[go: up one dir, main page]

RU2019129127A - Циклические ди-нуклеотидные соединения для лечения рака - Google Patents

Циклические ди-нуклеотидные соединения для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2019129127A
RU2019129127A RU2019129127A RU2019129127A RU2019129127A RU 2019129127 A RU2019129127 A RU 2019129127A RU 2019129127 A RU2019129127 A RU 2019129127A RU 2019129127 A RU2019129127 A RU 2019129127A RU 2019129127 A RU2019129127 A RU 2019129127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bond
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
Prior art date
Application number
RU2019129127A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019129127A3 (ru
RU2790175C2 (ru
Inventor
Дае-Шик КИМ
Фрэнк ФАНГ
Атсуши ЭНДО
Хьеонг-Вук ЧОИ
Мин-Хон ХАО
Цинфен БАО
Куань-Чунь ХУАН
Original Assignee
Эисаи Р Энд Д Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эисаи Р Энд Д Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эисаи Р Энд Д Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019129127A publication Critical patent/RU2019129127A/ru
Publication of RU2019129127A3 publication Critical patent/RU2019129127A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2790175C2 publication Critical patent/RU2790175C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/213—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids containing cyclic phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6587—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having two phosphorus atoms as ring hetero atoms in the same ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (185)

1. Соединение формулы (III):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F, где по меньшей мере один из R1a и R1b представляет собой -Н;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F, где по меньшей мере один из R4a и R4b представляет собой -Н;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
Z представляет собой -О- или -NH-;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, -C1-6алкила, -С(O)С1-6алкила и -CH2OC(O)ОС1-6алкила;
L1 в формуле (III) представляет собой четыре, пять или шесть атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000002
где
Figure 00000003
означает простую связь, двойную связь или тройную связь и где (i) или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000004
в L1 означает тройную связь; или (ii) 0, 1 или 2 встречаемости
Figure 00000005
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг каждой двойной связи является цис или транс; и (iii) где, если 1 встречаемость
Figure 00000006
в L1 означает тройную связь, 0 встречаемостей
Figure 00000007
в L1 означает двойную связь; и (iv) где, если 2 встречаемости
Figure 00000008
в L1 означает двойную связь, такие двойные связи являются или смежными связями, или чередующимися связями;
где Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и X15 независимо выбраны из связи, -CH2- или -СН-, где -СН2- или -СН- является незамещенным или замещен (i) -ОН, (ii) -F, (iii) -Cl, (iv) -NH2 или (v) -D и если Х10 или Х15 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь или тройную связь;
и где любые два смежных члена группы, включая Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и Х15, могут необязательно образовывать с дополнительными атомами С3 циклоалкил или С3 гетероциклоалкил, указанный С3 гетероциклоалкил включает в себя N или О атом;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000009
Figure 00000010
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (III).
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R1a и R1b оба не могут быть -F;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R4a и R4b оба не могут быть -F;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила и -С(O)С1-6алкила;
L1 в формуле (III) представляет собой четыре или пять атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000011
где
Figure 00000012
означает простую связь или двойную связь и где или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000013
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг двойной связи является цис или транс;
где Х10 и Х14 независимо выбраны из связи, -СН-, или -СН2- и где, если Х10 или Х14 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000014
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (III).
