, they tried to stop this condition by taking a dose of a drug, alcohol, psychostimulant or used some psychotropic antidepressant drug actions. In this case, the natural relative or absolute deficiency of endogenous opioids is compensated by their exogenous agonist, and at the same time in a dose hundreds or thousands times higher than the volume of natural production of these neuropeptides. The powerful euphoric effect of the drug dramatically shifts the balance of the emotional state towards positive emotions. A person remembers his sensations well, but a change in the psychophysiological homeostasis also “remembers” the system of emotional centers. And then it is possible to close the pathogenetic mechanisms of drug addiction [2].
В настоящее время снижение потребления алкоголя относительно легко достигается препаратами, в той или иной степени обладающими алкоголеподобным эффектом (транквилизаторами, барбитуратами, ГОМК, антигистаминными средствами с транквилизирующим действием). Известно, однако, что такого рода терапия может приводить к формированию токсикоманий, в значительной мере осложняющих течение алкоголизма, а также снижающих умственную работоспособность. Надежного средства патогенетической фармакотерапии алкоголизма до настоящего времени не создано. Лекарственные препараты используют либо для купирования явлений абстиненции либо для выработки негативной условно-рефлекторной реакции на алкоголь. В последнем случае по специальной методике назначают рвотные средства (апоморфин, эметин), препараты, меняющие метаболизм алкоголя в организме (дисульфирам, метронидазол, цианамид, фуразолидон).Currently, a decrease in alcohol consumption is relatively easily achieved with drugs that have an alcohol-like effect to one degree or another (tranquilizers, barbiturates, GHB, antihistamines with a tranquilizing effect). It is known, however, that this kind of therapy can lead to the formation of substance abuse, which significantly complicate the course of alcoholism, as well as reduce mental performance. A reliable means of pathogenetic pharmacotherapy of alcoholism has not yet been created. Medicines are used either to stop the phenomena of withdrawal symptoms or to develop a negative conditioned reflex reaction to alcohol. In the latter case, emetics (apomorphine, emethine), drugs that change the metabolism of alcohol in the body (disulfiram, metronidazole, cyanamide, furazolidone) are prescribed by a special technique.
Купирование и облегчение явлений абстиненции достигается с помощью транквилизаторов и седативных средств, геминеврина, бутироксана, налоксона. При лечении больных алкоголизмом иногда эффективны нейролептики, антидепрессанты, витамины и др. лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в организме [3].Relief and relief of withdrawal symptoms is achieved with the help of tranquilizers and sedatives, hemineurin, butyroxan, naloxone. In the treatment of patients with alcoholism, antipsychotics, antidepressants, vitamins, and other drugs that improve metabolic processes in the body are sometimes effective [3].
Использование при лечении алкогольной болезни различных психотропных средств, сенсибилизирующих препаратов, также не позволяет достигнуть желаемого эффекта и, более того, формирует резко негативное отношение к лечебным мероприятиям.The use of various psychotropic drugs, sensitizing drugs in the treatment of alcoholic disease, also does not allow to achieve the desired effect and, moreover, forms a sharply negative attitude to medical measures.
В связи с этим имеют особое значение поиск и создание новых антиалкогольных и антинаркоманийных препаратов, лишенных указанных недостатков, снижающих патологическое влечение и обладающих одновременно полезными свойствами (повышающими внимание, улучшающими память, умственную деятельность).In this regard, the search and creation of new anti-alcohol and anti-drug drugs that are devoid of these shortcomings, reduce pathological attraction and have at the same time useful properties (increase attention, improve memory, mental activity) are of particular importance.
Известны, например, фармакологическая композиция для блокады рецепторов нейрокинина-1 у млекопитающих (патент РФ №2140914, 1999 г.), антистрессорное, ноотропное средство (патент РФ №2025124, 1999 г.), производное ацетиламинопрона и фармацевтический состав антиалкогольной направленности (патент РФ 2151769, 2000 г.), способ лечения алкогольного поражения печени (патент РФ 2185189, 2002 г.).For example, a pharmacological composition for blocking the receptors of neurokinin-1 in mammals is known (RF patent No. 2140914, 1999), an anti-stress, nootropic agent (RF patent No. 2025124, 1999), an acetylaminopron derivative and an anti-alcohol pharmaceutical composition (RF patent 2151769, 2000), a method for the treatment of alcoholic liver damage (RF patent 2185189, 2002).
Более физиологически приемлемую группу антиалкогольных веществ составляет группа фармпрепаратов на основе аминокислот: композиция, содержащая α-треонин и витамин В6 (патент РФ №2097034, 27.11.1997 г.), фармпрепарат на основе α-глутамил - α-триптофана и аминоуксусной кислоты (патент РФ №2136277, 09.10.1999).A more physiologically acceptable group of anti-alcohol substances is a group of pharmaceuticals based on amino acids: a composition containing α-threonine and vitamin B6 (RF patent No. 2097034, November 27, 1997), pharmaceuticals based on α-glutamyl - α-tryptophan and aminoacetic acid (patent RF №2136277, 10/09/1999).
Известны препараты СААВ и тропамин фирмы Matrix Technologies, Ync, (Y.of Psychoactive Drugs, vol.20(3), Yul-Sep. 1988, p.333). СААВ представляет собой комбинацию аминокислот DL-фенилаланина, L-триптофана, L-глутамина и пиридоксаль-5-фосфата и рекомендуется как пищевое дополнение к терапии для лиц, страдающих алкоголизмом и наркоманией (героин, опиаты и др.). Тропамин имеет расширенный по сравнению с СААВ состав по дополнительным веществам, а по аминокислотам в его состав входят: DL-фенилаланин, L-тирозин, L-триптофан, L-глутамин, а также пиридоксаль-5-фосфат.CAAV and tropamine are known from Matrix Technologies, Ync, (Y.of Psychoactive Drugs, vol. 20 (3), Yul-Sep. 1988, p.333). SAAV is a combination of amino acids DL-phenylalanine, L-tryptophan, L-glutamine and pyridoxal-5-phosphate and is recommended as a nutritional supplement to therapy for people suffering from alcoholism and drug addiction (heroin, opiates, etc.). Tropamine has an expanded composition compared to SAAV in terms of additional substances, and in amino acids it includes: DL-phenylalanine, L-tyrosine, L-tryptophan, L-glutamine, as well as pyridoxal-5-phosphate.
