[go: up one dir, main page]

RU2014151788A - Молекула, специфически связывающаяся с rsv - Google Patents

Молекула, специфически связывающаяся с rsv Download PDF

Info

Publication number
RU2014151788A
RU2014151788A RU2014151788A RU2014151788A RU2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A RU 2014151788 A RU2014151788 A RU 2014151788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
sequence
amino acid
functional part
substitution
Prior art date
Application number
RU2014151788A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014151788A3 (ru
Inventor
Тим БОМОН
Адрианус Квиринус БАККЕР
Ецуко ЯСУДА
Original Assignee
Медиммьюн Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммьюн Лтд filed Critical Медиммьюн Лтд
Publication of RU2014151788A publication Critical patent/RU2014151788A/ru
Publication of RU2014151788A3 publication Critical patent/RU2014151788A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1027Paramyxoviridae, e.g. respiratory syncytial virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с эпитопом белка F респираторного синцитиального вируса (RSV), который распознается антителом, содержащим:тяжелую цепь, содержащую определяющую комплементарность область (CDR1), последовательность KLSIH, последовательность CDR2, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LGVTVTEAGLGIDDY; илегкую цепь, содержащую последовательность CDR1, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, последовательность CDR2, содержащую последовательность GASSRAT, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LSSDSSI.2. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которое представляет собой гуманизированное антитело.3. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которая представляет собой антитело человека.4. Антитело, или его функциональная часть, любому из пп. 1-3, в котором функциональная часть представляет собой однодоменное антитело, одноцепочечное антитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), фрагмент Fab или F(ab')-фрагмент.5. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое дополнительно содержит модификации в константной области антитела (Fc), выбранный из:эпитопа, связывающегося с рецептором спасения, где эпитоп, связывающийся с рецептором спасения, содержит аминокислотныепоследовательности области Fc молекулы IgG, ответственные за повышение времени полувыведения в сыворотке молекулы IgG и/или;модифицированных аминокислотных остатков, идентифицированных как участвующие во взаимодействии между Fc и рецептором FcRN.6. Антитело или его функциональная часть по п. 1, содержащее область Fc, которая содержит модификацию в одном или нескольких положениях, выбранных и

Claims (15)

1. Выделенное антитело, или его функциональная часть, которое способно специфически связываться с эпитопом белка F респираторного синцитиального вируса (RSV), который распознается антителом, содержащим:
тяжелую цепь, содержащую определяющую комплементарность область (CDR1), последовательность KLSIH, последовательность CDR2, содержащую последовательность GYEGEVDEIFYAQKFQH, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LGVTVTEAGLGIDDY; и
легкую цепь, содержащую последовательность CDR1, содержащую последовательность RASQIVSRNHLA, последовательность CDR2, содержащую последовательность GASSRAT, и последовательность CDR3, содержащую последовательность LSSDSSI.
2. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которое представляет собой гуманизированное антитело.
3. Антитело, или его функциональная часть, по п. 1, которая представляет собой антитело человека.
4. Антитело, или его функциональная часть, любому из пп. 1-3, в котором функциональная часть представляет собой однодоменное антитело, одноцепочечное антитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), фрагмент Fab или F(ab')2-фрагмент.
5. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое дополнительно содержит модификации в константной области антитела (Fc), выбранный из:
эпитопа, связывающегося с рецептором спасения, где эпитоп, связывающийся с рецептором спасения, содержит аминокислотные
последовательности области Fc молекулы IgG, ответственные за повышение времени полувыведения в сыворотке молекулы IgG и/или;
модифицированных аминокислотных остатков, идентифицированных как участвующие во взаимодействии между Fc и рецептором FcRN.
6. Антитело или его функциональная часть по п. 1, содержащее область Fc, которая содержит модификацию в одном или нескольких положениях, выбранных из группы, состоящей из 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 251, 252, 254, 255, 256, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 279, 280, 284, 292, 296, 297, 298, 299, 305, 313, 316, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 339, 341, 343, 370, 373, 378, 392, 416, 419, 421, 440 и 443, как пронумерованы согласно индексу ЕС по Kabat, где указанная модификация, содержащий аминокислоту замену и/или вставку аминокислоты и/или делецию аминокислоты.
7. Антитело или его функциональная часть по п. 1, которое содержит область Fc, содержащую аминокислотную замену в одном или более аминокислотных остатков 252, 254 или 256 согласно индексу EU по Kabat.
8. Антитело или его функциональная часть его по п. 7, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 252 представляет собой замену на тирозин, аминокислотная замена аминокислотного остатка 254 представляет собой замену на треонин, а аминокислотная замена аминокислотного остатка 256 представляет собой замену на глутаминовую кислоту.
9. Антитело или его функциональная часть его по п. 1, которое содержит область Fc, содержащую аминокислотные замены аминокислотных остатков 252, 254 и 256 согласно индексу EU по
Kabat, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 252 представляет собой замену на тирозин, аминокислотная замена аминокислотного остатка 254 представляет собой замену на треонин, где аминокислотная замена аминокислотного остатка 256 представляет собой замену на глутаминовую кислоту.
10. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п. 1.
11. Применение антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики RSV-связанного заболевания.
12. Применение антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 для получения профилактического средства для лечения и/или профилактики RSV-связанного заболевания.
13. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики RSV-связанного заболевания, содержащая эффективное количество антитела или его функциональной части по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
14. Способ получения антитела или его функциональную часть, включающему культивирование клетки, содержащей или созданной методами генной инженерии для экспрессии последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп. 10, в условиях, при которых экспрессируется последовательность нуклеиновой кислоты.
15. Способ по п. 16, дополнительно включающий сбор, очистку и/или выделение указанного антитела или его функциональный части.
RU2014151788A 2009-10-06 2014-12-19 Молекула, специфически связывающаяся с rsv RU2014151788A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NLPCT/NL2009/050599 2009-10-06
PCT/NL2009/050599 WO2011043643A1 (en) 2009-10-06 2009-10-06 Rsv-specific binding molecule

