[go: up one dir, main page]

RU2018124289A - Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака - Google Patents

Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018124289A
RU2018124289A RU2018124289A RU2018124289A RU2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A RU 2018124289 A RU2018124289 A RU 2018124289A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridazin
amino
phenyl
oxo
dihydropyrimido
Prior art date
Application number
RU2018124289A
Other languages
English (en)
Inventor
Санджива П. РЕДДИ
Сандип Гупта
Роджер Эстбери СМИТ
Original Assignee
АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи filed Critical АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2018124289A publication Critical patent/RU2018124289A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (381)

1. Способ лечения субъекта, страдающего раком, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I)
в которой:
R1 представляет собой NR4R5, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, необязательно замещенный C6-C14 арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный 3-10-членный моноциклический или бициклический циклоалкил или необязательно замещенный 3-10-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, где:
(i) 3-4-членный циклоалкил и гетероциклил являются насыщенными;
(ii) атомы водорода на одном и том же атоме углерода указанного циклоалкила или гетероциклила необязательно заменены на необязательно замещенный 3-6-членный циклоалкил или гетероциклил с образованием спироциклоалкила или спирогетероциклила; и
(iii) атомы водорода на одном и том же атоме указанного циклоалкила или гетероциклила необязательно заменены на O с образованием оксозаместителя;
R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, -O-(C1-C6 алкил)-необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил, при условии, что, когда R2 представляет собой 4-пиридил, 4-пиридил не содержит карбонильный заместитель в 2-м положении;
R4 и R5:
(a) независимо выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C3-C8 циклоалкила и -(C1-C6 алкил)N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил);
(b) объединены с образованием необязательно замещенного 3-8-членного гетероциклила, где
(bi) атомы водорода на одном и том же атоме углерода указанного гетероциклила необязательно заменены на необязательно замещенный 3-6-членный циклоалкил или гетероциклил с образованием спироциклоалкила или спирогетероциклила; и
(bii) атомы водорода на одном и том же атоме указанного гетероциклила (b), циклоалкила (bi) или гетероциклила (bi), необязательно заменены на O с образованием оксозаместителя;
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
2. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой:
4-(4-морфолинофениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
метил 4-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензоата гидрохлорид;
2-морфолино-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-(4-(морфолинометил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-фенил-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-фенил-4-(4-(пиперазин-1-ил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(морфолин-4-карбонил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
4-(4-(4-(2-аминоацетил)пиперазин-1-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
N-(2-(диметиламино)этил)-N-метил-4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензамид;
4-(4-(2-оксо-1,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-морфолинофениламино)-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
этил 6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
натрия 6-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
4-(4-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-илметил)фениламино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-2-(тиофен-3-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновой кислоты гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-морфолинопиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензойной кислоты гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
метил 4-(4-(4-морфолинофениламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)бензоат;
4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(3-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(пиперазин-1-ил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она дигидрохлорид;
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-(5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(2-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино)-2-(тиофен-3-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
9-(5-оксо-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2,4-диона гидрохлорид;
6-(4-(5-оксо-2-(тиофен-3-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-иламино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-метоксифенил)-4-(4-(пиперазин-1-илметил)фениламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-морфолино-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты гидрохлорид;
2-(1-оксидотиоморфолино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(4-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(3-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-2-(пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(диметиламино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-этокси-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбоновой кислоты гидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(2-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(диизопропиламино)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(4-(морфолинометил)фенил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрила гидрохлорид;
2-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-((1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1,4-диазепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она дигидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-морфолинофенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-метокси-4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-фенил-4-((1-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
4-((1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((1-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(морфолин-4-карбонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(1,4-диазепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновой кислоты гидрохлорид;
6-(4-((2-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-((2-(4-цианопиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)бензил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
6-(4-((2-циклогексил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
6-(4-((2-циклогептил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-((4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азокан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((2-циклогептил-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)масляная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновая кислота;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(1-(4-((2-(4-(2-цианопропан-2-ил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-карбонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)метокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропаннитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамид;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-N,N-бис(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-метил-2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропаннитрил;
2-(4-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропаннитрил;
2-(1-(4-((2-(2,6-диметилморфолино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
4-((4-(((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-доксан-2-ил)метокси)фенил)амино)-2-фенилпиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-((1S,4S)-4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
(2R,5S)-5-((4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)метил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(3-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пропил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(циклогексиламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)спиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((5-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)спиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-((1R,4R)-4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)циклогексил)уксусная кислота;
3-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)циклопропанкарбоновая кислота;
3-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
6-(4-((2-(4-фторфенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)-2-фторфенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(5-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
6-(4-((5-оксо-2-(пиридин-4-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропионовая кислота;
6-(4-((2-(азокан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)-2-метилпропионовая кислота;
2-метил-2-(1-(4-((5-оксо-2-фенил-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
2-(4-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-1,4-диазепан-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
3-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)пропионовая кислота;
6-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-фенил-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(4-((5-оксо-2-(пиперидин-1-ил)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-1,4-диазепан-1-ил)уксусная кислота;
