[go: up one dir, main page]

RU2019127870A - Антитела против триптазы, их композиции и применения - Google Patents

Антитела против триптазы, их композиции и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019127870A
RU2019127870A RU2019127870A RU2019127870A RU2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A RU 2019127870 A RU2019127870 A RU 2019127870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2019127870A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771485C2 (ru
RU2019127870A3 (ru
Inventor
Сяочен ЧЕНЬ
Марк ДЕННИС
Джанет ДЖЕКМАН
Джеймс Т. КОЭРБЕР
Мэйсон ЛУ
Хенри Р. МОН
Катила РАДЖАПАКСА
Сароджа РАМАНУДЖАН
Трейси СТЕЙТОН
Лорен Ву
Таншен И
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2019127870A publication Critical patent/RU2019127870A/ru
Publication of RU2019127870A3 publication Critical patent/RU2019127870A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771485C2 publication Critical patent/RU2771485C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21059—Tryptase (3.4.21.59)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)

Claims (408)

1. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6).
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
3. Антитело по п. 1 или 2, дополнительно содержащее следующие каркасные области (FR) домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS (SEQ ID NO: 11);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 12);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTR (SEQ ID NO: 13); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
4. Антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащее следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 15);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKSPKPWIY (SEQ ID NO: 16);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 17); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 18).
6. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанный домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
7. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10.
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что указанное антитело содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
10. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
11. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
12. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
13. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GYAIT (SEQ ID NO: 30);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISSAATTFYSSWAKS (SEQ ID NO: 31);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DPRGYGAALDRLDL (SEQ ID NO: 32);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSIKSVYNNRLG (SEQ ID NO: 33);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ETSILTS (SEQ ID NO: 34); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность AGGFDRSGDTT (SEQ ID NO: 35).
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит Arg71 и Val78 в FR-H3 домена VH (нумерация по Кабату).
15. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 36, 47, 48, 49, 50, 51 и 52; (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 37, 53, 58 или 59; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
16. Антитело по любому из пп. 13-15, содержащее следующие FR домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGPGLVKPSETLSLTCTVSRFSLI (SEQ ID NO: 38);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WIRQPPGKGLEWIG (SEQ ID NO: 42);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RVTISRDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAR (SEQ ID NO: 43); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 41).
17. Антитело по любому из пп. 13-16, отличающееся тем, что указанный домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
18. Антитело по любому из пп. 13-17, содержащее следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 64);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 65);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 66); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 63).
19. Антитело по любому из пп. 13-18, отличающееся тем, что указанный домен VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
20. Выделенное антитело, которое связывается с триптазой человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное антитело содержит домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, и домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
22. Антитело по любому из пп. 13-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
23. Антитело по любому из пп. 13-21, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
24. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
25. Выделенное антитело, содержащее (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
26. Антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, по меньшей мере три или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51 и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
28. Антитело по п. 26 или 27, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
29. Антитело по п. 28, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
30. Антитело по п. 28 или 29, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
31. Антитело по любому из пп. 26-30, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
32. Антитело по любому из пп. 26-31, отличающееся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
33. Антитело по любому из пп. 1-12 или 26-32, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как малую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
34. Антитело по любому из пп. 13-25, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
35. Антитело по п. 34, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
36. Антитело по п. 35, отличающееся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
37. Антитело по п. 35 или 36, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
38. Антитело по любому из пп. 34-37, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
39. Антитело по любому из пп. 34-38, отличающееся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
40. Антитело по любому из пп. 34-39, отличающееся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
41. Антитело по любому из пп. 13-25 или 34-40, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
42. Антитело по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу яванского макака (cyno).
43. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу альфа человека.
44. Антитело по п. 43, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно связывает триптазу бета 2 человека или триптазу бета 3 человека.
45. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу бета 2 человека и триптазу бета 3 человека.
46. Антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 1 нМ или менее.
47. Способ по п. 46, отличающееся тем, что значение KD измеряют методом поверхностного плазмонного резонанса.
48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 0,5 нМ.
49. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 300 пМ.
50. Антитело по п. 49, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 120 пм до около 200 пМ.
51. Антитело по п. 50, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 180 пМ.
52. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 400 пМ.
53. Антитело по любому из пп. 1-52, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы бета 1 человека.
54. Антитело по п. 53, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим около 2,5 нМ или ниже, что определяется с помощью ферментативного анализа триптазы бета человека с применением синтетического пептида S-2288 в качестве субстрата.
55. Антитело по п. 54, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 550 пМ до около 2,5 нМ.
56. Антитело по п. 55, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 500 пМ до около 2 нМ.
57. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 550 нМ до 1,5 нМ.
58. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 500 пМ до около 700 пМ.
59. Антитело по любому из пп. 1-58, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы бета 1 человека при рН 6.
60. Антитело по любому из пп. 1-59, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать опосредованную триптазой стимуляцию пролиферации и/или коллаген-зависимое сокращение клеток гладких мышц бронхов.
61. Антитело по любому из пп. 1-60, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток.
62. Антитело по п. 61, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина, запускаемое посредством IgE, и/или высвобождение гистамина, запускаемое триптазой.
63. Антитело по любому из пп. 1-62, отличающееся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы в образцах бронхоальвеолярного лаважа (BAL) или в назосорбционных образцах яванского макака.
64. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека.
65. Антитело по п. 64, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в моновалентном формате.
66. Антитело по п. 65, отличающееся тем, что указанный моновалентный формат представляет собой Fab формат.
67. Антитело по любому из пп. 1-66, отличающееся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в присутствии гепарина.
68. Антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-67.
69. Антитело, которое конкурирует за связывание с триптазой бета 1 человека, или перекрестно блокирует, или перекрестно блокируется любым из антител по пп. 1-68.
70. Антитело по п. 68 или 69, отличающееся тем, что определение того, связывается ли антитело с тем же эпитопом или конкурирует за связывание с триптазой бета 1 человека, осуществляют с помощью анализа связывания эпитопа.
71. Антитело по любому из пп. 1-70, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
72. Антитело по любому из пп. 1-70, отличающееся тем, что указанное антитело является гуманизированным.
73. Антитело по любому из пп. 1-72, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывает триптазу бета 1 человека.
74. Антитело по п. 73, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела выбирают из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv и (Fab')2.
75. Антитело по любому из пп. 1-72, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
76. Антитело по п. 75, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG.
77. Антитело по п. 76, отличающееся тем, что указанное антитело IgG представляет собой антитело IgG1.
78. Антитело по п. 76, отличающееся тем, что указанное антитело IgG представляет собой антитело IgG4.
79. Антитело по п. 78, отличающееся тем, что указанное антитело IgG4 содержит мутацию S228P (нумерация EU).
80. Антитело по любому из пп. 1-79, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноспецифическое антитело.
81. Антитело по любому из пп. 1-79, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой мультиспецифическое антитело.
82. Антитело по п. 81, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой биспецифическое антитело.
83. Антитело по п. 82, отличающееся тем, что указанное антитело содержит первый связывающий домен, который связывается с триптазой бета 1 человека, и второй связывающий домен, который связывается со второй биологической молекулой, при этом вторую биологическую молекулу выбирают из группы, состоящей из интерлейкина-13 (IL-13), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкин-5 (IL-5), интерлейкина-17 (IL-17), IgE и интерлейкина-33 (IL-33).
84. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IL-13.
85. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IL-33.
86. Антитело по п. 83, отличающееся тем, что указанная вторая биологическая молекула представляет собой IgE.
87. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует любое из антител по любому из пп. 1-86, или набор выделенных нуклеиновых кислот, совместно кодирующих указанное антитело.
88. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело, содержащее домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и/или домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или набор выделенных нуклеиновых кислот, которые совместно кодируют антитело, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 104 и/или SEQ ID NO: 105.
89. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 88, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 106 и/или SEQ ID NO: 107.
90. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 88, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 108 и/или SEQ ID NO: 107.
91. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 87, 88 и 90, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность SEQ ID NO: 108 и/или SEQ ID NO: 107.
92. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело, содержащее домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36 и/или домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, или набор выделенных нуклеиновых кислот, которые совместно кодируют антитело, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 109 и/или SEQ ID NO: 110.
93. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 92, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 111 и/или SEQ ID NO: 112.
94. Нуклеиновая кислота по п. 87 или 92, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и/или (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83, и при этом нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность, которая по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентична последовательности SEQ ID NO: 113 и/или SEQ ID NO: 112.
95. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 87, 92 и 94, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота или набор содержит последовательность SEQ ID NO: 113 и/или SEQ ID NO: 112.
96. Вектор или набор векторов, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту или набор выделенных нуклеиновых кислот по любому из пп. 87-95.
97. Клетка-хозяин, содержащая указанный вектор или набор векторов по п. 96.
98. Клетка-хозяин по п. 97, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
99. Клетка-хозяин по п. 98, отличающаяся тем, что указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомяка (СНО).
100. Клетка-хозяин по п. 97, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
101. Клетка-хозяин по п. 100, отличающаяся тем, что указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку Е. coli.
102. Способ получения антитела по любому из пп. 1-86, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 97 в культуральной среде в пригодных условиях, которые позволяют продуцировать антитело.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает выделение антитела из клетки-хозяина или культуральной среды.
104. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-86 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
105. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с мономерной триптазой бета 1 со значением KD, составляющим от около 0,1 нМ до около 1 нМ, и/или при этом указанное антитело способно ингибировать ферментативную активность триптазы с половинной максимальной ингибирующей концентрацией (IC50) от около 0,1 нМ до около 5 нМ, что определяется с помощью ферментативного анализа триптазы in vitro с применением S-2288 в качестве субстрата.
106. Композиция по п. 105, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 0,5 нМ до около 1 нМ.
107. Композиция по п. 105, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим от около 0,1 нМ до около 0,5 нМ.
108. Композиция по п. 105 или 107, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 0,4 нМ.
109. Композиция по п. 105 или 107, отличающаяся тем, что указанное антитело связывает триптазу со значением KD, составляющим около 0,2 нМ.
110. Композиция по любому из пп. 105-109, отличающаяся тем, что значение KD измеряют методом поверхностного плазмонного резонанса.
111. Композиция по любому из пп. 105-110, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы человека со значением IC50, составляющим от около 0,5 нМ до около 5 нМ.
112. Композиция по любому из пп. 105-110, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим от около 0,1 нМ до около 2 нМ.
113. Композиция по любому из пп. 105-112, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим около 4 нМ.
