[go: up one dir, main page]

RU2018120703A - Производные индолин-2-она - Google Patents

Производные индолин-2-она Download PDF

Info

Publication number
RU2018120703A
RU2018120703A RU2018120703A RU2018120703A RU2018120703A RU 2018120703 A RU2018120703 A RU 2018120703A RU 2018120703 A RU2018120703 A RU 2018120703A RU 2018120703 A RU2018120703 A RU 2018120703A RU 2018120703 A RU2018120703 A RU 2018120703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylpyrimidin
dimethyl
oxoindolin
lower alkyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2018120703A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2727179C2 (ru
RU2018120703A3 (ru
Inventor
Дельфин ГОФРЕТО
Сабин КОЛЬЦЕВСКИ
Жан-Марк ПЛАНШЕР
Теодор Штолль
Реми АЛЬМ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018120703A publication Critical patent/RU2018120703A/ru
Publication of RU2018120703A3 publication Critical patent/RU2018120703A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727179C2 publication Critical patent/RU2727179C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (128)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
,
где А представляет собой фенил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N, выбранную из
Figure 00000002
или амидная группа -C(O)-NR1R2 может образовывать вместе с двумя соседними атомами углерода из группы А дополнительное конденсированное кольцо, выбранное из
Figure 00000003
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном;
или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000004
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
2. Соединение по п. 1 формулы IA
Figure 00000005
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000006
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
3. Соединение по п. 2 формулы IA, где соединения представляют собой
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилпиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиразин-2-карбоксамид
1-(6-(азетидин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2-метоксиэтил)-N-метилпиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2-гидроксиэтил)пиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2-метоксиэтил)пиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-изопропилпиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид
5-[3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндол-1-ил]-диметилпиразин-2-карбоксамид
N-(трет-бутил)-5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиразин-2-карбоксамид
1-(5-(азетидин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2-метоксиэтил)-N-метилпиразин-2-карбоксамид
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид
N-циклопропил-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид
N-(3,3-дифторциклобутил)-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид
N-циклобутил-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(оксетан-3-ил)пиразин-2-карбоксамид или
N-(трет-бутил)-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид.
4. Соединение по п. 1 формулы IB
Figure 00000007
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000008
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
5. Соединение по п. 4 формулы IB, где соединения представляют собой
2-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиримидин-4-карбоксамид
2-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилпиримидин-4-карбоксамид или
2-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,5-диметилпиримидин-4-карбоксамид.
6. Соединение по п. 1 формулы IC
Figure 00000009
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном;
или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000010
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
7. Соединение по п. 6 формулы IC, где соединения представляют собой
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилпиримидин-2-карбоксамид или
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиримидин-2-карбоксамид.
8. Соединение по п. 1 формулы ID
Figure 00000011
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000012
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
9. Соединение по п. 8 формулы ID, где соединение представляет собой
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилпиридазин-3-карбоксамид.
10. Соединение по п. 1 формулы IE
Figure 00000013
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000014
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
11. Соединение по п. 10 формулы IE, где соединения представляют собой
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиколинамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилпиколинамид
N-циклопропил-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиколинамид
N-(циклопропилметил)-6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндол ин-1 -ил)пиколинамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)пиколинамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,3-диметилпиколинамид
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N,3-триметилпиколинамид или
6-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолинИ-ил)-N,N-диметилникотинамид.
12. Соединение по п. 1 формулы IF
Figure 00000015
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000016
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
13. Соединение по п. 12 формулы IF, где соединения представляют собой
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N-диметилникотинамид
1-(5-(азетидин-1-карбонил)пиридин-3-ил)-3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)индолин-2-он