6-(4-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(4-метилпиперидин-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(3-оксопиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
6-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)этил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(циклогексил(метил)амино)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((2-(циклогексил(метил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(3-метоксифенил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(2-(1,4-диазепан-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(3-метоксифенил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
6-(4-((2-(циклогексил(метил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоновая кислота;
4-((4-(2-(1,4-диазепан-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-морфолино-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(2,6-диметилморфолино)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-этил-3-оксопиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((6-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(диизопропиламино)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
4-((4-(2-аминоэтокси)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-аминоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиперидин-1-ил)этил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(цианометил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
3-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
(фосфоноокси)метил 6-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-6-азаспиро[2.5]октан-1-карбоксилат;
3-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(2-гидроксиэтил)-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-этил-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-этил-2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(4-(5-оксо-4-((4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
3-(4-(5-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(5-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-2H-тетразол-2-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;
2-(5-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)-2H-тетразол-2-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((4-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пиперидин-3-ил)уксусная кислота;
2-(1-(4-((6-(4-(2-гидрокси-2-метилпропанoил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
4-((6-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(4-((2H-тетразол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(1-(гидроксиметил)-6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(1-(гидроксиметил)-6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)пиперидин-1-ил)уксусная кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2,3-дигидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2,3-дигидроксипропил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-фторпиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-фторпиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-((1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)окси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(пиперидин-4-илокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-она гидрохлорид;
2-(1-(4-((4-(2-гидроксиэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-гидроксиэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипропокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипропокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(4-(2-фторэтил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((3,5-диметоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((4-(трифторметокси)фенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,5-диметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(трифторметокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
3-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пропионовая кислота;
3-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенил)пропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(бис(2-гидроксиэтил)амино)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(3-гидроксипропил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(3-гидроксипропил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3-(гидроксиметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3-(гидроксиметил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-фторфенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-фторфенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(4-((2-(азепан-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)-2-метилпропионовая кислота;
2-(4-((2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-4-ил)амино)фенокси)-2-метилпропионовая кислота;
2-(азепан-1-ил)-4-((3,4-диметоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3,4-диметоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((3-метоксифенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((3-метоксифенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(2-метоксиэтокси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(2-метоксиэтокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((3,4,5-триметоксифенил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-((1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)окси)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
натрия (2-(4-(цианометил)пиперидин-1-ил)-4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксопиримидо[4,5-d]пиридазин-6(5H)-ил)метил фосфат;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(гидроксиметил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((4-(гидроксиметил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(метилсульфонил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(азепан-1-ил)-4-((4-(метилсульфонил)фенил)амино)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он;
2-(1-(4-((1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(5-оксо-4-((2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(3-фторпропил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил;
2-(1-(4-((4-(дифторметокси)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил; или
4-((1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)амино)-2-(азепан-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиридазин-5(6H)-он.
3. Способ по п.1 или 2, в котором кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной, пропионовой, молочной, лимонной, винной, янтарной, фумаровой, малеиновой, малоновой, миндальной, яблочной, фталевой, хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, азотной, серной, метансульфоновой, нафталинсульфоновой, бензолсульфоновой, толуолсульфоновой, трифторуксусной и камфорсульфоновой.
4. Способ по п.1 или 2, в котором сложный эфир выбран из группы, состоящей из ацетиловых, пропиониловых и бензоиловых сложных эфиров.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором рак представляет собой гемопоэтический рак.
6. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой лимфому.
7. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому.
8. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой мантийноклеточную лимфому.
9. Способ по п.6, в котором лимфома представляет собой фолликулярную лимфому.
10. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой лейкоз.
11. Способ по п.10, в котором лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML).
12. Способ по п.11, в котором AML представляет собой эритролейкоз человека.
13. Способ по п.5, в котором гемопоэтический рак представляет собой множественную миелому.
14. Способ по любому из пп.5-13, в котором рак является невосприимчивым к Ибрутинибу.
15. Способ по любому из пп.1-4, в котором рак характеризуется солидной опухолью.
16. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак мочевого пузыря.
17. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак печени.
18. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак толстой кишки.
19. Способ по п.15, в котором рак представляет собой рак легких.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором соединение формулы (I) представляет собой 2-(1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенил)амино)-5-оксо-5,6-дигидропиримидо[4,5-d]пиридазин-2-ил)пиперидин-4-ил)ацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором субъект представляет собой млекопитающее.
22. Способ по п.21, в котором млекопитающее представляет собой человека.
23. Способ по любому из пп.1-22, в котором соединение вводят перорально.
24. Способ по любому из пп.1-22, в котором соединение вводят парентерально.
25. Способ по п.24, в котором соединение вводят путем инъекции.
26. Способ по любому из пп.1-25, в котором соединение формулы (I) находится в составе лекарственной формы, дополнительно содержащей фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ ингибирования роста и пролиферации раковых клеток in vitro или in vivo, включающий контактирование раковых клеток с соединением формулы (I) в количестве, эффективном для ингибирования роста или пролиферации раковых клеток.
28. Способ ингибирования роста опухоли, включающий контактирование опухоли с соединением формулы (I) в количестве, эффективном для ингибирования роста опухоли.
RU2018124289A 2015-12-04 2016-11-30 Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака RU2018124289A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562263398P 2015-12-04 2015-12-04
US62/263,398 2015-12-04
PCT/US2016/064178 WO2017095898A1 (en) 2015-12-04 2016-11-30 Uses of pyrimido-pyrimidazinones to treat cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018124289A true RU2018124289A (ru) 2020-01-14

