RU2019103238A - Биспецифические белки и способы их получения - Google Patents
Биспецифические белки и способы их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019103238A RU2019103238A RU2019103238A RU2019103238A RU2019103238A RU 2019103238 A RU2019103238 A RU 2019103238A RU 2019103238 A RU2019103238 A RU 2019103238A RU 2019103238 A RU2019103238 A RU 2019103238A RU 2019103238 A RU2019103238 A RU 2019103238A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- amino acid
- lysine
- replacement
- serine
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 118
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 109
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 109
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 72
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 72
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 43
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 42
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 38
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims 38
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 34
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 34
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 29
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 21
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 19
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 16
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 16
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 15
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 13
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 13
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 12
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 10
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 8
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical group NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 5
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical group NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical group OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical group C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (100)
1. Биспецифический белок для нацеливания на два разных вида мишеней, причем биспецифический белок содержит первый CH3-домен или первую Fc-область, содержащую первый CH3-домен, и второй CH3-домен или вторую Fc-область, содержащую второй CH3-домен, где первый CH3-домен и второй CH3-домен мутированы так, что по меньшей мере одна пара аминокислот, выбранная из пар аминокислот, образующих соответствующие связи аминокислота-аминокислота между первым CH3-доменом и вторым CH3-доменом, модифицирована с помощью по меньшей мере одной из следующих мутаций:
(1) мутация, при которой две аминокислоты по меньшей мере в одной паре аминокислот между CH3-доменами подвержены обмену одна на другую (мутация обмена);
(2) мутация, при которой, по меньшей мере из одной пары аминокислот между CH3-доменами, одна аминокислота заменена аминокислотой с положительным зарядом, тогда как другая заменена аминокислотой с отрицательным зарядом, при этом по меньшей мере один из двух аминокислотных остатков в паре аминокислот не является гидрофобным (мутация с введением электростатического взаимодействия); где аминокислота с отрицательным зарядом представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту, а аминокислота с положительным зарядом представляет собой лизин или аргинин; и
(3) мутация, при которой, по меньшей мере из одной пары аминокислот между CH3-доменами, одна аминокислота заменена большой гидрофобной аминокислотой, тогда как другая заменена маленькой гидрофобной аминокислотой (мутация, связанная с размером аминокислоты), где большая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из триптофана и фенилаланина, а маленькая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из аланина, глицина и валина,
где каждый из первого CH3-домена и второго CH3-домена независимо происходит из иммуноглобулина, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM.
2. Биспецифический белок по п. 1, где мутация с введением электростатического взаимодействия представляет собой мутацию, при которой, из двух аминокислот, составляющих по меньшей мере одну пару аминокислот, выбранную из группы, состоящей из серина в положении 364 и лейцина в положении 368, треонина в положении 394 и треонина в положении 394, глутаминовой кислоты в положении 357 и лизина в положении 370, глутаминовой кислоты в положении 357 и тирозина в положении 349, треонина в положении 366 и тирозина в положении 407 и треонина в положении 394 и валина в положении 397 в CH3-домене IgG1 (EU-нумерация); или по меньшей мере одну пару аминокислот в положении, соответствующем по меньшей мере одной паре аминокислот в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM,
одна заменена аминокислотой с положительным зарядом, а другая заменена аминокислотой с отрицательным зарядом.
3. Биспецифический белок по п. 2, где мутация с введением электростатического взаимодействия предусматривает по меньшей мере одну из следующих мутаций исходя из IgG1 (EU-нумерация), или по меньшей мере одну из соответствующих мутаций в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена серина в положении 364 аминокислотой с положительным зарядом и лейцина в положении 368 аминокислотой с отрицательным зарядом;
замена треонина в положении 394 аминокислотой с положительным зарядом и треонина в положении 394 аминокислотой с отрицательным зарядом;
замена глутаминовой кислоты в положении 357 аминокислотой с положительным зарядом и лизина в положении 370 аминокислотой с отрицательным зарядом;
замена глутаминовой кислоты в положении 357 аминокислотой с положительным зарядом и тирозина в положении 349 аминокислотой с отрицательным зарядом;
замена треонина в положении 366 аминокислотой с положительным зарядом и тирозина в положении 407 аминокислотой с отрицательным зарядом;
замена треонина в положении 394 аминокислотой с положительным зарядом и валина в положении 397 аминокислотой с отрицательным зарядом; и
замена тирозина в положении 349 аминокислотой с положительным зарядом и глутаминовой кислоты в положении 357 аминокислотой с отрицательным зарядом.