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A Division RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014151788A true RU2014151788A (ru) 2016-07-10
RU2014151788A3 RU2014151788A3 (ru) 2018-07-09

Family

ID=42153917

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2014151788A RU2014151788A (ru) 2009-10-06 2014-12-19 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012118636/10A RU2540020C2 (ru) 2009-10-06 2009-10-06 Молекула, специфически связывающаяся с rsv

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP2486053B1 (ru)
JP (1) JP5734988B2 (ru)
KR (1) KR101789343B1 (ru)
CN (1) CN102712692B (ru)
AU (1) AU2009353693B2 (ru)
BR (1) BR112012008173B1 (ru)
CA (1) CA2776249C (ru)
ES (1) ES2621458T3 (ru)
IL (1) IL219021A (ru)
MX (1) MX338063B (ru)
NZ (1) NZ599148A (ru)
RU (2) RU2540020C2 (ru)
WO (1) WO2011043643A1 (ru)
ZA (1) ZA201202502B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ592159A (en) 2005-12-09 2012-12-21 Amc Amsterdam Means and methods for influencing the stability of antibody producing cells
US9005974B2 (en) 2005-12-09 2015-04-14 Academish Medisch Centrum Bij De Universiteit Van Amsterdam Means and methods for influencing the stability of cells
CA2647846C (en) 2006-03-31 2016-06-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
EP1997830A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
CN106519025B (zh) 2007-09-26 2021-04-23 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
CA2721052C (en) 2008-04-11 2023-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
AU2010271583B2 (en) 2009-07-15 2015-02-12 Kling Biotherapeutics B.V. Means and methods for producing high affinity antibodies
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
BR112013013354A2 (pt) 2010-11-30 2020-10-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação ao antígeno capaz de se ligar a uma pluralidade de moléculas de antígeno repetidamente
EP2646466B1 (en) * 2010-12-02 2017-03-29 AIMM Therapeutics B.V. Means and methods for producing high affinity antibodies
EP2679681B2 (en) 2011-02-25 2023-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific FC antibody
TW201326209A (zh) 2011-09-30 2013-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
EP2780366A2 (en) 2011-11-17 2014-09-24 AIMM Therapeutics B.V. Rsv g protein specific antibodies
CN104080909A (zh) 2011-11-30 2014-10-01 中外制药株式会社 包含进入细胞内以形成免疫复合体的搬运体(载体)的药物
CN113527469A (zh) 2012-02-09 2021-10-22 中外制药株式会社 抗体的Fc区变异体
JP6501521B2 (ja) 2012-08-24 2019-04-17 中外製薬株式会社 FcγRIIb特異的Fc領域改変体
AU2014212268B2 (en) 2013-02-01 2018-07-19 Medimmune, Llc Respiratory Syncytial Virus F protein epitopes
US9738689B2 (en) 2013-03-13 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
US9856313B2 (en) 2013-03-15 2018-01-02 Xiamen University Epitope of RSV fusion protein and antibody recognizing the same
CA2908350C (en) 2013-04-02 2023-08-08 Futa Mimoto Fc region variant
RS60387B1 (sr) 2014-01-15 2020-07-31 Medimmune Llc Rsv-specifična antitela i njihovi funkcionalni delovi
CA2938193C (en) 2014-01-31 2023-05-02 Aimm Therapeutics B.V. Means and methods for producing stable antibodies
JO3555B1 (ar) 2015-10-29 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme جسم مضاد يبطل فعالية فيروس الالتهاب الرئوي البشري
