RU2136277C1 - Pharmaceutical composition - Google Patents
Pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136277C1 RU2136277C1 RU97107192A RU97107192A RU2136277C1 RU 2136277 C1 RU2136277 C1 RU 2136277C1 RU 97107192 A RU97107192 A RU 97107192A RU 97107192 A RU97107192 A RU 97107192A RU 2136277 C1 RU2136277 C1 RU 2136277C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tryptophan
- glutamyl
- monosodium salt
- composition
- aminoacetic acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 claims abstract description 29
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- -1 L-glutamyl-L-tryptophan monosodium salt Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- QMMASWWWQRGQQC-UHFFFAOYSA-N Pyroglu-trp Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1CCC(=O)N1 QMMASWWWQRGQQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010058007 pyroglutamyltryptophan Proteins 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 6
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- XZNXVSDNACTASG-RZNNTOFGSA-M sodium;3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoate;3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoic acid;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I XZNXVSDNACTASG-RZNNTOFGSA-M 0.000 description 1
- MWXMDMIYCCSYNP-UHFFFAOYSA-N sodium;4-hydroxy-1h-quinolin-2-one Chemical compound [Na+].C1=CC=CC2=NC(O)=CC(O)=C21 MWXMDMIYCCSYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUCYYPJWOURRRA-UHFFFAOYSA-N sodium;naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O KUCYYPJWOURRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам на основе пептидов, а именно к фармацевтическим композициям на основе L-глутамин-L-триптофана. The invention relates to medicine, in particular to pharmaceutical preparations based on peptides, namely, pharmaceutical compositions based on L-glutamine-L-tryptophan.
L-глутамил-L-триптофан (Временная фармакопейная статья, ВФС, N 42-1981-90) является одним из регуляторных пептидов и находит применение, например, в качестве иммуностимулирующего средства для лечения больных с иммунодефицитными состояниями (патент РФ N 1582393, кл. A 61 K 37/02). L-glutamyl-L-tryptophan (Temporary Pharmacopoeia, VFS, N 42-1981-90) is one of the regulatory peptides and is used, for example, as an immunostimulating agent for the treatment of patients with immunodeficiency states (RF patent N 1582393, cl. A 61 K 37/02).
Известно (ВФС N 42-1981-90), что L-глутамил-L-триптофан очень мало растворим в воде или в изотоническом растворе хлорида натрия. Для получения 0,01%-ного раствора L-глутамин-L-триптофана, обычно используемого в медицинской практике, навеску дипептида в воде или изотоническом растворе обрабатывают ультразвуком в течение 2 мин. Обработка ультразвуком приводит к частичному разрушению молекулы L-глутамин-L-триптофана. It is known (VFS N 42-1981-90) that L-glutamyl-L-tryptophan is very slightly soluble in water or in an isotonic sodium chloride solution. To obtain a 0.01% solution of L-glutamine-L-tryptophan, commonly used in medical practice, a weighed portion of a dipeptide in water or an isotonic solution is sonicated for 2 minutes. Ultrasonic treatment leads to partial destruction of the molecule of L-glutamine-L-tryptophan.
Также известен 0,01%-ный раствор L-глутамин-L-триптофана в 0.01М растворе гидроксида натрия (ВФС N 42-1983-90), в котором L-глутамин-L-триптофан растворяется мало, но больше, чем в воде. Also known is a 0.01% solution of L-glutamine-L-tryptophan in 0.01 M sodium hydroxide solution (VFS N 42-1983-90), in which L-glutamine-L-tryptophan dissolves little but more than in water .
Недостатком указанного раствора является то, что его pH равен 12, что весьма нежелательно для использования L-глутамин-L-триптофана в качестве лекарственного препарата, поскольку pH среды в организме не превышает 7,0. The disadvantage of this solution is that its pH is 12, which is very undesirable for the use of L-glutamine-L-tryptophan as a drug, since the pH of the medium in the body does not exceed 7.0.
