RU2018139523A - Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли - Google Patents
Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018139523A RU2018139523A RU2018139523A RU2018139523A RU2018139523A RU 2018139523 A RU2018139523 A RU 2018139523A RU 2018139523 A RU2018139523 A RU 2018139523A RU 2018139523 A RU2018139523 A RU 2018139523A RU 2018139523 A RU2018139523 A RU 2018139523A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bchl
- mdsc
- agent
- pdt
- rgd
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 58
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 52
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims 23
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 claims 10
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 9
- 101000781681 Protobothrops flavoviridis Disintegrin triflavin Proteins 0.000 claims 8
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 8
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 8
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 8
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 6
- 108010049593 padeliporfin Proteins 0.000 claims 6
- -1 zoledronic acid Chemical class 0.000 claims 6
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 claims 5
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 4
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 4
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 claims 4
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N Bardoxolone methyl Chemical group C([C@@]12C)=C(C#N)C(=O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]1(C)C2=CC(=O)[C@@H]2[C@@H]3CC(C)(C)CC[C@]3(C(=O)OC)CC[C@]21C WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IOJUJUOXKXMJNF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid [3-(nitrooxymethyl)phenyl] ester Chemical class CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC(CO[N+]([O-])=O)=C1 IOJUJUOXKXMJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 2
- 229940093444 Cyclooxygenase 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims 2
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M bacteriochlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC([C@H](CC)[C@H]3C)=[N+]4C3=CC3=C(C(C)=O)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M 0.000 claims 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 108010045325 cyclic arginine-glycine-aspartic acid peptide Proteins 0.000 claims 2
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 claims 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 claims 2
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 claims 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims 2
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims 1
- TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N Bardoxolone Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5[C@H]4C(=O)C=C3[C@]21C TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N 0.000 claims 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001715 anti-suppressor Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0076—PDT with expanded (metallo)porphyrins, i.e. having more than 20 ring atoms, e.g. texaphyrins, sapphyrins, hexaphyrins, pentaphyrins, porphocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (62)
1. Средство против супрессорных клеток миелоидного происхождения (далее "средство против MDSC") и производное бактериохлорофилла (далее "Bchl-D") для применения в комбинированной терапии злокачественной опухоли, где средство против MDSC и Bchl-D вводят последовательно и после введения Bchl-D следует фотодинамическая терапия (PDT).
2. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.1, где комбинированная терапия имеет усиленный терапевтический эффект по сравнению с эффектом каждого из средства против MDSC или Bchl-D с последующей PDT отдельно.
3. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.2, где усиленный терапевтический эффект представляет собой синергичный терапевтический эффект.
4. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.1-3, где средство против MDSC выбрано из гемцитабина, 5-фторурацила (5-FU), цисплатина, паклитаксела, циклофосфамида, сунитиниба, ингибитора циклооксигеназы 2 (COX-2), такого как SC-58236 и SC-58125, бисфосфоната, такого как золедроновая кислота, или аминобисфосфоната, такого как алендронат, полностью транс ретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, витамина A, KIT-специфического антитела, производного нитроаспирина, синтетического производного тритерпеноида, такого как бардоксолон метил (известный как CDDO-Me), и ингибитора фосфодиэстеразы-5 (PDE-5), такого как силденафил и таладафил.
5. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.4, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин или циклофосфамид.
6. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.1-5, где Bchl-D представляет собой анионное производное бактериохлорофилла, необязательно конъюгированное с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD-пептидомиметика.
7. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.6, где анионный Bchl-D представляет собой соединение формулы I:
(I)
где
M обозначает 2H или Pd;
R1 представляет собой O-R4 или -NHR5, где R4 представляет собой H, H+, группу аммония или одновалентный катион металла, такой как Na+ или K+ , и R5 представляет собой RGD-содержащий пептид или остаток RGD-пептидомиметика;
R2 представляет собой -O-C1-C6 алкил, предпочтительно метил;
R3 представляет собой -NH-(CH2)n-SO3 - R6 +, где n равен 2 или 3 и R6 + представляет собой одновалентный катион металла, такой как Na+ или K+; и
его фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры.
8. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.7, где анионный Bchl-D не конъюгирован с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD пептидомиметика, как например, Bchl-D, обозначаемые в настоящем описании как WST11 и STL-7012.
9. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.8, где PDT представляет собой нацеленную на сосуды PDT (VTP) и область, подлежащую лечению, облучают светом в течение короткого периода времени, такого как 0-30 мин, после завершения введения неконъюгированного Bchl-D.
10. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.7, где анионный Bchl-D формулы I конъюгирован с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD пептидомиметика.
11. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.10, где анионный Bchl-D формулы I конъюгирован с циклическим RGD-содержащим пептидом или остатком RGD-пептидомиметика, таким как Bchl-D, обозначаемые в настоящем описании как STL-6014, STL-6033, STL-6038 и STL-6068.
12. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.8, где PDT является нацеленной на ткани и область, подлежащую обработке, облучают светом по меньшей мере через 4 ч, предпочтительно через 6 ч после введения конъюгированного Bchl-D.
13. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.8, где лечение PDT или VTP включает однократное введение Bchl-D с последующим облучением светом области, подлежащей лечению, и лечение против MDSC включает несколько введений средства против MDSC с различными заданными временными интервалами.
14. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.13, где средство против MDSC вводят один раз до лечения PDT или VTP и несколько раз после него с заданными временными интервалами.
15. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по п.13, где средство против MDSC вводят несколько раз после обработки PDT или VTP с заданными временными интервалами.
16. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.13-15, где лечение против MDSC включает от 4 до 10 введений средства против MDSC с заданными временными интервалами, составляющими от 5 до 12 суток или более, и где интервал между двумя такими заданными временными интервалами может быть более длительным, чем каждый заданный интервал.
17. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.13-16, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин и PDT проводят с Bchl-D STL-6014.
18. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.13-16, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин и VTP проводят с Bchl-D WST11.
19. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.13-16, где средство против MDSC представляет собой циклофосфамид и VTP проводят с Bchl-D WST11.
20. Средство против MDSC и Bchl-D для применения по любому из пп.1-19, где средство против MDSC вводят в низкой дозе, такой как доза, в 3 или 4 раза более низкая, чем общепринятая доза средства при общепринятой монохимиотерапии.
21. Средство против MDSC и Bchl-D для применения в комбинированной терапии злокачественной опухоли по любому из пп.1-20, где злокачественная опухоль, подвергаемая лечению, представляет собой первичную злокачественную солидную опухоль и метастазы, такие как меланома, почечноклеточный рак, рак толстого кишечника, молочной железы, легкого, предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, аденокарцинома поджелудочной железы и опухоли головы и шеи.
22. Средство против MDSC для применения в комбинированной терапии с Bchl-D для лечения злокачественной опухоли, где средство против MDSC и Bchl-D вводят последовательно и после введения Bchl-D следует фотодинамическая терапия (PDT).
23. Bchl-D для применения в комбинированной терапии со средством против MDSC для лечения злокачественной опухоли, где средство против MDSC и Bchl-D вводят последовательно и после введения Bchl-D следует фотодинамическая терапия (PDT).
24. Средство против MDSC для применения по п.22 или Bchl-D для применения по п.23, где комбинированная терапия имеет усиленный терапевтический эффект по сравнению с эффектом каждого из средства против MDSC или Bchl-D с последующей PDT отдельно.
25. Средство против MDSC или Bchl-D для применения по п.24, где усиленный терапевтический эффект представляет собой синергичный терапевтический эффект.
26. Способ лечения злокачественной опухоли посредством комбинированной терапии, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом: (i) терапевтически эффективного количества средства против супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) (далее "средство против MDSC"); и (ii) терапевтически эффективного количества производного бактериохлорофилла (Bchl-D) с последующей фотодинамической терапией (PDT) (далее "Bchl-D PDT").
27. Способ по п.26, где комбинированная терапия обеспечивает усиленный терапевтический эффект по сравнению с эффектом каждого из средства против MDSC или Bchl-D PDT отдельно.
28. Способ по п.27, где комбинированная терапия имеет синергичный терапевтический эффект.
29. Способ по п.26, где введение средства против MDSC и Bchl-D PDT проводят последовательно.
