[go: up one dir, main page]

RU2018125431A - ANTIBODIES TO MYOSTATIN, POLYEPEPTIDES CONTAINING OPTIONS OF FC REGIONS, AND WAYS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

ANTIBODIES TO MYOSTATIN, POLYEPEPTIDES CONTAINING OPTIONS OF FC REGIONS, AND WAYS OF THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2018125431A
RU2018125431A RU2018125431A RU2018125431A RU2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A RU 2018125431 A RU2018125431 A RU 2018125431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
region
acid sequence
hvr
Prior art date
Application number
RU2018125431A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2018125431A3 (en
RU2789884C2 (en
Inventor
Тайти КУРАМОТИ
Томоюки ИГАВА
Хитоси КАТАДА
Юдзи ХОРИ
Original Assignee
Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чугаи Сейяку Кабусики Кайся filed Critical Чугаи Сейяку Кабусики Кайся
Publication of RU2018125431A publication Critical patent/RU2018125431A/en
Publication of RU2018125431A3 publication Critical patent/RU2018125431A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789884C2 publication Critical patent/RU2789884C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (61)

1. Выделенное антитело, которое связывается с латентным миостатином, где антитело содержит (a) (I) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (II) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой Х1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131), и (III) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127);1. An isolated antibody that binds to latent myostatin, where the antibody contains (a) (I) HVR-H3 containing the amino acid sequence GVPAX 1 SX 2 GGDX 3 , in which X 1 is Y or H, X 2 is T or H, X 3 is L or K (SEQ ID NO: 128), (II) HVR-L3 containing the amino acid sequence AGGYGGGX 1 YA, in which X 1 is L or R (SEQ ID NO: 131), and (III) HVR- H2 containing the amino acid sequence IISX 1 AGX 2 X 3 YX 4 X 5 X 6 WAKX 7 in which X 1 is Y or H, X 2 is S or K, X 3 is T, M or K, X 4 is Y or K, X 5 denotes A, M or E, X 6 about denotes S or E, X 7 denotes G or K (SEQ ID NO: 127); (б) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128);(b) (I) an HVR-H1 containing the amino acid sequence X 1 X 2 DIS, in which X 1 is S or H, X 2 is Y, T, D or E (SEQ ID NO: 126), (II) HVR -H2 containing the amino acid sequence IISX 1 AGX 2 X 3 YX 4 X 5 X 6 WAKX 7 in which X 1 is Y or H, X 2 is S or K, X 3 is T, M or K, X 4 is Y or K, X 5 is A, M or E, X 6 is S or E, X 7 is G or K (SEQ ID NO: 127), and (III) HVR-H3 containing the amino acid sequence GVPAX 1 SX 2 GGDX 3 wherein X 1 is Y or H, X 2 is T or H, X 3 is L or K (SEQ ID NO: 128); (в) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131); или(c) (I) an HVR-H1 containing the amino acid sequence X 1 X 2 DIS, in which X 1 is S or H, X 2 is Y, T, D or E (SEQ ID NO: 126), (II) HVR -H2 containing the amino acid sequence IISX 1 AGX 2 X 3 YX 4 X 5 X 6 WAKX 7 in which X 1 is Y or H, X 2 is S or K, X 3 is T, M or K, X 4 is Y or K, X 5 is A, M or E, X 6 is S or E, X 7 is G or K (SEQ ID NO: 127), (III) HVR-H3 containing the amino acid sequence GVPAX 1 SX 2 GGDX 3 , in which X 1 denotes Y or H, X 2 denotes T or H, X 3 denotes L or K (SEQ ID NO: 128), (IV) HVR-L1 containing am non-acid sequence X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 X 6 NWLS in which X 1 is Q or T, X 2 is S or T, X 3 is S or E, X 4 is Y or F, X 5 is D or H, X 6 is N, D, A or E (SEQ ID NO: 129); (V) an HVR-L2 comprising the amino acid sequence WAX 1 TLAX 2 in which X 1 is S or E, X 2 is S, Y, F or W (SEQ ID NO: 130); and (VI) an HVR-L3 comprising the amino acid sequence AGGYGGGX 1 YA, wherein X 1 is L or R (SEQ ID NO: 131); or (г) (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131).(d) (I) an HVR-L1 containing the amino acid sequence X 1 X 2 SQX 3 VX 4 X 5 X 6 NWLS, in which X 1 is Q or T, X 2 is S or T, X 3 is S or E, X 4 is Y or F, X 5 is D or H, X 6 is N, D, A or E (SEQ ID NO: 129); (II) an HVR-L2 comprising the amino acid sequence WAX 1 TLAX 2 in which X 1 is S or E, X 2 is S, Y, F or W (SEQ ID NO: 130); and (III) an HVR-L3 containing the amino acid sequence AGGYGGGX 1 YA, in which X 1 is L or R (SEQ ID NO: 131). 2. Антитело по п. 1(б), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи FR1, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 132-134; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 135-136; FR3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.2. The antibody according to claim 1 (b), further comprising a frame portion of the variable domain of the heavy chain FR1, which contains one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 132-134; FR2, which contains one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 135-136; FR3, which contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 137; and FR4, which contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 138. 