RU2018138579A - Способы лечения детских раковых заболеваний - Google Patents
Способы лечения детских раковых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018138579A RU2018138579A RU2018138579A RU2018138579A RU2018138579A RU 2018138579 A RU2018138579 A RU 2018138579A RU 2018138579 A RU2018138579 A RU 2018138579A RU 2018138579 A RU2018138579 A RU 2018138579A RU 2018138579 A RU2018138579 A RU 2018138579A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- citrate
- formula
- amount
- liquid composition
- Prior art date
Links
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 title claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 94
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 11
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims 10
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 10
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims 9
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims 9
- 206010065859 Congenital fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 7
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims 7
- NYNZQNWKBKUAII-KBXCAEBGSA-N (3s)-n-[5-[(2r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound C1[C@@H](O)CCN1C(=O)NC1=C2N=C(N3[C@H](CCC3)C=3C(=CC=C(F)C=3)F)C=CN2N=C1 NYNZQNWKBKUAII-KBXCAEBGSA-N 0.000 claims 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 6
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 claims 6
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000000595 bitter masking effect Effects 0.000 claims 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 3
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 3
- -1 sulfoalkyl ether Chemical compound 0.000 claims 3
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 claims 3
- TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(SCC)=NC2=C1 TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 2
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010070665 Mesoblastic nephroma Diseases 0.000 claims 2
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 101150056950 Ntrk2 gene Proteins 0.000 claims 2
- SOQQBSNVBABHLO-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.O.O.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[K+].[K+].[K+] Chemical compound O.O.O.O.O.O.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[K+].[K+].[K+] SOQQBSNVBABHLO-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- PBPOTMMPWKHFDJ-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PBPOTMMPWKHFDJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- NKFYBRSYSOPDCZ-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NKFYBRSYSOPDCZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- LADSWJKRZCQPTH-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O LADSWJKRZCQPTH-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims 2
- 201000008168 congenital mesoblastic nephroma Diseases 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 claims 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- PJAHUDTUZRZBKM-UHFFFAOYSA-K potassium citrate monohydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PJAHUDTUZRZBKM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 229940050931 potassium citrate monohydrate Drugs 0.000 claims 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BYGHBKRGJLNJFU-UHFFFAOYSA-H tricalcium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O BYGHBKRGJLNJFU-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 2
- OHGJCWABWSRBNC-UHFFFAOYSA-H tricalcium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OHGJCWABWSRBNC-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 2
- HFNBEHZHDROQEC-UHFFFAOYSA-H tricalcium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HFNBEHZHDROQEC-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 2
- MCWYAHIQJSBPDX-UHFFFAOYSA-K tripotassium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate trihydrate Chemical compound O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O MCWYAHIQJSBPDX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- OBKARMSLSGWHQK-UHFFFAOYSA-K tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;dihydrate Chemical compound O.O.[K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OBKARMSLSGWHQK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- PKIDNTKRVKSLDB-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PKIDNTKRVKSLDB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- POZPMIFKBAEGSS-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O POZPMIFKBAEGSS-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 235000019596 Masking bitterness Nutrition 0.000 claims 1
- 241000232901 Nephroma Species 0.000 claims 1
- HEOQUHKWXFSWFM-UHFFFAOYSA-H O.O.O.O.O.O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HEOQUHKWXFSWFM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- MLDABNPMJHISIF-UHFFFAOYSA-H O.O.O.O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.O.[Ca++].[Ca++].[Ca++].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O MLDABNPMJHISIF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- VNWBMIOGMIMEAL-UHFFFAOYSA-K O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VNWBMIOGMIMEAL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 201000007286 Pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010072450 Spitzoid melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims 1
- CEADJUIGVMITSR-UHFFFAOYSA-K [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.O.O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.O.O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O CEADJUIGVMITSR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- FMEZOJFOJAGTSX-UHFFFAOYSA-K [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FMEZOJFOJAGTSX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- RVZWOOMUSWEJCM-UHFFFAOYSA-K [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].O.O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O RVZWOOMUSWEJCM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- YJACJDNSRVAQJZ-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Ca+2].OC([O-])=O.[O-]C([O-])=O YJACJDNSRVAQJZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 208000026563 adrenal gland neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010420 adrenal neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L calcium tartrate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001427 calcium tartrate Substances 0.000 claims 1
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 claims 1
- HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L calcium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L 0.000 claims 1
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000009616 cellular congenital mesoblastic nephroma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 208000028919 diffuse intrinsic pontine glioma Diseases 0.000 claims 1
- JCCYXJAEFHYHPP-OLXYHTOASA-L dilithium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O JCCYXJAEFHYHPP-OLXYHTOASA-L 0.000 claims 1
- PMUKAEUGVCXPDF-UAIGNFCESA-L dilithium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O PMUKAEUGVCXPDF-UAIGNFCESA-L 0.000 claims 1
- SHPKCSFVQGSAJU-UAIGNFCESA-L dipotassium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O SHPKCSFVQGSAJU-UAIGNFCESA-L 0.000 claims 1
- CVOQYKPWIVSMDC-UHFFFAOYSA-L dipotassium;butanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O CVOQYKPWIVSMDC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L disodium maleate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-UAIGNFCESA-L 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 claims 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910001386 lithium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- WAHQBNXSPALNEA-UHFFFAOYSA-L lithium succinate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O WAHQBNXSPALNEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960004254 lithium succinate Drugs 0.000 claims 1
- GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M lithium;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Li+].CC(O)C([O-])=O GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WNCZOFYWLAPNSS-UHFFFAOYSA-M lithium;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound [Li+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O WNCZOFYWLAPNSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 208000025351 nephroma Diseases 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 claims 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M potassium lactate Chemical compound [K+].CC(O)C([O-])=O PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001521 potassium lactate Substances 0.000 claims 1
- 235000011085 potassium lactate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001304 potassium lactate Drugs 0.000 claims 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 claims 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 claims 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 claims 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims 1
- UCCRMEIIRRVQNN-UHFFFAOYSA-H tricalcium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Ca+2].C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Ca+2].[Ca+2] UCCRMEIIRRVQNN-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- ZNYNJGDTCCWCCN-UHFFFAOYSA-K trilithium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate dihydrate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].O.O.OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZNYNJGDTCCWCCN-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- OSJRPECIECUBOG-UHFFFAOYSA-K trilithium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OSJRPECIECUBOG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- TWQULNDIKKJZPH-UHFFFAOYSA-K trilithium;phosphate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]P([O-])([O-])=O TWQULNDIKKJZPH-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- SJYANGXRYLBKSA-UHFFFAOYSA-K tripotassium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[K+].[K+].[K+].OC(CC([O-])=O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SJYANGXRYLBKSA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- PVNSIYAUPJNAMQ-UHFFFAOYSA-K trisodium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PVNSIYAUPJNAMQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (155)
1. Способ лечения детского ракового заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинаций.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой младенца, ребенка или подростка.
