RU2169574C1 - Method of biopreparation preparing and dry biopreparation - Google Patents
Method of biopreparation preparing and dry biopreparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2169574C1 RU2169574C1 RU2000101754A RU2000101754A RU2169574C1 RU 2169574 C1 RU2169574 C1 RU 2169574C1 RU 2000101754 A RU2000101754 A RU 2000101754A RU 2000101754 A RU2000101754 A RU 2000101754A RU 2169574 C1 RU2169574 C1 RU 2169574C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microorganisms
- biological product
- sodium alginate
- product according
- dry biological
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001665 trituration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 235000015191 beet juice Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 4
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example megasvit Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к сухим препаратам и способам их получения, и может быть использовано в пищевой промышленности, медицине, ветеринарии и смежных отраслях. The invention relates to the field of biotechnology, namely to dry preparations and methods for their preparation, and can be used in the food industry, medicine, veterinary medicine and related industries.
Известны сухие биопрепараты на основе живых микроорганизмов, в частности бактерий и вирусов, (Евр.пат. N 0097484, 1984 кл. A 23 C 1/05; авт.св. СССР N 1459239, 1986, кл. C 12 n 7/00; пат. США N 4289888, 1979, кл. A 23 C 9/123; Н. Г.Рыбальский и др. Вакцины - как объект изобретения, М., ВНИИГПЭ, 1988, с. 192-258). Препарат содержит клетки микроорганизмов, остатки питательной среды (ПС)-культуральной (КЖ) или алантоисной (АЖ) жидкости, жиры, белки и другие вспомогательные добавки. Технология включает в себя, как правило, подготовку раствора или взвеси биомассы микроорганизмов, введение в нее специальных добавок, высушивание и получение готового продукта. Условия процесса и состав композиций определяются особенностями используемых микроорганизмов и характером поставленной задачи. Dry biological products based on living microorganisms, in particular bacteria and viruses, are known (Heb. Pat. N 0097484, 1984, class A 23
Недостатками препаратов, содержащих живые микроорганизмы является, как правило, нестабильность при хранении и часто неудобная форма применения для человека (порошок или раствор). The disadvantages of preparations containing live microorganisms are, as a rule, instability during storage and often an inconvenient form of use for humans (powder or solution).
Прототипом настоящего изобретения в отношении "вещества" является препарат из клеток Lactobacillus acidophilus с остатками ПС и добавками вспомогательных веществ, в частности защитной среды, содержащей мелассу, сахар, пектин и ряд других соединений (авт.св. СССР N 1227145, 1983, кл. A 23 C 9/123). The prototype of the present invention with respect to the “substance” is a preparation of Lactobacillus acidophilus cells with PS residues and additives, in particular a protective medium containing molasses, sugar, pectin and a number of other compounds (ed. St. USSR N 1227145, 1983, class. A 23 C 9/123).
Недостатком прототипа является невозможность получения высокоактивного препарата в таблеточной форме из-за деактивации клеток микроорганизмов на стадиях высушивания на распылительной сушилке и прессования. The disadvantage of the prototype is the inability to obtain a highly active drug in tablet form due to the deactivation of microorganism cells at the stages of drying on a spray dryer and pressing.
В настоящее время процессы таблетирования, как правило, включают в себя подготовку исходного сырья, введение в него вспомогательных веществ и его прессование (Технология лекарственных форм. Под ред. Л.А.Ивановой, М., Медицина, 1991, с. 132). Недостатком указанного способа являются большие потери активного начала при прессовании в случае лабильных микроорганизмов. Currently, tabletting processes, as a rule, include the preparation of raw materials, the introduction of auxiliary substances into it and its compression (Technology of dosage forms. Edited by L.A. Ivanova, M., Medicine, 1991, p. 132). The disadvantage of this method is the large loss of active principle during compression in the case of labile microorganisms.
Прототипом заявляемого способа является технология получения тритурационных таблеток. Приготовление включает подготовку тонкодисперсных порошков активного начала и вспомогательных веществ, их смешение с растворителем (спиртовыми растворами), введение лактозы или сахарозы, втирание получившейся смеси в матрицу (таблеточную форму), сушка на воздухе и получение готовой формы (Технология лекарственных форм. Под ред. Л.А. Ивановой, М., Медицина, 1991, с. 201). Способ эффективен для нитроглицерина и т.п. лабильных химических соединений, но при переходе на биологические препараты становится неперспективным в связи с трудностями получения тонкодисперсных порошков при сохранении активности микроорганизмов, а также относительно невысокой производительностью. The prototype of the proposed method is the technology of trituration tablets. Preparation includes the preparation of finely divided powders of the active principle and excipients, their mixing with a solvent (alcohol solutions), the introduction of lactose or sucrose, rubbing the resulting mixture into a matrix (tablet form), air drying and preparation of a finished form (Technology of dosage forms. Ed. L.A. Ivanova, M., Medicine, 1991, p. 201). The method is effective for nitroglycerin and the like. labile chemical compounds, but when switching to biological preparations it becomes unpromising due to the difficulties in obtaining fine powders while maintaining the activity of microorganisms, as well as relatively low productivity.
