[go: up one dir, main page]

RU2018137687A - Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли - Google Patents

Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли Download PDF

Info

Publication number
RU2018137687A
RU2018137687A RU2018137687A RU2018137687A RU2018137687A RU 2018137687 A RU2018137687 A RU 2018137687A RU 2018137687 A RU2018137687 A RU 2018137687A RU 2018137687 A RU2018137687 A RU 2018137687A RU 2018137687 A RU2018137687 A RU 2018137687A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
paragraphs
hydroxy
alkyl
lymphoma
Prior art date
Application number
RU2018137687A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2726367C2 (ru
RU2018137687A3 (ru
Inventor
Ричард КЛИНГХОФФЕР
Джойоти ДЕЙ
Original Assignee
Пресидж Байосайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пресидж Байосайенсиз, Инк. filed Critical Пресидж Байосайенсиз, Инк.
Publication of RU2018137687A publication Critical patent/RU2018137687A/ru
Publication of RU2018137687A3 publication Critical patent/RU2018137687A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726367C2 publication Critical patent/RU2726367C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (96)

1. Способ лечения злокачественной опухоли крови, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора CDK, соответствующего формуле I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой необязательно замещенный C1-C10-алкил;
R4 представляет собой необязательно замещенный C1-C4-алкил; и
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-C4-алкил;
и терапевтически эффективного количества ингибитора BCL-2.
2. Способ по п. 1, где соединение или соль формулы I соответствует формуле Ia:
Figure 00000002
3. Способ по п. 1 или 2, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-галогеналкила и нитро.
4. Способ по п. 3, где R1 замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-C4-галогеналкила.
5. Способ по п. 4, где R1 представляет собой 2-хлор-4-трифторметилфенил.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой C1-C10-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
7. Способ по п. 6, где каждый из R2 и R3 представляет собой гидрокси.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
9. Способ по п. 8, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
10. Способ по п. 9, где R4 представляет собой 2-гидроксиметил.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где R9 представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный гидрокси, циано, галогеном, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
12. Способ по п. 11, где R9 представляет собой метил.
13. Способ по п. 1, где соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где ингибитор BCL-2 представляет собой миметик BH3.
15. Способ по любому из пп. 1-13, где ингибитор BCL-2 специфически ингибирует белок Bcl-2.
16. Способ по любому из пп. 1-13, где ингибитор BCL-2 выбран из навитоклакса, венетоклакса, A-1155463, A-1331852, ABT-737, обатоклакса, TW-37, A-1210477, AT101, HA14-1, BAM7, S44563, сабутоклакса, UMI-77, гамбогиновой кислоты, маритоклакса, MIM1, метилпреднизолона, iMAC2, ингибирующего Bax пептида V5, ингибирующего Bax пептида P5, блокатора каналов Bax и ARRY 520 трифторацетата.
17. Способ по п. 16, где ингибитор BCL-2 выбран из навитоклакса и венетоклакса или фармацевтически приемлемой соли любого из них.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где злокачественная опухоль крови выбрана из острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелоидного лейкоза (CML), острой лимфоцитарной лимфомы (ALL) и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), первичной медиастинальной B-клеточной лимфомы, внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (SLL), лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфом из B-клеток маргинальной зоны, экстранодальных лимфом из B-клеток маргинальной зоны, нодальной лимфомы из B-клеток маргинальной зоны, селезеночной лимфомы из B-клеток маргинальной зоны, лимфомы Беркитта, лимфоплазматической лимфомы и первичной лимфомы центральной нервной системы.
19. Способ по п. 18, где злокачественная опухоль крови представляет собой диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, острый миелоидный лейкоз или хронический лимфоцитарный лейкоз.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где ингибитор CDK и ингибитор BCL-2 вводят одновременно.
21. Способ по любому из пп. 1-19, где ингибитор CDK и ингибитор BCL-2 вводят последовательно в пределах приблизительно 12 часов друг от друга.
22. Способ по п. 21, где ингибитор CDK и ингибитор BCL-2 вводят последовательно в пределах приблизительно 5 часов друг от друга.
23. Способ по любому из пп. 1-19, где ингибитор CDK и ингибитор BCL-2 составлены совместно в фармацевтической композиции.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где ингибитор CDK и ингибитор BCL-2 вводят каждые сутки, раз в двое суток или раз в трое суток.
25. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора CDK, соответствующего формуле I:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой необязательно замещенный C1-C10-алкил;
R4 представляет собой необязательно замещенный C1-C4-алкил; и
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-C4-алкил;
и терапевтически эффективного количества ингибитора протеасом.
26. Способ по п. 25, где соединение или соль формулы I соответствует формуле Ia:
Figure 00000005
27. Способ по п. 25 или 26, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-галогеналкила и нитро.
28. Способ по п. 27, где R1 замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-C4-галогеналкила.
29. Способ по п. 28, где R1 представляет собой 2-хлор-4-трифторметилфенил.
30. Способ по любому из пп. 25-29, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой C1-C10-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
31. Способ по п. 30, где каждый из R2 и R3 представляет собой гидрокси.
32. Способ по любому из пп. 25-31, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
33. Способ по п. 32, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
34. Способ по п. 33, где R4 представляет собой 2-гидроксиметил.
35. Способ по любому из пп. 25-34, где R9 представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный гидрокси, циано, галогеном, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
