RU2513997C1 - Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин - Google Patents
Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2513997C1 RU2513997C1 RU2012155725/15A RU2012155725A RU2513997C1 RU 2513997 C1 RU2513997 C1 RU 2513997C1 RU 2012155725/15 A RU2012155725/15 A RU 2012155725/15A RU 2012155725 A RU2012155725 A RU 2012155725A RU 2513997 C1 RU2513997 C1 RU 2513997C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- taurine
- drug
- ophthalmic preparation
- present
- polyhexamethylene guanidine
- Prior art date
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- -1 polyhexamethylene guanidine Polymers 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title description 12
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 28
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 15
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 13
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 6
- 206010007766 Cataract traumatic Diseases 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 3
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 206010024214 Lenticular opacities Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000024717 negative regulation of secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L sodium succinate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940074453 sodium succinate hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000007279 water homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологическим препаратам в виде глазных капель, и предназначено для лечения патологических состояний глаз, а также как репаративное средство при травмах роговицы. Препарат содержит разветвленный полигексаметиленгуанидин, присутствующий в форме гидрохлорида, таурин, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду. При этом промотирующий компонент выбирают из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, а вспомогательные вещества выбирают из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения патологических состояний глаз, а также возможной сопутствующей бактериальной инфекции. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармакологии и офтальмологии. Более конкретно, оно обеспечивает препарат в виде глазных капель для лечения патологических состояний глаз, таких как офтальмогипертензия и катаракта, а также действующий как репаративное средство при травмах роговицы, особенно осложненных бактериальными инфекциями. Препарат в соответствии с изобретением может найти применение в качестве дополнительного средства при подготовке пациентов к хирургическому вмешательству по поводу катаракты и средства против осложнений бактериального генеза в постоперационном периоде.
Уровень техники
В наиболее широком смысле термином «катаракта» определяют любое изменение оптической однородности или снижение прозрачности хрусталика глаза. В этиологию катаракты вовлечено множество факторов, таких как наследственность, старение организма, диабет, табакокурение, питание, кумулятивный эффект рентгеновского и УФ-излучений и нарушения эндокринного и/или ферментного равновесий в организме.
Перечисленные факторы негативно влияют на процессы электролитного обмена, что, в частности, приводит к нарушению клеточной осморегуляции и неблагоприятно изменяет проницаемость мембран клеток роговицы и сетчатки глаза. В публикации Копылов Г. В., Вислабоков И.И., Манцев В.В. // Биология. - 1989. - Сер.3. Т. 3. №1. С.62-66, было показано, что таурин нормализует электролитный обмен. Также в литературе имеются данные о нормализации белкового, углеводного и гормонального обмена при введении таурина. Перечисленные факторы способствовали введению таурина в офтальмологическую врачебную практику со второй половины 1970-х годов.
Офтальмогипертензия не является заболеванием как таковым, но представляет собой патологическое состояние повышенного внутриглазного давления, которое в норме находится в пределах 10-21 мм рт.ст. Стойкая или часто возникающая офтальмогипертензия может стать не только причиной развития глаукомы, но также привести к другим повреждениям глаза, ведущим к потере зрения, например к окклюзии ретинальной вены и неглаукоматозному разрушению слоя волокон зрительного нерва [Minckler D.S. «Histology of optic nerve damage in ocular hypertension and early glaucoma». Surv. Ophthalmol. Vol.33 (April 1989). P.401-411].
Имеются сведения о том, что инстилляции растворов таурина положительно влияют на гематоофтальмический барьер и достоверно снижают внутриглазное давление (ВГД). В статье Бунина А.Я., Ярцева Е.И., Колесникова Ю.А., Ермаковой В.Н., Яковлева А.А., Берниковой Т.А., Комлева Н.А. «Влияние таурина на внутриглазное давление и гемато-офтальмический барьер (экспериментальное исследование)» [Вопр. офт. №1 (1978). С.22-24] на модели простагландиновой гипертензии у кроликов показано, что инстилляция 4% раствора таурина задерживает во времени повышение ВГД и статистически достоверно снижает на 2-5 мм рт.ст. ВГД опытного глаза в течение всего эксперимента. Сходные результаты были получены и на модели солевой гипертензии глаз у макак резус. Таким образом, таурин оказывает гипотензивное действие на офтальмотонус, что может быть обусловлено угнетением секреции водянистой влаги.