В последнее время по сети “Интернет” стали известны некоторые препараты, так называемые ортомолекулярной терапии (www.ortho.ru). Препараты, в частности, рекомендованы при наркотической и алкогольной зависимости и представляют собой L-триптофан или 5-гидрокситриптофан (данные от 09.12.2003 г.).Recently, some drugs, the so-called orthomolecular therapy (www.ortho.ru), have become known on the Internet. The drugs, in particular, are recommended for drug and alcohol addiction and are L-tryptophan or 5-hydroxytryptophan (data from 12/9/2003).
Предлагаемый нами препарат является новым и в литературе не описан. В основе изобретения лежит задача создания нового лекарственного препарата, обладающего одновременно антиалкогольным и антинаркоманийным действием с высокой специфичностью, не токсичного, не обладающего побочным действием и не вызывающего негативного отношения к лечебному воздействию.Our proposed drug is new and is not described in the literature. The basis of the invention is the task of creating a new drug that has both anti-alcohol and anti-drug effects with high specificity, non-toxic, non-side effect and does not cause a negative attitude to the therapeutic effect.
В соответствии с поставленной задачей был создан препарат и способ его получения. Препарат содержит в качестве действующего агента измельченную с помощью вибромельницы и активированную УФ-излучениями β-(3-индолил)-α-аминопропионовую кислоту (АИПК). Измельчение исходного продукта проводится до размера частиц 3-5 мкм, активация измельченного продукта проводится ультрафиолетовым излучением с длиной волны 250-280 нм в течение 12-18 часов до момента начала разложения исходного продукта. Способ получения препарата осуществляют следующим образом.In accordance with the task, a drug was created and a method for its preparation. The preparation contains, as an active agent, β- (3-indolyl) -α-aminopropionic acid (AIPC) crushed using a vibration mill and activated with UV radiation. The grinding of the initial product is carried out to a particle size of 3-5 microns, the activation of the crushed product is carried out by ultraviolet radiation with a wavelength of 250-280 nm for 12-18 hours before the start of decomposition of the initial product. The method of obtaining the drug is as follows.
Препарат получают путем размельчения исходного сухого продукта β-(3-индолил)-α -аминопропионовую кислоты (ИПК) с помощью вибромельницы с частотой колебаний 1500-3000 в минуту до размеров частиц 3-5 мкм, затем облучают измельченный порошок УФ-лучами при длине волны 250-280 нм в течение 12-18 часов (оптимально 16 часов) до получения готового продукта с вышеуказанным количеством потери исходной массы вещества.The preparation is obtained by grinding the initial dry product β- (3-indolyl) -α-aminopropionic acid (IPC) using a vibrating mill with an oscillation frequency of 1500-3000 per minute to particle sizes of 3-5 μm, then the ground powder is irradiated with UV rays at a length waves of 250-280 nm for 12-18 hours (optimally 16 hours) to obtain the finished product with the above amount of loss of the initial mass of the substance.
Полученный препарат прошел экспериментальные и клинические испытания. Экспериментальные испытания проводили на крысах в 3 группах: контрольная и 2 опытных (крысы с подготовленной алкогольной зависимостью). Контрольная группа с пищей получала глицин, 1 опытная с пищей получали триптофан, 2 опытная группа - АИПК. Испытания проводили по стандартной методике. В результате: в 1 опытной группе через 14 дней 75% животных 15 (из 20) не подходили к поилкам с алкоголем, во 2 опытной группе 95% 19 (из 20) животных отказывались от приема этанола, предпочитая обычную воду.The resulting preparation has undergone experimental and clinical trials. Experimental tests were performed on rats in 3 groups: control and 2 experimental (rats with prepared alcohol dependence). The control group received glycine with food, 1 experimental group received tryptophan with food, and 2 experimental group received AIPC. The tests were carried out according to standard methods. As a result: in 1 experimental group, after 14 days, 75% of the animals 15 (out of 20) did not go to drinkers with alcohol, in the 2 experimental group 95% 19 (out of 20) animals refused to take ethanol, preferring plain water.
Нами проведены также расширенные клинические испытания нового препарата с многофакторной оценкой его эффективности.We also conducted extensive clinical trials of a new drug with a multifactorial assessment of its effectiveness.
Многофакторная формализованная оценка эффективности терапии проводилась с применением клинико-психопатологического наблюдения, метода интегрального клинического впечатления, психологического тестирования по шкале депрессии Гамильтона, отражающей состояние аффективной сферы и степень влечения к алкоголю (шкала Гамильтона), по методике балльной психологической самооценки самочувствия, активности, настроения (методика САН), оценки соматовегетативных проявлений. Исследовалась также биоэлектрокинетическая активность клеточных ядер методом внутриклеточного микроэлектрофореза. Результаты показаны на следующих примерах.A multivariate formalized assessment of the effectiveness of therapy was carried out using clinical and psychopathological observation, the method of integral clinical impression, psychological testing on the Hamilton Depression scale, which reflects the state of the affective sphere and the degree of attraction to alcohol (Hamilton scale), according to the method of scoring psychological self-esteem of health, activity, mood ( SAN technique), evaluation of somatovegetative manifestations. The bioelectrokinetic activity of cell nuclei was also studied by intracellular microelectrophoresis. The results are shown in the following examples.
