[go: up one dir, main page]

RU2019103991A - Анти-il-22r-антитела - Google Patents

Анти-il-22r-антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2019103991A
RU2019103991A RU2019103991A RU2019103991A RU2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A RU 2019103991 A RU2019103991 A RU 2019103991A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
antigen
binding fragment
amino acid
Prior art date
Application number
RU2019103991A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019103991A3 (ru
RU2758721C2 (ru
Inventor
Кристоф Фредерик Джером БЛАНХЕТОТ
Биргитта УРСЁ
Тине СКАК-НИЛЬСЕН
Малене БЕРТЕЛЬСЕН
Себастьян ВАН ДЕР ВОНИНГ
Майкл Сондерс
Йоханнес Йозеф Вильхельмус ДЕ ХАРД
Original Assignee
Ардженкс Бвба
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ардженкс Бвба filed Critical Ардженкс Бвба
Publication of RU2019103991A publication Critical patent/RU2019103991A/ru
Publication of RU2019103991A3 publication Critical patent/RU2019103991A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2758721C2 publication Critical patent/RU2758721C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (235)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с белком IL-22R человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, который не содержит Tyr60.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, содержащем аминокислоты из домена D2 белка,
где домен D2 находится от аминокислоты 125 до аминокислоты 228 в последовательности SEQ ID NO:71.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, которые связываются с IL-22R человека с высокой аффинностью.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере, одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют скорость диссоциации (koff) для IL-22R человека ниже 2×10-3 с-1.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют скорость диссоциации (koff) для IL-22R человека в диапазоне от 1×10-6 с-1 до 2×10-3 с-1.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, которые блокируют связывание IL-22 с IL-22R человека.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, которые ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R или IL-20-зависимую активацию IL-22R.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, которые ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R и IL-20-зависимую активацию IL-22R.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.7 или 8, которые содержат по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH) и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL),
где указанная область VH и область VL при тестировании в виде mAb демонстрируют IC50 для IL-22-зависимой активации ниже 500 пМ и/или IC50 для IL-20-зависимой активации ниже 500 пМ.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, которые не реагируют перекрестным образом с IL-22R мыши.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10, которые обладают высокой гомологией с человеком.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11, которые включают вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),
где области VH и VL, или один или более их CDR, получены от верблюда.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.11 или 12, где область VH и/или область VL представляет гуманизированный вариант или вариант зародышевого типа области VH или области VL, полученных от верблюда.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57.
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9, и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-18, где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31; или
(iii) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.19, где антитело и его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержат вариабельную область легкой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62; или
(iii) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62.
21. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-18, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей;
(ii) VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
22. Антитело по любому из пп.1-18, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
(i) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей;
(ii) тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с IL-22R, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность (CDR), выбранный из SEQ ID NO:2, 4, 6, 9, 11, 13, 34, 36, 41, 43 или их вариантов последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR3 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:6 [VGFSGTYYSES] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:13 [PPGPFKAHYNGMKY] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:43 [PPGPFKAHYNGAKY] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 24, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR2 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:4 [SIYNDGSNTAYSDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:11 [GIHISGGITYYLDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:36 [SIYNDASNTAYSDSVKG] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:41 [GIHISGGITYYTDSVKG] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.23-25, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1 тяжелой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:2 [SYDMS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:9 [SYFMS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:34 [SYDMN] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-26, которые содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность (CDR), выбранный из SEQ ID NO:16, 18, 20, 23, 25, 27, 47, 54, 57, 59 или их вариантов последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.27, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую, CDR3 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:20 [QSGSSSANAV] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:27 [ASYRLYADYV] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:54 [QSGSSSSNAV] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.27 или 28, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR2 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:18 [GNNNRPS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:25 [KVNTRSS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:47 [GQNNRPS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:59 [EVNKRSS] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.27-29, которые содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1 легкой цепи, выбранный из:
SEQ ID NO:16 [QGGYYAH] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:23 [TGTSRDIGDYNYVS] или ее варианта последовательности,
SEQ ID NO:57 [TGTSSDIGSYNYVS] или ее варианта последовательности,
где вариант последовательности включает одну, две или три аминокислотные замены в указанной последовательности.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.23, содержащие комбинацию
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR3),
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR2) и
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (HCDR1),
где комбинация выбрана из группы, состоящей из:
