RU2173552C2 - Method for treating the cases of endogenous cerebral diseases - Google Patents
Method for treating the cases of endogenous cerebral diseasesInfo
- Publication number
- RU2173552C2 RU2173552C2 RU99115898/14A RU99115898A RU2173552C2 RU 2173552 C2 RU2173552 C2 RU 2173552C2 RU 99115898/14 A RU99115898/14 A RU 99115898/14A RU 99115898 A RU99115898 A RU 99115898A RU 2173552 C2 RU2173552 C2 RU 2173552C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- honey
- systems
- treatment
- therapy
- immune
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 18
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 claims description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 9
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims description 7
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims description 7
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 23
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 abstract 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 abstract 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 abstract 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 6
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 6
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 6
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001703 neuroimmune Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 2
- 206010033885 Paraparesis Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 2
- 208000002548 Spastic Paraparesis Diseases 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 206010016275 Fear Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- IWVRVEIKCBFZNF-UHFFFAOYSA-N LSM-1636 Chemical compound C1CNC2CCCC3=C2N1C1=CC=C(C)C=C13 IWVRVEIKCBFZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037490 Medically Unexplained Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 108010064983 Ovomucin Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000058 esterolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000004020 intracellular membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 229950002220 pirlindole Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[K+].OP([O-])([O-])=O ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к эндогенным заболеваниям мозга, и может быть использовано при лечении этих заболеваний. The invention relates to medicine, in particular to endogenous diseases of the brain, and can be used in the treatment of these diseases.
Все известные способы лечения и профилактики эндогенных заболеваний мозга заключаются, как правило, в симптоматической терапии, которую проводят по клиническим симптомам. К таким способам относятся аналоги заявленного изобретения. All known methods for the treatment and prevention of endogenous diseases of the brain are, as a rule, in symptomatic therapy, which is carried out according to clinical symptoms. Such methods include analogues of the claimed invention.
Известен способ лечения шизофрении, при котором по клиническим симптомам проводят симптоматическую терапию. При адаптации больного к нейролептикам для повышения эффективности терапии вводят апоморфин, (Описание изобретения к а.с. СССР N 1183111, МПК4 A 61 K 31/00, 1983).A known method of treating schizophrenia, in which symptomatic therapy is carried out according to clinical symptoms. When adapting a patient to antipsychotics, apomorphine is introduced to increase the effectiveness of therapy (Description of the invention to the USSR AS N 1183111, IPC 4 A 61 K 31/00, 1983).
Однако известный способ малоэффективен. However, the known method is ineffective.
Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является способ лечения эндогенных заболеваний мозга путем симптоматической и патогенетической терапии, при котором показана необходимость проведения симптоматической и патогенетической терапии при лечении рассеянного склероза, основанной на комплексном воздействии с помощью лекарственной терапии (Карлов В.А. "Терапия нервных болезней", М., Медицина, 1987. - С. 247-266.). The closest analogue of the claimed invention is a method of treating endogenous diseases of the brain by symptomatic and pathogenetic therapy, which shows the need for symptomatic and pathogenetic therapy in the treatment of multiple sclerosis, based on the combined effects of drug therapy (Karlov V.A. "Therapy of nervous diseases" , M., Medicine, 1987.- S. 247-266.).
Прототипу заявленного изобретения присущ тот же недостаток, что и аналогу - невысокая эффективность лечения. The prototype of the claimed invention has the same drawback as the analogue - low treatment efficiency.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является повышение результативности лечения и профилактики эндогенных заболеваний мозга. The problem to which the invention is directed, is to increase the effectiveness of the treatment and prevention of endogenous brain diseases.
Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении изобретения, заключается в снижении активности нейроиммунных процессов, лежащих в основе эндогенных заболеваний мозга. The technical result that can be achieved by carrying out the invention is to reduce the activity of the neuroimmune processes underlying the endogenous diseases of the brain.
Сущность заявленного способа лечения эндогенных заболеваний мозга путем симптоматической и патогенетической терапии состоит в том, что в качестве симптоматической и патогенетической терапии используют воздействие на иммунную, антиоксидантную и кининовую системы при этом предварительно определяют функциональное состояние данных систем и осуществляют их коррекцию путем введения соответственно сорбентов, антиоксидантов, гепатопротекторов. В состоянии клинической ремиссии осуществляют контрольное исследование указанных систем и при их отклонении от нормы проводят патогенетическую терапию. The essence of the claimed method for the treatment of endogenous diseases of the brain by symptomatic and pathogenetic therapy is that the effect on the immune, antioxidant and kinin systems is used as symptomatic and pathogenetic therapy, while the functional state of these systems is preliminarily determined and their correction is carried out by the introduction of sorbents and antioxidants, respectively hepatoprotectors. In a state of clinical remission, a control study of these systems is carried out and, when they deviate from the norm, pathogenetic therapy is carried out.
