[go: up one dir, main page]

RU2019114228A - ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2019114228A
RU2019114228A RU2019114228A RU2019114228A RU2019114228A RU 2019114228 A RU2019114228 A RU 2019114228A RU 2019114228 A RU2019114228 A RU 2019114228A RU 2019114228 A RU2019114228 A RU 2019114228A RU 2019114228 A RU2019114228 A RU 2019114228A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
disease
halogen
Prior art date
Application number
RU2019114228A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019114228A3 (ru
Inventor
Роберто ПЕЛЛИЧЧИАРИ
Original Assignee
Тес Фарма С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тес Фарма С.Р.Л. filed Critical Тес Фарма С.Р.Л.
Publication of RU2019114228A publication Critical patent/RU2019114228A/ru
Publication of RU2019114228A3 publication Critical patent/RU2019114228A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/40—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (160)

1. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер,
где:
X1 представляет собой O, S, OR2, SH, NH, NH2 или галоген;
X2 представляет собой O, S, OR2, SR2, NH, NHR2 или галоген;
L представляет собой –(CH2)mCH=CH(CH2)p–, –(CH2) o –, –(CH2)mY1(CH2)p–,
Figure 00000002
, –(CH2)mY1CH=CH–, –(CH2)mC=(O)(CH2)p–, –(CH2)mC=(O)O(CH2)p–, – (CH2)mC=(O)NR3(CH2)p–, –(CH2)mNR3C=(O)(CH2)p–, фенил, пиридинил или тиофенил;
Y1 представляет собой O, NR4 или S(O)q;
Y2 представляет собой O, NH или S;
R1 представляет собой C6–C10 арил или гетероарил, где гетероарил содержит одно или два 5–7–членных кольца и 1–4 гетероатома, выбранных из N, O и S, при этом арил и гетероарил замещены Ra и Rb и необязательно замещены одним–двумя Re;
R2 представляет собой H или C1–C4 алкил;
R3 представляет собой H или C1–C4 алкил;
R4 представляет собой H или C1–C4 алкил;
Ra представляет собой H, C1–C4 алкил, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, – (C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, – O(C(Rf)2)r(C3–C7)циклоалкил, –(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –O(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, – (C(Rf)2)rS(O)2OH, –O(C(Rf)2)rS(O)2OH, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, –O(C(Rf)2)rP(O)2OH, – O(C(Rf)2)rOH, –ORy, –(C(Rf)2)rC(O)NHCN, –CH=CHCO2Rx или – (C(Rf)2)rC(O)NHS(O)2–алкил, где арил и гетероарил необязательно замещены одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S;
Rb представляет собой C1–C4 алкил, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, – O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, – (C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, – (C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –O(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –(C(Rf)2)rS(O)2OH, – O(C(Rf)2)rS(O)2OH, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, –O(C(Rf)2)rP(O)2OH,– O(C(Rf)2)rOH, –ORy, – (C(Rf)2)rC(O)NHCN, –CH=CHCO2Rx или –(C(Rf)2)rC(O)NHS(O)2–алкил, где арил и гетероарил замещены одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S; или
Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют C6–C10 арильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H; Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5–6–членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H;
Rc представляет собой C1–C6 алкил, C1–C6 галогеналкил, галоген, –CN, – ORx или CO2Rx;
каждый Rd независимо в каждом случае отсутствует или представляет собой H или метил;
каждый Re независимо в каждом случае представляет собой C1–C6 алкил, C2–C6 алкенил, C2–C6 алкинил, галоген, C1–C6 галогеналкил, –NHRz, –OH или –CN;
каждый Rf независимо представляет собой H или C1–C6 алкил;
Rg представляет собой H, C1–C6 алкил, OH, –S(O)2(C1–C6 алкил) или – S(O)2N(C1–C6 алкил)2;
Rx представляет собой H или C1–C6 алкил;
каждый Ry и Rz независимо представляет собой H, C1–C6 алкил или C1–C6 галогеналкил;
каждый m, p, q и r независимо равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
o равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
X1 представляет собой O, OR2 или галоген;
X2 представляет собой S или OR2;
L представляет собой –(CH2)mCH=CH(CH2)p–, –(CH2) o –,
Figure 00000002
, – (CH2)mC=(O)NR3(CH2)p–, –(CH2)mNR3C=(O)(CH2)p– или фенил;
Y2 представляет собой O, NH или S;
R1 представляет собой C6–C10 арил или гетероарил, где гетероарил содержит одно или два 5–7–членных кольца и 1–4 гетероатома, выбранных из N, O и S, при этом арил и гетероарил замещены Ra и Rb и необязательно замещены одним–двумя Re;
R2 представляет собой H или C1–C4 алкил;
Ra представляет собой H, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, – O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, –(C(Rf)2)r–гетероарил, – O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, – (C(Rf)2)rS(O)2OH, –O(C(Rf)2)rOH, –ORy или –CH=CHCO2Rx, где арил и гетероарил необязательно замещены одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S;
Rb представляет собой –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, – O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, –(C(Rf)2)r–гетероарил, – O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, – (C(Rf)2)rS(O)2OH, –O(C(Rf)2)rOH, –ORy или –CH=CHCO2Rx, где арил и гетероарил замещены одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S; или
Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют C6–C10 арильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H; Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5–6–членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H;
Rc представляет собой H или –CN;
каждый Rd независимо в каждом случае отсутствует или представляет собой H или метил;
каждый Re независимо в каждом случае представляет собой C1–C6 алкил, C2–C6 алкенил, C2–C6 алкинил, галоген, C1–C6 галогеналкил, –NHRz, –OH или –CN;
каждый Rf независимо представляет собой H или C1–C6 алкил;
Rg представляет собой H, C1–C6 алкил, OH, –S(O)2(C1–C6 алкил) или – S(O)2N(C1–C6 алкил)2;
Rx представляет собой H или C1–C6 алкил;
каждый Ry и Rz независимо представляет собой H, C1–C6 алкил или C1–C6 галогеналкил;
каждый m, p и r независимо равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
o равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
X1 представляет собой O;
X2 представляет собой O, S или SR2;
L представляет собой –(CH2)mCH=CH(CH2)p– или фенил;
Y2 представляет собой O, NH или S;
R1 представляет собой C6–C10 арил, замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re;
R2 представляет собой H или C1–C4 алкил;
