RU2018129180A - Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение - Google Patents
Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018129180A RU2018129180A RU2018129180A RU2018129180A RU2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A RU 2018129180 A RU2018129180 A RU 2018129180A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- binding fragment
- antibody
- antigen
- thrombin
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 59
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 title claims 46
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 title claims 46
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 44
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 44
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 44
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 13
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 6
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 101001037140 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 3-23 Proteins 0.000 claims 2
- 101001138089 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1-39 Proteins 0.000 claims 2
- 102100040220 Immunoglobulin heavy variable 3-23 Human genes 0.000 claims 2
- 102100020910 Immunoglobulin kappa variable 1-39 Human genes 0.000 claims 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021910 Cerebral Arterial disease Diseases 0.000 claims 1
- 102220473254 Emerin_S49A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220480355 G-protein coupled receptor 183_R87K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220469736 General vesicular transport factor p115_Q3K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220468645 HLA class II histocompatibility antigen, DP beta 1 chain_K98R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220487037 Olfactory receptor 8H3_L47I_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 102220142342 rs779117189 Human genes 0.000 claims 1
- 102220143207 rs779977931 Human genes 0.000 claims 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (44)
1. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент, содержащий одну или более чем одну область, определяющую комплементарность (CDR, от англ. - complementarity-determining region), выбранную из следующей последовательности или аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 95%-ую идентичность со следующими последовательностями:
область HCDR тяжелой цепи антитела: SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21; и
область LCDR легкой цепи антитела: SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12;
где последовательность SEQ ID NO: 21 представлена формулой (I):
где X1 выбран из группы, состоящей из Н, I, L и М; Х2 выбран из N и А; Х3 выбран из группы, состоящей из Y, S, L и Т.
2. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21, соответственно, или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO:7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21.
3. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, в котором последовательность формулы (I) выбрана из следующей последовательности:
DHYHGNSYVFDY SEQ ID NO: 9;
DHYIGASYVFDY SEQ ID NO: 23;
DHYLGNSYVFDS SEQ ID NO: 24;
DHYLGNSYVFDL SEQ ID NO: 25; или
DHYMGNSYVFDT SEQ ID NO: 26.
4. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно, или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12.
5. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело или его функциональный фрагмент.
6. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит каркасную область FR (от англ. framework region) легкой цепи, происходящую из мышиной к цепи, или ее вариант; или дополнительно содержит область FR легкой цепи, происходящую из мышиной λ цепи, или ее вариант; и/или где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
7. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 5 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 6.
8. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из мышиной к цепи, или ее вариант; или константную область легкой цепи, происходящую из мышиной λ цепи, или ее вариант; и/или где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
9. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой химерное антитело или его функциональный фрагмент.
10. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 1, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент.
11. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где область FR тяжелой цепи гуманизированного антитела или его функционального фрагмента происходит из комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV3-23*04 и hjh6.1, или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит области FR1, FR2, FR3 из тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV3-23*04 и область FR4 из тяжелой цепи зародышевой линии человека hjh6.1 или их мутантную последовательность.
12. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 11, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 13; предпочтительно аминокислотную последовательность, имеющую 0-10 аминокислотных замен, по сравнению с SEQ ID NO: 13.
13. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 11, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR тяжелой цепи с 1-10 аминокислотными обратными мутациями, где обратная мутация предпочтительно выбрана из группы, состоящей из R87K, K98R, Q3K и S49A аминокислотной обратной мутации.
14. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 11-13, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 22 или SEQ ID NO: 15 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 22 или ID NO: 15;
где последовательность SEQ ID NO: 22 представлена формулой (II):
где X1 выбран из группы, состоящей из Н, I, L и М; Х2 выбран из N и А; Х3 выбран из группы, состоящей из Y, S, L и Т.
15. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающие фрагменты по п. 14, где последовательность формулы (II) выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 30.
16. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где область FR легкой цепи гуманизированного антитела или его функционального фрагмента происходит из комбинированной последовательности легких цепей зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и hjk4.1 или ее мутантной последовательности; где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR1, FR2, FR3 из легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и область FR4 из hjk4.1 или их мутантную последовательность.
17. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 16, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 16 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 16; предпочтительно аминокислотную последовательность, имеющую 1-10 аминокислотных замен, по сравнению с SEQ ID NO: 16.
18. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 16, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит область FR легкой цепи с 1-10 аминокислотными обратными мутациями, где обратная мутация предпочтительно выбрана из группы, состоящей из Y49S, Т69K, K45R, L47I и F71Y аминокислотной обратной мутации.
19. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по пп. 16-18, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18 или аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18.
20. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 10, где гуманизированное антитело или его функциональный фрагмент содержит: а) вариабельную область тяжелой цепи, где последовательность данной вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 15 или аминокислотной последовательности, имеющей по меньше мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO: 15, и/или б) вариабельную область легкой цепи, где последовательность данной вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18 или аминокислотной последовательности, имеющей по меньше мере 95%-ую идентичность с SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18, где SEQ ID NO: 22 представляет собой такую, как определено в п. 14.
21. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 9-20, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, или ее вариант, предпочтительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG4, наиболее предпочтительно содержит константную область тяжелой цепи, имеющую последовательность SEQ ID NO: 19,
где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из человеческой цепи к, человеческой цепи λ, или ее вариант; наиболее предпочтительно содержит константную область легкой цепи SEQ ID NO: 20.
22. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-21, где антиген-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной V области (диатело), стабилизированной дисульфидом V области (dsFv) и антиген-связывающего фрагмента, содержащего пептид CDR.
23. Тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-22, где тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с одним или более чем одним остатком, выбранным из группы, состоящей из R70, Y71, Е72, R73, N74, I75 и Y114 тромбина; предпочтительно, тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент дополнительно связывается с остатками 9, 24, 60, 62, 64, 66, 69, 78 и 113 тромбина.
24. Выделенное моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, который связывается с одним или более чем одним остатком, выбранным из группы, состоящей из R70, Y71, Е72, R73, N74, I75 и Y114 тромбина; предпочтительно, они дополнительно связываются с остатками 9, 24, 60, 62, 64, 66, 69, 78 и 113 тромбина.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество тромбинового антитела или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
26. Молекула ДНК, кодирующая тромбиновое антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
27. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п. 26.
28. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 27, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
29. Применение тромбинового антитела или его антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 или фармацевтической композиции по п. 25 или молекулы ДНК по п. 26 в получении лекарственного средства для лечения опосредованного тромбином заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой тромботическое заболевание; более предпочтительно тромбоз вен и эмболию легочной артерии, артериальный тромбоз, инсульт, вызванный тромбозом, и образование периферических артерий, атеросклероз, заболевание мозговых артерий или заболевание периферических артерий; наиболее предпочтительно тромбоз вен, инсульт, вызванный тромбозом, и атеросклероз.
30. Агент для выявления или измерения человеческого тромбина, где данный агент включает антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 1-24.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610083070.7 | 2016-02-05 | ||
| CN201610083070 | 2016-02-05 | ||
| CN201610223995 | 2016-04-11 | ||
| CN201610223995.7 | 2016-04-11 | ||
| PCT/CN2017/072850 WO2017133673A1 (zh) | 2016-02-05 | 2017-02-03 | 凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018129180A true RU2018129180A (ru) | 2020-03-05 |