Контрольное исследование после лечения осуществляют через 2-3 месяца. A control study after treatment is carried out after 2-3 months.
Об отклонении от нормы функционального состояния иммунной, антиоксидантной и кининовой систем судят соответственно при повышении уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) более 90 усл. ед. (норма 60 усл. ед.), снижении уровня антиоксидантов (АО) на основе хемилюминограмм, при увеличении активности калликреина (К) более 30,0 мед/мл (норма 0-20 мед/мл), снижении содержания прекалликреина (ПК) менее 290 мед/мл (норма 340±20 мед/мл). The deviation from the norm of the functional state of the immune, antioxidant and kinin systems is judged, respectively, with an increase in the level of circulating immune complexes (CEC) of more than 90 conv. units (norm 60 srvc. units), a decrease in the level of antioxidants (AO) based on chemiluminograms, with an increase in the activity of kallikrein (K) more than 30.0 honey / ml (normal 0-20 honey / ml), a decrease in the content of prekallikrein (PC) less 290 honey / ml (norm 340 ± 20 honey / ml).
Основываясь на результатах собственных исследований, а также данных литературы, мы пришли к убеждению о том, что иммунная система в совокупности с антиоксидантной и кининовой системами являются важнейшими механизмами в регуляции гомеостаза при эндогенных заболеваниях мозга, поэтому предлагаемый способ заключается в регистрации фактов нарушения функций указанных систем и коррекции их с помощью фармакологических препаратов. Based on the results of our own studies, as well as literature data, we came to the conclusion that the immune system, together with the antioxidant and kinin systems, are the most important mechanisms in the regulation of homeostasis in endogenous diseases of the brain, therefore, the proposed method consists in recording facts of impaired functions of these systems and their correction with the help of pharmacological preparations.
Базовая терапия, включающая воздействие на функции иммунной, антиоксидантной и кининовой систем, обусловлена рядом причин. Во-первых, тем, что развитие любого патологического процесса, как и состояние предболезни, характеризуется изменениями функций важнейших гомеостатических систем. Во-вторых, тем, что, с одной стороны, существует устойчивая оперативная связь показателей иммунной и антиоксидантной систем, так как снижение емкости антиоксидантной системы, связанное с усилением свободнорадикального окисления, сказывается, прежде всего, на функциях иммунной системы, поскольку мембраны иммуноцитов очень чувствительны к действию свободных радикалов, что создает дополнительные условия для развития любой патологии, с другой стороны, кининовая система, как наиболее мощная и универсальная система гуморального гомеостаза очень чутко реагирует на развитие любого патологического процесса, а ее истощение свидетельствует о нарушениях компенсаторных возможностей организма и требует соответствующей коррекции. В-третьих, установлена закономерность участия иммунной, антиоксидантной и кининовой систем в развитии нейроиммунных процессов, лежащих в основе эндогенных заболеваний мозга. Таким образом, нормализация функционирования иммунной, антиоксидантной и кининовой систем может существенно влиять на активность нейроиммунных процессов. Basic therapy, including the impact on the functions of the immune, antioxidant and kinin systems, is due to a number of reasons. Firstly, the fact that the development of any pathological process, like the state of pre-disease, is characterized by changes in the functions of the most important homeostatic systems. Secondly, the fact that, on the one hand, there is a stable operational relationship between the parameters of the immune and antioxidant systems, since a decrease in the capacity of the antioxidant system, associated with an increase in free radical oxidation, affects primarily the functions of the immune system, since the membranes of immunocytes are very sensitive to the action of free radicals, which creates additional conditions for the development of any pathology, on the other hand, the kinin system, as the most powerful and universal system of humoral homeostasis very responsive to the development of any pathological process, and its depletion indicates violations of the compensatory capabilities of the body and requires appropriate correction. Thirdly, the pattern of participation of the immune, antioxidant, and kinin systems in the development of neuroimmune processes underlying endogenous brain diseases has been established. Thus, the normalization of the functioning of the immune, antioxidant and kinin systems can significantly affect the activity of neuroimmune processes.