4. Биспецифический белок по п. 1, где мутация обмена представляет собой замену, при которой замещение выполнено между двумя парными аминокислотными остатками в:
по меньшей мере одной паре аминокислот, выбранной из группы, состоящей из пары серина в положении 364 и лизина в положении 370, пары фенилаланина в положении 405 и лизина в положении 409, пары глутамина в положении 347 и лизина в положении 360, пары глутаминовой кислоты в положении 357 и тирозина в положении 349, пары серина в положении 354 и тирозина в положении 349, пары глутаминовой кислоты в положении 357 и лизина в положении 370, пары лизина в положении 360 и тирозина в положении 349, пары серина в положении 364 и лейцина в положении 368, пары лейцина в положении 368 и лизина в положении 409, пары аспарагина в положении 390 и серина в положении 400, пары треонина в положении 394 и валина в положении 397, пары лейцина в положении 398 и лизина в положении 392, пары тирозина в положении 407 и треонина в положении 366 и пары треонина в положении 411 и лизина в положении 370 исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация); или
по меньшей мере одной паре аминокислот в положении, соответствующем по меньшей мере одной паре аминокислот в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM.
5. Биспецифический белок по п. 4, где мутация обмена предусматривает по меньшей мере одну из следующих мутаций исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация) или по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена серина в положении 364 лизином и лизина в положении 370 серином;
замена фенилаланина в положении 405 лизином и лизина в положении 409 фенилаланином;
замена тирозина в положении 407 треонином и треонина в положении 366 тирозином;
замена глутаминовой кислоты в положении 357 лизином и лизина в положении 370 глутаминовой кислотой; и
замена глутаминовой кислоты в положении 357 тирозином и тирозина в положении 349 глутаминовой кислотой.
6. Биспецифический белок по п. 1, где мутация, связанная с размером аминокислоты, предусматривает замену, при которой, из двух парных аминокислотных остатков, по меньшей мере в одной паре аминокислот, выбранной из группы, состоящей из пары лизина в положении 409 и тирозина в положении 407, пары лизина в положении 409 и фенилаланина в положении 405 и их комбинации исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация); или по меньшей мере одной паре аминокислот в положении, соответствующем по меньшей мере одной паре аминокислот в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM,
одна заменена большой гидрофобной аминокислотой, тогда как другая заменена маленькой гидрофобной аминокислотой, где большая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из триптофана и фенилаланина, а маленькая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из аланина, глицина и валина.
7. Биспецифический белок по п.6, где мутация, связанная с размером аминокислоты, предусматривает: по меньшей мере одну мутацию, выбранную из следующих мутаций исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация); и по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена лизина в положении 409 триптофаном и тирозина в положении 407 аланином; и
замена лизина в положении 409 триптофаном и фенилаланина в положении 405 аланином.
8. Биспецифический белок по п. 1, предусматривающий:
по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из замены одного из серина в положении 364 и лейцина в положении 368 аминокислотой с положительным зарядом, а другого - аминокислотой с отрицательным зарядом, замены серина в положении 364 лизином и лизина в положении 370 серином и замены фенилаланина в положении 405 лизином и лизина в положении 409 фенилаланином, исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация); или
по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM.
9. Биспецифический белок по п. 8, предусматривающий по меньшей мере одну из следующих мутаций исходя из CH3 IgG1 или по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
(a) замена серина в положении 364 лизином или аргинином и лейцина в положении 368 аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой;
(b) замена серина в положении 364 лизином и лизина в положении 370 серином; и
(c) замена фенилаланина в положении 405 лизином и лизина в положении 409 фенилаланином.
10. Биспецифический белок для нацеливания на два разных вида мишеней, причем биспецифический белок предусматривает по меньшей мере одну из следующих мутаций исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация) или по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена лизина в положении 409 фенилаланином или триптофаном и фенилаланина в положении 405 лизином, аргинином, глутамином или аспарагином;
замена лейцина в положении 368 аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой и серина в положении 364 лизином, аргинином или аспарагином; и
замена лизина в положении 370 серином и серина в положении 364 лизином, аргинином или аспарагином.
