[go: up one dir, main page]

RU2018128915A - ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ - Google Patents

ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2018128915A
RU2018128915A RU2018128915A RU2018128915A RU2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A RU 2018128915 A RU2018128915 A RU 2018128915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
sequence
rodent
variable
histidine
Prior art date
Application number
RU2018128915A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Линн МАКДОНАЛД
Джоель Х. МАРТИН
Эндрю Джей. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018128915A publication Critical patent/RU2018128915A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (69)

1. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, при этом грызун
(i) содержит в своей зародышевой линии локус иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон не кодируется соответствующим генным сегментом дикого типа,
(ii) экспрессирует нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный домен иммуноглобулина, который содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) аминокислоту гистидин, полученную путем замены по меньшей мере одного негистидинового кодона или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, и
(iii) представляет собой крысу или мышь, и
(iv) при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит вариабельный домен иммуноглобулина, содержащий в CDR3 аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидина и (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
2. Способ по п.1, причем грызун содержит первый и второй вариабельный локус иммуноглобулина, причем по меньшей мере первый или второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в поледовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона или замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон.
3. Способ по п.2, где как первый, так и второй вариабельный локус иммуноглобулина каждый содержат нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в поледовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона.
4. Способ по п.2, где первый вариабельный локус иммуноглобулина содержит по меньшей мере функциональную часть нереаранжированной последовательности вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные генные сегменты VH, DH и JH.
5. Способ по п.4, где нереаранжированная вариабельная генная последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина содержит по меньшей мере часть генной последовательности тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащую нереаранжированные генные сегменты VH, DH и JH.
6. Способ по п.4, где нереаранжированная вариабельная генная последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой генную последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащую нереаранжированные сегменты V, синтетический сегмент D, который содержит линкер, и сегмент J человека.
7. Способ по п.6, где синтетический сегмент D содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон.
8. Способ по п.2, где второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит по меньшей мере функциональную часть нереаранжированной последовательности вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащую нереаранжированные сегменты VL и JL.
9. Способ по п.8, где нереаранжированная генная последовательность легкой цепи представляет собой нереаранжированную генную последовательность легкой цепи человека, содержащую нереаранжированные генные сегменты VL/JL человека.
10. Способ по п.2, где второй вариабельный локус иммуноглобулина содержит реаранжированную последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащую реаранжированную последовательность VL/JL.
11. Способ по п.10, где реаранжированная последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина представляет собой реаранжированную последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую реаранжированную последовательность VL/JL человека.
12. Способ по п.1, дополнительно содержащий замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон и/или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона в последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен иммуноглобулина, и вставленный или замещенный гистидин находится в области, выбранной из N-концевой области цепи иммуноглобулина, области петли 4 цепи иммуноглобулина, CDR1 тяжелой цепи иммуноглобулина, CDR2 тяжелой цепи иммуноглобулина, CDR1 легкой цепи иммуноглобулина, CDR2 легкой цепи иммуноглобулина и их комбинаций.
13. Способ по п.2, где по меньшей мере один из первого вариабельного локуса иммуноглобулина или второго вариабельного локуса иммуноглобулина функционально связан с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области грызуна в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
14. Способ по п.5, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связана с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
15. Способ по п.12, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связана с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
16. Способ по п.8, где последовательность вариабельного гена легкой цепи иммуноглобулина, содержащая нереаранжированные сегменты VL и JL функционально связана с эндогенной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна.
17. Способ по п.16, где эндогенная последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна находится в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна.
18. Способ по п.1, где грызун представляет собой крысу.
19. Способ по п.1, где грызун представляет собой мышь.
20. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, при этом грызун содержит:
(i) нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из сегментов V, D и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
(ii) нереаранжированные сегменты VL и JL человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из сегментов V и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или по меньшей мере одну вставку гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
причем грызун экспрессирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина,
при этом один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина содержат гистидин в кодирующей определяющую комплементарность области 3 (CDR3), полученный путем замены или вставки гистидиновых кодонов в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или в одном или нескольких из сегментов V и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, соответственно,
при этом грызун представляет собой крысу или мышь, и
при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и/или вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, содержащий в CDR3 аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидина и (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
21. Способ по п.20, причем грызун представляет собой крысу.
22. Способ по п.20, причем грызун представляет собой мышь.
23. Способ по п.20, причем нереаранжированная последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека функционально связана с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
24. Способ по п.23, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
25. Способ по п.20, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна функционально связана с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека.
26. Способ по п.25, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
27. Способ выделения вариабельного домена иммуноглобулина, содержащего аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии животного и/или кодирующую ее нуклеиновую кислоту включающий:
выделение лимфоцита из генетически модифицированного грызуна, причем генетически модифицированный грызун содержит
нереаранжированные сегменты VH, DH и JH человека, функционально связанные с генной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, причем один или несколько из нереаранжированных сегментов V, D и J содержат в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3), по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в одном или нескольких из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека; и
реаранжированную последовательность VL/ JL человека, функционально связанную с генной последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина, причем реаранжированная последовательность VJ содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) по меньшей мере одну замену негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона, где замещенный или вставленный гистидиновый кодон в реаранжированной последовательности VJ не кодируется соответствующим генным сегментом зародышевой линии человека;
причем грызун экспрессирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина,
при этом один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, содержат в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) гистидин, полученный путем замены или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в один или несколько из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или реаранжированной последовательности VJ, соответственно,
при этом грызун представляет собой крысу или мышь, и
при этом лимфоцит включает (1) антитело, которое содержит один или оба вариабельных домена тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, содержит в определяющей комплементарность области 3 (CDR3) гистидин, полученный путем замены или вставки по меньшей мере одного гистидинового кодона в один или несколько из сегментов V, D и J нереаранжированной последовательности нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека и/или реаранжированной последовательности VJ, соответственно (2) нуклеиновую кислоту, содержащую реаранжированную вариабельную область гена, который кодирует вариабельный домен.
28. Способ по п.27, где грызун представляет собой крысу.
29. Способ по п.27, где грызун представляет собой мышь.
30. Способ по п.27, где нереаранжированная последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека функционально связана с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
31. Способ по п.30, где последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с нереаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, находится в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
32. Способ по п.31, где последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна функционально связана с реаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека.
33. Способ по п.32, где последовательность константной области легкой цепи иммуноглобулина грызуна, функционально связанная с реаранжированной последовательностью нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, расположена в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина грызуна в зародышевой линии грызуна.
34. Способ по п. 1 для получения вариабельных областей тяжелой и/или легкой цепей иммуноглобулина, имеющих аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии генетически модифицированного грызуна, причем грызун содержит популяцию В-клеток, которая характеризуется повышенным наличием остатков гистидина в цепях иммуноглобулина в популяции B-клеток, по сравнению с грызуном дикого типа, при этом повышенное количество остатков гистидина кодируются за счет замены или вставки гистидиновых кодонов, которые не кодируются соответствующими генными последовательностями.
35. Способ по п.34, где повышение представляет собой повышение приблизительно в 2-4 раза.
36. Способ по п.34, где повышение представляет собой повышение приблизительно в 2-10 раз.
37. Способ по п. 1 для получения вариабельных областей, имеющих аминокислоту гистидин, кодируемую из зародышевой линии генетически модифицированного грызуна, который экспрессирует цепи иммуноглобулина, которые содержат гистидины, кодируемые заменами и/или вставками в эндогенные последовательности иммуноглобулина зародышевой линии грызуна.
38. Способ по п.1, где последовательность вариабельной области иммуноглобулина в вариабельном локусе иммуноглобулина содержит 2, 3, 4 или 5 гистидинов, которые представляют собой замены гистидиновым кодоном негистидинового кодона и/или вставки гистидиновых кодонов.