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)никотинамид
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилникотинамид или
5-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,2-диметилникотинамид.
14. Соединение по п. 1 формулы IG
Figure 00000017
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000018
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
15. Соединение по п. 1 формулы IG, где соединения представляют собой
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,6-диметилпиколинамид или
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N-метилпиколинамид
16. Соединение по п. 1 формулы IH
Figure 00000019
,
где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, -(СН2)2-низший алкокси, оксетанил, циклоалкил, СН2-циклоалкил, где циклоалкильные кольца возможно замещены галогеном;
или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу
Figure 00000020
,
R3 представляет собой водород или низший алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси, или их соответствующие энантиомеры, и/или оптические изомеры, и/или их стереоизомеры.
17. Соединение по п. 16 формулы IH, где соединения представляют собой
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,1-диметил-1Н-имидазол-2-карбоксамид или
4-(3,3-диметил-6-(2-метилпиримидин-5-ил)-2-оксоиндолин-1-ил)-N,N,1-триметил-1Н-имидазол-2-карбоксамид.
18. Соединение по п. 1 формулы Ii,
где А представляет собой фенил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N,
и амидная группа -C(O)-NR1R2 образует вместе с двумя соседними атомами углерода из группы А дополнительной конденсированное кольцо.
19. Соединение по п. 1 формулы Ii, где соединения представляют собой
Figure 00000021
.
20. Комбинация соединения формулы I по любому из пп. 1-19 вместе с известным зарегистрированным для продажи антипсихотическим средством, антидепрессантом, анксиолитиком или нормотимиком.
21. Комбинация по п. 20, где зарегистрированным для продажи антипсихотическим лекарственным средством является оланзапин (зипрекса), клозапин (клозарид), рисперидон (риспердал), арипипразол (абилифи) или зипрасидон.
22. Комбинация по п. 20, где зарегистрированным для продажи антидепрессивным лекарственным средством является циталопрам (целекса), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), пароксетин (паксил, сероксат), флуоксетин (прозак), сертралин (золофт, люстрал), дулоксетин (симбалта), милнаципран (иксель, савелла), венлафаксин (эффексор) или миртазапин (ремерон).
23. Комбинация по п. 20, где зарегистрированным для продажи анксиолитическим лекарственным средством является алпразолам (хелекс, ксанакс, ксанор, онакс, алпрокс, рестил, тафил, паксал), хпордиазепоксид (либриум, ризолид, элениум), клоназепам (ривотрил, клонопин, икторивил, паксам), диазепам (антенекс, апаурин, апзепам, апозепам, гексалид, паке, стесолид, стедон, валиум, вивал, валаксона), эстазолам (просом), эсзопиклон (лунеста), залеплон (соната, старнок), золпидем (амбиен, нитамел, стилнокт, стилнокс, золдем, золнод), прегабалин (лирика) или габапентин (фанатрекс, габарон, грализ, нейронтин, нупентин).
24. Комбинация по п. 20, где зарегистрированным для продажи стабилизатором настроения (нормотимиком) является карбамазепин (тегретол), ламотриджин (ламиктал), литий (эскалит, питан, литобид) и вальпроевая кислота (депакот).
25. Соединение по любому из пп. 1-19 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 и терапевтически активный носитель для лечения для лечения заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией.
27. Применение соединений формулы I по любому из пп. 1-19 для лечения заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией.
28. Применение соединения формулы I по любому из пп 1-19 для производства лекарственного средства для лечения заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечнососудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией.
29. Соединение по любому из пп. 1-19 для применения при лечении заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией.
30. Способ лечения заболеваний ЦНС, связанных с позитивными (психоз) и негативными симптомами шизофрении, злоупотреблением лекарственными средствами, алкогольной и лекарственной зависимостью, обсессивно-компульсивными расстройствами, когнитивными нарушениями, биполярными расстройствами, расстройствами настроения, глубокой депрессией, терапевтически резистентной депрессией, тревожными расстройствами, болезнью Альцгеймера, аутизмом, болезнью Паркинсона, хронической болью, пограничным расстройством личности, нейродегенеративными заболеваниями, нарушениями сна, синдромом хронической усталости, тугоподвижностью, воспалительными заболеваниями, астмой, болезнью Хантингтона, СДВГ, боковым амиотрофическим склерозом, артритом, аутоиммунными заболеваниями, вирусными и грибковыми инфекциями, сердечно-сосудистыми заболеваниями, офтальмологическими и воспалительными заболеваниями сетчатки и нарушениями равновесия, эпилепсией и нарушениями развития ЦНС с сопутствующей эпилепсией, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19.
RU2018120703A 2015-11-06 2016-11-02 Производные индолин-2-она RU2727179C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15193342 2015-11-06
EP15193342.1 2015-11-06
PCT/EP2016/076332 WO2017076852A1 (en) 2015-11-06 2016-11-02 Indolin-2-one derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018120703A true RU2018120703A (ru) 2019-12-06
RU2018120703A3 RU2018120703A3 (ru) 2020-01-31
RU2727179C2 RU2727179C2 (ru) 2020-07-21