(i) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34;
(ii) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
(iii) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2; и
(iv) HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.31, содержащие комбинацию
CDR3 вариабельной области легкой цепи (LCDR3),
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи (LCDR2) и
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (LCDR1),
выбранную из группы, состоящей из:
(i) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16;
(ii) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57;
(iii) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16;
(iv) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16; и
(v) LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25;
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
33. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:36; и
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:34; и
комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:54;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
34. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:43;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:41;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:59; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:57.
35. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:47;
и LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:6;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:4;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:2;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:20;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:18; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:16.
37. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.32, содержащие комбинацию последовательностей CDR вариабельной области тяжелой цепи:
HCDR3, содержащего SEQ ID NO:13;
HCDR2, содержащего SEQ ID NO:11;
HCDR1, содержащего SEQ ID NO:9;
и комбинацию последовательностей CDR вариабельной области легкой цепи:
LCDR3, содержащего SEQ ID NO:27;
LCDR2, содержащего SEQ ID NO:25; и
LCDR1, содержащего SEQ ID NO:23.
38. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH), выбранную из следующего:
(i) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31; или
(iii) VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29 или 31.
39. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.38, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VL), выбранную из следующего:
(i) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62,
(ii) аффинного варианта или варианта зародышевой линии человека VH, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62; или
(iii) VL, содержащей или состоящей из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, 32 или 62.
40. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 33, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранные из следующего:
VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
41. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.23 или 34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат комбинацию вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранные из следующего:
VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
VL, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
42. Антитело по п.23 или 33, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
43. Антитело по п.23 или 34, содержащее по меньшей мере одну тяжелую цепь и по меньшей мере одну легкую цепь, выбранные из следующего:
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей, и
легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 97%, 98% или 99% идентична ей.
44. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп.1-43.
45. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-44, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляют по меньшей мере одно или более из следующих свойств:
(i) связываются с эпитопом в пределах белка IL-22R, который не содержит Tyr60;
(ii) связываются с IL-22R человека с высокой аффинностью;
(iii) блокируют связывание IL-22 с IL-22R;
(iv) ингибируют IL-22-зависимую активацию IL-22R и/или IL-20-зависимую активацию IL-22R;
(v) не реагируют перекрестным образом с IL-22R мыши.
46. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-45, которые содержат шарнирную область, домен CH2 и/или домен CH3 IgG человека.
47. Антитело по любому из пп.23-46, которое проявляет высокую гомологию с IgG человека, предпочтительно с IgG1.
48. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.23-47, где области VH и/или VL, или один или более CDR, получены от животного семейства верблюдовых.
49. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.48, где животное представляет ламу.
50. Выделенный полинуклеотид, который кодирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49.
51. Выделенный полинуклеотид, который кодирует вариабельную область тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего фрагмента,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком IL-22R человека, и
где выделенный полинуклеотид содержит последовательность, показанную как SEQ ID NO:52, 74, 76, 78 или 80.
52. Выделенный полинуклеотид, который кодирует вариабельную область легкой цепи антитела или антигенсвязывающий фрагмент,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком IL-22R человека, и
где выделенный полинуклеотид содержит последовательность, показанную как SEQ ID NO:73, 75, 77, 79 или 81.
53. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по любому из пп.50-52, функционально связанный с регуляторными последовательностями, которые обеспечивают экспрессию антитела, антигенсвязывающего фрагмента, вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи в клетке-хозяине или бесклеточной экспрессионной системе.
54. Клетка-хозяин или бесклеточная экспрессионная система, содержащая экспрессионный вектор по п.53.
55. Способ получения рекомбинантного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает культивирование клетки-хозяина или бесклеточной экспрессионной системы по п.54 в условиях, которые обеспечивают экспрессию антитела или антигенсвязывающего фрагмента, и выделение экспрессированного антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 и, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
57. Способ лечения псориаза, псориатического артрита или атопического дерматита у человека, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-49.
58. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 или фармацевтическая композиция по п.56 для применения в качестве лекарственного средства.
59. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-49 или фармацевтическая композиция по п.56 для применения в лечении или профилактике псориаза, псориатического артрита или атопического дерматита.
RU2019103991A 2016-07-15 2017-07-14 Анти-il-22r-антитела RU2758721C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1612337.4 2016-07-15
GBGB1612337.4A GB201612337D0 (en) 2016-07-15 2016-07-15 Ant-il-22r antibodies
PCT/EP2017/067923 WO2018011420A1 (en) 2016-07-15 2017-07-14 Anti-il-22r antibodies