114. Композиция по любому из пп. 105-113, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы со значением IC50, составляющим около 0,6 нМ.
115. Композиция по любому из пп. 105-114, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать активность триптазы при рН 6.
116. Композиция по любому из пп. 105-115, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать опосредованную триптазой стимуляцию пролиферации и/или коллаген-зависимое сокращение клеток гладких мышц бронхов.
117. Композиция по любому из пп. 105-116, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток.
118. Композиция по п. 117, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать высвобождение гистамина, запускаемое посредством IgE, и/или высвобождение гистамина, запускаемое триптазой.
119. Композиция по любому из пп. 105-118, отличающаяся тем, что указанное антитело способно ингибировать триптазу D1 яванского макака, что оценивалось с помощью ИФА для определения активной триптазы.
120. Композиция по любому из пп. 105-119, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека.
121. Композиция по п. 120, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в моновалентном формате.
122. Композиция по п. 121, отличающаяся тем, что указанный моновалентный формат представляет собой Fab формат.
123. Композиция по любому из пп. 105-122, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать тетрамерную триптазу бета 1 человека в присутствии гепарина.
124. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-123, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит следующие гипервариабельные области (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6).
125. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-124, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9; (b) вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10; или (с) домен VH, как в (а), и домен VL, как в (b).
126. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-125, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие каркасные области (FR) домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFS (SEQ ID NO: 11);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGKGLEWVA (SEQ ID NO: 12);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTR (SEQ ID NO: 13); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
127. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-126, отличающаяся тем, что указанный домен VH антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
128. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-127, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 15);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKSPKPWIY (SEQ ID NO: 16);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 17); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 18).
129. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-128, отличающаяся тем, что указанный домен VL антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
130. Композиция по любому из пп. 124-129, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77.
131. Композиция по любому из пп. 124-129, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79.
132. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112 или 114-123, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GYAIT (SEQ ID NO: 30);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность GISSAATTFYSSWAKS (SEQ ID NO: 31);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность DPRGYGAALDRLDL (SEQ ID NO: 32);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QSIKSVYNNRLG (SEQ ID NO: 33);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность ETSILTS (SEQ ID NO: 34); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность AGGFDRSGDTT (SEQ ID NO: 35).
133. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 36, 47, 48, 49, 50, 51 и 52 и (b) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 37, 53, 58 или 59.
134. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123, 132 или 133, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VH:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность EVQLVESGPGLVKPSETLSLTCTVSRFSLI (SEQ ID NO: 38);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WIRQPPGKGLEWIG (SEQ ID NO: 42);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RVTISRDTSKNQVSLKLSSVTAADTAVYYCAR (SEQ ID NO: 43); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 41).
135. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-134, отличающаяся тем, что указанный домен VH антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
136. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-135, отличающаяся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR домена VL:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 64);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 65);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO: 66); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 63).
137. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-136, отличающаяся тем, что указанный домен VL антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
138. Композиция по любому из пп. 132-137, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80), и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81.
139. Композиция по любому из пп. 132-137, отличающаяся тем, что указанное антитело содержит (а) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и (b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
140. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113 или 115-131, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, меньшей мере три или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
141. Композиция по п. 140, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51, и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
142. Композиция по п. 140 или 141, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
143. Композиция по п. 142, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
144. Композиция по п. 142 или 143, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
145. Композиция по любому из пп. 140-144, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
146. Композиция по любому из пп. 140-145, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
147. Композиция по любому из пп. 105, 107, 108, 110-113, 115-131 или 140-146, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как малую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
148. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123 или 132-139, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
149. Композиция по п. 148, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
150. Композиция по п. 149, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
151. Композиция по п. 149 или 150, отличающаяся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
152. Композиция по любому из пп. 148-151, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
153. Композиция по любому из пп. 152, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
154. Композиция по любому из пп. 148-153, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
155. Композиция по любому из пп. 105, 107, 109-112, 114-123, 132-139 или 148-154, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
156. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два, по меньшей мере три, или все четыре остатка, выбранных из группы, состоящей из His51, Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
157. Композиция по п. 156, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим His51 и по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Val80, Lys81 и Asp82 SEQ ID NO: 71.
158. Композиция по п. 156 или 157, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
159. Композиция по п. 158, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать или все двенадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln67, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
160. Композиция по п. 158 или 159, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит His51, Gln67, Val80, Lys81, Asp82, Leu83, Ala84, Ala85, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu128, Glu129 и Pro130 SEQ ID NO: 71.
161. Композиция по любому из пп. 156-160, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
162. Композиция по любому из пп. 156-161, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
163. Композиция по любому из пп. 156-162, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать как небольшую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека, так и большую поверхность контакта тетрамерной триптазы бета 1 человека.
164. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное моноклональное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель, при этом указанное антитело связывается с эпитопом на триптазе бета 1 человека, содержащим по меньшей мере один, по меньшей мере два или все три остатка, выбранных из группы, состоящей из Gln100, Leu101 и Leu102 SEQ ID NO: 71.
165. Композиция по п. 164, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
166. Композиция по п. 165, отличающаяся тем, что указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь, по меньшей мере восемь, по меньшей мере девять, по меньшей мере десять, по меньшей мере одиннадцать, по меньшей мере двенадцать, по меньшей мере тринадцать или все четырнадцать аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128 и Glu129 SEQ ID NO: 71.
