RU2119793C1 - Вещества с иммуномодулирующим действием, фармацевтическая композиция на их основе, способ иммуномодулирования - Google Patents
Вещества с иммуномодулирующим действием, фармацевтическая композиция на их основе, способ иммуномодулирования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2119793C1 RU2119793C1 RU92016463A RU92016463A RU2119793C1 RU 2119793 C1 RU2119793 C1 RU 2119793C1 RU 92016463 A RU92016463 A RU 92016463A RU 92016463 A RU92016463 A RU 92016463A RU 2119793 C1 RU2119793 C1 RU 2119793C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diacetylcystine
- diisovalerylcystine
- dimethyl ester
- ester
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- CVBVDRNGIPXSLU-RYUDHWBXSA-N (2r)-3-[[(2r)-2-carboxy-2-(3-methylbutanoylamino)ethyl]disulfanyl]-2-(3-methylbutanoylamino)propanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC(C)C CVBVDRNGIPXSLU-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims description 35
- YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N (2R)-2-acetamido-3-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- OUNCXWQAJOLCDW-UWVGGRQHSA-N (2r)-2-(butanoylamino)-3-[[(2r)-2-(butanoylamino)-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CCC OUNCXWQAJOLCDW-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 18
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 10
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims description 10
- -1 N, N'-dicarylcystine Chemical compound 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- ZTTORBNKJFMGIM-UWVGGRQHSA-N methyl (2r)-2-acetamido-3-[[(2r)-2-acetamido-3-methoxy-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CSSC[C@H](NC(C)=O)C(=O)OC ZTTORBNKJFMGIM-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 17
- CVDZZQOJAVNZAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-3-[(2-acetamido-3-ethoxy-3-oxopropyl)disulfanyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(NC(C)=O)CSSCC(NC(C)=O)C(=O)OCC CVDZZQOJAVNZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 claims 2
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- RGWPPSAULBHMAA-NXEZZACHSA-N (2r)-2-amino-2-[[[(2r)-2-amino-2-carboxy-3-oxobutyl]disulfanyl]methyl]-3-oxobutanoic acid Chemical compound CC(=O)[C@@](N)(C(O)=O)CSSC[C@@](N)(C(C)=O)C(O)=O RGWPPSAULBHMAA-NXEZZACHSA-N 0.000 claims 1
- TZAAFNRUXONJFI-ZPGRZCPFSA-N (2r)-3-[[(2r)-2-carboxy-2-(hexadecylamino)ethyl]disulfanyl]-2-(hexadecylamino)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NCCCCCCCCCCCCCCCC TZAAFNRUXONJFI-ZPGRZCPFSA-N 0.000 claims 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- KILWSMQFVCMWFX-RYUDHWBXSA-N ethyl (2r)-2-amino-3-[[(2r)-2-(diacetylamino)-3-ethoxy-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CSSC[C@H](N(C(C)=O)C(C)=O)C(=O)OCC KILWSMQFVCMWFX-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- NXPNPYNCKSWEHA-WDSKDSINSA-N methyl (2r)-2-amino-3-[[(2r)-2-amino-3-methoxy-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CSSC[C@H](N)C(=O)OC NXPNPYNCKSWEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- GLVKJHZBJORHTM-KBPBESRZSA-N methyl (2r)-3-[[(2r)-3-methoxy-2-(3-methylbutanoylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-(3-methylbutanoylamino)propanoate Chemical compound CC(C)CC(=O)N[C@H](C(=O)OC)CSSC[C@H](NC(=O)CC(C)C)C(=O)OC GLVKJHZBJORHTM-KBPBESRZSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N cystine group Chemical class C([C@@H](C(=O)O)N)SSC[C@@H](C(=O)O)N LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 abstract description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 10
- 241000042812 Divales Species 0.000 description 8
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YTPQSLLEROSACP-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-[(2-acetamido-2-carboxyethyl)disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)CSSCC(C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- AZYKYXYZHZZPTH-IUCAKERBSA-N (2r)-2-amino-3-[[(2r)-3-methoxy-2-(3-methylbutanoylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)N[C@H](C(=O)OC)CSSC[C@H](N)C(O)=O AZYKYXYZHZZPTH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJHPCNCNNSSLPL-NTMALXAHSA-N (4z)-4-(ethoxymethylidene)-2-phenyl-1,3-oxazol-5-one Chemical compound O1C(=O)C(=C/OCC)/N=C1C1=CC=CC=C1 SJHPCNCNNSSLPL-NTMALXAHSA-N 0.000 description 1
- BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 1,4,2,3-dioxadithiolan-5-one Chemical compound O=C1OSSO1 BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYNFOMQIXZUKRK-UHFFFAOYSA-N 2,2'-dithiodiethanol Chemical compound OCCSSCCO KYNFOMQIXZUKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000819038 Chichester Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 description 1
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 210000004460 N cell Anatomy 0.000 description 1
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- JGZZEAPGGFAOAY-UHFFFAOYSA-N o-ethyl ethylsulfanylmethanethioate Chemical compound CCOC(=S)SCC JGZZEAPGGFAOAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- GYTROFMCUJZKNA-UHFFFAOYSA-N triethyl triethoxysilyl silicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)O[Si](OCC)(OCC)OCC GYTROFMCUJZKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение предназначено для медицины, конкретно для фармакологии, и касается нового применения производных цистина в качестве веществ с иммуномодулирующим действием, фармацевтических композиций с иммуномодулирующим действием на основе производных цистина и способа иммуномодулирования. Изобретение расширяет арсенал иммуномодулирующих веществ. 5 с. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новому терапевтическому применению N, N'-диацетилцистина; N,N'-дибутирилцистина; N,N'-диизовалерилцистина; N,N'-дикаприлилцистина; N,N'-диацетилцистиндиметилового сложного эфира; N,N'-диизовалерилцистиндиметилового сложного эфира в виде рацемической смеси или в виде оптических D- или L-изомеров.