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019103991A true RU2019103991A (ru) 2020-08-17
RU2019103991A3 RU2019103991A3 (ru) 2021-04-29
RU2758721C2 RU2758721C2 (ru) 2021-11-01

Family

ID=56890507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019103991A RU2758721C2 (ru) 2016-07-15 2017-07-14 Анти-il-22r-антитела

Country Status (27)

Country Link
US (4) US10696741B2 (ru)
EP (2) EP4023674A3 (ru)
JP (1) JP7163275B2 (ru)
KR (2) KR20230128137A (ru)
CN (1) CN109641966B (ru)
AU (1) AU2017296094B2 (ru)
BR (1) BR112019000788A2 (ru)
CA (1) CA3024370A1 (ru)
CY (1) CY1125041T1 (ru)
DK (1) DK3484921T3 (ru)
ES (1) ES2903412T3 (ru)
GB (1) GB201612337D0 (ru)
HR (1) HRP20220197T1 (ru)
HU (1) HUE057615T2 (ru)
IL (1) IL264262B2 (ru)
LT (1) LT3484921T (ru)
MX (1) MX2019000539A (ru)
MY (1) MY197821A (ru)
PL (1) PL3484921T3 (ru)
PT (1) PT3484921T (ru)
RS (1) RS62884B1 (ru)
RU (1) RU2758721C2 (ru)
SA (1) SA519400856B1 (ru)
SG (1) SG11201900128XA (ru)
SI (1) SI3484921T1 (ru)
UA (1) UA125585C2 (ru)
WO (1) WO2018011420A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201612337D0 (en) 2016-07-15 2016-08-31 Argen-X N V Ant-il-22r antibodies
WO2019236585A1 (en) * 2018-06-05 2019-12-12 Bioatla, Llc Anti-il-22 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CN110302363B (zh) * 2019-07-04 2020-10-09 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） Il-22作为制备治疗pcos药物的应用及药物制剂
WO2023232789A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Leo Pharma A/S Liquid formulation of il-22r antibody
WO2024184333A1 (en) 2023-03-08 2024-09-12 Leo Pharma A/S Il-22r antibody for use in treating atopic dermatitis

