RU2191012C1 - Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы - Google Patents
Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2191012C1 RU2191012C1 RU2001118025/14A RU2001118025A RU2191012C1 RU 2191012 C1 RU2191012 C1 RU 2191012C1 RU 2001118025/14 A RU2001118025/14 A RU 2001118025/14A RU 2001118025 A RU2001118025 A RU 2001118025A RU 2191012 C1 RU2191012 C1 RU 2191012C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- ophthalmic drops
- endothelial
- vitamin
- solution
- Prior art date
Links
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 11
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims abstract description 6
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 6
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 claims description 5
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PVQKQWMEXZGTMR-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical group N1=CN(C)C(=O)C2=C1N(C)N=C2 PVQKQWMEXZGTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 20
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 19
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 abstract description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 abstract description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 6
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- -1 glucosamine glycan Chemical class 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 description 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 230000000743 anti-peroxide Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000399 corneal endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000004180 corneal endothelial dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000030393 positive regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Наблюдаемое в живых организмах свободно-радикальное окисление, ответственное за возникновение патологических состояний, сдерживается антиоксидантами, которые, превращая радикалы в малоактивные соединения, прерывают цепные реакции и тем исключают или снижают негативное воздействие проксидантов на физиологические процессы. Глазные капли, в состав которых входит комплекс из 9 антиоксидантных препаратов: унитиол, цинка сульфат аскорбиновая кислота, витамин Е в 20%-ном растворе альбумина, мочевая кислота, аллопуринол, диметилсульфоксид, этиловый спирт 96o, селенит натрия, позволяют решать эту проблему. Глазные капли при лечении различных стадий эпдетелиально-эпитемиальной дистрофии более полно и быстро позволяют восстановить дефект эпителия, купировать признаки роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение), повысить остроту зрения. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении больных с эндотелиально-эпителиальной дистрофией роговицы.
Эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы (ЭЭДР) представляет собой тяжелую патологию органа зрения, главной причиной развития которой является повреждение клеток эндотелия роговицы в результате перенесенных на глазу операций со вскрытием глазного яблока (по поводу катаракты, глаукомы и др.) или значительной травмы роговицы во время прободного ранения глаза. Широко применяемая в офтальмологической практике имплантация искусственных хрусталиков после экстракции катаракты является одним из факторов, увеличивающих частоту ЭЭДР.
ЭЭДР имеет различные стадии своего развития, обычно сопровождается длительным болевым синдромом, светобоязнью, слезотечением, существенно снижает зрение из-за дефектов эпителия роговицы, отека стромы и дистрофического процесса в эндотелии роговицы - основном элементе, несущем ответственность за поддержание нормальной гидратации роговицы.
Известно большое количество работ, посвященных изысканию методов и средств оперативного и консервативного (медикаментозного) лечения ЭЭДР.
Среди методов оперативного лечения известны соскабливание эндотелия, различные виды кератопластики и кератопротезирования, межслойная коллагенопластика, лазерная панкоагуляция роговицы.
В настоящее время среди оперативных методов лечения ЭЭДР известны тотальная задняя криопексия, фототерапевтическая кератэктомия с использованием эксимерного лазера, интраламеллярная кератоинфузия полиакриламидного геля, внутрироговичное введение линзы из сополимера фибрино-нектина и гидрогеля, обработанной раствором глюкозамингликанов.
Однако указанные методы оперативного лечения ЭЭДР не находят широкого применения, так как отличаются малой эффективностью, сложностью процесса, необходимостью привлечения к работе высококвалифицированных специалистов и использования дорогостоящего оборудования, опасностью возникновения послеоперационных осложнений.
К числу широко известных медикаментозных средств относятся глазные капли "Интертоник". Однако используют указанное средство главным образом для фармацевтической защиты трансплантата после кератопластики, лечения кератитов, глубоких эрозий и язв роговицы. При лечении ЭЭДР данные глазные капли из-за их недостаточной эффективности используют только на начальных стадиях (I, II) развития патологического процесса.
Вместе с тем известно, что чрезвычайно важное значение в развитии физиологических и патологических процессов в живом организме имеют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), протекающие главным образом в липидном биослое клеточных мембран. Развитие процесов ПОЛ зависит от соотношения содержания в организме прооксидантов (активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов (СР)), действие которых на живые клетки сводится исключительно к патогенным эффектам, и антиоксидантов.
