RU2713884C1 - Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи - Google Patents
Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2713884C1 RU2713884C1 RU2018144876A RU2018144876A RU2713884C1 RU 2713884 C1 RU2713884 C1 RU 2713884C1 RU 2018144876 A RU2018144876 A RU 2018144876A RU 2018144876 A RU2018144876 A RU 2018144876A RU 2713884 C1 RU2713884 C1 RU 2713884C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liquid composition
- molecular weight
- average molecular
- kda
- skin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 93
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 title claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 9
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 8
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001255645 Methylophilus quaylei Species 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208343 Panax Species 0.000 description 2
- 235000002791 Panax Nutrition 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid group Chemical group C(CCC(=O)O)(=O)O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- NVLHGZIXTRYOKT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,3-dimethylbenzene Chemical group CC1=CC=CC(Cl)=C1C NVLHGZIXTRYOKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000735432 Hydrastis canadensis Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000988 Lysostaphin Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920005605 branched copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 1
- 235000005679 goldenseal Nutrition 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000002649 leather substitute Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- -1 polyhexamethylene guanidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000013097 stability assessment Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N triphenylmethane Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой жидкую композицию для получения лекарственной формы для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи, содержащую в качестве активных агентов бензалкония хлорид и олигогексаметилена гидрохлорид, имеющий молекулы разветвленного строения:
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1, вспомогательные вещества, включающие ПВП и ПЭГ или коллаген, стабилизированный полисорбатом, а также растворитель, выбранный из воды, этилового спирта и изопропилового спирта, при следующих содержаниях компонентов: антимикробный агент 0,80-1,70 г; вспомогательные вещества 3-25 г; растворитель до 100 г. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения микротравм кожных покровов. 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 7 пр., 9 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области фармакологии. Более конкретно, оно обеспечивает жидкую композицию, содержащую один или несколько антимикробных агентов, одним из которых является олигогексаметилена гидрохлорид, имеющий молекулы разветвленного строения, вспомогательные вещества и растворитель. Изобретение может найти применение в быту и в медицинской практике для лечения незначительных повреждений кожных покровов (микротравм), таких как, например, царапины или ссадины.
Уровень техники
Получение микротравм (порезов, царапин, ссадин) является неприятной, но неотъемлемой частью жизни любого человека. Наиболее частой причиной получения микротравм является неаккуратное обращение с режущими и колющими предметами в бытовых условиях и во время работы. Царапины могут быть следствием невнимательного обращения с домашними животными, возникать в результате расчесов. Порезы могут возникать в результате травмы, проявлений агрессии. Через поврежденную кожу могут попасть в кровь бактерии, которые способны стать причиной воспалительного процесса или более серьезных последствий.
Царапины и ссадины представляют собой поверхностные повреждения одного или нескольких слоев кожи. Инфекция может попасть в организм при любом повреждении кожи, даже при небольшой царапине. При осложнениях инфекции могут появиться воспаление, боль, гнойные образования, а в тяжелых случаях - сепсис. Наиболее опасной инфекцией является грамположительная палочка Clostridium tetani вызывающая столбняк, которая является спорообразующим облигатным анаэробом.
Все случайные микротравмы инфицированы, каким бы образом они ни были нанесены. Причем, первичная инфекция заносится в ткани инородным предметом, которым было нанесено ранение. При глубоких микротравмах внутрь попадают куски посторонних предметов, которые и вызывают первичную инфекцию раны. Вторичная инфекция может попасть в рану со стороны окружающих участков кожи и слизистой, одежды, из зараженных полостей тела (например, пищевод), в момент перевязки и т.д.
Чаще всего заражение раны происходит гнойной инфекцией, вызываемой стрептококками и стафилококками. Поэтому борьба с такими микроорганизмами и предотвращение их вторичного попадания в рану являются важными аспектами терапии микротравм.
Для закрытия микротравм применяют различные медицинские средства, например, пластыри и бинтовые повязки, а также адгезивные повязки и тканевые клеи, в состав которых могут быть введены бактериостатические или бактерицидные компоненты. В качестве последних наиболее широко применяют трифенилметановый краситель Бриллиантовый зеленый и производное бигуанида - хлоргексидин. В настоящее время получают развитие ранозаживляющие адгезивные повязки, содержащие композиции растительных экстрактов. Так, например, в международной заявке WO 2014/120700 (опубл. 07.08.2014) раскрыта синергическая медицинская комбинация, содержащая от 5 до 1000 частей экстракта Hydrastis canadensis, от 5 до 1000 частей экстракта представителей рода Panax и от 5 до 1000 частей экстракта Aloe barbadensis L.
В описании изобретения к патенту CN 108392672 (опубл. 14.08.2018) раскрыта гелевая повязка, содержащая (в масс. частях) кальция хлорида 1-10, натрия альгината 1-10, порошка корня женьшеня ложного 10-50 и воды 30-90, а также водоросль саргасс (представитель рода Panax), обладающую широким спектром биологической активности, в особенности - бактериостатической и ранозаживляющей. Преимуществами данного технического решения по сравнению с коммерчески доступными неткаными альгинатными материалами являются большая гибкость, мягкость, клейкость и воздухопроницаемость.
Пленкообразующие составы для закрытия ран известны довольно давно. Так, в описании изобретения к патенту СН 530795 (опубл. 30.11.1972) раскрыт пленкообразующий состав для закрытия ран, таких как порезы, царапины, послеоперационные раны, предпочтительно применяемый из спреевого контейнера, содержащий пленкообразующий синтетический полимер, в частности - ПВА, растворенный в смеси, которая не раздражает кожу и состоит из МеАс, EtOH и BzOH. Предпочтительно раствор содержит 16,94 масс.% ПВА, 43,66 масс. % МеАс, 35,2 масс.% EtOH и 4,2 масс. % BzOH, а упакованную спеевую композицию готовят, смешивая 33 г раствора с 50 г ацетона и 67 г CCl2F2 в качестве пропеллента.
Описание изобретения к патенту CN 107174573 (опубл. 19.09.2017) раскрывает пленкообразующий спрей для защиты ран, который готовят из следующих компонентов (в масс. частях): глицил-глицин эндопептидаза 0,005-0,05, хлорксилол 0,1-0,3, поливинилпирролидон-К90 4-7, поливиниловый спирт 2-10, натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,2-0,8, спирт этиловый 20-30 и вода 49-65. Раскрытый пленкообразующий защитный спрей характеризуется коротким временем пленкообразования, высокой прочностью пленки и долговременным антибактериальным действием.
В описании к патенту RU 2312658 (опубл. 20.12.2007) раскрыт пленкообразующий аэрозоль для защиты ран при лечении на основе синтетического полимера, характеризующийся тем, что он состоит, мас. ч.:
1) полисилоксан-поликарбонатного блок-сополимера (ПС-ПК) при соотношении блоков ПС:ПК=(35-55):(65-45), как основы для формирования пленки-покрытия 3-10;
2) хлороформа - растворителя блок-сополимера и как анестезирующего вещества 97-90;
3) антисептического препарата в спиртовом растворе 0,1-0,2;
4) галоидуглеводорода или их смеси в качестве пропеллента 100-120.
Попадая на кожные покровы, жидкий хлороформ вызывает чувство холода, затем жжение и покраснение кожи. Пары хлороформа раздражают не так сильно, однако при их вдыхании возможны нарушения дыхательной активности, функции сердца (нарушения частоты, ритма и последовательности сокращений сердечной мышцы, дистрофию миокарда) и других органов, например, печени (дистрофия, цирроз). Это является существенным недостатком такой композиции, которая присутствует на рынке под торговым наименованием «Пентазоль» (ООО Пента Мед, РФ).
Как развитие описанного выше технического решения можно рассматривать доступный в продаже препарат «Актовидерм» (ООО Миллор Фарма, РФ), который содержит поликарбонатсилоксан, хлороформ, хлоргексидин, пропеллент (Фреон 406а). Данному препарату присущ тот же недостаток, обусловленный наличием в его составе хлороформа. Кроме того, галогенуглеводороды наносят ущерб озоновому слою Земли.
Известны разветвленные сополимеры гуанидина и гексаметилендиамина - олигогексаметиленгуанидины (ОГМГ). В патенте RU 2443684 (опубл. 27.02.2012) раскрыты разветвленные олигомеры гексаметилендиамина и гуанидина формулы (I)
a n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, в виде соли. В описании указано, что получение основания можно проводить в присутствии спирта, такого как этанол или изопропанол, взятого в количестве 0,5-1,0 объема от общего объема реакционной массы, состоящей из равных объемов приблизительно 50% водных растворов олигомера и щелочи. Это позволяет снизить остаточное содержание ГМДА до 0,02-0,1% масс. в зависимости от времени и температуры проведения процесса, а также соотношения реагентов и спирта. Продукт такой чистоты вполне пригоден в качестве фармацевтической субстанции.
В патенте RU 2513997 (опубл. 27.04.2014) раскрыт офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, промотирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I), изображенной выше, где R, n1, n2 и n3, z, Mw/Mn, Mw и Mn имеют вышеуказанные значения, присутствующего в форме гидрохлорида, и таурина; промотирующий компонент выбран из янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания рН препарата в интервале от 6,0 до 7,8, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
Препарат обладает ранозаживляющим действием при травмах глаза. В условиях in vitro также показано его бактерицидное действие в отношении Е. coli, Staphylocuccus spp. и Candida spp. Рассматриваемое описание изобретения указывает на бактерицидное действие ОГМГ-ГХ в отношении Staphylocuccus spp., которые могут инфицировать микротравмы кожных покровов, но относится к препаратам офтальмологического назначения.
Таким образом, существует потребность в разработке новых препаратов и лекарственных форм для борьбы с инфекциями при микротравмах и предотвращения повторного инфицирования.
Раскрытие сущности изобретения
Целью изобретения является создание лекарственного средства в виде раствора для получения распыляемой лекарственной формы для изолирования микротравм от внешней, потенциально содержащей патогены, среды и их лечения, которое не вызывает резистентности и эффективно в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов. Таким образом, может быть расширен арсенал средств указанного назначения. Кроме того, техническим результатом является исключение хлороформа из состава растворителя, что позволит избежать местнораздражающего и аллергизирующего действия распыляемой лекарственной формы.
В известных технических решениях ОГМГ-ГХ проявляет бактерицидные свойства, находясь в разбавленных водных растворах. Его активность в лекарственных средствах, представленных в виде раневой повязки, образующейся на коже при распылении жидкой композиции, содержащей спиртовой или водно-спиртовой растворитель, неочевидна из уровня техники.
В результате обширных исследований авторы изобретения установили, что цель изобретения может быть достигнута за счет создания жидкой композиции для получения распыляемой лекарственной формы для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи, содержащая антимикробный агент, вспомогательные вещества и растворитель, в которой антимикробный агент выбран из группы, состоящей из олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида (ОГМГ-ГХ), бензалкония хлорида (БА-Х) и канифоли, вспомогательные вещества включают поливинилпирролидон (ПВП) в качестве полимерной основы, пластификатор, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и коллагена, стабилизированного полисорбатом, а растворитель выбран из группы, состоящей из воды дистиллированной, спирта этилового и спирта изопропилового, при этом молекулы олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида имеют разветвленное строение, представленное формулой
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, при следующих содержаниях компонентов (в г):
| антимикробный агент | 0,80-1,70; |
| вспомогательные вещества | 3-25; |
| растворитель | до 100. |
В первом предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):
| ОГМГ-ГХ | 0,80 |
| Бензалконий хлорид | 0,02 |
| ПВП со средней молекулярной массой 27 кДа | 20 |
| ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДа | 5 |
| Спирт этиловый (96%) | до 100. |
Во втором предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):
| ОГМГ-ГХ | 0,80 |
| Бензалконий хлорид | 0,02 |
| Канифоль | 0,85 |
| ПВП со средней молекулярной массой 27 кДа | 10 |
| ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДа | 3 |
| Спирт изопропиловый | 3,4 |
| Спирт этиловый (96%) | до 100. |
В третьем предпочтительном варианте жидкая композиция имеет следующий состав (в г):
| ОГМГ-ГХ | 0,80 |
| Бензалконий хлорид | 0,02 |
| Канифоль | 0,85 |
| ПВП со средней молекулярной массой 27 кДа | 8 |
| ПЭГ со средней молекулярной массой 400 кДа | 3 г |
| Коллаген рыбий | 0,5 |
| Полисорбат моноолеат (Tween 80) | 0,5 |
| Вода дистиллированная | 30 |
| Спирт этиловый (96%) | до 100. |
Предпочтительно жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием спрея.
Альтернативно, предпочтительно жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием аэрозоля.
Также в соответствии с изобретением предложено механическое устройство для получения беспропеллентного спрея, включающее резервуар с жидкой композицией и герметично присоединенный к нему распылительный узел, соединенный по потоку жидкой композиции с резервуаром заборной трубкой, нижней частью доходящей до дна резервуара, а по потоку воздуха соединенный с атмосферой. Предпочтительно резервуар изготовлен из органического полимера медицинского назначения, металла или стекла, а распылительный узел приводится в действие ограниченным ходом его привода в направлении резервуара. В соответствии с этим предпочтительны баллоны алюминиевые моноблочные 40 мл с внутренним лакированным покрытием с микродозатором и защитным колпачком из полиэтилена высокой плотности.
Также в соответствии с изобретением предложено механическое устройство для получения аэрозоля, содержащего пропеллент, включающее резервуар с жидкой композицией и герметично присоединенный к нему распылительный узел, соединенный по потоку жидкой композиции с резервуаром заборной трубкой, нижней частью доходящей до дна резервуара, в котором жидкая композиция находится под избыточным давлением пропеллента и распылительный узел приводится в действие ограниченным ходом его привода в направлении резервуара. В соответствии с этим в качестве резервуара предпочтительны баллоны алюминиевые с внутренним лакированным покрытием.
Краткое описание чертежей
На Фиг. 1 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 1, от скорости деформации.
На Фиг. 2 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 2, от скорости деформации.
На Фиг. 3 представлена зависимость динамической вязкости жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 3, от скорости деформации.
На Фиг. 4 представлена фотография статического отпечатка факела распыла жидкой композиции, приготовленной в соответствии с примером 2.
Осуществление изобретения
Далее возможность осуществления изобретения с достижением его технических результатов будет показана на неограничивающих примерах.
Примеры 1 и 2. Приготовление жидких композиций, не содержащих коллагена
В мерный стакан наливают 30 мл спирта этилового (96%) и при перемешивании при 40°С добавляют 0,80 г ОГМГ-ГХ, после его растворения в раствор вносят 0,02 г БА-Х. Затем при перемешивании добавляют ПВП, а после его растворения добавляют ПЭГ 400 с последующим перемешиванием раствора в течение 20 минут при той же температуре.
В примере 2 отдельно готовят раствор канифоли в спирте изопропиловом и добавляют его после растворения ПВП. Массу жидких композиций доводят до 100 г добавлением спирта этилового (96%) и растворы охлаждают.
После охлаждения растворы дегазируют в ультразвуковой ванне при температуре 
в течение 10 минут. Полученные составы стерилизуют, последовательно пропуская под давлением через мембранные фильтры с размером пор 0,8 мкм, 0,45 мкм и 0,22 мкм в стерильные флаконы объемом 100 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками и укупоривают алюминиевыми крышками с помощью устройства для обжима.
Пример 3. Приготовление жидкой композиции, содержащей коллаген
В мерный стакан наливают 30 г воды и при перемешивании добавляют, 0,5 г полисорбата-80. Полученную смесь перемешивают при температуре 40°С до полного растворения полисорбата. В полученный раствор вносят 3,0 г ПЭГ 400 с последующим перемешиванием раствора в течение 10 минут при той же температуре. К смеси добавляют коллаген рабий и осуществляют перемешивание до полного растворения компонентов, после чего в смесь добавляют 0,80 г ОГМГ-ГХ и 0,02 г БА-Х и перемешивают до их полного растворения.
Затем массу состава доводят до 100 г добавлением спирта этилового (96%) и оставляют при перемешивании в течение часа без изменения температуры. Затем стакан с раствором накрывают пищевой пленкой и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Раствор стерилизуют, последовательно пропуская под давлением через мембранные фильтры с размером пор 0,8 мкм, 0,45 мкм и 0,22 мкм в стерильные флаконы объемом 100 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками и укупоривают алюминиевыми крышками с помощью устройства обжима.
Пример 4. Подтверждение антибактериальной активности жидкой композиции
Антимикробную активность жидкой композиции определяют в отношении метилотрофной бактерии Methylophilus quaylei (штамм МТ; ВКМ В-2338Т), которая является грам-отрицательной неспорообразующей неподвижной короткой палочкой, размножающейся простым делением, с рибулозо-монофосфатным путем утилизации метанола (Doronina N., Ivanova Е., Trotsenko Y., Pshenichnikova A., Kalinina E., Shvets V. Methylophilus quaylei sp. nov., a new aerobic obligately methylotrophic bacterium. Syst. Appl. Microbiol. 2005 June; 28(4): 303-309).
Приготовление питательных сред. Для культивирования бактерии Methylophilus quaylei готовят среду следующего состава:
Среду стерилизуют при 115°С в течение 30 минут в стерилизаторе паровом (ГК-10-1, ОАО ТЗМОИ, РФ). Отдельно в тех же условиях стерилизуют раствор фосфатов. После естественного охлаждения до комнатной температуры растворы, соблюдая стерильность, смешивают и добавляют 1 об. % метанола.
Культивирование бактерий Methylophilus quaylei. Для получения инокулята бактерии переносят со скошенного агара в жидкую питательную среду и культивируют 24 часа при 28°С на термостатируемом шейкере (100 об/мин) в колбах вместимостью 150 мл. Объем жидкости в колбах составляет 20-40 мл. Добавляют 200-400 мкл метанола. Выращенные культуры используют в качестве посевного материала.
Оценка антибактериальной активности. Бактерии культивируют в колбах вместимостью 150 мл в 40 мл питательной среды на термостатируемом шейкере (28°С, 100 об/мин). В качестве инокулята используют суточную культуру М. quaylei МГ с поглощением в кювете с длиной оптического пути 10,01 мм при длине волны 660 нм (А660) равным 2,155 (спектрофотометр Coleman 575, Perkin-Elmer, США). По 1 мл суточной культуры вносят в 7 колб (колба 1 - контроль роста бактерий) со стерильной питательной средой и добавляют 400 мкл метанола, добавляли в объеме 400 мкл.
Через сутки в пламени горелки производят отбор проб объемом 1 мл и измеряют поглощение культуральной жидкости при длине волны 600 нм. Увеличению концентрации биомассы соответствует рост поглощения. Результаты испытаний для подтверждения антибактериальной активности жидких композиций в соответствии с изобретением методом измерения поглощения излучения клеточной суспензией приведены в таблице 1.
Результаты исследований показывают, что все жидкие композиции в соответствии с изобретением обладают антибактериальной активностью, при этом состав примера 3 проявляет наибольшую активность. Канифоль обладает незначительными бактерицидными свойствами, а в отсутствии ОГМГ-ГХ и БА-Х композиции таких свойств не проявляют.
Пример 5. Определение физико-химических свойств пленок, получаемых из жидких композиций в соответствии с изобретением
1) Приготовление образцов для исследования. Чашки Петри выстилают пищевой полиэтиленовой пленкой и плотно прижимают ее по всей площади внутренней поверхности чашек. Образцы жидких композиций, приготовленные в соответствии с примерами 1-3 (30 мл каждого состава) выливают в чашки Петри, обтягивают чашки тканью и оставляют на 2 суток при комнатной температуре.
2) Определение адгезии к металлу. Металлические шпатели наполовину длины закрывают полиэтиленовой пленкой и обрезают ее по размерам шпателя. На шпатель аккуратно выливают 10 мл экспериментального состава так, чтобы обеспечить равномерное распределение состава по всей площади шпателя, и оставляют на 2 суток при комнатной температуре.
С половины шпателя, покрытой полиэтиленовой пленкой, отслаивают пленку, полученную из жидкой композиции, до момента, пока ее длины не будет достаточно для надежного закрепления пленки к губке верхнего зажима разрывной машины Instron 3343 (Instron, Великобритания). Шпатель закрепляют к губке нижнего зажима ровно по центру его длины. Под управлением встроенного компьютера включают разрывную машину, которая фиксирует момент, когда полиэтиленовая пленка полностью отслаивается от шпателя и выводит на дисплей значение адгезии (в Н/м).
Определяют краевой угол смачивания образцов жидкости испытуемых растворов на металлическом шпателе и коже. Значения 
для металла (сталь) и для кожи принимают равными 1 Дж/м2 и 0,037 Дж/м2 соответственно. Далее производят пересчет адгезии образцов к металлу на работу адгезии к коже человека, решив систему уравнений (1-2):
Где 
- работа адгезии,
В результате определения адгезии к металлическому шпателю медицинскому (сталь 12Х18Н10Т) были получены следующие значения (таблица 2):
Вычисленная работа адгезии составов к коже представлена в таблице 3.
