[go: up one dir, main page]

RU2019116251A - Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1 - Google Patents

Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1 Download PDF

Info

Publication number
RU2019116251A
RU2019116251A RU2019116251A RU2019116251A RU2019116251A RU 2019116251 A RU2019116251 A RU 2019116251A RU 2019116251 A RU2019116251 A RU 2019116251A RU 2019116251 A RU2019116251 A RU 2019116251A RU 2019116251 A RU2019116251 A RU 2019116251A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridyl
amine
isopropyl
ethoxy
Prior art date
Application number
RU2019116251A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019116251A3 (ru
Inventor
Ян Келер
Ларс Кин РАСМУССЕН
Мортен Ланггард
Миккел Джессинг
Пауло Хорхе Виейра ВИТАЛ
Карстен Джухл
Мауро Мариго
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2019116251A publication Critical patent/RU2019116251A/ru
Publication of RU2019116251A3 publication Critical patent/RU2019116251A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (124)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
где Y1 представляет собой N-R1, Y2 представляет собой С, и Y3 представляет собой С, или
Y1 представляет собой C-R1, Y2 представляет собой N, и Y3 представляет собой С;
Z1 выбран из NH, СН2, О и S;
Z2 выбран из NH, СН2, О и S;
при условии, что по меньшей мере один из Z1 и Z2 представляет собой СН2;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С1-4алкила и насыщенного моноциклического С3-4циклоалкила, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и насыщенный моноциклический С3-4циклоалкил могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-6алкила, насыщенного моноциклического С3-6циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R3 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, или
R3 представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R4 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, или
R4 представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, или
R4 представляет собой пиридинон, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена; или
R4 представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из линейного или разветвленного С1-4алкила, линейного или разветвленного С1-4алкокси и галогена, где указанный линейный или разветвленный С1-4алкил и линейный или разветвленный С1-4алкокси могут быть необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 формулы (Ia),
Figure 00000002
где Z1, Z2, R1, R2, R3 и R4 определены в п. 1; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 формулы (Ib),
Figure 00000003
где Z1, Z2, R1, R2, R3 и R4 определены в п. 1; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z1 представляет собой NH.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где Z2 представляет собой CH2.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где Z1 представляет собой NH, и Z2 представляет собой CH2.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой линейный или разветвленный С1-4алкил, такой как метил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R2 представляет собой линейный или разветвленный C1-6алкил, такой как изопропил или 1-метил-пропил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R3 представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из пиразолила, имидазолила, оксазолила, оксадиазолила, триазолила, тетразолила, тиазолила и тиофенила, все из которых могут быть необязательно замещены метилом; или
R3 представляет собой 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из метила, трифторметила или линейного или разветвленного Сь4алкокси; где указанный 6-членный гетероарил выбран из пиразолила, имидазолила, оксазолила, оксадиазолила, триазолила, тетразолила, тиазолила и тиофенила; или
R3 представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, который необязательно замещен одним или несколькими метилами.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где
R4 представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из пиразолила, имидазолила, оксазолила, оксадиазолила, триазолила, тетразолила, тиазолила и тиофенила, где указанный 5-членный гетероарил может быть необязательно замещен метилом; или
R4 представляет собой 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен линейным или разветвленным С1-4алкокси; где указанный 6-членный гетероарил выбран из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила; или
R4 представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими метилами; или
R4 представляет собой пиридинон, который может быть необязательно замещен одним или несколькими метилами; или
R4 представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, который может быть необязательно замещен одним или несколькими метилами.
11. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
1. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метилимидазол-4-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
2. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(2-метилоксазол-4-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
3. 6-(2-этокси-3-пир ид ил)-3-изопропил-1-метил-N-(1Н-пиразол-3-илметил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
4. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
5. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
6. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
7. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-N-[(2-метокси-4-пиридил)метил]-1-метил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
8. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метилимидазол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
9. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(2-метилоксазол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
10. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-(1Н-пиразол-3-илметил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
11. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
12. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
13. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
14. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-N-[(5-метокси-3-пиридил)метил]-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
15. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-N-[(2-метокси-4-пиридил)метил]-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
16. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(2-метилоксазол-5-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
17. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(2-метилтиазол-5-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
18. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-(1Н-пиразол-4-илметил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
19. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
20. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(2-метилтетразол-5-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
21. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метилпиразол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
22. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
23. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(2-метилтетразол-5-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
24. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метилпиразол-3-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
25. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-N-[(5-метокси-3-пиридил)метил]-1-метил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
26. 6-(2-этоксипиридин-3-ил)-3-изопропил-1-метил-N-((2-метил-2H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
27. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(2-метилоксазол-5-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
28. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(2-метилтиазол-5-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
29. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метилтриазол-4-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
30. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-(1H-пиразол-4-илметил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
31. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
32. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
33. 3 -изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-6-(2-пропокси-3-пиридил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
34. 3 -изопропил-1-метил-N-[(1-метилимидазол-4-ил)метил]-6-(2-пропокси-3-пиридил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
35. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(4-метилпиримидин-2-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
36. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-(пиримидин-2-илметил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
37. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-N-[(6-метокси-3-пиридил)метил]-1-метил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
38. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[[2-(трифторметил)-3-пиридил]метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
39. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-N-[(4-метокси-2-пиридил)метил]-1-метил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
40. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-(2-пиридилметил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
41. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-N-[(6-метокси-2-пиридил)метил]-1-метил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
42. 6-(2-этокси-3-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(6-метил-2-пиридил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
43. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-(1,2,4-оксадиазол-3-илметил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
44. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(2-метилтриазол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
45. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5 -изопропил-7-метил-N-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
46. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
47. (-)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
48. (+)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
49. (-)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
50. (+)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
51. (+)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-(1H-пиразол-3-илметил)-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
52. (-)-2-(2-этокси-3-пиридил)-7-метил-N-(1H-пиразол-3-илметил)-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
53. (+)-2-(2-этокси-3-пиридил)-N-[(2-метокси-4-пиридил)метил]-7-метил-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
54. (-)-2-(2-этокси-3-пиридил)-N-[(2-метокси-4-пиридил)метил]-7-метил-5-[1-метилпропил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
55. 3-изопропил-6-(2-метокси-3-пиридил)-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
56. 3-(3-изопропил-1-метил-4-(((1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)амино)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-метилпиридин-2(1H)-она;
57. 3-изопропил-6-(3-метоксипиразин-2-ил)-1-метил-N-((1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
58. 3-изопропил-1-метил-6-(2-метил-3-тиенил)-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
59. 3-изопропил-1-метил-N-((1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-6-(4-метилоксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
60. 3-изопропил-1-метил-6-(4-метилтиазол-2-ил)-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
61. 3-изопропил-1-метил-N-((1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-6-(4-метилтиазол-5-ил)-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
62. 3-изопропил-1-метил-6-(5-метилтиазол-2-ил)-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
63. 3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-6-фенил-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
64. 3-изопропил-6-(4-метоксипиримидин-5-ил)-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
65. 3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-6-(2-тиенил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
66. 6-(3-этоксипиридазин-4-ил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
67. 3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-6-(3-пропоксипиридазин-4-ил)пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
68. 6-(3-этокси-4-пиридил)-3-изопропил-1-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]пиразоло[3,4-b]пиридин-4-амина;
69. 2-(3-этоксипиридазин-4-ил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метшширазол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
70. 2-(3-этокси-4-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
71. 5-изопропил-7-метил-N-[(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(2-пропокси-3-пиридил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
72. 5-изопропил-7-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]-2-(2-пропокси-3-пиридил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
73. 2-(2-этокси-3-пиридил)-N-[(2-фтор-3-пиридил)метил]-5-изопропил-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
74. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-(2-пиридилметил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
75. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-(пиримидин-2-илметил)имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
76. 2-(2-этокси-3-пиридил)-N-[(5-фторпиримидин-2-ил)метил]-5-изопропил-7-метил-имидазо[1,5-й]пиридазин-4-амина;
77. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-N-[(2-метокси-3-пиридил)метил]-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
78. 2-(2-этокси-3-пиридил)-N-(имидазо[1,5-а]пиридин-5-илметил)-5-изопропил-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
79. 2-(2-этокси-3-пиридил)-N-(имидазо[1,2-а]пиридин-5-илметил)-5-изопропил-7-метил-имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
80. 2-(2-этокси-3-пиридил)-5-изопропил-7-метил-N-[[2-(трифторметил)-3-пиридил]метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
81. 2-(1,3-бензоксазол-7-ил)-5-изопропил-7-метил-N-[(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)метил]имидазо[1,5-b]пиридазин-4-амина;
или фармацевтически приемлемой соли любого из этих соединений.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли и одно или несколько из фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и вспомогательных веществ.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении нейродегенеративного расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона, или для лечения психического расстройства, такого как синдром дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), депрессия, тревожное состояние, нарколепсия, нарушение когнитивных функций и нарушение когнитивных функций, ассоциированное с шизофренией (CIAS), или другого заболевания головного мозга, подобного синдрому беспокойных ног.
15. Способ лечения нейродегенеративного расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона, или лечения психического расстройства, такого как синдром дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), депрессия, тревожное состояние, нарколепсия, нарушение когнитивных функций и нарушение когнитивных функций, ассоциированное с шизофренией (CIAS), или другого заболевания головного мозга, подобного синдрому беспокойных ног, при этом способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом.
RU2019116251A 2016-12-22 2017-12-20 Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1 RU2019116251A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201600784 2016-12-22
DKPA201600784 2016-12-22
DKPA201700404 2017-07-06
DKPA201700404 2017-07-06
PCT/EP2017/083721 WO2018115067A1 (en) 2016-12-22 2017-12-20 Pyrazolo[3,4-b]pyridines and imidazo[1,5-b]pyridazines as pde1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019116251A true RU2019116251A (ru) 2021-01-22
RU2019116251A3 RU2019116251A3 (ru) 2021-03-31