11. Биспецифический белок по п. 10, предусматривающий по меньшей мере одну из следующих мутаций исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация) или по меньшей мере одну мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена фенилаланина в положении 405 аргинином и лизина в положении 409 триптофаном;
замена серина в положении 364 лизином и лейцина в положении 368 аспарагиновой кислотой;
замена серина в положении 364 лизином и лизина в положении 370 серином;
замена фенилаланина в положении 405 лизином и лизина в положении 409 фенилаланином;
замена фенилаланина в положении 405 аргинином и лизина в положении 409 фенилаланином; и
замена фенилаланина в положении 405 лизином и лизина в положении 409 триптофаном.
12. Биспецифический белок по п. 11, предусматривающий следующие мутации исходя из CH3-домена IgG1 (EU-нумерация) или мутацию, соответствующую по меньшей мере одной мутации в CH3-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лейцина в положении 368 во втором CH3-домене аспарагиновой кислотой и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене фенилаланином и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене лизином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лейцина в положении 368 во втором CH3-домене аспарагиновой кислотой и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене фенилаланином и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене аргинином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лизина в положении 370 во втором CH3-домене серином и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене фенилаланином и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене лизином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лизина в положении 370 во втором CH3-домене серином и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене фенилаланином и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене аргинином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лейцина в положении 368 во втором CH3-домене аспарагиновой кислотой и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене триптофаном и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене лизином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лейцина в положении 368 во втором CH3-домене аспарагиновой кислотой и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене триптофаном и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене аргинином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лизина в положении 370 во втором CH3-домене серином и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене триптофаном и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене лизином;
замена серина в положении 364 в первом CH3-домене лизином и лизина в положении 370 во втором CH3-домене серином и замена лизина в положении 409 в первом CH3-домене триптофаном и фенилаланина в положении 405 во втором CH3-домене аргинином.
13. Биспецифический белок по любому из пп. 1-12, где биспецифический белок представляет собой биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие первый CH1-домен и первый CL-домен (константная область легкой цепи), происходящие соответственно из тяжелой цепи и легкой цепи антитела, распознающего первый эпитоп, и второй CH1-домен и второй CL-домен, происходящие соответственно из тяжелой цепи и легкой цепи антитела, распознающего второй эпитоп,
где биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно предусматривают по меньшей мере одну из следующих мутаций в CH1-доменах и CL-доменах:
мутация, при которой, из двух аминокислот, составляющих каждую пару из одной или нескольких первых пар аминокислот, выбранных из пар аминокислот, образующих соответствующие связи аминокислота-аминокислота между первым CH1-доменом и первым CL-доменом, одна заменена аминокислотой с положительным зарядом, а другая заменена аминокислотой с отрицательным зарядом; и
мутация, при которой, из двух аминокислот, составляющих каждую пару из одной или нескольких вторых пар аминокислот, выбранных из пар аминокислот, образующих соответствующие связи аминокислота-аминокислота между вторым CH1-доменом и вторым CL-доменом, одна заменена аминокислотой с положительным зарядом, а другая заменена аминокислотой с отрицательным зарядом, и
где аминокислота с положительным зарядом представляет собой лизин или аргинин, аминокислота с отрицательным зарядом представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту.
14. Биспецифический белок по п. 13, где:
аминокислоты, замененные соответственно в первом CH1-домене и втором CH1-домене имеют противоположные заряды,
аминокислоты, замененные соответственно в первом CL-домене и первом CH1-домене имеют противоположные заряды, и
аминокислоты, замененные соответственно во втором CL-домене и втором CH1-домене имеют противоположные заряды.
15. Биспецифический белок по п. 13, где аминокислота, подлежащая замене аминокислотой с положительным или отрицательным зарядом в CH1-домене, представляет собой по меньшей мере одну из следующих аминокислот исходя из CH1-домена IgG1 (EU-нумерация) или аминокислоту в положении, соответствующем по меньшей мере одной аминокислоте в CH1-доменах IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
лейцин в положении 145,
серин в положении 183,
лизин в положении 147,
фенилаланин в положении 170,
пролин в положении 171 и
валин в положении 185, и
аминокислота, подлежащая замене аминокислотой с положительным или отрицательным зарядом в CL-домене представляет собой по меньшей мере одну из следующих аминокислот исходя из CL-домена каппа-типа (EU-нумерация) или аминокислоту в положении, соответствующем по меньшей мере одной аминокислоте в CL-домене лямбда-типа:
серин в положении 131,
валин в положении 133,
лейцин в положении 135,
серин в положении 162 и
треонин в положении 180.
