RU2036640C1

RU2036640C1 - Ointment for treating diseases associated with disorders of keratinization and disintegrity of skin

Info

Publication number: RU2036640C1
Application number: RU93026052A
Authority: RU
Inventors: В.И. Ноздрин; К.С. Гузев
Original assignee: Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды"
Priority date: 1993-05-12
Filing date: 1993-05-12
Publication date: 1995-06-09

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: this ointment includes emulsifier, antioxidants and retinol palmitate. Content of ingredients is as follows: 0.3 to 0.7 percent by mass retinol palmitate, 9.5 to 10.5 percent by mass petrolatum, 9.5 to 10.5 percent by mass emulsifier, 0.18 to 0.22 percent by mass admixture of antioxidants, 9.5 to 10.5 percent by mass glycerin, 9.5 to 10.5 percent by mass ethyl alcohol (96 % alc/vol) or 0.098 to 0.102 percent by volume sorbic acid, and up to 100 percent by volume distilled water. EFFECT: excellent remedy for treating burns, incised wounds, wounds caused by chemicals and such dermatological diseases as ichthyosis, dry skin and psoriasis. 5 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к препаратам дерматологического действия, а именно к мази для лечения заболеваний с нарушением керотинизации и целостности кожи. The invention relates to medicine, in particular to preparations of dermatological action, and in particular to an ointment for the treatment of diseases with impaired kerotinization and skin integrity.

Мазь предназначена для лечения в быту ожоговых, резаных и химических ран, неглубоких, затрагивающих эпидермис и верхний (сосочковый) слой дермы. Мазь применима для восстановления эпителиального пласта кожи после стирки с применением синтетических моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества. Мазь эффективна в отношении заболеваний, связанных с нарушением керотинизации, такими, как простой ихтиоз и начальные стадии псориаза. The ointment is intended for the treatment of burns, cuts and chemical wounds in the household, shallow, affecting the epidermis and the upper (papillary) layer of the dermis. The ointment is applicable to restore the epithelial layer of the skin after washing with the use of synthetic detergents containing surfactants. The ointment is effective against diseases associated with impaired kerotinization, such as simple ichthyosis and the initial stages of psoriasis.

Известны составы, содержащие эфиры ретинола. Эти составы используются в косметологии и для лечения заболеваний, связанных с нарушением процессов керотинизации. Однако эти препараты либо мало эффективны, так как содержат низкие дозы витамина А, либо включают помимо витамина А другие активные соединения, которые могут вызывать раздражение кожи. Formulations containing retinol esters are known. These compounds are used in cosmetology and for the treatment of diseases associated with impaired processes of kerotinization. However, these drugs are either not very effective, because they contain low doses of vitamin A, or include other active compounds in addition to vitamin A, which can cause skin irritation.

Кроме того, поскольку ретиноиды малоустойчивые соединения и могут разрушаться на поверхности кожи под действием кислорода воздуха, в состав мазей часто вводят вещества, способствующие быстрому всасыванию активных компонентов, в результате концентрация ретиноидов в эпидермисе и верхнем слое дермы снижается. In addition, since retinoids are unstable compounds and can be destroyed on the surface of the skin under the influence of atmospheric oxygen, ointments are often added to the composition of ointments to promote the rapid absorption of active components, as a result, the concentration of retinoids in the epidermis and upper layer of the dermis is reduced.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является состав, представленный в Европатенте N 0330496, 1989. Мазь на водно-эмульсионной основе содержит эфиры ретинола, применяется для лечения кожи, подвергшейся фотооблучению. Препарат весьма эффективен в отношении восстановления поврежденной кожи и не вызывает раздражения. The closest in technical essence to the proposed is the composition presented in Europatent N 0330496, 1989. The ointment on a water-emulsion basis contains retinol esters, is used to treat skin exposed to photo-irradiation. The drug is very effective in restoring damaged skin and does not cause irritation.

Однако препарат имеет ряд существенных недостатков. В качестве активных ингредиентов в мази на водно-эмульсионной основе применяются пропионат ретинола или растворимый в воде ретинол соединения чрезвычайно неустойчивые, легко окисляющиеся кислородом воздуха. Пальмитат витамина А применяется только в мази на жировой основе. However, the drug has several significant disadvantages. Retinol propionate or water-soluble retinol compounds which are extremely unstable and easily oxidized by atmospheric oxygen are used as active ingredients in ointments based on a water-emulsion base. Vitamin A palmitate is used only in fat-based ointments.