В частности, настоящее изобретение относится к применению вышеуказанных соединений для изготовления лекарственных препаратов с иммуномодулирующим действием, а особенно, с иммуностимулирующим действием.
N-Ацетил-L-цистеин является известным соединением, которое широко используется для лечения заболеваний, связанных с хронической обструкцией дыхательных путей, и хронических бронхитов /более подробно см. Multicentre Study Group. Long-term oral acetylcysteine in chronic oronchitis. A double-blind controlled study. Eur. J. Respir. Dis. 19, 80, 61 (suppl. 111), 93-108; Boman, G., Backer, U., Larsson, S., Melander, S., and Wahlander, L.Oral acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis. Report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Disease. Eur. J. Respir. Dis. 1983, 64, 405-415; и British Thoracic Society Research Committee. Oral N-acetylcysteine and exacerbation rates in patients with chronic Bronchitis and severe airway obstruction. Thorax, 1985, 40, 832 - 835). Механизм действия указанного соединения в литературе не описан; однако, в некоторых работах действие этого соединения приписывают его муколитическим свойствам /см. Multicentre Study Group. Long-term oral acetylcysteine in chronic Bronchitis. A double-blind controlled study. Eur. J. Respir. Dis. 1980, 61 (supple. 111), 93 - 108; Boman G., Backer U., Larsson, S., Melander B., and Wahlander, L. Oral acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic Bronchitis. Report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Descasc. Eur. J. Respir. Dis. 1983, 64, 405 - 415; и British Thoracic Society Research Committee. Oral N-acetylcysteine and exacerbation rate in patients with chronic bronchitis and severe airway obstruction. Thorax 1985, 40, 832 - 835); противоокислительным свойствам (см. Aruoma, O.I., Halliwell, B., Hoey B. M. , и Butler J, Free Radical Siol. Med. 1989, 6, 593 - 597); а также иммуномодулирующим свойствам (см. Bergetrand H., Bjornson A., Eklund A., Aernbrand R., Larsson K., Linden M., и Nilsson A., Stimuli - induced superoxide radical generation in vitro by human alveolar macrophages from smokes: Modulation by N-Acetylcysteine treatment in vivo. J. Free Radicals Biol. Med. 2, 1986, 119 - 127).
В настоящем изобретении рассматриваются следующие соединения: дисульфид N-ацетилцистеина, то есть N,N'-диацетилцистин (обозначаемый далее DiNAC), имеющий формулу
N, N'-дибутирилцистин (обозначаемый далее diBUT), то есть, соединение формулы
N, N'-диизовалерилцистин (обозначаемый далее diVAL), т.е., соединение формулы
N, N'-дикаприлилцистин (обозначаемый далее diCAP), т.е. соединение формулы
N, N'-диацетилцистиндиметиловый сложный эфир (обозначаемый далее diMeNAC), т.е., соединение формулы
N,N'-диацетилцистиндиэтиловый сложный эфир (обозначаемый далее diEtNAC), т.е. соединение формулы
N, N'-диизовалерилцистиндиметиловый сложный эфир (обозначаемый далее diMeVal), т.е., соединение формулы
Вышеуказанные соединения, рассматриваемые в настоящем изобретении, могут быть как в виде отдельных D- и L-изомеров, так и в виде их рацемических смесей. Особый интерес представляют собой соединения, имеющие L-конфигурацию, в частности N,N'-диацетил-L-цистин.