16. Биспецифический белок по п. 13, где:
набор из двух аминокислот, образующих пару аминокислот между CH1-доменом и CL-доменом, представляет собой по меньшей мере одну из следующих пар аминокислот исходя из CH1-домена IgG1 и CL-домена каппа-типа (EU-нумерация) или по меньшей мере одну пару аминокислот в положении, соответствующем по меньшей мере одной паре аминокислот в CH1-доменах и CL-домене лямбда-типа IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE или IgM:
пара лейцина в положении 145 в CH1-домене и серина в положении 131 в CL-домене,
пара лейцина в положении 145 в CH1-домене и валина в положении 133 в CL-домене,
пара серина в положении 183 в CH1-домене и валина в положении 133 в CL-домене,
пара лизина в положении 147 в CH1-домене и треонина в положении 180 в CL-домене,
пара валина в положении 185 в CH1-домене и лейцина в положении 135 в CL-домене,
пара фенилаланина в положении 170 в CH1-домене и лейцина в положении 135 в CL-домене и
пара пролина в положении 171 в CH1-домене и серина в положении 162 в CL-домене.
17. Способ конструирования биспецифического белка для нацеливания на разные мишени, причем способ предусматривает одну из следующих стадий введения мутаций для введения по меньшей мере одной мутации по меньшей мере в одну пару аминокислот, выбранную из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между первым CH3-доменом и вторым CH3-доменом:
обмен двух аминокислот по меньшей мере в одной паре аминокислот, выбранной из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между первым CH3-доменом и вторым CH3-доменом, одна на другую;
замена одной из двух аминокислот по меньшей мере в одной паре аминокислот, выбранной из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между CH3-доменами, аминокислотой с положительным зарядом, а другой - аминокислотой с отрицательным зарядом, где аминокислота с отрицательным зарядом представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту, а аминокислота с положительным зарядом представляет собой лизин или аргинин; и
замена одной из двух аминокислот по меньшей мере в одной паре аминокислот, выбранной из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между CH3-доменами, большой гидрофобной аминокислотой, а другой - маленькой гидрофобной аминокислотой, где большая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из триптофана и фенилаланина, а маленькая гидрофобная аминокислота выбрана из группы, состоящей из аланина, глицина и валина.
18. Способ по п. 17, дополнительно предусматривающий следующие стадии осуществления мутаций CH1- и CL-доменов:
замена одного из двух аминокислотных остатков, составляющих по меньшей мере одну пару аминокислот, выбранную из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между первым CH1-доменом, происходящим из тяжелой цепи, и первым CL-доменом антитела, распознающего первый эпитоп, аминокислотой с положительным зарядом, а другого - аминокислотой с отрицательным зарядом; и
замена одного из двух аминокислотных остатков, составляющих по меньшей мере одну пару аминокислот, выбранную из пар аминокислот, образующих связи аминокислота-аминокислота между вторым CH1-доменом, происходящим из тяжелой цепи, и вторым CL-доменом антитела, распознающего второй эпитоп, аминокислотой с положительным зарядом, а другого - аминокислотой с отрицательным зарядом.
19. Антитело к вирусу гриппа типа B или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31.
20. Антитело к вирусу гриппа типа A или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31.
21. Биспецифическое антитело к вирусу гриппа типа A/вирусу гриппа типа B или его антигенсвязывающий фрагмент, причем биспецифическое антитело содержит антитело к вирусу гриппа типа B, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31; и антитело к вирусу гриппа типа A, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31.