Показано, что главное действие прооксидантов сводится к влиянию на скорость протекания биологических процессов в клетке. Наличие прооксидантов в физиологических концентрациях полезно для организма, так как при этом активируются обменные процессы. В очаге же чрезмерного накопления прооксидантов возникает, как правило, "оксидативный стресс".
Установлено, что в очаге "оксидативного стресса" прооксиданты могут вызвать в тканях многочисленные метаболические и структурные изменения, приводящие к:
- образованию перекисей липидов с последующим повреждением клеточных мембран;
- высвобождению из мембран арахноидоновой кислоты (одного из медиаторов воспаления);
- активации пролиферации фибробластов при прободных ранениях глаза, что ведет к витреоретинальной пролиферации, к образованию грубых внутриглазных шварт и возможности отслойки сетчатой оболочки;
- инактивации ингибитора протеаз, который на 90% контролирует протеолитическую активность в тканях и крови, следствием чего является активизация тканевых протеаз;
- активации альдозоредуктазы в клетках и усилению их отека;
- усилению процессов аминокарбонильного взаимодействия между белками и углеводами с образованием нерастворимых комплексов, приводящему к повышению уровня глюкозы в клетках;
- непосредственному модифицированию белковых молекул с приданием им чужеродных антигенных свойств.
- образованию перекисей липидов с последующим повреждением клеточных мембран;
- высвобождению из мембран арахноидоновой кислоты (одного из медиаторов воспаления);
- активации пролиферации фибробластов при прободных ранениях глаза, что ведет к витреоретинальной пролиферации, к образованию грубых внутриглазных шварт и возможности отслойки сетчатой оболочки;
- инактивации ингибитора протеаз, который на 90% контролирует протеолитическую активность в тканях и крови, следствием чего является активизация тканевых протеаз;
- активации альдозоредуктазы в клетках и усилению их отека;
- усилению процессов аминокарбонильного взаимодействия между белками и углеводами с образованием нерастворимых комплексов, приводящему к повышению уровня глюкозы в клетках;
- непосредственному модифицированию белковых молекул с приданием им чужеродных антигенных свойств.
В аэробных биологических системах с неизбежностью, в той или иной мере, всегда выполняются условия для поддержания радикальных окислительных процессов, имеющих указанное важное значение в сохранении структурно-функционального гомеостаза. Удержание реакций ПОЛ на стационарном (а не постоянно возрастающем) физиологическом уровне осуществляется различными механизмами антиоксидантной защиты. Несостоятельность антирадикальной и антиперекисной защиты - важный патогенетический фактор многих патологических состояний, в том числе и ЭЭДР.
Таким образом, наблюдаемое в организме свободнорадикальное окисление сдерживается антиоксидантами, которые, превращая радикалы в малоактивные соединения, прерывают цепные реакции и тем самым исключают или снижают негативное воздействие прооксидантов на физиологические процессы.
В связи с вышесказанным известны попытки применения при лечении ЭЭДР таких антиоксидантов, как витамин Е (10%-ный масляный раствор), тауфон (4%-ный раствор), эрисод (0,2%-ный раствор в каплях). Однако лечение указанными средствами, относящимися к числу антиоксидантов, в виде монотерапии ограничено из-за их чрезвычайно низкой эффективности.
Наиболее близким по составу и механизму действия является средство - витамин Е, принятое в качестве прототипа [1].
Целью изобретения является изыскание высокоэффективного средства для лечения различных стадий эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы.
Указанная цель достигается за счет применения глазных капель, в состав которых входит комплекс из антиоксидантных препаратов, включающий акцепторы свободных радикалов (витамин Е, аскорбиновая кислота, диметилсульфоксид, спирт этиловый), восстанавливающие их тиолы (унитиол) и блокаторы инициации свободнорадикальных процесов (мочевая кислота, аллопуринол, цинка сульфат, селенит натрия).
Указанное положительное воздействие комплекса антиоксидантных препаратов можно объяснить следующим образом.