Ra представляет собой H, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –(C(Rf)2)r–C6C10 арил или –ORy, где арил замещен одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH;
Rb представляет собой –(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил или –ORy, где арил замещен одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH;
Rc представляет собой –CN;
каждый Rd независимо в каждом случае отсутствует или представляет собой H или метил;
каждый Re независимо в каждом случае представляет собой C1–C6 алкил, C2–C6 алкенил, C2–C6 алкинил, галоген, C1–C6 галогеналкил, –NHRz, –OH или –CN;
каждый Rf независимо представляет собой H или C1–C6 алкил;
Rx представляет собой H или C1–C6 алкил;
каждый Ry и Rz независимо представляет собой H, C1–C6 алкил или C1–C6 галогеналкил;
каждый m, p и r независимо равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
o равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
X1 представляет собой O;
X2 представляет собой O, S или SR2;
L представляет собой –(CH2)mCH=CH(CH2)p– или фенил;
Y2 представляет собой O, NH или S;
R1 представляет собой C6–C10 арил, замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re;
R2 представляет собой H или C1–C4 алкил;
Ra представляет собой H, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –ORy, – (C(Rf)2)rC6–C10 арил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил или –ORy, где арил замещен одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH;
Rb представляет собой –(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –ORy, –(C(Rf)2)r–C6–C10 арил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил или –ORy, где арил замещен одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH;
Rc представляет собой –CN;
каждый Rd независимо в каждом случае отсутствует или представляет собой H;
каждый Re независимо в каждом случае представляет собой C1–C6 алкил, C2–C6 алкенил, C2–C6 алкинил, галоген, C1–C6 галогеналкил, –NHRz, –OH или –CN;
каждый Rf независимо представляет собой H или C1–C6 алкил;
Rx представляет собой H или C1–C6 алкил;
каждый Ry и Rz независимо представляет собой H, C1–C6 алкил или C1–C6 галогеналкил;
каждый m, p и r независимо равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
o равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представлено формулой (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) или (Ij):
Figure 00000003
(Ia),
Figure 00000004
(Ib),
Figure 00000005
(Ic),
Figure 00000006
(Id),
Figure 00000007
(Ie),
Figure 00000008
(If),
Figure 00000009
(Ig),
Figure 00000010
(Ih),
Figure 00000011
(Ii) или
Figure 00000012
(Ij),
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
6. Соединение по любому из пп. 1–5, отличающееся тем, что Rc представляет собой –CN.
7. Соединение по любому из пп. 1–6, отличающееся тем, что Rd представляет собой H или метил.
8. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой C6–C10 арил, замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re.
9. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re.
10. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероарил, содержащий одно 5–7–членное кольцо и 1–4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re.
11. Соединение по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что R1 представляет собой пиридинил, замещенный Ra и Rb и необязательно замещенный одним–двумя Re.
12. Соединение по любому из пп. 1–11, отличающееся тем, что Ra представляет собой H, и Rb представляет собой –(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил или – ORy.
13. Соединение по любому из пп. 1–11, отличающееся тем, что Ra представляет собой H, и Rb представляет собой –CO2H, –CH2CO2H, –OCH3, –OCH2CO2Rx, –OCH(CH3)CO2Rx, – OC(CH3)2CO2Rx или
Figure 00000013
.
14. Соединение по любому из пп. 1–11, отличающееся тем, что Ra представляет собой ORy, и Rb представляет собой –O(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)r–гетероарил или –ORy.
15. Соединение по любому из пп. 1–11, отличающееся тем. что Ra представляет собой H, и Rb представляет собой –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, – (C(Rf)2)r–гетероарил, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, –(C(Rf)2)rS(O)2OH или –CH=CHCO2Rx, где арил и гетероарил замещены одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH; или Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют C6–C10 арильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H; Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5–6–членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H.
16. Соединение по любому из пп. 1–15, отличающееся тем, что n равен 0.
17. Соединение по любому из пп. 1–15, отличающееся тем, что n равен 1.
18. Соединение по любому из пп. 1–11 и 16–17, отличающееся тем, что Ra представляет собой OH, и Rb представляет собой OH.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
21. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией ACMSD, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Способ предупреждения заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией ACMSD, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
23. Способ снижения риска заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией ACMSD, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
24. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем НАД+, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
25. Способ предупреждения заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем НАД+, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
26. Способ снижения риска заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем НАД+, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18 или их фармацевтически приемлемых солей.
27. Способ по любому из пп. 24–26, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой хроническое заболевание печени, выбранное из первичного билиарного цирроза (ПБЦ), церебротендинозного ксантоматоза (CTX), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), лекарственного холестаза, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза при парентеральном питании (PNAC), холестаза, связанного с избыточным ростом бактерий или сепсисом, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), болезни «трансплантат против хозяина», связанной с трансплантацией печени, регенерации трансплантата печени от живого донора, врожденного фиброза печени, холедохолитиаза, гранулематозной болезни печени, внутри– или внепеченочных злокачественных образований, синдрома Шегрена, саркоидоза, болезни Вильсона, болезни Гоше, гемохроматоза и дефицита альфа–1–антитрипсина.
