RU2018135072A - Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения - Google Patents
Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018135072A RU2018135072A RU2018135072A RU2018135072A RU2018135072A RU 2018135072 A RU2018135072 A RU 2018135072A RU 2018135072 A RU2018135072 A RU 2018135072A RU 2018135072 A RU2018135072 A RU 2018135072A RU 2018135072 A RU2018135072 A RU 2018135072A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- ethoxymethyl
- biphenyl
- fluoro
- chloro
- Prior art date
Links
- -1 5'-CHLOR-2'-fluoro- [1,1'-biphenyl] -4-yl Chemical group 0.000 title claims 3
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 5
- 102000002723 Atrial Natriuretic Factor Human genes 0.000 claims 4
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 claims 4
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical group CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 2
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIMYDHSKYAJZRW-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-1,2-oxazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC1=NOC(C(O)=O)=C1 UIMYDHSKYAJZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 1
- 208000026151 Chronic thromboembolic pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 claims 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 229940094419 Guanylate cyclase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000004531 Renal Artery Obstruction Diseases 0.000 claims 1
- 206010038378 Renal artery stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 claims 1
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims 1
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 claims 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 claims 1
- 239000003126 guanylate cyclase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 208000030761 polycystic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (40)
1. Кристаллическая свободнокислотная форма (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (Iʹ), где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, включающей дифракционные пики при 2θ значениях 6,51±0,20, 11,62±0,20, 13,05±0,20, 15,07±0,20 и 23,28±0,20.
2. Кристаллическая форма по п. 1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, включающей дифракционные пики при 2θ значениях 6,51±0,20, 11,62±0,20, 13,05±0,20, 15,07±0,20, 17,12±0,20, 23,28±0,20 и 26,19±0,20.
3. Кристаллическая форма по п. 1, где кристаллическая форма характеризуется тем, что имеет один или несколько дополнительных дифракционных пиков при 2θ значениях, выбранных из 6,51±0,20, 11,62±0,20, 13,05±0,20, 15,07±0,20, 15,72±0,20, 17,12±0,20, 20,79±0,20, 21,10±0,20, 23,28±0,20, 24,48±0,20, 25,81±0,20 и 26,19±0,20.
4. Кристаллическая форма по п. 1, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, полученной при скорости нагрева 10°C в минуту, которая показывает максимум эндотермического теплового потока при температуре между около 214°C и около 218°C.
5. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллическую форму по любому из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п. 5, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой стеарат магния.
7. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллическую форму по любому из пп. 1-4 и антагонист AT1 рецептора, ингибитор фосфодиэстеразы, ингибитор ренина, ингибитор растворимой гуанилатциклазы, антагонист минералокортикоид-рецептора, диуретик или их комбинации.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
9. Пероральная лекарственная форма, включающая кристаллическую форму по любому из пп. 1-4 в капсуле, таблетке или суспензии.
10. Пероральная лекарственная форма по п. 9, где высвобождение кристаллической формы в организме субъекта является немедленным, контролируемым или замедленным высвобождением.
11. Пероральная лекарственная форма по п. 9, где материал капсулы представляет собой желатин, полисахарид, хитозан или синтетические полимеры.
12. Пероральная лекарственная форма по п. 9, где твердая капсула включает желатин, полисахариды или синтетические полимеры.
13. Пероральная лекарственная форма по п. 9, где капсула включает гидроксипропилметилцеллюлозу.
14. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4 для применения в терапии.
15. Кристаллическая форма по п. 14, для применения в лечении гипертензии, сердечной недостаточности или почечного заболевания.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-4 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или почечного заболевания.
17. Способ лечения гипертензии, сердечной недостаточности или почечного заболевания, включающий введение (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (I) или ее кристаллической формы (I'), например, соединения по любому из пп. 1-4 пациенту один раз в день.
18. Способ по п. 17, где гипертензия представляет собой первичную гипертензию, легочную артериальную гипертензию, хроническую тромбоэмболическую легочную гипертензию или гипертензию со стенозом почечной артерии.