3. Соединение формулы (IV):
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F, где по меньшей мере один из R1a и R1b представляет собой -Н;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F, где по меньшей мере один из R4a и R4b представляет собой -Н;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, -С(O)С1-6алкила и -CH2OC(O)ОС1-6алкила;
L1 в формуле (IV) представляет собой четыре, пять или шесть атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000016
где
Figure 00000017
означает простую связь, двойную связь или тройную связь и где (i) или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000018
в L1 означает тройную связь; или (ii) 0, 1 или 2 встречаемости
Figure 00000019
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг каждой двойной связи является цис или транс; и (iii) где, если 1 встречаемость
Figure 00000020
в L1 означает тройную связь, 0 встречаемостей
Figure 00000021
в L1 означает двойную связь; и (iv) где, если 2 встречаемости
Figure 00000022
в L1 означает двойную связь, такие двойные связи являются или смежными связями, или чередующимися связями;
где Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и Х15 независимо выбраны из связи, -CH2- или -СН-, где -СН2- или -СН- является незамещенным или замещен (i) -ОН, (ii) -F, (iii) -Cl, (iv) -NH2 или (v) -D и если Х10 или Х15 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь или тройную связь;
и где любые два смежных члена группы, включая Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и Х15, могут необязательно образовывать с дополнительными атомами С3 циклоалкил или С3 гетероциклоалкил, указанный С3 гетероциклоалкил включает в себя N или О атом;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000023
Figure 00000024
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (IV).
4. Соединение формулы (IV):
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R1a и R1b оба не могут быть -F;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R4a и R4b оба не могут быть -F;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила и -С(O)С1-6алкила;
L1 в формуле (IV) представляет собой четыре или пять атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000026
где
Figure 00000027
означает простую связь или двойную связь и где или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000028
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг двойной связи является цис или транс;
где Х10 и X14 независимо выбраны из связи, -СН-, или -СН2- и где, если Х10 или Х14 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000029
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (IV).
5. Соединение формулы (V):
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F, где по меньшей мере один из R1a и R1b представляет собой -Н;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН и -F и где по меньшей мере один из R4a и R4b представляет собой -Н;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, -С(O)С1-6алкила и -CH2OC(O)ОС1-6алкила;
L1 в формуле (V) представляет собой четыре, пять или шесть атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000031
где
Figure 00000032
означает простую связь, двойную связь или тройную связь и где (i) или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000033
в L1 означает тройную связь; или (ii) 0, 1 или 2 встречаемости
Figure 00000034
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг каждой двойной связи является цис или транс; и (iii) где, если 1 встречаемость
Figure 00000035
в L1 означает тройную связь, 0 встречаемостей
Figure 00000036
в L1 означает двойную связь; и (iv) где, если 2 встречаемости
Figure 00000037
в L1 означает двойную связь, такие двойные связи являются или смежными связями, или чередующимися связями;
где Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и Х15 независимо выбраны из связи, -CH2- или -СН-, где -СН2- или -СН- является незамещенным или замещен (i) -ОН, (ii) -F, (iii) -Cl, (iv) -NH2 или (v) -D и если Х10 или Х15 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь или тройную связь;
и где любые два смежных члена группы, включая Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 и Х15, могут необязательно образовывать с дополнительными атомами С3 циклоалкил или С3 гетероциклоалкил, указанный С3 гетероциклоалкил включает в себя N или О атом;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000038
Figure 00000039
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (V).
6. Соединение формулы (V):
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R1b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R1a и R1b оба не могут быть -F;
R4a выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R4b выбран из группы, состоящей из -Н и -F, где R4a и R4b оба не могут быть -F;
P1 и Р2 каждый независимо обладает S или R стереохимической конфигурацией;
X1a и Х2а такие же или разные и независимо выбраны из =O или =S;
X1b и X2b такие же или разные и независимо выбраны из -OR5 и -SR5;
где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила и -С(O)С1-6алкила;
L1 в формуле (V) представляет собой четыре или пять атомов углерода длиной и представляет собой
Figure 00000041
где
Figure 00000042
означает простую связь или двойную связь и где или 0, или 1 встречаемость
Figure 00000043
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг двойной связи является цис или транс;
где Х10 и X14 независимо выбраны из связи, -СН-, или -СН2- и где, если Х10 или Х14 представляет собой связь, такая связь не представляет собой двойную связь;
где B1 и В2 независимо выбраны из:
Figure 00000044
где связи в точках q и r на B1 и В2 присоединены в точках q и r на формуле (V).