Family

ID=60812077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116251A RU2019116251A (ru) 2016-12-22 2017-12-20 Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1

Country Status (23)

Country Link
US (2) US10351561B2 (ru)
EP (1) EP3558988B1 (ru)
JP (1) JP7074758B2 (ru)
KR (1) KR20190095301A (ru)
CN (1) CN110099901B (ru)
AU (1) AU2017384481A1 (ru)
BR (1) BR112018017067A2 (ru)
CA (1) CA3046588A1 (ru)
CL (1) CL2019001669A1 (ru)
CO (1) CO2019005538A2 (ru)
CR (1) CR20190302A (ru)
DO (1) DOP2019000169A (ru)
EC (1) ECSP19043790A (ru)
ES (1) ES2882335T3 (ru)
IL (1) IL267561A (ru)
JO (1) JOP20190126A1 (ru)
MX (1) MX2019007509A (ru)
PE (1) PE20191323A1 (ru)
PH (1) PH12019501324A1 (ru)
RU (1) RU2019116251A (ru)
TW (1) TW201829405A (ru)
WO (1) WO2018115067A1 (ru)
ZA (1) ZA201904236B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
JOP20190126A1 (ar) 2016-12-22 2019-05-28 H Lundbeck As بيرازولو [3، 4-b] بيريدينات وإيميدازو [1، 5-b] بيريدازينات على هيئة مثبطات PDE1
AR113926A1 (es) 2017-12-14 2020-07-01 H Lundbeck As Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
CN111465410B (zh) 2017-12-14 2022-10-25 H.隆德贝克有限公司 包括施用1h-吡唑并[4,3-b]吡啶的组合治疗
US10766893B2 (en) 2017-12-20 2020-09-08 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
TW201927784A (zh) 2017-12-20 2019-07-16 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作為pde1抑制劑之大環
JP7194738B2 (ja) 2017-12-20 2022-12-22 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ＰＤＥ１阻害剤としてのピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン及びイミダゾ［１，５－ｂ］ピリダジン
US20230121698A1 (en) * 2019-12-23 2023-04-20 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (enpp1) modulators and uses thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326379B1 (en) 1998-09-16 2001-12-04 Bristol-Myers Squibb Co. Fused pyridine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
ATE415400T1 (de) 2004-07-05 2008-12-15 Astellas Pharma Inc Pyrazolopyridinderivate
US7652035B2 (en) 2004-10-19 2010-01-26 Neurocrine Bioscience, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
US9006258B2 (en) 2006-12-05 2015-04-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Method of treating female sexual dysfunction with a PDE1 inhibitor
EP2124944B1 (en) 2007-03-14 2012-02-15 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
WO2009067607A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Memory Pharmaceuticals Corporation Combinations of pde4 inhibitors and antipsychotics for the treatment of psychotic disorders
CN102223799A (zh) 2008-12-06 2011-10-19 细胞内治疗公司 有机化合物
WO2013142307A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 Abide Therapeutics Carbamate compounds and of making and using same
TW201533043A (zh) 2013-04-18 2015-09-01 Lundbeck & Co As H 作爲ｌｒｒｋ２抑制劑的芳基吡咯并吡啶衍生化合物
US20160083400A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic guanidine derivative
US20170273985A1 (en) 2014-09-18 2017-09-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic derivative
US20160083391A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tricyclic piperazine derivative
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