Водно-эмульсионная основа содержит большое количество жира (от 20 до 40% ), что вызывает раздражение всех видов кожи, а некоторые виды кожи вообще не выдерживают применения подобных основ. Эти недостатки снижают качество мази, делают ее не менее эффективной. The water-emulsion base contains a large amount of fat (from 20 to 40%), which causes irritation of all types of skin, and some types of skin do not withstand the use of such bases. These shortcomings reduce the quality of the ointment, make it no less effective.

Кроме того, в качестве эмульгаторов используются труднодоступные и очень дорогие соединения. Производство подобных эмульгаторов в нашей стране не налажено и применение их не разрешено Фармкомитетом Минздрава РФ. In addition, inaccessible and very expensive compounds are used as emulsifiers. The production of such emulsifiers in our country is not established and their use is not permitted by the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Предложенное техническое решение позволяет создать эффективный, не обладающий местно-раздражающим действием препарат для лечения кожных ран, а также заболеваний с нарушением процессов керотинизации на основе недорогого отечественного сырья (технический результат). The proposed technical solution allows you to create an effective, non-locally irritating drug for the treatment of skin wounds, as well as diseases with violation of the processes of kerotinization based on inexpensive domestic raw materials (technical result).

Разработанный препарат представляет собой мазь для лечения заболеваний с нарушением керотинизации и целостности кожи, содержащая эфиры витамина А эмульгатор и антиоксиданты, в качестве активного ингредиента ретинола пальмитат, а в качестве эмульгатора эмульгатор N 1, при следующем соотношении компонентов, мас. ретинола пальмитат 0,3-0,7; вазелиновое масло 9,5-10,5; эмульгатор N 1 9,5-10,5; смесь антиоксидантов 0,18-0,22; глицерин 9,5-10,5; этиловый спирт 96^о 9,5-10,5; или сорбиновая кислота 0,098-0,102; вода дистиллированная до 100.The developed drug is an ointment for the treatment of diseases with a violation of kerotinization and skin integrity, containing emulsifiers and antioxidants of vitamin A esters, palmitate as the active ingredient, and emulsifier N 1 as an emulsifier, in the following ratio, wt. retinol palmitate 0.3-0.7; petrolatum oil 9.5-10.5; emulsifier N 1 9.5-10.5; a mixture of antioxidants 0.18-0.22; glycerol 9.5-10.5; ethyl alcohol 96 ^about 9.5-10.5; or sorbic acid 0.098-0.102; distilled water to 100.

Преимущества предлагаемого препарата характеризуются тем, что витамин А используется в виде пальмитата ретинола, т.е. в своей естественной биологически активной форме, в такой форме он воспринимается рецепторами клеток мишеней кожи и оказывает биологическое действие. Помимо этого, пальмитат витамина А более устойчив по сравнению с другими природными ретиноидами и медленнее разрушается на поверхности кожи под воздействием кислорода воздуха. Сохранности препарата способствует также присутствие стабилизаторов и то обстоятельство, что мазь приготовлена на водно-эмульсионной основе, и пальмитат ретинола в ней находится внутри капелек. The advantages of the proposed drug are characterized by the fact that vitamin A is used in the form of retinol palmitate, i.e. in its natural biologically active form, in this form it is perceived by the receptors of target cells of the skin and has a biological effect. In addition, vitamin A palmitate is more stable compared to other natural retinoids and is more slowly destroyed on the surface of the skin under the influence of atmospheric oxygen. The preservation of the drug is also facilitated by the presence of stabilizers and the fact that the ointment is prepared on a water-emulsion basis, and the retinol palmitate in it is inside the droplets.

Из данных табл. 5 можно видеть, что ретинола пальмитат из мази предлагаемого состава (примеры 1, 2), всасывается медленнее, чем при использовании мази с метилурацилом и диметилсульфоксидом (пример 5), тем не менее оказывает положительное влияние на заживление ран и состояние эпидермиса (табл. 2, 3, 4). Это показывает, что пальмитат ретинола не разрушается на поверхности кожи, а остается в эпидермисе и верхнем слое дермы, где и оказывает свое положительное биологическое действие. From the data table. 5 it can be seen that retinol palmitate from the ointment of the proposed composition (examples 1, 2) is absorbed more slowly than when using the ointment with methyluracil and dimethyl sulfoxide (example 5), however, it has a positive effect on wound healing and the state of the epidermis (table 2 , 3, 4). This shows that retinol palmitate does not break down on the surface of the skin, but remains in the epidermis and upper layer of the dermis, where it exerts its positive biological effect.