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где
(i) стереохимическая конфигурация P1 и Р2 обоих представляет собой R, стереохимическая конфигурация P1 представляет собой R и Р2 представляет собой S, или стереохимическая конфигурация P1 представляет собой S и Р2 представляет собой R;
(ii) одна встречаемость
Figure 00000045
в L1 означает двойную связь, где геометрия вокруг двойной связи является транс; и
(iii) Z представляет собой -О-.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, где R1a и R4a каждый представляет собой -F.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, где R1b и R4b каждый представляет собой -F.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где B1 и В2 каждый представляет собой
Figure 00000046
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10, где X1a и Х2а оба представляют собой =O и где X1b и X2b оба представляют собой -SH.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-11, где L1 представляет собой
Figure 00000047
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где L1 представляет собой пять атомов углерода длиной.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-11, где L1 представляет собой четыре атома углерода длиной.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 15, выбранные из группы, состоящей из:
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-16, где соединение или фармацевтически приемлемая соль характеризуется (i) значением ЕС50 ниже 100 микромоль в репортерных клетках, экспрессирующих вариант STING HAQ человека; (ii) значением ЕС50 ниже 100 микромоль в репортерных клетках, экспрессирующих вариант STING AQ человека; (iii) значением ЕС50 ниже 100 микромоль в репортерных клетках, экспрессирующих вариант STING WT человека; или (iv) значением ЕС50 ниже 100 микромоль в репортерных клетках, экспрессирующих вариант STING REF человека.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой:
Figure 00000091
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18, где соль представляет собой диаммонийную соль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель.
21. Способ лечения рака, который предусматривает введение пациенту соединения по любому из пп. 1-18 или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-18 или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 для получения фармацевтической композиции для лечения рака.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-18 или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20 при лечении рака.
24. Способ лечения рака, который предусматривает:
идентификацию индивидуума, имеющего рак, подлежащий лечению с помощью соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20; и
введение указанному индивидууму фармацевтически эффективного количества соединения, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции, с помощью которых рак был идентифицирован как подлежащий лечению.
25. Способ по п. 24, при котором указанного индивидуума идентифицируют как имеющего рак, подлежащий лечению с помощью соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20 в результате присутствия аллеля варианта STING REF у пациента.
26. Способ по п. 21 или 24, при котором рак выбран из группы, состоящей из лимфомы, меланомы, колоректального рака, рака молочной железы, острого миелоидного лейкоза, рака толстой кишки, рака печени, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака почки и глиомы.
27. Способ лечения рака у пациента, имеющего аллель REF STING, который предусматривает введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
28. Способ лечения рака у пациента, имеющего аллель WT STING, который предусматривает введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
29. Способ лечения рака у пациента, имеющего аллель AQ STING, который предусматривает введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
30. Способ лечения рака у пациента, имеющего аллель HAQ STING, который предусматривает введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-18, фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
31. Способ по любому из пп. 27-30, при котором рак выбран из группы, состоящей из меланомы, колоректального рака, рака молочной железы, острого миелоидного лейкоза, рака толстой кишки, рака печени и глиомы.
32. Способ по любому из пп. 21 или 24-31, при котором указанный рак является метастатическим.