Family

ID=57570591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124289A RU2018124289A (ru) 2015-12-04 2016-11-30 Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10188654B2 (ru)
EP (1) EP3383399A1 (ru)
JP (1) JP2018535995A (ru)
KR (1) KR20180084983A (ru)
CN (1) CN108601785A (ru)
AR (1) AR106830A1 (ru)
AU (1) AU2016365215A1 (ru)
BR (1) BR112018011196A2 (ru)
CA (1) CA3006762A1 (ru)
IL (1) IL259781A (ru)
MX (1) MX2018006776A (ru)
RU (1) RU2018124289A (ru)
TW (1) TW201726141A (ru)
WO (1) WO2017095898A1 (ru)
ZA (1) ZA201803593B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2969977T3 (es) * 2011-08-23 2024-05-23 Libertas Bio Inc Compuestos de pirimido-piridazinona y uso de los mismos
KR20190140011A (ko) 2017-04-28 2019-12-18 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 아토피성 피부염을 치료하고, 활성 약학적 성분의 안정성을 개선하기 위한 제형물, 방법, 키트, 및 투여형
CN111961035B (zh) * 2019-05-20 2022-11-01 南京科技职业学院 一类含有羟基异喹啉类结构的化合物、药物组合物以及其应用
WO2025020171A1 (en) * 2023-07-27 2025-01-30 Libertas Bio, Inc. Crystalline forms of a jak/syk inhibitor

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA024109B1 (ru) * 2008-04-16 2016-08-31 Портола Фармасьютиклз, Инк. Ингибиторы протеинкиназ
EP2330909B1 (en) * 2008-08-12 2013-09-18 GlaxoSmithKline LLC Chemical compounds
ES2658290T3 (es) * 2009-10-29 2018-03-09 Genosco Inhibidores de cinasa
WO2013013031A1 (en) * 2011-07-19 2013-01-24 Abbvie Inc. Pyridazino [4, 5 -d] pyrimidin- (6h) -one inhibitors of wee - 1 kinase
ES2969977T3 (es) * 2011-08-23 2024-05-23 Libertas Bio Inc Compuestos de pirimido-piridazinona y uso de los mismos

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016365215A1 (en) 2018-07-05
JP2018535995A (ja) 2018-12-06
CA3006762A1 (en) 2017-06-08
US20170157126A1 (en) 2017-06-08
MX2018006776A (es) 2018-08-15
IL259781A (en) 2018-07-31
BR112018011196A2 (pt) 2018-11-21
US10188654B2 (en) 2019-01-29
AR106830A1 (es) 2018-02-21
WO2017095898A1 (en) 2017-06-08
ZA201803593B (en) 2019-04-24
TW201726141A (zh) 2017-08-01
US20190070182A1 (en) 2019-03-07
KR20180084983A (ko) 2018-07-25
EP3383399A1 (en) 2018-10-10
CN108601785A (zh) 2018-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014524475A5 (ru)
JP7318889B2 (ja) 化合物
RU2018124289A (ru) Применения пиримидо-пиридазинонов для лечения рака
JP2019517596A5 (ru)
JP4796567B2 (ja) 選択されたｃｇｒｐアンタゴニスト、その製造方法及びその薬物としての使用
CN116261458B (zh) Plk1降解诱导化合物
WO2017001853A1 (en) Antiviral compounds
DE10250080A1 (de) Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
RU2011140061A (ru) Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств
JP2007530617A6 (ja) 選択されたｃｇｒｐアンタゴニスト、その製造方法及びその薬物としての使用
CN120698989A (zh) 用于抑制egfr突变癌症的化合物及其药物用途
KR102819951B1 (ko) 아자벤즈이미다졸 화합물 및 의약
WO2024059808A1 (en) Wee1 inhibitors and methods for treating cancer
US20220324863A1 (en) 5,6-fused-bicyclic compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
CN114181196A (zh) 一种抑制并降解parp酶的化合物及其制备方法和药学上的应用
CN119233974A (zh) 一种吲哚酮衍生物及其应用
EP4577549A1 (en) Compounds and methods for modulating her2
WO2017076484A1 (en) 1,4-dicarbonyl-piperidyl derivatives
EP3950059A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
KR20210069585A (ko) 국소 부착 키나아제 저해제로서 신규한 아다만탄 유도체
WO2025179038A1 (en) Wee1 inhibitors and methods for treating cancer
KR20250133441A (ko) 2,4-디아닐리노피리미딘 기반의 오로라-a 키나아제 선택적 분해 유도 화합물
EA039324B1 (ru) 5,6–конденсированные бициклические соединения и композиции для лечения паразитарных заболеваний
WO2023159153A1 (en) Substituted bicyclic heteroaryl compounds useful as inhibitors of tlr9
KR20140009308A (ko) 글리신 트랜스포터 저해 물질

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191202