3. Способ по 1, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой младенца.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанное детское раковое заболевание представляет собой мезенхимальный рак.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный мезенхимальный рак выбран из группы, состоящей из: детской нефромы, врожденной фибросаркомы (CFS), детской высокозлокачественной глиомы (HGG), мезенхимальных раковых заболеваний (инфантильной фибросаркомы (IF), врожденной мезобластической нефромы, врожденной инфантильной фибросаркомы (CIFS); пилоцитарной астроцитомы, опухолей мозга, детского острого лейкоза, Ph-позитивного острого лимфобластного лейкоза, клеточной врожденной мезобластической нефромы (CMN); инфантильной фибросаркомы, детской высокозлокачественной глиомы (HGG), диффузных первичных глиом варолиева моста (DIPG), внестволовых HGG (NBS-HGG), анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL), неходжкинской лимфомы (NHL), детской папиллярной карциномы щитовидной железы, саркомы мягких тканей, шпицоидной меланомы, детской гемангиоперицитарной саркомы, веретеноклеточной саркомы, NOS с мио/гемангиоперицитарным типом роста, рака легкого, распространенных детских солидных опухолей, нейроэктодермальных опухолей, детского колоректального рака, нейробластомы надпочечника и опухолей центральной нервной системы.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанное детское раковое заболевание представляет собой фибросаркому.
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанное детское раковое заболевание представляет собой инфантильную фибросаркому.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание опосредовано TrkA.
9. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание опосредовано TrkB.
10. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание опосредовано TrkC.
11. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание опосредовано TrkA, TrkB, TrkC или их комбинациями.
12. Способ по любому из пп. 6-11, отличающийся тем, что хирургическое удаление оказалось неэффективным для подавления прогрессирования фибросаркомы у субъекта.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что проведенная ранее химиотерапия оказалась неэффективной для подавления прогрессирования опухоли у субъекта.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная химиотерапия включает введение по меньшей мере одного из винкристина, актиномицина-D, циклофосфамида, ифосфамида, этопозида или доксорубицина.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что химиотерапия, включающая введение по меньшей мере одного из винкристина, актиномицина-D и циклофосфамида, оказалась неэффективной для подавления прогрессирования опухоли у субъекта.
16. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что химиотерапия, включающая введение по меньшей мере одного из ифосфамида и доксорубицина, оказалась неэффективной для подавления прогрессирования опухоли у субъекта.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что указанный субъект положителен по гибридному ETV6-NTRK3.
18. Способ по любому из пп. 1-17, дополнительно включающий проведение морфологической диагностики перед введением соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
19. Способ по любому из пп. 1-18, дополнительно включающий проведение молекулярного исследования перед введением соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
20. Способ по любому из пп. 1-19, дополнительно включающий проведение морфологической диагностики и молекулярного исследования перед введением соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
21. Способ лечения инфантильной фибросаркомы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
22. Способ лечения субъекта, у которого диагностировано или выявлено детское раковое заболевание, связанное с Trk, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
23. Способ лечения детского ракового заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) определение того, связано ли указанное раковое заболевание с одним или более из сверхэкспрессии, активации, амплификации и мутации Trk киназы; и
(b) если определено, что указанное раковое заболевание связано с одним или более из сверхэкспрессии, активации, амплификации и мутации Trk киназы, введение субъекту терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
24. Способ лечения детского ракового заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) определение того, опосредован ли рак Trk киназой; и
(b) если определено, что рак опосредован Trk киназой, введение субъекту терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
25. Способ лечения субъекта детского возраста, включающий:
(a) проведение исследования образца, полученного от субъекта, для определения возможного наличия у субъекта нарушения регуляции гена NTRK, белка Trk или их экспрессии или уровня; и
(b) введение субъекту, у которого определено нарушение регуляции гена NTRK, белка Trk или их экспрессии или активности или уровня, терапевтически эффективного количества (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида, имеющего формулу (I):
(I)
его фармацевтически приемлемой соли или их комбинации.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное нарушение регуляции гена NTRK, белка Trk или их экспрессии или уровня представляет собой транслокацию хромосомы, которая приводит к трансляции гибридного белка Trk.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанный гибридный белок Trk представляет собой NTRK3-ETV6.
28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное нарушение регуляции гена NTRK, белка Trk или их экспрессии или активности представляет собой одну или более точечных мутаций в указанном гене.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
30. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой гидросульфатную соль.
31. Способ по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представлено в кристаллической форме.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма имеет формулу (I-HS):
33. Способ по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или их комбинация представлено в виде жидкого состава.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит агент, увеличивающий растворимость.
35. Способ по любому из пп. 33-34, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или их комбинация содержится в количестве от примерно 0,5 масс.% до примерно 7 масс.%.