36. Способ по п. 35, где R9 представляет собой метил.
37. Способ по п. 25, где соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемую соль.
38. Способ по любому из пп. 25-37, где ингибитор протеасом выбран из бортезомиба, маризомиба, иксазомиба, дисульфирама, эпигаллокатехин-3-галлата, салиноспорамида A, карфилзомиба, ONX 0912, CEP-18770, MLN9708, эпоксомицина, MG132 и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
39. Способ по п.38, где ингибитор протеасом выбран из бортезомиба, маризомиба, иксазомиба и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
40. Способ по любому из пп. 25-39, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль крови.
41. Способ по п. 40, где злокачественная опухоль крови выбрана из острого миелоидного лейкоза (AML), хронического миелоидного лейкоза (CML), острой лимфоцитарной лимфомы (ALL) и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), первичной медиастинальной B-клеточной лимфомы, внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (SLL), лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфом из B-клеток маргинальной зоны, экстранодальных лимфом из B-клеток маргинальной зоны, нодальной лимфомы из B-клеток маргинальной зоны, селезеночной лимфомы из B-клеток маргинальной зоны, лимфомы Беркитта, лимфоплазматической лимфомы и первичной лимфомы центральной нервной системы.
42. Способ по п. 41, где злокачественная опухоль крови представляет собой диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, острый миелоидный лейкоз или хронический лимфоцитарный лейкоз.
43. Способ по любому из пп. 25-39, где злокачественная опухоль представляет собой трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
44. Способ по любому из пп. 25-43, где ингибитор CDK и ингибитор протеасом вводят одновременно.
45. Способ по любому из пп. 25-43, где ингибитор CDK и ингибитор протеасом вводят последовательно в пределах приблизительно 12 часов друг от друга.
46. Способ по п. 45, где ингибитор CDK и ингибитор протеасом вводят последовательно в пределах приблизительно 5 часов друг от друга.
47. Способ по любому из пп. 24-43, где ингибитор CDK и ингибитор протеасом составляют совместно в фармацевтической композиции.
48. Способ по любому из пп. 24-47, где ингибитор CDK и ингибитор протеасом вводят каждые сутки, раз в двое суток или раз в трое суток.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора CDK, соответствующего формуле I:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой необязательно замещенный C1-C10-алкил;
R4 представляет собой необязательно замещенный C1-C4-алкил; и
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-C4-алкил;
терапевтически эффективное количество ингибитора BCL-2 или ингибитора протеасом, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, где соединение или соль формулы I соответствует формуле Ia:
Figure 00000008
51. Фармацевтическая композиция по п. 49 или 50, где R1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, C1-C4-гидроксиалкила, C1-C4-галогеналкила и нитро.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, где R1 замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-C4-галогеналкила.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где R1 представляет собой 2-хлор-4-трифторметилфенил.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 49-53, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из гидрокси и OR8, где R8 представляет собой C1-C10-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где каждый из R2 и R3 представляет собой гидрокси.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 49-55, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
57. Фармацевтическая композиция по п. 56, где R4 представляет собой C1-C4-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, циано, галогена, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, где R4 представляет собой 2-гидроксиметил.
59. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 49-53, где R9 представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный гидрокси, циано, галогеном, амино, =O, =S, C1-C4-алкокси и нитро.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, где R9 представляет собой метил.
61. Фармацевтическая композиция по п. 49, где соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ib:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль.
62. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 49-61, где композиция содержит ингибитор BCL-2, и ингибитор BCL-2 выбран из навитоклакса, венетоклакса, A-1155463, A-1331852, ABT-737, обатоклакса, S44563, TW-37, A-1210477, AT101, HA14-1, BAM7, сабутоклакса, UMI-77, гамбогиновой кислоты, маритоклакса, MIM1, метилпреднизолона, iMAC2, ингибирующего Bax пептида V5, ингибирующего Bax пептида P5, блокатора каналов Bax, ARRY 520 трифторацетата и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
63. Фармацевтическая композиция по п. 62, где ингибитор BCL-2 выбран из навитоклакса и венетоклакса или фармацевтически приемлемой соли любого из них.
64. Фармацевтическая композиция по п. 63, где ингибитор BCL-2 представляет собой венетоклакс.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 49-61, где композиция содержит ингибитор протеасом и ингибитор протеасом выбран из бортезомиба, маризомиба, иксазомиба, дисульфирама, эпигаллокатехин-3-галлата, салиноспорамида A, карфилзомиба, ONX 0912, CEP-18770, MLN9708, эпоксомицина, MG132 и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
66. Фармацевтическая композиция по п. 65, где ингибитор протеасом выбран из бортезомиба, маризомиба, иксазомиба и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
RU2018137687A 2016-03-28 2017-03-28 Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли RU2726367C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662314356P 2016-03-28 2016-03-28
US62/314,356 2016-03-28
PCT/US2017/024618 WO2017172826A1 (en) 2016-03-28 2017-03-28 Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121147A Division RU2850269C2 (ru) 2016-03-28 2020-06-26 Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018137687A true RU2018137687A (ru) 2020-04-29
RU2018137687A3 RU2018137687A3 (ru) 2020-04-29
RU2726367C2 RU2726367C2 (ru) 2020-07-13