Мы предлагаем использовать энтеросорбенты (полифепан, энтеросгель) для понижения активности иммунной системы и снижения содержания ЦИК в крови. С целью повышения емкости АО системы и, таким образом, повышения устойчивости клеточных и внутриклеточных мембран, в т.ч. повышения устойчивости гематоэнцефалического барьера, предлагается использование антиоксидантов (токоферол, эмоксипин). Третьим препаратом в нашей схеме лечения является гепатопротектор - эссенциале, который назначается с целью повышения уровня прекалликреина и, таким образом, повышения резервов кининовой системы, которая истощается, по нашим данным, при эндогенных заболеваниях мозга. Мы считаем, что угнетение активности калликреина без нормализации уровня прекалликреина приводит к еще более выраженному истощению КС и еще сильнее нарушает систему гомеостаза. We suggest using enterosorbents (polyphepan, enterosgel) to lower the activity of the immune system and reduce the content of CIC in the blood. In order to increase the capacity of the AO system and, thus, increase the stability of cell and intracellular membranes, including to increase the stability of the blood-brain barrier, the use of antioxidants (tocopherol, emoxipin) is proposed. The third drug in our treatment regimen is hepatoprotector - essentials, which is prescribed to increase the level of prekallikrein and, thus, increase the reserves of the kinin system, which is depleted, according to our data, with endogenous diseases of the brain. We believe that the inhibition of kallikrein activity without normalizing the level of prekallikrein leads to an even more pronounced depletion of KS and further violates the homeostasis system.
Рекомендованное нами сочетание лекарственных препаратов направлено на восстановление нормального состояния указанных гомеостатических систем, основано на взаимном потенцировании эффектов этих систем и динамическом контроле их состояния, качественно отличается от схем лечения, предлагаемых в литературе. Заявляемый способ обеспечивает принципиально новый уровень воздействия на нарушенные гомеостатические системы. The combination of drugs recommended by us is aimed at restoring the normal state of these homeostatic systems, based on the mutual potentiation of the effects of these systems and the dynamic monitoring of their condition, which is qualitatively different from the treatment regimens proposed in the literature. The inventive method provides a fundamentally new level of impact on the broken homeostatic systems.
Известны методы лечения эндогенных заболеваний мозга, при которых клиническая терапия сопровождалась, например, коррекцией функций иммунной системы (Р. Д. Коган, В.Н. Краснов. Изменение иммунологических показателей в терапевтической динамике циркулярных депрессий. Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. - М., 1988. - С. 114-117) и такой же подход использован в способе лечения рассеянного склероза, в котором увеличение сроков ремиссии достигалось за счет коррекции иммунологического статуса (Описание изобретения к патенту РФ N 2016568, МПК6 A 61 K 31/00, 1991). Известен способ лечения эндогенных заболеваний мозга, при котором терапия включала коррекцию функции антиоксидантной системы с помощью токоферола (И. И. Кутько и др. Антиоксиданты в лечении шизофрении. Коррекция процессов перекисного окисления липидов. //Журн. невропатол. и психиатр. - 1996. - Т. 96. - N 6. - С. 32-34).Known methods of treatment of endogenous brain diseases in which clinical therapy was accompanied, for example, by correction of the immune system functions (R. D. Kogan, V. N. Krasnov. Changes in immunological parameters in the therapeutic dynamics of circular depressions. New in immunology and therapy of mental diseases. - M., 1988. - S. 114-117) and the same approach was used in the method of treating multiple sclerosis, in which an increase in the duration of remission was achieved by correcting the immunological status (Description of the invention to the patent of the Russian Federation N 2016568, PC 6 A 61 K 31/00, 1991). There is a method of treating endogenous diseases of the brain, in which therapy included the correction of the function of the antioxidant system using tocopherol (I. I. Kutko et al. Antioxidants in the treatment of schizophrenia. Correction of lipid peroxidation. // Journal of neuropathol. And psychiatrist. - 1996. - T. 96. - N 6. - S. 32-34).
Принципиальным отличием нашего способа от современных подходов к лечению эндогенных заболеваний мозга является комплексное динамическое исследование основных параметров систем гомеостаза, патогенетически связанных с развитием эндогенных заболеваний мозга, и коррекция, соответствующая установленным нарушениям в этих системах, предполагающая полную или частичную нормализацию показателей. Коррекция только под контролем предлагаемых показателей дает ощутимый эффект, намного превосходящий результаты традиционных подходов к лечению, а именно, значительное продление ремиссии, более благоприятное течение рассеянного склероза, шизофрении, депрессий и эпилепсии, прогнозирование и профилактику обострений этих заболеваний, т.е. результаты, которые не достижимы традиционными методами диагностики и терапии. Изучение механизма взаимовлияния иммунной, кининовой и антиоксидантной систем позволило разработать подбор адекватной патогенетической терапии, существенно повышающей эффективность лечения эндогенных заболеваний мозга. The fundamental difference between our method and modern approaches to the treatment of endogenous brain diseases is a comprehensive dynamic study of the main parameters of homeostasis systems, pathogenetically related to the development of endogenous brain diseases, and a correction corresponding to established disorders in these systems, suggesting full or partial normalization of indicators. Correction only under the control of the proposed indicators gives a tangible effect that far exceeds the results of traditional approaches to treatment, namely, a significant prolongation of remission, a more favorable course of multiple sclerosis, schizophrenia, depression and epilepsy, prediction and prevention of exacerbations of these diseases, i.e. results that are not achievable by traditional methods of diagnosis and therapy. The study of the mechanism of the mutual influence of the immune, kinin, and antioxidant systems made it possible to develop a selection of adequate pathogenetic therapy that significantly increases the effectiveness of the treatment of endogenous brain diseases.
Из уровня техники неизвестно техническое решение с заявляемой совокупностью существенных признаков, изложенных в независимом пункте изобретения, что подтверждает его соответствие условию патентоспособности изобретения - "новизна". The technical solution with the claimed combination of essential features set forth in the independent claim is not known from the prior art, which confirms its compliance with the patentability condition of the invention - “novelty”.
Изобретение соответствует условию патентоспособности - "изобретательский уровень", так как оно для специалиста не следует явным образом из уровня техники. The invention meets the condition of patentability - "inventive step", since it does not follow explicitly from the prior art for a specialist.
Способ может быть осуществим следующим образом. The method can be implemented as follows.
У пациента натощак из локтевой вены берут 5-6 мл крови, получают сыворотку. В сыворотке крови определяют количество прекалликреина и активность калликреина методом Т.С. Пасхиной и А.В. Кринской (Вопр. мед. химии. - 1974. - Т. 20. - N 6. - С. 660-663). Для этого 0,25 мл сыворотки крови разводят в 3 раза фосфатным буфером pH 7,0 и добавляют к 2,5-3,0 мл густой суспензии диэтиламиноэтил-сефрадекс A-50, уравновешенного тем же буфером. Смесь осторожно перемешивают, добавляют через 10 минут еще 3,0 мл 0,02 М калий-натрий фосфатного буфера pH 7,0. Снова перемешивают и через 2 минуты переносят на фильтр. Фильтрат собирают в мерную пробирку на 5 мл, объем доводят до метки 0,02 М фосфатным буфером. A patient on an empty stomach from the cubital vein take 5-6 ml of blood, get serum. In the blood serum, the amount of prekallikrein and the activity of kallikrein are determined by the T.S method. Paskhina and A.V. Krinsky (Vopr. Medical chemistry. - 1974. - T. 20. - N 6. - S. 660-663). For this, 0.25 ml of blood serum is diluted 3 times with phosphate buffer pH 7.0 and added to 2.5-3.0 ml of a thick suspension of diethylaminoethyl-Sephradex A-50, balanced with the same buffer. The mixture was gently mixed, and after 10 minutes another 3.0 ml of 0.02 M potassium sodium phosphate buffer, pH 7.0, was added. Mix again and transfer to the filter after 2 minutes. The filtrate was collected in a 5 ml volumetric tube, the volume was adjusted to the mark with 0.02 M phosphate buffer.
Определение активности калликреина. К 1 мл фильтрата добавляют 1 мл 0,05 М трис-HCl буфера pH 8,0 и 1 мл 1,5±10•10-3 М раствора бензоиларгининэтилового эфира в этом буфере. В контрольную пробу берут 2,0 трис-HCI буфера pH 8,0 и 1 мл субстрата. Прирост оптической плотности измеряют в кюветах (1 см) спектрофотометра СФ-26 при 253 нм в течение 15 минут.Determination of kallikrein activity. To 1 ml of the filtrate add 1 ml of 0.05 M Tris-HCl buffer pH 8.0 and 1 ml of a 1.5 ± 10 • 10 -3 M solution of benzoylarginethyl ether in this buffer. 2.0 Tris-HCI pH 8.0 buffers and 1 ml of substrate were taken as a control sample. The increase in optical density is measured in cuvettes (1 cm) of an SF-26 spectrophotometer at 253 nm for 15 minutes.
Определение содержания прекалликреина. К 1 мл неадсорбированной фракции добавляют 0,8 мл 0,05 М трис-HCl буфера pH 8,0 и 0,1 мл 0,1% раствора трипсина в 0,002 М HCl. Пробу перемешивают и через 2 минуты добавляют 0,1 мл 2% раствора овомукоида в 0,5 М трис-HCl буфере pH 8,0 для инактивации трипсина. Через 15 минут к пробе добавляют 1 мл 1,5±10•10-3 М раствора бензоиларгининэтилового эфира. Эстеролитическую активность пробы измеряют по приросту оптической плотности при 253 нм в течение 15 минут.Determination of prekallikrein content. 0.8 ml of 0.05 M Tris-HCl buffer pH 8.0 and 0.1 ml of a 0.1% solution of trypsin in 0.002 M HCl are added to 1 ml of the non-adsorbed fraction. The sample is mixed and after 2 minutes, 0.1 ml of a 2% solution of ovomucoid in 0.5 M Tris-HCl buffer pH 8.0 is added to inactivate trypsin. After 15 minutes, 1 ml of a 1.5 ± 10 • 10 -3 M solution of benzoylarginethyl ether is added to the sample. The esterolytic activity of the sample is measured by the increase in optical density at 253 nm for 15 minutes.
Уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови определяют методом Haskova et al., (Cas. Lek. ces. - 1977. - V. 116. - N 14. P. 436-437). Для этого 0,3 мл полиэтиленгликоля, приготовленного на боратном буфере pH 7,2-7,4 смешивают в пробирке с 0,3 мл сыворотки крови, разведенной в 3 раза. Реакционную смесь оставляют на 1 час для инкубации при 20oC. После этого определяют оптическую плотность смеси на СФ-16 при 450 нм в кюветах 1 см. Контролем служит проба, состоящая из 0,3 мл разведенной в 3 раза сыворотки и 3 мл боратного буфера pH 7,2-7,4. Результаты выражают в условных единицах экстинции на 1 мл сыворотки после умножения на 1000.The level of circulating immune complexes in blood serum is determined by the method of Haskova et al., (Cas. Lek. Ces. - 1977. - V. 116. - N 14. P. 436-437). For this, 0.3 ml of polyethylene glycol prepared in borate buffer, pH 7.2-7.4, is mixed in a test tube with 0.3 ml of blood serum diluted 3 times. The reaction mixture was left for 1 hour for incubation at 20 o C. After that, the optical density of the mixture was determined on SF-16 at 450 nm in 1 cm cuvettes. A control consisting of 0.3 ml of 3 times diluted serum and 3 ml of borate was used as a control. buffer pH 7.2-7.4. The results are expressed in arbitrary units of extinction per 1 ml of serum after multiplication by 1000.
Определение показателей хемилюминесценции проводили по методу Ю.А. Владимирова и соавт. (Информация анализа кривых хемилюминесценции при перекисном окислении липидов /Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике. //Тр. 2 Моск. мед. инст., 1974. - N 9. - С. 6-33.). Использовали 0,3 мл сыворотки крови в 2,7 мл 0,1 М калий-фосфатного буфера pH 7,8. Измерения проводили при температуре 37oC на хемилюминометре ХЛМ 1Ц-01.The determination of chemiluminescence was carried out according to the method of Yu.A. Vladimirova et al. (Information on the analysis of chemiluminescence curves during lipid peroxidation / Ultra-weak luminescence of blood plasma in clinical diagnostics. // Tr. 2 Mosk. Medical inst., 1974. - N 9. - P. 6-33.). Used 0.3 ml of blood serum in 2.7 ml of 0.1 M potassium phosphate buffer pH 7.8. The measurements were carried out at a temperature of 37 o C on a chemiluminometer HLM 1Ts-01.
Пример 1. Больной К., 19 лет диагноз: шизофрения, непрерывно-прогредиентный тип течения, параноидная форма, умеренно выраженные изменения личности. Example 1. Patient K., 19 years old, diagnosis: schizophrenia, a continuously progressive type of course, paranoid form, moderate personality changes.
Дебют заболевания в 14-15 лет, когда появились головные боли, трудность сосредоточения внимания, повышенная утомляемость, разнообразные страхи. Постепенно стал безынициативным, сузился круг интересов, утратил контакты с друзьями, появи лась холодность, отчужденность в отношениях с родителями. Перестал следить за своим внешним видом. Замечал, что окружающие подозрительно смотрят на него, обсуждают планы расправы с ним, его мысли известны окружающим. Лечился амбулаторно, получал галоперидол до 10 мг в сутки без эффекта. The debut of the disease at the age of 14-15, when there were headaches, difficulty concentrating, increased fatigue, various fears. Gradually, he became non-initiative, narrowed his circle of interests, lost contact with friends, there was a coldness, estrangement in relations with parents. I stopped monitoring my appearance. I noticed that others were looking at him suspiciously, discussing plans for reprisal with him, his thoughts were known to others. It was treated on an outpatient basis, received haloperidol up to 10 mg per day without effect.
При поступлении в отделение калликреин (К) - 33 мед/мл, прекалликреин (ПК) - 285 мед/мл, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - 200 усл. ед., значительное снижение емкости антиоксидантной системы (АОС) сыворотки крови, активация процессов свободнорадикального окисления (СРО). Upon admission to the department kallikrein (K) - 33 honey / ml, prekallikrein (PK) - 285 honey / ml, circulating immune complexes (CEC) - 200 conv. units, a significant decrease in the capacity of the antioxidant system (AOS) of blood serum, activation of free radical oxidation (SRO).
Больному назначена патогенетическая терапия: токоферол 750 мг в сутки, энтеросгель по 1 ст. ложке 3 раза в день, эссенциале 5,0 в/венно N 10 дополнительно к прежней дозе галоперидола. Спустя 1,5 месяца дезактуализировались идеи отношения, преследования, стал более контактным, доброжелательным в отношениях с родителями, окружающими, появился интерес к прежним увлечениям, стал больше внимания уделять своему внешнему виду. The patient was prescribed pathogenetic therapy: tocopherol 750 mg per day, enterosgel of 1 tbsp. spoon 3 times a day, essential 5.0 intravenously N 10 in addition to the previous dose of haloperidol. After 1.5 months, the ideas of attitudes, persecution were deactivated, became more contactable, friendly in relations with parents and others, interest in previous hobbies appeared, began to pay more attention to their appearance.
После лечения: активность К - 10 мед/мл, содержание ПК - 378 мед/мл, ЦИК - 85 усл. ед., отмечена нормализация показателей АОС и процессов СРО. After treatment: K activity - 10 honey / ml, PK content - 378 honey / ml, CEC - 85 conv. units, normalization of AOS indicators and SRO processes is noted.
В последующем при поддерживающей психотропной и базовой патогенетической терапии положительная динамика сохранялась. Subsequently, with supportive psychotropic and basic pathogenetic therapy, positive dynamics continued.
Пример 2. Больная С. 40 лет. Диагноз: рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод средней степени с соматическими симптомами. Example 2. Patient S. 40 years. Diagnosis: recurrent depressive disorder, current episode of moderate degree with somatic symptoms.
Заболела 9 лет назад, настоящее депрессивное состояние третье по счету, длительность депрессии около 3-х месяцев. В течение 2,5 мес. амбулаторно принимала пиразидол до 100 мг в сутки, затем амитриптилин до 150 мг, феназепам 1 мг на ночь. Поступила в отделение в связи с неэффективностью терапии. Психическое состояние характеризовалось подавленным настроением, чувством тоски, душевной боли, часто неопределенной тревогой, особенно в первой половине дня. Беспокоили также нарушение сна в виде раннего пробуждения, чувство апатии, безразличие к детям, мужу, отсутствие аппетита, запоры. При обследовании К - 47,5 мед/мл, ПК - 270,2 мед/мл, ЦИК - 85 усл.ед., усилены процессы СРО, снижена емкость АОС сыворотки крови. Назначены: эссенциале по 2 капсулы 3 раза в день, токоферол 600 мг внутрь, а также продолжено лечение амитриптилином в дозе 150 мг в сутки. Состояние больной улучшилось через 3 недели. В отделении находилась 1,5 мес., выписана домой со значительным улучшением (К - 24,1 мед/мл, ПК - 325,7 мед/мл, ЦИК - 70 усл. ед.). В течение 3-х лет работает преподавателем, два раза проводила профилактические курсы патогенетической терапии после контрольных исследований крови. Sick 9 years ago, the present depressive state is the third in a row, the duration of depression is about 3 months. For 2.5 months. on an outpatient basis, took pyrazidol up to 100 mg per day, then amitriptyline up to 150 mg, phenazepam 1 mg at night. She entered the department due to the ineffectiveness of therapy. The mental state was characterized by a depressed mood, a feeling of longing, mental pain, often vague anxiety, especially in the morning. They were also disturbed by sleep disturbance in the form of early awakening, a feeling of apathy, indifference to children, husband, lack of appetite, constipation. When examining K - 47.5 honey / ml, PC - 270.2 honey / ml, CEC - 85 conventional units, enhanced SRO processes, decreased AOS capacity of blood serum. Appointed: Essential 2 capsules 3 times a day, tocopherol 600 mg orally, and continued treatment with amitriptyline at a dose of 150 mg per day. The patient's condition improved after 3 weeks. She was in the department for 1.5 months, was discharged home with significant improvement (K - 24.1 honey / ml, PC - 325.7 honey / ml, CEC - 70 standard units). For 3 years she has been working as a teacher, twice conducted preventive courses of pathogenetic therapy after control blood tests.