22. Биспецифический белок по п. 13, где:
антитело, распознающее первый эпитоп, представляет собой антитело к вирусу гриппа типа B, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31; и
антитело, распознающее второй эпитоп, представляет собой антитело к вирусу гриппа типа A, содержащее вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 31.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2016-0091157 | 2016-07-19 | ||
| KR20160091157 | 2016-07-19 | ||
| PCT/KR2017/007791 WO2018016881A1 (ko) | 2016-07-19 | 2017-07-19 | 이중 특이성 단백질 및 이의 제조 방법 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019103238A3 RU2019103238A3 (ru) | 2020-08-19 |
| RU2019103238A true RU2019103238A (ru) | 2020-08-19 |
| RU2745648C2 RU2745648C2 (ru) | 2021-03-30 |
Family
ID=60992392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019103238A RU2745648C2 (ru) | 2016-07-19 | 2017-07-19 | Биспецифические белки и способы их получения |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230075499A1 (ru) |
| EP (1) | EP3489262A4 (ru) |
| JP (2) | JP2019530641A (ru) |
| KR (4) | KR102098919B1 (ru) |
| CN (2) | CN109476763B (ru) |
| AU (3) | AU2017298535B2 (ru) |
| CA (2) | CA3203613A1 (ru) |
| IL (1) | IL264249B2 (ru) |
| MX (1) | MX2019000925A (ru) |
| MY (1) | MY200137A (ru) |
| NZ (1) | NZ772558A (ru) |
| PH (1) | PH12019500138A1 (ru) |
| RU (1) | RU2745648C2 (ru) |
| SA (1) | SA519400924B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201900373WA (ru) |
| WO (1) | WO2018016881A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201900347B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101962483B1 (ko) | 2010-11-17 | 2019-03-29 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 혈액응고 제viii 인자의 기능을 대체하는 기능을 갖는 다중특이성 항원 결합 분자 |
| EP4279513A3 (en) | 2010-11-30 | 2024-02-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cytotoxicity-inducing therapeutic agent |
| EP2787078B1 (en) | 2011-10-31 | 2019-05-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain |
| WO2017110980A1 (ja) | 2015-12-25 | 2017-06-29 | 中外製薬株式会社 | 増強された活性を有する抗体及びその改変方法 |
| SG11201807765PA (en) | 2016-04-28 | 2018-10-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibody-containing preparation |
| CA3071236A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Multispecific antigen-binding molecule having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity, and pharmaceutical formulation containing said molecule as active ingredient |
| CR20240273A (es) | 2017-11-01 | 2024-08-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Variantes e isoformas de anticuerpos con actividad biológica reducida (divisional 2020-229) |
| WO2020198683A1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | Ab Studio Inc. | Heteromultimeric proteins and methods of use thereof |
| MX2021012871A (es) * | 2019-04-25 | 2021-11-17 | Hoffmann La Roche | Generacion de polipeptidos derivados de anticuerpos mediante intercambio de cadenas polipeptidicas. |
| EP4021939A4 (en) * | 2019-09-30 | 2023-11-22 | Adimab, LLC | CH1 DOMAIN VARIANTS MODIFIED FOR PREFERENTIAL LIGHT CHAIN PAIRING AND MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES INCLUDING THESE |
| CN112646041B (zh) * | 2019-10-12 | 2023-11-10 | 上海睿智化学研究有限公司 | 包含抗体ch3域的异源二聚体及含其的抗体、融合蛋白 |
| CN113121696A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 周易 | Fab改造诱导形成的双特异性抗体及其制备方法和用途 |
| MX2022009101A (es) * | 2020-01-23 | 2022-10-07 | Adagene Ag | Proteinas heterodimericas con mutaciones fc. |
| KR20210095781A (ko) | 2020-01-24 | 2021-08-03 | 주식회사 에이프릴바이오 | 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물 |
| GB202005879D0 (en) * | 2020-04-22 | 2020-06-03 | Petmedix Ltd | Heterodimeric proteins |
| AU2021274522B2 (en) * | 2020-05-21 | 2025-10-09 | Merus N.V. | Methods and means for the production of Ig-like molecules |
| US20230212320A1 (en) | 2020-06-01 | 2023-07-06 | Mustbio Co., Ltd. | Bispecific Antibody Or Antigen-Binding Fragment Thereof, And Preparation Method Therefor |
