[go: up one dir, main page]

RU2017131522A - (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота - Google Patents

(2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота Download PDF

Info

Publication number
RU2017131522A
RU2017131522A RU2017131522A RU2017131522A RU2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
compound according
solution
hydroxymethyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2017131522A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017131522A3 (ru
RU2726623C2 (ru
Inventor
Адам Д. ХЬЮЗ
Эрик ФЕНСТЕР
Мелисса Флери
Анн-Мари БОСОЛЕЙ
Венкат Р. ТАЛЛАДИ
Джерри НЗЕРЕМ
Мирослав РАПТА
Original Assignee
ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи filed Critical ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи
Publication of RU2017131522A publication Critical patent/RU2017131522A/ru
Publication of RU2017131522A3 publication Critical patent/RU2017131522A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726623C2 publication Critical patent/RU2726623C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (47)

1. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000001
(1),
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторорифенил-4-yl)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота.
3. Кристаллическая форма (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4-(2-этокси-2-oxoacetamido)-2-(гидроксиметил)-2-метилпентаноат кальция.
4. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях угла 2θ 7,18±0,2, 7,38±0,2 и 7,97±0,2.
5. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях угла 2θ 3,98±0,2, 5,00±0,2, 7,18±0,2, 7,38±0,2, 7,97±0,2, 8,87±0,2 и 10,91±0,2.
6. Кристаллическая форма по п.5, где кристаллическая форма дополнительно характеризуется наличием одного или более дополнительных дифракционных пиков при значениях угла 2θ, выбранных из 3,47±0,2, 9,99±0,2, 15,74±0,2, 15,98±0,2 и 18,98±0,2.
7. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, в которой положения пиков по существу соответствуют положениям пиков на дифрактограмме, показанной на фиг.1.
8. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой DSC, регистрируемой со скоростью нагрева 10°C в минуту, на которой наблюдается максимум в эндотермическом тепловом потоке при температуре между примерно 237°C и примерно 241°C.
9. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрической, которая по существу соответствует кривой, показанной на фиг.2.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где фармацевтически приемлемым носителем является стеарат магния.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9, и антагонист АТ1-рецепторов, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), ингибитор ренина, мочегонное средство или их комбинации и необязательно один или более фармацевтически приемлемых носителей.
13. Пероральная лекарственная форма, содержащая соединение по любому из пп.1-9 в капсуле, таблетке, жидкости или суспензии.
14. Пероральная лекарственная форма по п.13, где высвобождение соединения у субъекта представляет собой немедленное, контролируемое или замедленное высвобождение.
15. Пероральная лекарственная форма по п.13, где материал капсулы представляет собой желатин, полисахарид, хитозан или синтетические полимеры.
16. Пероральная лекарственная форма по п.13, в которой твердая капсула содержит желатин, полисахариды или синтетические полимеры.
17. Пероральная лекарственная форма по п.13, где капсула содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
18. Внутривенная лекарственная форма, содержащая соединение по любому из пп.1-9 в буферном растворе.
19. Способ получения соединения по п.1, включающий: (a) смешивание этанола и оксалилхлорида с образованием раствора; (b) взаимодействие с бензиловым эфиром (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты; и (c) объединение полученной смеси с палладием на углероде в атмосфере водорода с получением соединения по п.1.
20. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(a) растворение этанола в дихлорметане;
(b) добавление оксалилхлорида с образованием раствора, и перемешивание его при комнатной температуре;
(с) выпаривание растворителя из раствора;
(d) добавление оставшегося раствора к бензиловому эфиру (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты, который сначала растворяют в дихлорметане;
(e) добавление N,N-диизопропилэтиламина и перемешивание при комнатной температуре;
(f) выпаривание растворителя с образованием твердого вещества;
(g) объединение твердого вещества с 10 мас.% палладием на углероде в растворителе с образованием смеси;
(h) помещение смеси в атмосферу водорода при перемешивании; и
(i) фильтрование палладия на угле и вакуумную сушку с получением соединения 1.
21. Способ по п.20, в котором полученные твердые вещества на стадиях (f) и (i) очищают хроматографией.
22. Способ получения кристаллической формы по п.3, включающий:
(а) растворение (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты в этаноле и N,N-диизопропилэтиламине с образованием раствора А;
(b) растворение трифторметансульфоната кальция в этаноле с образованием раствора B;
(с) добавление по каплям раствора В к раствору А с образованием суспензии;
(d) перемешивание при комнатной температуре; и
(е) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллической формы.
23. Способ по п.22, дополнительно включающий:
(f) охлаждение кристаллической формы до примерно 5°C, и добавление холодной смеси этанол:вода при интенсивном перемешивании;
(g) фильтрование и сушку при комнатной температуре с получением соединения 1.
24. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
25. Соединение по п.24, предназначенное для лечения гипертонии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
26. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для лечения гипертонии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
27. Способ лечения гипертонии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
28. Способ лечения субъекта с почечной недостаточностью, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
29. Способ по п.28, где у субъекта с почечной недостаточностью имеется хроническое заболевание почек с оценкой скорости клубочковой фильтрации (eGFR) в пределах от 60 мл/мин/1,73 м2 и 15 мл/мин/1,73 м2.
RU2017131522A 2015-02-11 2016-02-10 (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота RU2726623C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562114705P 2015-02-11 2015-02-11
US62/114,705 2015-02-11
PCT/US2016/017315 WO2016130650A1 (en) 2015-02-11 2016-02-10 (2s, 4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017131522A true RU2017131522A (ru) 2019-03-12
RU2017131522A3 RU2017131522A3 (ru) 2019-08-16
RU2726623C2 RU2726623C2 (ru) 2020-07-15