Данные табл. 2 демонстрируют влияние предлагаемого препарата на процессы регенерации кожи. Заживление хирургических, химических ран и ожогов протекает в несколько раз быстрее, чем в случае отсутствия воздействия мази. The data table. 2 demonstrate the effect of the proposed drug on skin regeneration processes. Healing of surgical, chemical wounds and burns proceeds several times faster than in the absence of ointment exposure.

Из данных табл. 3 можно видеть влияние мази с ретинола пальмитатом на процессе восстановления атрофированной кожи. Атрофию кожи вызывали нанесением 1%-ной гидрокортизоновой мази на межлопаточную область кожи спины мышей. Продолжительность нанесения 15 дней, начиная с 16 дня по 25-й животным наносили одну из испытуемых мазей. Исследование показало, что мазь с ретинолпальмитатом эффективно стимулирует восстановление эпителиально-клеточного пласта. При этом признаков токсичности препарата не наблюдалось, в то время, как мыши, получавшие мазь с 13-цис-ретиноевой кислотой (пример 6), были вялыми, малоподвижными, отставали по массе тела, их кожа участками теряла волосяное покрытие. From the data table. 3 you can see the effect of ointment with retinol palmitate on the recovery process of atrophied skin. Skin atrophy was caused by applying a 1% hydrocortisone ointment to the interscapular region of the skin of the back of mice. Duration of application is 15 days, starting from day 16 for 25 animals applied one of the tested ointments. The study showed that the ointment with retinol palmitate effectively stimulates the restoration of the epithelial cell layer. At the same time, there were no signs of drug toxicity, while the mice receiving the ointment with 13-cis-retinoic acid (Example 6) were lethargic, inactive, lagging behind in body weight, their skin lost hair coverage in areas.

Табл. 4 демонстрирует влияние мази с ретинола пальмитатом на толщину слоев эпидермиса. Под действием ретинола пальмитата происходит омоложение клеточных популяций за счет накопления только что поделившихся клеток в шиповатом слое. В то же время происходит снижение процессов кератинизации и ороговения. Табл. 4 показывает, что происходит уменьшение количества клеток в блестящем и роговом слое. Tab. 4 shows the effect of an ointment with retinol palmitate on the thickness of the epidermis. Under the action of retinol palmitate, cell populations are rejuvenated due to the accumulation of newly registered cells in a prickly layer. At the same time, keratinization and keratinization are decreasing. Tab. 4 shows that there is a decrease in the number of cells in the shiny and stratum corneum.

Мазевая основа содержит вазелиновое масло в количестве не более 10 мас. и относительно большое количество воды, поэтому препарат не вызывает раздражения и пригоден для лечения кожи любого типа, кроме того, такая мазевая основа оказывает хороший увлажняющий эффект. The ointment base contains vaseline oil in an amount of not more than 10 wt. and a relatively large amount of water, so the drug does not cause irritation and is suitable for treating any type of skin, in addition, such an ointment base has a good moisturizing effect.

В качестве эмульгатора используют смесь поверхностно-активных веществ, выпускаемую Нижегородским химико-фармацевтическим заводом эмульгатор N 1. Натриевые соли сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов являются эмульгаторами типа масло в воде, а высокомолекулярные спирты эмульгаторами типа вода в масле, при их совместном применении стабилизирующий эффект значительно выше, чем при применении каждого типа эмульгаторов в отдельности, что гарантирует высокую физико-химическую устойчивость лекарственного препарата. The emulsifier used is a mixture of surfactants produced by the Nizhny Novgorod Chemical Pharmaceutical Plant emulsifier N 1. Sodium salts of sulfate esters of high molecular weight alcohols are oil-in-water emulsifiers, and high molecular weight alcohols are water-in-oil emulsifiers, when used together, the stabilizing effect is much higher than when using each type of emulsifiers separately, which guarantees high physico-chemical stability of the drug.

