[go: up one dir, main page]

RU2018125431A - Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения - Google Patents

Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018125431A
RU2018125431A RU2018125431A RU2018125431A RU2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
region
acid sequence
hvr
Prior art date
Application number
RU2018125431A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018125431A3 (ru
RU2789884C2 (ru
Inventor
Тайти КУРАМОТИ
Томоюки ИГАВА
Хитоси КАТАДА
Юдзи ХОРИ
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2018125431A publication Critical patent/RU2018125431A/ru
Publication of RU2018125431A3 publication Critical patent/RU2018125431A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789884C2 publication Critical patent/RU2789884C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (61)

1. Выделенное антитело, которое связывается с латентным миостатином, где антитело содержит (a) (I) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (II) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой Х1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131), и (III) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127);
(б) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128);
(в) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131); или
(г) (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131).
2. Антитело по п. 1(б), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи FR1, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 132-134; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 135-136; FR3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
3. Антитело по п. 1(г), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена легкой цепи FR1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 140-141; FR3, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 142-143; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.
4. Выделенное антитело, которое связывается с латентным миостатином, содержащее (а) последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95; (б) последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99; или (в) последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
5. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение в родительской Fc-области, для которого соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb] составляет 2,0 или более, а соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa] составляет 0,5 или менее.
6. Полипептид по п. 5, для которого величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb составляет 1,0×10-6 М или менее, а величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa составляет 5,0×10-7 М или более.
7. Полипептид по п.5 или 6, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из: 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396, согласно EU-нумерации.
8. Полипептид по п. 7, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения, включающих:
(а) одно аминокислотное изменение в положении 236 и
(б) по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из:
(I) положения 231, 232, 233, 234, 235, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396;
(II) положения: 231, 232, 235, 239, 268, 295, 298, 326, 330 и 396; или
(III) положения 268, 295, 326 и 330; согласно EU-нумерации.
9. Полипептид по п. 7 или 8, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:
(а) Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 231,
(б) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 232,
(в) Asp в положении 233,
(г) Trp, Tyr в положении 234,
(д) Trp в положении 235,
(е) Ala, Asp, Glu, His, Ile, Leu, Met, Asn, Gln, Ser, Thr, Val в положении 236,
(ж) Asp, Tyr в положении 237,
(з) Glu, Ile, Met, Gln, Tyr в положении 238,
(и) Ile, Leu, Asn, Pro, Val в положении 239,
(к) Ile в положении 264,
(л) Phe в положении 266,
(м) Ala, His, Leu в положении 267,
(н) Asp, Glu в положении 268,
(о) Asp, Glu, Gly в положении 271,
(п) Leu в положении 295,
(р) Leu в положении 298,
(с) Glu, Phe, Ile, Leu в положении 325,
(т) Thr в положении 326,
(у) Ile, Asn в положении 327,
(ф) Thr в положении 328,
(х) Lys, Arg в положении 330,
(ц) Glu в положении 331,
(ч) Asp в положении 332,
(ш) Asp, Ile, Met, Val, Tyr в положении 334 и
(щ) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 396;
согласно EU-нумерации.
10. Полипептид по п. 9, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:
(а) Gly, Thr в положении 231,
(б) Asp в положении 232,
