RU2248357C2 - 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий - Google Patents
8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248357C2 RU2248357C2 RU2001126301/04A RU2001126301A RU2248357C2 RU 2248357 C2 RU2248357 C2 RU 2248357C2 RU 2001126301/04 A RU2001126301/04 A RU 2001126301/04A RU 2001126301 A RU2001126301 A RU 2001126301A RU 2248357 C2 RU2248357 C2 RU 2248357C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ccdc
- crystalline modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Описывается 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (I)
кристаллической модификации D и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий. Полученная кристаллическая форма малогигроскопична, легко поддается переработке в галеновые препараты, имеет высокую насыпную плотность и удовлетворительную текучесть. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к определенной кристаллической модификации 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, более конкретно к 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоте кристаллической модификации D и лекарственному средству, обладающему действием против патогенных бактерий.
8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (I) будет в дальнейшем обозначаться как CCDC.
CCDC известна из заявки DE-A 19 633 805 и заявки WO 97/31001. Она получается путем взаимодействия 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты с (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонаном в смеси из диметилформамида и ацетонитрила в присутствии основания. После смешения с водой CCDC экстрагируется из воды дихлорметаном и путем удаления экстрагента выделяется. При этом получается порошок, который никакой однозначной кристаллической модификации не проявляет. Порошок, напротив, по большей части аморфен и может содержать смесь различных кристаллических модификаций. Если случайно образуется единая кристаллическая модификация, то не ясно, как она может экстрагироваться и получаться в определенном виде. Для приготовления лекарственных средств имеется, однако, условие, что для биологически активного вещества, которое может существовать в различных кристаллических модификациях, однозначно указывается, в какой кристаллической модификации оно должно приготовляться для производства лекарственного средства.
Этот отчасти аморфный порошок, способ изготовления которого выше был вкратце описан, кроме того, гигроскопичен. Аморфные твердые вещества и, в особенности, гигроскопичные твердые вещества плохо поддаются переработке в галеновые препараты, так как они, к примеру, могут иметь низкий насыпной вес и неудовлетворительную текучесть. Кроме того, в случае применения гигроскопичных веществ требуются специальные рабочая техника и устройства, чтобы получить воспроизводимые результаты, например, в отношении содержания биологически активного вещества или стабильности выпускаемых твердых препаратов.
Задачей изобретения является предоставление определенной кристаллической модификации CCDC, которая вследствие своих физических свойств, в особенности свойств кристаллов, не проявляет вышеуказанных недостатков при изготовлении галеновых форм.
Поставленная задача решается предлагаемой 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислотой (CCDC) кристаллической модификации D, характеризующейся рентгено-дифрактограммой со следующими рефлексами (2 тэта) с высокой и средней интенсивностью:
2θ (2 тэта)
7,6
9,5
12,8
14,2
17,5
19
19,3
19,5
20,4
21
21,8
22,6
25,2
27,5
Рентгено-дифрактограмма порошка CCDC кристаллической модификации D также представлена на фиг.1.
Согласно данному изобретению CCDC кристаллической модификации D отличается от других форм CCDC, кроме того, рядом дальнейших свойств. Эти свойства также могут использоваться по отдельности или совместно с остальными параметрами для определения предложенной CCDC кристаллической модификации D.
CCDC кристаллической модификации D отличается, например, тем, что имеет температуру плавления от 261 до 265°С, определенную с помощью дифференциального-термического анализа (ДТА). Характеристическая диаграмма ДТА представлена на фиг.2.
CCDC кристаллической модификации D отличается тем, что имеет измеренный в КВr инфракрасный спектр, показанный на фиг.3.
CCDC кристаллической модификации D получают способом, по которому CCDC неизвестной модификации или аморфную CCDC растворяют в воде до концентрации 1-3 вес.%, раствор оставляют до осаждения твердого вещества, которое отфильтровывают и сушат, затем полученный водосодержащий продукт нагревают до температуры, превышающей температуру перехода.
Сушка водосодержащего продукта может происходить известными методами. Так, водосодержащий продукт можно сушить при повышенной температуре в вакууме. Так же можно проводить высушивание в присутствии обычных высушивающих средств, например пятиокиси фосфора.
Необходимая температура для перехода высушенной пробы в кристаллическую модификацию D может быть определена при помощи ДТА высушенного вещества. Как правило, она находится между 130 и 160°С.
CCDC кристаллической модификации D оказалась поразительно стабильной и не превращается даже при длительном хранении в другую кристаллическую модификацию или аморфную форму. Поэтому она хорошо подходит для изготовления таблеток и других твердых лекарственных форм. Благодаря своей стабильности она придает лекарственным формам желаемую продолжительную устойчивость при хранении. Из CCDC кристаллической модификации D можно определенно и целенаправленно изготовить стабильные твердые лекарственные формы CCDC.
CCDC кристаллической модификации D обладает эффективным действием против патогенных бактерий в сфере медицины и ветеринарии. Ее широкое применение соответствует применению CCDC.
Рентгено-дифрактограмма порошка для характеристики CCDC кристаллической модификации D была получена на трансмиссионном дифрактометре STADI-P с месточувствительным детектором (PSD2) фирмы STOE.
Температура плавления была получена методом ДТА на приборе DSC 820 фирмы Mettler-Toledo. При этом нагрев пробы CCDC кристаллической модификации D производился на воздухе в алюминиевом тигле со скоростью 10 К/мин.
ИК-спектр был получен на приборе 881 фирмы Perkin-Elmer с запрессовкой образца в КВr.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его. Использованные в них растворители и основания являются особенно предпочтительными.
Сравнительный пример
Смесь 3,07 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 1,39 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана, 2,24 г 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO), 29,5 мл диметилформамида и 29,5 мл ацетонитрила перемешивают в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают в ротационном вакуумном испарителе при температуре бани 60°С и получаемый остаток смешивают с 10 мл воды. Упаренный (результирующий) раствор доводят разбавленной соляной кислотой до рН 7 и выпавшее твердое вещество отфильтровывают. Фильтрат трижды встряхивают с дихлорметаном, взятым по 20 мл. Органическую фазу сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают фильтрат на вакуумном ротационном испарителе при температуре водяной бани 60°С. Получают 2,4 г твердого вещества светло-коричневого цвета, имеющего показанную на фиг.4 рентгено-дифрактограмму, в соответствии с которой оно в основной массе является аморфным.
Пример 1
К 1012 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты добавляют смесь из 3300 мл этанола, 1980 мл N-метилпироллидона и 534 г диизопропилэтиламина. Нагревают с флегмой и затем прикалывают 459 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана. После окончания прикапывания перемешивают еще 3 часа с флегмой, затем охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество и промывают его в общей сложности 1800 мл этанола.
Полученное вещество суспендируют в смеси из 4650 мл этанола и 41 г диизопропилэтиламина и нагревают реакционную смесь в течение 3 часов со стекающей флегмой. Далее реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество, затем промывают его в общей сложности 1000 мл этанола и сушат при температуре 60-70°С в вакуумном сушильном шкафу до постоянного веса. Получают 1130 г твердого вещества бежевого цвета, которое имеет представленную на фиг.5 рентгено-дифрактограмму порошка.
Из 450 г этого твердого вещества и 29450 г дважды дистиллированной воды приготавливают 1,5% (вес/вес) водный раствор, который фильтруют через фильтр с порами размером 0,2 микрона, чтобы удалить возможные нерастворенные частицы. Затем выдерживают этот раствор 4 недели при комнатной температуре в недоступных для света канистрах из полиэтилена. По истечении этого времени отфильтровывают выпавшее в осадок твердое вещество на фильтре с порами размером 0,8 микрон и сушат в течение ночи при температуре 75°С:
Получают 2 г твердого вещества, которое в соответствии с рентгено-дифрактограммой порошка в основном аморфно (фиг.6) и ДТА которого приведен на фиг.7.
30 мг такого полученного твердого вещества нагревают 2 часа в токе азота при температуре 160°С. Получают 28 мг твердого вещества, рентгено-дифрактограмма порошка которого приведена на фиг.1, диаграмма ДТА приведена на фиг.2, ИК-спектр приведен на фиг.3.
Claims (4)
1. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации D, характеризующаяся рентгено-дифрактограммой со следующими рефлексами (2 тэта) с повышенной и средней интенсивностью:
2θ(2 тэта)
7,6
9,5
12,8
14,2
17,5
19,3
19,5
20,4
21,8
22,6
25,2
27,5
2. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации D по п.1, отличающаяся тем, что она имеет определенную с помощью ДТА температуру плавления 261-265°С.
3. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации D по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она получена растворением CCDC неизвестной модификации или аморфной CCDC в воде при концентрации 1-3 вес.%, выпавшее спустя некоторое время твердое вещество отфильтровывают, сушат и нагревают до температуры, лежащей выше температуры превращения, от 130°С до 160°С.
4. Лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий, отличающееся тем, что оно содержит наряду с обычными вспомогательными веществами и наполнителями CCDC кристаллической модификации D по одному из пп.1-3,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19908448A DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 1999-02-26 | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908448.3 | 1999-02-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001126301A RU2001126301A (ru) | 2003-09-20 |
| RU2248357C2 true RU2248357C2 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=7899026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001126301/04A RU2248357C2 (ru) | 1999-02-26 | 2000-02-14 | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6492391B1 (ru) |
| EP (1) | EP1159277A1 (ru) |
| JP (1) | JP2002538159A (ru) |
| KR (1) | KR100756474B1 (ru) |
| CN (1) | CN1217944C (ru) |
| AU (1) | AU760710B2 (ru) |
| BR (1) | BR0008520A (ru) |
| CA (1) | CA2362804A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20013065A3 (ru) |
| DE (1) | DE19908448A1 (ru) |
| HK (1) | HK1045158B (ru) |
| HU (1) | HUP0200053A3 (ru) |
| IL (1) | IL144528A0 (ru) |
| NO (1) | NO320314B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ513749A (ru) |
| PL (1) | PL349394A1 (ru) |
| RU (1) | RU2248357C2 (ru) |
| SK (1) | SK11942001A3 (ru) |
| TR (1) | TR200102435T2 (ru) |
| UA (1) | UA71606C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000052010A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200106050B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PE20191462A1 (es) | 2017-02-13 | 2019-10-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Composicion liquida que contiene pradofloxacina |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98117814A (ru) * | 1996-02-23 | 2000-06-20 | Байер Акциенгезелльшафт | Незамещенные или замещенные 8-циан-1-циклопропил-7(2,8-диазабициклох 4.3.0]-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты и их производные |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| MX9703622A (es) * | 1994-11-18 | 1997-08-30 | Upjohn Co | Una nueva forma solida fisicamente estable en una fluoroquinolona. |
| AU715341B2 (en) * | 1996-02-23 | 2000-01-20 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8- diazabicyclo-(4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo- 3-quinolin carboxylic acids and their derivatives |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| JP2001242582A (ja) * | 2000-02-25 | 2001-09-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料およびその現像処理方法 |
-
1999
- 1999-02-26 DE DE19908448A patent/DE19908448A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-02-14 SK SK1194-2001A patent/SK11942001A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 EP EP00909167A patent/EP1159277A1/de not_active Withdrawn
- 2000-02-14 HU HU0200053A patent/HUP0200053A3/hu unknown
- 2000-02-14 IL IL14452800A patent/IL144528A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 US US09/914,031 patent/US6492391B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 UA UA2001096577A patent/UA71606C2/ru unknown
- 2000-02-14 HK HK02106690.8A patent/HK1045158B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 CN CN00804306XA patent/CN1217944C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 CA CA002362804A patent/CA2362804A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-14 NZ NZ513749A patent/NZ513749A/en unknown
- 2000-02-14 CZ CZ20013065A patent/CZ20013065A3/cs unknown
- 2000-02-14 RU RU2001126301/04A patent/RU2248357C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 WO PCT/EP2000/001203 patent/WO2000052010A1/de not_active Ceased
- 2000-02-14 BR BR0008520-0A patent/BR0008520A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 JP JP2000602236A patent/JP2002538159A/ja not_active Withdrawn
- 2000-02-14 AU AU31544/00A patent/AU760710B2/en not_active Ceased
- 2000-02-14 PL PL00349394A patent/PL349394A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-14 KR KR1020017009632A patent/KR100756474B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-14 TR TR2001/02435T patent/TR200102435T2/xx unknown
-
2001
- 2001-07-24 ZA ZA200106050A patent/ZA200106050B/en unknown
- 2001-08-21 NO NO20014059A patent/NO320314B1/no unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98117814A (ru) * | 1996-02-23 | 2000-06-20 | Байер Акциенгезелльшафт | Незамещенные или замещенные 8-циан-1-циклопропил-7(2,8-диазабициклох 4.3.0]-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты и их производные |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ513749A (en) | 2003-10-31 |
| HUP0200053A2 (hu) | 2002-05-29 |
| NO20014059L (no) | 2001-08-21 |
| US6492391B1 (en) | 2002-12-10 |
| KR20010093300A (ko) | 2001-10-27 |
| IL144528A0 (en) | 2002-05-23 |
| TR200102435T2 (tr) | 2002-01-21 |
| EP1159277A1 (de) | 2001-12-05 |
| HK1045158A1 (en) | 2002-11-15 |
| AU3154400A (en) | 2000-09-21 |
| CN1217944C (zh) | 2005-09-07 |
| UA71606C2 (ru) | 2004-12-15 |
| ZA200106050B (en) | 2002-07-24 |
| NO320314B1 (no) | 2005-11-21 |
| HK1045158B (zh) | 2006-04-21 |
| NO20014059D0 (no) | 2001-08-21 |
| BR0008520A (pt) | 2001-12-18 |
| AU760710B2 (en) | 2003-05-22 |
| DE19908448A1 (de) | 2000-08-31 |
| HUP0200053A3 (en) | 2003-01-28 |
| SK11942001A3 (sk) | 2001-12-03 |
| JP2002538159A (ja) | 2002-11-12 |
| PL349394A1 (en) | 2002-07-15 |
| CZ20013065A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CN1341116A (zh) | 2002-03-20 |
| WO2000052010A1 (de) | 2000-09-08 |
| CA2362804A1 (en) | 2000-09-08 |
| KR100756474B1 (ko) | 2007-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20030069796A (ko) | 졸피뎀 헤미타르트레이트 | |
| RU2248357C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248355C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| CZ201599A3 (cs) | Pevné formy solí dolutegraviru a způsob jejich přípravy | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090215 |