36. Способ по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или их комбинация содержится в количестве от примерно 1,5 масс.% до примерно 2,5 масс.%.
37. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что концентрация указанного соединения формулы (I) в жидком составе составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 50 мг/мл.
38. Способ по любому из пп. 33-37, отличающийся тем, что концентрация указанного соединения формулы (I) в жидком составе составляет имеет концентрацию от примерно 15 мг/мл до примерно 35 мг/мл.
39. Способ по любому из пп. 33-38, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) имеет концентрацию примерно 20 мг/мл в жидком составе.
40. Способ по любому из пп. 33-39, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, выбран из группы, состоящей из циклодекстрина, гликоля, глицерина и их комбинаций.
41. Способ по любому из пп. 33-40, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержит циклодекстрин.
42. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, выбран из группы, состоящей из производного β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина и их комбинаций.
43. Способ по любому из пп. 33-42, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержит гидроксиалкил-γ-циклодекстрин.
44. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержит β-циклодекстрин, выбранный из группы, состоящей из гидроксиалкил-β-циклодекстрина, сульфоалкильного эфира β-циклодекстрина и их комбинаций.
45. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержит гидроксипропил-β-циклодекстрин.
46. Способ по любому из пп. 33-42, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержится в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 35 масс.%.
47. Способ по любому из пп. 33-46, отличающийся тем, что указанный агент, увеличивающий растворимость, содержится в количестве от примерно 13 масс.% до примерно 17 масс.%.
48. Способ по любому из пп. 33-47, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит основание.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное основание включает по меньшей мере одно из цитрата, лактата, фосфата, малеата, тартрата, сукцината, ацетата, карбоната или гидроксида.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное основание включает по меньшей мере одно из лактата лития, лактата натрия, лактата калия, лактата кальция, фосфата лития, фосфата натрия, фосфата калия, фосфата кальция, малеата лития, малеата натрия, малеата калия, малеата кальция, тартрата лития, тартрата натрия, тартрата калия, тартрата кальция, сукцината лития, сукцината натрия, сукцината калия, сукцината кальция, ацетата лития, ацетата натрия, ацетата калия, ацетата кальция, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната кальция, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната кальция, гидроксида натрия, гидроксида калия или гидроксида кальция.
51. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой цитрат.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанный цитрат включает по меньшей мере одно из моногидрата цитрата лития, моногидрата цитрата натрия, моногидрата цитрата калия, моногидрата цитрата кальция, дигидрата цитрата лития, дигидрата цитрата натрия, дигидрата цитрата калия, дигидрата цитрата кальция, тригидрата цитрата лития, тригидрата цитрата натрия, тригидрата цитрата калия, тригидрата цитрата кальция, тетрагидрата цитрата лития, тетрагидрата цитрата натрия, тетрагидрата цитрата калия, тетрагидрата цитрата кальция, пентагидрата цитрата лития, пентагидрата цитрата натрия, пентагидрата цитрата калия, пентагидрата цитрата кальция, гексагидрата цитрата лития, гексагидрата цитрата натрия, гексагидрата цитрата калия, гексагидрата цитрата кальция, гептагидрата цитрата лития, гептагидрата цитрата натрия, гептагидрата цитрата калия или гептагидрата цитрата кальция.
53. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное основание включает по меньшей мере одно из моногидрата цитрата натрия, моногидрата цитрата калия, моногидрата цитрата кальция, дигидрата цитрата натрия, дигидрата цитрата калия, дигидрата цитрата кальция, тригидрата цитрата натрия, тригидрата цитрата калия, тригидрата цитрата кальция, тетрагидрата цитрата натрия, тетрагидрата цитрата калия, тетрагидрата цитрата кальция, пентагидрата цитрата натрия, пентагидрата цитрата калия, пентагидрата цитрата кальция, гексагидрата цитрата натрия, гексагидрата цитрата калия, гексагидрата цитрата кальция, гептагидрата цитрата натрия, гептагидрата цитрата калия или гептагидрата цитрата кальция.
54. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное основание содержит дигидрат цитрата натрия.
55. Способ по любому из пп. 48-54, отличающийся тем, что указанное основание содержится в жидком составе в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 5 масс.%.
56. Способ по любому из пп. 33-55, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от примерно 2 до примерно 7.
57. Способ по любому из пп. 33-56, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от примерно 3 до примерно 4.
58. Способ по любому из пп. 33-57, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH примерно 3,5.
59. Способ по любому из пп. 33-58, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит подсластитель.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что указанный подсластитель содержит сахар.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что указанный сахар содержит сахарозу.
62. Способ по п. 59, отличающийся тем, что указанный подсластитель содержит интенсивный подсластитель.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанный интенсивный подсластитель содержит сукралозу.
64. Способ по любому из пп. 59-63, отличающийся тем, что указанный подсластитель содержится в количестве от примерно 30 масс.% до примерно 70 масс.%.
65. Способ по любому из пп. 59-64, отличающийся тем, что указанный подсластитель содержится в количестве от примерно 45 масс.% до примерно 55 масс.%.
66. Способ по любому из пп. 33-65, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит агент, маскирующий горечь.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что указанный агент, маскирующий горечь, содержится в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 2 масс.%.
68. Способ по любому из пп. 66-67, отличающийся тем, что указанный агент, маскирующий горечь, содержится в количестве от примерно 0,2 масс.% до примерно 0,5 масс.%.
69. Способ по любому из пп. 33-68, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит вкусоароматическую добавку.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что указанная вкусоароматическая добавка содержит по меньшей мере одно из натуральной вкусоароматической добавки, натуральной плодовой вкусоароматической добавки, искусственной вкусоароматической добавки, искусственной плодовой вкусоароматической добавки или усилителя вкусоароматических свойств.
71. Способ по пп. 69 или 70, отличающийся тем, что указанная вкусоароматическая добавка содержится в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 2 масс.%.