Пример 3. Больная А., 27 лет. Диагноз: эпилептическая болезнь с полиморфными (парциальными комплексными, вторично генерализованными судорожными) припадками, дисфориями. Умеренные изменения личности. Частота припадков 1-2 в неделю. Example 3. Patient A., 27 years old. Diagnosis: epileptic disease with polymorphic (partial complex, secondarily generalized convulsive) seizures, dysphoria. Moderate personality changes. The frequency of seizures is 1-2 per week.
До лечения: К - 48,2 мед/мл, ПК - 254,6 мед/мл, ЦИК - 100 усл.ед., по показателям хемилюминесценции обнаружено усиление СРО и снижение АОС. Before treatment: K - 48.2 honey / ml, PC - 254.6 honey / ml, CEC - 100 conventional units, an increase in CPO and a decrease in AOS were detected by chemiluminescence indicators.
После обследования больной дополнительно назначены эссенциале по 2 капс. 3 раза, энтеросгель по 1 ст. ложке 3 раза, токоферол 600 мг в сутки. Лечение проводилось в течение одного месяца без изменения препаратов и доз прежней противосудорожной терапии. В результате лечения частота припадков у больной снизилась до 1-2-х в месяц, дисфории стали более редкими и менее выраженными, уменьшилась раздражительность. После лечения: К - 22,0 мед/мл, ПК - 304,5 мед/мл, ЦИК - 75 усл.ед., отмечено уменьшение СРО и нормализация АОС сыворотки крови. After examination, the patient is additionally assigned an essence of 2 caps. 3 times, enterosgel for 1 tbsp. spoon 3 times, tocopherol 600 mg per day. The treatment was carried out for one month without changing the drugs and doses of the previous anticonvulsant therapy. As a result of treatment, the frequency of seizures in the patient decreased to 1-2 per month, dysphoria became more rare and less pronounced, irritability decreased. After treatment: K - 22.0 honey / ml, PK - 304.5 honey / ml, CEC - 75 conventional units, a decrease in CPO and normalization of AOS of blood serum were noted.
Пример 4. Больная К. , 35 лет. Диагноз: рассеянный склероз, церебро-спинальная форма, стадия обострения. Example 4. Patient K., 35 years old. Diagnosis: multiple sclerosis, cerebrospinal form, acute stage.
До лечения: умеренно выраженный нижний спастический парапарез, нарушение поверхностной и глубокой чувствительности по проводниковому типу с уровня D10, затруднения мочеиспускания, динамическая атаксия в конечностях D>S; К - 68 мед/мл, ПК - 228 мед/мл, ЦИК - 90 усл. ед., по показателям хемилюминесценции усиление СРО, снижена емкость АОС.Before treatment: moderately pronounced lower spastic paraparesis, impaired superficial and deep sensitivity according to the conductor type from level D 10 , difficulty urinating, dynamic ataxia in the extremities D>S; K - 68 honey / ml, PK - 228 honey / ml, CEC - 90 conv. units, in terms of chemiluminescence, increased SRO, decreased AOS capacity.
Проведен курс базовой патогенетической терапии (эссенциале 5,0 в/в N 5, токоферол 10% - 1,0 в/м N 20) и четыре процедуры плазмафереза. После лечения: К - 30 мед/мл, ПК - 297 мед/мл, ЦИК - 70 усл. ед., снизилась прооксидантная и повысилась антиоксидантная активность. В результате проведенного лечения уменьшилась выраженность нижнего спастического парапареза и чувствительных расстройств, уменьшились тазовые нарушения. A course of basic pathogenetic therapy (essence 5.0 i / v N 5, tocopherol 10% - 1.0 v / m N 20) and four plasmapheresis procedures were carried out. After treatment: K - 30 honey / ml, PK - 297 honey / ml, CEC - 70 conv. units, decreased prooxidant and increased antioxidant activity. As a result of the treatment, the severity of lower spastic paraparesis and sensitive disorders decreased, and pelvic disturbances decreased.
Таким образом, предлагаемый способ целенаправленной коррекции нарушений важнейших гомеостатических систем открывает новые возможности повышения эффективности лечения эндогенных заболеваний мозга. Thus, the proposed method for the targeted correction of disorders of the most important homeostatic systems opens up new possibilities for increasing the effectiveness of the treatment of endogenous brain diseases.
Claims (3)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2173552C2 true RU2173552C2 (en) | 2001-09-20 |
| RU99115898A RU99115898A (en) | 2003-10-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2338543C2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of complex treatment of theurapeitically refractory situational depressions |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2016568C1 (en) * | 1991-06-28 | 1994-07-30 | Барбас Ирина Михайловна | Method for treating disseminated sclerosis |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2016568C1 (en) * | 1991-06-28 | 1994-07-30 | Барбас Ирина Михайловна | Method for treating disseminated sclerosis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. КАРЛОВ В.А. Терапия нервных болезней. - М.: Медицина, 1987, с.247-266. 2. КОВАЛЕНКО В.С. и др. Состояние калликреинкининовой системы сыворотки крови у больных эпилепсией в процессе терапии. - Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - М.: Медицина, 1995, 95, 3, с.32-34. 3. ВИЛКОВ Г.А. и др. Кининовая и плазминовая системы крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом и шизофренией - Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - М., Медицина, 1989, 7, с.23-27. 4. * |
| 6. ГОЛОДЕЦ Р.Г., МАКСУТОВА Э.Л. Иммуномодуляторы в лечении резистентных форм психозов - В кн.: Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988, с.89. 7. ИВАНОВ В.И. Клинико-иммунологическое соотношение при аффективных психозах в связи с воздействием эндогенных факторов - в кн.: Научные труды Ленинградского психоневрологического института, 1986, 114, с.52. 8. ВАЛЕЕВ В.К. Калликреин-кининовая система при ЧМТ - в кн.: Нейротравматология, М.: ИПЦ "Вазар-Ферро", 1994, с.87-88. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2338543C2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of complex treatment of theurapeitically refractory situational depressions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Panagiotakaki et al. | Clinical profile of patients with ATP1A3 mutations in alternating hemiplegia of childhood—a study of 155 patients | |
| Navia et al. | The AIDS dementia complex: I. Clinical features | |
| Maas et al. | The genetic homogeneity of CAPOS syndrome: four new patients with the c. 2452G> A (p. Glu818Lys) mutation in the ATP1A3 gene | |
| Sakurai et al. | Risk factors for a 6‐year decline in physical disability and functional limitations among elderly people with type 2 diabetes in the Japanese elderly diabetes intervention trial | |
| Nguyen-Cao et al. | Myasthenia gravis: historical achievements and the “golden age” of clinical trials | |
| JP7642735B2 (en) | Compositions Comprising Anti-Abeta Protofibril Antibodies and Beta-Secretase BACE1 Inhibitors for Treating Alzheimer's Disease - Patent application | |
| Arslan et al. | The evaluation of physiological and biochemical parameters and the autonomic nervous systems of children with breath-holding spells | |
| Jang et al. | Risk factors for delirium during acute and subacute stages of various disorders in patients admitted to rehabilitation units | |
| Giliberti et al. | Autism Spectrum Disorder and Epilepsy: Pathogenetic Mechanisms and Therapeutic Implications | |
| RU2173552C2 (en) | Method for treating the cases of endogenous cerebral diseases | |
| Richens et al. | Effect of drug therapy on the metabolism of phenytoin | |
| Mirchandani et al. | Management of mania in the elderly: an update | |
| Schwarz et al. | Fulminant progression of hyperammonaemic encephalopathy after treatment with valproate in a patient with ureterosigmoidostomy | |
| Zouagui et al. | Actuality of juvenile dermatomyositis | |
| Brackenridge et al. | Relation of hypermagnesaemia to activity and neuroleptic drug therapy in schizophrenic states | |
| Bîrluţiu et al. | Facial palsy at the onset of SARS-CoV-2 infection. A case report | |
| Oh | Treatment and management of disorders of the neuromuscular junction | |
| Hydrochloride | DIAGNOSIS AND EVALUATION | |
| Vitale et al. | Bipolar and related disorders induced by sodium 4-phenylbutyrate in a male adolescent with bile salt export pump deficiency disease | |
| NEURO-REACTIVATION | Society of Neurology | |
| Wilczyńska et al. | Atopic dermatitis-pathogenesis, types, differentiation, prevention, treatment | |
| RU2786476C2 (en) | Composition containing antibody against abeta protofibrils and inhibitor of beta-secretase bace1 for treatment of alzheimer's disease | |
| de Almeida et al. | Neurological Wilson Disease in a young brazilian adult: a case report | |
| Lourenço | Internship Reports and Monograph Entitled" Alzheimer's Disease: Endosomal Trafficking Pathway Dysfunction as a Primary Pathophysiological Event" | |
| Al-Sharif et al. | Heterozygous Mutation of Sodium Voltage-Gated Channel Alpha Subunit 2 and Pumilio Homolog 1 Genes in a Pediatric Patient: A Case Report |