39. Способ по п.5, где нереаранжированная последовательность вариабельного гена тяжелой цепи иммуноглобулина содержит генные сегменты D, которые инвертированы по отношению к направлению ориентации генной последовательности тяжелой цепи иммуноглобулина.
40. Способ по любому из пп. 1-39 дополнительно содержащий стадию получения гибридомы из собранных лимфоцитов.
41. Способ по любому из пп. 1-40 дополнительно содержащий в качестве последних стадии:
получение из собранного лимфоцита или полученной из него гибридомы первой нуклеотидной последовательности, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, который сохраняет по меньшей мере одну аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидинового кодона в геном зародышевой линии и/или второй нуклеотидной последовательности, которая кодирует вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, который сохраняет по меньшей мере одну аминокислоту гистидин, полученную путем замены или вставки гистидинового кодона в геном зародышевой линии; и
экспрессию в клетке первой нуклеиновой кислоты, функционально связанной с геном константной области тяжелой цепи человека и/или второй нуклеиновой кислоты, функционально связанной с геном константной области легкой цепи человека,
где первая нуклеиновая кислота содержит последовательность, идентичную или по существу идентичную первой нуклеотидной последовательности, и
где вторая нуклеиновая кислота содержит последовательность, идентичную или по существу идентичную второй нуклеотидной последовательности.
42. Гибридома, полученная способом по п.40.
43. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, идентичную или по существу идентичную первой нуклеотидной последовательности или второй нуклеотидной последовательности, полученной способом по п.41.
44. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по п.41.
45. Вариабельный домен иммуноглобулина, произведенный клеткой, полученной по любому из пп.1-39, гибридомой по п.40 или клеткой по п.44.
46. Лимфоцит, выделенный способом по любому из пп.1-39.
RU2018128915A 2012-03-16 2013-03-15 ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ RU2018128915A (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261612126P 2012-03-16 2012-03-16
US201261611950P 2012-03-16 2012-03-16
US61/611,950 2012-03-16
US61/612,126 2012-03-16
US201261613352P 2012-03-20 2012-03-20
US61/613,352 2012-03-20
US201261736930P 2012-12-13 2012-12-13
US61/736,930 2012-12-13

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141307A Division RU2664473C2 (ru) 2012-03-16 2013-03-15 ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018128915A true RU2018128915A (ru) 2019-02-18

Family

ID=48045752

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141307A RU2664473C2 (ru) 2012-03-16 2013-03-15 ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
RU2018128915A RU2018128915A (ru) 2012-03-16 2013-03-15 ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141307A RU2664473C2 (ru) 2012-03-16 2013-03-15 ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К pН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Country Status (24)

Country Link
US (4) US9801362B2 (ru)
EP (2) EP3539374A1 (ru)
JP (4) JP6228589B2 (ru)
KR (3) KR102345232B1 (ru)
CN (2) CN107361011B (ru)
BR (1) BR112014022855A2 (ru)
CA (1) CA2865645A1 (ru)
CY (1) CY1121864T1 (ru)
DK (1) DK2825037T3 (ru)
ES (1) ES2737990T3 (ru)
HR (1) HRP20191333T1 (ru)
HU (1) HUE045537T2 (ru)
IL (4) IL234237B (ru)
LT (1) LT2825037T (ru)
MX (3) MX355944B (ru)
NZ (3) NZ730271A (ru)
PL (1) PL2825037T4 (ru)
PT (1) PT2825037T (ru)
RS (1) RS59076B1 (ru)
RU (2) RU2664473C2 (ru)
SG (3) SG11201405171WA (ru)
SI (1) SI2825037T1 (ru)
SM (1) SMT201900535T1 (ru)
WO (1) WO2013138712A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US9096651B2 (en) 2007-09-26 2015-08-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
LT2708559T (lt) 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
SG190727A1 (en) 2010-11-30 2013-07-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
SG192945A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc antibody