| RU2018129180A3 RU2018129180A3 (ru) | 2020-07-16 |
Family
ID=59500319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129180A RU2018129180A (ru) | 2016-02-05 | 2017-02-03 | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190315886A1 (ru) |
| EP (1) | EP3412688A4 (ru) |
| JP (1) | JP2019510474A (ru) |
| CN (1) | CN107531797B (ru) |
| AU (1) | AU2017214132A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018015090A2 (ru) |
| CA (1) | CA3013254A1 (ru) |
| MX (1) | MX2018009264A (ru) |
| RU (1) | RU2018129180A (ru) |
| TW (1) | TW201728603A (ru) |
| WO (1) | WO2017133673A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111094354B (zh) * | 2017-11-20 | 2022-11-18 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 凝血酶抗体、其抗原结合片段及医药用途 |
| MX2020009991A (es) * | 2018-03-28 | 2020-10-14 | Axon Neuroscience Se | Metodos basados en anticuerpos para detectar y tratar la enfermedad de alzheimer. |
| MX2021000235A (es) | 2018-07-17 | 2021-03-25 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Anticuerpo anti-abeta, fragmento de union a antigeno del mismo y aplicacion del mismo. |
| CN109260462B (zh) * | 2018-08-24 | 2021-05-11 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种凝血酶原突变体蛋白及其编码核酸的应用 |
| CN110205301A (zh) * | 2019-06-14 | 2019-09-06 | 扬州大学 | 一种杂交瘤细胞克隆化的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996017622A1 (en) * | 1994-12-05 | 1996-06-13 | The International Foundation For The Advancement Of Thrombosis And Hemostasis Research, Inc. | Antibodies which inhibit the binding of thrombin to platelets |
| GB201121513D0 (en) * | 2011-12-14 | 2012-01-25 | Cambridge Entpr Ltd | Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof |
| GB201310948D0 (en) * | 2013-06-19 | 2013-07-31 | Cambridge Entpr Ltd | Screening methods |
-
2017
- 2017-02-03 CA CA3013254A patent/CA3013254A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-03 US US16/074,304 patent/US20190315886A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-03 BR BR112018015090-8A patent/BR112018015090A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-02-03 WO PCT/CN2017/072850 patent/WO2017133673A1/zh not_active Ceased
- 2017-02-03 AU AU2017214132A patent/AU2017214132A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-03 EP EP17746993.9A patent/EP3412688A4/en not_active Withdrawn
- 2017-02-03 MX MX2018009264A patent/MX2018009264A/es unknown
- 2017-02-03 TW TW106103649A patent/TW201728603A/zh unknown
- 2017-02-03 RU RU2018129180A patent/RU2018129180A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-02-03 CN CN201780001366.2A patent/CN107531797B/zh active Active
- 2017-02-03 JP JP2018539880A patent/JP2019510474A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190315886A1 (en) | 2019-10-17 |
| MX2018009264A (es) | 2018-08-28 |
| AU2017214132A1 (en) | 2018-08-30 |
| EP3412688A4 (en) | 2019-12-04 |
| CN107531797A (zh) | 2018-01-02 |
| CN107531797B (zh) | 2021-07-02 |
| RU2018129180A3 (ru) | 2020-07-16 |
| CA3013254A1 (en) | 2017-08-10 |
| JP2019510474A (ja) | 2019-04-18 |
| EP3412688A1 (en) | 2018-12-12 |
| TW201728603A (zh) | 2017-08-16 |
| WO2017133673A1 (zh) | 2017-08-10 |
| BR112018015090A2 (pt) | 2018-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| RU2012103212A (ru) | Tlr3 связывающие агенты | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| JP2021500916A5 (ru) | ||
| RU2016122340A (ru) | Il-17a-связующий агент и способы его применения | |
| RU2018129180A (ru) | Тромбиновое антитело, антиген-связывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| JP2012532851A5 (ru) | ||
| US20250179195A1 (en) | Anti-flt3 antibodies and compositions | |
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
| JP2024024114A5 (ru) | ||
| CN115812081A (zh) | 抗ctla-4抗体及其用途 | |
| RU2019111862A (ru) | Новые антитела против фактора xi и их применения | |
| CN114829395A (zh) | 抗angptl3抗体及其应用 | |
| RU2019103991A (ru) | Анти-il-22r-антитела | |
| JP2019528046A5 (ru) | ||
| JP7431750B2 (ja) | カンナビノイド受容体１型（ｃｂ１）結合性タンパク質及びその使用 | |
| AU2018214222C1 (en) | Inhibition of platelet aggregation using anti-human GPVI antibodies | |
| AU2020390028B2 (en) | Pharmaceutical composition, preparation method therefor and use thereof | |
| JPWO2020108611A5 (ru) | ||
| RU2020128108A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
| JP2024515643A (ja) | 抗ヒトｍａｓｐ－２抗体、並びにその製造法及び使用 | |
| CN112969715A (zh) | 一种抗cd47抗原结合蛋白及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20201203 |