167. Композиция по п. 165 или 166, отличающаяся тем, что указанный эпитоп содержит Gln35, Trp55, Gln67, Asp82, Leu83, Ala84, Arg87, Gln100, Leu101, Leu102, Pro103, Val104, Ser105, Arg106, Glu126, Leu127, Glu128, Glu129 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
168. Композиция по любому из пп. 164-167, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к мономеру или тетрамеру триптазы бета 1 человека.
169. Композиция по любому из пп. 168, отличающаяся тем, что указанный эпитоп относится к тетрамеру триптазы бета 1 человека и указанный эпитоп на триптазе бета 1 человека дополнительно содержит один или оба из Gln35 и Arg216 SEQ ID NO: 71.
170. Композиция по любому из пп. 164-169, отличающаяся тем, что указанный эпитоп определяют с помощью модели по рентгеновской кристаллографии.
171. Композиция по любому из пп. 164-170, отличающаяся тем, что указанное антитело способно диссоциировать малую поверхность контакта и/или большую поверхность контакта триптазы бета 1 человека.
172. Композиция по любому из пп. 105-171, отличающаяся тем, что указанное антитело способно к дополнительному связыванию триптазы альфа, триптазы бета 2 или триптазы бета 3 человека и/или триптазы D1 яванского макака.
173. Композиция по любому из пп. 105-172, отличающаяся тем, что указанное антитело является моноклональным.
174. Композиция по любому из пп. 105-172, отличающаяся тем, что указанное антитело является гуманизированным.
175. Композиция по любому из пп. 104-174, отличающаяся тем, что указанная композиция предназначена для применения у человека.
176. Композиция по любому из пп. 104-175, отличающаяся тем, что указанная композиция является лиофилизированной.
177. Композиция по любому из пп. 104-175, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой жидкость.
178. Композиция по любому из пп. 104-177, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество представляет собой антиоксидант.
179. Композиция по п. 178, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит один или большее количество антиоксидантов, выбранных из группы, состоящей из N-ацетилтриптофана, триптофана, метионина, цистеина, глутатиона, тиосорбита, аскорбиновой кислоты, монотиоглицерина, циклодекстринов, тролокса (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота), пиридоксина, маннита и металлохелатора.
180. Композиция по п. 179, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан и/или метионин.
181. Композиция по п. 180, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан и метионин.
182. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) выделенное антитело, которое связывается с триптазой бета 1 человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6), при этом окисление триптофана в положении 6 HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) составляет не более 30%.
183. Композиция по п. 182, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) определяется после стресс-теста ААРН.
184. Композиция по п. 182, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) определяется в течение одного года с момента первоначального изготовления композиции.
185. Композиция по любому из пп. 182-184, отличающаяся тем, что окисление триптофана в положении 6 области HVR-H3 (SEQ ID NO: 8) составляет не более 28%, 25%, 20%, 15%, 10% или 6%.
186. Композиция по любому из пп. 180-185, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит N-ацетилтриптофан в концентрации от около 0,1 мМ до около 5 мМ.
187. Композиция по п. 186, отличающаяся тем, что концентрация N-ацетилтриптофана составляет от около 0,1 мМ до около 1 мМ.
188. Композиция по п. 187, отличающаяся тем, что концентрация N-ацетилтриптофана составляет около 0,3 мМ.
189. Композиция по любому из пп. 180-188, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит метионин в концентрации от около 1 мМ до около 20 мМ.
190. Композиция по п. 189, отличающаяся тем, что концентрация метионина составляет от около 1 мМ до около 10 мМ.
191. Композиция по п. 190, отличающаяся тем, что концентрация метионина составляет около 5 мМ.
192. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) выделенное антитело, которое связывается с триптазой человека, или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное антитело содержит следующие шесть гипервариабельных областей (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYGMV (SEQ ID NO: 7);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность FISSGSSTVYYADTMKG (SEQ ID NO: 2);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RNYDDWYFDV (SEQ ID NO: 8);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVTYMY (SEQ ID NO: 4);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность RTSDLAS (SEQ ID NO: 5); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность QHYHSYPLT (SEQ ID NO: 6);
(ii) N-ацетилтриптофан в концентрации от около 0,1 до около 1 мМ; и
(iii) метионин в концентрации от около 1 мМ до около 10 мМ.
193. Композиция по любому из пп. 104-192, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет от около 1 мг/мл до около 250 мг/мл.
194. Композиция по п. 193, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет около 150 мг/мл.
195. Композиция по любому из пп. 104-194, дополнительно содержащая одно или большее количество дополнительных вспомогательных веществ, выбранных из группы, состоящей из стабилизатора, буфера, поверхностно-активного вещества и регулятора тоничности.
196. Композиция по п. 195, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит буфер.
197. Композиция по п. 196, отличающаяся тем, что указанный буфер содержит сукцинат аргинина и/или сукцинат гистидина.
198. Композиция по п. 197, отличающаяся тем, что указанный буфер содержит сукцинат аргинина и сукцинат гистидина.
199. Композиция по п. 197 или 198, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет от около 50 мМ до около 500 мМ.
200. Композиция по п. 199, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет от около 100 мМ до около 300 мМ.