ПРИМЕР 1. Всего под наблюдением находилось 65 больных в возрасте от 22 до 59 лет, из которых 32 страдали алкогольной зависимостью (опийная, героиновая наркомания). В таблице 1 показано распределение в процентном отношении исследуемых больных в зависимости от возраста. Превалирование лиц молодого возраста (см. табл.1) объясняется количеством пациентов с опийной зависимостью. В исследовании соблюдались принципы добровольного участия больных в программе, а также конфиденциальности, анонимности. В качестве контроля в наших исследованиях были использованы ретроспективно изучавшиеся те же ургентные клинические состояния ремиссионного периода у тех же пациентов, но которые протекали спонтанно, без купирующей терапии и зачастую завершались рецидивом алкоголизации или наркотизации.EXAMPLE 1. A total of 65 patients aged 22 to 59 years were monitored, of which 32 were alcohol-dependent (opium, heroin addiction). Table 1 shows the distribution as a percentage of the studied patients depending on age. The prevalence of young people (see table 1) is explained by the number of patients with opium addiction. The study observed the principles of voluntary participation of patients in the program, as well as confidentiality and anonymity. As control in our studies, we used retrospectively studied the same urgent clinical conditions of the remission period in the same patients, but which proceeded spontaneously, without stopping therapy and often ended in a relapse of alcoholization or anesthesia.
У всех больных на момент исследования наблюдались рецидивоопасные ситуации, краткую клинико-психопатологическую характеристику которых мы приводим в следующих примерах.In all patients at the time of the study, relapse-hazardous situations were observed, a brief clinical and psychopathological characteristic of which we give in the following examples.
ПРИМЕР 2. Больные с предикционным комплексом. Данный контингент пациентов алкогольной зависимостью характеризовался наличием в клинике так называемых истинных запоев с наличием периодично, циклично возникающих периодов массивной алкоголизации. Запои чередовались с периодами воздержания (“светлыми промежутками”) продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев. Как правило, начало запоев в каждом конкретном случае достоверно можно было прогнозировать на основании наличия клинически четко очерченных предвестников (“предикционный комплекс”) и (или) имевшейся хронобиоритмологической закономерности (приуроченность начала запоя к определенным датам месяца, взаимосвязь с гелигеофизическими факторами). Наиболее часто за несколько дней перед началом запоя (предзапойное состояние) появлялись немотированные колебания настроения, нередко с выраженным дисфорическим радикалом. Ухудшалось общее самочувствие, возникала дизгрипния, идеаторные компоненты (навязчивые воспоминания, мысли, умственное моделирование и тоска по алкоголизации), вегетативная лабильность, сенсорные расстройства различного регистра, своеобразный “поведенческий репертуар”, патологически целесообразная поведенческая активность с характерной взволнованностью, настроенностью на алкоголизацию, стремление к уходу из дома или поиски поводов для командировки. В соответствии с предшествовавшим “опытом алкогольной зависимости” данные предикторы вскоре трансформировались в компульсивное, неудержимое, витально неотвратимое влечение к алкоголю. Предвестники алкогольного запоя, безусловно, следует рассматривать как неотложное состояние, требующее незамедлительной купирующей терапии. Известны запойные состояния и при наркотической зависимости (“эфедроновые запои” и др.).EXAMPLE 2. Patients with a predictive complex. This contingent of patients with alcohol dependence was characterized by the presence in the clinic of the so-called true binges with the presence of periodically, cyclically occurring periods of massive alcoholization. Intoxication alternated with periods of abstinence (“bright intervals”) lasting from several weeks to several months. As a rule, the onset of binges in each case could be reliably predicted based on the presence of clinically clearly defined precursors (“predicative complex”) and (or) the chronobiorhythmological regularity (confinedness of the onset of binge to certain dates of the month, relationship with heliophysical factors). Most often, several days before the start of a binge (pre-binge state), unmotivated mood swings appeared, often with a pronounced dysphoric radical. The general state of health worsened, dysgrynia, ideator components (obsessive memories, thoughts, mental modeling and longing for alcoholization), vegetative lability, sensory disorders of a different register, a peculiar “behavioral repertoire”, pathologically appropriate behavioral activity with a characteristic emotion, mood for alcohol to leave home or search for reasons for a business trip. In accordance with the previous “experience of alcohol dependence”, these predictors soon transformed into a compulsive, uncontrollable, vitally inevitable attraction to alcohol. The harbingers of binge drinking, of course, should be considered as an emergency, requiring immediate relief of treatment. Drinking conditions are also known for drug addiction (“ephedron binges”, etc.).
Мы применили АИПК на том этапе “межзапойные трезвости”, когда возникавшие предвестники свидетельствовали об актуализации витальных форм патологического влечения к алкоголю. АИПК превентивно назначался в дозе 1 капсулы 3-4 раза в сутки перорально. Длительность лечения соответствовала длительности предшествовавших запоев у каждого конкретного больного (в среднем 5-10 дней).We used AIPC at that stage of “inter-drunk sobriety”, when the precursors that arose showed the actualization of vital forms of pathological attraction to alcohol. AIPC was prophylactically prescribed in a dose of 1 capsule 3-4 times a day orally. The duration of treatment corresponded to the duration of previous binges in each individual patient (an average of 5-10 days).
Основным критерием успешной АИПК - терапевтической интервенции - в данном случае было предупреждение очередного запоя. У подавляющего большинства больных в результате применения АИПК прогнозируемые запойные периоды были предотвращены. В ряде случаев, когда больные все же не избежали запойного состояния, суточные дозы алкоголя были значительно меньше привычных, что трактовалась также как позитивный результат. Положительно оценивался также тот факт, что у не утративших работу пациентов в этот период продолжались выходы на работу. Полученные данные свидетельствуют о возможности применения АИПК с целью вторичной профилактики запойных состояний.The main criterion for a successful AIPC - therapeutic intervention - in this case was the prevention of another binge. In the vast majority of patients as a result of the use of AIPC, the predicted binge periods were prevented. In some cases, when patients still did not escape a drunken state, daily doses of alcohol were significantly less than usual, which was also interpreted as a positive result. A positive assessment was also made of the fact that patients who did not lose their work continued to go to work during this period. The data obtained indicate the possibility of using AIPC for the secondary prevention of drunken conditions.