| CN114437226A (zh) * | 2020-11-05 | 2022-05-06 | 杭州菁因康生物科技有限公司 | 制备双特异性抗体的方法 |
| WO2022115963A1 (en) * | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Zymeworks Inc. | Heterodimeric iga fc constructs and methods of use thereof |
| US20240124574A1 (en) * | 2021-02-05 | 2024-04-18 | Phanes Therapeutics, Inc. | Bispecific Antibodies with Charge Pairs and Uses Thereof |
| EP4405398A4 (en) * | 2021-09-21 | 2025-10-29 | Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corp | FC HETERODIMERS ALLOWING THE MANUFACTURE OF FUSION PROTEINS AND BI-SPECIFIC ANTIBODIES |
| CN117586413A (zh) * | 2022-08-09 | 2024-02-23 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 异多聚体蛋白质及其制备方法 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1899477A4 (en) * | 2005-07-01 | 2010-01-20 | Medimmune Inc | INTEGRATED APPROACH FOR GENERATING MULTIDOMAIN PROTEIN THERAPEUTIC APPLICATIONS |
| EP2178916B1 (en) * | 2007-07-31 | 2014-12-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to human cd20 and method of using thereof |
| EP2242771B1 (en) * | 2007-12-14 | 2013-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Binding molecules to the human ox40 receptor |
| AU2009204501B2 (en) * | 2008-01-07 | 2015-02-12 | Amgen Inc. | Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects |
| AU2011288412A1 (en) * | 2010-08-13 | 2013-02-21 | Medimmune Limited | Monomeric polypeptides comprising variant Fc regions and methods of use |
| AU2011325833C1 (en) * | 2010-11-05 | 2017-07-13 | Zymeworks Bc Inc. | Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain |
| WO2012123949A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Bi- and monospecific, asymmetric antibodies and methods of generating the same |
| US9683052B2 (en) * | 2011-03-25 | 2017-06-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Hetero-dimeric immunoglobulins |
| EA201100463A1 (ru) * | 2011-04-05 | 2012-05-30 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Эпидемиологии И Микробиологии Имени Почетного Академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства Здравоохранения И Социального Развития Российской Федерации | Рекомбинантная псевдоаденовирусная наночастица, фармацевтическая композиция для профилактики или терапии гриппа (варианты), способ профилактики или терапии гриппа |
| US20140170149A1 (en) * | 2011-04-20 | 2014-06-19 | Genmab A/S | Bispecific antibodies against her2 and cd3 |
| EP2543680A1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-01-09 | Centre National de la Recherche Scientifique | Multispecific mutated antibody Fab fragments |
| DK2771364T3 (da) * | 2011-10-27 | 2019-08-19 | Genmab As | Fremstilling af heterodimere proteiner |
| EP2787078B1 (en) * | 2011-10-31 | 2019-05-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain |
| KR101749316B1 (ko) * | 2011-12-15 | 2017-06-21 | (주) 에이프로젠 | Ｈ１ｎ１―감염된 환자들로부터 유도된 매우 잠재력 있는 넓은-스펙트럼 중화 단일클론 항체 및 이를 포함하는 바이러스의 치료용 조성물 |
| AU2013258834B2 (en) * | 2012-05-10 | 2017-09-07 | Zymeworks Bc Inc. | Heteromultimer constructs of immunoglobulin heavy chains with mutations in the Fc domain |
| UY35148A (es) * | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
| CN104955953B (zh) * | 2012-11-27 | 2019-04-26 | 亚洲大学校产学协力团 | 高效诱导抗体重链恒定区的异源二聚体形成的ch3域变体对，其制备方法及用途 |
| CN105051069B (zh) * | 2013-01-14 | 2019-12-10 | Xencor股份有限公司 | 新型异二聚体蛋白 |
| EP3444278A1 (en) * | 2013-02-26 | 2019-02-20 | Roche Glycart AG | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| WO2014142591A1 (ko) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | (주) 아이벤트러스 | 소수성 상호작용 부위내에 전기적 상호작용이 도입된 단백질 및 이의 제조방법 |
| EP3122781B1 (en) * | 2014-03-28 | 2020-01-01 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3 |
| KR102546875B1 (ko) * | 2014-05-02 | 2023-06-26 | 모멘타 파머슈티컬스 인코포레이티드 | 공학처리된 ｆｃ 작제물과 관련된 조성물 및 방법 |
| AP2017009828A0 (en) * | 2014-10-31 | 2017-03-31 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions and methods of use for treating metabolic disorders |