72. Способ по любому из пп. 69-71, отличающийся тем, что указанная вкусоароматическая добавка содержится в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 0,1 масс.%.
73. Способ по любому из пп. 33-72, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит краситель.
74. Способ по любому из пп. 33-73, отличающийся тем, что указанный жидкий состав получен из фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I).
75. Способ по любому из пп. 33-74, отличающийся тем, что указанный жидкий состав получен из гидросульфатной соли соединения формулы (I).
76. Способ по любому из пп. 33-75, отличающийся тем, что указанный жидкий состав получен из кристаллической формы соединения формулы (I).
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма имеет формулу (I-HS):
78. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит:
агент, увеличивающий растворимость; и
основание;
при этом:
указанный состав имеет pH от примерно 2,5 до примерно 5,5; и
концентрация соединения формулы (I) в указанном жидком составе составляет от примерно 15 мг/мл до примерно 35 мг/мл.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от примерно 3 до примерно 4.
80. Способ по любому из пп. 78-79, отличающийся тем, что указанное основание содержит дигидрат цитрата натрия.
81. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит:
агент, увеличивающий растворимость;
основание;
подсластитель;
агент, маскирующий горечь; и
вкусоароматическую добавку,
при этом:
указанный состав имеет pH от примерно 3 до примерно 4; и
концентрация соединения формулы (I) в указанном жидком составе составляет от примерно 15 мг/мл до примерно 35 мг/мл.
82. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное основание содержит дигидрат цитрата натрия.
83. Способ по любому из п.п. 81-82, отличающийся тем, что указанный подсластитель содержит сахарозу.
84. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит:
агент, увеличивающий растворимость, в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 35 масс.%;
основание в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 5 масс.%;
при этом:
указанный состав имеет pH от примерно 2,5 до примерно 5,5; и
концентрация соединения формулы (I) в указанном жидком составе составляет от примерно 20 мг/мл до примерно 30 мг/мл.
85. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит:
агент, увеличивающий растворимость, в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 35 масс.%;
основание в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 5 масс.%;
подсластитель в количестве от примерно 30 масс.% до примерно 70 масс.%;
агент, маскирующий горечь, в количестве от примерно 0,2 масс.% до примерно 0,5 масс.%; и
вкусоароматическую добавку в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 2 масс.%,
при этом:
указанный состав имеет pH от примерно 2,5 до примерно 5,5; и
концентрация соединения формулы (I) в указанном жидком составе составляет от примерно 20 мг/мл до примерно 30 мг/мл.
86. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный жидкий состав дополнительно содержит:
агент, увеличивающий растворимость, в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 35 масс.%;
основание, содержащее дигидрат цитрата натрия, в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 5 масс.%;
подсластитель, содержащий сахарозу, в количестве от примерно 30 масс.% до примерно 70 масс.%;
агент, маскирующий горечь, в количестве от примерно 0,2 масс.% до примерно 0,5 масс.%; и
вкусоароматическую добавку в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 2 масс.%,
при этом:
указанный состав имеет pH от примерно 3 до примерно 4; и
концентрация соединения формулы (I) в указанном жидком составе составляет от примерно 20 мг/мл до примерно 30 мг/мл.
87. Способ по любому из пп. 33-86, отличающийся тем, что указанный жидкий состав получен из кристаллической формы соединения формулы (I), имеющей формулу (I-HS):
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется пиками дифракции XRPD (градусы 2θ) при 18,4±0,2, 20,7±0,2, 23,1±0,2 и 24,0±0,2.
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется пиками дифракции XRPD (градусы 2θ) при 10,7±0,2, 18,4±0,2, 20,7±0,2, 23,1±0,2 и 24,0±0,2.
90. Способ по п. 87, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется пиками дифракции XRPD (градусы 2θ) при 10,7±0,2, 18,4±0,2, 19,2±0,2, 20,2±0,2, 20,7±0,2, 21,5±0,2, 23,1±0,2 и 24,0±0,2.
91. Способ по п. 87, отличающийся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется пиками дифракции XRPD (градусы 2θ) при 10,7±0,2, 15,3±0,2, 16,5±0,2, 18,4±0,2, 19,2±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,7±0,2, 21,5±0,2, 22,1±0,2, 23,1±0,2, 24,0±0,2, 24,4±0,2, 25,6±0,2, 26,5±0,2, 27,6±0,2, 28,2±0,2, 28,7±0,2, 30,8±0,2 и 38,5±0,2.
92. Способ по любому из пп. 33-91, отличающийся тем, что указанный жидкий состав представляет собой пероральный жидкий состав.
93. Способ по любому из пп. 1-92, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемую соль или их комбинацию вводят в 28-дневных циклах.
94. Способ по любому из пп. 1-93, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в дозировке, рассчитанной для обеспечения такого же воздействия, что и у взрослого, принимающего соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемую соль или их комбинацию в дозе 100 мг два раза в день.
