RU2284181C2 - Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" - Google Patents
Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2284181C2 RU2284181C2 RU2004132753/15A RU2004132753A RU2284181C2 RU 2284181 C2 RU2284181 C2 RU 2284181C2 RU 2004132753/15 A RU2004132753/15 A RU 2004132753/15A RU 2004132753 A RU2004132753 A RU 2004132753A RU 2284181 C2 RU2284181 C2 RU 2284181C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- concentration
- composition according
- antihemorrhagic
- hemostatic agents
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 76
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 23
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims description 30
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims description 21
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims description 21
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims description 21
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 21
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 20
- 230000002364 anti-haemorrhagic effect Effects 0.000 claims description 18
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 17
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 17
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 12
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 claims description 11
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 11
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 6
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 18
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 10
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 10
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 10
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 9
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 8
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 7
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 6
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 4
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 4
- 229940029571 naropin Drugs 0.000 description 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 4
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 4
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 3
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 effedrine Chemical compound 0.000 description 3
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 2
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 208000031354 Hyphema Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229940102884 adrenalin Drugs 0.000 description 2
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004342 moderate myopia Effects 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N Cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(=NOC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N Tyramine Natural products NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 229940088530 claforan Drugs 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089982 healon Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000013010 irrigating solution Substances 0.000 description 1
- 229940113601 irrigation solution Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004493 normal intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 208000010403 panophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940117392 provisc Drugs 0.000 description 1
- 201000007074 purulent endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 1
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O tyraminium Chemical compound [NH3+]CCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 229940042596 viscoat Drugs 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, включающая антибиотик или их смесь, содержит карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при определенном соотношении компонентов в мас.%. Изобретение позволяет снизить количество инфекционных осложнений после хирургических операций и диагностических процедур, снизить количество неблагоприятных исходов у пациентов с внутриглазной инфекцией (гнойные иридоциклиты, эндофтальмиты и панофтальмиты) и обеспечивает более быстрый период их реабилитации. 23 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (в том числе при субтотальной витрэктомии по поводу эндофтальмита, экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ) для внутриглазного введения с целью профилактики интраокулярной инфекции и для закапывания в конъюнктивальную полость при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии).
Известна фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, состоящая из антибиотика и физиологического раствора для внутриглазного введения при проведении экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ (Gills J.P. Filters and antibiotics in irrigating solution for cataract surgery [Letter]. J Cataract Refract Surg 1991; 17: 385). Во время операции внутрь глаза (в переднюю камеру) вводится ирригационный физиологический раствор в объеме 500 мл, с антибиотиком в количестве 4 мг (гентамицина) или 10 мг (ванкомицина) на весь объем раствора.
Недостатком известной фармацевтической композиции в предложенном виде является то, что водный раствор антибиотика быстро утилизируется тканями глаза и его концентрация во внутриглазной жидкости быстро падает. Это может привести к активизации в послеоперационном периоде инфекционного процесса внутри глаза, несмотря на продолжающееся системное и местное (ретро и парабульбарное, субконъюнктивальное) использование антибиотиков. Часто это удлиняет период реабилитации таких пациентов и даже требует повторного введения антибиотика интраокулярно. При этом чем длиннее течение инфекционного процесса в глазу, тем более неблагоприятны перспективы сохранения зрения у пациента.
Задачей предлагаемого изобретения является создание комплексной фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии, позволяющей продолжительное время поддерживать концентрацию антибиотика на терапевтическом уровне на протяжении всей хирургической и диагностической процедуры и в раннем послеоперационном периоде, а также обладающей эффективной обезболивающей активностью, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным и противовоспалительным эффектом, мидриатическим, гипотензивным, антигеморрагическим и гемостатическим действием.
Техническим результатом является снижение количества инфекционных осложнений после хирургических операций и диагностических процедур, снижение количества неблагоприятных исходов у пациентов с внутриглазной инфекцией (гнойные иридоциклиты, эндофтальмиты и панофтальмиты) и более быстрый период их реабилитации.
Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии, включающая антибиотик или их смесь, согласно изобретению дополнительно содержит карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Антибиотик или их смесь | 0,01-10 |
| Карнозин | 0,001-2,0 |
| Местный анестетик короткого действия | |
| или их смесь | 0,01-5,0 |
| Местный анестетик длительного действия | |
| или их смесь | 0,01-5,0. |
| Стероидное противовоспалительное | |
| вещество | 0,01-5,0 |
| Вискоэластик | Остальное |
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит гепарин в концентрации 5-500 ед/мл.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит антисептик (ионы йода, серебра и др.) в концентрации 0,001-3,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит нестероидное противовоспалительное вещество в концентрации 0,001-2,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит вещества, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V.2, N 3, р.62, 1997), Визитон 1 (патент РФ № 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J Cataract Refract Surg 1998; 24: 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J Cataract Refract Surg 1998; 24: 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.
Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии "Интрависк" является то, что вискоэластик является вязким раствором и поэтому выделение растворенного в нем антибиотика или их смеси, а также других компонентов фармацевтической композиции в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т.к. используемый объем 0,1-1,5 мл находится в полости стекловидного тела и в передней камере глаза (защищая эндотелий от хирургической травмы и обволакивая сосудистую оболочку) на протяжении всей операции и в послеоперационном периоде. Это приводит к тому, что антибиотик гораздо медленнее вымывается и утилизируется тканями глаза и поэтому более продолжительно сохраняется его терапевтическая концентрация, необходимая для эффективного противоинфекционного воздействия. Это же относится к каждому компоненту фармацевтической композиции.
В качестве антибиотика могут быть использованы гентамицин, ванкомицин, тобрамицин, клафоран, кефзол, цефран и другие лекарственные препараты из группы антибиотиков.
Концентрация антибиотика от 0,01 до 10% обусловлены тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на сетчатку.
Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Поэтому применение карнозина обосновано во время операций, так как при их проведении в той или иной степени происходит повреждение тканей глаза.
Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,001% до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,001% потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.
В качестве местных анестетиков короткого действия могут быть использованы лидокаин (ксилокаин), тетракаин и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков или их сочетания. В качестве местных анестетиков длительного действия могут быть использованы бупивакаин (маркаин) и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков или их сочетания.
Концентрация местных анестетиков короткого действия в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает ткани глаза.
Концентрация местных анестетиков длительного действия в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает ткани глаза.
Для усиления противовоспалительной активности в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют стероидные (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, бетаметазон и др.) противовоспалительные вещества.
Концентрация стероидных противовоспалительных веществ в мас.%: 0,01-5,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и сетчатку.
В случаях, когда операция сопровождается риском возникновения экссудата в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют гепарин. Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 ед/мл до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.
В случаях, когда имеется высокий риск развития внутриглазной инфекции, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют антисептик.
Концентрация антисептика в мас.%: 0,001-3,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на ткани глаза.
В случаях, когда операция производится длительно и затрагивает большой объем глаза, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют нестероидные (диклофенак, флюрбипрофен и др.) противовоспалительные вещества.
Концентрация нестероидных противовоспалительных веществ в мас.%: 0,005-2,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и сетчатку.
В случаях, когда для успешного проведения операции (экстракции катаракты) необходимо расширить зрачок, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют мидриатик.
В качестве мидриатика могут быть использованы адреналин, мезатон, атропин, фенилэфрин, циклопентолат и другие лекарственные препараты из группы адреномиметиков и холинолитиков.
Концентрация мидриатика в мас.%: 0,005-10,0, обусловлена тем, что более низкая концентрация не вызывает расширение зрачка, а более высокая повреждает эндотелий роговицы.
В случаях, когда операция проходит на глазу с высоким риском геморрагических осложнений, или в случаях необходимости ограничить всасывание анестетиков в кровеносное русло в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют адреномиметик.
Адреномиметики - группа лекарственных препаратов, оказывающих стимулирующее действие на адренорецепторы. К ним относятся адреналин, норадреналин, изадрин, эффедрин, тирамин и др. Взаимодействуя с тканями глаза, они вызывают сужение сосудов, что приводит к уменьшению циркуляции крови, а следовательно, к снижению вымывания анестетиков из ткани и удлинению их действия. Кроме этого адреномиметики оказывают хороший гемостатический эффект при травме сосудов.