19. Способ по п. 17, где почечное заболевание представляет собой диабетическую нефропатию, хроническую болезнь почек, протеинурию, острое поражение почек, нефротический синдром, фокально-сегментарный гломерулосклероз или поликистозное почечное заболевание.
20. Способ лечения гипертензии, сердечной недостаточности или почечного заболевания у пациента с нарушением почечной функции, включающий введение терапевтически эффективного количества (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (I) или ее кристаллической формы (I'), например, соединения по любому из пп. 1-4 пациенту один раз в день.
21. Способ по п. 20, где пациент с нарушением почечной функции имеет хроническую болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) между 60 мл/мин/1,73 м2 и 15 мл/мин/1,73 м2.
22. Способ повышения уровней предсердного натрийуретического пептида (ANP) или циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) у человека по меньшей мере в течение 24 часов, включающий введение человеку ANP- или cGMP-повышающего количества (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (I) или ее кристаллической формы (I'), например, соединения по любому из пп. 1-4 один раз в день.
23. Способ по п. 22, где уровни ANP и cGMP измеряют в моче или в плазме, или и в моче и в плазме, человека.
24. Способ по любому из пп. 17, 20 или 22, где (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановую кислоту (I) или ее кристаллическую форму (I'), например, соединение по любому из пп. 1-4 вводят парентерально.
25. Способ получения (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (I), включающий:
(a) реакцию сочетания гидрохлорида бензил (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-2-метилпентаноата с 3-((4-метоксибензил)окси)изоксазол-5-карбоновой кислотой в растворителе приблизительно в 1:1 молярном соотношении с получением бензил (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-((4-метоксибензил)окси)изоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентаноата; и (b) снятие защиты бензил (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-((4-метоксибензил)окси)изоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентаноата с получением (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановой кислоты (I).
26. Способ по п. 25, где стадия (a) дополнительно включает агент пептидного связывания и основание приблизительно в 1:3:1:1 молярном отношении связывающего агента к основанию к гидрохлориду бензил (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-2-метилпентаноата к 3-((4-метоксибензил)окси)изоксазол-5-карбоновой кислоте.
27. Способ по п. 26, где связывающий агент представляет собой 2-(6-хлор-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуроний гексафторфосфат(V), и основание представляет собой N,N-диизопропилэтиламин.
28. Способ по п. 25, где стадию снятия защиты (b) осуществляют с использованием палладиевого катализатора и газообразного водорода.
29. Способ получения кристаллической формы по п. 1, включающий
(a) образование раствора, включающего (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановую кислоту и растворитель, необязательно с металлом-акцептором, при повышенной температуре;
(b) охлаждение раствора до температуры между около -20°C и 5°C; и
(c) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллической формы.
30. Способ по п. 29, где растворитель на стадии (a) представляет собой полярный растворитель.
31. Способ по п. 30, где растворитель представляет собой смесь этилацетата и воды, этилацетат или этанол.
32. Способ по п. 29, где температура на стадии (a) находится между около 60°C и 95°C.
33. Способ по п. 32, где температура находится между около 70°C и 85°C.
34. Способ по п. 29, где выделение твердых веществ на стадии (c) включает фильтрование, промывку одним или несколькими растворителями, сушку на воздухе или в вакууме или комбинацию этих стадий.
35. Способ по п. 34, где растворитель представляет собой этилацетат и воду, этилацетат или этанол.