Наиболее близкой по совокупности существенных признаков к заявляемой композиции является мононатриевая соль L-глутамин-L-триптофана общей формулы:
(Ерюхина А.П., Куликов С.В. // Ж. общей химии. 1995, т. 65, Вып. 10, с. 1735-1738).The closest set of essential features to the claimed composition is the monosodium salt of L-glutamine-L-tryptophan of the general formula:
(Eryukhina A.P., Kulikov S.V. // J. General Chemistry. 1995, v. 65,
Указанная соль хорошо растворима в воде и позволяет получать растворы такой концентрации, которая необходима для использования L-глутамил-L-триптофана в качестве иммуномодулятора с биорегулирующим спектром действия. The specified salt is readily soluble in water and allows to obtain solutions of such a concentration that is necessary for the use of L-glutamyl-L-tryptophan as an immunomodulator with a bioregulating spectrum of action.
Однако, как показали наши исследования как сухой натриевой соли L-глутамил-L-триптофана, так и особенно ее водных растворов, на хроматограмме, полученной методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, появляется дополнительный пик, соответствующий пироглутамил-триптофану:
На фиг. 1 представлена хроматограмма мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана, полученная по методике, описанной в ВФС N 42-1981-90. Пик на фиг. 1 (t= 3,696 мин) соответствует 99,38% указанного вещества. На фиг. 2 представлена хроматограмма того же вещества, хранившегося 5 лет. Пик t=4,038 мин отвечает 64,14% мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана и рядом появился пик t= 4,686 мин, соответствующий 33,18% пироглутамил-триптофана (спектрофотометрическая идентификация).However, as shown by our studies of both the dry sodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and especially its aqueous solutions, an additional peak corresponding to pyroglutamyl tryptophan appears on the chromatogram obtained by high performance liquid chromatography:
In FIG. 1 presents a chromatogram of the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan, obtained by the method described in VFS N 42-1981-90. The peak in FIG. 1 (t = 3,696 min) corresponds to 99.38% of the specified substance. In FIG. 2 shows a chromatogram of the same substance that has been stored for 5 years. The peak t = 4.038 min corresponds to 64.14% of the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and a peak t = 4.686 min appeared nearby, corresponding to 33.18% of pyroglutamyl tryptophan (spectrophotometric identification).
Пироглутамил-триптофан не токсичен, но менее эффективен, чем мононатриевая соль L-глутамил-L-триптофана, следовательно, дозы дипептида, разработанные для различных заболеваний, становятся неэффективными. Pyroglutamyl-tryptophan is not toxic, but less effective than the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan, therefore, the doses of dipeptide developed for various diseases become ineffective.
Технический результат, достигаемый в заявляемом изобретении, выражается в поддержании постоянного состава мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана. The technical result achieved in the claimed invention is expressed in maintaining a constant composition of the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan.
Указанный технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция на основе мононатрисвой соли L-глутамил-L-триптофана дополнительно содержит аминоуксусную кислоту при следующем соотношении компонентов, (мас. ч. ): мононатриевая соль L-глутамил-L-триптофана 1 - 3; аминоуксусная кислота 50 - 100. The specified technical result is achieved in that the pharmaceutical composition based on the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan additionally contains aminoacetic acid in the following ratio of components, (parts by weight): monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan 1 - 3; aminoacetic acid 50-100.
Аминоуксусная кислота H2N-CH2COOH (синонимы: глицин, гликокол) представляет собой кристаллический порошок белого цвета, легко растворимый в воде. Она улучшает метаболические процессы в тканях головного мозга, обладает седативным действием и используется для лечения хронического алкоголизма. Суточная доза препарата составляет 2,5 - 4,2 г (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, ч. 2, с. 114). Стабилизирующее действие аминоуксусной кислоты на перегруппировку линейной части молекулы мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана является неожиданным, однако в смеси с глицином дипептид остается неизменным как в сухом виде, так и в растворе.Aminoacetic acid H 2 N-CH 2 COOH (synonyms: glycine, glycol) is a crystalline white powder, readily soluble in water. It improves metabolic processes in the tissues of the brain, has a sedative effect and is used to treat chronic alcoholism. The daily dose of the drug is 2.5 - 4.2 g (Mashkovsky M.D. Medicines. M: Medicine, 1993,
На фиг. 3-8 представлены хроматограммы, полученные методом высокоскоростной жидкостной хроматографии композиции, содержащей мононатриевую соль L-глутамил-L-триптофана и аминоуксусную кислоту в соотношении 3:5 мас.ч. Хроматограммы получены по методике, описанной в ВФС N 42-1981-90. Была использована колонка длиной 250 мм с внутренним диаметром 4,6 мм, набитая C18, т.е. октадодецилсиликагелем. Элюэнт - смесь 15 мас.% ацетонитрила с 85 мас.% водного раствора трифторуксусной кислоты, концентрация которой - 0,05 мас.%. Скорость делюции - 1 мл/мин, режим изократический. Идентификация веществ - спектрофотометрическая.In FIG. 3-8 presents chromatograms obtained by high-speed liquid chromatography of a composition containing the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and aminoacetic acid in a ratio of 3: 5 parts by weight Chromatograms were obtained according to the procedure described in VFS N 42-1981-90. A column 250 mm long with an inner diameter of 4.6 mm packed with C 18 was used , i.e. octadodecyl silica gel. The eluent is a mixture of 15 wt.% Acetonitrile with 85 wt.% An aqueous solution of trifluoroacetic acid, the concentration of which is 0.05 wt.%. The deletion rate is 1 ml / min; the isocratic regimen. Identification of substances - spectrophotometric.
На фиг. 3 представлена хроматограмма композиции сразу при приготовлении. Как видно на фиг.3, здесь присутствует пик t=3,893 мин, соответствующий мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана, пик t=1,552 мин, соответствующий аминоуксусной кислоте и пик t= 4,644 мин, соответствующий пироглутамил-триптофану и занимающий 4% площади хроматограммы. In FIG. Figure 3 shows the chromatogram of the composition immediately upon preparation. As can be seen in Fig. 3, there is a peak t = 3.893 min corresponding to the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan, peak t = 1.552 min corresponding to aminoacetic acid and a peak t = 4.644 min corresponding to pyroglutamyl tryptophan and occupying 4% chromatogram area.
Исследуемый раствор был подвергнут искусственному старению при 60oC. На фиг. 4 представлена хроматограмма композиции после 10 ч выдержки при 60oC; на фиг. 5 - после 30 ч выдержки; на фиг. 6 - после 69 ч; на фиг. 7 - после 17 суток выдержки при 60oC, что соответствует примерно 3 годам выдержки при комнатной температуре, на фиг. 8 - после 35 суток выдержки при 60oC, что соответствует 5 годам выдержки при комнатной температуре. Как видно на фиг 4-7, площадь хроматограммы, занимаемая пиком пироглутамил-триптофана, за 5 лет выдержки не превышает 5,76%, через 3 года хранения - 4,76% площади. Таким образом, за 3 года количество пироглутамил-триптофана в композиции, содержавшей аминокусусную кислоту, практически не увеличилось.The test solution was artificially aged at 60 ° C. FIG. 4 shows the chromatogram of the composition after 10 hours at 60 ° C; in FIG. 5 - after 30 hours of exposure; in FIG. 6 - after 69 hours; in FIG. 7 - after 17 days of exposure at 60 o C, which corresponds to about 3 years of exposure at room temperature, in FIG. 8 - after 35 days of aging at 60 o C, which corresponds to 5 years of aging at room temperature. As can be seen in FIGS. 4-7, the chromatogram area occupied by the peak of pyroglutamyl tryptophan over 5 years of exposure does not exceed 5.76%, after 3 years of storage - 4.76% of the area. Thus, over 3 years, the amount of pyroglutamyl-tryptophan in the composition containing aminofocus acid practically did not increase.
Для сравнения иммуномодулирующей активности заявляемой композиции с активностью L-глутамил-L-триптофана основания и его мононатриевой соли исследовали in vitro их влияние на метаболическую активность по уровню зеленой (флавиновые ферменты) и красной (пиридиновые ферменты) аутолюминесценции лимфоцитов периферической крови, индуцированной ультрафиолетовым лазером. Исследования проведены на лимфоцитах здорового человека. Облучение лимфоцитов и регистрацию результатов производили на проточном цитофлюориметре Faxscan фирмы Becton-Dickinson по стандартному протоколу фирмы. Доза препаратов в пересчете на L-глутамил-L-триптофан составляла 3.3 мкг на 1 мл суспензии лимфоцитов, содержавшей 106 клеток/мл. Соотношение мононатриевая соль L-глутамил-L-триптофана : аминоуксусная кислота в изучаемой композиции составляло 1:100.To compare the immunomodulatory activity of the claimed composition with the activity of L-glutamyl-L-tryptophan base and its monosodium salt, their effect on the metabolic activity in terms of green (flavin enzymes) and red (pyridine enzymes) autoluminescence of peripheral blood lymphocytes induced by an ultraviolet laser was studied in vitro. Studies were conducted on lymphocytes of a healthy person. Irradiation of lymphocytes and recording of the results was carried out on a Faxscan flow cytometer, Becton-Dickinson, according to the standard protocol of the company. The dose of drugs in terms of L-glutamyl-L-tryptophan was 3.3 μg per 1 ml of a suspension of lymphocytes containing 10 6 cells / ml. The ratio of monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan: aminoacetic acid in the studied composition was 1: 100.
Результаты изучения представлены в табл. 1. Как видно из представленных данных, все исследованные препараты оказывают активирующий эффект на метаболическую активность лимфоцитов. Однако действие мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана и ее композиции с аминоуксусной кислотой существенной выше, чем у L-глутамил-L-триптофан основания. Эффект последнего сопоставим с результатами контроля, что, по-видимому, связано с существенно меньшей растворимостью основания. The results of the study are presented in table. 1. As can be seen from the data presented, all the studied drugs have an activating effect on the metabolic activity of lymphocytes. However, the effect of the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and its composition with aminoacetic acid is significantly higher than that of L-glutamyl-L-tryptophan base. The effect of the latter is comparable with the control results, which, apparently, is associated with a significantly lower solubility of the base.
Все препараты L-глутамил-L-триптофана оценивали также и по их способности экспрессировать мембранные рецепторы на поверхности лимфоцитов при инкубировании последних с препаратами при 37oC в течение 15 мин. Использовали лимфоциты периферической крови человека, выделенные на градиенте плотности фиколл: верографин по стандартной методике (Иммунологические методы: Под ред. Г.Фримеля/Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. С. 226). После 3-кратной отмывки лимфоциты ресуспендировали в среде 199 в концентрации 106 клеток/мл. Суспензию клеток разливали в 4 пробирки по 1 мл в каждой. В пробирку N 1 добавляли L-глутамил-L-триптофан основание, в пробирку N 2 - L-глутамил-L-триптофана мононатриевую соль, в пробирку N 3 - L-глутамил-L-триптофана мононатриевую соль с аминоуксусной кислотой. В пробирку N 4 (контроль) - 0,1 мл изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вносили в объеме 0,1 мл, содержавшем 3.3 мкг препарата в пересчете на чистый дипептид. После инкубирования с препаратами клетки осаждали на 3 стекла и окрашивали моноклональными антителами ОКТ3+, ОКТ4+, ОКТ8+, конъюгированными с флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ). Мазки докрашивали этидия бромидом и просматривали в люминесцентном микроскопе. В мазке сосчитывали 100 клеток, среди которых определяли процент окрашенных моноклональными антителами соответствующей специфичности. Результаты представлены в табл. 2.All preparations of L-glutamyl-L-tryptophan were also evaluated by their ability to express membrane receptors on the surface of lymphocytes by incubating the latter with the preparations at 37 ° C for 15 minutes. We used human peripheral blood lymphocytes isolated on a density gradient of ficoll: verographin according to the standard method (Immunological methods: Edited by G. Fremel / Translated from German by M .: Medicine, 1987. P. 226). After washing 3 times, the lymphocytes were resuspended in 199 medium at a concentration of 10 6 cells / ml. The cell suspension was poured into 4 test tubes of 1 ml each. L-glutamyl-L-tryptophan base was added to test tube N 1, monosodium salt was added to
Как следует из табл. 2, инкубация лимфоцитов с мононатриевой солью L-глутамил-L-триптофана и его композицией с аминоуксусной кислотой сопровождается достоверно более высокой экспрессией мембранных рецепторов, что свидетельствует о наличии у этих препаратов отчетливого иммуномодулирующего эффекта. L-глутамил-L-триптофана основание также стимулировал экспрессию рецепторов, но наблюдавшийся эффект был значительно меньшим - различия по сравнению с контролем были, как правило, недостоверны при заданном уровне вероятности. As follows from the table. 2, the incubation of lymphocytes with the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and its composition with aminoacetic acid is accompanied by a significantly higher expression of membrane receptors, which indicates the presence of a distinct immunomodulating effect on these drugs. L-glutamyl-L-tryptophan base also stimulated the expression of receptors, but the observed effect was much smaller - the differences compared with the control were, as a rule, unreliable at a given level of probability.
Таким образом, предлагаемая фармакологическая композиция, состоящая из мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана и аминоуксусной кислоты обладает существенным преимуществом, заключающимся в сохранении первичной структуры дипептида. Аминоуксусная кислота препятствует полимеризации L-глутамина и превращению его в пироглутамат. По показателям иммуномодулирующей активности фармакологическая композиция не отличается от мононатриевой соли L-глутамил-L-триптофана и значительно превосходит активность L-глутамил-L-триптофана основания. Thus, the proposed pharmacological composition consisting of the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and aminoacetic acid has the significant advantage of preserving the primary structure of the dipeptide. Aminoacetic acid prevents the polymerization of L-glutamine and its conversion to pyroglutamate. In terms of immunomodulating activity, the pharmacological composition does not differ from the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan and significantly exceeds the activity of L-glutamyl-L-tryptophan base.
Claims (1)
Мононатриевая соль L-глутамил-L-триптофана - 1 - 3
Аминоуксусная кислота - 50 - 100A pharmaceutical composition based on the monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan, characterized in that it additionally contains aminoacetic acid in the following ratio, wt.h .:
Monosodium salt of L-glutamyl-L-tryptophan - 1 - 3
Aminoacetic acid - 50 - 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97107192A RU2136277C1 (en) | 1997-04-23 | 1997-04-23 | Pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97107192A RU2136277C1 (en) | 1997-04-23 | 1997-04-23 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97107192A RU97107192A (en) | 1999-04-10 |
| RU2136277C1 true RU2136277C1 (en) | 1999-09-10 |
Family
ID=20192578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97107192A RU2136277C1 (en) | 1997-04-23 | 1997-04-23 | Pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2136277C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252756C1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-05-27 | Хохлов Александр Петрович | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction |
| RU2436587C1 (en) * | 2010-10-21 | 2011-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | N-isovaleoyl-l-glumatyl-l-tryptophan as antiulcerative agent for stomach and duodenum |
| RU2438694C1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | Pharmaceutical composition for treatment of viral diseases |