201. Композиция по п. 200, отличающаяся тем, что концентрация сукцината аргинина составляет около 200 мМ.
202. Композиция по любому из пп. 197-201, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет от около 1 мМ до около 50 мМ.
203. Композиция по п. 202, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет от около 15 мМ до около 25 мМ.
204. Композиция по п. 203, отличающаяся тем, что концентрация сукцината гистидина составляет около 20 мМ.
205. Композиция по любому из пп. 195-204, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
206. Композиция по п. 205, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188 или полисорбат 20.
207. Композиция по п. 206, отличающаяся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188.
208. Композиция по п. 207, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет от около 0,005% до около 0,1%.
209. Композиция по п. 208, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет от около 0,005% до около 0,05%.
210. Композиция по п. 209, отличающаяся тем, что концентрация полоксамера 188 составляет около 0,02%.
211. Композиция по любому из пп. 104-210, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от около 4,5 до около 7,0.
212. Композиция по п. 211, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от около 4,5 до около 6,5.
213. Композиция по п. 212, отличающаяся тем, что рН композиции составляет около 5,8.
214. Композиция по любому из пп. 104-213, отличающаяся тем, что указанная композиция находится в светонепроницаемом контейнере.
215. Композиция по любому из пп. 104-214, отличающаяся тем, что указанная композиция находится в предварительно заполненном шприце.
216. Композиция по любому из пп. 104-215, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
217. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
218. Композиция по п. 217, отличающаяся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
219. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
220. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
221. Композиция по п. 217, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
222. Композиция по п. 216, отличающаяся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
223. Композиция по любому из пп. 104-222, отличающаяся тем, что указанную композицию составляют для введения человеку.
224. Антитело по любому из пп. 1-86 для применения в качестве лекарственного средства.
225. Антитело по любому из пп. 1-86 для применения с целью лечения нарушения/болезни.
226. Антитело для применения по п. 225, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
227. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
228. Антитело для применения по п. 227, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
229. Антитело для применения по п. 228, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
230. Антитело для применения по п. 229, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
231. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
232. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
233. Антитело для применения по п. 226, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
234. Антитело для применения по любому из пп. 225-233, которое предназначено для применения в сочетании с дополнительным терапевтическим агентом.
235. Антитело для применения по п. 234, отличающееся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
236. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
237. Антитело для применения по п. 236, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
238. Антитело для применения по п. 234, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
239. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист, связывающий ST2.
240. Антитело для применения по п. 239, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
241. Антитело для применения по п. 235, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
242. Антитело для применения по любому из пп. 225-241, которое предназначено для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
243. Антитело для применения по п. 242, которое предназначено для подкожного введения.
244. Антитело для применения по любому из пп. 225-243, которое предназначено для применения у человека.
245. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 104-223 для применения в качестве лекарственного средства.
246. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 104-223 для применения с целью лечения нарушения.
247. Фармацевтическая композиция для применения по п. 246, отличающаяся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
248. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
249. Фармацевтическая композиция для применения по п. 248, отличающаяся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
250. Фармацевтическая композиция для применения по п. 249, отличающаяся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
251. Фармацевтическая композиция для применения по п. 250, отличающаяся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
252. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
253. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
254. Фармацевтическая композиция для применения по п. 247, отличающаяся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
255. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-254, которая предназначена для применения в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
256. Фармацевтическая композиция для применения по п. 255, отличающаяся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
257. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
258. Фармацевтическая композиция для применения по п. 257, отличающаяся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
259. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
260. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
261. Фармацевтическая композиция для применения по п. 260, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
262. Фармацевтическая композиция для применения по п. 256, отличающаяся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
263. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-262, которая предназначена для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
264. Фармацевтическая композиция для применения по п. 263, которая предназначено для подкожного введения.
265. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 246-264, которая предназначено для применения у человека.
266. Применение антитела по любому из пп. 1-86 при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения.
267. Применение по п. 266, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза
268. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
269. Применение по п. 268, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы,гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
270. Применение по п. 269, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
271. Применение по п. 270, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
272. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
273. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
274. Применение по п. 267, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
275. Применение по любому из пп. 265-274, отличающееся тем, что лекарственное средство составляют для применения в комбинации с антагонистом связывания оси IL-13, антагонистом связывания оси IL-5, антагонистом связывания оси IL-33, антагонистом основного М1, антагонистом IgE, антагонистом TRPA1, антагонистом CRTH2, бронходилатирующим лекарственным средством или лекарственным средством, контролирующим симптомы астмы, иммуномодулятором, кортикостероидом, ингибитором пути Th2, ингибитором тирозинкиназы или ингибитором фосфодиэстеразы.
276. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13, представляет собой антитело против IL-13.
277. Применение по п. 276, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
278. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
279. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
280. Применение по п. 279, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
281. Применение по п. 275, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
282. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 104-223 при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения.
283. Применение по п. 282, отличающееся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
284. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
285. Применение по п. 284, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
286. Применение по п. 285, отличающееся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
287. Применение по п. 286, отличающееся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
288. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
289. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
290. Применение по п. 283, отличающееся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
291. Применение по любому из пп. 282-290, отличающееся тем, что лекарственное средство составляют для применения в комбинации с антагонистом связывания оси IL-13, антагонистом связывания оси IL-5, антагонистом связывания оси IL-33, антагонистом основного М1, антагонистом IgE, антагонистом TRPA1, антагонистом CRTH2, бронходилатирующим лекарственным средством или лекарственным средством, контролирующим симптомы астмы, иммуномодулятором, кортикостероидом, ингибитором пути Th2, ингибитором тирозинкиназы или ингибитором фосфодиэстеразы.
292. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
293. Применение по п. 292, отличающееся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
294. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
295. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
296. Применение по п. 295, отличающаяся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
297. Применение по п. 291, отличающееся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
298. Способ лечения нарушения у субъекта, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп. 1-86.
299. Способ по п. 298, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
300. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
301. Способ по п. 300, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
302. Способ по п. 301, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
303. Способ по п. 302, отличающийся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
304. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
305. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
306. Способ по п. 299, отличающийся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
307. Способ по любому из пп. 298-306, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
308. Способ по п. 307, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
309. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
310. Способ по п. 309, отличающийся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
311. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
312. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33 представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
313. Способ по п. 312, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
314. Способ по п. 308, отличающийся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
315. Способ по любому из пп. 298-314, отличающийся тем, что указанное антитело предназначено для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
316. Способ по любому из пп. 294-315, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
317. Способ лечения нарушения у субъекта, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 104-223.
318. Способ по п. 317, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, состоящей из легочного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, фиброзного нарушения, гранулоцитарного (нейтрофильного или эозинофильного) нарушения, моноцитарного нарушения, лимфоцитарного нарушения, нарушения, ассоциированного с увеличенным количеством или распределением резидентных клеток или стромальных клеток нормальной или аномальной ткани, или мастоцитоза.
319. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное нарушение представляет собой легочное нарушение.
320. Способ по п. 319, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, гиперчувствительности дыхательных путей и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).
321. Способ по п. 320, отличающийся тем, что указанное легочное нарушение представляет собой астму.
322. Способ по п. 321, отличающийся тем, что астма представляет собой астму с высоким уровнем Th2 или астму с низким уровнем Th2.
323. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное нарушение выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, псориаза, эозинофильного эзофагита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и болезни Крона.
324. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное воспалительное нарушение представляет собой хроническую идиопатическую крапивницу (ХИК), анафилаксию, анафилактический шок, атопический дерматит или аллергический ринит.
325. Способ по п. 318, отличающийся тем, что указанное фиброзное нарушение представляет собой идиопатический легочной фиброз (ИЛФ).
326. Способ по любому из пп. 317-325, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
327. Способ по п. 326, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой антагонист связывания оси IL-13, антагонист связывания оси IL-5, антагонист связывания оси IL-33, антагонист основного М1, антагонист IgE, антагонист TRPA1, антагонист CRTH2, бронходилатирующее лекарственное средство или лекарственное средство, контролирующее симптомы астмы, иммуномодулятор, кортикостероид, ингибитор пути Th2, ингибитор тирозинкиназы или ингибитор фосфодиэстеразы.
328. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-13 представляет собой антитело против IL-13.
329. Способ по п. 328, отличающийся тем, что указанное антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
330. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-5 представляет собой антагонист связывания IL-5 или антагонист связывания рецептора IL-5.
331. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания оси IL-33, представляет собой антагонист связывания IL-33 или антагонист связывания ST2.
332. Способ по п. 331, отличающийся тем, что указанный антагонист связывания IL-33 представляет собой антитело против IL-33.
333. Способ по п. 327, отличающийся тем, что указанный антагонист основного М1 представляет собой квилизумаб.
334. Способ по любому из пп. 317-333, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для введения подкожно, внутривенно, внутримышечно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
335. Способ по п. 334, отличающийся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят подкожно.
336. Способ по любому из пп. 317-335, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
RU2019127870A 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения RU2771485C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762457722P 2017-02-10 2017-02-10