CN106496324B (zh) * 2015-11-30 2020-01-14 天津昊免生物技术有限公司 一种抗呼吸道合胞病毒的全人源抗体
SG10202001389PA (en) 2015-12-23 2020-04-29 Pfizer Rsv f protein mutants
TW202228779A (zh) * 2017-03-01 2022-08-01 英商梅迪繆思有限公司 抗rsv單株抗體配製物
RU2713340C1 (ru) * 2018-12-28 2020-02-04 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации Моноклональные антитела, специфичные к различным штаммам респираторно-синцитиального вируса
IL319340A (en) 2022-09-29 2025-05-01 Pfizer Immunogenic preparations containing RSV F protein truncation
WO2024089634A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions against influenza and rsv
TWI888970B (zh) 2022-10-27 2025-07-01 美商輝瑞大藥廠 Rna分子
EP4630049A1 (en) 2022-12-11 2025-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions against influenza and rsv
WO2025126071A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Pfizer Inc. Rna molecules
WO2025186719A1 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6020182A (en) * 1996-07-12 2000-02-01 Connaught Laboratories Limited Subunit respiratory syncytial virus vaccine preparation
WO2004043989A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-27 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to heparanase
WO2005079479A2 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
EP1997830A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
CA2695309A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Symphogen A/S Methods for recombinant manufacturing of anti-rsv antibodies
WO2009114815A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Dyax Corp Libraries of genetic packages comprising novel hc cdr3 designs

Also Published As

Publication number Publication date
MX338063B (es) 2016-04-01
CA2776249A1 (en) 2011-04-14
CA2776249C (en) 2021-01-19
BR112012008173B1 (pt) 2021-12-07
KR101789343B1 (ko) 2017-10-23
WO2011043643A1 (en) 2011-04-14
RU2012118636A (ru) 2013-11-20
MX2012004086A (es) 2012-09-12
CN102712692A (zh) 2012-10-03
ZA201202502B (en) 2014-06-25
KR20120084755A (ko) 2012-07-30
AU2009353693A1 (en) 2012-04-19
CN102712692B (zh) 2014-12-31
ES2621458T3 (es) 2017-07-04
EP2486053B1 (en) 2017-01-18
NZ599148A (en) 2014-08-29
BR112012008173A2 (pt) 2017-10-10
EP2486053A1 (en) 2012-08-15
AU2009353693B2 (en) 2016-07-21
JP5734988B2 (ja) 2015-06-17
RU2014151788A3 (ru) 2018-07-09
IL219021A (en) 2016-11-30
RU2540020C2 (ru) 2015-01-27
JP2013506431A (ja) 2013-02-28
IL219021A0 (en) 2012-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2495050C2 (ru) Связующий элемент для рецептора gm-csf
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
RU2012119788A (ru) Связывающие il-1 белки
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2014512809A5 (ru)
RU2013145243A (ru) Гуманизированные антитела к ctla4
NZ597996A (en) Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
JP2020522280A5 (ru)
JP2020522281A5 (ru)
RU2014153440A (ru) Антитела против cd26 и их применение
RU2014127287A (ru) Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа
RU2020100073A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения
CN115812081A (zh) 抗ctla-4抗体及其用途
RU2014140116A (ru) Антитела против pdgf-c
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
JP2017523805A5 (ru)
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190218