| RU2506075C1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-02-10 | Николай Борисович Леонидов | Sedative agent and method for preparing it |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639465A (en) * | 1985-08-30 | 1987-01-27 | Commonwealth Medical Corporation Of America | Method and composition for relieving pain |
-
1997
- 1997-04-23 RU RU97107192A patent/RU2136277C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639465A (en) * | 1985-08-30 | 1987-01-27 | Commonwealth Medical Corporation Of America | Method and composition for relieving pain |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВФС N42-1981-90. Общая химия. - М.: Химия, 1995, т.65, вып. 10. с.1735-1738. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252756C1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-05-27 | Хохлов Александр Петрович | Preparation and method for producing the preparation for treating alcoholism and drug addiction |
| RU2436587C1 (en) * | 2010-10-21 | 2011-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | N-isovaleoyl-l-glumatyl-l-tryptophan as antiulcerative agent for stomach and duodenum |
| RU2438694C1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | Pharmaceutical composition for treatment of viral diseases |
| RU2506075C1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-02-10 | Николай Борисович Леонидов | Sedative agent and method for preparing it |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0196415B1 (en) | Trichostatins a and c as antitumour drugs | |
| CZ114093A3 (en) | Sulfate of 3-£2-(dimethylamino)ethyl-n-methyl-1h-indole-5-methane sulfonamide, and pharmaceutical preparations containing thereof | |
| RU2157685C2 (en) | Pharmaceutical composition showing antidepressant activity | |
| KR970002607B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing melphalan | |
| US5397770A (en) | Yeast-derived epidermal growth factor/urogastrone-like products | |
| JPH09501653A (en) | Pharmaceutical composition | |
| EP0346501B1 (en) | Pharmaceutical preparation for treating immunodeficiency conditions | |
| RU94046426A (en) | Pharmaceutical compositions, methods of leukosis treatment, method of stem cell level increase, antagonist c-kit-ligand, nonsense nucleic acid, method of melanoma treatment, method of transfection enhancement, method of gene transfer, method of peripheral blood level increase, method of platelet level increase, method of biological function modification, method of anemia treatment, method of bone marrow implantation improvement, method of bone marrow recovery acceleration, method of leukopenia treatment | |
| WO1990008135A1 (en) | Ethyl ester 6-bromine-5-hydroxy-4-dimethyl-aminomethyl-1-methyl-2-phenylthiomethyl indole-3-carboxylic acid hydrochloride monohydrate, method of obtaining it and a pharmaceutical preparation of antiviral, interferon inducing and immunomodulating action based on it | |
| RU2136277C1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPS60120995A (en) | Production of new amino acid derivative | |
| EP0329656B1 (en) | Active principle isolated from shark tissues | |
| EP0944612B1 (en) | N-(4-acetyl-1-piperazinyl)-4-fluorobenzamide hydrate | |
| KR100466757B1 (en) | Topical preparation for introducing peptidaceous pharmacons in living organisms | |
| US8710008B2 (en) | Compounds, compositions and use | |
| JPS6193195A (en) | P substance and analogue of eledoisin | |
| JPS6352012B2 (en) | ||
| WO2000043403A1 (en) | 2-methyl-3-butenyl-1-pyrophosphoric acid salts and agents for treating lymphocytes | |
| JPS6310685B2 (en) | ||
| GB2143732A (en) | Homocarnosine for antitumor formulation | |
| WO2017053594A1 (en) | Compositions and methods of using the same for decontamination of skin | |
| JPS61145118A (en) | Immunomodulator | |
| RU2029548C1 (en) | Antimicrobial or radiosensibilizing agent | |
| IT1244660B (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR THE THERAPY OF CANCER CONTAINING COLCHICINE AS AN ACTIVE PRINCIPLE AND METHODS FOR THE USE OF THEMSELVES. | |
| JPS59508B2 (en) | 2 3- Chikan -4- Fusokandiyouaminosulfonylbenzenesulfonamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080424 |