US62/457,722 2017-02-10
PCT/US2018/017680 WO2018148585A1 (en) 2017-02-10 2018-02-09 Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111425A Division RU2022111425A (ru) 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019127870A true RU2019127870A (ru) 2021-03-10
RU2019127870A3 RU2019127870A3 (ru) 2021-06-08
RU2771485C2 RU2771485C2 (ru) 2022-05-04

Family

ID=61274365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019127870A RU2771485C2 (ru) 2017-02-10 2018-02-09 Антитела против триптазы, их композиции и применения

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10738131B2 (ru)
EP (1) EP3580240A1 (ru)
JP (3) JP6995127B2 (ru)
KR (1) KR102362006B1 (ru)
CN (2) CN110494453B (ru)
AR (1) AR110873A1 (ru)
AU (1) AU2018217816A1 (ru)
BR (1) BR112019016595A2 (ru)
CA (1) CA3051700A1 (ru)
CL (2) CL2019002251A1 (ru)
CO (1) CO2019009787A2 (ru)
CR (1) CR20190387A (ru)
IL (1) IL268249A (ru)
MA (1) MA47459A (ru)
MX (1) MX2019009485A (ru)
MY (1) MY197534A (ru)
PE (1) PE20191548A1 (ru)
PH (1) PH12019501872A1 (ru)
RU (1) RU2771485C2 (ru)
SG (1) SG11201907364WA (ru)
TW (1) TWI778018B (ru)
UA (1) UA126574C2 (ru)
WO (1) WO2018148585A1 (ru)
ZA (1) ZA201905023B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102460040B1 (ko) 2016-04-27 2022-11-01 애브비 인코포레이티드 항-il-13 항체를 이용한 il-13 활성이 유해한 질환의 치료 방법
CN118994394A (zh) 2017-06-12 2024-11-22 蓝鳍生物医药公司 抗-il1rap抗体和抗体药物缀合物
WO2019157358A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for mast cell-mediated inflammatory diseases
CN110006871A (zh) * 2019-02-20 2019-07-12 常州大学 一个基于外源性组胺检测的细胞模型以及应用
US20220195056A1 (en) * 2019-08-07 2022-06-23 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of treating keloids
US20220348687A1 (en) * 2019-09-20 2022-11-03 Genentech, Inc. Dosing for anti-tryptase antibodies
KR102801198B1 (ko) * 2021-06-28 2025-04-30 (주) 넥셀 특발성 폐섬유증 예방 또는 치료용 폴리펩타이드 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2023019239A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Genentech, Inc. Dosing for anti-tryptase antibodies
CN117858898A (zh) * 2021-08-27 2024-04-09 免疫医疗有限公司 用抗白介素-33抗体治疗慢性阻塞性肺病
CN114515296B (zh) * 2022-02-25 2024-01-12 和携科技有限公司 一种脂肪间充质干细胞分泌因子的制备方法
CU20250005A7 (es) 2022-06-17 2025-11-05 Apogee Biologics Inc Anticuerpos que se unen a interleuquina 13
AU2023296821A1 (en) * 2022-06-29 2024-07-25 Kashiv Biosciences, Llc An improved assay method of antibody
CN118962135A (zh) * 2024-08-13 2024-11-15 武汉大白小白科技有限公司 类胰蛋白酶快速定量试剂盒及其在鼻炎诊断产品中的应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
CA2007238A1 (en) * 1989-01-13 1990-07-13 Nobuhiko Katunuma Anti-tryptase antibody and composition for treatment of aids using the same
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2025630A1 (en) 1989-09-22 1991-03-23 Nobuhiko Katunuma Human tryptase-like protein
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、２官能性Ｆ（ａｂ’）２抗体の産生のための使用
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
PT752248E (pt) 1992-11-13 2001-01-31 Idec Pharma Corp Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
US5595756A (en) * 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5594116A (en) * 1995-11-08 1997-01-14 Promega Corporation Tryptase polyclonal antibody and purification method for use in human tryptase immunoassay
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US5861264A (en) 1996-05-21 1999-01-19 Axys Pharmaceuticals, Inc. Anti-tryptase detection as a diagnostic for inflammatory diseases
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US6998260B1 (en) 1998-05-15 2006-02-14 Promega Corporation Recombinant proteolytic tryptases, active site mutants thereof, and methods of making same
US6274366B1 (en) 1998-05-15 2001-08-14 Promega Corporation Enzymatically-active recombinant human β-tryptase and method of making same
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2000061739A1 (fr) 1999-04-09 2000-10-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
EP1222292B1 (en) 1999-10-04 2005-08-31 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen
US7504256B1 (en) 1999-10-19 2009-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polypeptide
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
DK1242438T3 (da) 1999-12-29 2007-02-12 Immunogen Inc Cytotoksiske midler omfattende modificerede doxorubiciner og daunorubiciner og deres terapeutiske anvendelse
PT2857516T (pt) 2000-04-11 2017-08-28 Genentech Inc Anticorpos multivalentes e utilizações dos mesmos
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
MXPA03002974A (es) 2000-10-06 2004-05-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas que producen composiciones de anticuerpo.
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
KR100857943B1 (ko) 2000-11-30 2008-09-09 메다렉스, 인코포레이티드 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
NZ532526A (en) 2001-10-25 2007-01-26 Genentech Inc Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
MXPA04009924A (es) 2002-04-09 2005-07-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas de genoma modificado.
WO2003084569A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Drug containing antibody composition
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
AR042485A1 (es) 2002-12-16 2005-06-22 Genentech Inc Anticuerpo humanizado que se une al cd20 humano
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
TR201809892T4 (tr) 2003-11-05 2018-07-23 Roche Glycart Ag Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller.