N, N'-дибутирилцистин (обозначаемый далее diBUT), то есть, соединение формулы
N, N'-диизовалерилцистин (обозначаемый далее diVAL), т.е., соединение формулы
N, N'-дикаприлилцистин (обозначаемый далее diCAP), т.е. соединение формулы
N, N'-диацетилцистиндиметиловый сложный эфир (обозначаемый далее diMeNAC), т.е., соединение формулы
N,N'-диацетилцистиндиэтиловый сложный эфир (обозначаемый далее diEtNAC), т.е. соединение формулы
N, N'-диизовалерилцистиндиметиловый сложный эфир (обозначаемый далее diMeVal), т.е., соединение формулы
Вышеуказанные соединения, рассматриваемые в настоящем изобретении, могут быть как в виде отдельных D- и L-изомеров, так и в виде их рацемических смесей. Особый интерес представляют собой соединения, имеющие L-конфигурацию, в частности N,N'-диацетил-L-цистин.
Соединения, рассматриваемые в настоящем изобретении, могут также представлять собой физиологически приемлемые соли вышеуказанных соединений, например, соли натрия, калия, аммония, кальция или магния. Соли соединений diNAC, diBUT, diVAL и diCAP, образованные с фармацевтически приемлемыми органическими основаниями, также представляют интерес для целей настоящего изобретения.
Вышеупомянутые соединения были ранее описаны в патентной и специальной литературе. Например, DiNAC описан в следующих публикациях: США 4827016; ЕР 300100; США 4724239; США 4708965; Е 2326444; Wilson I.D. и Nicholson J.K., Analysis of thiols and disulfides in Sulphur-containing drugs and related organic compounds. Chemistry, Biochemistry and Toxicology (td. L.A.Damani) Vol. 2A. Analytical, biochemical and toxicological aspects of sulphur xenobiochemistry. Ellis Horwood Series in Biochemical Pharmacology (Halstred Press: a division of John Wiley & Sons) Chichester 1989, p. 45 u Sjodin K., Nilsson E., Hallberg A. and Tuneka; Metabolism of N- Acetyl-L-cysteine. Some structural requirements for the deacetylation and consequences for the oral biovailability. Biochem. Pharmacol. 1989, 38, 3981 - 3985.
Соединение, описанное в патенте США, является эффективным при местном применении для лечения воспалительных заболеваний кожи, индуцируемых и распространяемых лейкотриенами.
Остальные из вышеупомянутых соединений описаны, например, в следующих публикациях: diMeNAC описан Bowman W.R., Richardson G.D. B Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1551 - 1554; diEtNAC описан Damico K.A., Boggs R.W. в патенте США N 3952115 /1976/; diVAL, diMeVAL описаны Martin T.A. в J.Med. Chem. 1969, 12, 950 - 953; diCAP описан в FR 8205 М; а diBUT описан в FR 2503151.
Однако, ни в одной из известных публикаций нет каких-либо указаний на фармакологическое и/или терапевтическое применение вышеуказанных соединений для воздействия на иммунологические системы или для лечения воспалительных заболеваний легких, например, хронических бронхитов.
Испытания in vivo на N-клеточную реактивность на живых моделях, а именно, испытания на реакцию гиперчувствительности замедленного типа (DTH) у мышей, неожиданно показали, что вышеупомянутые соединения diNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC и diMeVAL являются очень сильными и эффективными иммуностимуляторами; причем, эффективность некоторых из них в 100 - 1000 раз превышает эффективность тиолNAC. Таким образом, в вышеуказанной модели эти соединения являются эффективными иммуностимуляторами с активностью и эффективностью, превышающей или равной эффективности известных иммуностимуляторов, таких, как диэтилдитиокарбонат (DTC) или гидроксиэтилдисульфид (HEDS, см. St. Georgiev V. New synthetic immunomodulating agents. Trends in Pharmacological Science, 1988, 446 - 451).
Поэтому соединения DiNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL и их оптические D- и L-изомеры могут быть использованы для лечения заболеваний, связанных с имеющимися или подозреваемыми расстройствами иммунной системы и/или недостаточной иммунной защитой организма.
Примерами таких заболеваний могут служит хронические бронхиты и другие воспалительные заболевания дыхательных путей, такие как астма и риниты; а также некоторые формы аутоиммунных заболеваний, таких как диабет, ревматоидный артрит или/и различные злокачественные опухоли. Эти соединения могут быть также использованы при лечении ВИЧ-инфекций или СПИД'а. Вышеуказанные соединения можно также использовать в качестве средства для лечения атеросклероза.