Концентрация адреномиметика в мас.%: 0,001-1,0%, обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает стимулирующее действие на адренорецепторы, а более высокая повреждает ткани глаза.
В случаях, когда операция проводится на глазах с тенденцией к повышению внутриглазного давления (как правило глаукома), в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют вещества, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости, т.е. снижающие внутриглазное давление.
В качестве веществ, угнетающих продукцию внутриглазной жидкости, фармацевтическая композиция может содержать тимолол, бетаксалол, клофеллин, апроклонидин и др.
Концентрация веществ, угнетающих продукцию внутриглазной жидкости 0,001-1,0%, обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное гипотензивное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.
В случаях, когда операция проводится на глазах с пониженной свертываемостью крови и повышенным риском кровотечений, в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" добавляют антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%. При этом гепарин в предложенную фармацевтическую композицию "Интрависк" не добавляют.
В качестве антигеморрагических и гемостатических средств, фармацевтическая композиция может содержать аминокапроновую кислоту, хлорид и глюконат кальция, фибриноген, тромбин и др.
Концентрация антигеморрагических и гемостатических средств 0,001-10,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное антигеморрагическое и гемостатическое действие, а более высокая повреждает ткани глаза.
Фармацевтическая композиция может содержать в качестве вискоэластика 0,1-3,0% гиалуронат натрия и/или 0,1-6,0% хондроитин-сульфат и/или 0,1-6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5.
Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с рН 7,2-7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ № 2114587 при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Алкил-, и/или карбоксиалкил-, | |
| и/или гидроксиалкил-производные целлюлозы | 0,21-6,0 |
| Хлористый натрий | 0,85-0,95 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0,0025-0,0040 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0,0115-0,0135 |
| Гликозаминогликаны | 0,0051-0,080 |
| Вода очищенная | Остальное |
Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция профилактики инфекции в офтальмологии является комплексным препаратом, обладающим эффективным и продолжительным антимикробным действием, обезболивающей активностью, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным и противовоспалительным эффектом. Она может также обладать мидриатическим, гипотензивным, антигеморрагическим и гемостатическим действием.
Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия, и/или хондроитин-сульфат, и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть также использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют антибиотик, карнозин, местный анестетик короткого действия или их смесь, местный анестетик длительного действия или их смесь и стероидное противовоспалительное вещество. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.
В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен гепарин, антисептик, мидриатик, адреномиметик, нестероидное противовоспалительное вещество, вещество угнетающее продукцию внутриглазной жидкости или антигеморрагические и гемостатические средства. Их добавляют после введения антибиотика. Гепарин не применяют в одном растворе с препаратами из группы антигеморрагических и гемостатических средств.
При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.
Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "Интрависк" используется при проведении полостных глазных операций (витрэктомии, экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, сквозной кератопластики и др. операциях) и вводится интраоперационно в полость стекловидного тела или в переднюю камеру глаза. По окончании операции "Интрависк" или вымывается ирригационным раствором, или оставляется, внутри глаза в зависимости от цели использования. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики инфекции в офтальмологии может использоваться при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии). Для этого "Интрависк" наносится на роговицу или закапывается в конъюнктивальную полость глаза.
Примеры
ПРИМЕР 1: Пациент А. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: артифакия, гнойный эндофтальмит. Во время и в конце операции субтотальной витрэктомии и вымывания гипопиона в полость стекловидного тела введена фармацевтическая композиция "Интрависк". При этом фармацевтическая композиция вводилась в количестве 1,5 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,05 мг/мл |
| Карнозин | 0,001% |
| Ксилокаин | 0,01% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Дексазон | 0,01% |
| 6,0% хондроитин-сульфат | Остальное |
В послеоперационном периоде отмечалась умеренная опалесценция глазной влаги и легкая экссудативная реакция. Гнойного выпота в стекловидное тело и гипопиона в передней камере глаза не наблюдалось. Рефлекс с глазного дна розовый. В течение 2-х недель на фоне стандартной консервативной терапии глаз успокоился, острота зрения повысилась со светоощущения до 0,2.