CN104998273A (zh) 2003-11-06 2015-10-28 西雅图基因公司 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
DK3718564T3 (da) 2003-12-23 2023-11-06 Genentech Inc Nye anti-IL-13-antistoffer og anvendelser
NZ549040A (en) 2004-02-17 2009-07-31 Schering Corp Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex
DOP2005000039A (es) * 2004-03-26 2005-10-31 Aventis Pharma Inc Hidrocloruro de [4-(5-aminometil-2-fluoro-fenil)- piperidin-1-il]-(4-bomo-3-metil-5-propoxi-tiofen-2-il)-metanona como un inhibidor de la triptasa de mastocitos
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
CA2885854C (en) 2004-04-13 2017-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-p-selectin antibodies
WO2006010492A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with tryptase 1 (tps1)
GB0417487D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
US7655229B2 (en) 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
EP3088004B1 (en) 2004-09-23 2018-03-28 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
DK1963368T6 (da) 2005-12-13 2020-06-29 Lilly Co Eli Anti-il-17-antistoffer
EP2016101A2 (en) 2006-05-09 2009-01-21 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
WO2007147901A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
US7560530B1 (en) 2006-07-20 2009-07-14 Schering Corporation IL-33 receptor
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
NZ588674A (en) 2008-05-05 2013-02-22 Novimmune Sa Anti-il-17a/il-17f cross-reactive antibodies and methods of use thereof
US20120263709A1 (en) 2009-09-10 2012-10-18 Schering Corporation Use of il-33 antagonists to treat fibrotic diseases
KR101860963B1 (ko) 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산
EP3447491A3 (en) 2010-12-16 2019-06-05 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnosis and treatments relating to th2 inhibition
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
US9212227B2 (en) 2012-04-30 2015-12-15 Janssen Biotech, Inc. ST2L antibody antagonists for the treatment of ST2L-mediated inflammatory pulmonary conditions
AR091069A1 (es) 2012-05-18 2014-12-30 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2
CA2888899C (en) 2012-10-24 2023-02-21 Japan Innovative Therapeutics, Inc. Use of tryptase inhibitors in the treatment retinopathy of prematurity
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
US9637535B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL-33 antagonists and uses thereof
BR112016008694A2 (pt) 2013-10-23 2017-10-03 Genentech Inc Métodos de previsão da reação de pacientes com asma, de previsão da capacidade de reação de pacientes com asma, de identificação de pacientes com asma, de tratamento de pacientes portadores de asma e de tratamento de asma, uso de um kit e kit
FI3088517T3 (fi) 2013-12-26 2023-11-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Ihmisen Anti-IL-33 neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine
WO2015106080A2 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against interleukin-33 (il-33)
MX2017006094A (es) 2014-11-10 2017-07-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos.

Also Published As

Publication number Publication date
US20190367637A1 (en) 2019-12-05
CL2019002251A1 (es) 2019-11-29
MY197534A (en) 2023-06-21
PE20191548A1 (es) 2019-10-24
CN110494453B (zh) 2023-05-26
KR20190129040A (ko) 2019-11-19
BR112019016595A2 (pt) 2020-03-31
CN116715775A (zh) 2023-09-08
US20200325248A1 (en) 2020-10-15
IL268249A (en) 2019-09-26
JP2020505927A (ja) 2020-02-27
CA3051700A1 (en) 2018-08-16
PH12019501872A1 (en) 2020-06-29
WO2018148585A1 (en) 2018-08-16
AR110873A1 (es) 2019-05-08
CN110494453A (zh) 2019-11-22
JP2021098699A (ja) 2021-07-01
TW201835105A (zh) 2018-10-01
US10752703B2 (en) 2020-08-25
CO2019009787A2 (es) 2019-09-18
US20180230233A1 (en) 2018-08-16
US10738131B2 (en) 2020-08-11
SG11201907364WA (en) 2019-09-27
CR20190387A (es) 2019-09-25
MX2019009485A (es) 2019-11-05
ZA201905023B (en) 2023-12-20
US20240368306A1 (en) 2024-11-07
JP2023103257A (ja) 2023-07-26
RU2771485C2 (ru) 2022-05-04
RU2019127870A3 (ru) 2021-06-08
EP3580240A1 (en) 2019-12-18
CL2021002503A1 (es) 2022-04-22
US11939396B2 (en) 2024-03-26
AU2018217816A1 (en) 2019-08-15
TWI778018B (zh) 2022-09-21
JP6995127B2 (ja) 2022-02-04
KR102362006B1 (ko) 2022-02-14
UA126574C2 (uk) 2022-11-02
MA47459A (fr) 2019-12-18
JP7716858B2 (ja) 2025-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019127870A (ru) Антитела против триптазы, их композиции и применения
CN112041342B (zh) 针对il-5/il-5r和il-4/il-4r或il-13/il-13r的组合拮抗剂
JP7454882B2 (ja) 抗ヒトインターロイキン－４受容体α抗体及びその調製方法並びに使用
JP2022002524A (ja) ポリオーマウイルス中和抗体
US9718884B2 (en) Anti-TNF-/anti-IL-23 bispecific antibodies
RU2682046C1 (ru) Il-17a-связывающий агент и способы его применения
US20130034569A1 (en) Il-18 receptor antigen binding proteins
JP2018500883A5 (ru)
CN111615519B (zh) 结合人il-5的单克隆抗体、其制备方法和用途
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
CA2841970A1 (en) Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies
WO2022095689A1 (zh) 抗人胸腺基质淋巴细胞生成素抗体及其制备方法和应用
CN105745225A (zh) Nav1.7抗体和使用所述抗体的方法
CN117098777A (zh) 一种tslp抗原结合蛋白及其应用
JP7184310B2 (ja) 抗ｉｌ－２５抗体およびその使用
JP7457880B2 (ja) 新規なＮａｖ１．７モノクローナル抗体
JP2025525479A (ja) 抗ｉｌ１ｒａｐ抗体及び抗体薬物複合体を用いた疾患の治療方法
US20250353928A1 (en) Antibodies and antibody fragments that bind ige
TWI773264B (zh) 結合人ngf的抗體、其製備方法和用途
KR20250005309A (ko) 인터루킨-19를 표적으로 삼는 항체 및 표적 방법
RU2025123676A (ru) Антитела
KR20240145505A (ko) 재조합 항체, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 암 치료에서의 이의 용도
JPWO2020041537A5 (ru)
WO2025222170A1 (en) Methods of treatment
BR112016009948B1 (pt) Agente de ligação à il-17a, seus usos, vetor, e composição farmacêutica