Величина адгезии для составов 1 и 2 находится в первой половине допустимого интервала (12-120 Н/м), а адгезия состава 3 близка к его нижней допустимой границе, что является удовлетворительным.
3) Определение паропроницаемости пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Из полученных пленок скальпелем вырезают образцы, диаметр которых совпадает с диаметром нижней части камеры для проведения испытания.
В нижнюю часть камеры наливают 25 мл воды дистиллированной. На верхний срез камеры помещают резиновую прокладку, сверху которой накладывают экспериментальный образец. Камеру плотно закрывают резьбовой крышкой с отверстием для связи экспериментального образца с атмосферой, составляющим большую часть поверхности крышки.
Камеры с образцами, приготовленными в соответствии с примерами 1-3, взвешивают с точностью до 0,0001 г. Все камеры помещают в эксикатор, который устанавливают в термостат и выдерживают при температуре 37°С в течение часа. Регистрируют разницу масс камер до и после термостатирования. Далее вычисляют массу воды в камере до (mначальная) и после (mконечная) выдержки и рассчитывают количество паров воды, прошедших через пленку исследуемых образцов (паропроницаемость) как указано в ГОСТ 22900-78. Кожа искусственная и пленочные материалы. Методы определения паропроницаемости и влагопоглощения: - М.: ИПК. Издательство стандартов. 1979. - изм. от 18.10.2016. - 8 с.
Значения паропроницаемости пленок, приготовленных из образцов испытуемых составов, представлены в таблице 4.
Результаты исследования показывают, что все образцы являются в достаточной степени паропроницаемыми.
4) Определение воздухопроницаемости пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Из полученных пленок скальпелем вырезают образцы, диаметр которых незначительно превосходит диаметр поверхности рабочей площадки прижимной руки прибора TesTex TF164E Air Permability Tester (TesTex Testing Equipment, США), применяемого для проведения испытании. Давление подаваемого воздуха устанавливают равным 200 Па, включают прибор под управлением встроенного компьютера и производят нажатие на прижимную руку до вывода значения воздухопроницаемости, определенного в ходе выполнения исследования (таблица 5).
* при давлении подаваемого воздуха равном 400 Па
Результаты исследований показывают что, только пленка, получаемая из образца в соответствии с примером 2, в достаточной мере пропускает воздух. Образцы пленок составов 1 и 4 нельзя использовать для долгосрочного пребывания пленки на поверхности кожи.
5) Оценка прочности и эластичности пленок. Пленки для исследований готовят по методике, описанной в разделе 1) примера 5. Затем скальпелем вырезают полоски пленок шириной 10 мм и длиной 50 мм.
Концы полосок надежно закрепляют в верхних и нижних губках разрывной машины Instron 3343 (Instron, Великобритания) и включают ее в работу под управлением встроенного компьютера. По окончании измерений (после разрыва полоски) получают значения вынужденной эластической и разрывной нагрузки, и относительного удлинения, приведенные в таблице 6.
Значения нагрузки при разрыве 0,38-0,5 МПа считаются достаточными для применения пленок в качестве раневых повязок. Образец пленки из состава, приготовленного в соответствии с примером 3, показал малую эластичность при высоком значении прочности, необходимой для разрыва, что не позволит применять его на участках кожи в местах ее естественного сгиба. Пленка из состава в соответствии с примером 2 показала приемлемые значения эластичности и прочности. Образец состава 1 имеет самую высокую эластичность, но удовлетворительно низкое значение прочности при разрыве.
6) Определение реологических свойств жидких композиций. Реологические свойства жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3, характеризуют на основании зависимости динамической вязкости от скорости деформации, которую регистрируют с применением ротационного вискозиметра (вискозиметра Брукфилда). В ходе исследования прибор измеряет вращающий момент, необходимый для вращения погружного элемента (шпинделя) в жидкость. При каждом значении динамической вязкости гидравлическое сопротивление пропорционально скорости вращения шпинделя заданной формы и размера.
В камеру для образцов заливают 15 мл исследуемой жидкой композиции. На вал вискозиметра устанавливают шпиндель (SC4-18), камеру для образцов помещают в термостат и фиксируют. Образец термостатируют 15 минут при температуре 25°С. Затем в управляющей программе задают ряд значений частоты вращения шпинделя (1/мин) так, чтобы получить данные о вязкости в интервале, соответствующем от 10% до 90% максимального прогиба калиброванной пружины вискозиметра.