Family

ID=54476820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018120703A RU2727179C2 (ru) 2015-11-06 2016-11-02 Производные индолин-2-она

Country Status (32)

Country Link
US (2) US10710985B2 (ru)
EP (1) EP3371168B1 (ru)
JP (1) JP6857662B2 (ru)
KR (1) KR102799902B1 (ru)
CN (1) CN108349944B (ru)
AR (1) AR106588A1 (ru)
AU (1) AU2016348493B2 (ru)
CA (1) CA3002489C (ru)
CL (1) CL2018001085A1 (ru)
CO (1) CO2018005718A2 (ru)
CR (1) CR20180255A (ru)
DK (1) DK3371168T3 (ru)
ES (1) ES2808920T3 (ru)
HR (1) HRP20201158T1 (ru)
HU (1) HUE050083T2 (ru)
IL (1) IL258656A (ru)
LT (1) LT3371168T (ru)
MA (1) MA43159B1 (ru)
MX (1) MX380215B (ru)
MY (1) MY197370A (ru)
PE (1) PE20181885A1 (ru)
PH (1) PH12018500978B1 (ru)
PL (1) PL3371168T3 (ru)
PT (1) PT3371168T (ru)
RS (1) RS60504B1 (ru)
RU (1) RU2727179C2 (ru)
SG (1) SG11201803796SA (ru)
SI (1) SI3371168T1 (ru)
TW (1) TWI631117B (ru)
UA (1) UA122589C2 (ru)
WO (1) WO2017076852A1 (ru)
ZA (1) ZA201802411B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102799902B1 (ko) 2015-11-06 2025-04-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 인돌린-2-온 유도체
CN108137555B (zh) 2015-11-06 2021-02-19 豪夫迈·罗氏有限公司 可用于治疗cns疾病的二氢吲哚-2-酮衍生物
EP3371174B1 (en) 2015-11-06 2021-03-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives
EP3371169B1 (en) 2015-11-06 2019-07-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives for use in the treatment of cns and related disorders
US20210393621A1 (en) 2018-10-26 2021-12-23 The Research Foundation For The State University Of New York Combination serotonin specific reuptake inhibitor and serotonin 1a receptor partial agonist for reducing l-dopa-induced dyskinesia
AU2020358720A1 (en) 2019-10-01 2022-04-21 Empyrean Neuroscience, Inc. Genetic engineering of fungi to modulate tryptamine expression
WO2021219418A1 (en) * 2020-04-29 2021-11-04 Basf Se Preparation of aromatic carboxyamides by palladium-catalyzed carbonylation reaction
WO2023130078A2 (en) 2021-12-31 2023-07-06 Empyrean Neuroscience, Inc. Genetically modified mycelium for producing psychotropic alkaloids
CN116731028B (zh) * 2023-05-12 2025-05-30 五邑大学 一种四环内酰胺类化合物及其制备方法
WO2025022405A1 (en) * 2023-07-26 2025-01-30 Bsense Bio Therapeutics Ltd. Modulators of a potassium channel and of trpv1 channel and uses thereof