Family

ID=59966407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018137687A RU2726367C2 (ru) 2016-03-28 2017-03-28 Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли

Country Status (13)

Country Link
US (5) US11135198B2 (ru)
EP (1) EP3436002B1 (ru)
JP (3) JP7114478B2 (ru)
KR (5) KR102545392B1 (ru)
CN (1) CN109689047B (ru)
AU (4) AU2017241914B2 (ru)
CA (2) CA3018932C (ru)
IL (3) IL312398A (ru)
MX (3) MX2018011666A (ru)
NZ (2) NZ757763A (ru)
RU (1) RU2726367C2 (ru)
WO (1) WO2017172826A1 (ru)
ZA (2) ZA201806819B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013006443A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Discovery of a somatic mutation in myd88 gene in lymphoplasmacytic lymphoma
JP6879740B2 (ja) 2013-12-13 2021-06-02 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
KR102545392B1 (ko) * 2016-03-28 2023-06-20 프레시지 바이오싸이언시스, 인크. 암 치료를 위한 제약학적 조합물
WO2019089641A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination comprising at least one spliceosome modulator and at least one inhibitor chosen from bcl2 inhibitors, bcl2/bclxl inhibitors, and bclxl inhibitors and methods of use
CN108261414B (zh) * 2018-01-11 2019-09-06 广西师范大学 一种治疗肺癌的药物组合物
CN108186642B (zh) * 2018-01-11 2019-11-08 广西师范大学 一种协同起作用治疗肺癌的药物组合物
CN112839651A (zh) * 2018-08-14 2021-05-25 梅制药公司 联合疗法
US20210353619A1 (en) * 2018-11-01 2021-11-18 Oregon Health & Science University Treatment for venetoclax-resistant and venetoclax-sensitive acute myeloid leukemia
CN114340617B (zh) 2019-04-11 2025-05-30 梅制药公司 Voruciclib多晶型物及其制备和使用方法
CA3157331A1 (en) * 2019-10-08 2021-04-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. A pyrazolopyrimidine derivative as a hck inhibitor for use in therapy, in particular myd88 mutated diseases
KR20230007360A (ko) * 2020-05-07 2023-01-12 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 복합제
CN117043159A (zh) * 2020-11-19 2023-11-10 梅制药公司 Kras突变型癌症的治疗
WO2022109307A1 (en) * 2020-11-19 2022-05-27 Mei Pharma, Inc. Treatment of kras mutant cancers
CN113018357A (zh) * 2021-02-08 2021-06-25 湖南农业大学 茶多酚和帕博西尼联合在制备治疗乳腺癌的制剂中的用途
US20240197680A1 (en) * 2021-04-10 2024-06-20 Mei Pharma, Inc. Voruciclib dosing regimens and methods of treatment including the same
WO2024239512A1 (zh) * 2023-05-22 2024-11-28 劲方医药科技(上海)有限公司 药物组合及其在治疗癌症中的用途
WO2025217307A1 (en) 2024-04-09 2025-10-16 Revolution Medicines, Inc. Methods for predicting response to a ras(on) inhibitor and combination therapies
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2219867A1 (en) 1997-10-31 1999-04-30 Jiangping Wu The use of proteasome inhibitors for treating cancer, inflammation, autoimmune disease, graft rejection and septic shock
AR031130A1 (es) 2000-09-20 2003-09-10 Abbott Lab N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis
US7271193B2 (en) 2002-07-08 2007-09-18 Nicholas Piramal India, Ltd. Inhibitors of cyclin-dependent kinases and their use
TWI331034B (en) 2002-07-08 2010-10-01 Piramal Life Sciences Ltd Inhibitors of cyclin-dependent kinases and their use
