RU2019121086A - Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) - Google Patents
Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019121086A RU2019121086A RU2019121086A RU2019121086A RU2019121086A RU 2019121086 A RU2019121086 A RU 2019121086A RU 2019121086 A RU2019121086 A RU 2019121086A RU 2019121086 A RU2019121086 A RU 2019121086A RU 2019121086 A RU2019121086 A RU 2019121086A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- antigen
- binding fragment
- sequence
- Prior art date
Links
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims 2
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 title 1
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 29
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 29
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 29
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 16
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 16
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 16
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 16
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 16
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 11
- 102000048776 human CD274 Human genes 0.000 claims 11
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 claims 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 3
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 3
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 claims 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 3
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 claims 2
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (27)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающие лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) человека и содержащие либо (а) последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR3, выбранной из SEQ ID NO: 10-11; либо (b) последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR3, выбранной из SEQ ID NO: 5-6; либо (с) последовательность CDR3 легкой цепи (а) и последовательность CDR3 тяжелой цепи (b).
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность, выбранную из: (d) последовательности CDR1 легкой цепи, идентичной, по существу идентичной или по существу подобной последовательности CDR1, выбранной из SEQ ID NO: 7-8; (е) последовательности CDR2 легкой цепи, идентичной, по существу идентичной или по существу подобной последовательности CDR2, выбранной из SEQ ID NO: 9; (f) последовательности CDR1 тяжелой цепи, идентичной, по существу идентичной или по существу подобной последовательности CDR1, выбранной из SEQ ID NO: 2; (g) последовательности CDR2 тяжелой цепи, идентичной, по существу идентичной или по существу подобной последовательности CDR2, выбранной из SEQ ID NO: 3-4; (h) последовательности CDR1 легкой цепи (d) и последовательности CDR1 тяжелой цепи (f); и (i) последовательности CDR2 легкой цепи (е) и последовательности CDR2 тяжелой цепи (g).
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающие PD-L1 человека и содержащие: (а) последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR1, выбранной из SEQ ID NO: 7-8; (b) последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR2, выбранной из SEQ ID NO: 9; (с) последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR3, выбранной из SEQ ID NO: 10-11; (d) последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR1, выбранной из SEQ ID NO: 2; (е) последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR2, выбранной из SEQ ID NO: 3-4; и (f) последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную последовательности CDR3, выбранной из SEQ ID NO: 5-6.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, содержащие: (а) последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 7; (b) последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 9; (с) последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 10; (d) последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 2; (е) последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 3; и (f) последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ IDNO: 5.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, содержащие: (а) последовательность CDR1 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 8; (b) последовательность CDR2 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 9; (с) последовательность CDR3 легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 11; (d) последовательность CDR1 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 2; (е) последовательность CDR2 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 4; и (f) последовательность CDR3 тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 6.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающие PD-L1 человека и содержащие либо: (а) вариабельный(ые) домен(ы) тяжелой и/или легкой цепи, где вариабельный(ые) домен(ы) имеет(ют) набор из трех CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, идентичных, по существу идентичных или по существу подобных SEQ ID NO: 7-8, 9 и 10-11, и/или набор из трех CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, идентичных, по существу идентичных или по существу подобных SEQ ID NO: 2, 3-4 и 5-6; и (b) набор из четырех каркасных областей вариабельной области иммуноглобулина человека (IgG).