28. Способ лечения нарушения, связанного с митохондриальной дисфункцией, включающий введение субъекту, страдающему от метаболического нарушения или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из пп. 1–18, в результате чего увеличивается внутриклеточный уровень никотинамидадениндинуклеотида (НАД+).
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное нарушение, связанное с митохондриальной дисфункцией, представляет собой врожденное митохондриальное заболевание, распространенное метаболическое нарушение, нейродегенеративное заболевание, возрастное нарушение, нарушение почек или хроническое воспалительное заболевание.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанное распространенное метаболическое нарушение представляет собой ожирение или диабет II типа.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанное нарушение, связанное с митохондриальной дисфункцией, представляет собой врожденное митохондриальное заболевание, метаболическое нарушение, нейродегенеративное заболевание, хроническое воспалительное заболевание, жировую болезнь печени, нарушение почек или возрастное нарушение.
32. Способ стимуляции окислительного метаболизма, включающий введение субъекту, страдающему от метаболического нарушения или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по любому из п.п. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли, в результате чего увеличивается внутриклеточный уровень никотинамидадениндинуклеотида (НАД+).
33. Способ получения лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или состояния, опосредованного ACMSD, где лекарственное средство содержит соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемую соль.
34. Фармацевтическая композиция для применения в способе лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или состояния, опосредованного ACMSD, где лекарственное средство содержит соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемую соль.
35. Применение соединения по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD).
36. Применение соединения по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+).
37. Применение соединения по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска нарушения, связанного с митохондриальной дисфункцией.
38. Применение соединения по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для стимуляции окислительного метаболизма.
39. Применение соединения по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD).
40. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+).
41. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства для лечения, предупреждения или снижения риска нарушения, связанного с митохондриальной дисфункцией.
42. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства для стимуляции окислительного метаболизма.
43. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении, предупреждении или снижении риска заболевания или нарушения, связанного с пониженным уровнем никотинамидадениндинуклеотида (НАД+).
44. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении, предупреждении или снижении риска нарушения, связанного с митохондриальной дисфункцией.
45. Соединение по любому из пп. 1–18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в стимуляции окислительного метаболизма.
46. Способ лечения, предупреждения или снижения риска заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией α–амино–β–карбоксимуконат–ε–полуальдегид–декарбоксилазы (ACMSD), включающий введение субъекту, страдающему от заболевания или нарушения, связанного с дисфункцией ACMSD, или подверженному его развитию, терапевтически эффективного количества соединения, представленного формулой (II):
Figure 00000014
(II)
или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера,
где:
X1 представляет собой H, O, S, OR2, SH, NH, NH2 или галоген;
X2 представляет собой O, S, OR2, SR2, NH, NHR2 или галоген;
L представляет собой –(CH2)mCH=CH(CH2)p–, –(CH2) o –, –(CH2)mY1(CH2)p–,
Figure 00000002
, –(CH2)mY1CH=CH–, –(CH2)mC=(O)(CH2)p–, –(CH2)mC=(O)O(CH2)p–, – (CH2)mC=(O)NR3(CH2)p–, –(CH2)mNR3C=(O)(CH2)p–, фенил, пиридинил или тиофенил;
Y1 представляет собой O, NR4 или S(O)q;
Y2 представляет собой O, NH или S;
R1 представляет собой C6–C10 арил или гетероарил, где гетероарил содержит одно или два 5–7–членных кольца и 1–4 гетероатома, выбранных из N, O и S, при этом арил и гетероарил замещены Ra и Rb и необязательно замещены одним–двумя Re;
R2 представляет собой H или C1–C4 алкил;
R3 представляет собой H или C1–C4 алкил;
R4 представляет собой H или C1–C4 алкил;
Ra представляет собой H, C1–C4 алкил, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, –O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, – (C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, – O(C(Rf)2)r(C3–C7)циклоалкил, –(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –O(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, – (C(Rf)2)rS(O)2OH, –O(C(Rf)2)rS(O)2OH, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, –O(C(Rf)2)rP(O)2OH, – O(C(Rf)2)rOH, –ORy, –(C(Rf)2)rC(O)NHCN, –CH=CHCO2Rx или – (C(Rf)2)rC(O)NHS(O)2–алкил, где арил и гетероарил необязательно замещены одним–тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S;
Rb представляет собой C1–C4 алкил, –(C(Rf)2)rCO2Rx, –Y2(C(Rf)2)rCO2Rx, – O(C(Rf)2)rC(O)NHRg, галоген, –(C(Rf)2)rC6–C10 арил, –(C(Rf)2)rS–C6–C10 арил, – (C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероарил, –O(C(Rf)2)r–гетероциклоалкил, – (C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –O(C(Rf)2)rP(O)(OH)ORx, –(C(Rf)2)rS(O)2OH, – O(C(Rf)2)rS(O)2OH, –(C(Rf)2)rP(O)2OH, –O(C(Rf)2)rP(O)2OH,– O(C(Rf)2)rOH, –ORy, – (C(Rf)2)rC(O)NHCN, –CH=CHCO2Rx или –(C(Rf)2)rC(O)NHS(O)2–алкил, где арил и гетероарил замещены одним–тремя заместителями, выбранными из галогена и OH, и гетероциклоалкил замещен одним–двумя =O или =S; или
Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют C6–C10 арильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H; Ra и Rb, если они расположены при соседних атомах, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5–6–членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или более –CO2H;
Rc представляет собой H, C1–C6 алкил, C1–C6 галогеналкил, галоген, –CN, – NO2, –ORx или CO2Rx;
каждый Rd независимо в каждом случае отсутствует или представляет собой H или метил;
каждый Re независимо в каждом случае представляет собой C1–C6 алкил, C2–C6 алкенил, C2–C6 алкинил, галоген, C1–C6 галогеналкил, –NHRz, –OH или –CN;
каждый Rf независимо представляет собой H или C1–C6 алкил;
Rg представляет собой H, C1–C6 алкил, OH, –S(O)2(C1–C6 алкил) или S(O)2N(C1–C6 алкил)2;
Rx представляет собой H или C1–C6 алкил;
каждый Ry и Rz независимо представляет собой H, C1–C6 алкил или C1–C6 галогеналкил;
каждый m, p, q и r независимо равен 0, 1 или 2;
n равен 0 или 1;
o равен 0, 1, 2, 3 или 4; и
пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь.