Реологическое поведение жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3, было охарактеризовано следующим образом (таблица 7):
Пример 6. Оценка устойчивости жидких композиций при хранении
1) Закладка образцов для исследований устойчивости методом «ускоренного старения». Жидкие композиции, приготовленные в соответствии с примерами 1-3, в стерильных условиях разливают во флаконы пенициллиновые ФО-10 номинальной вместимостью 10 мл. Каждой жидкой композицией наполняют 8 флаконов, внося в них по 7,0 мл состава. Флаконы укупоривают стерильными каучуковыми пробками, маркируют и закладывают на хранение в климатическую камеру KBF115 (Binder, Германия) при разности температуры исследования и температуры хранения (25°С) равной 35°С.
2) Визуальная оценка устойчивости. В исследованиях методом «ускоренного старения» срокам экспериментального хранения, составляющим 30, 45 и 60 суток, соответствуют сроки годности 2, 3 и 4 года. Каждые 7 суток осматривают флаконы на предмет расслоения композиций. Через 56 суток не наблюдают расслоения ни в одной из жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами.
Таким образом, срок годности жидких композиций в соответствии с изобретением с уверенностью оценивают 3 годами.
3) Измерение величины рН жидких композиций на этапах исследования методом «ускоренного старения». Величина рН здоровой кожи человека заключается в пределах 5,2-5,7. Нахождение рН жидких композиций в соответствии с изобретением в указанном интервале предотвращает проявление дискомфорта и возможного ожога кожи при нанесении композиции на раневую поверхность.
Для измерений рН применяют рН-метр «Эксперт-рН» (ООО НПП "Эконикс", РФ), укомплектованный одноключевым стеклянным комбинированным полумикроэлектродом ЭСК-10313/4 (0-14 рН, 20-100°С, d 8 мм, L 30 мм; ООО «Измерительная техника», РФ), откалиброванным по стандартным буферным растворам с рН 4,01 и 6,86 (ООО «Научно-Техническая Компания Аналит-Нева», РФ).
Перед началом и по окончании каждого измерения электрод промывают водой дистиллированной, а каплю промывной воды с нижней точки электрода удаляют фильтровальной бумагой. По прошествии каждых 7 суток из климатической камеры извлекают по одному флакону с образцом для жидких композиций, приготовленных в соответствии с примерами 1-3. Флаконы поочередно помещают в термостатируемую ячейку, выдерживают 30 минут и производят измерения рН, погружая в них электрод. Результаты измерений представлены в таблице 8.
Все жидкие композиции, приготовленные в соответствии с примерами, удовлетворяют предъявляемому требованию к значению рН в течение всего времени исследований. Максимальное отклонение значения рН от величины для свежеприготовленной композиции составляет 1,6%, что сопоставимо с погрешностью измерений.
Пример 7. Выбор распылительной насадки
При распылении жидкой композиции из упаковки образуется так называемый статический отпечаток факела распыла, который принято делить на три зоны: 1) внутреннюю, состоящую из крупных аэрозольных частиц, 2) центральную или рабочую, состоящую из аэрозольных частиц среднего и мелкого размера и 3) внешнюю, в которую попадают мелкие аэрозольные частицы.
Составом, приготовленным в соответствии с примером 2, заполняют флаконы и закупоривают их поочередно различными распылительными насадками (ООО «Эстроком», РФ). С расстояния 20 см на белый лист бумаги, распложенный вертикально, высвобождают одну дозу состава. Измеряют диаметры внутренней, рабочей и внешней зон и представляют их в процентах от диаметра факела распыла. Результаты представлены в таблице.
Таким образом, специалисту в данной области понятно, что для каждого состава, приготовленного в соответствии с изобретением, может быть подобрана подходящая распылительная насадка.
Claims (13)
1. Жидкая композиция для получения распыляемой лекарственной формы для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи, содержащая антимикробный агент, вспомогательные вещества и растворитель, отличающаяся тем, что антимикробный агент является смесью олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида (ОГМГ-ГХ) и бензалкония хлорида (БА-Х), вспомогательные вещества включают поливинилпирролидон (ПВП) в качестве полимерной основы, пластификатор, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и коллагена, стабилизированного полисорбатом, а растворитель выбран из группы, состоящей из воды дистиллированной, спирта этилового и спирта изопропилового, при этом молекулы олигогексаметиленгуанидина гидрохлорида имеют разветвленное строение, представленное формулой
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, при следующих содержаниях компонентов (г):
2. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что антимикробный агент дополнительно включает канифоль.
3. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:
4. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:
5. Жидкая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет следующий состав:
6. Жидкая композиция по пп. 1-4, отличающаяся тем, что жидкая композиция предназначена для распыления без применения пропеллента с образованием спрея.
7. Жидкая композиция по пп. 1-4, отличающаяся тем, что жидкая композиция предназначена для распыления с применением пропеллента с образованием аэрозоля.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144876A RU2713884C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018144876A RU2713884C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2713884C1 true RU2713884C1 (ru) | 2020-02-10 |
Family
ID=69625117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018144876A RU2713884C1 (ru) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2713884C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276998C2 (ru) * | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
| RU2513997C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-04-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин |
| WO2018042367A2 (en) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Compounds, compositons and methods related to antimicrobial applications |
| RU2649785C1 (ru) * | 2017-02-22 | 2018-04-04 | Светлана Константиновна Матело | Антисептическая композиция, содержащая поливинилпирролидон и унитиол, применение такой композиции и способ обработки ран с ее использованием |
-
2018
- 2018-12-18 RU RU2018144876A patent/RU2713884C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2276998C2 (ru) * | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
| RU2513997C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-04-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Комбинированный офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий полигексаметиленгуанидин и таурин |
| WO2018042367A2 (en) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Compounds, compositons and methods related to antimicrobial applications |
| RU2649785C1 (ru) * | 2017-02-22 | 2018-04-04 | Светлана Константиновна Матело | Антисептическая композиция, содержащая поливинилпирролидон и унитиол, применение такой композиции и способ обработки ран с ее использованием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Sterculia crosslinked PVA and PVA-poly (AAm) hydrogel wound dressings for slow drug delivery: mechanical, mucoadhesive, biocompatible and permeability properties | |
| Mahajan et al. | Development and evaluation of gel-forming ocular films based on xyloglucan | |
| US8951552B2 (en) | In situ film-forming bioactive solutions of absorbable multiblock copolymers | |
| CA2882131C (en) | Wound care products with peracid compositions | |
| CN105031609B (zh) | 含抗菌肽Cbf-14的消毒剂及其制备和用途 | |
| US10231990B2 (en) | Preservative-free composition for topical use including hyaluronic acid | |
| RU2617501C1 (ru) | Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения | |
| ES2267290T3 (es) | Metodo para esterilizar composiciones de cianoacrilato. | |
| CN110433344A (zh) | 一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒 | |
| CN109331219A (zh) | 一种壳聚糖液体敷料 | |
| Yue et al. | A bacteria-resistant and self-healing spray dressing based on lyotropic liquid crystals to treat infected post-operative wounds | |
| CN108785739A (zh) | 一种多功能液体创可贴及其制备方法 | |
| CN106563129B (zh) | 一种用于伤口防护的组合物及其形成的敷贴 | |
| RU2158124C1 (ru) | Состав для фиксации съемных протезов | |
| RU2713884C1 (ru) | Жидкая композиция для получения спрея для формирования антимикробной раневой повязки при микротравмах кожи | |
| Chinta et al. | Formulation and in-vitro evaluation of moxifloxacin loaded crosslinked chitosan films for the treatment of periodontitis | |
| US20140328914A1 (en) | Talc-free polyvinyl alcohol composition | |
| Aslam et al. | Levofloxacin loaded gelrite-cellulose polymer based sustained ocular drug delivery: formulation, optimization and biological study | |
| GB2229443A (en) | Wound dressings | |
| CN110100909A (zh) | 一种具有抑菌作用的复方油状组合物制备方法及其应用 | |
| CN109200326A (zh) | 用于伤口愈合的敷料及创口贴 | |
| US9446024B2 (en) | Formulations for the treatment of vaginal disorders | |
| RU2829321C1 (ru) | Жидкий аэрозольный пластырь и способ защиты раны с его помощью | |
| KR101858835B1 (ko) | 에어로졸 제형의 스프레이 밴드용 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN104145967B (zh) | 血根碱在制备抗真菌生物被膜药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201219 |