Family

ID=55487096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017131522A RU2726623C2 (ru) 2015-02-11 2016-02-10 (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9433598B2 (ru)
EP (1) EP3256446B1 (ru)
JP (2) JP6766055B2 (ru)
KR (1) KR102640906B1 (ru)
CN (1) CN107257785B (ru)
AU (1) AU2016219362B2 (ru)
BR (1) BR112017017317B1 (ru)
CA (1) CA2974741C (ru)
CO (1) CO2017008115A2 (ru)
ES (1) ES2923002T3 (ru)
IL (1) IL253601B (ru)
MX (1) MX372773B (ru)
MY (1) MY187899A (ru)
PH (1) PH12017501397B1 (ru)
RU (1) RU2726623C2 (ru)
SG (1) SG11201706308RA (ru)
TW (1) TWI702203B (ru)
WO (1) WO2016130650A1 (ru)
ZA (1) ZA201705199B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3259255B1 (en) 2015-02-19 2020-10-21 Theravance Biopharma R&D IP, LLC (2r,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid
UY38072A (es) 2018-02-07 2019-10-01 Novartis Ag Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos
EP3972579A4 (en) * 2019-06-18 2023-07-05 Strongbridge Dublin Limited DICHLORPHENAMIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
PL3994134T3 (pl) * 2019-07-03 2024-06-17 Merck Patent Gmbh Proces do wytwarzania 3,5-difluorobenzyloamidu kwasu (s)-3- hydroksy-1-(1h-indol-5-ilo)-2-okso-pirolidyno-3-karboksylowego
CN114369014B (zh) * 2021-12-15 2023-11-21 山东京博生物科技有限公司 一种芳香取代茚酮类化合物的合成方法
KR102851417B1 (ko) * 2022-08-16 2025-08-28 제이투에이치바이오텍 (주) 피리미딘-4-카복사마이드 화합물의 결정형 및 이를 포함하는 경구용 약학 제제

