RU2020128977A - Стабильные полипептиды, связывающиеся с с5 комплемента человека - Google Patents

Claims (86)

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид, способный к связыванию компонента 5 комплемента человека (C5), где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность

[BM]-[L2]-QSX₄₂X₄₃LLX₄₆EAKKLX₅₂X₅₃X₅₄Q,

где, независимо друг от друга,

[BM] представляет собой С5-связывающий мотив, содержащий аминокислотную последовательность

EX₉X₁₀X₁₁A X₁₃X₁₄EIDX₁₈LPNLX₂₃X₂₄X₂₅QWX₂₈AFIX₃₂X₃₃LX₃₅,

где, независимо друг от друга,

X₉ выбирают из H, Q, S, T и V;

X₁₀ выбирают из I, L, M и V;

X₁₁ выбирают из A, D, E, H, K, L, N, Q, R, S, T и Y;

X₁₃ выбирают из N и W;

X₁₄ выбирают из A, D, E, H, N, Q, R, S и T;

X₁₈ выбирают из A, E, G, H, K, L, Q, R, S, T и Y;

X₂₃ выбирают из N и T;

X₂₄ выбирают из I, L и V;

X₂₅ выбирают из A, D, E, H, K, N, Q, R, S и T;

X₂₈ выбирают из I, L и V;

X₃₂ выбирают из D, E, G, H, N, S и T;

X₃₃ выбирают из K и S;

X₃₅ выбирают из A, D, E, H, N, Q, S, T и Y;

[L2] выбирают из DDPS и RQPE;

X₄₂ представляет собой S;

X₄₃ представляет собой E;

X₄₆ представляет собой S;

X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой SES, ESS, NES или SDS.

2. Полинуклеотид по п. 1, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность

AEAKYAK-[BM]-[L2]-QSX₄₂X₄₃LLX₄₆EAKKLX₅₂X₅₃X₅₄QAP,

где, независимо друг от друга,

[BM], [L2], X₄₂, X₄₃, X₄₆, X₅₂, X₅₃ и X₅₄ являются такими, как определено в п. 1.

3. Полинуклеотид по п. 1 или 2, где X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой SES.

4. Полинуклеотид по п. 1 или 2, где X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой ESS.

5. Полинуклеотид по п. 1 или 2, где X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой NES.

6. Полинуклеотид по п. 1 или 2, где X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой SDS.

7. Полинуклеотид по любому из пп. 1-6, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность

AEAKYAKEX₉X₁₀X₁₁AX₁₃X₁₄EIDX₁₈LPNLX₂₃X₂₄X₂₅QWX₂₈AFIX₃₂X₃₃LX₃₅-[L2]-QSX₄₂X₄₃LLX₄₆EAKKLX₅₂X₅₃X₅₄QAP,

где, независимо друг от друга,

X₉ выбирают из H, Q, S, T и V;

X₁₀ выбирают из I, L, M и V;

X₁₁ выбирают из A, D, E, H, K, L, N, Q, R, S, T и Y;

X₁₃ выбирают из N и W;

X₁₄ выбирают из A, D, E, H, N, Q, R, S и T;

X₁₈ выбирают из A, E, G, H, K, L, Q, R, S, T и Y;

X₂₃ выбирают из N и T;

X₂₄ выбирают из I, L и V;

X₂₅ выбирают из A, D, E, H, K, N, Q, R, S и T;

X₂₈ выбирают из I, L и V;

X₃₂ выбирают из D, E, G, H, N, S и T;

X₃₃ выбирают из K и S;

X₃₅ выбирают из A, D, E, H, N, Q, S, T и Y;

[L2] выбирают из DDPS и RQPE;

X₄₂ представляет собой S;

X₄₃ представляет собой E;

X₄₆ представляет собой S;

X₅₂X₅₃X₅₄ представляет собой SES, ESS, NES или SDS.

8. Полинуклеотид по любому из пп. 1-7, где выполняется по меньшей мере одно из следующих условий:

X₉ представляет собой V,

X₁₀ представляет собой L,

X₁₁ представляет собой E,

X₁₃ представляет собой W,

X₁₄ представляет собой D,

X₁₈ представляет собой R,

X₂₃ представляет собой T,

X₂₄ представляет собой I,

X₂₅ представляет собой E,

X₂₈ представляет собой L,

X₃₂ представляет собой N,

X₃₃ представляет собой K,

X₃₅ представляет собой D,

[L2] представляет собой DDPS,

X₄₂ представляет собой S,

X₄₃ представляет собой E,

X₄₆ представляет собой S,

X₅₄ представляет собой S.

9. Полинуклеотид по любому из пп. 1-8, где [BM] содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из положений 1-28 в SEQ ID NOS: 1-248.

10. Полинуклеотид по п. 9, где [BM] содержит аминокислотную последовательность, показанную в виде положений 1-28 в SEQ ID NO: 1.

11. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 260.

12. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 265.

13. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 266.

14. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 267.

15. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 261.

16. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 263.

17. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 264.

18. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 269.

19. Полинуклеотид по любому из пп. 1-10, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 270.

20. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из предшествующих пунктов.

21. Вектор по п. 20, где указанный вектор представляет собой экспрессионный вектор.

22. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 20 или 21.