RU2019114228A 2016-10-14 2017-10-13 ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ RU2019114228A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662408258P 2016-10-14 2016-10-14
US62/408,258 2016-10-14
PCT/EP2017/076252 WO2018069532A1 (en) 2016-10-14 2017-10-13 Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019114228A true RU2019114228A (ru) 2020-11-16
RU2019114228A3 RU2019114228A3 (ru) 2020-11-27

Family

ID=60083339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019114228A RU2019114228A (ru) 2016-10-14 2017-10-13 ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20180134667A1 (ru)
EP (1) EP3526199B1 (ru)
JP (1) JP2020500838A (ru)
KR (1) KR20190065312A (ru)
CN (1) CN109952292A (ru)
AR (1) AR109950A1 (ru)
AU (2) AU2017342083A1 (ru)
BR (1) BR112019007543A2 (ru)
CA (1) CA3038185A1 (ru)
IL (1) IL265912A (ru)
MX (1) MX2019004321A (ru)
RU (1) RU2019114228A (ru)
TW (1) TWI767945B (ru)
WO (1) WO2018069532A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019055832A1 (en) * 2017-09-15 2019-03-21 The Regents Of The University Of California COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING N-SMASE2
CN113302189B (zh) * 2018-11-20 2025-09-05 Tes制药有限责任公司 α-氨基-β-羧基己二烯二酸半醛去羧酶的抑制剂
CN113840612A (zh) * 2019-06-05 2021-12-24 雀巢产品有限公司 用于治疗/预防肝脏疾病的还原型烟酰胺核糖核苷
EP3822268A1 (en) 2019-11-15 2021-05-19 Bayer Aktiengesellschaft Substituted hydantoinamides as adamts7 antagonists
EP3822265A1 (en) 2019-11-15 2021-05-19 Bayer AG Substituted hydantoinamides as adamts7 antagonists
CN111773224B (zh) * 2020-08-31 2022-06-21 重庆医科大学 一种化合物在癌症治疗药物中的应用

Family Cites Families (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3637684A (en) * 1968-01-05 1972-01-25 Pfizer Preparation of heterocycloimidazoles
US4062950A (en) 1973-09-22 1977-12-13 Bayer Aktiengesellschaft Amino sugar derivatives
US3914250A (en) 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
JPS608117B2 (ja) 1977-02-08 1985-02-28 財団法人微生物化学研究会 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法
DE2719912C3 (de) 1977-05-04 1979-12-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Isolierung von 0- |4,6-Dideoxy-4- [JJl S-O,4,6/5)-4,5,6-trihydroxy-3-hydroxymethyl-2cyclohexen-1-yl] -amino] - a -D-glucopyranosyl} -(I Pfeil nach rechts 4)-0- a D-glucopyranosyl-(l Pfeil nach rechts 4)-D-glucopyranose aus Kulturbrühen
NO154918C (no) 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
JPS5953920B2 (ja) 1977-12-28 1984-12-27 東洋醸造株式会社 新規なアミノ糖化合物およびその製法
CA1121290A (en) 1978-02-14 1982-04-06 Yasuji Suhara Amino sugar derivatives
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
ES8207217A1 (es) 1980-10-09 1982-09-01 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de un inactivador de alfa-amilasa
EP0056194B1 (en) 1981-01-05 1984-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. N-substituted pseudo-aminosugars, their production and use
ZA821577B (en) 1981-04-06 1983-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4452813A (en) 1981-05-22 1984-06-05 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
FI844289L (fi) 1984-01-21 1985-07-22 Hoechst Ag Nya polypeptider med -amylashaemmande verkan, foerfarande foer deras framstaellning, deras anvaendning och farmaceutiska preparat.