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с PD-L1 человека по существу с такой же или большей Kd, что и эталонное антитело; (b) конкурирущие за связывание с PD-L1 человека с указанным эталонным антителом; или (с) обладающие меньшей иммуногенностью для субъекта-человека, чем указанное эталонное антитело, где указанное эталонное антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи SEQ ID NO: 14 и последовательность вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 18.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, связывающиеся с белком PD-L1 с константой диссоциации (KD) по меньшей мере примерно 1×10-6 М, по меньшей мере примерно 1×10-7 М, по меньшей мере примерно 1×10-8 М, по меньшей мере примерно 1×10-9 М, по меньшей мере примерно 1×10-10 М, по меньшей мере примерно 1×10-11 М или по меньшей мере примерно 1×10-12 М.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, выбранные из человеческого антитела, гуманизированного антитела, химерного антитела, моноклонального антитела, поликлонального антитела, рекомбинантного антитела, антигенсвязывающего фрагмента антитела, одноцепочечного антитела, диатела, триатела, тетратела, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, Fab2 фрагмента, F(ab)'2 фрагмента, доменного антитела, IgD антитела, IgE антитела, IgM антитела, IgG1 антитела, IgG2 антитела, IgG3 антитела, IgG4 антитела или IgG4 антитела, имеющего по меньшей мере одну мутацию в шарнирной области, которая ослабляет тенденцию к образованию дисульфидных связей в Н-цепях.
10. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающие PD-L1 человека и содержащие последовательность вариабельной области тяжелой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44 и 46, и последовательность вариабельной области легкой цепи, идентичную, по существу идентичную или по существу подобную SEQ ГО NO: 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41,43, 45 и 47.
11. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность вариабельной области тяжелой цепи, включающую: a) FR1, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 20-49 SEQ ID NO: 55, 57, 59, 61 и 63; b) FR2, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 55-68 SEQ ID NO: 55, 57, 59, 61 и 63; с) FR3, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 86-117 SEQ ID NO: 55, 57, 59, 61 и 63; и d) FR4, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 127-137 SEQ ID NO: 55, 57, 59, 61, и последовательность вариабельной области легкой цепи, включающую: е) FR1, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 20-42 SEQ ID NO: 56, 58, 60, 62 и 64; f) FR2, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 54-68 SEQ ID NO: 56, 58, 60, 62 и 64; g) FR3, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 76-107 SEQ ID NO: 56, 58, 60, 62 и 64; и h) FR4, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 117-126 SEQ ID NO: 56, 58, 60, 62 и 64.
12. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 55, и последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 56.
13. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 57, и последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 58.
14. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 59, и последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 60.
15. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 61, и последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 62.
16. Выделенное гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с PD-L1 человека и содержащие последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 63, и последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 64.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
18. Способ лечения субъекта, страдающего связанным с Т-клетками заболеванием, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16.
19. Способ лечения субъекта, страдающего раковым заболеванием, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16.
20. Способ лечения субъекта, страдающего инфекционным заболеванием, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16.
21. Способ лечения субъекта, страдающего связанным с Т-клетками заболеванием, включающий: а) введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16; и b) проведение одного или более дополнительных видов терапии, выбранных из группы, состоящей из иммунотерапии, химиотерапии, таргетной терапии низкомолекулярными ингибиторами киназ, хирургического вмешательства, лучевой терапии, протоколов вакцинации и трансплантации стволовых клеток, где комбинированная терапия обеспечивает усиленное уничтожение опухолевых клеток, т.е. при совместном применении выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и дополнительных видов терапии они обладают синергетическим действием.
22. Способ лечения субъекта, страдающего инфекционным заболеванием, включающий: а) введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16; и b) проведение одного или более дополнительных видов терапии, выбранных из группы, состоящей из иммунотерапии, химиотерапии, таргетной терапии низкомолекулярными ингибиторами киназ, хирургического вмешательства, лучевой терапии, протоколов вакцинации и трансплантации стволовых клеток, где комбинированная терапия обеспечивает усиленное уничтожение опухолевых клеток, т.е. при совместном применении выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и дополнительных видов терапии они обладают синергетическим действием.
23. Способ лечения субъекта, страдающего раковым заболеванием, включающий: а) введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16; и b) проведение одного или более дополнительных видов терапии, выбранных из группы, состоящей из иммунотерапии, химиотерапии, таргетной терапии низкомолекулярными ингибиторами киназ, хирургического вмешательства, лучевой терапии, протоколов вакцинации и трансплантации стволовых клеток, где комбинированная терапия обеспечивает усиленное уничтожение опухолевых клеток, т.е. при совместном применении выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и дополнительных видов терапии они обладают синергетическим действием.