| AU2015353416C1 (en) * | 2014-11-26 | 2022-01-27 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CD38 |
| WO2016086186A2 (en) * | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies including binding to cd8 |
| EP3223845B1 (en) * | 2014-11-26 | 2021-05-19 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd20 |
| WO2016087650A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Merck Patent Gmbh | Domain-exchanged antibody |
-
2017
- 2017-07-19 JP JP2019502596A patent/JP2019530641A/ja active Pending
- 2017-07-19 CA CA3203613A patent/CA3203613A1/en active Pending
- 2017-07-19 CN CN201780044935.1A patent/CN109476763B/zh active Active
- 2017-07-19 KR KR1020170091758A patent/KR102098919B1/ko active Active
- 2017-07-19 CN CN202311086544.XA patent/CN117143247A/zh active Pending
- 2017-07-19 EP EP17831354.0A patent/EP3489262A4/en active Pending
- 2017-07-19 MY MYPI2018002707A patent/MY200137A/en unknown
- 2017-07-19 WO PCT/KR2017/007791 patent/WO2018016881A1/ko not_active Ceased
- 2017-07-19 MX MX2019000925A patent/MX2019000925A/es unknown
- 2017-07-19 AU AU2017298535A patent/AU2017298535B2/en active Active
- 2017-07-19 NZ NZ772558A patent/NZ772558A/en unknown
- 2017-07-19 RU RU2019103238A patent/RU2745648C2/ru active
- 2017-07-19 SG SG11201900373WA patent/SG11201900373WA/en unknown
- 2017-07-19 CA CA3031082A patent/CA3031082C/en active Active
- 2017-07-19 US US16/317,987 patent/US20230075499A1/en active Pending
-
2019
- 2019-01-15 IL IL264249A patent/IL264249B2/en unknown
- 2019-01-17 ZA ZA2019/00347A patent/ZA201900347B/en unknown
- 2019-01-17 SA SA519400924A patent/SA519400924B1/ar unknown
- 2019-01-18 PH PH12019500138A patent/PH12019500138A1/en unknown
-
2020
- 2020-04-02 KR KR1020200040498A patent/KR20200042883A/ko not_active Ceased
- 2020-04-02 KR KR1020200040499A patent/KR102207260B1/ko active Active
- 2020-04-02 KR KR1020200040500A patent/KR102207261B1/ko active Active
-
2021
- 2021-01-22 AU AU2021200412A patent/AU2021200412A1/en not_active Abandoned
- 2021-05-26 JP JP2021088111A patent/JP7335634B2/ja active Active
-
2024
- 2024-07-01 AU AU2024204558A patent/AU2024204558A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019103238A (ru) | Биспецифические белки и способы их получения | |
| JP2019523753A5 (ru) | ||
| JP2015146822A5 (ru) | ||
| ES2664409T3 (es) | Anticuerpos humanizados específicos de la forma protofibrilar del péptido beta-amiloide | |
| JP2019519216A5 (ru) | ||
| HRP20191704T1 (hr) | Multispecifična protutijela | |
| RU2010116208A (ru) | Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr | |
| HRP20240005T1 (hr) | Multispecifični mutirani fab fragmenti protutijela | |
| EA201890039A1 (ru) | Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения | |
| IL299072A (en) | Antibodies and methods of use thereof | |
| RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
| RU2017117596A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения | |
| HRP20161211T1 (hr) | Bispecifična antitijela protiv cd3-epsilon i bcma | |
| HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
| RU2012130945A (ru) | Способ снижения иммуногенности | |
| RU2014122028A (ru) | Антигенсвязывающая молекула с регулируемой конъюгацией между тяжелой цепью и легкой цепью | |
| RU2018118993A (ru) | Терапевтическая антигенсвязывающая молекула, содержащая fcrn-связывающий домен, которая обеспечивает клиренс антигенов | |
| HRP20151259T1 (hr) | Humanizirana protutijela anti-faktora-d i njihove uporabe | |
| FI3561057T3 (fi) | Anti-cd3-vasta-aine ja vasta-ainetta sisältäviä molekyylejä | |
| CN114450292A (zh) | 断裂型内含肽、使用其的重组多肽的制备方法 | |
| JP2019506839A5 (ru) | ||
| US11180536B2 (en) | Antibodies to royalactin and uses thereof | |
| RU2020113713A (ru) | Слитый белок, содержащий молекулу fgf-18 | |
| US20250266122A1 (en) | Multi-domain proteins with increased native state colloidal stability | |
| RU2017141738A (ru) | Молекулы, нацеленные на систему секреции типа iii |