WO2005049593A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7642260B2 (en) 2003-11-13 2010-01-05 Abbott Laboratories, Inc. Apoptosis promoters
US7767684B2 (en) 2003-11-13 2010-08-03 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US7973161B2 (en) 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US7842815B2 (en) 2004-06-17 2010-11-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners
AU2005265131B2 (en) 2004-06-17 2012-02-23 Infinity Discovery, Inc. Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners
BRPI0610108B8 (pt) 2005-05-12 2021-05-25 Abbvie Bahamas Ltd compostos promotores de apoptose e composição que compreende os ditos compostos
US8624027B2 (en) 2005-05-12 2014-01-07 Abbvie Inc. Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein
EP1888543B1 (en) 2005-05-24 2012-08-01 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
EP2026805A1 (en) * 2006-05-08 2009-02-25 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment
JP5498782B2 (ja) 2006-06-21 2014-05-21 ピラマル エンタープライジーズ リミテッド 増殖性疾患治療用のエナンチオマー的に純粋なフラボン誘導体の調製方法
MX2009012155A (es) * 2007-05-15 2010-01-15 Piramal Life Sciences Ltd Combinación farmacéutica sinérgica para el tratamiento de cáncer.
WO2009061345A2 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Cornell Research Foundation, Inc. Targeting cdk4 and cdk6 in cancer therapy
US8168784B2 (en) 2008-06-20 2012-05-01 Abbott Laboratories Processes to make apoptosis promoters
RU2561109C2 (ru) 2008-12-19 2015-08-20 Дженентек, Инк. Соединения и способы применения
TWI535712B (zh) 2010-08-06 2016-06-01 阿斯特捷利康公司 化合物
BR112013012313A2 (pt) 2010-11-19 2019-09-24 Piramal Entpr Ltd combinação farmacêutica de paclitaxel e um inibidor de cdk
TW201300105A (zh) * 2011-05-31 2013-01-01 Piramal Life Sciences Ltd 治療頭頸鱗狀細胞癌之相乘藥物組合物
CA2880011C (en) * 2012-07-24 2021-02-16 Mark William Surber Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US9241941B2 (en) * 2012-09-20 2016-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for treatment of lymphomas with mutations in cell cycle genes
CN110305162A (zh) 2013-01-16 2019-10-08 密歇根大学董事会 BCL-2/Bcl-xL抑制剂和使用所述抑制剂的治疗方法
EA030957B1 (ru) * 2013-03-14 2018-10-31 Оникс Терапьютикс, Инк. Дипептидные и трипептидные эпоксикетонные ингибиторы протеазы
AU2014296032A1 (en) * 2013-07-31 2016-03-17 Windward Pharma, Inc. Aerosol tyrosine kinase inhibitor compounds and uses thereof
US10314842B2 (en) * 2013-12-02 2019-06-11 Cornell University Methods for treating B cell proliferative disorders
US9925192B2 (en) 2014-02-28 2018-03-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for treating cancer
EP3148532B1 (en) * 2014-05-28 2021-03-03 Piramal Enterprises Limited Pharmaceutical combination comprising a cdk inhibitor and a thioredoxin reductase inhibitor for the treatment of cancer
US20170231986A1 (en) 2014-08-11 2017-08-17 Acerta Pharma B.V. Therapeutic Combinations of a BTK Inhibitor, a PI3K Inhibitor, a JAK-2 Inhibitor, and/or a BCL-2 Inhibitor
US9637488B2 (en) * 2015-01-29 2017-05-02 Fuqiang Ruan Heterocyclic compounds as inhibitors of class I PI3KS
KR102545392B1 (ko) * 2016-03-28 2023-06-20 프레시지 바이오싸이언시스, 인크. 암 치료를 위한 제약학적 조합물