RU2019129127A 2017-02-17 2018-02-17 Циклические ди-нуклеотидные соединения для лечения рака RU2790175C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762460562P 2017-02-17 2017-02-17
US62/460,562 2017-02-17
US201762479169P 2017-03-30 2017-03-30
US62/479,169 2017-03-30
US201762551647P 2017-08-29 2017-08-29
US201762551668P 2017-08-29 2017-08-29
US201762551645P 2017-08-29 2017-08-29
US62/551,645 2017-08-29
US62/551,668 2017-08-29
US62/551,647 2017-08-29
PCT/US2018/018556 WO2018152450A1 (en) 2017-02-17 2018-02-17 Cyclic di-nucleotides compounds for the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019129127A true RU2019129127A (ru) 2021-03-17
RU2019129127A3 RU2019129127A3 (ru) 2021-06-08
RU2790175C2 RU2790175C2 (ru) 2023-02-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL268721A (en) 2019-10-31
CL2019002304A1 (es) 2020-01-10
MD3582853T2 (ro) 2022-04-30
JP2020508304A (ja) 2020-03-19
PT3582853T (pt) 2022-02-02
AU2018221170A1 (en) 2019-10-10
JOP20190194A1 (ar) 2019-08-15
PH12019501914A1 (en) 2020-03-16
SG11201907496RA (en) 2019-09-27
UA125310C2 (uk) 2022-02-16
US20200055883A1 (en) 2020-02-20
US20190345192A1 (en) 2019-11-14
LT3582853T (lt) 2022-02-10
EP3582853A1 (en) 2019-12-25
MA47501A (fr) 2019-12-25
EP3582853B1 (en) 2021-11-17
US10246480B2 (en) 2019-04-02
RU2019129127A3 (ru) 2021-06-08
ES2906299T3 (es) 2022-04-18
CO2019008783A2 (es) 2020-01-17
HUE057665T2 (hu) 2022-06-28
KR20190120266A (ko) 2019-10-23
TW201842918A (zh) 2018-12-16
JOP20190194B1 (ar) 2023-09-17
IL268721B (en) 2022-04-01
RS62842B1 (sr) 2022-02-28
ZA201906111B (en) 2023-12-20
CY1126855T1 (el) 2024-12-13
DK3582853T3 (da) 2022-02-07
US10618930B2 (en) 2020-04-14
CN110461416B (zh) 2024-01-26
EP4008403A1 (en) 2022-06-08
NZ757357A (en) 2025-09-26
MX394380B (es) 2025-03-24
US11339188B2 (en) 2022-05-24
JP6672532B2 (ja) 2020-03-25
EP3582854A1 (en) 2019-12-25
AU2018221170B2 (en) 2024-03-28
PE20191686A1 (es) 2019-11-19
CN110461416A (zh) 2019-11-15
SI3582853T1 (sl) 2022-04-29
PL3582853T3 (pl) 2022-02-21
KR102645790B1 (ko) 2024-03-11
WO2018152450A1 (en) 2018-08-23
BR112019017084A2 (pt) 2020-04-14
CN110536719A (zh) 2019-12-03
CN117866030A (zh) 2024-04-12
TWI766948B (zh) 2022-06-11
PH12019501914B1 (en) 2024-02-21
CA3053932A1 (en) 2018-08-23
MX2019009796A (es) 2019-10-22
HRP20220110T1 (hr) 2022-04-15
US20200299321A1 (en) 2020-09-24
US20180237468A1 (en) 2018-08-23
JP2020510638A (ja) 2020-04-09
SMT202200054T1 (it) 2022-03-21
WO2018152453A1 (en) 2018-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2325381C2 (ru) Замещенные гетероциклические производные и их применение
JP2014500870A5 (ru)
JP2017525730A5 (ru)
RU2363700C2 (ru) Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2017535610A5 (ru)
FI3810602T3 (fi) Yhdisteitä
RU2012141590A (ru) Соединения для лечения рака
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
JP2015531371A5 (ru)
JP2016534148A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
JP2017537080A5 (ru)
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
JP2018504437A5 (ru)
RU2016102158A (ru) Применение эрибулина и ленватиниба в качестве комбинированной терапии для лечения рака
RU2013144215A (ru) Средство для борьбы с эндопаразитами
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
MX354022B (es) Uso de un agente modificador de hormonas suprarrenales.
JP2015512943A5 (ru)
JP2017511321A5 (ru)
JP2013199483A5 (ru)
MX378932B (es) Triazoles sustituidos y métodos relacionados a estos.
RU2013112871A (ru) Соединения для лечения рака
RU2006109004A (ru) 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
TNSN07294A1 (en) Treatment of metastasized tumors