US4634765A (en) 1984-12-18 1987-01-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Homodisaccharide hypoglycemic agents
US4847271A (en) 1986-01-27 1989-07-11 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic β-lactones
US4751237A (en) 1986-01-27 1988-06-14 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic beta-lactones
US4806564A (en) 1987-05-26 1989-02-21 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic beta-lactones
US4816477A (en) 1987-05-26 1989-03-28 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic β-lactones
NZ227042A (en) 1987-11-27 1991-05-28 Banyu Pharma Co Ltd Substituted alkylamine derivatives and pharmaceutical compositions
US5192772A (en) 1987-12-09 1993-03-09 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Therapeutic agents
EP0344383A1 (en) 1988-06-02 1989-12-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel alpha-Glucosidase inhibitors
DE3836675A1 (de) 1988-10-28 1990-05-03 Hoechst Ag Glykosidase-inhibitor salbostatin, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
IE61928B1 (en) 1988-11-29 1994-11-30 Boots Co Plc Treatment of obesity
US5064856A (en) 1989-07-31 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Novel hmg-coa synthase inhibitors
US4983597A (en) 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
US5391571A (en) 1989-11-15 1995-02-21 American Home Products Corporation Cholesterol ester hydrolase inhibitors
US5112820A (en) 1990-03-05 1992-05-12 Sterling Drug Inc. Anti-glaucoma compositions containing 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl- or 6-phenylthio-2,3-dihydropyrrolo-(1,2,3-de)-1,4-benzoxazines and method of use thereof
US5081122A (en) 1990-03-05 1992-01-14 Sterling Drug Inc. Antiglaucoma compositions containing 4-arylcarbonyl-1-(4-morpholinyl)-lower-alkyl)-1H-indoles and method of use thereof
US4973587A (en) 1990-03-08 1990-11-27 Sterling Drug Inc. 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1H-indole-containing antiglaucoma method
US5013837A (en) 1990-03-08 1991-05-07 Sterling Drug Inc. 3-Arylcarbonyl-1H-indole-containing compounds
US5504078A (en) 1990-06-08 1996-04-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. α-glucosidase inhibitors
US5217877A (en) 1990-09-28 1993-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of α-glucosidase inhibitor, pradimicin Q
US5091418A (en) 1990-09-28 1992-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Novel alpha-glucosidase inhibitor, pradimicin Q
US5182298A (en) 1991-03-18 1993-01-26 Merck & Co., Inc. Cholesterol lowering agents
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5349056A (en) 1992-10-09 1994-09-20 Regeneron Pharmaceuticals Modified ciliary neurotrophic factors
US6472178B1 (en) 1998-02-27 2002-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding a modified ciliary neurotrophic factor and method of making thereof
US5451677A (en) 1993-02-09 1995-09-19 Merck & Co., Inc. Substituted phenyl sulfonamides as selective β 3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
US5292736A (en) 1993-02-26 1994-03-08 Sterling Winthrop Inc. Morpholinoalkylindenes as antiglaucoma agents
FR2714057B1 (fr) 1993-12-17 1996-03-08 Sanofi Elf Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5705515A (en) 1994-04-26 1998-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides as selective β-3 agonists for the treatment of diabetes and obesity
DE69511086T2 (de) * 1994-05-18 2000-01-05 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyrimidinderivate
SK57097A3 (en) 1994-11-07 1998-10-07 Pfizer Certain substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptide y1 specific ligands
CA2211656A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Margret B. Basinski Anti-obesity proteins
US5521283A (en) 1995-01-31 1996-05-28 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
CA2211664A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5554727A (en) 1995-01-31 1996-09-10 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552522A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552523A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552524A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5605886A (en) 1995-01-31 1997-02-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5559208A (en) 1995-01-31 1996-09-24 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5532237A (en) 1995-02-15 1996-07-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
US5831115A (en) 1995-04-21 1998-11-03 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthase and protein farnesyltransferase
US20020006964A1 (en) 1995-05-16 2002-01-17 Young James W. Methods of using and compositions comprising (+) sibutramine optionally in combination with other pharmacologically active compounds
US5739106A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Rink; Timothy J. Appetite regulating compositions
FR2741621B1 (fr) 1995-11-23 1998-02-13 Sanofi Sa Nouveaux derives de pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
WO1997020820A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Heteroaryl compounds
WO1997020821A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Heteroaryl derivatives
WO1997020822A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist
WO1997019682A1 (en) 1995-12-01 1997-06-05 Synaptic Pharmaceutical Corporation Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof
WO1997020823A2 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag 2-amino quinazoline derivatives as npy receptor antagonists
TW432073B (en) 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
AU712607B2 (en) 1996-02-02 1999-11-11 Merck & Co., Inc. Method of treating diabetes and related disease states
CA2245529A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Soumya P. Sahoo Antidiabetic agents
ES2217392T3 (es) 1996-02-02 2004-11-01 MERCK & CO., INC. Agentes antidiabeticos.
JP2002503203A (ja) 1996-02-02 2002-01-29 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病薬及び抗肥満症薬としての複素環誘導体
CA2245586A1 (en) 1996-02-06 1997-08-14 Japan Tobacco Inc. Novel compounds and pharmaceutical use thereof
CA2238331C (en) * 1996-09-24 2003-02-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Cancerous metastasis inhibitors containing uracil derivatives
IT1288388B1 (it) 1996-11-19 1998-09-22 Angeletti P Ist Richerche Bio Uso di sostanze che attivano il recettore del cntf ( fattore neurotrofico ciliare) per la preparazione di farmaci per la terapia
AU7738198A (en) 1996-12-15 1998-07-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrazole derivatives
JPH10237049A (ja) 1996-12-24 1998-09-08 Nippon Chemiphar Co Ltd ベンズイソキサゾ−ル誘導体
EP1629849B2 (en) 1997-01-07 2017-10-04 Amylin Pharmaceuticals, LLC Pharmaceutical compositions comprising exendins and agonists thereof
ES2213892T3 (es) 1997-01-21 2004-09-01 Smithkline Beecham Corporation Nuevos moduladores del receptor de canabinoides.