30. Способ по п.26, где средство против MDSC выбрано из гемцитабина, 5-фторурацила (5-FU), цисплатина, паклитаксела, циклофосфамида, сунитиниба, ингибитора циклооксигеназы 2 (COX-2), такого как SC-58236 и SC-58125, бисфосфоната, такого как золедроновая кислота, или аминобисфосфоната, такого как алендронат, полностью транс ретиноевой кислоты (ATRA), витамина D3, витамина A, KIT-специфического антитела, производного нитроаспирина, синтетического производного тритерпеноида, такого как бардоксолон метил (известный как CDDO-Me), и ингибитора фосфодиэстеразы-5 (PDE-5), такого как силденафил и таладафил.
31. Способ по п.30, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин или циклофосфамид.
32. Способ по п.26, где Bchl-D представляет собой анионное производное бактериохлорофилла, необязательно конъюгированное с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD-пептидомиметика.
33. Способ по п.32, анионный Bchl-D представляет собой соединение формулы I:
(I)
где
M обозначает 2H или Pd;
R1 представляет собой O-R4 или -NHR5, где R4 представляет собой H, H+, группу аммония или одновалентный катион металла, такой как Na+ или K+ , и R5 представляет собой RGD-содержащий пептид или остаток RGD-пептидомиметика;
R2 представляет собой -O-C1-C6 алкил, предпочтительно метил;
R3 представляет собой -NH-(CH2)n-SO3 - R6 +, где n равен 2 или 3 и R6 + представляет собой одновалентный катион металла, такой как Na+ или K+; и
его фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры.
34. Способ по п.33, где анионный Bchl-D не конъюгирован с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD пептидомиметика, как например, Bchl-D, обозначаемые в настоящем описании как WST11 и STL-7012.
35. Способ по п.34, где PDT представляет собой нацеленную на сосуды PDT (VTP) и область, подлежащую лечению, облучают светом в течение короткого периода времени, такого как 0-30 мин, после завершения введения неконъюгированного Bchl-D.
36. Способ по п.33, где анионный Bchl-D формулы I конъюгирован с RGD-содержащим пептидом или остатком RGD пептидомиметика.
37. Способ по п.36, где анионный Bchl-D формулы I конъюгирован с циклическим RGD-содержащим пептидом или остатком RGD-пептидомиметика, таким как Bchl-D, обозначаемые в настоящем описании как STL-6014, STL-6033, STL-6038 и STL-6068.
38. Способ по п.26, где PDT является нацеленной на ткани и область, подлежащую обработке, облучают светом по меньшей мере через 4 ч, предпочтительно через 6 ч после введения конъюгированного Bchl-D.
39. Способ по п.26, где лечение PDT или VTP включает однократное введение Bchl-D с последующим облучением светом области, подлежащей лечению, и лечение против MDSC включает несколько введений средства против MDSC с различными заданными временными интервалами.
40. Способ по п.39, где средство против MDSC вводят один раз до лечения PDT или VTP и несколько раз после него с заданными временными интервалами.
41. Способ по п.39, где средство против MDSC вводят несколько раз после обработки PDT или VTP с заданными временными интервалами.
42. Способ по п.40 или 41, где лечение против MDSC включает от 4 до 10 введений средства против MDSC с заданными временными интервалами, составляющими от 5 до 12 суток или более, и где интервал между двумя такими заданными временными интервалами может быть более длительным, чем каждый заданный интервал.
43. Способ по п.26, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин и PDT проводят с Bchl-D STL-6014.
44. Способ по п.26, где средство против MDSC представляет собой гемцитабин и VTP проводят с Bchl-D WST11.
45. Способ по п.26, где средство против MDSC представляет собой циклофосфамид и VTP проводят с Bchl-D WST11.