Задачей, стоявшей перед авторами, являлось модификация технологии получения тритурационных таблеток для биопрепаратов и создание новых более активных и стабильных при хранении биологических препаратов, содержащих живые микроорганизмы. The task facing the authors was to modify the technology for producing trituration tablets for biological products and to create new, more active and storage-stable biological preparations containing living microorganisms.
Было найдено, что задача может быть решена при использовании в качестве исходного сырья водосодержащей смеси микроорганизмов с остатками питательной среды и вспомогательными веществами, введением в полученную смесь в качестве структурообразователей смеси полиглюкина и альгината натрия и проведения сушки помещенного в матрицы биоматериала методом лиофильной сушки при температуре от -10 до -55oC и давлении 5-12 Па в течение по крайней мере 36 часов.It was found that the problem can be solved by using a water-containing mixture of microorganisms as a feedstock with residues of a nutrient medium and auxiliary substances, introducing a mixture of polyglucin and sodium alginate into the resulting mixture as structure-forming agents and drying the material placed in the biomaterial matrix by freeze drying at a temperature of -10 to -55 o C and a pressure of 5-12 PA for at least 36 hours.
Создание нового способа оказалось возможным на базе установленного авторами свойства смеси полиглюкина и альгината натрия создавать в вязкой среде сетчатую пространственную полифункциональную структуру, в узлах которой, по-видимому, размещаются микрогранулы, представляющие собой микроорганизмы, защищенные от воздействия негативных факторов внешней среды защитной оболочкой из остатков питательной среды и вспомогательных веществ. Такая структура позволяет осуществлять относительно легкую дегидратацию полученной смеси, что и позволило использовать технологию лиофильной сушки. The creation of a new method made it possible, on the basis of the property of a mixture of polyglucin and sodium alginate, established by the authors, to create a mesh spatial multifunctional structure in a viscous medium, in the nodes of which microgranules, which are microorganisms protected from the effects of negative environmental factors, are protected by a protective shell of residues nutrient medium and excipients. This structure allows relatively easy dehydration of the resulting mixture, which allowed the use of freeze drying technology.
Полученный в результате препарат имеет следующий состав конечного продукта (мас.%):
полиглюкин - 2-3
альгинат натрия - 5-6
вспомогательные вещества - 2-5
питательная среда, содержащая микроорганизмы - остальное
В качестве микроорганизмов он содержит бактерии, например штаммы Lactobacillus acidophilus, или вирусы, в частности вирус утиного гепатита.The resulting preparation has the following composition of the final product (wt.%):
polyglucin - 2-3
sodium alginate - 5-6
excipients - 2-5
culture medium containing microorganisms - rest
As microorganisms, it contains bacteria, for example strains of Lactobacillus acidophilus, or viruses, in particular duck hepatitis virus.
В качестве вспомогательных веществ применяют подсластители, например мегасвит, красители, в частности сублимированный сок свеклы и другие вещества. Sweeteners, for example megasvit, colorants, in particular sublimated beet juice and other substances, are used as auxiliary substances.
Введение больших или меньших количеств вспомогательных веществ возможно, по практически не нужно. The introduction of larger or smaller amounts of excipients is possible, but practically not necessary.
При выходе концентраций полиглюкина и альгината натрия за заявляемые параметры нарушается внутренняя структура препарата и либо не образуется таблетка, либо при сушке существенно возрастает гибель микроорганизмов. When the concentration of polyglucin and sodium alginate exceeds the declared parameters, the internal structure of the drug is violated and either the tablet does not form, or when drying, the death of microorganisms increases significantly.