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662318041P | 2016-04-04 | 2016-04-04 | |
| US62/318,041 | 2016-04-04 | ||
| US201662323437P | 2016-04-15 | 2016-04-15 | |
| US62/323,437 | 2016-04-15 | ||
| US201662329653P | 2016-04-29 | 2016-04-29 | |
| US62/329,653 | 2016-04-29 | ||
| US201662380773P | 2016-08-29 | 2016-08-29 | |
| US62/380,773 | 2016-08-29 | ||
| US201762449366P | 2017-01-23 | 2017-01-23 | |
| US62/449,366 | 2017-01-23 | ||
| PCT/US2017/025932 WO2017176744A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-04-04 | Methods of treating pediatric cancers |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018138579A true RU2018138579A (ru) | 2020-05-12 |
| RU2018138579A3 RU2018138579A3 (ru) | 2020-07-30 |
| RU2751636C2 RU2751636C2 (ru) | 2021-07-15 |
Family
ID=58610006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018138579A RU2751636C2 (ru) | 2016-04-04 | 2017-04-04 | Способы лечения детских раковых заболеваний |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3439663B1 (ru) |
| JP (1) | JP7057343B2 (ru) |
| KR (2) | KR20210010652A (ru) |
| CN (1) | CN109310694A (ru) |
| AU (1) | AU2017246547B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018070017A2 (ru) |
| CA (1) | CA3019661A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018002807A1 (ru) |
| DK (1) | DK3439663T3 (ru) |
| ES (1) | ES2987501T3 (ru) |
| FI (1) | FI3439663T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20241295T1 (ru) |
| HU (1) | HUE068542T2 (ru) |
| IL (1) | IL262005A (ru) |
| LT (1) | LT3439663T (ru) |
| MA (1) | MA44612B1 (ru) |
| MX (1) | MX386415B (ru) |
| PH (1) | PH12018502134A1 (ru) |
| PL (1) | PL3439663T3 (ru) |
| PT (1) | PT3439663T (ru) |
| RS (1) | RS65988B1 (ru) |
| RU (1) | RU2751636C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201808676RA (ru) |
| SI (1) | SI3439663T1 (ru) |
| TN (2) | TN2019000332A1 (ru) |
| UA (1) | UA125025C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017176744A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201806684B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102264736B (zh) | 2008-10-22 | 2013-08-14 | 阵列生物制药公司 | 作为TRK激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物 |
| AU2016344058A1 (en) | 2015-10-26 | 2018-05-17 | Array Biopharma Inc. | Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
| CN109414442B (zh) | 2016-04-04 | 2024-03-29 | 洛克索肿瘤学股份有限公司 | 一种化合物的液体制剂 |
| US11214571B2 (en) | 2016-05-18 | 2022-01-04 | Array Biopharma Inc. | Process for the preparation of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof |
| JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
| CN109354578A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-02-19 | 浙江师范大学 | 一种替尼中间体以及替尼的合成方法 |
| CN109593803A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-04-09 | 上海健康医学院 | (r)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷或其盐的制备方法 |
| CN110283858B (zh) * | 2019-07-05 | 2024-01-26 | 尚科生物医药（上海）有限公司 | 生物催化制备(s)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的方法 |
| CN110804059B (zh) * | 2019-09-30 | 2024-03-12 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 氨基甲酸酯类化合物、药物组合物及其应用 |
| CN111302997B (zh) * | 2020-04-15 | 2022-03-29 | 江苏恒沛药物科技有限公司 | “一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法 |
| CN111362854B (zh) * | 2020-04-30 | 2021-04-27 | 安徽德信佳生物医药有限公司 | 一种拉洛替尼中间体的制备方法 |
| CN111763211A (zh) * | 2020-08-05 | 2020-10-13 | 安庆多辉生物科技有限公司 | 拉罗替尼盐酸盐、制备方法与应用 |
Family Cites Families (126)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
| US5844092A (en) | 1994-03-18 | 1998-12-01 | Genentech, Inc. | Human TRK receptors and neurotrophic factor inhibitors |
| KR100823764B1 (ko) | 2000-06-22 | 2008-04-21 | 제넨테크, 인크. | 아고니스트 안티-티알케이-씨 모노클로날 항체 |
| ITMI20021620A1 (it) | 2002-07-23 | 2004-01-23 | Novuspharma Spa | Composto ad ativita' antitumorale |
| JP4634367B2 (ja) | 2003-02-20 | 2011-02-16 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ピリミジン化合物 |
| US20060094699A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-05-04 | Kampen Gita Camilla T | Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy |
| US7169918B2 (en) | 2003-10-27 | 2007-01-30 | Genelabs Technologies, Inc. | Methods for preparing 7-(2′-substituted-β-D-ribofuranosyl)-4-(NR2R3)-5-(substituted ethyn-1-yl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives |
| MY141220A (en) | 2003-11-17 | 2010-03-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases |
| AU2004292773A1 (en) | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Novartis Ag | Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases |
| JP5138938B2 (ja) | 2003-12-19 | 2013-02-06 | プレキシコン インコーポレーテッド | Ｒｅｔ調節剤の開発のための化合物および方法 |
| WO2005068424A1 (en) | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Cell Therapeutics Europe S.R.L. | Indolinone derivatives as receptor tyrosine kinase ihibitors |
| US20050222171A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-10-06 | Guido Bold | Organic compounds |
| GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PE20060664A1 (es) | 2004-09-15 | 2006-08-04 | Novartis Ag | Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa |
| DE102005003687A1 (de) | 2005-01-26 | 2006-07-27 | Sphingo Tec Gmbh | Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation |
| NZ561526A (en) | 2005-02-16 | 2010-11-26 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as Trk kinase inhibitors |
| WO2006115452A1 (en) | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Astrazeneca Ab | Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain |
| US20080287437A1 (en) | 2005-05-16 | 2008-11-20 | Astrazeneca Ab | Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors |
| ITRM20050290A1 (it) | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