3. Антитело по п. 1(г), дополнительно содержащее каркасный участок вариабельного домена легкой цепи FR1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139; FR2, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 140-141; FR3, который содержит одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 142-143; и FR4, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.3. The antibody according to claim 1 (d), further comprising a frame portion of the variable domain of the light chain FR1, which contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 139; FR2, which contains one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 140-141; FR3, which contains one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 142-143; and FR4, which contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 144. 4. Выделенное антитело, которое связывается с латентным миостатином, содержащее (а) последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95; (б) последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99; или (в) последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.4. An isolated antibody that binds to latent myostatin containing (a) a VH sequence identical to at least 95% of one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34, and 86-95; (b) a VL sequence identical to at least 95% of one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 and 96-99; or (c) the VH sequence represented in one of SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 and 86-95, and the VL sequence represented in one of SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 and 96 -99. 5. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение в родительской Fc-области, для которого соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb] составляет 2,0 или более, а соотношение [величина KD родительской Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa]/[величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa] составляет 0,5 или менее.5. A polypeptide containing an Fc region variant that contains at least one amino acid change in the parent Fc region for which the ratio [KD value of the parent Fc region for monkey Fc gamma RIIb] / [KD value of the Fc region variant for the monkey Fc gamma RIIb] is 2.0 or more, and the ratio [KD value of the parent Fc region for the monkey Fc gamma RIIIa] / [the KD value of the variant Fc region for monkey Fc gamma RIIIa] is 0.5 or less . 6. Полипептид по п. 5, для которого величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIb составляет 1,0×10-6 М или менее, а величина KD варианта Fc-области для обезьяньего Fc-гамма RIIIa составляет 5,0×10-7 М или более.6. The polypeptide according to claim 5, for which the KD value of the variant Fc region for monkey Fc gamma RIIb is 1.0 × 10 -6 M or less, and the KD value of the variant Fc region for monkey Fc gamma RIIIa is 5, 0 × 10 −7 M or more. 7. Полипептид по п.5 или 6, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из: 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396, согласно EU-нумерации.7. The polypeptide according to claim 5 or 6, in which a variant of the Fc region contains at least one amino acid change in at least one position selected from the group consisting of: 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237 , 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 and 396, according to EU numbering. 8. Полипептид по п. 7, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения, включающих:8. The polypeptide according to claim 7, in which a variant of the Fc region contains at least two amino acid changes, including: (а) одно аминокислотное изменение в положении 236 и(a) one amino acid change at position 236 and (б) по меньшей мере одно аминокислотное изменение по меньшей мере в одном положении, выбранном из группы, состоящей из:(b) at least one amino acid change in at least one position selected from the group consisting of: (I) положения 231, 232, 233, 234, 235, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 и 396;(I) provisions 231, 232, 233, 234, 235, 237, 238, 239, 264, 266, 267, 268, 271, 295, 298, 325, 326, 327, 328, 330, 331, 332, 334 and 396; (II) положения: 231, 232, 235, 239, 268, 295, 298, 326, 330 и 396; или(Ii) provisions: 231, 232, 235, 239, 268, 295, 298, 326, 330, and 396; or (III) положения 268, 295, 326 и 330; согласно EU-нумерации.(Iii) provisions 268, 295, 326 and 330; according to EU numbering. 