Механические травмы роговицы, особенно полученные в отсутствие надлежащей медицинской помощи (например, в условиях стихийных бедствий, военных действий, экспедиций и др.), как правило, сопровождаются бактериальными инфекциями, что может иметь необратимые последствия для глаза вплоть до его потери.
Подготовка пациента к офтальмологическому оперативному вмешательству, в частности, по поводу катаракты, требует эрадикации бактериальных инфекций, способных вызвать постоперационные осложнения, особенно в случае пожилых паниентов или пациентов, страдающих сахарным диабетом (Suto С., Morinaga M., Yagi Т., Tsuji С., Toshida Н. «Conjunctival sac bacterial flora isolated prior to cataract surgery». Infect. Drug Resist. No.5 (2012). P.37-41). В первую очередь должна быть максимально снижена степень заражения типичными возбудителями конъюнктивита и блефарита. Поэтому существует потребность в офтальмологических препаратах с широким профилем антибактериальной активности, обладающих также гипотензивным и репаративным действием.
Из уровня техники известны различные офтальмологические препараты, содержащие таурин. В заявке ЕР0778021 (опубл. 11.06.1997) раскрыты глазные капли для ускорения регенерации роговицы после повреждения, содержащие 0,5-3,0% таурина, хлорид натрия, хлорид калия и бикарбонат натрия, имеющие рН от 5,5 до 8,0 и осмотическое давление от 250 до 450 мОсм.
Недостатком подобных препаратов таурина является их подверженность обсеменению патогенными микроорганизмами при хранении вскрытых упаковок, что делает их применение неэффективным и небезопасным.
В патенте RU 2127099 (опубл. 10.03.1999) раскрыты глазные капли, содержащие (в масс.%):
| натрия сукцинат шестиводный | 1,91 |
| натрия цитрат 5,5-водный | 0,40 |
| сорбит | 0,80 |
| натрия хлорид | 0,31 |
| L-глутаминовая кислота, | 0,015 |
| рибофлавин мононуклеотидфосфат | 0,02 |
| бензалкония хлорид | 0,014 |
| глюкоза | 0,30 |
| таурин | 0,4 |
| вода дистиллированная для инъекций | остальное |
Применение капель позволяет улучшить энергетический метаболизм в клетках переднего и заднего эпителия роговицы, а также в кератобластах при любых процессах, нарушающих этот обмен.
В патенте RU 2404768 (опубл. 10.03.1999) раскрыты глазные капли для профилактики и лечения катаракты, содержащие:
| таурин | 1,5-1,9 г |
| карнозин | 1,5-1,9 г |
| глутатион | не менее 0,01 г |
| декстран низкомолекулярный | |
| микродиспергированный | 10,5-15,0 г |
| бензалкония хлорид | 0,005-0,02 г |
| вода очищенная | до 100 мл |
В патенте RU 2295331 (опубл. 20.03.2007) раскрыты глазные капли репаративного и антиглаукомного действия, содержащие:
| таурин | 4 г |
| цианокобаламин | 0,025 г |
| декстран | 5,0 г |
| бензалкония хлорид | 0,01 г |
| вода очищенная | до 100 мл |
Применение бензалкония хлорида в качестве консерванта позволяет снизить степень загрязнения препарата микроорганизмами после начала применения из открытой упаковки, однако консерванты подобного типа обладают сильным местным раздражающим действием и являются аллергенами, что является их недостатком. Поэтому существует потребность в новых эффективных и безопасных средствах для лечения катаракты.
Раскрытие изобретения
В результате обширных исследований авторы настоящего изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием комбинированного офтальмологического препарата в виде глазных капель, содержащего полигексаметиленгуанидин и таурин и дополнительно включающего сукцинат натрия.
Таким образом, настоящее изобретение, направленное на расширение арсенала лекарственных средств, предоставляет офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, в котором комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I)
n1, n2, и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением MW/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе MW в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина;
промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, со следующим содержанием компонентов (в масс.%):
| гидрохлорид полигексаметиленгуанидина | 0,03-0,5 |
| таурин | 1,0-5,0 |
| промотирующий компонент | 0,5-2,0 |
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
Предпочтительно в офтальмологическом препарате физиологически переносимый кислотный агент является хлористоводородной кислотой, присутствующей в количестве, требуемом для обеспечения pH препарата 6,0±0,1.