CN1246845A (zh) 1997-02-04 2000-03-08 纳幕尔杜邦公司 杀菌的羧酰胺
PT966436E (pt) 1997-02-21 2003-03-31 Bayer Ag Arilsulfonamidas e analogos e sua aplicacao para o tratamento de doencas neurodegenerativas
US5948777A (en) 1997-03-18 1999-09-07 Smithkline Beecham Corporation Cannabinoid receptor agonists
FR2761266B1 (fr) 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
FR2761265B1 (fr) 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
AU7079498A (en) 1997-04-23 1998-11-13 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Neuropeptide y receptor antagonist
US6001836A (en) 1997-05-28 1999-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridine NPY antagonists: cyanoguanidine derivatives
SE9702457D0 (sv) 1997-06-26 1997-06-26 Pharmacia & Upjohn Ab Screening
WO1999002499A1 (en) 1997-07-11 1999-01-21 Japan Tobacco Inc. Quinoline compounds and medicinal uses thereof
PT1032587E (pt) 1997-11-14 2008-04-21 Amylin Pharmaceuticals Inc Novos compostos agonistas de exendina
EP1068207A1 (en) 1998-04-02 2001-01-17 Neurogen Corporation AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO 2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO 4,5-b]INDOLE DERIVATIVES
ES2223170T3 (es) 1998-04-29 2005-02-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aminotetralinas n sustituidas, ligandos del receptor y y5 del neuropeptido que sirve para el tratamiento de la obesidad y otros trastornos.
US6329395B1 (en) 1998-06-08 2001-12-11 Schering Corporation Neuropeptide Y5 receptor antagonists
JP2002517444A (ja) 1998-06-11 2002-06-18 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン受容体作動薬としてのスピロピペリジン誘導体
DE19837627A1 (de) 1998-08-19 2000-02-24 Bayer Ag Neue Aminosäureester von Arylsulfonamiden und Analoga
HN1998000027A (es) 1998-08-19 1999-06-02 Bayer Ip Gmbh Arilsulfonamidas y analagos
US6358951B1 (en) 1998-08-21 2002-03-19 Pfizer Inc. Growth hormone secretagogues
US6337332B1 (en) 1998-09-17 2002-01-08 Pfizer Inc. Neuropeptide Y receptor antagonists
WO2000021509A2 (en) 1998-10-15 2000-04-20 Imperial College Innovations Limited Methods of treatment
DE69929235T2 (de) 1998-11-10 2006-08-24 Merck & Co., Inc. Spiro-indole als y5-rezeptor antagonisten
ES2161594B1 (es) 1998-12-17 2003-04-01 Servier Lab Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
US6344481B1 (en) 1999-03-01 2002-02-05 Pfizer Inc. Thyromimetic antiobesity agents
TR200102646T2 (tr) 1999-03-19 2002-08-21 Knoll Gmbh Yeme bozukluklarının tedavi edilmesi.
FR2792314B1 (fr) 1999-04-15 2001-06-01 Adir Nouveaux composes aminotriazoles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2000064880A1 (en) 1999-04-22 2000-11-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective npy (y5) antagonists
US6340683B1 (en) 1999-04-22 2002-01-22 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective NPY (Y5) antagonists (triazines)
HK1041263A1 (zh) 1999-05-05 2002-07-05 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 可用於治疗肥胖和其他疾病的3a，4，5，9b-四氢-1h-苯并[e]吲-2-基胺衍生的神经肽y受体配体
EP1177188B1 (en) 1999-05-12 2005-10-12 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Pyrazole carboxamides useful for the treatment of obesity and other disorders
EP1187614A4 (en) 1999-06-04 2005-06-22 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PIPERIDINES THAN MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONISTS
DK1194421T3 (da) 1999-06-30 2006-02-13 Lundbeck & Co As H Selektive NPY (Y5) antagonister
AU6000900A (en) 1999-07-23 2001-02-13 Astrazeneca Uk Limited Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
EP1202986B1 (en) 1999-07-28 2005-10-12 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Amine and amide derivatives as ligands for the neuropeptide y y5 receptor useful in the treatment of obesity and other disorders
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
CN1377355A (zh) 1999-09-30 2002-10-30 纽罗杰有限公司 氨基取代的吡唑并[1,5－a]－1,5－嘧啶和吡唑并[1,5－a]－1,3,5－三嗪
AU7738100A (en) 1999-09-30 2001-04-30 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted pyrazolo(1,5,-a)-1,5-pyrimidines and pyrazolo(1,5-a)-1,3,5-triazines
CZ20021086A3 (cs) 1999-09-30 2002-10-16 Neurogen Corporation Alkylendiaminem substituované heterocykly
DE19949319A1 (de) 1999-10-13 2001-06-13 Ruetgers Vft Ag Verfahren zur Herstellung von Arylalkylethern
HUP0203448A3 (en) 1999-10-13 2005-07-28 Pfizer Prod Inc Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
JP4180276B2 (ja) 1999-12-16 2008-11-12 シェーリング コーポレイション 置換イミダゾール神経ペプチドｙｙ５レセプタアンタゴニスト
WO2001056592A1 (en) 2000-02-01 2001-08-09 Novo Nordisk A/S Use of compounds for the regulation of food intake
US6653304B2 (en) 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
JP2001226269A (ja) 2000-02-18 2001-08-21 Takeda Chem Ind Ltd メラニン凝集ホルモン拮抗剤
GB0004003D0 (en) 2000-02-22 2000-04-12 Knoll Ag Therapeutic agents
AU3412801A (en) 2000-02-22 2001-09-03 Banyu Pharma Co Ltd Novel imidazoline compounds
US6531478B2 (en) 2000-02-24 2003-03-11 Cheryl P. Kordik Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