24. Выделенный иммуноконъюгат или слитый белок, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16, соединенные с эффекторной молекулой.
25. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16.
26. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 25.
27. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 26.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662438622P | 2016-12-23 | 2016-12-23 | |
| US62/438,622 | 2016-12-23 | ||
| PCT/US2017/068369 WO2018119475A1 (en) | 2016-12-23 | 2017-12-23 | Immunotherapy using antibodies that bind programmed death ligand-1 (pd-l1) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019121086A true RU2019121086A (ru) | 2021-01-25 |
| RU2019121086A3 RU2019121086A3 (ru) | 2021-09-03 |
| RU2766582C2 RU2766582C2 (ru) | 2022-03-15 |
Family
ID=62627185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121086A RU2766582C2 (ru) | 2016-12-23 | 2017-12-23 | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11332531B2 (ru) |
| EP (1) | EP3559045A4 (ru) |
| JP (1) | JP7128529B2 (ru) |
| CN (1) | CN110337448B (ru) |
| RU (1) | RU2766582C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018119475A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| JP7461741B2 (ja) | 2016-06-20 | 2024-04-04 | カイマブ・リミテッド | 抗ｐｄ－ｌ１およびｉｌ－２サイトカイン |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| EP3484518B1 (en) | 2016-07-07 | 2024-08-14 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Antibody adjuvant conjugates |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| CN110914302A (zh) | 2017-06-01 | 2020-03-24 | 赛托姆克斯治疗学股份有限公司 | 可活化抗pdl1抗体及其使用方法 |
| CA3095076A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Adagene Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and use thereof |
| JP2022525594A (ja) | 2019-03-15 | 2022-05-18 | ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド | Ｈｅｒ２を標的とする免疫結合体 |
| WO2021150701A1 (en) * | 2020-01-21 | 2021-07-29 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies |
| AU2021224787A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-10-06 | Macrogenics, Inc. | CD137 binding molecules and uses thereof |
| CN115702003A (zh) * | 2020-04-23 | 2023-02-14 | 瑞美德生物医药科技有限公司 | 趋化因子受体4(cxcr4)拮抗剂抗体 |
| US20250282881A1 (en) * | 2021-06-09 | 2025-09-11 | Shanghai Epimab Biotherapeutics Co., Ltd. | Antibodies and bispecific binding proteins that bind ox40 and/or pd-l1 |
| CN118201953A (zh) * | 2021-08-18 | 2024-06-14 | 瑞美德生物医药科技有限公司 | 新型干扰素变体及其双功能融合分子 |
| TW202428607A (zh) * | 2022-12-19 | 2024-07-16 | 大陸商百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司 | 抗pdl1抗體及其用途 |
| CN120813375A (zh) | 2023-01-30 | 2025-10-17 | 凯玛布有限公司 | 抗体 |
| CN117126282B (zh) * | 2023-10-26 | 2024-01-12 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 抗体及其在制备阻断αvβ8与Latent TGF-β的结合的药物中的应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1292680T3 (da) * | 2000-06-22 | 2010-03-08 | Genentech Inc | Agonist-anti-TrkC monoklonale antistoffer |
| US7514078B2 (en) * | 2001-06-01 | 2009-04-07 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods of treating prostate cancer with anti-prostate specific membrane antigen antibodies |
| WO2004009805A1 (ja) | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Japan Science And Technology Agency | 新規抗体酵素生産方法、新規抗体酵素、およびその利用 |
| KR101607288B1 (ko) * | 2005-07-01 | 2016-04-05 | 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체 |