Доза эффективного количества соединений diNAC, diBUT, diVal, diCAP, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL и их оптических D- и L-изомеров, используемых для лечения вышеуказанных соединений, составляет порядка 0,5 - 500 мг, а предпочтительно 5 - 50 мг в день.
Соединения diNAC, diBUT, diVAL и diCAP могут быть получены, например, из L-цистина путем ацилирования (см. , US 4827016, EP 300100; US 4724239; US 4708965; DE 2326444; Marshall R., Winitz M., Birnbaum S.M. и Greenstein J.P. , J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 4538 - 4544; и Cecil R., McPhee J.B., Biochem. J. 1957, 66, 538 - 543), или путем дегидродимеризации соответствующих ацилцистеинов (см. Snow J.T. Finley J.W. Friedman M., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975, 64, 441 - 447).
Сложные эфиры diMeNAC, diEtNAC и diMeVAL могут быть синтезированы аналогичным образом, т.е. путем ацилирования метилового или этилового сложных эфиров цистина, или путем дигидродимеризации соответствующих метилового или этилового сложных эфиров N-ацетилцистина или метилового сложного эфира N-изовалерилцистина. См. например Bonnett R., Nicolaidow P. J., Chem. Soc. Percin Trans. 1979, 1069 - 1077. Schaad L. J., Werner K. M., Dillon L., Field L. , Tate C. E. J. Med. Chem. 1975, 18, 344 - 351 и Martin T.A.J. Med. Chem. 1969, 12, 950 - 953.
Способность соединений diNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC и diMeVAL к стимуляции иммунного ответа может быть проиллюстрирована путем их испытания на реакцию гиперчувствительности замедленного типа (PTH) у мышей.
Для испытаний были использованы мыши Balb/c (как самцы, так и самки, полученные из Bomholtsgaard, Дания и Charlie Rivers, Англия) весом 18 - 20 г. В этом испытании в качестве антигена служил 4-этоксиметилен-2-фенилоксазолон (OXA), который был закуплен у ВНД (Англия).
Для проведения эксперимента мышей сенсибилизировали (День 0) путем нанесения на кожу гладко выбритой грудки и живота 150 мкл раствора абсолютного этанола и ацетона (3:1), содержащего 3% OXA. Обработку L-формой соединений diNAC, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL или наполнителем (фосфатным буфером, pH 7,0), путем перорального введения при кормлении, начинали сразу после сенсибилизации и продолжали ежедневно в течение шести дней. На седьмой день (день 6) после сенсибилизации всем мышам проводили антигенную провокацию путем наружного нанесения на уши (с обеих сторон) 20 мкл 1% ОХА, растворенного в арахисовом масле. Толщину уха измеряли перед провокационной пробой и через 24 часа или 48 часов после провокационной пробы с помощью кронциркуля Oditest. Провокационные пробы и измерения проводили под легкой анастезией пентабарбиталом. Интенсивность ТН-реакций определяли по формуле: Tt24/48 - Tt0 мкм ед., где to, t24 и t48 представляют собой толщину уха перед провокацией, через 24 или 48 часов после провокации, соответственно, в отдельном тесте (Т). Результаты выражали как средние величины ± ср. кв. ош.
Уровень значимости между средними величинами групп получали с помощью двустороннего критерия Стьюдента. В таблицах 1 и 2 представлены результаты измерений (через 24 и 48 часов соответственно), полученные при проведении эксперимента с использованием L-изомера diNAC. Эти результаты показывают, что L-diNAC, после перорального введения, вызывает значительное увеличение толщины уха в зависимости от концентрации.
В таблице 3 приводятся соответствующие данные толщины уха, полученные через 24 и 48 часов после провокационной обработки животных, предварительно обработанных diMeNAC и diEtNAC.
Фармацевтические композиции.
Описанные выше активные соединения могут быть включены в состав различных лекарственных форм, таких как таблетки, таблетки с покрытием, желатиновые капсулы, растворы и аэрозоли.
При изготовлении таблеток, таблеток с покрытием и желатиновых капсул активные соединения могут быть объединены с фармацевтически приемлемыми материалами, такими как лактоза, крахмал, дикальцийфосфат, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, желатин, производные целлюлозы, коллоидный кремнезем, тальк и стеариновая кислота или ее соли.
Для изготовления пероральных растворов подходящими наполнителями являются вода, сахароза, глюкоза, сорбит, фруктоза и ксилит.