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
MXPA05010134A (es) * 2003-03-24 2005-11-16 Zymogenetics Inc Anticuerpos anti-il-20, metodos y moleculas de enlace que se usan en la inflamacion.
US7537761B2 (en) 2004-10-22 2009-05-26 Zymogenetics, Inc. Anti-IL-22RA antibodies and binding partners and methods of using in inflammation
EP1954719A2 (en) * 2005-12-02 2008-08-13 Genentech Inc. Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to il-22 and il-22r
GB2461546B (en) 2008-07-02 2010-07-07 Argen X Bv Antigen binding polypeptides
PH12012500924A1 (en) * 2009-11-19 2012-11-26 Merck Serono Sa Humanized antibodies against human il-22ra
GB2476681B (en) 2010-01-04 2012-04-04 Argen X Bv Humanized camelid VH, VK and VL immunoglobulin domains
GB2504139B (en) * 2012-07-20 2014-12-31 Argen X Bv Antibodies to highly conserved targets produced by the immunisation of Camelidae species
WO2013087911A1 (en) * 2011-12-16 2013-06-20 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
JP6391574B2 (ja) 2012-08-31 2018-09-26 アルゲン−エックス ビーブイビーエー 種間標的内交差反応性を有する抗体分子を産生する方法
US10093737B2 (en) * 2013-03-01 2018-10-09 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. HHLA2 as a novel inhibitor of human immune system and uses thereof
CN105601739B (zh) * 2016-02-22 2019-01-18 王晨辉 一种人源化抗白介素22基因工程抗体及其应用
GB201612337D0 (en) 2016-07-15 2016-08-31 Argen-X N V Ant-il-22r antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
US11447544B2 (en) 2022-09-20
DK3484921T3 (da) 2022-02-07
JP7163275B2 (ja) 2022-10-31
RU2019103991A3 (ru) 2021-04-29
BR112019000788A2 (pt) 2019-07-02
EP4023674A3 (en) 2022-10-05
NZ748737A (en) 2025-06-27
US20200216528A1 (en) 2020-07-09
RU2758721C2 (ru) 2021-11-01
PT3484921T (pt) 2022-01-26
WO2018011420A1 (en) 2018-01-18
US11261246B2 (en) 2022-03-01
HRP20220197T1 (hr) 2022-04-29
ES2903412T3 (es) 2022-04-01
EP3484921A1 (en) 2019-05-22
SA519400856B1 (ar) 2022-10-25
RS62884B1 (sr) 2022-03-31
LT3484921T (lt) 2022-01-10
AU2017296094B2 (en) 2024-02-01
KR20230128137A (ko) 2023-09-01
HUE057615T2 (hu) 2022-05-28
CA3024370A1 (en) 2018-01-18
MY197821A (en) 2023-07-18
KR102571012B1 (ko) 2023-08-24
US20190127459A1 (en) 2019-05-02
CY1125041T1 (el) 2023-03-24
JP2019528046A (ja) 2019-10-10
SG11201900128XA (en) 2019-02-27
UA125585C2 (uk) 2022-04-27
SI3484921T1 (sl) 2022-02-28
IL264262B2 (en) 2024-11-01
KR20190026766A (ko) 2019-03-13
US20200157207A1 (en) 2020-05-21
US20230088269A1 (en) 2023-03-23
EP3484921B1 (en) 2021-11-17
PL3484921T3 (pl) 2022-03-28
AU2017296094A1 (en) 2018-12-13
CN109641966B (zh) 2022-08-23
IL264262B1 (en) 2024-07-01
GB201612337D0 (en) 2016-08-31
US10696741B2 (en) 2020-06-30
MX2019000539A (es) 2019-10-04
CN109641966A (zh) 2019-04-16
IL264262A (en) 2019-02-28
EP4023674A2 (en) 2022-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115003333A (zh) Pvrig结合蛋白及其医药用途
JP2020528768A5 (ru)
JP2018183173A5 (ru)
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2019103991A (ru) Анти-il-22r-антитела
RU2016122340A (ru) Il-17a-связующий агент и способы его применения
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
HRP20200583T1 (hr) Protutijela koja neutraliziraju gp120 i njihova upotreba
RU2013146106A (ru) Антитела против cd70
RU2020130795A (ru) Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение
NZ609619A (en) Novel egfr-binding molecules and immunoconjugates thereof
RU2014153440A (ru) Антитела против cd26 и их применение
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
RU2015118180A (ru) Антитела к бета-амилоиду
NZ595011A (en) Humanised antibodies that bind and inhibit human DKK-1 protein and composition containing antibodies for treating DKK-1 associated diseases
JP2024530451A (ja) 抗ｐｖｒｉｇ／抗ｔｉｇｉｔ二重特異性抗体及び応用
JP2024024114A5 (ru)
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
JP2019528046A5 (ru)
JP2019516392A5 (ru)
JP2017511152A5 (ru)
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体
RU2018129180A (ru) Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2017123022A (ru) Гуманизованные антитела, специфичные к альфа-энолазе, и способы применения в противоопухолевой тарапии