Доступная цена эмульгатора делает препарат относительно дешевым и экономически выгодным. The affordable price of the emulsifier makes the drug relatively cheap and cost-effective.

Кроме указанных ингредиентов, мазь содержит глицерин для оказания смягчающего действия на кожу и снижения скорости высыхания мази при применении. In addition to these ingredients, the ointment contains glycerin to provide a softening effect on the skin and reduce the drying speed of the ointment when applied.

Этиловый спирт (примеры 1, 3, 4) или сорбиновая кислота (пример 2) обеспечивают защиту препарата от микробной загрязненности. Ethyl alcohol (examples 1, 3, 4) or sorbic acid (example 2) protect the drug from microbial contamination.

Мазь с ретинола пальмитатом получают следующим образом: взвесь пальмитата ретинола и антиоксидантов в вазелиновом масле вносят в расплав смеси эмульгатора и вазелинового масла. В полученную смесь при перемешивании и нагревании добавляют небольшими порциями подогретую дистиллированную воду. После охлаждения до комнатной температуры вносят глицерин и этиловый спирт или сорбиновую кислоту. После этого расфасовывают полученную мазь. An ointment with retinol palmitate is prepared as follows: a suspension of retinol palmitate and antioxidants in paraffin oil is introduced into the melt of a mixture of emulsifier and paraffin oil. Under stirring and heating, heated distilled water is added in small portions to the resulting mixture. After cooling to room temperature, glycerol and ethyl alcohol or sorbic acid are added. After this, the resulting ointment is packaged.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.

П р и м е р 1. 5 г ретинола пальмитата растирают в ступке с 50 г вазелинового масла в присутствии 0,5 г антиоксидантов. Одновременно готовят расплав 100 г эмульгатора N 1 и 50 г вазелинового масла. Взвесь ретинола пальмитата в вазелиновом масле вносят в приготовленный расплав и тщательно перемешивают. К полученной смеси небольшими порциями при перемешивании и нагревании до 60^оС прибавляют 545 г подогретой до 60^оС дистиллированной воды. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 100 г глицерина и 100 г этилового спирта 96^о, тщательно перемешивают и расфасовывают готовую мазь.PRI me R 1. 5 g of retinol palmitate triturated in a mortar with 50 g of liquid paraffin in the presence of 0.5 g of antioxidants. At the same time, a melt of 100 g of emulsifier N 1 and 50 g of liquid paraffin are prepared. A suspension of retinol palmitate in liquid paraffin is introduced into the prepared melt and mixed thoroughly. To the resulting mixture in small portions with stirring and heated to 60 ^C. was added 545 g of warm 60 ^{° C} distilled water. After cooling to room temperature, add 100 g of glycerol and 100 g of ethanol 96 ^about , mix thoroughly and pack the finished ointment.

Примеры 2-6 проводят аналогично примеру 1. Состав полученных мазей приведен в табл. 1. Examples 2-6 are carried out analogously to example 1. The composition of the ointments obtained are given in table. 1.

Предлагаемое техническое решение позволяет получать недорогой экономически выгодный препарат, эффективный в отношении лечения неглубоких бытовых ран и ожогов и лечения дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации начальные стадии псориаза, легкие формы ихтиоза. Препарат пригоден для лечения любых типов кожи и не вызывает раздражения. The proposed technical solution allows to obtain an inexpensive, cost-effective drug effective in treating shallow household wounds and burns and treating dermatological diseases associated with keratinization disorders, the initial stages of psoriasis, mild forms of ichthyosis. The drug is suitable for the treatment of any skin type and does not cause irritation.

Claims

OINTMENT FOR TREATMENT OF DISEASES WITH DISTURBANCE OF KEROTINIZATION AND INTEGRITY OF THE SKIN, containing retinol esters, emulsifier, antioxidant, water, characterized in that it additionally contains paraffin oil, glycerin, ethyl alcohol or sorbic acid, and emulsifier retinol emulsifier retolin 1 in the following ratio of components, wt.

Retinol palmitate 0.3 0.7
Vaseline oil 9.5 10.5
Emulsifier N 1 9.5 10.5
Antioxidant 0.18 0.22
Glycerin 9.5 10.5
Ethyl alcohol 96% 9.5 10.5
Sorbic acid 0.098 0.102
Distilled Water Else