Витамин Е представляет собой жирорастворимое вещество, способное проявлять свойства антиоксиданта только в липидной среде, в то время как образование свободных радикалов и наблюдаемые в связи с этим патологические изменения происходят в липидной и водной средах. При растворении витамина Е в альбумине достигается возможность смешивания его с водорастворимыми препаратами.
α - токоферол (витамин Е) более эффективно защищает биосубстраты от окисления только в комплексе с водорастворимыми антиоксидантами, в частности витамином С, который выполняет роль ловушки гидрофильных свободных радикалов (гипогалоидов (ClO- и другие), Н2О2, RО2 ., 
НО.).
Кроме того, аскорбиновая кислота восстанавливает α - токоферольный радикал и возвращает ему антирадикальные свойства, одновременно обеспечивая выведение радикалов из гидрофобной фазы липидного биослоя в водную фазу.
Необратимое разрушение аскорбиновой кислоты тормозится под влиянием унитиола и мочевой кислоты.
Этиловый спирт в небольшом количестве также является антиоксидантом и связывает радикалы 
ОН..
Особое значение в разработанном комплексе имеют низкомолекулярные тиолы, в частности унитиол, который формирует окислительно-восстановительную систему, восстанавливающую окисленные формы липофильных и гидрофильных акцепторов свободных радикалов. Кроме того, добавление в состав комплекса унитиола стабилизирует ферментные антиоксиданты (супероксиддесмутазу, каталазу, глутатион - S-трансферазу и другие).
В присутствии металлов переменной валентности аскорбиновая кислота и другие биосубстраты становятся мощными прооксидантами (свободными радикалами). Этому препятствуют мочевая кислота, которая связывает свободные металлы переменной валентности, и цинк, стабилизирующий структуру их электронных оболочек.
Введенный в комплекс селенит натрия необходим для стабилизации металлов переменной валентности и селен-зависимой глутатион-пероксидазы.
Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, чем препятствует выработке супероксидного анион-радикала. Диметилсульфоксид является растворителем аллопуринола, а также акцептором ОН. и 
радикалов.
Возможность достижения цели изобретения доказывается следующими примерами.
Пример 1. Приготовление глазных капель.
В помещении стерильного бокса с соблюдением требований асептики и антисептики в химически чистом стерильном стакане смешивали навески цинка сульфата в количестве 6,0 мг, мочевой кислоты - 20 мг, селенита натрия - 0,3 мг. Постепенно приливали бидистиллированную воду в количестве 10 мл, перемешивали компоненты стерильной стеклянной палочкой до полного их растворения.
Ампулы 5%-ного раствора унитиола по 5 мл (производство ICN Октябрь) и 5%-ного раствора аскорбиновой кислоты (производство ICN Октябрь) обрабатывали снаружи 96o этиловым спиртом, вскрывали и одноразовым инсулиновым шприцом отбирали по 0,25 мл и 0,5 мл препаратов соответственно. Официнальные растворы последовательно вводили в ранее приготовленный раствор антиоксидантов. К смеси добавляли 0,2 мл 96o этилового спирта.
Отдельно готовили навеску субстанции аллопуринола в количестве 7 мг и в стерильной стеклянной емкости смешивали с 1 мл неразведенного димексида (диметилсульфоксида) (производство АО Татхимфармпрепараты) до полного растворения порошка. Раствор аллопуринола в димексиде добавляли к смеси антиоксидантов.
После обработки этиловым спиртом вскрывали ампулу 10%-ного масляного раствора α-токоферола ацетата (витамина Е) объемом 1 мл (производство ICN Октябрь) и растворяли ее содержимое в 2 мл 20%-ного раствора альбумина. Полученный раствор смешивали с ранее приготовленной композицией антиоксидантов.
Смесь растворенных компонентов сливали в стерильную стеклянную химическую мерную колбу. Объем содержимого доводили до 20 мл путем добавления воды для инъекций. Смесь встряхивали и хорошо перемешивали. Полученный раствор фильтровали и фасовали в стерильные флаконы по 5 мл. Флаконы укупоривали стерильными резиновыми пробками.
Пример 2. Применение глазных капель при лечении ЭЭДР.
Глазные капли применяли при лечении 14 пациентов с отечной формой ЭЭДР. Из них 8 человек имели III буллезную стадию (тотальную) ЭЭДР. Причиной развития ЭЭДР в 6 случаях явилась экстракция катаракты с установкой искусственной оптической линзы (ИОЛ), в 3 случаях - экстракция катаракты без установки ИОД в 4 наблюдениях - различные антиглаукоматозные операции, и только у 1 больного отмечена первичная ЭЭДР без видимой причины. Возраст больных составлял: от 50 до 60 лет - 7 человек, от 60 до 70 лет - 5 человек, остальные больные (2 человека) были старше 70 лет.
У всех пациентов отмечали роговичный синдром (боль, светобоязнь, слезотечение) разной степени выраженности. Длительность заболевания составила: до 6 месяцев - 1 человек, до 1 года - 1 человек, более 3 лет - 5 человек, более 5 лет - 4 человека, до 10 лет - 2 человека, более 10 лет - 1 человек. Следовательно, большинство больных страдало от указанного заболевания более трех лет. Острота зрения у больных равнялась: движению руки у лица у 6 человек, 0,01-0,03 у 3 человек, 0,04-0,06 у 3 человек, 0,07-0,1 у 2 человек.
Приготовленные глазные капли закапывали больным в коньюнктивальную полость пораженного глаза по 2 капли 6 раз в день в течение 2-4 недель до полной эпителизации роговицы и купирования роговичного синдрома.
Все больные находились под постоянным наблюдением с офтальмологическим осмотром через 1 сутки, 3 суток, 1 неделю и далее с интервалом в 1 неделю.
В процессе наблюдения регистрировали:
- степень роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение);
- остроту зрения;
- протяженность дефектов эпителия роговицы;
- величину и число пузырей;
- степень отека стромы;
- врастание сосудов в роговицу.
- степень роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение);
- остроту зрения;
- протяженность дефектов эпителия роговицы;
- величину и число пузырей;
- степень отека стромы;
- врастание сосудов в роговицу.
Осмотр проводили с помощью щелевой лампы после закапывания в глаз раствора флюоресцеина натрия. Наблюдаемые изменения оценивали в баллах и путем зарисовок.
Эффективность воздействия применяемых глазных капель и средства-прототипа при лечении ЭЭДР оценивали по степени эпителизации роговицы и остроте зрения в конце лечения.
Результаты, полученные при лечении больных глазными каплями и средством-прототипом в течение двух недель, представлены в табл. 1 и 2.
Как видно, в случае применения глазных капель (комплекса антиоксидантов) в течение двух недель, полная эпителизация наступила в 11 случаях из 14.
Таким образом, в случае применения глазных капель полная эпителизация наблюдалась у 79% больных, частичная - у 7%, не наступила - у 14%. В случае применения только витамина Е указанные показатели составили соответственно 25,0%, 8,3%, 66,7%. Эффективность глазных капель (комплекса антиоксидантных препаратов) в 3 раза превышает эффективность средства-прототипа и позволяет добиться полного восстановления дефектов эпителия.
У всех наблюдаемых больных после применения глазных капель (комплекса антиоксидантов) в течение двух недель исчезли полностью признаки роговичного синдрома (боль, светобоязнь, слезотечение).
Из представленных в табл. 2 данных видно, что в случае использования созданных глазных капель зрение улучшилось у троих больных: у двоих (14,3%) на 0,01-0,03, у одного (7,1%) на 0,04-0,06. При использовании средства-прототипа зрение улучшилось на 0,01-0,03 у 3 человек (25,0%). Учитывая низкую исходную остроту зрения у всех больных с ЭЭДР, наблюдаемое повышение остроты зрения следует оценивать как удовлетворительный результат. Таким образом, в случае применения созданных глазных капель острота зрения у больных с ЭЭДР не ухудшалась.
При длительном использовании глазных капель побочных эффектов, а также токсических и аллергических реакций не выявлено.
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию "новизна", так как впервые доказана эффективность действия комплекса антиоксидантных препаратов при фармакологической коррекции "оксидативного стресса" в патологическом очаге, изыскан состав глазных капель для лечения больных с различными стадиями эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы.
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень", так как в имеющейся информации нет сведений, из которых был бы очевиден набор из антиоксидантных препаратов и принцип их сочетания, применение которых позволяет более эффективно лечить такие тяжелые хронические заболевания органа зрения, как ЭЭДР.
Соответствие критерию "пригодность для промышленного применения" доказывается результатами приведенных исследований и опробования при лечении 14 больных с различными стадиями ЭЭДР, из которых видно, что глазные капли могут широко применяться в клинической практике, поскольку они эффективнее в 3 раза по сравнению со средством-прототипом, просты в применении, легко приготавливаются из доступных официальных препаратов.
Источник информации
1. Морозов В.И., Яковлев А.А. Справочник "Фармакотерапия глазных болезней". Раздел: дистрофия роговицы. - М., 1998. - С. 332.
1. Морозов В.И., Яковлев А.А. Справочник "Фармакотерапия глазных болезней". Раздел: дистрофия роговицы. - М., 1998. - С. 332.
Claims (1)
- Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы, содержащие витамин Е, отличающиеся тем, что дополнительно содержат унитиол, цинка сульфат, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, аллопуринол, диметилсульфоксид, этиловый спирт, селенит натрия, при следующем содержании компонентов в 20 мл раствора:
Унитол (5%-ный раствор) - 0,25 мл
Цинка сульфат - 6,0 мг
Аскорбиновая кислота (5%-ный раствор) - 0,5 мл
Витамин Е - 100 мг
Мочевая кислота - 20 мг
Аллопуринол - 7 мг
Диметилсульфоксид - 1 мл
Этиловый спирт 96o - 0,2 мл
Селенит натрия - 0,3 мг
Вода - Остальноеп
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118025/14A RU2191012C1 (ru) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118025/14A RU2191012C1 (ru) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2191012C1 true RU2191012C1 (ru) | 2002-10-20 |
Family
ID=20251279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001118025/14A RU2191012C1 (ru) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2191012C1 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277413C2 (ru) * | 2004-06-22 | 2006-06-10 | Государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ лечения вторичной дистрофии роговицы |
| RU2297215C2 (ru) * | 2005-02-21 | 2007-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" МЗ РФ | Антиоксидантное средство для лечения катаракты |
| WO2007065450A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Leonid Andreevich Kozhemyakin | Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof |
| US7736674B2 (en) | 2005-01-07 | 2010-06-15 | Biolex Therapeutics, Inc. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers |
| RU2462234C2 (ru) * | 2006-03-17 | 2012-09-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способы стабилизации окислительно нестабильных композиций |
| RU2517033C1 (ru) * | 2013-03-05 | 2014-05-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068409C1 (ru) * | 1990-08-02 | 1996-10-27 | Зенека Лимитед | Фенилацетильные производные (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометана или их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибиторов фермента альдозоредуктазы, и композиция, обладающая свойством ингибитора фермента альдозоредуктазы |
| RU2098256C1 (ru) * | 1996-01-09 | 1997-12-10 | Валентин Михайлович Таран | Устройство сборки изделий из деталей |
| RU2127100C1 (ru) * | 1997-04-17 | 1999-03-10 | Борзенок Сергей Анатольевич | Глазные капли "пиротоник" |
| RU2146139C1 (ru) * | 1989-09-21 | 2000-03-10 | Хуал Фармасьютикал Корпорэйшн | Лечение состояний и заболеваний, комбинации и композиции, предназначенные для лечения, способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления |
-
2001
- 2001-06-20 RU RU2001118025/14A patent/RU2191012C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146139C1 (ru) * | 1989-09-21 | 2000-03-10 | Хуал Фармасьютикал Корпорэйшн | Лечение состояний и заболеваний, комбинации и композиции, предназначенные для лечения, способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления |
| RU2068409C1 (ru) * | 1990-08-02 | 1996-10-27 | Зенека Лимитед | Фенилацетильные производные (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометана или их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибиторов фермента альдозоредуктазы, и композиция, обладающая свойством ингибитора фермента альдозоредуктазы |
| RU2098256C1 (ru) * | 1996-01-09 | 1997-12-10 | Валентин Михайлович Таран | Устройство сборки изделий из деталей |
| RU2127100C1 (ru) * | 1997-04-17 | 1999-03-10 | Борзенок Сергей Анатольевич | Глазные капли "пиротоник" |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МОРОЗОВ В.И. и др. Справочник. Фармакотерапия глазных болезней. Раздел: дистрофия роговицы. - М.: 1998, с.332. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277413C2 (ru) * | 2004-06-22 | 2006-06-10 | Государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства Здравоохранения Российской Федерации" | Способ лечения вторичной дистрофии роговицы |
| US7736674B2 (en) | 2005-01-07 | 2010-06-15 | Biolex Therapeutics, Inc. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers |
| US7867518B2 (en) | 2005-01-07 | 2011-01-11 | Biolex Therapeutics, Inc. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers and method for preparation thereof |
| RU2409348C2 (ru) * | 2005-01-07 | 2011-01-20 | Биолекс Терапьютикс, Инк | Лекарственные составы с контролируемым высвобождением, основанные на блок-сополимерах |
| US8163307B2 (en) | 2005-01-07 | 2012-04-24 | Biolex Therapeutics, Inc. | Controlled release compositions for interferon based PEGT/PBT block copolymers and method for preparation thereof |
| RU2297215C2 (ru) * | 2005-02-21 | 2007-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" МЗ РФ | Антиоксидантное средство для лечения катаракты |
| WO2007065450A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Leonid Andreevich Kozhemyakin | Means for preventing and treating conjunctivitis of different ethiology (variants) and a method for the use thereof |
| EA008737B1 (ru) * | 2005-12-07 | 2007-08-31 | Леонид Андреевич Кожемякин | Средство для профилактики и лечения конъюнктивитов и кератитов различной этиологии (варианты), способ его применения |
| RU2462234C2 (ru) * | 2006-03-17 | 2012-09-27 | Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. | Способы стабилизации окислительно нестабильных композиций |
| US9474746B2 (en) | 2006-03-17 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for stabilizing oxidatively unstable compositions |
| RU2517033C1 (ru) * | 2013-03-05 | 2014-05-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI104973B (fi) | Menetelmä hyaluronihapon puhdistamiseksi | |
| NZ583757A (en) | Ophthalmic compositions which comprise erythritol, carnitine and a ionically charged cellulose polymer | |
| JPH07116030B2 (ja) | 残留水晶体物質除去補助剤 | |
| EP2494954B1 (en) | Ophthalmic composition based on lactobionic acid useful for reducing corneal edema and inflammation | |
| RU2191012C1 (ru) | Глазные капли для лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| WO1994008602A1 (en) | Composition for irrigating intraocular tissues and maintaining mydriasis during intraocular surgery | |
| ES2385037T3 (es) | Formulación soluble en agua que contiene ubiquinona, para uso oftálmico | |
| JPH09235233A (ja) | トレハロースを含有する眼科用医薬組成物 | |
| EA035966B1 (ru) | Применение фармацевтической композиции для местного применения для лечения расстройств лакримальной системы и переднего отрезка глаза | |
| RU2201213C1 (ru) | Глазные капли "карнозин" | |
| EP0734248A1 (en) | Improved intraocular irrigating solution containing non-steroidal antiinflammatory agent | |
| RU2197923C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "осмогель" | |
| RU2434633C2 (ru) | Фармацевтические препаративные формы латрункулина | |
| WO1997024129A1 (en) | Pharmaceutical composition containing trehalose | |
| RU2513997C1 (ru) | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин | |
| RU2076671C1 (ru) | Раствор для защиты и лечения заболеваний и повреждений роговицы "визитон" | |
| Ohguro et al. | The effects of denatured sodium hyaluronate on the corneal endothelium in cats | |
| CN112891326B (zh) | 一种载有那他霉素的海藻酸凝胶药膜及其制备方法 | |
| RU2730975C1 (ru) | Способ лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| RU2284181C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" | |
| RU2828991C1 (ru) | Способ выбора оптимальной дозы, при которой препарат проявляет максимальную антиоксидантную активность, для введения в конъюнктивальную полость при заболеваниях глаза | |
| KR100515479B1 (ko) | 안질환 치료용 약물전달필름 및 그 제조방법 | |
| WO2017126708A1 (ja) | 内眼手術時の酸化ストレス障害に対する水素分子含有予防又は治療薬 | |
| RU2710553C1 (ru) | Способ лечения пациентов после факоэмульсификации возрастной катаракты | |
| Nainwal et al. | Local Drug Delivery Strategies Towards Cataract. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040621 |