Также предпочтительно в офтальмологическом препарате физиологически переносимый щелочной агент является смесью дигидрофосфата калия и могогидрофосфата натрия, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 7,2 до 7,7.
Одним из технических результатов настоящего изобретения является ускорение восстановления тканей роговицы при травматическом повреждении, осложненном присоединенной бактериальной инфекцией. Другим техническим результатом является улучшение течения катаракты. Еще одним техническим результатом является возможность снижения лекарственной нагрузки аллергенными антибиотиками при подготовке пациента к офтальмологическому оперативному вмешательству, например, по поводу катаракты.
Сравнительное исследование действия препарата «Тауфон, глазные капли 4%» и препарата в соответствии с изобретением на модели травматической катаракты у кроликов выявило преимущество предлагаемого препарата по сравнению с известным, выражающееся в меньшей площади и интенсивности помутнения поврежденного участка хрусталика. В процессе проведения исследования не было обнаружено каких-либо побочных эффектов, а также признаков непереносимости и аллергизирующего действия предложенного препарата.
Таким образом, авторы подтверждают достижение заявленного технического результата изобретения.
Осуществление изобретения
Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами его осуществления.
Пример 1. Приготовление глазных капель, не содержащих буферную смесь
В асептических условиях во взвешенную стерильную емкость загружают апирогенную дистиллированную воду, взятую в объеме 80-85% от объема готового препарата. При перемешивании в воде растворяют 0,05 г гидрохлорида полигексаметиленгуанидина (ПГМГ-ГХ), 1,00 г таурина, 2,00 г сукцината натрия и 0,70 г хлорида натрия, после чего pH раствора доводят до величины 6,0±0,1 добавлением 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Массу полученной смеси доводят до 100,00 г добавлением апирогенной дистиллированной воды.
Стерилизацию раствора проводят при 120°С в течение 10-12 минут, после чего готовый препарат порциями по 5 мл фасуют в стерильные флаконы из полиэтилена высокого давления с капельницами, снабжают навинчиваемыми крышками и помещают в коробки с указанием информации, необходимой для идентификации и применения.
Пример 2. Приготовление глазных капель с буферной смесью
В асептических условиях во взвешенную стерильную емкость загружают апирогенную дистиллированную воду, взятую в объеме 85-90% от объема готового препарата, которую нагревают до 60°С. При перемешивании в горячей воде растворяют 0,03 г дигидрофосфата калия, 0,27 г моногидрофосфата натрия и 0,50 г сукцината натрия. Полученный раствор охлаждают до 25°С и вносят в него при перемешивании 0,50 г ПГМГ-ГХ, 5,00 г таурина и 0,1 г хлорида натрия. Смесь перемешивают до полного растворения компонентов.
Проводят стерилизующую фильтрацию через фильтр с отсекающей способностью 0,2 мкм, порциями по 2 мл асептически фасуют во флаконы из полиэтилена высокого давления с капельницами, снабжают навинчивающимися крышками и помещают в коробки с указанием информации, необходимой для идентификации и применения.
Пример 3. Исследование лечебного действия на модели травматической катаракты у кроликов
Исследование проводят на 24 кроликах породы «Белый великан» средней массой 4,75 кг возрастом 4-5 месяцев с моделью травматической катаракты, разделенных на группы по 6 особей (n в таблице 2).
После медикаментозного миоза, вызываемого двукратными инстилляциями в конъюнктивальную полость 1%-раствора пилокарпина гидрохлорида с интервалом в 15 минут, производят лазерную коагуляцию пигментной каймы зрачка с локализацией коагулятов 1,5-2,0 мм кнаружи от оптического центра хрусталика в меридиане 8-10 ч, вызывая травматическую катаракту. На радужку каждого глаза наносят 15-40 коагулятов. Параметры лазерного излучения: энергия импульса 1,6-2,2 Вт, длительность импульса 0,6 сек.