| KR100882445B1 (ko) | 2007-03-16 | 2009-02-09 | 울산대학교 산학협력단 | 항―４－１ｂｂ 항체를 이용한 항원 특이적 자가유래ｃｄ８＋ｔ 세포의 분리 및 증식 방법 |
| CN103880965B (zh) * | 2007-09-21 | 2018-02-16 | 加利福尼亚大学董事会 | 被导靶的干扰素显示强的细胞凋亡和抗肿瘤活性 |
| WO2010047830A2 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | The Scripps Research Institute | Agents for hcv treatment |
| TWI729512B (zh) * | 2008-12-09 | 2021-06-01 | 美商建南德克公司 | 抗pd-l1抗體及其於增進t細胞功能之用途 |
| US20120014870A1 (en) | 2008-12-26 | 2012-01-19 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Diagnosis and Treatment of Cancer Using Anti-LGR7 Antibody |
| WO2010109924A1 (ja) | 2009-03-25 | 2010-09-30 | 国立大学法人東北大学 | Ｌｈ型二重特異性抗体 |
| JP2012034668A (ja) * | 2010-08-12 | 2012-02-23 | Tohoku Univ | ヒト型化抗ｅｇｆｒ抗体リジン置換可変領域断片及びその利用 |
| WO2012103165A2 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Kolltan Pharmaceuticals, Inc. | Anti-kit antibodies and uses thereof |
| DK2699264T3 (en) | 2011-04-20 | 2018-06-25 | Medimmune Llc | ANTIBODIES AND OTHER MOLECULES BINDING B7-H1 AND PD-1 |
| KR101981873B1 (ko) | 2011-11-28 | 2019-05-23 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도 |
| EP3237446B1 (en) | 2014-12-22 | 2021-05-05 | PD-1 Acquisition Group, LLC | Anti-pd-1 antibodies |
| SG11201706024YA (en) | 2015-01-26 | 2017-08-30 | Macrogenics Inc | Multivalent molecules comprising dr5-binding domains |
-
2017
- 2017-12-23 RU RU2019121086A patent/RU2766582C2/ru active
- 2017-12-23 JP JP2019534414A patent/JP7128529B2/ja active Active
- 2017-12-23 US US16/472,724 patent/US11332531B2/en active Active
- 2017-12-23 WO PCT/US2017/068369 patent/WO2018119475A1/en not_active Ceased
- 2017-12-23 CN CN201780087354.6A patent/CN110337448B/zh active Active
- 2017-12-23 EP EP17883244.0A patent/EP3559045A4/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110337448A (zh) | 2019-10-15 |
| EP3559045A1 (en) | 2019-10-30 |
| RU2019121086A3 (ru) | 2021-09-03 |
| WO2018119475A1 (en) | 2018-06-28 |
| EP3559045A4 (en) | 2020-08-19 |
| US11332531B2 (en) | 2022-05-17 |
| US20200190197A1 (en) | 2020-06-18 |
| CN110337448B (zh) | 2023-08-08 |
| RU2766582C2 (ru) | 2022-03-15 |
| JP2020514277A (ja) | 2020-05-21 |
| JP7128529B2 (ja) | 2022-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| JP2020514277A5 (ru) | ||
| JP2022177090A5 (ru) | ||
| JP2020508655A5 (ru) | ||
| JP7257971B6 (ja) | 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用 | |
| RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
| TW202126692A (zh) | 抗人Claudin18.2抗體及其應用 | |
| HRP20120701T1 (hr) | Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1 | |
| RU2018137110A (ru) | Антитела против psma и их применение | |
| HRP20200583T1 (hr) | Protutijela koja neutraliziraju gp120 i njihova upotreba | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
| JP2020513759A5 (ru) | ||
| JP2015503909A5 (ru) | ||
| JP7679399B2 (ja) | 抗ｆｌｔ３抗体及び組成物 | |
| CN115991778A (zh) | 抗pd-l1抗体及其用途 | |
| JP2024024114A5 (ru) | ||
| CA3207791A1 (en) | Anti-cd112r antibody and use thereof | |
| RU2019125975A (ru) | Связывающие агенты | |
| CN118946588A (zh) | 抗pvrig抗体、其药物组合物及用途 | |
| IL277899B2 (en) | Methods and preparations for treating yellow fever | |
| US20130340102A1 (en) | Humanized antibodies to ca215 | |
| RU2017125036A (ru) | Новое гуманизированное антитело к adam17 | |
| RU2841957C1 (ru) | Сконструированные антитела против il-2 | |
| KR20250091367A (ko) | 개 pdl-1 항체 및 이의 용도 |