NZ520624A (en) 2000-03-14 2004-02-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
AU2001249281B2 (en) 2000-03-23 2005-01-27 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
CA2403686C (en) 2000-03-23 2010-01-26 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US6600015B2 (en) 2000-04-04 2003-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Selective linear peptides with melanocortin-4 receptor (MC4-R) agonist activity
EP1142886A1 (en) 2000-04-07 2001-10-10 Aventis Pharma Deutschland GmbH Percyquinnin, a process for its production and its use as a pharmaceutical
EP1285651B1 (en) 2000-04-28 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Melanin concentrating hormone antagonists
GB0010757D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0011013D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6432960B2 (en) 2000-05-10 2002-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Squarate derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
US6479482B2 (en) 2000-05-10 2002-11-12 Bristol-Myers Squibb Company Alkylamine derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
US6444675B2 (en) 2000-05-10 2002-09-03 Bristol-Myers Squibb Company 4-alkyl and 4-cycloalkyl derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
JP2004507456A (ja) 2000-05-11 2004-03-11 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 成長ホルモン分泌促進薬として有用なテトラヒドロイソキノリン類縁体
AU2001256733A1 (en) 2000-05-16 2001-11-26 Takeda Chemical Industries Ltd. Melanin-concentrating hormone antagonist
EP1286697A2 (en) 2000-05-17 2003-03-05 Eli Lilly And Company Method for selectively inhibiting ghrelin action
US6391881B2 (en) 2000-05-19 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Thiourea derivatives of dihydropyridine NPY antagonists
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
CA2410597A1 (en) 2000-05-30 2001-12-06 Merck & Co., Inc. Melanocortin receptor agonists
AU2001262318B2 (en) 2000-06-09 2005-09-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylphenyl urea derivatives, methods for the production thereof and use thereof as a medicament
AU2001272476A1 (en) 2000-06-16 2001-12-24 Smithkline Beecham Plc Piperidines for use as orexin receptor antagonists
WO2002006245A1 (en) 2000-07-05 2002-01-24 Synaptic Pharmarceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (mch1) receptor antagonists and uses thereof
AU2001279294A1 (en) 2000-07-06 2002-01-21 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands
GB0019357D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel phenyl guanidines
CN1443198A (zh) 2000-07-24 2003-09-17 阿达纳生物科学有限公司 Ghrelin拮抗剂
EP1325008B1 (en) 2000-07-31 2005-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine derivatives
US6768024B1 (en) 2000-08-04 2004-07-27 Lion Bioscience Ag Triamine derivative melanocortin receptor ligands and methods of using same
GB0019359D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel guanidines
ATE542805T1 (de) 2000-08-11 2012-02-15 Nippon Chemiphar Co Ppar-delta aktivatoren
AU2001283573A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Gliatech, Inc. The use of histamine H3 receptor inverse agonists for the control of appetite and treatment of obesity
AU2001288294A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Merck And Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic drug combination
CA2419310A1 (en) 2000-08-23 2002-02-28 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US6900226B2 (en) 2000-09-06 2005-05-31 Hoffman-La Roche Inc. Neuropeptide Y antagonists
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2004509108A (ja) 2000-09-14 2004-03-25 シェーリング　コーポレイション 置換尿素神経ペプチドｙｙ５受容体アンタゴニスト
AU2001292480A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 Biovitrum Ab Novel pyridazine compounds for the treatment of diabetes
AU2001292518A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 Biovitrum Ab Novel compounds
JP2002114768A (ja) 2000-10-11 2002-04-16 Japan Tobacco Inc ２−（２，５−ジハロゲン−３，４−ジヒドロキシフェニル）アゾール化合物及びそれを含有してなる医薬組成物
BR0114630A (pt) 2000-10-13 2003-07-01 Lilly Co Eli Secretagogos de hormÈnio do crescimento
ES2311563T3 (es) 2000-10-16 2009-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de indolina y su utilizacion como ligandos del receptor de 5-ht2.
SK4612003A3 (en) 2000-10-20 2004-06-08 Pfizer Prod Inc Alpha-aryl ethanolamines and their use as beta-3 adrenergic receptor agonists
WO2002036596A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 Wyeth CYCLOALKYL[b][1,4]DIAZEPINO[6,7,1-hi]INDOLES AND DERIVATIVES
CA2449899C (en) 2000-11-20 2010-04-06 Biovitrum Ab Piperazinylpyrazines compounds as antagonists of serotonin 5-ht2 receptor
PL361690A1 (en) 2000-11-20 2004-10-04 Biovitrum Ab Piperazinylpyrazine compounds as agonist or antagonist of serotonin 5ht-2 receptor
DK1341774T3 (da) 2000-12-06 2006-06-12 Hoffmann La Roche Kondenserede heteroaromatiske glucokinase-aktivatorer
MXPA03004245A (es) 2000-12-12 2003-09-22 Neurogen Corp Espiro[isobenzofuran-1,4'piperidin]-3-onas y 3h-espiroisobenzofuran-1,4'-piperidinas.