EP4011913A1 (en) 2011-06-30 2022-06-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
EP3939996A1 (en) 2011-09-30 2022-01-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
EP3517550A1 (en) 2011-11-30 2019-07-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
CN107361011B (zh) 2012-03-16 2021-08-27 瑞泽恩制药公司 制备表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物的方法
RU2014141536A (ru) * 2012-03-16 2016-05-10 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания
PL2883449T3 (pl) 2012-03-16 2018-07-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Przekształcone histydyną łańcuchy lekkie przeciwciał i genetycznie zmodyfikowane gryzonie do wytwarzania tych przeciwciał
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
AU2013302925B2 (en) * 2012-08-13 2018-07-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PCSK9 antibodies with pH-dependent binding characteristics
AU2013306700B2 (en) 2012-08-24 2019-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIb-specific Fc region variant
DK2940135T5 (da) 2012-12-27 2021-09-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterodimeriseret polypeptid
DK2840892T3 (en) * 2013-02-20 2018-07-23 Regeneron Pharma Non-human animals with modified heavy chain immunoglobulin sequences
US11267868B2 (en) 2013-04-02 2022-03-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US9738702B2 (en) * 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
TWI656133B (zh) 2014-12-19 2019-04-11 日商中外製藥股份有限公司 抗肌抑素之抗體、含變異Ｆｃ區域之多胜肽及使用方法
RU2746356C2 (ru) 2014-12-19 2021-04-12 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитела к с5 и способы их применения
CN107428823B (zh) * 2015-01-22 2021-10-26 中外制药株式会社 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法
CA2974547A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses thereof
JP2018508224A (ja) * 2015-03-19 2018-03-29 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 抗原を結合する軽鎖可変領域を選択する非ヒト動物
EP3291836A4 (en) 2015-05-06 2018-11-14 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof
EP3394098A4 (en) 2015-12-25 2019-11-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP6979955B2 (ja) * 2016-01-13 2021-12-15 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. 操作された重鎖可変領域を有する齧歯類
NZ747857A (en) 2016-05-20 2023-01-27 Regeneron Pharma Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
DK3462853T3 (da) 2016-06-03 2023-04-03 Regeneron Pharma Gnavere, der udtrykker exogen, terminal deoxynukleotidyltransferase
TWI693940B (zh) 2016-08-05 2020-05-21 日商中外製藥股份有限公司 Ｉｌ-８相關疾病之治療用或預防用組成物
EP3710589A4 (en) 2017-11-14 2021-11-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-C1S ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CN116514959A (zh) 2018-03-24 2023-08-01 瑞泽恩制药公司 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗性抗体的经过基因修饰的非人动物、其制造方法和用途
JP7328243B2 (ja) 2018-03-26 2023-08-16 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療薬を試験するためのヒト化げっ歯類
MX2020009851A (es) 2018-03-26 2020-11-09 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-pfrh5 y fragmentos de unión al antígeno de estos.
CN108486126A (zh) * 2018-03-27 2018-09-04 重庆金迈博生物科技有限公司 一种核酸分子及其在人源化抗体中的应用
EP3807294A1 (en) * 2018-06-13 2021-04-21 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A. Peptides having inhibitory activity on muscarinic receptor m3
IL318469A (en) 2018-06-14 2025-03-01 Regeneron Pharma Non-human animals capable of reorganizing transgenic DH-DH, and their uses
PE20210343A1 (es) 2018-08-10 2021-02-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union al antigeno anti grupo de diferenciacion 137 (cd137) y su uso
BR112021021689A2 (pt) 2019-05-15 2022-03-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de ligação a antígeno, composição farmacêutica, e método
WO2022056276A1 (en) 2020-09-11 2022-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
CA3199879A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized fc alpha receptors
MX2023007401A (es) 2020-12-23 2023-07-06 Regeneron Pharma Acidos nucleicos que codifican anticuerpos modificados por anclaje y usos de los mismos.
CA3267228A1 (en) * 2022-09-16 2024-03-21 Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd GENETICALLY MODIFIED NON-HUMAN ANIMALS AND PROCESS FOR PRODUCING HEAVY CHAIN ANTIBODY

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP0515571B1 (en) 1990-02-16 1998-12-02 Boston Biomedical Research Institute Hybrid reagents capable of selectively releasing molecules into cells
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) * 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
CA2089661C (en) 1990-08-29 2007-04-03 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
SG48760A1 (en) 1992-07-24 2003-03-18 Abgenix Inc Generation of xenogenetic antibodies
US5999908A (en) 1992-08-06 1999-12-07 Abelow; Daniel H. Customer-based product design module
WO1996034096A1 (en) * 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
JP2007312792A (ja) 1995-08-29 2007-12-06 Kirin Pharma Co Ltd キメラ動物およびその作製法
DK0843961T3 (da) 1995-08-29 2007-05-21 Kirin Brewery Kimærisk mus og fremgangsmåde til at producere samme
KR100663319B1 (ko) 1997-04-14 2007-01-02 마이크로메트 에이지 인간 17-1에이항원에 대해 특이성을 갖는 인간항체 및 그용도
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
WO1998050431A2 (en) 1997-05-02 1998-11-12 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
ES2293691T3 (es) 1997-10-03 2008-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticuerpo humano natural.
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
MXPA03002045A (es) 2000-09-08 2003-07-24 Amgen Inc Composiciones analogas de factor estimulador de colonias de granulocitos y metodos para su elaboracion.
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US20030108925A1 (en) 2001-10-05 2003-06-12 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
CA2847885C (en) 2001-11-30 2022-03-22 Amgen Fremont Inc. Transgenic animals bearing human ig.lambda. light chain genes
AU2003248652A1 (en) 2002-06-12 2003-12-31 Genencor International, Inc. Methods for improving a binding characteristic of a molecule
US20060141456A1 (en) 2002-06-12 2006-06-29 Cynthia Edwards Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target
CA2872136C (en) 2002-07-18 2017-06-20 Merus B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
ATE431423T1 (de) 2003-01-21 2009-05-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum screening der leichten kette eines antikörpers
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
EP1639009B1 (en) 2003-05-30 2013-02-27 Merus B.V. Fab library for the preparation of a mixture of antibodies
CN1852925A (zh) 2003-07-15 2006-10-25 人类多克隆治疗公司 人源化免疫球蛋白基因座
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
CA2561264A1 (en) 2004-03-24 2005-10-06 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
RU2401842C2 (ru) * 2004-10-08 2010-10-20 Домантис Лимитед Антагонисты и способы их применения
SI1802193T1 (sl) 2004-10-19 2014-08-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Postopek za generiranje miši, homozigotne za genetsko modifikacijo
AU2005333602B2 (en) 2004-10-22 2012-04-12 Medimmune, Llc High affinity antibodies against HMGB1 and methods of use thereof
RU2290442C2 (ru) * 2005-03-21 2006-12-27 Всероссийский государственный научно-исследовательский институт животноводства (ВИЖ) Способ трансформации стволовых клеток семенников животных in vivo
DK1861116T3 (en) * 2005-03-25 2015-11-09 Regeneron Pharma VEGF antagonist formulations
JP2008538912A (ja) 2005-04-29 2008-11-13 イナート・ファルマ 遺伝子導入動物および組換え抗体の製造方法
WO2007065433A2 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Symphogen A/S Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody
CA2638774C (en) 2006-03-31 2015-11-24 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
PT2041177E (pt) 2006-06-02 2012-03-05 Regeneron Pharma Anticorpos com elevada afinidade para o receptor il-6 humano
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
WO2008054606A2 (en) 2006-10-02 2008-05-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human il-4 receptor
US20100034194A1 (en) 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
WO2008043821A1 (en) * 2006-10-11 2008-04-17 Ablynx N. V. Amino acid sequences that bind to serum proteins in a manner that is essentially independent of the ph, compounds comprising the same, and use thereof
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
AU2008224950B2 (en) 2007-03-13 2013-10-03 National Jewish Medical And Research Center Methods for generation of antibodies
ITMI20071522A1 (it) 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
CA3187687A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
US9096651B2 (en) 2007-09-26 2015-08-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
WO2009055669A2 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Oklahoma Medical Research Foundation Monoclonal antibodies against activated and unactivated protein c
CA2982321C (en) 2007-12-14 2021-01-05 Novo Nordisk A/S Antibodies against human nkg2d and uses thereof
WO2009114702A2 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Humanzyme Limited Recombinant production of authentic human proteins using human cell expression systems
LT2708559T (lt) * 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
EP3456190B1 (en) 2008-06-27 2021-11-24 Merus N.V. Antibody producing transgenic murine animal
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
DK2346994T3 (da) * 2008-09-30 2022-02-28 Ablexis Llc Knock-in-mus til fremstilling af kimære antistoffer
EP2196476A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-16 Novartis Ag Antibody formulation
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
CN112715482B (zh) 2008-12-18 2022-11-11 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途
EP2427357B1 (en) 2009-05-07 2019-02-20 Volvo Construction Equipment AB A working machine and a method for operating a working machine
RU2569187C2 (ru) 2009-05-29 2015-11-20 МорфоСис АГ Коллекция и способы ее применения
MY199658A (en) 2009-06-26 2023-11-14 Regeneron Pharma Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
DK2798950T4 (da) 2009-07-08 2023-05-15 Kymab Ltd Dyremodeller og terapeutiske molekyler
US10106810B2 (en) 2009-07-16 2018-10-23 Wageningen Universiteit Regulation of zinc deficiency and tolerance in plants
GB2472108B (en) * 2009-08-27 2011-07-13 Budha Singh Dhinjan Wall bead
CN104131035A (zh) 2009-12-10 2014-11-05 瑞泽恩制药公司 生产重链抗体的小鼠
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
RS54367B2 (sr) 2010-02-08 2021-08-31 Regeneron Pharma Miš sa zajedničkim lakim lancem
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
KR20150002894A (ko) * 2010-03-11 2015-01-07 리나트 뉴로사이언스 코프. ｐＨ 의존성 항원 결합을 갖는 항체
TWI667346B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體
SG186238A1 (en) 2010-06-17 2013-01-30 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
LT2905338T (lt) 2010-06-22 2017-12-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Transgeninė pelė su modifikuotu endogeniniu lambda imunoglobulino lokusu
PT4067496T (pt) 2011-02-25 2023-06-07 Regeneron Pharma Ratinhos adam6
JP6510234B2 (ja) 2011-08-05 2019-05-08 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヒト化ユニバーサル軽鎖マウス
SG11201401102VA (en) 2011-09-30 2014-09-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Ion concentration-dependent binding molecule library
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
SG11201405088QA (en) 2012-03-06 2014-11-27 Regeneron Pharma Common light chain mouse
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
RU2014141536A (ru) 2012-03-16 2016-05-10 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания
CN107361011B (zh) 2012-03-16 2021-08-27 瑞泽恩制药公司 制备表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物的方法
PL2883449T3 (pl) 2012-03-16 2018-07-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Przekształcone histydyną łańcuchy lekkie przeciwciał i genetycznie zmodyfikowane gryzonie do wytwarzania tych przeciwciał
AU2013271737A1 (en) 2012-06-05 2015-01-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for making fully human bispecific antibodies using a common light chain
EP2898116A4 (en) 2012-09-21 2016-06-01 Reoxcyn Discoveries Group Inc Cell for electrolyzing a liquid
DK2840892T3 (en) 2013-02-20 2018-07-23 Regeneron Pharma Non-human animals with modified heavy chain immunoglobulin sequences

Also Published As

Publication number Publication date
CA2865645A1 (en) 2013-09-19
JP2017131251A (ja) 2017-08-03
PL2825037T3 (pl) 2019-10-31
IL264362A (en) 2019-02-28
US20220217955A1 (en) 2022-07-14
IL244098B (en) 2018-04-30
US9801362B2 (en) 2017-10-31
KR20210018510A (ko) 2021-02-17
HRP20191333T1 (hr) 2019-10-18
IL264362B (en) 2020-05-31
PT2825037T (pt) 2019-08-07
MX355944B (es) 2018-05-07
PL2825037T4 (pl) 2020-03-31
SG10202107388VA (en) 2021-08-30
NZ629077A (en) 2015-12-24
JP2015510769A (ja) 2015-04-13
LT2825037T (lt) 2019-08-12
US20140082760A1 (en) 2014-03-20
EP2825037B1 (en) 2019-05-01
RS59076B1 (sr) 2019-09-30
US20130247236A1 (en) 2013-09-19
DK2825037T3 (da) 2019-07-29
IL274268B (en) 2021-12-01
CY1121864T1 (el) 2020-07-31
US20170367308A1 (en) 2017-12-28
CN104302171A (zh) 2015-01-21
MX378943B (es) 2025-03-10
HUE045537T2 (hu) 2019-12-30
SG11201405171WA (en) 2014-10-30
CN107361011A (zh) 2017-11-21
CN104302171B (zh) 2017-05-03
ES2737990T3 (es) 2020-01-17
MX2021000484A (es) 2022-06-08
KR102459666B1 (ko) 2022-10-27
KR20220002718A (ko) 2022-01-06
NZ712508A (en) 2018-06-29
US11224207B2 (en) 2022-01-18
IL274268A (en) 2020-06-30
JP6228589B2 (ja) 2017-11-08
JP7011549B2 (ja) 2022-02-10
SI2825037T1 (sl) 2019-08-30
CN107361011B (zh) 2021-08-27
EP3539374A1 (en) 2019-09-18
JP6574811B2 (ja) 2019-09-11
KR102213535B1 (ko) 2021-02-08
KR102345232B1 (ko) 2021-12-30
RU2664473C2 (ru) 2018-08-17
IL234237B (en) 2019-02-28
RU2014141307A (ru) 2016-05-10
US9648856B2 (en) 2017-05-16
KR20140135737A (ko) 2014-11-26
HK1200270A1 (en) 2015-08-07
NZ730271A (en) 2022-09-30
EP2825037A1 (en) 2015-01-21
JP2018164462A (ja) 2018-10-25
WO2013138712A1 (en) 2013-09-19
JP2021007409A (ja) 2021-01-28
IL244098A0 (en) 2016-04-21
MX2014011048A (es) 2015-04-10
BR112014022855A2 (pt) 2017-07-18
SG10201700360VA (en) 2017-03-30
SMT201900535T1 (it) 2019-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018128915A (ru) ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
ES2573828T3 (es) Animales no humanos que expresan anticuerpos con una cadena ligera común
KR102116296B1 (ko) 일반적인 경쇄 마우스
CN104244709B (zh) 共同轻链小鼠
SI2840892T1 (en) Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences
DK2825036T3 (en) Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents to generate them
CN105722387B (zh) 组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物
JP2015510769A5 (ru)
RU2017106292A (ru) Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
HRP20201403T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca
WO2014160202A4 (en) Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
RU2014153673A (ru) Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
CN107438622A (zh) 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物
EP4346396A1 (en) Animal models and therapeutic molecules
CN118946265A (zh) 具有人源化免疫球蛋白和mhc基因座的经基因修饰的非人动物
CN119384222A (zh) 动物模型和治疗分子
JP2023540808A (ja) 抗原特異的抗体の同定及び産生
NZ623102A (en) Restricted immunoglobulin heavy chain mice

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160316