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3935514A1 (de) 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
TW251284B (ru) 1992-11-02 1995-07-11 Pfizer
DE4427648A1 (de) 1994-08-04 1996-02-08 Basf Ag N-Stubstituierte 3-Azabicyclo[3,2,0,]heptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0999840B1 (en) 1997-06-16 2003-05-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Use of a draflazine analogue for treating pain
WO2000040581A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 American Home Products Corporation 3,4-dihydro-2h-benzo[1,4]oxazine derivatives
IT1318403B1 (it) 2000-03-17 2003-08-25 Cooperativa Ct Ricerche Poly T Esteri polisaccaridici di n-derivati di acido glutammico.
AU2001249397A1 (en) 2000-03-24 2001-10-08 Cor Therapeutics, Inc. Oxindole inhibitors of factor xa
FR2807038B1 (fr) 2000-04-03 2002-08-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolin-2-one, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
MXPA03000032A (es) 2000-06-29 2003-08-19 Neurosearch As Uso de derivados de oxindol 3-sustituidos como moduladores de los canales de potasio kcnq.
US6524302B2 (en) 2001-04-26 2003-02-25 Scimed Life Systems, Inc. Multi-lumen catheter
AU2003300124A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 BUOLAMWINI, John, K Novel nucleoside transport inhibitors
PL381612A1 (pl) 2004-05-11 2007-06-11 Egis Gyogyszergyar Nyrt. Pirydynowe pochodne alkilooksindoli jako aktywne czynniki 5-HT7
ES2294400T3 (es) 2004-06-29 2008-04-01 Grunenthal Gmbh Nuevos analogos de notrobenciltioinosina.
US20060253263A1 (en) 2005-04-11 2006-11-09 Meshkin Brian J Method to optimize drug selection, dosing and evaluation and to help predict therapeutic response and toxicity from immunosuppressant therapy
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
AR053713A1 (es) * 2005-04-20 2007-05-16 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
JP2009501184A (ja) 2005-07-13 2009-01-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ６、５−ｈｔ２４としてのベンゾイミダゾール誘導体
JP2009527562A (ja) * 2006-02-21 2009-07-30 アムゲン インコーポレイティッド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのシンノリン誘導体
JP2009529053A (ja) 2006-03-07 2009-08-13 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 免疫炎症性障害の処置のための組成物および方法
CA2655829A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Helicon Therapeutics, Inc. Method of modulating neurite outgrowth by the use of a galanin-3 receptor antagonist
US7952109B2 (en) 2006-07-10 2011-05-31 Alcatel-Lucent Usa Inc. Light-emitting crystal structures
WO2008046083A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of oxindole compounds as therapeutic agents
PE20081401A1 (es) * 2006-12-28 2008-10-24 Hoffmann La Roche Derivados de indol como antagonistas de receptores vasopresina
UY30846A1 (es) 2006-12-30 2008-07-31 Abbott Gmbh & Amp Derivados de oxindol sustituidos, medicamentos que los comprenden y uso de los mismos
ES2401908T3 (es) 2006-12-30 2013-04-25 Abbott Gmbh & Co. Kg Derivado de oxindol sustituido y su uso como ligando del receptor de vasopresina
CA2698625A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 University Of Rochester Adenosine and its mimetics, modulators, transport inhibitors, and receptor agonists as a therapeutic tool to replace or improve the efficacy of deep brain stimulation
JO3126B1 (ar) 2007-11-14 2017-09-20 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات ناقل نيوكليوسيد متوازن اي ان تي 1
JP5584132B2 (ja) 2007-11-15 2014-09-03 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 疼痛の治療のための前立腺酸性ホスファターゼ
EP2108641A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
JO3265B1 (ar) 2008-12-09 2018-09-16 Novartis Ag مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض
EP2699578B1 (de) * 2011-04-21 2016-04-20 Bayer Intellectual Property GmbH Fluoralkyl-substituierte pyrazolopyridine und ihre verwendung