36. Способ по п. 34, где сушку в вакууме осуществляют при температуре между 25°C и 70°C.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662305393P | 2016-03-08 | 2016-03-08 | |
| US62/305,393 | 2016-03-08 | ||
| US201662346336P | 2016-06-06 | 2016-06-06 | |
| US62/346,336 | 2016-06-06 | ||
| PCT/US2017/021172 WO2017156009A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-03-07 | Crystalline(2s,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018135072A true RU2018135072A (ru) | 2020-04-08 |
| RU2018135072A3 RU2018135072A3 (ru) | 2020-10-15 |
| RU2756223C2 RU2756223C2 (ru) | 2021-09-28 |
Family
ID=58387911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135072A RU2756223C2 (ru) | 2016-03-08 | 2017-03-07 | Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US10100021B2 (ru) |
| EP (1) | EP3408260B1 (ru) |
| JP (2) | JP7306828B2 (ru) |
| KR (2) | KR20180114225A (ru) |
| CN (1) | CN108779084A (ru) |
| AU (1) | AU2017229466C1 (ru) |
| CA (1) | CA3015505C (ru) |
| CL (1) | CL2018002539A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018010568A2 (ru) |
| CY (1) | CY1124397T1 (ru) |
| DK (1) | DK3408260T3 (ru) |
| ES (1) | ES2880123T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211169T1 (ru) |
| HU (1) | HUE055546T2 (ru) |
| IL (1) | IL261244B (ru) |
| LT (1) | LT3408260T (ru) |
| MX (1) | MX377177B (ru) |
| MY (1) | MY198185A (ru) |
| PH (1) | PH12018501876A1 (ru) |
| PL (1) | PL3408260T3 (ru) |
| PT (1) | PT3408260T (ru) |
| RS (1) | RS62172B1 (ru) |
| RU (1) | RU2756223C2 (ru) |
| SA (1) | SA518392325B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201807591VA (ru) |
| SI (1) | SI3408260T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202100434T1 (ru) |
| TW (1) | TWI731943B (ru) |
| WO (1) | WO2017156009A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201805840B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RS62172B1 (sr) | 2016-03-08 | 2021-08-31 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Kristalna (2s,4r)-5-(5’-hloro-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-il)-2-(etoksimetil)-4-(3-hidroksi izoksazol-5-karboksamido)-2-metilpentanska kiselina i njene upotrebe |
| CN113286585B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-11-08 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 血管紧张素ii受体拮抗剂代谢产物与nep抑制剂的复合物治疗心衰的用途 |
| KR102485499B1 (ko) * | 2022-07-15 | 2023-01-09 | 오가노이드사이언스 주식회사 | 신장 질환의 치료 또는 예방용 조성물 |
Family Cites Families (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189604A (en) | 1975-07-22 | 1980-02-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Bestatin |
| US4206232A (en) | 1976-05-10 | 1980-06-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids |
| IL58849A (en) | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2480747A1 (fr) | 1980-04-17 | 1981-10-23 | Roques Bernard | Derives d'acides amines et leur application therapeutique |
| US4906615A (en) | 1980-12-18 | 1990-03-06 | Schering Corporation | Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases |
| US4722810A (en) | 1984-08-16 | 1988-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enkephalinase inhibitors |
| US4939261A (en) | 1984-06-08 | 1990-07-03 | Ciba-Geigy Corporation | N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase |
| EP0225292A3 (en) | 1985-12-06 | 1988-11-30 | Ciba-Geigy Ag | Certain n-substituted butyramide derivatives |
| US4929641B1 (en) | 1988-05-11 | 1994-08-30 | Schering Corp | Mercapto-acylamino acid antihypertensives |
| KR880007441A (ko) | 1986-12-11 | 1988-08-27 | 알렌 제이.스피겔 | 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제 |
| FR2623498B1 (fr) | 1987-11-24 | 1990-04-06 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques |
| GB8820844D0 (en) | 1988-09-05 | 1988-10-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5599951A (en) | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Societe Civile Bioprojet | Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy |
| US5294632A (en) | 1991-05-01 | 1994-03-15 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives |
| US5155100A (en) | 1991-05-01 | 1992-10-13 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives |
| US5217996A (en) | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
| US5508272A (en) | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| DE19510566A1 (de) | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| CA2218716A1 (en) | 1995-04-21 | 1996-10-24 | Novartis Ag | N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors |
| US6660756B2 (en) | 2001-03-28 | 2003-12-09 | Pfizer Inc. | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase |
| GB0119305D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-10-03 | Aventis Pharma Gmbh | Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use |
| WO2006027680A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Pfizer Limited | 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme |
| AR057882A1 (es) | 2005-11-09 | 2007-12-26 | Novartis Ag | Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra |
| CA2637588A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Monsanto Technology Llc | Chimeric regulatory sequences comprising introns from dicotyledons for plant gene expression |
| WO2007106708A2 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Novartis Ag | Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril |
| TWI413638B (zh) | 2007-01-12 | 2013-11-01 | Novartis Ag | 新穎方法 |
| TWI448284B (zh) | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
| PE20091364A1 (es) | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
| ES2523734T3 (es) | 2009-05-28 | 2014-12-01 | Novartis Ag | Derivados aminopropiónicos sustituidos como inhibidores de neprilisina |
| JP5466759B2 (ja) * | 2009-05-28 | 2014-04-09 | ノバルティス アーゲー | ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体 |
| JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
| CN102712585B (zh) | 2010-01-22 | 2015-06-24 | 诺华股份有限公司 | 中性内肽酶抑制剂中间体和其制备方法 |
| US8993631B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Method of treating contrast-induced nephropathy |
| US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
| ME02295B (me) | 2010-12-15 | 2016-02-20 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibitori neprilizina |
| CN103261168B (zh) | 2010-12-15 | 2015-08-05 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 脑啡肽酶抑制剂 |
| WO2012154249A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-11-15 | Theravance, Inc. | Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors |
| SG192815A1 (en) * | 2011-02-17 | 2013-09-30 | Theravance Inc | Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors |
| JP5959075B2 (ja) | 2011-05-31 | 2016-08-02 | セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー | ネプリライシン阻害剤 |
| WO2012166389A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
| EP2714662B1 (en) | 2011-05-31 | 2017-10-11 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
| TWI560172B (en) | 2011-11-02 | 2016-12-01 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Neprilysin inhibitors |
| CN104350052B (zh) | 2012-05-31 | 2017-05-31 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 一氧化氮供体脑啡肽酶抑制剂 |
| SG11201408094YA (en) | 2012-06-08 | 2015-01-29 | Theravance Biopharma R & D Ip Llc | Neprilysin inhibitors |
| US8871792B2 (en) | 2012-06-08 | 2014-10-28 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| HUE031301T2 (hu) | 2012-08-08 | 2017-07-28 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Neprilizin inhibitorok |
| KR101811549B1 (ko) * | 2013-06-19 | 2017-12-26 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘/피리미딘-2-온 유도체 |
| WO2015116786A1 (en) * | 2014-01-30 | 2015-08-06 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
| RS62172B1 (sr) | 2016-03-08 | 2021-08-31 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Kristalna (2s,4r)-5-(5’-hloro-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-il)-2-(etoksimetil)-4-(3-hidroksi izoksazol-5-karboksamido)-2-metilpentanska kiselina i njene upotrebe |
-
2017
- 2017-03-07 RS RS20210963A patent/RS62172B1/sr unknown
- 2017-03-07 KR KR1020187028757A patent/KR20180114225A/ko not_active Ceased
- 2017-03-07 WO PCT/US2017/021172 patent/WO2017156009A1/en not_active Ceased
- 2017-03-07 CA CA3015505A patent/CA3015505C/en active Active