Сущность изобретения иллюстрируются следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. В ампулы с лиофилизованными эталонами производственных штаммов Lactobacillus acidophilus A-91 и H-91 вносят по 1 мл дистиллированной воды, после чего тщательно перемешивают и вносят раздельно в пробирки с обезжиренным молоком и выдерживают при 37±2oC в течение 16-20 часов.Example 1. In ampoules with lyophilized standards of production strains of Lactobacillus acidophilus A-91 and H-91 make 1 ml of distilled water, then mix thoroughly and separately into test tubes with skim milk and incubated at 37 ± 2 o C for 16- 20 hours
Посевной материал вводят в колбы по 100 мл гидролизатно-молочной среды, содержащей в панкреатическом гидролизате молока 0.2 г пептона, 0.06 г хлористого натрия, 0.002 г цистеина и 0.1 г лактозы и выдерживают при 37±2oC в течение 16-20 часов.Inoculum is introduced into flasks of 100 ml of milk-hydrolyzate medium containing 0.2 g of peptone, 0.06 g of sodium chloride, 0.002 g of cysteine and 0.1 g of lactose in a pancreatic milk hydrolyzate and kept at 37 ± 2 o C for 16-20 hours.
Готовый посевной материал получают смешением отдельно выращенных культур таким образом, чтобы соотношение клеток отдельных штаммов было близко к 1:1 по данным оптической плотности при длине волны 600 нм. Ready seed is obtained by mixing separately grown cultures so that the cell ratio of individual strains is close to 1: 1 according to optical density at a wavelength of 600 nm.
Выращивание нативной культуры производится на среде, содержащей в 1 л панкреатического гидролизата молока 2 г пептона, 0.6 г хлористого натрия, 0.02 г цистеина, 4 г углекислого кальция и 1 г лактозы при 38±2oC в течение 16-20 часов.The native culture is grown on a medium containing 1 g of pancreatic hydrolyzate of milk 2 g of peptone, 0.6 g of sodium chloride, 0.02 g of cysteine, 4 g of calcium carbonate and 1 g of lactose at 38 ± 2 o C for 16-20 hours.
К культуральной жидкости добавляют 3-компонентную среду, состоящую из сахарозы, желатина и ОСМ в соотношении 10%:2%:4% в расчете на сухое вещество конечного продукта в виде взвеси в воде (содержание живых клеток составляло 3.0 млрд. КОЕ/г), разливали в емкости по 50 мл и вводили в каждую емкость 0.4 г альгината натрия, 0.2 г полиглюкина, 0.2 г сублимированного сока свеклы и 10 мг мегасвита. A 3-component medium consisting of sucrose, gelatin and OSM was added to the culture liquid in a ratio of 10%: 2%: 4% calculated on the dry matter of the final product as a suspension in water (living cell content was 3.0 billion CFU / g) , poured into 50 ml containers and 0.4 g sodium alginate, 0.2 g polyglucin, 0.2 g freeze-dried beet juice and 10 mg megasvit were introduced into each container.
Полученную смесь разливали по матричным стерильным алюминиевым формам диаметром 20 мм и высотой 7 мм с помощью дозатора по 2 куб.см в форму. Затем формы охлаждали до -10oC и помещали в сублимационную камеру на 2.0-2.5 часа при -25-27oC, после чего температура понижалась до -47-50oC при одновременном снижении давления до 10-12 Па. Формы выдерживались в течение 33-43 часов при постепенном подъеме температуры до -25-27oC и понижении давления до 5-6 Па. При достижении в камере указанных условий форма экспонируется еще 3 часа, после чего сбрасывается вакуум и осуществляется выгрузка таблеток из форм. Полученные таблетки имеют остаточную влажность не более 2.1%. Содержание полиглюкина - 2,4%, альгината натрия - 5,6%, сока свеклы - 2.6%, мегасвита - 0.15%. Титр сухого препарата - 1.8 млрд. КОЕ/г. (При использовании процедуры получения таблеток методом прессования титр составлял 0.5 млрд. КОЕ/г).The resulting mixture was poured into matrix sterile aluminum molds with a diameter of 20 mm and a height of 7 mm using a dispenser of 2 cc per mold. Then the molds were cooled to -10 o C and placed in a sublimation chamber for 2.0-2.5 hours at -25-27 o C, after which the temperature decreased to -47-50 o C while reducing the pressure to 10-12 Pa. The molds were kept for 33-43 hours with a gradual increase in temperature to -25-27 o C and a decrease in pressure to 5-6 Pa. When the specified conditions are reached in the chamber, the mold is exposed for another 3 hours, after which the vacuum is released and the tablets are unloaded from the molds. The resulting tablets have a residual moisture content of not more than 2.1%. The content of polyglucin is 2.4%, sodium alginate - 5.6%, beet juice - 2.6%, megasvit - 0.15%. The dry product titer is 1.8 billion CFU / g. (When using the procedure for producing tablets by pressing, the titer was 0.5 billion CFU / g).
Пример 2. В условиях примера 1 проводилось таблетирование при введении в КЖ добавок до достижения конечной концентрации альгината натрия - 6%, полиглюкина - 2%, сублимированного сока свеклы - 1.9% и мегасвита - 0.1% КОЕ/г. Example 2. In the conditions of example 1, tabletting was carried out when additives were added to the QOL to achieve a final concentration of sodium alginate - 6%, polyglucin - 2%, freeze-dried beet juice - 1.9% and megasvit - 0.1% CFU / g.
Исходная активность культуры - 3.5 млрд. КОЕ/г. Активность конечного препарата - 1.4 млрд. The initial activity of the culture is 3.5 billion CFU / g. The activity of the final drug is 1.4 billion.
Пример 3. В условиях примера 1 проводилось таблетирование при введении в КЖ добавок до достижения конечной концентрации альгината натрия - 5%, полиглюкина - 3%, сублимированного сока свеклы - 2.9%, мегасвита - 0.2%, желатины - 1.9%. Исходная активность культуры - 3.0 млрд. КОЕ/г. Активность конечного препарата - 1.5 млрд. КОЕ/г. Example 3. In the conditions of example 1, tabletting was carried out with the introduction of additives in the QOL to achieve a final concentration of sodium alginate - 5%, polyglucin - 3%, freeze-dried beet juice - 2.9%, megasvit - 0.2%, gelatin - 1.9%. The initial activity of the culture is 3.0 billion CFU / g. The activity of the final drug is 1.5 billion CFU / g.
Пример 4. Полученные в результате сублимационного высушивания по примерам 1-3 таблетки были заложены на "ускоренное" хранение на 3 месяца при 40oC по методике (Звягин И.В. и др. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов. М., Главмикробиопром, 1981, 35 с.) Результаты испытаний приведены в таблице 1.Example 4. Obtained as a result of freeze-drying in examples 1-3, the tablets were laid for "accelerated" storage for 3 months at 40 o C according to the methodology (IV Zvyagin and other Methodological recommendations on the development of freeze-drying modes of biological preparations. M., Glavmikrobioprom, 1981, 35 pp.) The test results are shown in table 1.
Пример 5. Производственный штамм "К-УНИИП" вируса гетатита уток разводили в физиологическом растворе 1:100 в объеме 0.2 куб. см и пассивировали на 8.5-9 дневных куриных эмбрионах. Эмбрионы инкубировали при 37.5oC в течение 96 часов. Полученную вируссодержащую жидкость смешивали в соотношении 1:1 с раствором среды высушивания, состоящего из равных количеств пептона и сорбита, после чего добавляли 0.8% альгината натрия, 0.4% полиглюкина и 0.6% глюкозы.Example 5. Production strain "K-UNIIP" duck hepatitis virus was bred in physiological saline 1: 100 in a volume of 0.2 cubic meters. cm and passivated on 8.5-9 day old chicken embryos. Embryos were incubated at 37.5 ° C. for 96 hours. The resulting virus-containing liquid was mixed in a 1: 1 ratio with a solution of a drying medium consisting of equal amounts of peptone and sorbitol, after which 0.8% sodium alginate, 0.4% polyglucin, and 0.6% glucose were added.
Полученный материал разливали и подвергали дальнейшей обработке по методике примера 1 при температуре конденсатора -50oC, рабочем давлении 8-10 Па, конечном давлении 3-5 Па в течение 48 часов.The resulting material was poured and subjected to further processing according to the method of example 1 at a condenser temperature of -50 o C, an operating pressure of 8-10 Pa, a final pressure of 3-5 Pa for 48 hours.