46. Способ по п.26, где средство против MDSC вводят в низкой дозе, такой как доза, в 3 или 4 раза более низкая, чем общепринятая доза средства при общепринятой монохимиотерапии.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662320549P | 2016-04-10 | 2016-04-10 | |
| US62/320,549 | 2016-04-10 | ||
| PCT/IL2017/050440 WO2017179053A1 (en) | 2016-04-10 | 2017-04-10 | Combinational therapies for treatment of cancer comprising a bacteriochlorophyll derivative |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021110230A Division RU2021110230A (ru) | 2016-04-10 | 2017-04-10 | Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018139523A true RU2018139523A (ru) | 2020-05-15 |
| RU2018139523A3 RU2018139523A3 (ru) | 2020-07-07 |
| RU2747258C2 RU2747258C2 (ru) | 2021-04-29 |
Family
ID=58794130
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021110230A RU2021110230A (ru) | 2016-04-10 | 2017-04-10 | Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли |
| RU2018139523A RU2747258C2 (ru) | 2016-04-10 | 2017-04-10 | Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021110230A RU2021110230A (ru) | 2016-04-10 | 2017-04-10 | Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11278555B2 (ru) |
| EP (1) | EP3442582A1 (ru) |
| JP (2) | JP2019510807A (ru) |
| KR (2) | KR20190008206A (ru) |
| CN (2) | CN109862918A (ru) |
| AU (2) | AU2017250732B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018070847A2 (ru) |
| CA (1) | CA3020067A1 (ru) |
| IL (1) | IL262191B2 (ru) |
| MX (2) | MX390751B (ru) |
| RU (2) | RU2021110230A (ru) |
| SG (1) | SG11201808849TA (ru) |
| WO (1) | WO2017179053A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201807187B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10107240B2 (en) | 2014-04-04 | 2018-10-23 | Dayco Ip Holdings, Llc | Check valves and Venturi devices having the same |
| EP3148852B1 (en) | 2014-05-30 | 2021-03-24 | Dayco IP Holdings, LLC | Vacuum creation system having an ejector, pneumatic control valve and optionally an aspirator |
| WO2019116376A1 (en) * | 2017-12-17 | 2019-06-20 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Cop9 signalosome (csn) complex modulators and uses thereof |
| WO2022149934A1 (ko) * | 2021-01-08 | 2022-07-14 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 암세포의 항암 면역치료를 위한 항체-폴리에틸렌글리콜-광감각제 접합체 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1137411T1 (sl) | 1998-12-09 | 2007-10-31 | Yeda Res & Dev | S paladijem substituirani bakterioklorofilni derivati in njihova uporaba |
| IL133253A0 (en) | 1999-12-01 | 2001-04-30 | Yeda Res & Dev | Chlorophyll and bacteriochlorophyll esters, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| IL152900A0 (en) * | 2002-11-17 | 2003-06-24 | Yeda Res & Dev | Water-soluble bacteriochlorophyll derivatives and their pharmaceutical uses |
| DK2061512T3 (da) | 2006-08-23 | 2020-01-20 | Yeda Res & Dev | Konjugater af rgd-peptider og (bakterie)chlorophylfotosensibilisatorer samt anvendelser deraf |
| WO2010046900A2 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Steba Biotech N.V. | Rgd-containing peptidomimetics and uses thereof |
| AU2012212323A1 (en) | 2011-02-01 | 2013-09-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same |
| TWI442945B (zh) * | 2011-05-18 | 2014-07-01 | Univ Nat Taiwan | 雙效微脂體用於治療的方法 |
| WO2014141289A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure |
-
2017
- 2017-04-10 IL IL262191A patent/IL262191B2/en unknown
- 2017-04-10 BR BR112018070847A patent/BR112018070847A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-04-10 JP JP2018553149A patent/JP2019510807A/ja active Pending
- 2017-04-10 US US16/092,742 patent/US11278555B2/en active Active
- 2017-04-10 RU RU2021110230A patent/RU2021110230A/ru unknown
- 2017-04-10 MX MX2018012392A patent/MX390751B/es unknown
- 2017-04-10 SG SG11201808849TA patent/SG11201808849TA/en unknown
- 2017-04-10 WO PCT/IL2017/050440 patent/WO2017179053A1/en not_active Ceased
- 2017-04-10 EP EP17726380.3A patent/EP3442582A1/en not_active Withdrawn
- 2017-04-10 CA CA3020067A patent/CA3020067A1/en active Pending