Помимо вышеупомянутых наполнителей, лекарственные формы могут содержать консерванты; стабилизаторы; агенты, регулирующие вязкость; эмульгаторы; подслащивающие средства; красители; ароматизирующие агенты; тонизирующие средства; буферы или антиоксиданты. Эти лекарственные формы могут также содержать и другие терапевтически ценные вещества.
Пример 1. Таблетки, содержащие 10 мг активного соединения на одну таблетку:
Активное соединение - 10 мг
Лактоза - 100 мг
Картофельный крахмал - 50 мг
Поливинилпирролидон - 5 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 15 мг
Стеарат магния - 1 мг
Пример 2. Таблетки, полученные с помощью прямого прессования и содержащие 5 мг активного соединения на одну таблетку:
Активное соединение - 5 мг
Лактоза безводная - 150 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 50 мг
Коллоидный кремнезем - 1 мг
Стеарат магния - 2 мг
По желанию, полученные таблетки могут быть покрыты оболочкой, например, гидроксипропилметилцеллюлозой, гидроксипропилцеллюлозой, или сополимером диметиламиноэтилметакрилата и сложного эфира метакриловой кислоты.
Активное соединение - 10 мг
Лактоза - 100 мг
Картофельный крахмал - 50 мг
Поливинилпирролидон - 5 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 15 мг
Стеарат магния - 1 мг
Пример 2. Таблетки, полученные с помощью прямого прессования и содержащие 5 мг активного соединения на одну таблетку:
Активное соединение - 5 мг
Лактоза безводная - 150 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 50 мг
Коллоидный кремнезем - 1 мг
Стеарат магния - 2 мг
По желанию, полученные таблетки могут быть покрыты оболочкой, например, гидроксипропилметилцеллюлозой, гидроксипропилцеллюлозой, или сополимером диметиламиноэтилметакрилата и сложного эфира метакриловой кислоты.
Пример 3. Раствор для инъекций, содержащий 1 мг/мл активного соединения:
Активное соединение - 1,0 мг
Хлорид натрия - 8,8 мг
Вода для инъекций - до 1 мл
Пример 4. Раствор для перорального введения, содержащий 1 мг/мл активного соединения:
Активное соединение - 1,0 мг
Сорбит - 150 мг
Глицерин - 100 мг
Динатрийэдетат - 0,5 мг
Консервант - дост. кол.
Активное соединение - 1,0 мг
Хлорид натрия - 8,8 мг
Вода для инъекций - до 1 мл
Пример 4. Раствор для перорального введения, содержащий 1 мг/мл активного соединения:
Активное соединение - 1,0 мг
Сорбит - 150 мг
Глицерин - 100 мг
Динатрийэдетат - 0,5 мг
Консервант - дост. кол.
Отдушка - дост. кол.
Очищенная вода - до 1 мл.
Пример 5. Тонкодисперсный аэрозоль с дозировкой 1 мг на дозу.
Измельченное активное соединение может быть введено в устройство для ингаляции порошка, например, TurbuhalerR, с дозировкой 1 мг/доза.
Claims (24)
1. Применение рацемического N,N'-диацетилцистина, N.N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ с иммуномодулирующим действием.
2. Применение L-оптических изомеров, N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N, N'-дикапролилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ с иммуномодулирующим действием.
3. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ с действием против хронического бронхита.
4. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ с действием против хронического бронхита.
5. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикарилилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ действующих против астмы.
6. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против астмы.
7. Применение по п. 1 рацемического N,N'-дицетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против ринита.
8. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против ринита.
9. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилицистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против диабета.
10. Применение согласно п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N, N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве вещества против диабета.
11. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против ревматоидного артрита.
12. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N, N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против ревматоидного артрита.
13. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против злокачественных заболеваний.
14. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-диикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистиина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против злокачественных заболеваний.
15. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против инфекций ВИЧ/СПИДа.
16. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфирра N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина, или физиологически приемлемой соли в качестве веществ против ВИЧ инфекций/СПИДа.
17. Применение по п. 1 рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N, N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против атеросклеротического заболевания.
18. Применение по п. 2 L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N, N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли в качестве веществ против атеросклеротического заболевания.
19. Применение по п. 2 N,N'-диацетил-L-цистина.
20. Фармацевтическая композиция с иммуномодулирующим действием для использования в терапевтических целях, включающая в качестве активного ингредиента иммуномодулирующее соединение с фармацевтически приемлемым наполнителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения содержит соединение по п. 1 или 2 в количестве 0,5 - 500 мг.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что представлена в форме стандартных доз.
22. Фармацевтическая композиция по пп. 20 - 21, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного ингредиента N,N'-диацетил-L-цистин.