TW201639851A (zh) 2015-03-16 2016-11-16 大日本住友製藥股份有限公司 雙環咪唑衍生物
US20160311831A1 (en) 2015-04-22 2016-10-27 H. Lundbeck A/S Imidazotriazinones as PDE1 Inhibitors
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
JP2019510039A (ja) 2016-03-28 2019-04-11 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 新規組成物および方法
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
JOP20190126A1 (ar) 2016-12-22 2019-05-28 H Lundbeck As بيرازولو [3، 4-b] بيريدينات وإيميدازو [1، 5-b] بيريدازينات على هيئة مثبطات PDE1
TW201927784A (zh) 2017-12-20 2019-07-16 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作為pde1抑制劑之大環
US10766893B2 (en) 2017-12-20 2020-09-08 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP3558988A1 (en) 2019-10-30
TW201829405A (zh) 2018-08-16
PE20191323A1 (es) 2019-09-24
AU2017384481A1 (en) 2019-06-13
JP2020502230A (ja) 2020-01-23
BR112018017067A2 (pt) 2019-07-02
ES2882335T3 (es) 2021-12-01
EP3558988B1 (en) 2021-07-07
WO2018115067A1 (en) 2018-06-28
US20190352302A1 (en) 2019-11-21
KR20190095301A (ko) 2019-08-14
US10351561B2 (en) 2019-07-16
CA3046588A1 (en) 2018-06-28
CN110099901B (zh) 2023-01-03
CR20190302A (es) 2019-08-21
JP7074758B2 (ja) 2022-05-24
ZA201904236B (en) 2020-12-23
US20180179200A1 (en) 2018-06-28
PH12019501324A1 (en) 2019-09-16
JOP20190126A1 (ar) 2019-05-28
CN110099901A (zh) 2019-08-06
RU2019116251A3 (ru) 2021-03-31
IL267561A (en) 2019-08-29
MX2019007509A (es) 2019-09-04
US10689379B2 (en) 2020-06-23
DOP2019000169A (es) 2019-07-31
ECSP19043790A (es) 2019-06-30
CL2019001669A1 (es) 2019-09-06
CO2019005538A2 (es) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019116251A (ru) Пиразоло[3,4-b]пиридины и имидазо[1,5-b]пиридазины в качестве ингибиторов pde1
JP2020502230A5 (ru)
RU2018143324A (ru) Применение 1H-пиразоло[4,3-b]пиридинов в качестве ингибиторов PDE1
RU2015152576A (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин/пиримидин-2-она
JP2018536671A5 (ru)
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
RU2012130436A (ru) Новое антитромботическое средство
JP2013522354A5 (ru)
JP2012532931A5 (ru)
JP2013542204A5 (ru)
CA3067765A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyrazine modulators of the adenosine a2a receptor
JP2016507551A5 (ru)
RU2015135891A (ru) Новые производные пиразола
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
JP2019530695A5 (ru)
RU2019132155A (ru) Ингибиторные соединения
IL273705B2 (en) Benzothiazole compounds and methods of using them for the treatment of neurodegenerative diseases
RU2009142851A (ru) Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
RU2017105296A (ru) Новые соединения
RU2017138100A (ru) Имидазолонилхинолины и их применение в качестве ингибиторов киназы атм
JP2017508766A5 (ru)
RU2017120855A (ru) Замещенные аналоги мочевины с мостиковой связью в качестве модуляторов сиртуина
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2017120859A (ru) Замещенные мостиковые аналоги мочевины в качестве модуляторов сиртуина
RU2017118562A (ru) Соединения-антагонисты дофаминового d3-рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210806