(в) Trp в положении 235,
(г) Asn, Thr в положении 236,
(д) Val в положении 239,
(е) Asp, Glu в положении 268,
(ж) Leu в положении 295,
(з) Leu в положении 298,
(и) Thr в положении 326,
(к) Lys, Arg в положении 330 и
(л) Lys, Met в положении 396;
согласно EU-нумерации.
11. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения в родительской Fc-области, где каждое из аминокислотных изменений повышает изоэлектрическую точку (pI) варианта Fc-области по сравнению с родительской Fc-областью.
12. Полипептид по п. 11, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения по меньшей мере в двух положениях, выбранных из группы, состоящей из: 285, 311, 312, 315, 318, 333, 335, 337, 341, 342, 343, 384, 385, 388, 390, 399, 400, 401, 402, 413, 420, 422 и 431, согласно EU-нумерации.
13. Полипептид по п. 12, в котором вариант Fc-области содержит Arg или Lys в каждом из выбранных положений.
14. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит аминокислотные изменения, указанные в таблицах 14-30.
15. Полипептид, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 229-381.
RU2018125431A 2015-12-18 2016-12-16 Антитела к миостатину, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения RU2789884C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015247070 2015-12-18
JP2015-247070 2015-12-18
PCT/JP2016/087487 WO2017104783A1 (en) 2015-12-18 2016-12-16 Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018125431A true RU2018125431A (ru) 2020-01-20
RU2018125431A3 RU2018125431A3 (ru) 2020-07-06
RU2789884C2 RU2789884C2 (ru) 2023-02-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102501335B1 (ko) 2023-02-17
JP2022097485A (ja) 2022-06-30
SG11201610812WA (en) 2017-07-28
AU2016372934A1 (en) 2018-05-10
CN108473562A (zh) 2018-08-31
HK1254755A1 (zh) 2019-07-26
CA3002422A1 (en) 2017-06-22
PH12018501280A1 (en) 2019-01-28
TWI749057B (zh) 2021-12-11
JP2017112997A (ja) 2017-06-29
AR107078A1 (es) 2018-03-21
JP2024023427A (ja) 2024-02-21
WO2017104783A1 (en) 2017-06-22
EP3390443A4 (en) 2019-11-13
CA3002422C (en) 2024-04-16
BR112018011073A2 (en) 2018-11-21
SG10201707267RA (en) 2017-10-30
TWI868415B (zh) 2025-01-01
CN115028721A (zh) 2022-09-09
TW202231662A (zh) 2022-08-16
KR20170085028A (ko) 2017-07-21
TW201808992A (zh) 2018-03-16
EP3390443A1 (en) 2018-10-24
RU2018125431A3 (ru) 2020-07-06
KR20180085711A (ko) 2018-07-27
AU2016372934B2 (en) 2023-10-05
EA201891420A1 (ru) 2019-02-28
JP7053164B2 (ja) 2022-04-12
TW202446795A (zh) 2024-12-01
KR20230027321A (ko) 2023-02-27
KR102709693B1 (ko) 2024-09-24
CN108473562B (zh) 2022-06-17
TW201726718A (zh) 2017-08-01
JP2017148069A (ja) 2017-08-31
JP6142069B1 (ja) 2017-06-07
KR101820637B1 (ko) 2018-01-19
KR20240058997A (ko) 2024-05-03
TWI605057B (zh) 2017-11-11
MY189425A (en) 2022-02-10
MX2018007145A (es) 2018-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017125758A (ru) Антитела к с5 и способы их применения
PE20181363A1 (es) Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf
RU2019110752A (ru) Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения
JP2016063812A5 (ru)
RU2019105510A (ru) Композиция для профилактики или лечения связанных с il-8 заболеваний
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
MX387662B (es) Anticuerpos humanizados anti grupo de diferenciacion 19 (cd19) humano y metodos de uso.
HRP20201503T1 (hr) MOLEKULE SA SPECIFIČNOŠĆU ZA CD45 i CD79
RU2011134500A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применения
FI3328893T3 (fi) Mesoteliinia ja cd3:a sitovia bispesifisiä vasta-ainekonstrukteja
HRP20201493T1 (hr) Anti-alfa-sinukleinska protutijela i postupci uporabe
HRP20200384T1 (hr) Humanizirana anti-tau(ps422) protutijela i načini uporabe
JP2018517431A5 (ru)
JP2018521638A5 (ru)
RU2018125624A (ru) Антитела к с5 и способы их применения
RU2012147286A (ru) Гуманизированные антитела к фактору d и их применения
RU2017144098A (ru) Гетеродимеризованный полипептид
HRP20220400T1 (hr) Imunoglobulinske varijabilne domene
JP2017529097A5 (ru)
RU2018102606A (ru) Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения
RU2017128882A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
PE20221585A1 (es) Anticuerpo anti antigeno-4 asociado al linfocito t citotoxico (ctla-4) y uso del mismo
RU2017139800A (ru) Комбинированный препарат антител против staphylococcus aureus
RU2017104638A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения
RU2018130986A (ru) Антитела к jagged и способы их применения