- 2017-03-07 AU AU2017229466A patent/AU2017229466C1/en active Active
- 2017-03-07 SG SG11201807591VA patent/SG11201807591VA/en unknown
- 2017-03-07 JP JP2018546864A patent/JP7306828B2/ja active Active
- 2017-03-07 HR HRP20211169TT patent/HRP20211169T1/hr unknown
- 2017-03-07 DK DK17712605.9T patent/DK3408260T3/da active
- 2017-03-07 US US15/452,333 patent/US10100021B2/en active Active
- 2017-03-07 SI SI201730845T patent/SI3408260T1/sl unknown
- 2017-03-07 LT LTEP17712605.9T patent/LT3408260T/lt unknown
- 2017-03-07 PL PL17712605T patent/PL3408260T3/pl unknown
- 2017-03-07 HU HUE17712605A patent/HUE055546T2/hu unknown
- 2017-03-07 CN CN201780016076.5A patent/CN108779084A/zh active Pending
- 2017-03-07 MY MYPI2018702868A patent/MY198185A/en unknown
- 2017-03-07 ES ES17712605T patent/ES2880123T3/es active Active
- 2017-03-07 SM SM20210434T patent/SMT202100434T1/it unknown
- 2017-03-07 RU RU2018135072A patent/RU2756223C2/ru active
- 2017-03-07 KR KR1020227008251A patent/KR20220035991A/ko not_active Ceased
- 2017-03-07 EP EP17712605.9A patent/EP3408260B1/en active Active
- 2017-03-07 PT PT177126059T patent/PT3408260T/pt unknown
- 2017-03-07 MX MX2018010727A patent/MX377177B/es active IP Right Grant
- 2017-03-07 TW TW106107450A patent/TWI731943B/zh active
-
2018
- 2018-08-20 IL IL261244A patent/IL261244B/en unknown
- 2018-08-30 ZA ZA2018/05840A patent/ZA201805840B/en unknown
- 2018-09-02 SA SA518392325A patent/SA518392325B1/ar unknown
- 2018-09-03 PH PH12018501876A patent/PH12018501876A1/en unknown
- 2018-09-05 CL CL2018002539A patent/CL2018002539A1/es unknown
- 2018-09-10 US US16/125,991 patent/US10472335B2/en active Active
- 2018-10-02 CO CONC2018/0010568A patent/CO2018010568A2/es unknown
-
2019
- 2019-09-25 US US16/582,051 patent/US10752599B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-14 US US16/928,206 patent/US11230536B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-30 CY CY20211100685T patent/CY1124397T1/el unknown
- 2021-10-29 JP JP2021177448A patent/JP2022017433A/ja active Pending
- 2021-12-14 US US17/550,564 patent/US11718591B2/en active Active
-
2024
- 2024-02-15 US US18/442,885 patent/US12351561B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI657826B (zh) | Complex of angiotensin II receptor antagonist metabolite and NEP inhibitor and preparation method thereof | |
| JP6634368B2 (ja) | 複素環式化合物及びそれらの使用 | |
| RU2020121150A (ru) | Твердые формы ингибитора калликреина плазмы и его солей | |
| JP2013501008A (ja) | 抗ウイルス性化合物ならびにそれを含む医薬組成物 | |
| WO2005058848A1 (en) | (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists | |
| JP2010516702A5 (ru) | ||
| JP6779972B2 (ja) | 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）感染症の処置のためのｎ−［（３−アミノ−３−オキセタニル）メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５ｈ）−イル）−６−メチル−４−キナゾリンアミンの結晶形 | |
| JPH08500103A (ja) | アンジオテンシン▲ｉｉ▼受容体拮抗薬としてのイミダゾールカルボン酸のプロドラッグ | |
| CN108290824B (zh) | 索拉贝隆两性离子及其应用 | |
| CN107163027B (zh) | 吡啶胺基嘧啶衍生物甲磺酸盐的结晶形式及其制备和应用 | |
| RU2018135072A (ru) | Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения | |
| RU2017131522A (ru) | (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота | |
| JP2018506535A5 (ja) | ネプリライシン阻害剤としての（２ｓ，４ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−４−（エトキシオキサリルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸 | |
| TW201043226A (en) | Salts of 3-pentylphenylacetic acid and pharmaceutical uses thereof | |
| JP2018507207A5 (ru) | ||
| RU2017132430A (ru) | (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота | |
| JP2022173401A (ja) | 結晶 | |
| JP2019509286A5 (ru) | ||
| WO2016145622A1 (zh) | 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途 | |
| RU2672249C1 (ru) | Полиморф гидрохлорида йонкенафила, способ его получения, и композиция на его основе, и его применение | |
| CN103880829B (zh) | 一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途 | |
| CN104628708A (zh) | 一种阿伐那非的晶型及其制备方法、用途和药物组合物 | |
| CA2878987C (en) | Use of vegfr-3 inhibitors for treating hepatocellular carcinoma | |
| CN114728944B (zh) | 血管紧张素ii受体拮抗剂与nep抑制剂的复合物及其制备方法 | |
| KR20150054860A (ko) | 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 억제제의 정제 제형 |