В соответствии с задачами исследования все животных разделяют на 4 группы (таблица 1).
| Таблица 1 | |
| Группа | Препарат и режим дозирования |
| 1 | Препарат в соответствии с примером 1; 1 мг/кг массы кролика 1 раз в сутки субконъюнктивально в течение 10 дней |
| 2 | Препарат в соответствии с примером 2; 1 мг/кг массы кролика 1 раз в сутки субконъюнктивально в течение 10-дней |
| 3 | «Таурин, глазные капли 4%», 1 мг/кг массы кролика 1 раз в сутки субконъюнктивально в течение 10 дней |
| 4 | Вода для инъекций по 0,3 мл кролику 1 раз в сутки субконъюнктивально в течение 10 дней |
В первую неделю биомикроскопию хрусталика и исследование его прозрачности проводят ежедневно, а в дальнейшем - еженедельно в проходящем свете с помощью щелевой лампы ЩЛ-2Б и налобного бинокулярного микроскопа (НБО-2) с использованием офтальмоскопических линз различной оптической силы.
Кроме того, у всех кроликов непосредственно после моделирования катаракты, а также через 1 и 2 месяца терапии сравниваемыми препаратами осуществляют фоторегистрацию характера помутнения хрусталика с помощью аппарата «Retcam-2» (производство Massive Research, США). Результаты динамического наблюдения за кроликами заносят в специальную регистрационную карту.
Через 30 минут после лазерного воздействия пигментная кайма зрачка в местах нанесения лазерных коагулятов приобретает молочно-белый цвет. На второй день эксперимента зрачок приобретает прежний размер и обнажает отдел хрусталика, подвергнутый воздействию лазерного излучения. Он представляет собой участок интенсивного помутнения капсулы и передних кортикальных слоев хрусталика подковообразной формы (проекция пигментной каймы суженного зрачка в момент лазерного воздействия). При этом тонкий участок помутнения, повторяющий контур края зрачка, окружен ореолом субкапсулярных вакуолей и участков развивающегося помутнения, не распространяющихся более чем на 1,5 мм от основного «контурного» помутнения.
Начиная с третьего-четвертого дня помутнение рассматриваемых участков хрусталика достигает максимальной интенсивности, глубины и площади и стабилизируется. Тенденция к обратному (крайне незначительному) развитию травматическая катаракта приобретает начиная с 30-го дня эксперимента. Однако даже через 60 суток лечения изучаемыми препаратами ни в одном случае не отмечено полного регресса помутнения хрусталика.
Площадь помутнения хрусталика определяют с помощью микрометрической сетки, накладываемой на полноразмерное изображение хрусталика, выполненное с помощью аппарата «Retcam-2», по формуле
S=N+n/2,
где S - площадь помутнения, мм2; N - число миллиметровых квадратиков, полностью «занятых» помутнением, n - число миллиметровых квадратиков, частично «занятых» помутнением.
Выраженность помутнения хрусталика оценивают по четырехбалльной шкале: «0» - полная прозрачность хрусталика; «1» - нежное облачковидное помутнение; «2» - выраженное помутнение, за которым еще угадывается ослабленный рефлекс с глазного дна; «3» - интенсивное плотное помутнение хрусталика при отсутствии в его проекции рефлекса с глазного дна. В связи с тем что помутнения хрусталика неоднородны, вычисляют усредненный коэффициент помутнения умножением выраженности помутнения в каждом его участке на его площадь с последующим суммированием и делением на общую площадь помутнения.
Результаты динамического наблюдения помутнений хрусталика у кроликов в группах, указанных в таблице 1, представлены в таблице 2.
| Таблица 2 | |||||
| Группа | n | Этап наблюдения | |||
| 30 сутки | 60 сутки | ||||
| Площадь, мм2 | Выраженность | Площадь, мм2 | Выраженность | ||
| 1 | 6 | 4,8±0,6 | 2,3±0,3 | 4,1±0,6 | 2,1±0,3 |
| 2 | 6 | 4,1±0,5 | 2,0±0,4 | 3,7±0,5 | 1,9±0,2 |
| 3 | 6 | 6,1±0,6 | 2,9±0,2 | 5,2±0,6 | 2,3±0,3 |
| 4 | 6 | 6,4±0,7 | 3,1±0,3 | 6,1±0,5 | 2,7±0,3 |
Препарат в соответствии с примерами 1 и 2 изобретения по результатам обследования на 30-е сутки эксперимента оказался статистически значимо эффективнее препарата «Тауфон, глазные капли 4%». В контрольной группе 4 площадь, глубина и интенсивность помутнения оставались более стабильными, чем у животных, получавших терапию.