9. Полипептид по п. 7 или 8, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:9. The polypeptide according to claim 7 or 8, in which a variant of the Fc region contains at least one amino acid selected from the group consisting of: (а) Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 231,(a) Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr at position 231, (б) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 232,(b) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr at position 232, (в) Asp в положении 233,(c) Asp at position 233, (г) Trp, Tyr в положении 234,(d) Trp, Tyr at position 234, (д) Trp в положении 235,(e) Trp at position 235, (е) Ala, Asp, Glu, His, Ile, Leu, Met, Asn, Gln, Ser, Thr, Val в положении 236,(e) Ala, Asp, Glu, His, Ile, Leu, Met, Asn, Gln, Ser, Thr, Val at position 236, (ж) Asp, Tyr в положении 237,(g) Asp, Tyr at position 237, (з) Glu, Ile, Met, Gln, Tyr в положении 238,(h) Glu, Ile, Met, Gln, Tyr at position 238, (и) Ile, Leu, Asn, Pro, Val в положении 239,(i) Ile, Leu, Asn, Pro, Val at position 239, (к) Ile в положении 264,(j) Ile at position 264, (л) Phe в положении 266,(l) Phe at position 266, (м) Ala, His, Leu в положении 267,(m) Ala, His, Leu at position 267, (н) Asp, Glu в положении 268,(n) Asp, Glu at position 268, (о) Asp, Glu, Gly в положении 271,(o) Asp, Glu, Gly at position 271, (п) Leu в положении 295,(o) Leu at position 295, (р) Leu в положении 298,(p) Leu at position 298, (с) Glu, Phe, Ile, Leu в положении 325,(c) Glu, Phe, Ile, Leu at position 325, (т) Thr в положении 326,(t) Thr at position 326, (у) Ile, Asn в положении 327,(y) Ile, Asn at position 327, (ф) Thr в положении 328,(f) Thr at position 328, (х) Lys, Arg в положении 330,(x) Lys, Arg at position 330, (ц) Glu в положении 331,(c) Glu at position 331, (ч) Asp в положении 332,(h) Asp at position 332, (ш) Asp, Ile, Met, Val, Tyr в положении 334 и(w) Asp, Ile, Met, Val, Tyr at position 334 and (щ) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr в положении 396;(y) Ala, Asp, Glu, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Gln, Arg, Ser, Thr, Val, Trp, Tyr at position 396; согласно EU-нумерации.according to EU numbering. 10. Полипептид по п. 9, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:10. The polypeptide according to claim 9, in which the variant Fc region contains at least one amino acid selected from the group consisting of: (а) Gly, Thr в положении 231,(a) Gly, Thr at position 231, (б) Asp в положении 232,(b) Asp at position 232, (в) Trp в положении 235,(c) Trp at position 235, (г) Asn, Thr в положении 236,(d) Asn, Thr at position 236, (д) Val в положении 239,(e) Val at position 239, (е) Asp, Glu в положении 268,(e) Asp, Glu at position 268, (ж) Leu в положении 295,(g) Leu at position 295, (з) Leu в положении 298,(h) Leu at position 298, (и) Thr в положении 326,(i) Thr at position 326, (к) Lys, Arg в положении 330 и(k) Lys, Arg at position 330 and (л) Lys, Met в положении 396;(l) Lys, Met at position 396; согласно EU-нумерации.according to EU numbering. 11. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения в родительской Fc-области, где каждое из аминокислотных изменений повышает изоэлектрическую точку (pI) варианта Fc-области по сравнению с родительской Fc-областью.11. A polypeptide containing a variant of the Fc region, which contains at least two amino acid changes in the parent Fc region, where each of the amino acid changes increases the isoelectric point (pI) of the variant Fc region compared to the parent Fc region. 12. Полипептид по п. 11, в котором вариант Fc-области содержит по меньшей мере два аминокислотных изменения по меньшей мере в двух положениях, выбранных из группы, состоящей из: 285, 311, 312, 315, 318, 333, 335, 337, 341, 342, 343, 384, 385, 388, 390, 399, 400, 401, 402, 413, 420, 422 и 431, согласно EU-нумерации.12. The polypeptide according to claim 11, in which the variant Fc region contains at least two amino acid changes in at least two positions selected from the group consisting of: 285, 311, 312, 315, 318, 333, 335, 337 , 341, 342, 343, 384, 385, 388, 390, 399, 400, 401, 402, 413, 420, 422 and 431, according to EU numbering. 13. Полипептид по п. 12, в котором вариант Fc-области содержит Arg или Lys в каждом из выбранных положений.13. The polypeptide of claim 12, wherein the variant Fc region comprises Arg or Lys at each of the selected positions. 14. Полипептид, содержащий вариант Fc-области, который содержит аминокислотные изменения, указанные в таблицах 14-30.14. A polypeptide containing a variant of the Fc region, which contains the amino acid changes shown in tables 14-30. 15. Полипептид, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 229-381.15. A polypeptide containing one of the amino acid sequences of SEQ ID NO: 229-381.