ПРИМЕР 3. Больные с синдромом индуцированного алкогольного и наркотического опьянения. Среди многочисленных причин алкогольных рецидивов существенное место занимают клинико-психологические факторы, обусловленные отрицательным влиянием ближайшего окружения (микросреды), отрицательные психогенные эмоции. Вместе с тем механизм развития патологического влечения у больных, не употребляющих алкоголь в период ремиссии (фаза воздержания) до настоящего времени изучены недостаточно. Не выяснены также механизмы возникновения так называемого “псевдоабстинентного синдрома”.EXAMPLE 3. Patients with the syndrome of induced alcohol and drug intoxication. Among the many causes of alcohol relapses, a significant place is occupied by clinical and psychological factors due to the negative influence of the immediate environment (microenvironments), negative psychogenic emotions. At the same time, the mechanism of the development of pathological attraction in patients who do not drink alcohol during the period of remission (abstinence phase) has not been sufficiently studied to date. The mechanisms of the occurrence of the so-called “pseudo-withdrawal syndrome” have also not been clarified.
Изучено клинико-психопатологическое состояние пациентов в различных ситуациях способствующих возникновению рецидивов, т.е. в обстановке, позволяющей употребить алкогольные напитки, например, в условиях застолья. Оказалось, что у многих пациентов в данной ситуации, возникает своеобразное изменение психосоматического состояния, объективно регистрируемое самим больным и окружающими и напоминающее по клинико-поведенческим проявлениям алкогольное опьянение легкой степени. Данный феномен (6) мы назвали “синдромом индуцированного опьянения” (СИО). Основу психического компонента составляют изменения в эмоциональной сфере: у больных появляется состояние легкой эйфории, сопоставимое с легким алкогольным или наркотическим опьянением.The clinical and psychopathological state of patients in various situations contributing to the occurrence of relapses, i.e. in an environment that allows you to drink alcoholic beverages, for example, in a feast. It turned out that in many patients in this situation, a peculiar change in the psychosomatic state occurs, which is objectively recorded by the patient himself and others and resembles mild alcohol intoxication by clinical and behavioral manifestations. We called this phenomenon (6) “induced intoxication syndrome” (SIO). The basis of the mental component is changes in the emotional sphere: patients have a state of mild euphoria comparable to mild alcohol or drug intoxication.
Как правило, эйфория сменяется дисфорическими явлениями: у больного появляется раздражительность, беспокойство, тревога, напряженность, страх, ощущение душевной пустоты, невозможность дальнейшего пребывания среди пьющих людей. Эйфорическая фаза развития СИО в ряде случаев может быть рудиментарной, а дисфорическая (депрессивно-дисфорическая) - доминирующей.As a rule, euphoria gives way to dysphoric phenomena: the patient develops irritability, anxiety, anxiety, tension, fear, a feeling of spiritual emptiness, the impossibility of further stay among people who drink. The euphoric phase of the development of SIO in some cases can be rudimentary, and the dysphoric (depressive-dysphoric) dominant.
СИО в своем формировании и течении подчиняется общим закономерностям рефлекторной деятельности, имеет место феномен психологического аутоотождествления личности больного с другим человеком, группой, образцом, возникает механизм “сопереживания”. Безусловно, в формировании СИО определенную роль играют и органы чувств: обонятельный анализатор (восприятие запаха спиртных напитков); зрительный анализатор (визуализация всей процедуры застолья - от вида алкогольных этикеток, разливания алкоголя до употребления); слуховой анализатор (сопровождающие застолье характерные, привычные шумовые, вербальные эффекты). Однако объяснить появление СИО только “вдыханием паров алкоголя” не представляется возможным, т.к. отдельные компоненты синдрома могут возникать у наших больных, например, при просмотре кинофильмов с длительными периодами или чтении литературы с красочным описанием таких эпизодов.SIO in its formation and course obeys the general laws of reflex activity, there is a phenomenon of psychological self-identification of the patient’s personality with another person, group, sample, a mechanism of “empathy” arises. Of course, in the formation of SIO, the sensory organs play a role as well: the olfactory analyzer (perception of the smell of alcoholic beverages); visual analyzer (visualization of the entire feast procedure - from the type of alcohol labels, spilling alcohol to drinking); auditory analyzer (characteristic, usual noise, verbal effects accompanying the feast). However, it is not possible to explain the appearance of SIO only by “inhaling alcohol vapor”, because individual components of the syndrome may occur in our patients, for example, when watching movies with long periods or reading literature with a colorful description of such episodes.
Таким образом, появление у больного или наркотической зависимостью в период ремиссии СИО следует рассматривать как критическую ситуацию, разрешение которой для больного может закончиться рецидивом алкоголизации.Thus, the emergence of a patient or drug addiction during the period of remission of SIO should be considered as a critical situation, the resolution of which for the patient may result in a relapse of alcoholization.
Полученные данные определяют внесение корректив в лечебно-диагностический процесс и психогигиеническую работу по профилактике рецидивов при алкогольной зависимости. При появлении у наших пациентов синдрома индуцированного опьянения и затем псевдоабстинентного синдрома мы с успехом применяли непродолжительные курсы терапии, в частности путем назначения препарата АИПК, который в данных случаях способствовал повышению возможностей больных воздерживаться от употребления спиртных напитков. Рекомендуем также АИПК как карманное средство первой помощи на период за несколько часов до предстоящего участия пациента в заранее известной для него застольной процедуре и спустя несколько дней после таких эпизодов. В среднем длительность краткосрочных интервенций составляла около 5-7 дней. По нашим данным, в случае участия больных в данном фрагменте исследований возникавший СИО или факт непосредственного пребывания пациентов в застолье привел к рецидиву алкоголизации лишь в 9,2%, в то время как ретроспективные данные показали, что без превентивной профилактики рецидив развивался в 48% случаев СИО.The data obtained determine the introduction of adjustments to the medical diagnostic process and psycho-hygienic work to prevent relapse in alcohol dependence. When the induced intoxication syndrome and then pseudo-abstinence syndrome appeared in our patients, we successfully used short courses of therapy, in particular by prescribing an AIPC drug, which in these cases increased the patient's ability to refrain from drinking alcohol. We also recommend AIPC as a pocket first aid for the period several hours before the patient’s upcoming participation in the feast procedure well known to him and a few days after such episodes. On average, the duration of short-term interventions was about 5-7 days. According to our data, in the case of patients participating in this fragment of research, the occurring SIO or the fact that patients were directly in the feast led to a relapse of alcoholization in only 9.2%, while retrospective data showed that without preventive prevention, relapse developed in 48% of cases SIO.