ПРИМЕР 2: Пациентка Л. 42-х лет с диагнозом левый глаз: проникающее ранение роговицы, гифема, травматическая набухающая катаракта, миопия средней степени. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке проведена профилактика инфекции с обезболиванием предложенной фармацевтической композицией путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов:
| Гентамицин | 0,1% |
| Карнозин | 2,0% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Наропин | 0,1% |
| Дексазон | 0,01% |
| Гепарин | 200 ед/мл |
| 3,0% раствор гиалуронат натрия | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 3: Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ была использована предложенная фармацевтическая композиция. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,05 мг/мл |
| Карнозин | 0,01% |
| Тетракаин | 0,01% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Бупивакаин | 0,1% |
| Дексазон | 0,01% |
| Гепарин | 5 ед/мл |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 4: Пациент Г. 65 лет с диагнозом правый глаз: узкоугольная некомпенсированная глаукома. Перед гониоскопией на контактную поверхность гониоскопа и в конъюнктивальную полость нанесена предложенная фармацевтическая композиция в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов:
| Гентамицин | 0,3% |
| Карнозин | 0,001% |
| Тетракаин | 4,0% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Наропин | 0,1% |
| Гидрокортизон | 0,1% |
| Гепарин | 500 ед/мл |
| 0,1% гиалуронат натрия | Остальное |
Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света и контакта с гониоскопом не ощущал, что позволило произвести ему тщательную гониоскопию, а затем лазерную иридэктомию. Роговица при этом была не повреждена. После обследования ни каких инфекционных осложнений не было.
ПРИМЕР 5: Пациент С. 30-ти лет с диагнозом левый глаз: кератоконус III степени. Во время операции сквозная кератопластика пациенту произведена профилактика инфекции и обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,1% |
| Йод (ионы) | 0,5% |
| Карнозин | 0,01% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Ксилокаин | 0,5% |
| Гидрокортизон | 0,01% |
| Дексазон | 0,05% |
| Гепарин | 200 ед/мл |
| 6,0% гидроксипропилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. В сроки наблюдения до 1 года после операции трансплантат роговицы оставался прозрачным.
ПРИМЕР 6: Пациент Н. 75-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, склеротический миоз. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ пациенту произведена профилактика инфекции и обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов:
| Ванкомицин | 0,1% |
| Карнозин | 2,0% |
| Ксилокаин | 1,0% |
| Бупивакаин | 0,75% |
| Преднизолон | 0,01% |
| Гепарин | 500 ед/мл |
| Визитон 1 | Остальное. |
При этом Визитон 1 содержит следующее соотношении компонентов в мас.%:
| Метилгидроксиэтилцеллюлоза | 3,0 |
| Хлористый натрий | 0,92 |
| Однозамещенный фосфат натрия | 0,0030 |
| Двузамещенный фосфат натрия | 0,0144 |
| Гликозаминогликаны | 0,080 |
| Вода очищенная | Остальное |
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 7: Пациентка Е. 52 лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени, рубеоз края зрачка, диабетическая ретинопатия. Общее состояние осложнено инсулинозависимым сахарным диабетом. За 45 минут до операции в конъюнктивальную полость глаза закапывалась фармацевтическая композиция "Интрависк" в количестве 0,1 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01 |
| Лидокаин | 2,0 |
| Тетракаин | 4,0 |
| Наропин | 0,75 |
| Дексазон | 0,01 |
| Мезатон | 10,0 |
| Аминокапроновая кислота | 10,0 |
| Адреналин | 1,0 |
| Диклофенак | 2,0 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ пациентке дополнительно произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией "Интрависк" путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 2,0 |
| Лидокаин | 0,01 |
| Бупивакаин | 0,1 |
| Бетаметазон | 0,01 |
| Мезатон | 0,005 |
| Адреналин | 0,001 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
К моменту проведения операции было достигнуто хорошее поверхностное обезболивание и мидриаз до 6 мм. Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Из новообразованных сосудов радужки при манипуляциях с ядром хрусталика появилось кровотечение, которое быстро остановилось. Послеоперационный период прошел без выраженной воспалительной реакции, без гифемы и других осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 8% в сроки наблюдения до 12-ти месяцев после операции.
ПРИМЕР 8: Пациент П. 75 лет с диагнозом левый глаз: зрелая набухающая катаракта, вторичная I ab глаукома. За 30 минут до операции в конъюнктивальную полость глаза закапывалась фармацевтическая композиция "Интрависк" в количестве 0,1 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01% |
| Лидокаин | 2,0 |
| Наропин | 0,75 |
| Бупивакаин | 0,75 |
| Тимолол | 0,5 |
| Дексазон | 0,5 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
Затем во время операции в переднюю камеру глаза дополнительно вводилась фармацевтическая композиция в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| Ванкомицин | 0,1 |
| Карнозин | 0,01 |
| Лидокаин | 0,2 |
| Бупивакаин | 0,1 |
| Дексазон | 0,01 |
| Клофеллин | 0,001 |
| Диклофенак | 0,001 |
| Аминокапроновая кислота | 0,001 |
| 2% метилгидроксиэтилцеллюлоза | Остальное |
К моменту проведения операции было достигнуто хорошее поверхностное обезболивание и нормальное внутриглазное давление. Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без выраженной воспалительной реакции и других осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 12% в сроки наблюдения до 12-ти месяцев после операции.
По прототипу была проведена профилактика инфекции в офтальмологии у 100 пациентов. После операции у 8 пациентов в передней камере глаза был выявлен симптом Тиндаля III степени, при этом у 1 пациента развился иридоциклит с гипопионом.
Также была проведена профилактика инфекции в офтальмологии предложенным способом у 100 пациентов. После операции только у 1 пациента в передней камере глаза был выявлен симптом Тиндаля III степени.
Таким образом, количество послеоперационных осложнений уменьшилось в 8 раз, технический результат изобретения фармацевтической композиции для профилактики инфекции в офтальмологии, снижение количества инфекционных осложнений, достигается.
Claims (24)
1. Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции при проведении полостных глазных операций, включающая антибиотик, отличающаяся тем, что антибиотик выбран из группы аминогликозидов, гликопептидов, а композиция дополнительно содержит карнозин, местный анестетик короткого действия, выбранный из группы: лидокаин, ксилокаин и тетракаин, местный анестетик длительного действия бупивакаин и/или наропин, стероидное противовоспалительное вещество и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гепарин в концентрации 5-500 ед./мл.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-3,0%.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-3,0%.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нестероидное противовоспалительное вещество в концентрации 0,001-2,0%.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит мидриатик в концентрации 0,005-10,0%.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
9. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адреномиметик в концентрации 0,001-1,0%.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
12. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
13. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
14. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества угнетающие продукцию внутриглазной жидкости в концентрации 0,001-1,0%.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3 и 4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
17. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
18. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
19. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
20. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
21. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
22. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
23. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
24. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антигеморрагические и гемостатические средства в концентрации 0,001-10,0%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004132753/15A RU2284181C2 (ru) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004132753/15A RU2284181C2 (ru) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004132753A RU2004132753A (ru) | 2006-04-27 |
| RU2284181C2 true RU2284181C2 (ru) | 2006-09-27 |
Family
ID=36655332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004132753/15A RU2284181C2 (ru) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2284181C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2400191C1 (ru) * | 2009-04-23 | 2010-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Антибиотикопрофилактика при офтальмологических операциях |
| RU2600863C2 (ru) * | 2007-12-10 | 2016-10-27 | Сентисс Фарма Прайвит Лимитед | Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин |
| RU2662423C1 (ru) * | 2017-07-26 | 2018-07-25 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ проведения обезболивания при выполнении витреоретинальных операций |
| RU2739184C1 (ru) * | 2020-08-10 | 2020-12-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2739747C1 (ru) * | 2020-05-27 | 2020-12-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2048812C1 (ru) * | 1991-07-25 | 1995-11-27 | Юниверсити оф Луисвилл Рисерч Фаундейшн, Инк. | Способ лечения воспалительных заболеваний глаза и средство для лечения воспалительных заболеваний глаза |