IN2014MN02105A (ru) * 2012-04-20 2015-09-11 Annji Pharm Co Ltd
ES2590531T3 (es) 2012-09-13 2016-11-22 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC
KR101811549B1 (ko) * 2013-06-19 2017-12-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘/피리미딘-2-온 유도체
EA033420B1 (ru) 2014-06-26 2019-10-31 Hoffmann La Roche Производные индолин-2-она или пирролопиридин-2-она, обладающие антипсихотической активностью
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
CN108137555B (zh) 2015-11-06 2021-02-19 豪夫迈·罗氏有限公司 可用于治疗cns疾病的二氢吲哚-2-酮衍生物
EP3371169B1 (en) 2015-11-06 2019-07-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives for use in the treatment of cns and related disorders
KR20180080262A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 사뮤메드, 엘엘씨 골관절염의 치료
EP3371174B1 (en) 2015-11-06 2021-03-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives
MY194461A (en) 2015-11-06 2022-11-30 Neurocrine Biosciences Inc N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)4-(pyrazin-2-yl)-piperazine-1-carboxamide derivatives and related compounds as muscarinic receptor 4 (m4) antagonists for treating neurological diseases
KR102799902B1 (ko) 2015-11-06 2025-04-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 인돌린-2-온 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
IL258656A (en) 2018-06-28
LT3371168T (lt) 2020-10-12
KR102799902B1 (ko) 2025-04-28
TWI631117B (zh) 2018-08-01
MX2018005121A (es) 2018-06-06
EP3371168A1 (en) 2018-09-12
JP2018536703A (ja) 2018-12-13
MX380215B (es) 2025-03-12
AU2016348493A1 (en) 2018-04-26
ZA201802411B (en) 2019-01-30
US10710985B2 (en) 2020-07-14
ES2808920T3 (es) 2021-03-02
MA43159B1 (fr) 2020-08-31
EP3371168B1 (en) 2020-05-27
UA122589C2 (uk) 2020-12-10
JP6857662B2 (ja) 2021-04-14
CA3002489C (en) 2023-11-07
RU2727179C2 (ru) 2020-07-21
PH12018500978A1 (en) 2019-01-28
CL2018001085A1 (es) 2018-08-24
PE20181885A1 (es) 2018-12-07
SG11201803796SA (en) 2018-06-28
TW201726654A (zh) 2017-08-01
CN108349944B (zh) 2021-03-30
AR106588A1 (es) 2018-01-31
HRP20201158T1 (hr) 2020-11-13
PL3371168T3 (pl) 2020-11-02
MY197370A (en) 2023-06-14
HK1257170A1 (zh) 2019-10-18
DK3371168T3 (da) 2020-08-03
WO2017076852A1 (en) 2017-05-11
CO2018005718A2 (es) 2018-06-12
PT3371168T (pt) 2020-07-17
US20200299278A1 (en) 2020-09-24
SI3371168T1 (sl) 2020-08-31
AU2016348493B2 (en) 2021-02-25
RS60504B1 (sr) 2020-08-31
HUE050083T2 (hu) 2020-11-30
US20180251449A1 (en) 2018-09-06
NZ741451A (en) 2024-08-30
US11066393B2 (en) 2021-07-20
RU2018120703A3 (ru) 2020-01-31
CN108349944A (zh) 2018-07-31
CR20180255A (es) 2018-06-22
BR112018008056A2 (pt) 2018-10-23
KR20180080305A (ko) 2018-07-11
PH12018500978B1 (en) 2023-05-05
CA3002489A1 (en) 2017-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018120703A (ru) Производные индолин-2-она
US9073890B2 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
JP6121658B2 (ja) 治療用化合物、及び関連する使用の方法
KR101655635B1 (ko) 피리미딘 pde10 억제제
EA201692558A1 (ru) Производные индолин-2-она или пирролопиридин-2-она
JP2014526435A5 (ru)
JP2014522837A (ja) 治療用化合物としてのキナゾリン及び関連の使用方法
RU2012141706A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств в отношении метаботропных глутаматных рецепторов-842
MX2015017491A (es) Derivados de indolin-2-ona o pirrolo-piridin/pirimidin-2-ona.
AR106590A1 (es) Derivados de indolin-2-ona
JP2018538253A5 (ru)
AR106589A1 (es) Derivados de indolin-2-ona
US20240083912A1 (en) Compounds and their uses as mif inhibitors
AR106591A1 (es) Derivados de indolin-2-ona
RU2016144410A (ru) Позитивные аллостерические модуляторы никотинового рецептора ацетилхолина
NZ741451B2 (en) Indolin-2-one derivatives
RU2487130C2 (ru) Производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами
HK1227751A1 (en) Therapeutic compounds and related methods of use