ПРИМЕР 4. Аффективные расстройства вне абстинентных расстройств. Одной из наиболее частых клинических ситуаций, встречающихся на всех этапах формирования, течения и исхода алкогольной зависимости, является аффективная патология, в структуре которой ключевую значимость имеют депрессивные состояния алкогольного генеза. В соответствии с канонами современной клинической наркологии, понятие “алкогольная депрессия” является общепринятым термином и нередко рассматривается не только в рамках наркологии, но и в масштабах депрессии как одной из актуальнейших междисциплинарных проблем (общепсихиатрической, психологической, общесоматической, социологической и т.д.). Для наших пациентов характерен был тот факт, что привычные дозы алкоголя не подавляли депрессивную симптоматику, а в ряде случаев в состоянии интоксикации она (симптоматика) актуализировалась. Мы наблюдали также часто встречающуюся коморбидную предикторную значимость депрессивных состояний в “запуске” (рецидивировании) истинных и псевдозапойных состояний. За появлением в так называемом светлом промежутке тревожно-депрессивного, дисфорического и даже гипоманиакального аффекта, как правило, следовала вспышка компульсивного влечения к алкоголю и затяжной запойный период. В постабсинентном периоде, когда у больных был начальный этап формирования ремиссионного (внутрибольничного) состояния, мы наблюдали клиническую картину, которую можно было назвать “трезвая фрустрация”. Это были те случаи, когда ожидаемое пациентами изначально психотерапевтически “обещанное”, “гарантированное” персоналом “полное восстановление здоровья” после прекращения потребления алкоголя молниеносно не наступало и, наоборот, самочувствие продолжало ухудшаться. В тех случаях, когда депрессивная симптоматика имелась в преморбиде, мы наблюдали ее трансформацию, вызванную хроническим интоксикационным процессом. В таблице 2 показана классификация тяжести аддикционных депрессивных состояний по шкале Гамильтона ремиссионного периода.EXAMPLE 4. Affective disorders outside withdrawal symptoms. One of the most frequent clinical situations encountered at all stages of the formation, course, and outcome of alcohol dependence is affective pathology, in the structure of which depressive states of alcohol genesis are of key importance. In accordance with the canons of modern clinical narcology, the concept of “alcohol depression” is a generally accepted term and is often considered not only within the framework of narcology, but also on the scale of depression as one of the most urgent interdisciplinary problems (general psychiatric, psychological, general somatic, sociological, etc.) . For our patients, the fact that the usual doses of alcohol did not suppress depressive symptoms was characteristic, and in a number of cases in the state of intoxication it (symptoms) was updated. We also observed the frequently occurring comorbid predictor significance of depressive states in the “onset” (recurrence) of true and pseudo-bosom states. The appearance of an anxiety-depressive, dysphoric, and even hypomanic affect in the so-called light interval, as a rule, was followed by an outbreak of compulsive craving for alcohol and a prolonged drunken period. In the postabsinitive period, when patients had an initial stage of formation of a remission (nosocomial) condition, we observed a clinical picture that could be called “sober frustration”. These were those cases when the initially expected psychotherapeutically “promised”, “guaranteed” by the staff, “full recovery of health” after the cessation of alcohol consumption was not immediately expected by the patients and, on the contrary, the state of health continued to deteriorate. In cases where depressive symptoms were present in premorbid, we observed its transformation caused by a chronic intoxication process. Table 2 shows the classification of the severity of addictive depressive states on the Hamilton scale of the remission period.
Идея рассмотрения приступов аффективных расстройств в ремиссионном периоде у больных алкогольной и наркотической зависимостью в качестве признаков обострения патологического влечения и предиктора срыва ремиссии явилась для нас обоснованием краткосрочных курсов лечения препаратов АИПК (в среднем от 7 до 14 дней), доза – 150 мг (1 капсула) 4 раза в сутки. При необходимости лечение проводилось на фоне антидепрессивной терапии (амитриптилин).The idea of considering attacks of affective disorders in the remission period in patients with alcohol and drug addiction as signs of an exacerbation of pathological attraction and a predictor of failure of remission was our justification for short-term courses of treatment of AIPC drugs (on average from 7 to 14 days), a dose of 150 mg (1 capsule ) 4 times a day. If necessary, treatment was carried out against the background of antidepressant therapy (amitriptyline).
Данные лечения алкогольной и наркотической аффективной патологии с применением АИПК на фоне фармакотерапии статистически достоверно были более результативны уже с третьего дня лечения (табл.3). В таблице 3 приведены сравнительные данные купирования аффективной патологии (на модели алкогольной депрессии) с помощью АИПК и традиционной фармакотерапии (в баллах, по шкале Гамильтона).The data on the treatment of alcoholic and narcotic affective pathology using AIPC against the background of pharmacotherapy were statistically significantly more effective from the third day of treatment (Table 3). Table 3 shows comparative data on the relief of affective pathology (on the model of alcohol depression) using AIPC and traditional pharmacotherapy (in points, on the Hamilton scale).