| RU2147876C1 (ru) * | 1999-07-08 | 2000-04-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии |
| RU2148404C1 (ru) * | 1999-07-08 | 2000-05-10 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии |
| RU2196588C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Глазные капли "интерпан" |
| RU2197923C1 (ru) * | 2001-05-25 | 2003-02-10 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "осмогель" |
| RU2212883C2 (ru) * | 2001-11-01 | 2003-09-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Ирригационная композиция для внутриглазного применения "гидроэластик" |
-
2004
- 2004-11-11 RU RU2004132753/15A patent/RU2284181C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2048812C1 (ru) * | 1991-07-25 | 1995-11-27 | Юниверсити оф Луисвилл Рисерч Фаундейшн, Инк. | Способ лечения воспалительных заболеваний глаза и средство для лечения воспалительных заболеваний глаза |
| RU2147876C1 (ru) * | 1999-07-08 | 2000-04-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии |
| RU2148404C1 (ru) * | 1999-07-08 | 2000-05-10 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии |
| RU2197923C1 (ru) * | 2001-05-25 | 2003-02-10 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "осмогель" |
| RU2196588C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза" | Глазные капли "интерпан" |
| RU2212883C2 (ru) * | 2001-11-01 | 2003-09-27 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Ирригационная композиция для внутриглазного применения "гидроэластик" |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GILLS J.P. Filters and antibiotics in irrigating solution for cataract surgery. J. Cataract. Refract Surg, 1991. 17: 385. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2600863C2 (ru) * | 2007-12-10 | 2016-10-27 | Сентисс Фарма Прайвит Лимитед | Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин |
| RU2400191C1 (ru) * | 2009-04-23 | 2010-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Антибиотикопрофилактика при офтальмологических операциях |
| RU2662423C1 (ru) * | 2017-07-26 | 2018-07-25 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ проведения обезболивания при выполнении витреоретинальных операций |
| RU2739747C1 (ru) * | 2020-05-27 | 2020-12-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2739747C9 (ru) * | 2020-05-27 | 2021-02-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
| RU2739184C1 (ru) * | 2020-08-10 | 2020-12-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью «Диамед-Фарма» | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004132753A (ru) | 2006-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5612027A (en) | Controlled release of miotic and mydriatic drugs in the anterior chamber | |
| US5972326A (en) | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye | |
| CN109561985B (zh) | 使用尼达尼布改善青光眼手术成功情况的组合物和方法 | |
| US4819617A (en) | Viscoelastic material for ophthalmic surgery | |
| Fry | Postoperative intraocular pressure rises: a comparison of Healon, Amvisc, and Viscoat | |
| US6745776B2 (en) | Methods for reducing postoperative intraocular pressure | |
| Liou et al. | Maintenance of mydriasis with one bolus of epinephrine injection during phacoemulsification | |
| Wedrich et al. | Intraocular pressure following small-incision cataract surgery and polyHEMA posterior chamber lens implantation: a comparison between acetylcholine and carbachol | |
| RU2147876C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии | |
| RU2284181C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики инфекции в офтальмологии "интрависк" | |
| Nuyts et al. | Occlusion of the retinal vasculature after trabeculectomy with mitomycin C | |
| RU2148404C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии | |
| RU2197923C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "осмогель" | |
| RU2434633C2 (ru) | Фармацевтические препаративные формы латрункулина | |
| CN112220749B (zh) | 咪唑立宾以及包含咪唑立宾的组合物的用途 | |
| WO1999040933A1 (en) | Use of hyaluronidase to reduce viscoelastic related increases in intraocular pressure | |
| RU2730975C1 (ru) | Способ лечения эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы | |
| RU2339369C2 (ru) | Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных | |
| RU2183114C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для пролонгированного обезболивания в офтальмологии "полианестетик" | |
| EP0540747B1 (en) | Medicine for intraocular operation | |
| RU2161464C2 (ru) | Способ обезболивания в офтальмологии | |
| RU2172151C2 (ru) | Способ медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии | |
| RU2624901C2 (ru) | Средство для аппликационной анестезии с антисептическими, оптикокератопротективными свойствами и способ его применения в офтальмологии | |
| TR2023007660A1 (tr) | Katarakt cerrahi̇si̇nde kullanima uygun oftalmi̇k vi̇skoelasti̇k formülasyonlari | |
| Abelson et al. | 27 Tear Substitutes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061112 |