23. Способ иммуномодулирования у млекопитающих, в том числе у человека, отличающийся тем, что хозяину, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество рацемического N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистина, сложного диметилового эфира N, N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистина или их физиологически приемлемой соли необязательно с фармацевтически приемлемым носителем.
24. Способ иммуномодулирования млекопитающих, в том числе у человека, отличающийся тем, что хозяину, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество L-оптических изомеров N,N'-диацетилцистина, N,N'-дибутирилцистина, N,N'-диизовалерилцистина, N,N'-дикаприлилцистиина, сложного диметилового эфира N,N'-диацетилцистина, сложного диэтилового эфира N,N-диацетилцистина, сложного диметилового эфира N,N'-диизовалерилцистиина или их физиологически приемлемой соли, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002067A SE9002067D0 (sv) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| SE9002275-7 | 1990-06-28 | ||
| SE9002275A SE9002275D0 (sv) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novel 3,3'-dithiobis(propionic acids) |
| SE9002067-8 | 1990-06-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016463A RU92016463A (ru) | 1995-09-10 |
| RU2119793C1 true RU2119793C1 (ru) | 1998-10-10 |
Family
ID=26660796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU92016463A RU2119793C1 (ru) | 1990-06-08 | 1991-06-03 | Вещества с иммуномодулирующим действием, фармацевтическая композиция на их основе, способ иммуномодулирования |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5441976A (ru) |
| EP (1) | EP0532595B1 (ru) |
| JP (1) | JP3204320B2 (ru) |
| KR (1) | KR100236253B1 (ru) |
| AT (1) | ATE144705T1 (ru) |
| AU (1) | AU652946B2 (ru) |
| CA (1) | CA2083274C (ru) |
| DE (1) | DE69122961T2 (ru) |
| DK (1) | DK0532595T3 (ru) |
| HK (1) | HK62597A (ru) |
| HU (1) | HU215920B (ru) |
| IE (1) | IE80754B1 (ru) |
| IL (1) | IL98310A (ru) |
| LV (2) | LV10186B (ru) |
| NO (1) | NO924723L (ru) |
| NZ (1) | NZ247658A (ru) |
| PT (1) | PT97905B (ru) |
| RU (1) | RU2119793C1 (ru) |
| SG (1) | SG49736A1 (ru) |
| WO (1) | WO1991018594A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791479C1 (ru) * | 2021-12-13 | 2023-03-09 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Способ получения N,N-диацетилцистина |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9018994D0 (en) * | 1990-08-31 | 1990-10-17 | Secr Defence | Toxic agent protective compounds |
| US5889050A (en) * | 1991-06-21 | 1999-03-30 | Astra Aktiebolag | 3,3'-dithiobis (propionic acids) and esters thereof |
| SE9103572D0 (sv) * | 1991-11-29 | 1991-11-29 | Astra Ab | Organic salts of n,n'-diacetyl cystine |
| JP2947044B2 (ja) * | 1993-01-27 | 1999-09-13 | 味の素株式会社 | 免疫不全症候群治療の補助療法剤 |
| DE4329857C2 (de) * | 1993-09-03 | 1995-08-24 | Deutsches Krebsforsch | Verbindung zur Stärkung des Immunsystems und von Immunreaktionen |
| SE9500897D0 (sv) * | 1995-03-14 | 1995-03-14 | Astra Ab | The pharmacological use of certain cystine derivatives |
| SE9501067D0 (sv) * | 1995-03-24 | 1995-03-24 | Astra Ab | New peptides |
| SE9602262D0 (sv) * | 1996-06-06 | 1996-06-06 | Astra Ab | New use of derivatives of cystine |
| US6197749B1 (en) | 1997-10-29 | 2001-03-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of suppressing immune responses by reducing intracellular content of glutathione in macrophages and monocytes |
| US20030203006A1 (en) * | 1997-10-29 | 2003-10-30 | Ajinomoto Co. Inc. | Immunomodulator |
| CN100408560C (zh) | 1998-10-09 | 2008-08-06 | 味之素株式会社 | 半胱氨酸衍生物 |
| EP1004302A3 (en) * | 1998-10-29 | 2003-06-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Immunomodulator |
| SE9900438D0 (sv) * | 1999-02-10 | 1999-02-10 | Astra Ab | The pharmacological use of certian cystine derivatives |
| JP3988014B2 (ja) * | 2000-02-02 | 2007-10-10 | 味の素株式会社 | ウイルス感染症予防剤 |
| DK1337240T4 (en) | 2000-11-30 | 2015-01-05 | Vectura Ltd | A process for the preparation of particles for use in a pharmaceutical composition |
| SE518784C2 (sv) * | 2000-12-27 | 2002-11-19 | Nactilus Ab | "N-Acetyl-L-cystein med kompositioner för behandling av neoplasier" |