ПРИМЕР 5. Псевдоабстинентный синдром; Феномен тематических (алкогольно-наркотических) сновидений; Алкогольно-наркотические фрустационные состояния. В ремиссионном периоде при алкогольной и наркотической зависимостях периодически может возникать симптомокомплекс, напоминающий абстинентный синдром - состояние психического напряжения в сочетании с соматовегетативными дисфункциями. Частично данное состояние рассмотрено в разделе “Синдром индуцированного опьянения”. Данное состояние, безусловно, является клиническим симптомом обострения патологического влечения и показания для лечения АИПК. Известный в клинической наркологии феномен тематических сновидений, а также алкогольно-наркотические фрустрационные состояния, являющиеся достоверным признаком обострения патологического влечения, мы также включили в реестр показаний для АИПК-терапии. По нашим наблюдениям, для купирования псевдоабстинентных расстройств достаточно было назначение АИПК в среднем на 7 дней.EXAMPLE 5. Pseudo-withdrawal syndrome; The phenomenon of thematic (alcoholic) dreams; Alcohol-narcotic frustration conditions. In the remission period with alcohol and drug addiction, a symptom complex that resembles withdrawal symptoms — a state of mental stress in combination with somatovegetative dysfunctions — may periodically occur. This condition is partially considered in the section “Induced intoxication syndrome”. This condition, of course, is a clinical symptom of exacerbation of pathological attraction and indications for the treatment of AIPC. The phenomenon of thematic dreams, well-known in clinical narcology, as well as alcohol-narcotic frustration states, which are a reliable sign of exacerbation of pathological attraction, we also included in the register of indications for AIPC therapy. According to our observations, the appointment of AIPC for an average of 7 days was enough to stop pseudo-withdrawal disorders.
Суммарная оценка результатов психологического тестирования до и после приема АИПК показала позитивную и статистически достоверную динамику показателей шкалы Гамильтона и методики самооценки САН (“Самочувствие”; “Активность”; “Настроение”).A total assessment of the results of psychological testing before and after taking AIPC showed a positive and statistically significant dynamics of the Hamilton score and self-assessment methods of SAN (“Well-being”; “Activity”; “Mood”).
Клиническая результативность АИПК была объектизирована также методом внутриклеточного микроэлектрофореза. Установлено, что биоэлектрокинетическая активность клеточных ядер при возникновении в ремиссионном периоде рецидивоопасного клинического статуса резко снижалась и составляла в среднем 28,6±3,15%, что на 75,5% ниже средневозрастной нормы. После купирующей терапии с использованием АИПК данный гомеостатический параметр восстанавливался до 51,3±5,21%.The clinical performance of AIPC was also objectified by intracellular microelectrophoresis. It was established that the bioelectrokinetic activity of cell nuclei when a relapse hazardous clinical status occurred in the remission period sharply decreased and averaged 28.6 ± 3.15%, which is 75.5% lower than the average age norm. After stopping therapy using AIPC, this homeostatic parameter was restored to 51.3 ± 5.21%.
Осложнений в процессе применения АИПК не выявлено. Специфическая активность препарата подтверждается также конкретными клиническими примерами на отдельных пациентах-добровольцах.Complications in the application of AIPC were not identified. The specific activity of the drug is also confirmed by specific clinical examples in individual volunteer patients.
ПРИМЕР 6. Больной С., 24 года. Родился и вырос в благополучной семье единственным ребенком. Развитие детские и юношеские годы хорошее, был активным, успевал по всем предметам, поступил в академию. На 4 курсе попробовал наркотик-стимулятор Первитин, от которого в дальнейшем отказаться не смог. С 2001 года многократно лечился в профильных медучреждениях, после коротких ремиссий возобновлял прием наркотического средства. В медицинский центр доставлен родителями после очередной детоксикации. Диагноз при поступлении: Нейролептический синдром. Мозжечковая атаксия. Полинейропатия. Синдром Паркинсона. Органический психосиндром 2-3 степени. Первитиновая наркомания. Тяжелое депрессивное состояние. Подбор аминокислотных препаратов был направлен на устранение невропатологических расстройств. Для устранения обессивного влечения и депрессивного состояния был назначен АИПК с наращиванием дозы, понедельно от 600 мг до 1200 мг в день. На восстановление психического статуса, включая интеллектуально-мнетическую сферу, потребовалось 6 недель. В настоящий момент пациент сохраняет прием АИПК до 600 мг в день, поведение адекватное, к наркотизации не стремится, оптимистичен, сон физиологический, при повторном тестировании коэффициент IQ до 89 (до лечения 63), параллельно получает аминокомпозиты для устранения остаточных явлений токсической полинейропатии.EXAMPLE 6. Patient S., 24 years old. He was born and raised in a prosperous family as an only child. The development of childhood and youth is good, he was active, he was in time in all subjects, he entered the academy. In the 4th year I tried Pervitin, a stimulant drug, which I could not refuse in the future. Since 2001, he was repeatedly treated in specialized medical institutions, after short remissions he resumed taking the drug. Parents delivered to the medical center after another detoxification. Diagnosis at admission: antipsychotic syndrome. Cerebellar ataxia. Polyneuropathy. Parkinson's Syndrome. Organic psychosyndrome of 2-3 degrees. Pervitin addiction. Severe depression. The selection of amino acid drugs was aimed at eliminating neuropathological disorders. To eliminate the obsessive drive and the depressive state, an AIPC was prescribed with an increase in the dose from 600 mg to 1200 mg per week. It took 6 weeks to restore mental status, including the intellectual-mnetic sphere. At the moment, the patient keeps taking AIPC up to 600 mg per day, the behavior is adequate, does not tend to anesthesia, is optimistic, physiological sleep, when re-testing the IQ coefficient is up to 89 (before treatment 63), he simultaneously receives aminocomposites to eliminate the residual effects of toxic polyneuropathy.