Also Published As

Publication number Publication date
RU2726367C2 (ru) 2020-07-13
CN109689047A (zh) 2019-04-26
CA3103604A1 (en) 2017-10-05
AU2020201247B2 (en) 2021-08-26
AU2017241914A1 (en) 2018-11-08
IL261824B (en) 2022-10-01
ZA201806819B (en) 2022-03-30
IL261824A (en) 2018-10-31
KR102494039B1 (ko) 2023-01-30
RU2020121147A (ru) 2021-11-03
CA3103604C (en) 2023-09-26
KR20230021155A (ko) 2023-02-13
EP3436002A4 (en) 2019-12-04
KR20210088016A (ko) 2021-07-13
JP2019514854A (ja) 2019-06-06
KR20230093360A (ko) 2023-06-27
KR102545392B1 (ko) 2023-06-20
NZ757763A (en) 2025-07-25
US20200383948A1 (en) 2020-12-10
IL295472B2 (en) 2024-10-01
AU2021273532A1 (en) 2021-12-16
KR20190039878A (ko) 2019-04-16
AU2024200194A1 (en) 2024-02-01
EP3436002A1 (en) 2019-02-06
NZ747404A (en) 2020-03-27
US12121508B2 (en) 2024-10-22
MX2018011666A (es) 2019-07-08
US11135198B2 (en) 2021-10-05
US12171744B2 (en) 2024-12-24
US20250221961A1 (en) 2025-07-10
US20190275004A1 (en) 2019-09-12
AU2020201247A1 (en) 2020-03-12
US20220023261A1 (en) 2022-01-27
CA3018932C (en) 2021-10-26
JP7416872B2 (ja) 2024-01-17
MX2022011750A (es) 2022-10-18
US20210283104A1 (en) 2021-09-16
KR102275758B1 (ko) 2021-07-12
KR102599512B1 (ko) 2023-11-07
IL261824B2 (en) 2023-02-01
MX2022002318A (es) 2022-04-06
AU2017241914B2 (en) 2020-02-27
JP2022141916A (ja) 2022-09-29
WO2017172826A1 (en) 2017-10-05
IL312398A (en) 2024-06-01
AU2021273532B2 (en) 2024-02-01
ZA202107579B (en) 2025-03-26
EP3436002B1 (en) 2025-11-05
RU2018137687A3 (ru) 2020-04-29
KR20230156443A (ko) 2023-11-14
IL295472A (en) 2022-10-01
JP2024038227A (ja) 2024-03-19
JP7114478B2 (ja) 2022-08-08
IL295472B1 (en) 2024-06-01
CA3018932A1 (en) 2017-10-05
CN109689047B (zh) 2025-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018137687A (ru) Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли
JP2019514854A5 (ru)
JP2022141916A5 (ru)
US11964941B2 (en) 5-Bromo-indirubins
RU2441005C2 (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
RU2017143776A (ru) Пролекарства альвоцидиба, имеющие повышенную биодоступность
BR112018008746B1 (pt) Composto, composição farmacêutica e uso do referido composto para fabricação de uma composição farmacêutica para o tratamento de cancêr
JP2018524347A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
CN103327977B (zh) 恶液质的治疗或预防剂
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2019521988A5 (ru)
US10954217B2 (en) Sigma receptor binders
ES2882855T3 (es) Inmunomodulación por inhibidores de IAP
ES2895419T3 (es) Formas sólidas de (1S,4S)-4-(2-(((3S,4R)-3-fluorotetrahidro-2H-piran-4-il)amino)-8-((2,4,6-triclorofenil)amino)-9H-purin-9-il)-1-metilciclohexan-1-carboxamida y métodos para su uso
JP2015511609A5 (ru)
CA2950338A1 (en) Use of a benzimidazole alkylating hdac inhibitor in combination with a proteosome inhibitor in the treatment of cancer
RU2019138222A (ru) Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли
ES2877712T3 (es) Terapias combinadas para su uso en el tratamiento del cáncer de mama
CA3154923A1 (en) Substituted 4-aminoisoindoline-1,3-dione compounds and second active agents for combined use
US12398151B2 (en) Sumo inhibitor compounds and uses thereof
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
KR20170005125A (ko) 클래스 ⅲ 수용체 티로신 키나제 억제제 및 알킬화 히스톤-디아세틸라제 억제제 융합 분자 edo-s101을 포함하는 약학적 조합물 및 암 치료에 사용되는 이의 용도
RU2009146376A (ru) Способы применения антагонистов вазопрессина с антрациклиновыми химиотерапевтическими средствами для снижения кардиотоксичности и/или улучшения выживания