| US8530509B2 (en) | 2003-06-20 | 2013-09-10 | Siga Technologies, Inc. | Compounds, compositions and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases |
| DE102004043055B4 (de) | 2004-09-06 | 2009-04-02 | Siemens Ag | Führungsvorrichtung zur Führung eines bewegbaren Maschinenelementes einer Maschine |
| JP2010505844A (ja) * | 2006-10-03 | 2010-02-25 | ガレオン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | Ｓ−ニトロソチオール化合物および関連誘導体 |
| CA2866037C (en) * | 2007-04-23 | 2017-05-16 | Siga Technologies, Inc. | Chemicals, compositions, and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases |
| US7829709B1 (en) | 2007-08-10 | 2010-11-09 | Marquette University | Cysteine prodrugs to treat schizophrenia and drug addiction |
| WO2009100431A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Marquette University | Cysteine and cystine prodrugs to treat schizophrenia and reduce drug cravings |
| KR20160147960A (ko) | 2014-04-25 | 2016-12-23 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 면역자극제 |
| US20230373913A1 (en) * | 2017-11-09 | 2023-11-23 | Nacuity Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Making Deuterium-Enriched N-Acetylcysteine Amide (D-NACA) and (2R,2R)-3,3-Disulfanediyl BIS(2-Acetamidopropanamide) (DINACA) and Using D-NACA and DINACA to Treat Diseases Involving Oxidative Stress |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985002340A1 (fr) * | 1983-11-29 | 1985-06-06 | Ammon Hermann P T | Utilisation de derives de la cysteine ou de leurs sels pour accroite la secretion d'insuline des ilots de langerhans du pancreas |
| US4724239A (en) * | 1985-09-16 | 1988-02-09 | Morgan Lee R | Method of treating chemical ulcers with N,N'-diacetylcystine, N-acetyl homocysteine and N-acetyl cysteine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR8205M (ru) * | 1968-12-20 | 1970-09-14 | ||
| US3878305A (en) * | 1972-05-25 | 1975-04-15 | Procter & Gamble | Fortification of foodstuffs with n-acyl derivatives of sulphur-containing l-amino acids |
| US3952115A (en) * | 1975-04-02 | 1976-04-20 | The Procter & Gamble Company | Fortification of foodstuffs with N-acyl derivatives of sulfur-containing L-amino acid esters |
| GB2097256B (en) * | 1981-04-02 | 1985-05-30 | Morelle Jean V | Compositions containing n-butyryl alphaaminoacids |
| FR2503151A1 (fr) * | 1981-04-02 | 1982-10-08 | Morelle Jean | Butyryminoacides soufres. mode de preparation. emploi comme element keratogenique chez l'homme et l'animal et comme agent de fertilisation chez les vegetaux |
| US4708965A (en) * | 1985-09-16 | 1987-11-24 | Morgan Lee R | Method of treating herpes virus infections with N,N'-diacetylcystine and derivatives |
| US4827016A (en) * | 1985-09-16 | 1989-05-02 | Morgan Lee R | Method and compounds for reducing dermal inflammations |
| IT1249650B (it) * | 1991-05-29 | 1995-03-09 | Poli Ind Chimica Spa | N-(5-tioxo-l-prolil)-l-cisteina e suoi derivati, loro preparazione ed impiego terapeutico |
-
1991
- 1991-05-30 IL IL9831091A patent/IL98310A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-03 AU AU80941/91A patent/AU652946B2/en not_active Ceased
- 1991-06-03 DK DK91910813.4T patent/DK0532595T3/da active
- 1991-06-03 RU RU92016463A patent/RU2119793C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-03 SG SG1996004501A patent/SG49736A1/en unknown
- 1991-06-03 HU HU9203871A patent/HU215920B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-06-03 DE DE69122961T patent/DE69122961T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 JP JP51096391A patent/JP3204320B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 WO PCT/SE1991/000388 patent/WO1991018594A1/en not_active Ceased
- 1991-06-03 EP EP91910813A patent/EP0532595B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-03 KR KR1019920703125A patent/KR100236253B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 CA CA002083274A patent/CA2083274C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-03 AT AT91910813T patent/ATE144705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-07 IE IE194591A patent/IE80754B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-07 PT PT97905A patent/PT97905B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-04 US US07/949,648 patent/US5441976A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 NO NO92924723A patent/NO924723L/no unknown