По результатам дальнейшего наблюдения за кроликами, проведенного в период с 30-го по 60-й день эксперимента, установлена более заметная стабилизация и замедление развития помутнений в хрусталиках (площади, глубины и выраженности помутнения), в особенности в группе 2, получавшей терапию препаратом в соответствии с примерами 1 и 2 изобретения.
Пример 4. Определение спектра бактерицидной эффективности препаратов in vitro и минимальной бактериостатической (подавляющей рост) концентрации (МПК)
Спектр бактерицидной эффективности препаратов в опыте in vitro характеризуют суспензионным методом в соответствии с руководством P 4.2.2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности». Исследуют 0,05% раствор гидрохлорида полигексаметиленгуанидина формулы (I) (Г-ПГМГ) и препараты, приготовленные в соответствии с примерами 1 и 2 изобретения.
Минимальную бактериостатическую (МПК) концентрацию определяют микрометодом серийных двукратных разведений в среде Мюллера-Хинтона (Oxoid) в соответствии с нормативным документом «Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» (МУК 4.2 1890-04).
Препараты с концентрацией активного компонента 1000 мкг/мл, приготовленные на апирогенной дистиллированной воде, разводят 128 мкг/мл питательной среды. Исследования выполняют в 96-луночных планшетах для иммунологических исследований. Готовят серии двукратных разведений исследуемого препарата в среде II Мюллера-Хинтона (Oxoid) в объеме 50 мкл. Для микроорганизмов, плохо растущих на обычных питательных средах, в указанную выше среду добавляют 5% дефибринированной бараньей крови.
Инокулят бактериальных культур из изолированных колоний готовят в виде суспензии по стандарту мутности МакФарланда (0,5) в физиологическом растворе. Суспензию разводят в среде II Мюллера-Хинтона до концентрации 108 КОЕ/мл. Приготовленную суспензию вносят в лунки планшетов (50 мкл/лунка) и готовят разведения в диапазоне концентраций от 128 до 0,0003 мкг/мл. Инокулированные планшеты инкубируют в течение 18 часов при 37°С. Наименьшая концентрация исследуемого препарата, при которой отсутствует видимый рост микроорганизмов, является оценкой МПК.
Для определения МПК Candida albicans из изолированной колонии готовят суспензию в питательной среде Сабуро по стандарту мутности МакФарланда (0,5), что соответствует 106 КОЕ/мл для грибных культур. Серию двукратных разведений препаратов готовят в среде Сабуро в объеме 100 мл. После посева дрожжевых культур планшеты инкубируют 48 часов при 30°С.
Результаты действия на МПК серии последовательных двукратных разведений представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||
| Микроорганизм (Штамм) | Г-ПГМГ | Препарат | |
| Пример 1 | Пример 2 | ||
| Eschenchia coli (АТСС 27952) | 2 | 4 | 8 |
| Proteus mirabilis (5) | 1 | 1 | 4 |
| Staphylococcus aureus (ATCC 29213, чувствителен к метициллину) | 2 | 4 | 8 |
| Staphylococcus aureus (АТСС 43300, устойчив к метициллину) | 2 | 4 | 4 |
| Candida albicans (АТСС 24433) | 4 | 8 | 16 |
| Streptococcus oralis (1105007) | 1 | 2 | 4 |
| Streptococcus pyogenes (151023) | 2 | 8 | 8 |
Полученные данные свидетельствуют о том, что предлагаемый препарат обладает более высокой активностью по сравнению с раствором ПГМГ-ГХ.
Claims (3)
1. Офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I)
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением MW/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе MW в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина;
промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, со следующим содержанием компонентов (в масс.%):
гидрохлорид полигексаметиленгуанидина 0,03-0,5
таурин 1,0-5,0
промотирующий компонент 0,5-2,0
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением MW/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе MW в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина;
промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, со следующим содержанием компонентов (в масс.%):
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
2. Офтальмологический препарат по п.1, отличающийся тем, что физиологически переносимый кислотный агент является хлористоводородной кислотой, присутствующей в количестве, требуемом для обеспечения pH препарата 6,0±0,1.