- 2017-04-10 AU AU2017250732A patent/AU2017250732B2/en active Active
- 2017-04-10 CN CN201780035366.4A patent/CN109862918A/zh active Pending
- 2017-04-10 KR KR1020187032029A patent/KR20190008206A/ko not_active Abandoned
- 2017-04-10 KR KR1020227034306A patent/KR20220139445A/ko not_active Abandoned
- 2017-04-10 RU RU2018139523A patent/RU2747258C2/ru active
- 2017-04-10 CN CN202410235521.9A patent/CN118304400A/zh active Pending
-
2018
- 2018-10-10 MX MX2022003190A patent/MX2022003190A/es unknown
- 2018-10-26 ZA ZA2018/07187A patent/ZA201807187B/en unknown
-
2021
- 2021-11-29 JP JP2021193514A patent/JP2022031823A/ja active Pending
-
2022
- 2022-03-21 US US17/700,063 patent/US20220202838A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-02-06 AU AU2023200591A patent/AU2023200591A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201808849TA (en) | 2018-11-29 |
| AU2017250732A1 (en) | 2018-11-15 |
| KR20190008206A (ko) | 2019-01-23 |
| MX2018012392A (es) | 2019-08-21 |
| IL262191B2 (en) | 2025-01-01 |
| AU2017250732B2 (en) | 2022-11-10 |
| IL262191A (en) | 2018-11-29 |
| US20190125769A1 (en) | 2019-05-02 |
| CN118304400A (zh) | 2024-07-09 |
| JP2022031823A (ja) | 2022-02-22 |
| CA3020067A1 (en) | 2017-10-19 |
| KR20220139445A (ko) | 2022-10-14 |
| AU2023200591A1 (en) | 2023-03-09 |
| MX390751B (es) | 2025-03-21 |
| EP3442582A1 (en) | 2019-02-20 |
| RU2747258C2 (ru) | 2021-04-29 |
| MX2022003190A (es) | 2022-04-11 |
| US11278555B2 (en) | 2022-03-22 |
| BR112018070847A2 (pt) | 2019-02-05 |
| CN109862918A (zh) | 2019-06-07 |
| US20220202838A1 (en) | 2022-06-30 |
| WO2017179053A1 (en) | 2017-10-19 |
| RU2021110230A (ru) | 2021-05-26 |
| IL262191B1 (en) | 2024-09-01 |
| JP2019510807A (ja) | 2019-04-18 |
| RU2018139523A3 (ru) | 2020-07-07 |
| ZA201807187B (en) | 2020-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yanovsky et al. | Photodynamic therapy for solid tumors: A review of the literature | |
| RU2018139523A (ru) | Комбинированные способы терапии для лечения злокачественной опухоли | |
| Lee et al. | Application of photodynamic therapy in gastrointestinal disorders: an outdated or re-emerging technique? | |
| CR10244A (es) | Terapia tumoral con un anticuerpo contra el factor de crecimiento endotelial vascular y un anticuerpo contra el receptor del factor de crecimiento epitelial tipo 2 humano | |
| BR112019021393A2 (pt) | imunoterapia combinada contra o câncer com o complexo de anel macrocíclico penta-aza | |
| PH12020500665A1 (en) | Pladienolide derivatives as spliceosome targeting agents for treating cancer | |
| JP2019510807A5 (ru) | ||
| CN119345359A (zh) | 用于膀胱癌的新辅助疗法 | |
| MX2023010394A (es) | Metodos para tratar el cancer usando una combinacion de regimenes de dosificacion de serd. | |
| RU2018143006A (ru) | Способ органосохраняющего лечения уротелиального рака лоханки почки | |
| Dickie et al. | Adjuvant radiation for soft tissue sarcomas | |
| RU2570033C1 (ru) | Способ лечения больных с узловыми и радиорезистентными злокачественными опухолями | |
| Filonenko et al. | Capabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancer | |
| ES2607613T3 (es) | Métodos de planificación de terapia fotodinámica focal | |
| RU2682293C2 (ru) | Способ лечения рака легкого | |
| US20160008468A1 (en) | Disease detection and treatment through activation of compounds using external energy | |
| RU2617090C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей | |
| RU2486933C1 (ru) | Способ профилактики рецидивов при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов малого таза или неорганных опухолей забрюшинного пространства | |
| Laurenția et al. | Global clinical experience with boron neutron capture therapy (BNCT). | |
| AR124521A1 (es) | Tratamiento para tumores sólidos malignos | |
| US20220062418A1 (en) | Tumor targeting vitamin b12 derivatives for x-ray activated chemotherapy | |
| ES2341575T3 (es) | Terapia de neoplasias malignas. | |
| RU2372950C2 (ru) | Способ термохимиолучевого лечения рака пищевода | |
| JP2015091766A (ja) | 癌治療支援システム | |
| RU2783177C2 (ru) | Неоадъювантная терапия для рака мочевого пузыря |