RU2018125431A 2015-12-18 2016-12-16 Antibodies to myostatin, polypeptides containing fc-region variants, and their application methods RU2789884C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015247070 2015-12-18
JP2015-247070 2015-12-18
PCT/JP2016/087487 WO2017104783A1 (en) 2015-12-18 2016-12-16 Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018125431A true RU2018125431A (en) 2020-01-20
RU2018125431A3 RU2018125431A3 (en) 2020-07-06
RU2789884C2 RU2789884C2 (en) 2023-02-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102501335B1 (en) 2023-02-17
JP2022097485A (en) 2022-06-30
SG11201610812WA (en) 2017-07-28
AU2016372934A1 (en) 2018-05-10
CN108473562A (en) 2018-08-31
HK1254755A1 (en) 2019-07-26
CA3002422A1 (en) 2017-06-22
PH12018501280A1 (en) 2019-01-28
TWI749057B (en) 2021-12-11
JP2017112997A (en) 2017-06-29
AR107078A1 (en) 2018-03-21
JP2024023427A (en) 2024-02-21
WO2017104783A1 (en) 2017-06-22
EP3390443A4 (en) 2019-11-13
CA3002422C (en) 2024-04-16
BR112018011073A2 (en) 2018-11-21
SG10201707267RA (en) 2017-10-30
TWI868415B (en) 2025-01-01
CN115028721A (en) 2022-09-09
TW202231662A (en) 2022-08-16
KR20170085028A (en) 2017-07-21
TW201808992A (en) 2018-03-16
EP3390443A1 (en) 2018-10-24
RU2018125431A3 (en) 2020-07-06
KR20180085711A (en) 2018-07-27
AU2016372934B2 (en) 2023-10-05
EA201891420A1 (en) 2019-02-28
JP7053164B2 (en) 2022-04-12
TW202446795A (en) 2024-12-01
KR20230027321A (en) 2023-02-27
KR102709693B1 (en) 2024-09-24
CN108473562B (en) 2022-06-17
TW201726718A (en) 2017-08-01
JP2017148069A (en) 2017-08-31
JP6142069B1 (en) 2017-06-07
KR101820637B1 (en) 2018-01-19
KR20240058997A (en) 2024-05-03
TWI605057B (en) 2017-11-11
MY189425A (en) 2022-02-10
MX2018007145A (en) 2018-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017125758A (en) ANTIBODIES TO C5 AND WAYS OF THEIR APPLICATION
PE20181363A1 (en) OPTIMIZED VARIANTS OF ANTI-VEGF ANTIBODIES
RU2019110752A (en) ANTIBODIES TO THE DENGE VIRUS, POLYPEPTIDES CONTAINING VARIANTS OF FC-REGIONS, AND METHODS OF THEIR APPLICATION
JP2016063812A5 (en)
RU2019105510A (en) COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF IL-8 RELATED DISEASES
RU2018113505A (en) IL-8-BINDING ANTIBODIES AND THEIR APPLICATIONS
MX387662B (en) HUMANIZED ANTI-HUMAN GROUP OF DIFFERENTIATION 19 (CD19) ANTIBODIES AND METHODS OF USE.
HRP20201503T1 (en) MOLECULES WITH SPECIFICITY FOR CD45 and CD79
RU2011134500A (en) ANTIBODIES AND IMMUNOCONJUGATES AND THEIR APPLICATION
FI3328893T3 (en) Bispecific antibody constructs binding mesothelin and cd3
HRP20201493T1 (en) ANTI-ALPHA-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF ADMINISTRATION
HRP20200384T1 (en) HUMANIZED ANTI-TAU (PS422) ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP2018517431A5 (en)
JP2018521638A5 (en)
RU2018125624A (en) ANTIBODIES TO C5 AND WAYS OF THEIR APPLICATION
RU2012147286A (en) HUMANIZED ANTIBODIES TO FACTOR D AND THEIR APPLICATIONS
RU2017144098A (en) HETERODIMERIZED POLYPEPTIDE
HRP20220400T1 (en) Immunoglobulin variable domains
JP2017529097A5 (en)
RU2018102606A (en) MOLECULES RELATING TO PSL PSEUDOMONAS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
RU2017128882A (en) ANTIBODIES TO BIOTIN AND WAYS OF THEIR APPLICATION
PE20221585A1 (en) ANTI-ANTIGEN-4 ANTIBODY ASSOCIATED WITH THE CYTOTOXIC T LYMPHOCYTE (CTLA-4) AND USE THEREOF
RU2017139800A (en) COMBINED ANTI-BATTLE AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS
RU2017104638A (en) Neutralizing antibodies to influenza B virus and their use
RU2018130986A (en) ANTIBODIES TO JAGGED AND WAYS OF THEIR APPLICATION