| DK2395004T3 (en) | 2005-06-22 | 2016-03-21 | Plexxikon Inc | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
| PT1919979E (pt) | 2005-08-25 | 2014-03-07 | Creabilis Therapeutics Spa | Polímeros conjugados de k-252a e seus derivados |
| WO2007057399A2 (en) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of cancer with indole derivatives |
| US8399442B2 (en) | 2005-12-30 | 2013-03-19 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| WO2007087245A2 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Ret tyrosine kinase inhibition |
| EP2004623B1 (en) | 2006-03-27 | 2013-10-09 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors |
| ES2556173T3 (es) | 2006-05-18 | 2016-01-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Agente antitumoral para un cáncer de tiroides |
| EP2067039A2 (en) | 2006-09-12 | 2009-06-10 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Non-neuroendocrine cancer therapy |
| JP2010504933A (ja) | 2006-09-29 | 2010-02-18 | ノバルティス アーゲー | Ｐｉ３ｋ脂質キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン |
| AU2007316417B2 (en) | 2006-11-06 | 2013-08-22 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo[1,2-b]pyridazine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors |
| CN101641351A (zh) | 2006-12-21 | 2010-02-03 | 普莱希科公司 | 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症 |
| PE20081581A1 (es) | 2006-12-21 | 2008-11-12 | Plexxikon Inc | COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA |
| WO2008079909A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators |
| US20080234267A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Karen Elizabeth Lackey | Compounds and Methods of Treatment |
| BRPI0811516A2 (pt) | 2007-05-04 | 2014-11-18 | Irm Llc | Compostos e composições como inibidores de c-kit e pdgfr cinase |
| CN101801962A (zh) | 2007-07-09 | 2010-08-11 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗增殖疾病的三取代嘧啶衍生物 |
| SG183036A1 (en) | 2007-07-17 | 2012-08-30 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| AR067585A1 (es) | 2007-07-19 | 2009-10-14 | Schering Corp | Compuestos heterociclicos de amidas como inhibidores de la proteincinasa |
| SI2176231T1 (sl) | 2007-07-20 | 2017-01-31 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituirani indazolni derivati, aktivni kot kinazni inhibitorji |
| WO2009017838A2 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Exelixis, Inc. | Combinations of jak-2 inhibitors and other agents |
| KR20100089851A (ko) | 2007-10-23 | 2010-08-12 | 노파르티스 아게 | 호흡기 질환의 치료를 위한 ｔｒｋｂ 항체의 용도 |
| WO2009071480A2 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted dihydropteridin-6-one derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| US8642035B2 (en) | 2008-01-17 | 2014-02-04 | Irm Llc | Anti-TrkB antibodies |
| JP2009203226A (ja) | 2008-01-31 | 2009-09-10 | Eisai R & D Management Co Ltd | ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体を含有するレセプターチロシンキナーゼ阻害剤 |
| ES2588193T3 (es) | 2008-03-28 | 2016-10-31 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Derivados de 3,4-dihidro-2H-pirazino[1,2-a]indol-1-ona activos como inhibidores de cinasa, proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los comprenden |
| PE20091846A1 (es) | 2008-05-19 | 2009-12-16 | Plexxikon Inc | DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS |
| WO2009143018A2 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| KR101257158B1 (ko) | 2008-05-23 | 2013-04-23 | 노파르티스 아게 | 단백질 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀린 및 퀴녹살린의 유도체 |
| CA2727389A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Prabha N. Ibrahim | 5h-pyrrolo [2,3-b] pyrazine derivatives for kinase modulation, and indications therefor |
| EP2323664B1 (en) | 2008-07-29 | 2015-01-07 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Use of a cdk inhibitor for the treatment of glioma |
| JP5746032B2 (ja) | 2008-09-19 | 2015-07-08 | ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ | ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン誘導体 |
| CN103965200B (zh) | 2008-09-22 | 2016-06-08 | 阵列生物制药公司 | 作为trk激酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物 |
| CN102264736B (zh) | 2008-10-22 | 2013-08-14 | 阵列生物制药公司 | 作为TRK激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物 |
| WO2010058006A1 (en) | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Cdk inhibitor for the treatment of mesothelioma |
| JO3265B1 (ar) | 2008-12-09 | 2018-09-16 | Novartis Ag | مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض |
| WO2010111527A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Plexxikon, Inc. | Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use |
| US8546413B2 (en) | 2009-06-15 | 2013-10-01 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted pyrimidinylpyrrolopyridinone derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| WO2011092120A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | 6,7- dihydroimidazo [1,5-a] pyrazin-8 (5h) - one derivatives as protein kinase modulators |
| TWI619713B (zh) | 2010-04-21 | 2018-04-01 | 普雷辛肯公司 | 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症 |
| EP3521291A1 (en) | 2010-05-20 | 2019-08-07 | Array Biopharma, Inc. | Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors |
| US8637516B2 (en) | 2010-09-09 | 2014-01-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| JP2014005206A (ja) | 2010-10-22 | 2014-01-16 | Astellas Pharma Inc | アリールアミノヘテロ環カルボキサミド化合物 |
| EP2668190B1 (en) | 2011-01-26 | 2016-08-17 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Tricyclic pyrrolo derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| JP5925808B2 (ja) | 2011-01-26 | 2016-05-25 | ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ | 三環式誘導体、これらの調製方法およびこれらのキナーゼ阻害剤としての使用 |
| JP5941069B2 (ja) | 2011-02-07 | 2016-06-29 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにそれに対する適応症 |