-
1993
- 1993-05-20 NZ NZ247658A patent/NZ247658A/en unknown
- 1993-08-06 LV LVP-93-1017A patent/LV10186B/en unknown
-
1995
- 1995-06-01 US US08/457,004 patent/US5780508A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-08 HK HK62597A patent/HK62597A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-30 LV LVP-97-219A patent/LV11985B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985002340A1 (fr) * | 1983-11-29 | 1985-06-06 | Ammon Hermann P T | Utilisation de derives de la cysteine ou de leurs sels pour accroite la secretion d'insuline des ilots de langerhans du pancreas |
| US4724239A (en) * | 1985-09-16 | 1988-02-09 | Morgan Lee R | Method of treating chemical ulcers with N,N'-diacetylcystine, N-acetyl homocysteine and N-acetyl cysteine |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791479C1 (ru) * | 2021-12-13 | 2023-03-09 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Способ получения N,N-диацетилцистина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT70055A (en) | 1995-09-28 |
| EP0532595A1 (en) | 1993-03-24 |
| EP0532595B1 (en) | 1996-10-30 |
| JPH05507705A (ja) | 1993-11-04 |
| DK0532595T3 (da) | 1997-04-07 |
| SG49736A1 (en) | 1998-06-15 |
| LV11985B (en) | 1998-06-20 |
| NO924723D0 (no) | 1992-12-07 |
| PT97905A (pt) | 1992-03-31 |
| AU8094191A (en) | 1991-12-31 |
| IL98310A (en) | 1996-08-04 |
| ATE144705T1 (de) | 1996-11-15 |
| CA2083274A1 (en) | 1991-12-09 |
| IE80754B1 (en) | 1999-01-13 |
| HU9203871D0 (en) | 1993-03-29 |
| LV10186B (en) | 1995-08-20 |
| KR100236253B1 (ko) | 1999-12-15 |
| LV11985A (lv) | 1998-03-20 |
| DE69122961D1 (de) | 1996-12-05 |
| US5441976A (en) | 1995-08-15 |
| NZ247658A (en) | 2000-07-28 |
| US5780508A (en) | 1998-07-14 |
| CA2083274C (en) | 2002-05-28 |
| IE911945A1 (en) | 1991-12-18 |
| WO1991018594A1 (en) | 1991-12-12 |
| PT97905B (pt) | 1998-10-30 |
| JP3204320B2 (ja) | 2001-09-04 |
| AU652946B2 (en) | 1994-09-15 |
| HU215920B (hu) | 1999-03-29 |
| LV10186A (lv) | 1994-10-20 |
| NO924723L (no) | 1992-12-07 |
| DE69122961T2 (de) | 1997-03-13 |
| HK62597A (en) | 1997-05-16 |
| IL98310A0 (en) | 1992-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2119793C1 (ru) | Вещества с иммуномодулирующим действием, фармацевтическая композиция на их основе, способ иммуномодулирования | |
| DE69213256T2 (de) | Organische salze von n, n'-diacetylcystin | |
| JP2007262068A (ja) | 免疫系の一般的反応により引き起こされる病態の治療のための医薬組成物 | |
| JP2001508804A (ja) | 代謝を増強し酸化ストレスを防止するための食物組成物 | |
| CA1340005C (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis | |
| RU2041208C1 (ru) | Производные 3,3`-дитиобис(пропионовой кислоты) или их стереоизомеры и состав, обладающий иммуномодулирующим действием | |
| AU689603B2 (en) | A pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of viral infections and optionally inflammations as well as a method for the treatment thereof | |
| PL111745B1 (en) | Method of preparing of novel derivatives of amino acids | |
| JPS60120995A (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| EP0727207A1 (en) | The pharmacological use of certain cystine derivatives | |
| NZ238306A (en) | Pharmaceutical compositions containing certain cystine derivatives. | |
| HK1010338A (en) | The pharmacological use of certain cystine derivatives | |
| IE61181B1 (en) | New derivatives of cysteine | |
| US5889050A (en) | 3,3'-dithiobis (propionic acids) and esters thereof | |
| DE69905144T2 (de) | N,N'-Diacylthiocystine | |
| DE3879191T2 (de) | Purin-derivate mit pharmakologischer wirksamkeit. | |
| AU2008200720B2 (en) | Geranyl compounds | |
| CA1044142A (en) | Anti-inflammatory dipeptide | |
| CS209860B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin | |
| BRPI0216272B1 (pt) | Derivados do ácido mevalônico, agente antitumoral, composição farmacêutica, e, uso de um derivado do ácido mevalônico |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040604 |