3. Офтальмологический препарат по п.1, отличающийся тем, что физиологически переносимый щелочной агент является смесью дигидрофосфата калия и могогидрофосфата натрия, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 7,2 до 7,7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155725/15A RU2513997C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155725/15A RU2513997C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2513997C1 true RU2513997C1 (ru) | 2014-04-27 |
Family
ID=50515463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155725/15A RU2513997C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2513997C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104398534A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-03-11 | 卫国刚 | 聚六亚甲基胍滴眼液 |
| RU2699377C1 (ru) * | 2019-04-26 | 2019-09-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами |
| RU2713884C1 (ru) * | 2018-12-18 | 2020-02-10 | Екатерина Николаевна Мехоношина | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404768C1 (ru) * | 2009-10-28 | 2010-11-27 | Федеральное агентство по науке и инновациям | Глазные капли |
-
2012
- 2012-12-21 RU RU2012155725/15A patent/RU2513997C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404768C1 (ru) * | 2009-10-28 | 2010-11-27 | Федеральное агентство по науке и инновациям | Глазные капли |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КЕДИК С.А. и др. Разработка новых подходов к оценке эффективности глазных капель на основе их физико-химических характеристик. Химико-фармацевтический журнал, 2011, том 45, N3, с.45-49. БИРЮКОВА Н.М. и др. Многофункциональные растворы и пероксидно-катализные системы для контактных линз. Химические проблемы создания новых материалов и технологий: сб. ст./под ред. О. А. Ивашкевича, Минск, 2008, Вып.3, N3, с.522-527. YOERUEK E et al. Safety profile of a taurine containing irrigation solution (AcriProTect) in pars plana vitrectomy. Retina, 2007 Nov-Dec; 27(9), p.1286-91, PMID: 18046239 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104398534A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-03-11 | 卫国刚 | 聚六亚甲基胍滴眼液 |
| RU2713884C1 (ru) * | 2018-12-18 | 2020-02-10 | Екатерина Николаевна Мехоношина | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи |
| RU2699377C1 (ru) * | 2019-04-26 | 2019-09-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Harbour et al. | Pars plana vitrectomy for chronic pseudophakic cystoid macular edema | |
| CN111991415B (zh) | 一种眼部护理组合物及其制备方法和用途 | |
| JP6929010B2 (ja) | 交差架橋剤、及び関連する方法 | |
| KR20140076587A (ko) | 노안, 경도 원시 및 불규칙한 난시의 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
| NZ583757A (en) | Ophthalmic compositions which comprise erythritol, carnitine and a ionically charged cellulose polymer | |
| US4238482A (en) | Intraocular infusion irrigation solution and method | |
| BG99213A (bg) | Фармацевтичен състав за лечение на глаукома | |
| US10912752B2 (en) | Methods and compositions for reducing ocular discomfort | |
| WO2021021646A1 (en) | Compositions and methods for treatment of presbyopia | |
| RU2513997C1 (ru) | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин | |
| Donnenfeld et al. | A comparison of the fourth-generation fluoroquinolones gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% in terms of ocular tolerability | |
| US20180221407A1 (en) | Ophthalmic compositions for therapeutic and prophylactic uses | |
| US9901580B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
| Otani et al. | Capsular bag irrigation using 0.025% povidone-iodine in balanced salt solution PLUS for the treatment of postoperative endophthalmitis | |
| RU2201213C1 (ru) | Глазные капли "карнозин" | |
| Rahman et al. | Recurrence rate of pterygium following surgical excision with intraoperative versus postoperative mitomycin-C | |
| WO1997024129A1 (en) | Pharmaceutical composition containing trehalose | |
| RU2730975C1 (ru) | Способ лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| US20200281963A1 (en) | Hydrogen molecule-containing prophylactic or therapeutic agent for oxidative damage in intraocular surgeries | |
| TWI645850B (zh) | 抗壞血酸用於製備保護角膜內皮細胞的眼用組成物的用途 | |
| Akers et al. | Practical Aspects of Ophthalmic Drug Devlopment | |
| US20250268921A1 (en) | Opthalmic formulations and uses thereof | |
| CA2922006C (en) | Composition for treating ocular effects of diabetes | |
| CN120860050A (zh) | 眼科手术用灌注液及其制备方法与应用 | |
| Rayward et al. | Annular herpetic keratitis after intracorneal ring segment implantation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191222 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20201020 |