| RU2606497C2 (ru) | 2011-02-24 | 2017-01-10 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ |
| US9102671B2 (en) | 2011-02-25 | 2015-08-11 | Novartis Ag | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
| JP5976778B2 (ja) | 2011-04-11 | 2016-08-24 | ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ | キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル−ピリミジン誘導体 |
| EP2699564B1 (en) | 2011-04-19 | 2016-12-14 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Substituted pyrimidinyl-pyrroles active as kinase inhibitors |
| SI2707359T1 (sl) | 2011-05-12 | 2017-02-28 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituirani indazolni derivati, aktivni kot kinazni zaviralci |
| CN105130967B (zh) | 2011-05-13 | 2018-04-17 | 阵列生物制药公司 | 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物 |
| US8912200B2 (en) | 2011-07-28 | 2014-12-16 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Alkynyl substituted pyrimidinyl-pyrroles active as kinases inhibitors |
| EP2788350B1 (en) | 2011-10-07 | 2017-12-06 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS |
| WO2013050446A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS |
| WO2013059740A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Foundation Medicine, Inc. | Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
| WO2013074518A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Tesaro, Inc. | Modulating certain tyrosine kinases |
| US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| EP2842955B1 (en) | 2012-04-26 | 2016-10-05 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | Trk-inhibiting compound |
| CN104395308B (zh) | 2012-05-23 | 2016-08-24 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | N-[5-(3,5-二氟-苄基)-1h-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺的制备方法 |
| TWI585088B (zh) | 2012-06-04 | 2017-06-01 | 第一三共股份有限公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物 |
| KR102163776B1 (ko) | 2012-07-11 | 2020-10-12 | 블루프린트 메디신즈 코포레이션 | 섬유아세포 성장인자 수용체의 저해제 |
| DK2880025T3 (en) | 2012-08-02 | 2019-03-18 | Nerviano Medical Sciences Srl | SUBSTITUTED PYROLES ACTIVE AS KINase INHIBITORS |
| CN104703600A (zh) | 2012-09-07 | 2015-06-10 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 用于治疗肺腺癌的met、vegfr和ret的抑制剂 |
| WO2014071358A2 (en) * | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Foundation Medicine, Inc. | Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
| WO2014072220A1 (en) | 2012-11-07 | 2014-05-15 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted pyrimidinyl and pyridinyl-pyrrolopyridinones, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| ES2610975T3 (es) | 2012-11-13 | 2017-05-04 | Array Biopharma, Inc. | Compuestos bicíclicos de urea, tiourea, guanidina y cianoguanidina útiles para el tratamiento del dolor |
| US9981959B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-29 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| US9828360B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-28 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| US9822118B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-21 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| US9790210B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),N'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| WO2014078328A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,n'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
| US9790178B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| WO2014078417A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
| US9969694B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-05-15 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-N′-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
| MX365733B (es) | 2012-11-13 | 2019-06-12 | Array Biopharma Inc | Compuestos de n-pirrolidinil, n' -pirazolil-urea, tiourea, guanidina y cianoguanidina como inhibidores de trka cinasa. |
| TWI567068B (zh) | 2013-02-19 | 2017-01-21 | 小野藥品工業股份有限公司 | Ｔｒｋ抑制化合物 |
| MA38394B1 (fr) | 2013-03-15 | 2018-04-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Dérivés pyridine utilisés comme inhibiteurs de la kinase réarrangée au cours de la transfection (ret) |
| US9499522B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-22 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| EP2997030B1 (en) | 2013-05-14 | 2017-08-09 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| RU2015149937A (ru) | 2013-05-30 | 2017-07-06 | Плексксикон Инк. | Соединения для модулирования киназы и показания к их применению |
| WO2015017528A1 (en) | 2013-07-30 | 2015-02-05 | Blueprint Medicines Corporation | Pik3c2g fusions |
| EP3027655B1 (en) | 2013-07-30 | 2019-08-21 | Blueprint Medicines Corporation | Ntrk2 fusions |
| WO2015039006A1 (en) * | 2013-09-16 | 2015-03-19 | The General Hospital Corporation | Methods of treating cancer |
| WO2015058129A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| HUE059041T2 (hu) | 2013-10-17 | 2022-10-28 | Blueprint Medicines Corp | Eljárás KIT-tel összefüggõ rendellenességek kezelésére alkalmas kompozíciók elõállítására |
| BR112016008849B8 (pt) | 2013-10-25 | 2022-09-06 | Blueprint Medicines Corp | Compostos ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, uso dos referidos compostos e composições farmacêuticas |
| WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
| RS65417B1 (sr) | 2014-01-24 | 2024-05-31 | Turning Point Therapeutics Inc | Diaril makrocikli kao modulatori protein kinaza |
| KR101723997B1 (ko) | 2014-02-05 | 2017-04-06 | 브이엠 온콜로지 엘엘씨 | 화합물의 조성물 및 이의 용도 |
| US10231965B2 (en) | 2014-02-20 | 2019-03-19 | Ignyta, Inc. | Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells |
| US20170044621A1 (en) | 2014-04-18 | 2017-02-16 | Blueprint Medicines Corporation | Met fusions |