После 10-недельного лечения препарат был постепенно отменен (снижение дозы в течение недели). Состояние оставалось стабильным в течение 8 месяцев, после чего больной стал эпизодически использовать Первитин. К концу 11 месяца прием стал регулярным и больной повторно обратился в клинику. На 8-й день после назначения АИПК в дозе 800 г в сутки (1 капсула × 4 раза) смог полностью избавиться от наркотической зависимости и начать работать.After a 10-week treatment, the drug was gradually withdrawn (dose reduction over a week). The condition remained stable for 8 months, after which the patient began to occasionally use Pervitin. By the end of 11 months, the appointment became regular and the patient re-visited the clinic. On the 8th day after the administration of AIPC at a dose of 800 g per day (1 capsule × 4 times), I was able to completely get rid of drug addiction and start working.
ПРИМЕР 7. Пациент М. наблюдается и получает лечение в центре с сентября 1999 года. Диагноз: Опийная (героиновая наркомания), 2 стадии. Год назад получил высшее образование - переводчик. Социум общения специфический, частые загранкомандировки, нередки психоэмоциональные cpsds и депрессивные состояния. Сообщает об эпизодах приема новых наркотиков (кокаин, экстази), после которых возникали обессивно-депрессивные состояния, что являлось поводом для очередного посещения. С июня 2003 года больному назначается препарат АИПК в дозе 600 мг в день (1 капсула × 3 раза в день). На 3-й день пациент снизил прием героина на 20%, несколько уменьшился депрессивный комплекс.EXAMPLE 7. Patient M. is observed and receives treatment at the center since September 1999. Diagnosis: Opium (heroin addiction), 2 stages. A year ago, he graduated - translator. The society of communication is specific, frequent trips abroad, psychoemotional cpsds and depressive states are not uncommon. It reports episodes of taking new drugs (cocaine, ecstasy), after which there were obese-depressive conditions, which was the reason for the next visit. Since June 2003, the patient is prescribed an AIPC drug at a dose of 600 mg per day (1 capsule × 3 times a day). On the 3rd day, the patient reduced heroin intake by 20%, the depressive complex slightly decreased.
Увеличение дозы препарата до 1200 мг (2 капсулы × 3 раза) привело к подавлению патологического влечения мысли о необходимости наркотизации. Депрессивный комплекс был полностью устранен к концу 7 дня приема. Длительность лечения в данном случае 28 дней привела к устойчивой ремиссии в течение 6 месяцев.An increase in the dose of the drug to 1200 mg (2 capsules × 3 times) led to the suppression of the pathological attraction of the idea of the need for anesthesia. The depressive complex was completely eliminated by the end of the 7th day of admission. The duration of treatment in this case of 28 days led to a stable remission for 6 months.
ПРИМЕР 8. Больная В., 45 лет. Проживает в благополучной семье, имеет ребенка. Пристрастилась к алкоголю в возрасте 37 лет. Сначала алкоголизации были безобидны, не отражались на работе и в семье. Переход от слабо алкогольных напитков к крепким (коньяк, водка) и формирование алкогольной зависимости произошли быстро, в течение 5-7 месяцев больная получала монотерапию препаратом АИПК по 900 мг в день, толерантность снизилась от 0,5 л (40% напитка) до 40-50 г водки, настроение стабилизировалось, проявления вегето-сосудистой дистонии нивелированы, стала бодра и активна, от алкогольных напитков отказалась на 9-й день категорически. Прогностически благоприятна. Повторные курсы лечения препаратом АИПК по 600-900 мг в день проводились ежегодно профилактически в течение 4 недель. В течение 4 лет наблюдения потребление алкоголя не отмечено.EXAMPLE 8. Patient V., 45 years old. He lives in a prosperous family, has a child. Addicted to alcohol at the age of 37 years. At first, alcohol abuse was harmless, did not affect work and family. The transition from weakly alcoholic to strong drinks (cognac, vodka) and the formation of alcohol dependence occurred quickly, for 5-7 months, the patient received 900 mg a day AIPC monotherapy, tolerance decreased from 0.5 l (40% of the drink) to 40 -50 g of vodka, the mood stabilized, the manifestations of vegetative-vascular dystonia were leveled, became cheerful and active, categorically refused alcohol drinks on the 9th day. Predictably favorable. Repeated courses of treatment with AIPC at 600-900 mg per day were carried out annually prophylactically for 4 weeks. Within 4 years of observation, alcohol consumption was not observed.
2-летнее наблюдение над 32 больными с алкогольной зависимостью различной степени показали, что минимальной терапевтической дозой является 10 мг/кг веса больного. Увеличение дозы до 15 мг/кг увеличивает терапевтический эффект. В то же время дальнейшее возрастание количества АИПК не ускоряет время устранения алкогольной зависимости, но оказывает более выраженное антидепрессивное действие.A 2-year observation of 32 patients with alcohol dependence of varying degrees showed that the minimum therapeutic dose is 10 mg / kg of patient weight. Increasing the dose to 15 mg / kg increases the therapeutic effect. At the same time, a further increase in the amount of AIPC does not accelerate the time for eliminating alcohol dependence, but has a more pronounced antidepressant effect.
Новый препарат АИПК является полезным средством для лечения больных алкогольной и наркотической зависимостью, не вызывающий у больных негативного отношения к лечебному воздействию. Конкретными клиническими ситуациями, при которых получен клинический эффект, являются: клинико-психопатологические предвестники запойных состояний, синдром индуцированного алкогольного и наркотического опьянения, приступы аффективных расстройств, феномен тематических алкогольно-наркотических сновидений, псевдоабстинентный синдром, фрустрационное состояния алкогольного и наркотического генеза.The new drug AIPC is a useful tool for the treatment of patients with alcohol and drug addiction, which does not cause patients a negative attitude to therapeutic effects. Specific clinical situations in which the clinical effect is obtained are: clinical and psychopathological precursors of drunkenness, syndrome of induced alcohol and drug intoxication, attacks of affective disorders, the phenomenon of thematic alcohol-drug dreams, pseudo-withdrawal syndrome, frustration state of alcoholic and narcotic genesis.