US6482951B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
CN1482912A (zh) 2000-12-21 2004-03-17 ���鹫˾ 杂芳基脲神经肽yy5受体拮抗剂
HK1054390B (en) 2000-12-22 2006-01-06 Schering Corporation Piperidine mch antagonists and their use in the treatment of obesity
ATE369368T1 (de) 2000-12-27 2007-08-15 Hoffmann La Roche Indolderivate und deren verwendung als 5-ht2b- und 5-ht2c-rezeptorliganden
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
WO2002059095A1 (en) 2001-01-23 2002-08-01 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor agonists
JP2004523530A (ja) 2001-01-23 2004-08-05 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニストとしてのピペラジンおよびピペリジン誘導体
EP1368339A1 (en) 2001-01-23 2003-12-10 Eli Lilly & Company Substituted piperidines/piperazines as melanocortin receptor agonists
BR0206831A (pt) 2001-02-02 2004-07-06 Takeda Chemical Industries Ltd Composto, cristal, agente farmacêutico, agentes para profilaxia ou tratamento de diabetes, de complicações diabéticas, de tolerância prejudicada à glucose e de obesidade, inibidor de peptidase, uso de um composto, e, método de produção de um composto
CA2439152C (en) 2001-02-28 2008-06-17 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
JP4316238B2 (ja) 2001-02-28 2009-08-19 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体作動薬としてのアシル化ピペリジン誘導体
ES2272703T3 (es) 2001-02-28 2007-05-01 MERCK & CO., INC. Derivados de piperidina acilados como agonistas de receptor de melanocortina-4.
KR100846614B1 (ko) 2001-03-22 2008-07-16 솔베이 파마슈티칼스 비. 브이 Ｃｂ1-길항 활성을 갖는 4,5-디하이드로-1ｈ-피라졸 유도체
AU782148B2 (en) 2001-03-29 2005-07-07 Molecular Design International, Inc. Beta3-adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of making and using the same
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
FR2824825B1 (fr) 2001-05-15 2005-05-06 Servier Lab Nouveaux derives d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7098239B2 (en) 2001-06-20 2006-08-29 Merck & Co., Inc Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
CA2450475A1 (en) 2001-06-20 2003-01-03 Linda Brockunier Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
US6684968B2 (en) 2001-06-25 2004-02-03 Kennametal Inc. Roof bit body and insert assembly
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US7196201B2 (en) 2001-06-27 2007-03-27 Smithkline Beecham Corporation Pyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
DE60222667T2 (de) 2001-06-27 2008-07-17 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidylpeptidaseinhibitoren
US7183290B2 (en) 2001-06-27 2007-02-27 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2419888A1 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase iv catalysis
DE60225556D1 (de) 2001-07-03 2008-04-24 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
US7115628B2 (en) 2001-07-18 2006-10-03 Merck & Co., Inc. Bridged piperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
AU2002319627A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US6977264B2 (en) 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
US6915444B2 (en) 2001-09-12 2005-07-05 Rockwell Automation Technologies, Inc. Network independent safety protocol for industrial controller using data manipulation techniques
US20050015820A1 (en) 2001-09-24 2005-01-20 Michael Cowley Assessment of neurons in the arcuate nucleus to screen for agents that modify feeding behavior
NZ532427A (en) 2001-09-24 2008-07-31 Imp Innovations Ltd Modification of feeding behavior using PYY (peptide YY) and its agonists such as NPY (neuropeptide Y)
CA2472882A1 (en) 2002-01-10 2003-07-17 Imperial College Innovations Ltd Use of pyy and glp-1, or an agonist thereof, for the modification of feeding behaviour
JP2004203748A (ja) * 2002-12-24 2004-07-22 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
WO2004080977A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4-substituted-5-cyano-1h-pyrimidin-6-(thi)ones as gsk-3 inhibitors
WO2006031806A2 (en) * 2004-09-10 2006-03-23 Atherogenics, Inc. 2-thiopyrimidinones as therapeutic agents
CA2692460A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Korea Research Institute Of Chemical Technology Hiv reverse transcriptase inhibitors
CN102295608B (zh) * 2010-06-24 2014-09-24 北京大学 新型hept类hiv-1逆转录酶抑制剂的制备及其应用
US20130317029A1 (en) * 2010-11-01 2013-11-28 Portola Pharmaceuticals, Inc. Oxypyrimidines as syk modulators
US9249124B2 (en) * 2011-03-30 2016-02-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof
BR112017003745A2 (pt) * 2014-08-29 2017-12-05 Tes Pharma S R L inibidores de semialdeído descarboxilase de ácido alfa-amino-beta-carboximucônico

Also Published As

Publication number Publication date
TWI767945B (zh) 2022-06-21
CA3038185A1 (en) 2018-04-19
JP2020500838A (ja) 2020-01-16
US20180134667A1 (en) 2018-05-17
WO2018069532A1 (en) 2018-04-19
AU2017342083A1 (en) 2019-04-11
EP3526199A1 (en) 2019-08-21
US20210230123A1 (en) 2021-07-29
CN109952292A (zh) 2019-06-28
IL265912A (en) 2019-06-30
TW201817718A (zh) 2018-05-16
KR20190065312A (ko) 2019-06-11
RU2019114228A3 (ru) 2020-11-27
AU2022202124A1 (en) 2022-04-14
MX2019004321A (es) 2019-06-12
EP3526199B1 (en) 2022-04-13
AR109950A1 (es) 2019-02-06
BR112019007543A2 (pt) 2019-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019114228A (ru) ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017121457A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2017134013A (ru) Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
JP2017529389A5 (ru)
RU2017120970A (ru) Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
JP2019034943A5 (ru)
JP2016515119A5 (ru)
JP2021500394A5 (ru)
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
JP2020500838A5 (ru)
RU2022108080A (ru) Ингибиторы интегрина avb6
JP2019504899A5 (ru)
RU2017118569A (ru) Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения
JP2021512114A5 (ru)
JP2020510054A5 (ru)
RU2005125209A (ru) Производные пирролопиридазина
RU2010154105A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
JP2018530559A5 (ru)
RU2012134510A (ru) Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников
RU2017122824A (ru) Пирролопиримидиновое соединение
JPWO2020123827A5 (ru)
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP2011526917A5 (ru)