| EP3132056B1 (en) | 2014-04-18 | 2021-11-24 | Blueprint Medicines Corporation | Pik3ca fusions |
| MX2016014945A (es) | 2014-05-15 | 2017-03-27 | Array Biopharma Inc | 1- ((3s,4r) -4- (3-fluorofenil) -1- (2-metoxietil) pirrolidin-3-il) -3- (4-metil-3- (2-metilpirimidin-5-il) -1-fenil-1h-pirazol-5-il) urea como inhibidor de trka cinasa. |
| US10378063B2 (en) | 2014-06-10 | 2019-08-13 | Blueprint Medicines Corporation | RAF1 fusions |
| EP3155118A1 (en) | 2014-06-10 | 2017-04-19 | Blueprint Medicines Corporation | Pkn1 fusions |
| US10370723B2 (en) | 2014-07-17 | 2019-08-06 | Blueprint Medicines Corporation | TERT fusions |
| WO2016011147A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Blueprint Medicines Corporation | Prkc fusions |
| US10370725B2 (en) | 2014-07-17 | 2019-08-06 | Blueprint Medicines Corporation | FGR fusions |
| WO2016022569A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| WO2016027754A1 (ja) | 2014-08-18 | 2016-02-25 | 小野薬品工業株式会社 | Ｔｒｋ阻害化合物の酸付加塩 |
| EA039885B1 (ru) | 2014-11-14 | 2022-03-23 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Производные 6-амино-7-бицикло-7-деазапурина в качестве ингибиторов протеинкиназы |
| BR112017010141A2 (pt) | 2014-11-16 | 2018-03-06 | Array Biopharma, Inc. | Forma cristalina de hidrogenossulfato de (s)-n-(5- ((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5- a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida |
| EP3221700B1 (en) | 2014-11-18 | 2022-06-22 | Blueprint Medicines Corporation | Prkacb fusions |
| EP3303382A4 (en) | 2015-05-29 | 2018-12-19 | Ignyta, Inc. | Compositions and methods for treating patients with rtk mutant cells |
| AU2016344058A1 (en) * | 2015-10-26 | 2018-05-17 | Array Biopharma Inc. | Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
-
2017
- 2017-04-04 SG SG11201808676RA patent/SG11201808676RA/en unknown
- 2017-04-04 JP JP2019502548A patent/JP7057343B2/ja active Active
- 2017-04-04 ES ES17719086T patent/ES2987501T3/es active Active
- 2017-04-04 PT PT177190865T patent/PT3439663T/pt unknown
- 2017-04-04 CA CA3019661A patent/CA3019661A1/en active Pending
- 2017-04-04 UA UAA201809924A patent/UA125025C2/uk unknown
- 2017-04-04 KR KR1020217001785A patent/KR20210010652A/ko not_active Ceased
- 2017-04-04 HU HUE17719086A patent/HUE068542T2/hu unknown
- 2017-04-04 DK DK17719086.5T patent/DK3439663T3/da active
- 2017-04-04 CN CN201780021811.1A patent/CN109310694A/zh active Pending
- 2017-04-04 SI SI201731550T patent/SI3439663T1/sl unknown
- 2017-04-04 HR HRP20241295TT patent/HRP20241295T1/hr unknown
- 2017-04-04 PL PL17719086.5T patent/PL3439663T3/pl unknown
- 2017-04-04 RS RS20241058A patent/RS65988B1/sr unknown
- 2017-04-04 AU AU2017246547A patent/AU2017246547B2/en active Active
- 2017-04-04 KR KR1020187032062A patent/KR20180129911A/ko not_active Ceased
- 2017-04-04 FI FIEP17719086.5T patent/FI3439663T3/fi active
- 2017-04-04 MA MA44612A patent/MA44612B1/fr unknown
- 2017-04-04 LT LTEPPCT/US2017/025932T patent/LT3439663T/lt unknown
- 2017-04-04 TN TNP/2019/000332A patent/TN2019000332A1/en unknown
- 2017-04-04 WO PCT/US2017/025932 patent/WO2017176744A1/en not_active Ceased
- 2017-04-04 BR BR112018070017A patent/BR112018070017A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-04-04 TN TNP/2018/000338A patent/TN2018000338A1/en unknown
- 2017-04-04 EP EP17719086.5A patent/EP3439663B1/en active Active
- 2017-04-04 RU RU2018138579A patent/RU2751636C2/ru active
- 2017-04-04 MX MX2018012165A patent/MX386415B/es unknown
-
2018
- 2018-09-27 IL IL262005A patent/IL262005A/en unknown
- 2018-10-02 CL CL2018002807A patent/CL2018002807A1/es unknown
- 2018-10-03 PH PH12018502134A patent/PH12018502134A1/en unknown
- 2018-10-08 ZA ZA2018/06684A patent/ZA201806684B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018138579A (ru) | Способы лечения детских раковых заболеваний | |
| JP2024161445A (ja) | 抗体－薬物コンジュゲートとキナーゼ阻害剤の組み合わせ | |
| CN104119350B (zh) | 氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法 | |
| CN107864625B (zh) | 含有取代的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉的组合产品 | |
| JP2019510827A5 (ru) | ||
| JP6172865B2 (ja) | 併用療法によるプロカスパーゼ３活性化 | |
| JP6014695B2 (ja) | 癌および他の疾患または障害の治療のための医薬組成物 | |
| KR101230085B1 (ko) | ７―(２,５-디히드로―４-이미다조［１,２-ａ］피리딘-３-일-２,５-디옥소-１ｈ-피롤-３-일)-９-플루오로-１,２,３,４-테트라히드로-２-(１-피페리디닐카르보닐)-피롤로［３,２,１-ｊｋ］［１,４］벤조디아제핀에 의한 암 화학요법의 강화 | |
| FI3439662T3 (fi) | (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorifenyyli)pyrrolidin-1-yyli)pyratsolo[1,5-a]pyrimidin-3-yyli)-3-hydroksipyrrolidiini-1-karboksamidin nesteformulaatioita | |
| JP2019511575A5 (ru) | ||
| WO2012161799A1 (en) | Epidithiodioxopiperazines and uses thereof in treating cancer | |
| JP6823587B2 (ja) | Ｍｄｍ２阻害剤とｂｔｋ阻害剤との併用治療法 | |
| HK1250645A1 (zh) | 取代的2，3-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉类化合物的用途 | |
| AU2020308814A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating acute myeloid leukemia, containing FLT3 inhibitor and chemotherapeutic agents | |
| CN108148071B (zh) | 氨基喹唑啉衍生物的盐及其用途 | |
| CN104761507B (zh) | 氨基喹唑啉衍生物及其在药物中的应用 | |
| CN119013018A (zh) | 包含泛素特异性加工蛋白酶1(usp1)抑制剂和化疗剂的治疗组合 | |
| BR112021011493A2 (pt) | Terapia de combinação para tratamento de câncer | |
| WO2020111234A1 (ja) | 組み合わせ医薬として用いられるｅｚｈ１／２二重阻害剤を含有する医薬組成物 | |
| Moehler et al. | New chemotherapeutic strategies in colorectal cancer | |
| WO2021018310A1 (zh) | 用于治疗非小细胞肺癌的氨基吡啶衍生物 | |
| WO2024209717A1 (ja) | 腫瘍治療用医薬組成物 | |
| ES2289483T3 (es) | Procedimiento para el tratamiento del cancer hepatico mediante la administracion intrahepatica de nemorubicina. | |
| TW202532073A (zh) | 以N-(4-(4-胺基-6-乙炔基-5-(喹啉-3-基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-7-基)雙環[2. 2. 1]庚烷-1-基)-5-甲基吡-2-甲醯胺或其鹽為有效成分之腦移行性腫瘤治療劑 | |
| WO2025222132A1 (en) | Compounds and uses thereof |