Остаточная влажность образцов составила 2.2%. ЭЛД50 вируса до высушивания составлял 10 в степени -4.47/куб.см, после высушивания - 10 в степени -4.35/куб. см. Степень инактивации 0.45 lg. В контроле - степень инактивации 0.75 lg.The residual moisture content of the samples was 2.2%. The virus ELD 50 before drying was 10 to the degree of -4.47 / cc, after drying, 10 to the degree of -4.35 / cc. see. Inactivation degree 0.45 lg. In the control, the degree of inactivation is 0.75 log.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой стабильности и эффективности технологии получения таблеток и активности получаемых на их основе препаратов. The results obtained indicate the high stability and effectiveness of the technology for producing tablets and the activity of drugs obtained on their basis.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000101754A RU2169574C1 (en) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Method of biopreparation preparing and dry biopreparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000101754A RU2169574C1 (en) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Method of biopreparation preparing and dry biopreparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2169574C1 true RU2169574C1 (en) | 2001-06-27 |
Family
ID=20229753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000101754A RU2169574C1 (en) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Method of biopreparation preparing and dry biopreparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2169574C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255605C2 (en) * | 2002-06-17 | 2005-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген"" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Biological active food additive |
| RU2342927C2 (en) * | 2003-10-23 | 2009-01-10 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд | Sterile compound for injections with controllable elution, containing aripiprazole and method |
| RU2487547C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-07-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | "vitaflor-p" dry probiotically active preparation |
| US9457026B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for producing aripiprazole suspension and freeze-dried formulation |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035918C1 (en) * | 1991-10-23 | 1995-05-27 | Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов | Method for producing duck virus hepatitis vaccine |
| RU95107090A (en) * | 1995-05-05 | 1997-03-27 | Е.В. Зинченко | Immunoprobiotic preparation |
-
2000
- 2000-01-27 RU RU2000101754A patent/RU2169574C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035918C1 (en) * | 1991-10-23 | 1995-05-27 | Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов | Method for producing duck virus hepatitis vaccine |
| RU95107090A (en) * | 1995-05-05 | 1997-03-27 | Е.В. Зинченко | Immunoprobiotic preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ИВАНОВА Л.А. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 1991, т.2, с.201. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255605C2 (en) * | 2002-06-17 | 2005-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген"" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Biological active food additive |
| RU2342927C2 (en) * | 2003-10-23 | 2009-01-10 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд | Sterile compound for injections with controllable elution, containing aripiprazole and method |
| US7807680B2 (en) | 2003-10-23 | 2010-10-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8030313B2 (en) | 2003-10-23 | 2011-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8722679B2 (en) | 2003-10-23 | 2014-05-13 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US8952013B2 (en) | 2003-10-23 | 2015-02-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US9763935B2 (en) | 2003-10-23 | 2017-09-19 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled release sterile injectable aripiprazole formulation and method |
| US9457026B2 (en) | 2007-07-31 | 2016-10-04 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Methods for producing aripiprazole suspension and freeze-dried formulation |
| RU2487547C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-07-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства | "vitaflor-p" dry probiotically active preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2908614A (en) | Use of dextran in freeze-drying process | |
| US9731020B2 (en) | Dry glassy composition comprising a bioactive material | |
| CN1176949C (en) | Chitin beads, chitosan beads, method for producing the beads, carrier obtained from the beads, and method for producing microsporidian spores | |
| DE60035497T2 (en) | PROCEDURE FOR PRESERVING VIRUSES AND MYCOPLASMA | |
| JPWO1998051711A1 (en) | Chitin beads, chitosan beads, method for producing these beads, carriers made of these beads, and method for producing microsporidian spores | |
| BRPI1013809B1 (en) | dry, stable powder composition, comprising biologically active microorganisms and / or bioactive materials and methods of manufacturing the same | |
| Sizonenko et al. | The New Efficiency of the «SRMP»–Listerias Growth-Promoting Factor During Factory Cultivation | |
| RU2169574C1 (en) | Method of biopreparation preparing and dry biopreparation | |
| CN110747176B (en) | Culture method for improving virus titer of porcine epidemic diarrhea viruses | |
| RU2084233C1 (en) | Method of probiotic preparing for veterinary science | |
| CN107446857A (en) | Preparation method of bacillus subtilis freeze-dried powder | |
| RU2067114C1 (en) | Method of dry probiotic preparation preparing | |
| RU2105562C1 (en) | Method of preparing base-bacillus subtilis bacterial preparation | |
| KR20240076795A (en) | Mixture of at least one bacteriophage and at least one yeast and method for drying the same | |
| US4472378A (en) | Live vaccine for the prevention of salmonellosis in water fowl, a process for making and applying the same | |
| RU2160992C1 (en) | Dry biopreparation and method of its preparing | |
| US3567585A (en) | Process for obtaining bcg-cultures | |
| RU2138291C1 (en) | Method of preparing vaccine against smallpox in sheep | |
| NO117986B (en) | ||
| RU14514U1 (en) | TABLET | |
| RU2142504C1 (en) | Method of preparing biologically active addition as dried form containing bacteria-eubiotics and filling for bread and confectionery articles based on said | |
| RU2250781C2 (en) | Method for manufacturing viral antirabic vaccine for oral immunization i wild carnivores | |
| CN117562927A (en) | A kind of preparation technology of bezoars cultivated in vitro | |
| RU2044239C1 (en) | Method of drying of biological materials | |
| CN108434105A (en) | Vaccine preparation method and preparation based on the accumulation of intracellular glycine betaine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140128 |