Новый препарат расширяет базу физиологических и нетоксичных средств при такой актуальной патологии, как алкоголизм и наркомания.The new drug expands the base of physiological and non-toxic drugs with such relevant pathology as alcoholism and drug addiction.
Список литературыList of references
1. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркомании. М.: Изд-во УДН, 1991.1. Bilibin D.P., Dvornikov V.E. Pathophysiology of alcoholic illness and drug addiction. M .: Publishing House of UDN, 1991.
2. Пятницкая И.Н. Наркомании. М.: Медицина, 1994.2. Pyatnitskaya I.N. Addiction. M .: Medicine, 1994.
3. Энциклопедия лекарств, изд. 7, 2000 г.3. Encyclopedia of drugs, ed. 7, 2000
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136854/15A RU2252756C1 (en) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136854/15A RU2252756C1 (en) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2252756C1 true RU2252756C1 (en) | 2005-05-27 |
Family
ID=35824416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003136854/15A RU2252756C1 (en) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2252756C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402974C2 (en) * | 2008-12-26 | 2010-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Идеи для здоровья. Группа компаний" | Method of prevention and/or treatment of psychoactive substance dependence |
| RU2491067C2 (en) * | 2007-08-06 | 2013-08-27 | Байотай Терапис, Инк | Method of treating addiction |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1350774A (en) * | 1971-04-05 | 1974-04-24 | Microbial Chem Res Found | Therapeutic compositions having antialcoholism action |
| RU2020937C1 (en) * | 1985-08-05 | 1994-10-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Nootropic antialcoholic drug |
| RU2099078C1 (en) * | 1994-12-08 | 1997-12-20 | Акционерное общество закрытого типа "КОМКОН" | Agent showing antistress, stress-protecting, nootropic, antialcoholic, antinarcotic effect, methods of prophylaxis and treatment using thereof |
| RU97118688A (en) * | 1997-11-19 | 1999-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр С.П.Семенова "ВИТА" | ANTI-ALCOHOL PRODUCT |
| RU2136277C1 (en) * | 1997-04-23 | 1999-09-10 | Смирнов Вячеслав Сергеевич | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2112510C1 (en) * | 1997-11-19 | 1998-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр С.П.Семенова "ВИТА" | Antialcoholic agent |
-
2003
- 2003-12-23 RU RU2003136854/15A patent/RU2252756C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1350774A (en) * | 1971-04-05 | 1974-04-24 | Microbial Chem Res Found | Therapeutic compositions having antialcoholism action |
| RU2020937C1 (en) * | 1985-08-05 | 1994-10-15 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Nootropic antialcoholic drug |
| RU2099078C1 (en) * | 1994-12-08 | 1997-12-20 | Акционерное общество закрытого типа "КОМКОН" | Agent showing antistress, stress-protecting, nootropic, antialcoholic, antinarcotic effect, methods of prophylaxis and treatment using thereof |
| RU2136277C1 (en) * | 1997-04-23 | 1999-09-10 | Смирнов Вячеслав Сергеевич | Pharmaceutical composition |
| RU97118688A (en) * | 1997-11-19 | 1999-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинский центр С.П.Семенова "ВИТА" | ANTI-ALCOHOL PRODUCT |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2491067C2 (en) * | 2007-08-06 | 2013-08-27 | Байотай Терапис, Инк | Method of treating addiction |
| US10561638B2 (en) | 2007-08-06 | 2020-02-18 | Biotie Therapies, Inc. | Methods for treating dependence |
| RU2402974C2 (en) * | 2008-12-26 | 2010-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Идеи для здоровья. Группа компаний" | Method of prevention and/or treatment of psychoactive substance dependence |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rasmusson et al. | The neuroendocrinology of posttraumatic stress disorder: new directions | |
| R. Alper, Howard S. Lotsof, Geerte MN Frenken, Daniel J. Luciano, Jan Bastiaans | Treatment of acute opioid withdrawal with ibogaine | |
| Bien et al. | Smoking and drinking: a review of the literature | |
| Ayd | Lexicon of psychiatry, neurology, and the neurosciences | |
| Wasserman | Depression | |
| Gold | Cocaine | |
| Mclaughlin et al. | Putative dopamine agonist (KB220Z) attenuates lucid nightmares in PTSD patients: Role of enhanced brain reward functional connectivity and homeostasis redeeming joy | |
| KR20030025902A (en) | Use of dextromethorphan and oxidase inhibitor for weaning patients from narcotics and anti-depressants | |
| Bowden-Jones et al. | Club Drugs and Novel Psychoactive Substances: The Clinician's Handbook | |
| Beisler | Dietary supplements and their discontents: FDA regulation and the Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 | |
| RU2252756C1 (en) | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction | |
| Al-Sinawi et al. | Ramadan fasting triggering koro-like symptoms during acute alcohol withdrawal: a case report from Oman | |
| Lim | Depression: The misunderstood illness | |
| Csiernik | The Essential Guide to Psychoactive Drugs in Canada: A Resource for Counselling Professionals | |
| Sesto Cabral et al. | Surfing the Psychological Consequences of the Coronavirus Pandemic Waves. Is Psilocybin an Alternative for the Treatment of Post Pandemic Depression | |
| EP1363652B1 (en) | Extract of green coffee beans, pharmaceutical composition containing this extract, use for the treatment of depression and alcoholism as well as its process of preparation | |
| West | The Betty Ford Center Book of Answers | |
| RU2723226C1 (en) | Method of correction of anxiety-depressive state in patients of neurological profile in chronic pathology of digestive system organs | |
| Jacobs et al. | Irritability | |
| Mazzetti di Pietralata et al. | Night eating syndrome. Preliminary results | |
| Zeise | Clinical Neuropharmacology | |
| Hobson-Dupont | The Benzo Book | |
| Seifert | Drugs for Mental Disorders | |
| Andrews et al. | Nicotine addiction: Current treatment options | |
| Bilder et al. | Recreational Drugs: Alcohol, Marijuana, Nicotine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101224 |