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4189604A (en) 1975-07-22 1980-02-19 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Bestatin
US4206232A (en) 1976-05-10 1980-06-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids
IL58849A (en) 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2480747A1 (fr) 1980-04-17 1981-10-23 Roques Bernard Derives d'acides amines et leur application therapeutique
US4906615A (en) 1980-12-18 1990-03-06 Schering Corporation Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases
US4722810A (en) 1984-08-16 1988-02-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enkephalinase inhibitors
US4939261A (en) 1984-06-08 1990-07-03 Ciba-Geigy Corporation N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase
EP0225292A3 (en) 1985-12-06 1988-11-30 Ciba-Geigy Ag Certain n-substituted butyramide derivatives
US4929641B1 (en) 1988-05-11 1994-08-30 Schering Corp Mercapto-acylamino acid antihypertensives
KR880007441A (ko) 1986-12-11 1988-08-27 알렌 제이.스피겔 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제
FR2623498B1 (fr) 1987-11-24 1990-04-06 Bioprojet Soc Civ Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GB8820844D0 (en) 1988-09-05 1988-10-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5599951A (en) 1989-09-15 1997-02-04 Societe Civile Bioprojet Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy
US5155100A (en) 1991-05-01 1992-10-13 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
US5294632A (en) 1991-05-01 1994-03-15 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives
US5217996A (en) 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
DE19510566A1 (de) 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0821670A1 (en) 1995-04-21 1998-02-04 Novartis AG N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors
US6660756B2 (en) 2001-03-28 2003-12-09 Pfizer Inc. N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
GB0119305D0 (en) 2001-04-12 2001-10-03 Aventis Pharma Gmbh Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use
WO2006027680A1 (en) 2004-09-10 2006-03-16 Pfizer Limited 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
WO2007106708A2 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Novartis Ag Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril
ES2602566T3 (es) 2007-01-12 2017-02-21 Novartis Ag Proceso para preparar ácido 5-bifenil-4-amino-2-metil pentanoico
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
AR070176A1 (es) 2008-01-17 2010-03-17 Novartis Ag Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis
ES2602902T3 (es) 2009-05-28 2017-02-22 Novartis Ag Derivados aminopropiónicos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CN102448928B (zh) 2009-05-28 2014-10-01 诺华股份有限公司 作为中性溶酶(neprilysin)抑制剂的取代的氨基丁酸衍生物
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
WO2011088797A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Novartis Ag Intermediates of neutral endopeptidase inhibitors and preparation method thereof
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
CA2819153A1 (en) * 2010-12-15 2012-06-21 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
HRP20151115T1 (en) 2010-12-15 2015-11-20 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors
KR101854874B1 (ko) 2011-02-17 2018-05-04 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제로서 치환된 아미노부티릭 유도체
US8449890B2 (en) 2011-02-17 2013-05-28 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
CN103596928B (zh) 2011-05-31 2017-02-15 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
EP2714660B1 (en) 2011-05-31 2018-09-26 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Neprilysin inhibitors
WO2012166389A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
TWI560172B (en) * 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
ES2609810T3 (es) 2012-05-31 2017-04-24 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Inhibidores de neprilisina donadores de óxido nítrico
PT2864292T (pt) 2012-06-08 2017-07-10 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inibidores de neprisilina
CN104470521B (zh) 2012-06-08 2017-04-12 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
KR102104954B1 (ko) 2012-08-08 2020-04-27 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제
WO2014138053A1 (en) * 2013-03-05 2014-09-12 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Neprilysin inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170115616A (ko) 2017-10-17
JP2018506535A (ja) 2018-03-08
RU2017131522A3 (ru) 2019-08-16
JP6766055B2 (ja) 2020-10-07
EP3256446B1 (en) 2022-05-18
TW201632498A (zh) 2016-09-16
US9433598B2 (en) 2016-09-06
RU2726623C2 (ru) 2020-07-15
US20170088508A1 (en) 2017-03-30
SG11201706308RA (en) 2017-09-28
CO2017008115A2 (es) 2017-10-31
ES2923002T3 (es) 2022-09-22
MX2017010429A (es) 2017-11-28
BR112017017317B1 (pt) 2023-02-14
BR112017017317A2 (pt) 2018-06-26
US20170355665A1 (en) 2017-12-14
JP2020180147A (ja) 2020-11-05
KR102640906B1 (ko) 2024-02-27
EP3256446A1 (en) 2017-12-20
US9670143B2 (en) 2017-06-06
MX372773B (es) 2020-06-29
US9868698B2 (en) 2018-01-16
AU2016219362B2 (en) 2019-11-14
CN107257785A (zh) 2017-10-17
MY187899A (en) 2021-10-27
TWI702203B (zh) 2020-08-21
CA2974741A1 (en) 2016-08-18
IL253601B (en) 2020-05-31
CN107257785B (zh) 2020-07-07
US20160228395A1 (en) 2016-08-11
PH12017501397A1 (en) 2018-01-15
PH12017501397B1 (en) 2022-02-16
ZA201705199B (en) 2019-06-26
AU2016219362A1 (en) 2017-08-17
IL253601A0 (en) 2017-09-28
NZ734628A (en) 2020-11-27
CA2974741C (en) 2022-10-18
WO2016130650A1 (en) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017131522A (ru) (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота
JP6503317B2 (ja) Ｃ−ｍｅｔ調節剤の薬学的組成物
JP2018506535A5 (ja) ネプリライシン阻害剤としての（２ｓ，４ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−４−（エトキシオキサリルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸
JP2016512531A5 (ru)
JP2013531598A5 (ru)
RU2016123382A (ru) Твердые формы { [5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино} уксусной кислоты, их композиции и применения
JP2018521121A5 (ru)
JP2018520188A (ja) 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）感染症の処置のためのｎ−［（３−アミノ−３−オキセタニル）メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−１，４−ベンゾチアゼピン−４（５ｈ）−イル）−６−メチル−４−キナゾリンアミンの結晶形
KR20210102497A (ko) 피리디노일피페리딘 5-ht1f 작용제에 관한 조성물 및 방법
JP2020508337A (ja) バルベナジン塩の結晶形態
CN110831930A (zh) 杂环亚基乙酰胺衍生物的晶体
RU2017132430A (ru) (2r,4r)-5-(5′-хлор-2′-фторбифенил-4-ил)-2-гидрокси-4-[(5-метилоксазол-2-карбонил)амино]пентановая кислота
JP5710490B2 (ja) （ｒ）−５−（（ｅ）−２−（ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジンの合成および新規の塩形態
JP5844508B2 (ja) メシル酸イマチニブのｆ結晶形
JP2022173401A (ja) 結晶
JP5575357B2 (ja) 組織因子産生抑制剤
JP2018507207A5 (ru)
CN102203085A (zh) 用于制备苹果酸舒尼替尼晶体形式的新方法
JP2013539755A (ja) （４−｛４−［５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−シクロヘキシル）−酢酸のナトリウム塩の新規結晶性形態
CN109923101B (zh) 环状化合物
EP3524250B1 (en) Pharmaceutical composition comprising a neutral endopeptidase (nep) inhibitor and an azilsartan ester derivative and use thereof for treating cardiovascular diseases
CN102197035A (zh) 舒尼替尼的结晶形式及其制备方法
CN108794517B (zh) 一种精氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途
JPWO2020210669A5 (ru)
RU2018135072A (ru) Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения